A Multicentre, Open-label, Three-arm Randomised Phase II Trial Assessing the Safety and Efficacy of the HSP90 Inhibitor Ganetespib in Combination With Carboplatin Followed by Maintenance Treatment With Niraparib Versus Ganetespib Plus Carboplatin Followed by Ganetespib and Niraparib Versus Carboplatin in Combination With Standard Chemotherapy Followed by Niraparib Maintenance Treatment in Platinum-sensitive Ovarian Cancer Patients

This study will be performed in women with platinum-sensitive, high-grade serous, high-grade endometrioid, undifferentiated epithelial ovarian cancer, carcinosarcoma, fallopian tube or primary peritoneal cancer (proven by central histo-pathological review).
A total of 120 subjects will be randomized (1:1:1) to three different treatment arms: (A) Standard arm (arm A): Carboplatin (AUC5 d1, q3w i.v.) in combination with Paclitaxel (175 mg/m² d1, q3w i.v.) or Carboplatin (AUC4 d1, q3w i.v.) in combination with Gemcitabine (1000 mg/m² d1, d8, q3w i.v.) followed by maintenance therapy with Niraparib (200/ 300 mg oral daily, q4w) // (B) First experimental arm (arm B): Ganetespib (150 mg/m2, d1, q3w) in combination with Carboplatin (AUC5 d1, q3w i.v.) followed by maintenance treatment with Niraparib (200/ 300 mg oral daily, q4w) // (C) Second experimental arm (arm C): Ganetespib (150 mg/m² d1, q3w i.v.) plus Carboplatin (AUC5 d1, q3w i.v.) followed by Ganetespib (100 mg/m² d1, d8, d15, d22, q4w i.v.) and Niraparib (200 mg oral daily, q4w).
Chemotherapy treatment will be given for 6 cycles, maintenance treatment with Ganetespib will be given for a maximum of 9 months or until disease progression, maintenance treatment with Niraparib can continue until disease progression.

开始日期2018-11-30

申办/合作机构

Universitaire Ziekenhuizen Leuven

NCT02637375

/ WithdrawnN/AIIT

A Pilot Preoperative Trial of Ganetespib With Paclitaxel for Triple-Negative Breast Cancer

Based on preclinical data implicating GR, AR, and JAK/STAT activation as potent mechanisms of breast cancer cell survival despite chemotherapy administration (i.e. chemotherapy resistance), the study will test a novel approach for improving chemotherapy effectiveness by adding Hsp90 inhibition to antagonize the anti-apoptotic signaling pathways that are initiated via GR, AR, and JAK/STAT activation.

开始日期2016-05-01

申办/合作机构

The University of Chicago

NCT02389751

/ Completed临床1期IIT

GUARDIAN-1 Trial: A Phase 1 Study of Ganetespib in Combination With Chemoradiation for Stage II-III Esophageal Carcinoma

This phase I trial studies the side effects and best dose of ganetespib when given together with paclitaxel, carboplatin, and radiation therapy in treating patients with stage II-III esophageal cancer. Ganetespib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Drugs used in chemotherapy, such as paclitaxel and carboplatin, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Radiation therapy uses high-energy x-rays to kill tumor cells and shrink tumors. Giving ganetespib in combination with paclitaxel, carboplatin, and radiation therapy may be a better treatment for patients with esophageal cancer.

开始日期2015-04-10

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与 Ganetespib 相关的临床结果

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100 项与 Ganetespib 相关的专利（医药）

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313

项与 Ganetespib 相关的文献（医药）

2026-04-01·CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

Mitochondria-transliterated ALDH1L1 functions as a feedback regulator of redox homeostasis in cancer cells to enhance the resistance to pro-oxidative therapy

Article

作者: Zhang, Runjiao ; He, Xianli ; Shi, Caiyu ; Zhao, Jing ; Zhao, Xin ; Ren, Tingting ; Wu, Dan ; Xing, Jinliang ; Lan, Xianchun ; Huang, Qichao ; An, Jiaze ; Yan, Zeyu

To prevent cell death induced by elevated oxidative stress, cancer cells activate a series of antioxidant defense mechanisms to mitigate cytotoxicity, thereby enhancing the resistance to pro-oxidative therapy. However, the underlying antioxidant mechanisms in cancer cells remain inadequately understood. Through co-immunoprecipitation followed by quantitative mass spectrometry analysis, we for the first time identified that cytoplasmic ALDH1L1 translocates into mitochondria and co-localizes with mitochondrial transcription factor TFAM in cancer cells in a ROS-dependent feedback manner. Mitochondria-translocated ALDH1L1 maintains mitochondrial redox homeostasis by producing NADPH. Moreover, our findings revealed that the ROS-mediated oxidative modification of ALDH1L1 is necessary for its interaction with HSP90β and subsequent translocation into mitochondria via TOM70, where it binds to TFAM to prevent degradation by LONP1. Furthermore, we found that mitochondrial ALDH1L1 antagonized the double-edged role of ROS in cancer cell survival, indicating that disruption of ALDH1L1 expression promoted cancer cell proliferation and autophagy but concurrently diminished cellular capacity to counteract ROS-induced apoptosis. Consistently, ALDH1L1 knockout enhanced the anti-tumor effect of low-dose pro-oxidant Elesclomol, thereby achieving better efficacy and safety of pro-oxidant therapy. Furthermore, our results demonstrated that the combination of Elesclomol with HSP90 inhibitor Ganetespib exhibited synergistic anti-tumor effects. In conclusion, our findings that mitochondria-translocated ALDH1L1 functions as a feedback regulator of redox homeostasis in cancer cells to enhance the resistance to pro-oxidative therapy can provide critical insights into developing effective pro-oxidative therapies against tumors.

2026-03-01·Advanced Science

Alkaline Phosphatase‐Activated NIR‐II AIEgens Nanosystem for Surgical and Postoperative Closed‐Loop Therapy of Advanced Osteosarcoma

Article

作者: Sun, Wei ; Zan, Pengfei ; Mu, Haoran ; Zhang, Li ; Hu, Qian ; Han, Jing ; Zuo, Dongqing ; Li, Ruotong ; Lu, Hengli ; Tao, Yining ; Yang, Binhui ; Liu, Kaiyuan ; Wang, Hongsheng ; Zhu, Xingjun ; Shen, Jiakang

ABSTRACT:

In advanced osteosarcoma, tumor invasion often prevents complete resection, and immunotherapy is limited by the tumor's immunosuppressive nature, making residual lesions a key source of recurrence. To address this, we developed an ALP‐responsive theranostic nanoplatform (SGPF) integrating an AIEgens (STEA) and HSP90 inhibitor (Ganetespib) for imaging‐guided resection and multimodal therapy. Selenium‐doped STEA enables NIR‐IIb imaging and enhanced phototherapy via narrowed HOMO‐LUMO gaps and nonradiative decay optimization. At tumor sites, ALP‐triggered nanomicelle cleavage releases STEA and Ganetespib while vaporizing perfluorohexane to relieve hypoxia. NIR irradiation induces pyroptosis via caspase‐3/GSDME activation and immunogenic cell death, while Ganetespib suppresses glycolysis (HK2/PKM2 downregulation) to reverse lactate‐driven immunosuppression. This dual‐action strategy synergistically enhances T‐cell infiltration and ablates residual/metastatic lesions, offering a transformative approach for unresectable Osteosarcoma.

2026-02-01·Medicinal Chemistry

Identification of Potential Dual HDAC6 and HSP90 Inhibitors for the Treatment of Cancer using Molecular Docking, Molecular Dynamics and MM/PBSA Studies: A Comprehensive In Silico Study

Article

作者: Muhsin Samet Yücel ; Ismail Akçok ; İsmail Akçok

Background::

Histone deacetylase 6 (HDAC6) and heat shock protein 90 (Hsp90) are crucial therapeutic targets in cancer research with their interconnected roles in regulating protein homeostasis and cellular processes. The interaction of these proteins within the cytosolic complex plays a critical role in regulating cancer cell survival and progression. Notably, current studies highlight that the simultaneous inhibition of HDAC6 and Hsp90 can produce synergistic effects and offer a promising therapeutic potential for combating malignant cancers.

Objective::

The objective of this study was to explore potential compounds that can inhibit both HDAC6 and Hsp90 proteins.

Methods::

In this study, a number of in-silico computational techniques were employed. A total of 791 molecules, sharing at least 30% similarity with previously identified four HDAC inhibitors, were obtained from the ZINC15 database and subjected to docking on HDAC6 and Hsp90 proteins. The top eight ligands demonstrating the best binding scores against both targets, with panobinostat and ganetespib serving as reference compounds for HDAC6 and Hsp90, respectively, were selected for further analysis. Subsequently, ADME prediction and molecular dynamics simulations were conducted on the selected ligands.

Results::

A detailed molecular docking, molecular dynamics simulations and ADME studies have revealed that ZINC27653366 exhibited the highest inhibitory potential against both Hsp90 and HDAC6 target proteins, making it the most promising inhibitor.

Conclusion::

In conclusion, although additional in vitro and in vivo studies are required for the validation, in silico evaluation of ZINC27653366 may position it as a promising candidate for the treatment of different types of cancers.

项与 Ganetespib 相关的新闻（医药）

2026-07-18

·曹博士的药物研究空间

新型Hsp90抑制剂-吴茱萸碱衍生物偶联物：强效口服抗结肠癌新药的突破性发现

新型Hsp90抑制剂-吴茱萸碱衍生物偶联物：强效口服抗结肠癌新药的突破性发现图1：代表性吴茱萸碱衍生物与Hsp90抑制剂的化学结构，以及偶联物设计原理示意图前言结肠癌是全球发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤，严重威胁人类健康。化疗仍是晚期结肠癌的主要治疗手段，但传统化疗药物普遍存在肿瘤靶向性差、毒副作用大、易产生耐药性等问题，临床需求远未被满足。天然产物及其衍生物一直是抗肿瘤药物的重要源泉，占临床抗癌药物的近50%。吴茱萸碱（Evodiamine）是从中药吴茱萸中分离得到的五环生物碱，具有广泛的生物活性，尤其是抗肿瘤作用备受关注。然而，吴茱萸碱的体内疗效不佳、正常组织毒性大、肿瘤靶向性不足等缺陷，严重制约了其临床转化。热休克蛋白90（Hsp90）是肿瘤治疗的明星靶点——它在肿瘤细胞中高表达，并分泌到肿瘤微环境中形成胞外Hsp90（eHsp90），而肿瘤细胞能够通过内吞作用重新摄取eHsp90。这一特性使得Hsp90抑制剂成为理想的肿瘤靶向配体。本文第一作者孙宇航（Yuhang Sun）来自海军军医大学盛春泉教授团队，长期从事天然产物衍生物的抗肿瘤药物设计与合成研究。通讯作者盛春泉教授和吴善超教授在药物化学领域深耕多年，在天然产物修饰与靶向药物设计方面积累了丰富经验。该研究成果以"Discovery of Novel Hsp90 Inhibitor-Evodiamine Derivative Conjugates as Potent and Orally Active Antitumor Agents for Colon Cancer Therapy"为题发表在Journal of Medicinal Chemistry杂志上。图2：Hsp90抑制剂-吴茱萸碱衍生物偶联物的整体设计策略，以代表性化合物5a为例展示课题思路本研究的核心创新思路是：利用Hsp90抑制剂的肿瘤靶向特性，将其与吴茱萸碱衍生物通过连接子偶联，构建"靶向配体+细胞毒药物"的新型偶联分子，从而解决传统吴茱萸碱衍生物肿瘤靶向性差、体内疗效低的瓶颈问题。在化合物设计上，研究团队进行了精心的结构规划：选择三种强效Hsp90抑制剂（AUY922、C15、EC144）作为靶向配体，选取本团队前期发现的高活性吴茱萸碱衍生物（3-氟-10-羟基吴茱萸碱1a和10-羟基吴茱萸碱1b）作为细胞毒弹头，通过不同长度和类型的连接子（氨基酸酯链、氨基甲酸酯链、苄氧基羧酸链）将二者在非蛋白结合区域进行偶联。这一设计的精妙之处在于：Hsp90抑制剂部分保留了与eHsp90的结合能力，介导肿瘤细胞的选择性内吞；进入肿瘤细胞后，连接子在酸性微环境和酶的作用下断裂，释放出吴茱萸碱衍生物发挥细胞毒作用。这种"靶向递送-定点释放"的策略，既提高了肿瘤部位的药物浓度，又降低了对正常组织的毒性。研究团队系统合成了三大系列共18个偶联物，通过体外活性筛选、机制验证和体内药效评价，最终获得了成药性优异的先导化合物5a，为天然产物衍生物的抗肿瘤靶向治疗提供了全新的研发范式。图3：偶联物设计原理详解：在Hsp90抑制剂的非蛋白结合区引入吴茱萸碱衍生物弹头研究过程和结果一、化学合成：四大合成路线构建多样化偶联物库研究团队设计了四条合成路线，系统构建了结构多样的Hsp90抑制剂-吴茱萸碱衍生物偶联物库。第一条路线以Boc保护的氨基酸为连接子，通过酯化反应将其连接到吴茱萸碱衍生物的10位羟基上，脱除Boc保护后与Hsp90抑制剂AUY922的羧基进行酰胺化缩合，得到第一系列化合物5a-f。第二条路线采用氨基甲酸酯型连接子，通过对硝基苯基氯甲酸酯活化羟基，再与Boc-氨基哌啶发生取代反应，最后与AUY922偶联，得到化合物5g-h。第三条路线则以C15和EC144为Hsp90抑制剂配体，通过苄氧基羧酸连接子与吴茱萸碱衍生物偶联，得到第二、第三系列化合物9a-f和11a-f。第四条路线合成了苄基保护的阴性对照化合物Bn-5a，用于验证eHsp90介导的靶向摄取机制。所有目标化合物均经过核磁共振氢谱、碳谱和高分辨质谱确证结构，HPLC纯度均大于95%，确保了后续生物活性评价的可靠性。图4：目标偶联物对拓扑异构酶Top1和Top2的抑制活性柱状图（100 μM浓度下）二、体外活性筛选：发现纳摩尔级强效先导化合物5a 研究团队首先采用pBR322 DNA松弛实验评价了所有偶联物对拓扑异构酶Top1和Top2的抑制活性。结果显示，大部分偶联物保持了母体化合物的Top2抑制活性，其中5a、5c、5f、5g、9b、9c等化合物的Top2抑制活性甚至强于阳性对照依托泊苷（VP-16），而Top1抑制活性相对较弱。随后的细胞水平抗肿瘤活性筛选带来了令人振奋的结果。在结肠癌细胞HCT116上，多数偶联物展现出纳摩尔级的强效抑制活性，IC₅₀值范围为7.7-237.6 nM。其中，以AUY922为配体、1a为弹头、最短甘氨酸连接子的化合物5a表现最优，对HCT116细胞的IC₅₀低至7.7 nM，优于母体化合物1a（IC₅₀ = 10.2 nM）。更重要的是，5a对正常细胞HUVEC的毒性显著降低（IC₅₀ = 74.2 nM），与母体1a相比毒性降低了约7倍，肿瘤选择性指数大幅提升。这一结果初步验证了靶向偶联策略的成功——在增强抗肿瘤活性的同时，显著降低了正常组织毒性。图5：化合物5a诱导HCT116细胞G2/M期阻滞和凋亡的实验结果，呈现明显的剂量依赖性三、机制验证：双重靶点抑制与靶向摄取的协同效应为深入阐明作用机制，研究团队从多个维度对先导化合物5a进行了系统验证。在Hsp90抑制活性方面，荧光偏振实验显示5a对Hsp90蛋白的IC₅₀为19.4 nM，接近阳性对照Ganetespib（8.4 nM）和AUY922（8.8 nM），证明偶联后Hsp90结合活性得到了很好的保留。分子对接研究进一步揭示了结合模式：5a中的Hsp90抑制剂部分嵌入Hsp90的ATP结合口袋，形成多个氢键和疏水相互作用，结合能达-11.0 kcal/mol；同时吴茱萸碱部分也能与Top1和Top2形成稳定结合，结合能分别为-7.0和-8.0 kcal/mol。这为5a的双重靶点抑制提供了结构层面的解释。细胞摄取实验是验证靶向机制的关键。结果显示，HCT116细胞对5a的摄取效率是母体1a的10倍，3小时达到峰值；而阴性对照Bn-5a（苄基封闭Hsp90结合位点）的摄取量仅为5a的1/32。此外，5a在肿瘤细胞中的摄取量远高于正常HUVEC细胞。这些数据有力证明了5a是通过eHsp90介导的内吞作用实现肿瘤靶向富集的。细胞机制研究表明，5a能够浓度依赖性地诱导HCT116细胞G2/M期阻滞和凋亡——100 nM浓度下G2/M期细胞比例高达88.34%，凋亡率达43.92%。同时，5a还能显著抑制肿瘤细胞的侵袭转移能力。图6：Hsp90抑制活性曲线、分子对接结合模式以及细胞摄取实验结果四、体内药效：口服有效，肿瘤生长抑制率超60% 体内抗肿瘤药效是检验药物成药性的金标准。研究团队采用HCT116结肠癌裸鼠移植瘤模型，分别评价了腹腔注射和口服两种给药方式的疗效。腹腔注射给药21天后，5a呈现出显著的剂量依赖性抗肿瘤效果：6 mg/kg剂量组肿瘤生长抑制率（TGI）为63.1%，12 mg/kg剂量组TGI高达72.9%。这一疗效显著优于同等剂量的母体1a（TGI = 19.0%）、Hsp90抑制剂AUY922（TGI = 47.0%），甚至优于二者联合给药（TGI = 41.8%）。更难得的是，5a组小鼠体重无明显下降，而AUY922组和联合给药组均出现体重减轻，证明5a的系统毒性更低。口服给药的结果更加令人振奋。24 mg/kg剂量下，5a的肿瘤生长抑制率达到61.2%，而母体1a仅为13.5%，AUY922仅为21.9%，联合给药也只有25.6%。5a口服有效，且各剂量组小鼠体重均无异常变化，安全性良好。组织病理学分析进一步证实了5a的疗效与安全性：肿瘤组织中Ki67增殖标志物显著降低，TUNEL凋亡信号明显增强；而心、肝、脾、肺、肾等主要脏器形态正常，未见明显病理损伤。图7：化合物5a在HCT116裸鼠移植瘤模型中的体内抗肿瘤活性（腹腔注射和口服给药）图8：口服给药后肿瘤及主要脏器的组织学分析，验证5a的抗肿瘤疗效与系统安全性结语本研究创新性地提出了"Hsp90抑制剂介导的肿瘤靶向递送"策略，成功将天然产物吴茱萸碱衍生物改造为具有肿瘤靶向性的强效偶联药物。先导化合物5a兼具Top1/Top2双重抑制和Hsp90抑制活性，体外抗结肠癌活性达纳摩尔级，正常细胞毒性降低7倍；体内口服给药肿瘤生长抑制率达61.2%，且安全性良好。这项研究的最大亮点在于：首次将Hsp90抑制剂作为靶向配体应用于天然产物衍生物的偶联设计，巧妙利用eHsp90的肿瘤特异性内吞特性，解决了长期困扰天然产物药物的靶向性难题。同时，该偶联策略具有良好的普适性，可为其他天然产物来源的细胞毒药物的靶向改造提供重要借鉴。从吴茱萸碱到5a，从非选择性细胞毒到靶向性偶联药物，这项工作不仅获得了一个极具开发潜力的抗结肠癌先导化合物，更为天然产物药物的现代化改造开辟了一条全新的技术路径。 DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02943 专注创新药物早期发现，涵盖小分子抑制剂、多肽生物药、纳米给药系统方向。本号聚焦前沿文献解读、药物发现思路分享，欢迎高校、医院、公司科研工作者留言讨论科研思路、实验方案，一起交流学术、碰撞新药创新灵感！作者微信：caoshuang10191986

2026-06-04

·优瑞科研

一篇综述讲透热休克蛋白90如何同时“拿捏”肿瘤耐药、干细胞与免疫逃逸！

2026年06月03日，云南大学生物医药研究院陈大华/张贝贝与中科院动物研究所孙钦秒作为共同通讯作者在《Advanced Science》发表综述，系统梳理热休克蛋白90（HSP90）从分子伴侣功能到癌症治疗靶点的转化研究进展，核心聚焦于耐药性和肿瘤复发的克服策略。一、HSP90的基础生物学特性 1. 基本定位与家族组成 HSP90是进化上高度保守的分子伴侣，生理状态下占细胞总蛋白的1%-3%，肿瘤中显著高表达，分布于细胞质（HSP90α/β）、内质网（GRP94）、线粒体（TRAP1）等不同细胞区室，形成分区调控的蛋白质稳态网络。 2. 结构-功能基础结构：以同源二聚体形式发挥作用，每个单体包含三个结构域： N端结构域（NTD）：ATP结合口袋，是经典抑制剂的作用靶点；中间结构域（MD）：负责结合客户蛋白，参与催化ATP水解； C端结构域（CTD）：介导二聚化，含MEEVD基序，结合共伴侣蛋白。分子伴侣循环：依赖ATP结合与水解释放能量，在“开放”和“闭合”构象间切换，协同共伴侣（如HSP70、CDC37、P23等）完成客户蛋白的折叠、成熟与质量控制。 3. 应激响应功能当细胞遭遇缺氧、营养缺乏、蛋白毒性压力时，热休克因子1（HSF1）被激活，上调HSP90等分子伴侣的表达，增强细胞应对应激的能力——这一机制既是肿瘤细胞的生存依赖，也是早期HSP90抑制剂疗效受限的核心原因（抑制HSP90会反向激活HSF1，诱导代偿性伴侣表达）。二、HSP90在恶性肿瘤中的病理作用 HSP90通过稳定超过300种客户蛋白（指在细胞内赖伴侣蛋白协助折叠、组装或维持功能的蛋白质），成为肿瘤“非癌基因成瘾”的核心节点，在不同癌种中驱动疾病进展：癌种核心机制代表性客户蛋白/通路乳腺癌 TNBC 依赖 EGFR/MET/STAT3；HER2+ BC 中稳定 HER2；ER+ BC 中稳定 ERα HER2, EGFR, AKT, STAT3 肺癌稳定 EGFR 突变体；调节 HIF-1α 和 AKT/mTOR 轴 EGFR, HIF-1α, MET 结直肠癌结直肠癌中稳定 BRAF-V600E；胃癌中促进糖酵解和 EMT BRAF, HER2, c-MET 卵巢癌高表达与晚期预后相关；增强 DNA 修复 DNA 修复蛋白前列腺癌稳定 AR 和 PKD3，促进去势抵抗 AR, PKD2/3, AKT 血液恶性肿瘤稳定 BCR-ABL、多种激酶；保护 CLL 细胞 BCR-ABL, FLT3-ITD 此外，HSP90还参与维持肿瘤干细胞特性、支持休眠肿瘤细胞存活、重塑肿瘤微环境（如促进M2巨噬细胞极化、调控CAFs功能），是肿瘤复发与耐药的关键驱动因素。三、HSP90靶向治疗药物的研发进展针对HSP90的不同结构域与作用环节，已开发出多代抑制剂，核心类别如下： 1. N端（ATP竞争性）抑制剂格尔德霉素（GA）衍生物：17-AAG、17-DMAG、IPI-504等，早期活性强但水溶性差、肝毒性高，临床开发多终止；间苯二酚类：AUY922、Ganetespib，广谱抑制HSP90，在HER2阳性乳腺癌、非小细胞肺癌中显示疗效，但单药响应率低，部分临床试验因疗效不足终止；嘌呤类：PU-H71、BIIB021，选择性更高，PU-H71还可作为PET显像剂预测治疗响应；苯甲酰胺类：TAS-116（Pimitespib，首个获批上市的HSP90抑制剂）、SNX-5422，前者选择性抑制胞质亚型，安全性更优，在胃肠道间质瘤中显示持久疗效。 2. C端抑制剂诺维本衍生物、EGCG（表没食子儿茶素没食子酸酯）、黄酮类化合物等，靶向C端核苷酸结合口袋，不易诱发热休克反应，毒性更低，但临床数据尚不充分。 3. 共伴侣互作抑制剂通过阻断HSP90与共伴侣的结合实现特异性调控：靶向HSP90-CDC37互作：雷公藤红素（Celastrol）共价修饰CDC37，降解激酶类客户蛋白；靶向HSP90-P23互作：Gedunin破坏复合物，抑制类固醇激素受体功能；靶向HSP90-HOP互作：Sansalvamide A衍生物，别构干扰HSP70-HSP90的协同折叠通路。四、HSP90抑制剂的临床挑战：耐药与复发机制单药HSP90抑制剂疗效有限，核心耐药机制包括： 1. 代偿性热休克反应：抑制HSP90激活HSF1，上调HSP70、HSP27等其他伴侣，替代HSP90的功能； 2. 信号通路重塑：旁路激活RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR等通路，或通过代谢可塑性切换至氧化磷酸供能（依赖线粒体亚型TRAP1）； 3. 肿瘤干细胞与休眠细胞：肿瘤干细胞高表达HSP90，耐受常规治疗；休眠细胞依赖HSP90维持低代谢下的生存，成为复发根源； 4. 肿瘤微环境调控：胞外HSP90促进免疫抑制性微环境，降低治疗敏感性。五、克服耐药的创新策略 1. 新型药物形式 PROTAC降解剂：如BP3，高效降解HSP90，避免传统抑制剂的占位效应，降低耐药风险；双/多靶点抑制剂：同时靶向HSP90与HDAC、CDK4/6等，阻断代偿通路，增强协同效应。 2. 智能递送系统利用纳米载体（如刺激响应型纳米粒、外泌体、仿生纳米颗粒）实现肿瘤靶向递送，减少全身毒性：例如M/D@P/E-P纳米平台，可在近红外/pH双重刺激下释放EGCG与一氧化碳，同时抑制HSP90与线粒体功能，克服肿瘤热耐受； A6肽修饰的纳米粒可靶向急性髓系白血病细胞的HSP90与CD44，增强抗白血病活性。 3. 联合治疗策略联合方案协同机制 + 化疗（紫杉醇、顺铂）破坏肿瘤生存通路，增敏化疗，在TNBC中已显示临床获益 + 靶向药（PARP抑制剂、CDK4/6抑制剂、HER2靶向药）阻断HSP90介导的耐药旁路，如Pimitespib联合尼拉帕利在BRCA突变肿瘤中显示潜力 + 免疫治疗（PD-1/PD-L1抑制剂） HSP90抑制可上调肿瘤细胞MHC-I、IFNGR表达，下调PD-L1，将“冷肿瘤”转为“热肿瘤”；同时抑制调节性T细胞（Treg）功能，增强CD8+ T细胞浸润 + 物理治疗（光热/光动力、放疗、腹腔热灌注化疗）协同诱导蛋白损伤，抑制HSP90介导的应激保护，增强局部疗效六、新兴方向：内质网应激（ERS）与分子伴侣异位内质网驻留的GRP94在应激条件下会通过“溢出效应”、囊泡运输等方式易位至细胞膜表面，在肿瘤细胞高表达而正常细胞低表达，成为理想的免疫治疗靶点。靶向GRP94的单抗可抑制肿瘤增殖与血管生成，无明显系统毒性；靶向GRP94的CAR-NK/CAR-T细胞在临床前模型中显示出特异性杀伤肿瘤的效果，尤其对急性髓系白血病等血液瘤潜力显著。七、HSP90 在肿瘤免疫调控中的双重作用与免疫疗法开发 1. 双向免疫调控特点正向：抑制 HSP90 上调肿瘤细胞膜 MHC-I、IFNGR，提升肿瘤免疫原性，抑制 PD-L1/IDO 表达、减少 Treg 浸润、激活 cGAS-STING 通路，由冷肿瘤转为热肿瘤；负向：过度抑制会破坏 MHC-I 抗原肽装载，削弱抗原提呈；部分条件下促炎因子上调招募 MDSC。 2. 免疫联合方向小分子 HSP90 抑制剂 + 免疫检查点抑制剂（主流临床方向）；靶向膜异位 GRP78/GRP94 的 CAR-T、CAR-NK（血液瘤 + 实体瘤临床前效果优异）； HSP90 相关肿瘤疫苗研发。 HSP90作为连接蛋白质稳态、肿瘤进展与免疫调控的核心节点，其靶向治疗已从单一抑制剂开发转向“精准分型+联合策略+智能递送”的多模态模式。未来需突破的方向包括： 1. 开发可靠的生物标志物（如HSP90亚型表达、HSF1激活状态、特定客户蛋白依赖），实现患者分层； 2. 优化亚型选择性抑制剂与共伴侣靶向药物，降低脱靶毒性； 3. 深入解析HSP90在肿瘤免疫微环境中的作用，拓展其与免疫治疗的联合应用场景； 4. 推动纳米递送系统的临床转化，解决药代动力学与肿瘤穿透难题。这篇综述为理解HSP90的生物学功能、耐药机制及临床转化提供了系统性框架，也为克服肿瘤耐药与复发提供了新的研发思路。原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.75895 本文原创仅指编译原创，文献内容与图片版权归原著所有，文献解读仅用于学术分享，如有侵权请与后台联系

2026-06-02

·药物宇宙

HSP 介导的蛋白降解

—因利乘便，顺势而为从“占据驱动”到“事件驱动”，靶向蛋白降解正在改写药物发现规则。而热休克蛋白家族的HSP90和HSP70，凭借其天然携带E3泛素连接酶网络的独特能力，正悄然开辟一条全新的降解赛道。传统PROTAC依赖CRBN或VHL等少数E3连接酶，易因耐药突变失效；而HSP介导的降解技术，通过双功能分子将致病蛋白“拴”到分子伴侣上，劫持内源泛素化平台，实现高效、选择性的蛋白清除。从HSP90到HSP70，从客户蛋白到非客户蛋白，这一领域在2024-2026年迎来了快速发展。那么，HSP介导的降解究竟能否成为PROTAC之后的新范式？它的优势、挑战与未来潜力又在哪里？近期报道的多项研究，通过CHAMP、HEMTAC、HIM-PROTAC、HSPTAC等不同技术路线，验证了HSP介导降解在BRD4、CDK4/6、GPX4、PARP1、ERK5等多个靶点上的可行性，甚至实现了泛素-蛋白酶体与分子伴侣介导自噬的双通路协同。何为HSP介导蛋白降解？热休克蛋白（Heat Shock Protein, HSP）家族是细胞内最核心的分子伴侣系统。其中，HSP90和HSP70负责数百种“客户蛋白”的正确折叠、成熟、稳定和功能调控。然而，除了经典的伴侣功能外，HSP90还有一个鲜为人知却极具转化潜力的特性：它天然地与大约30%的人类E3泛素连接酶存在物理结合，形成庞大的“泛素化平台”。换句话说，HSP90本身就像一座预先架设好的降解基站，周围环绕着多种E3连接酶（如CHIP、CUL5、MDM2、TRIM25等），随时准备对靠近的底物进行泛素化标记。基于这一特性，科学家们提出了一种全新的蛋白降解策略：设计一种双功能小分子，一端结合目标致病蛋白（POI），另一端结合HSP90（或HSP70）。这种分子就像一座“分子桥梁”，将POI强行拉近到HSP90/E3复合物附近，从而诱发POI的泛素化，最终被蛋白酶体降解。与传统PROTAC需要额外引入E3配体（如来那度胺的CRBN配体或VHL配体）不同，HSP介导的降解技术巧妙地“劫持”了细胞内天然高表达且自带E3网络的分子伴侣系统，因此也被称为“无需E3配体的降解技术”。从HSP90到HSP70：降解技术的迭代与里程碑开创者：CHAMP平台（BRD4，2022年进入临床）最早将HSP介导降解从概念推向临床验证的，是国内企业珃诺生物（Ranok Therapeutics）。其CHAMP平台的核心设计思路是：利用肿瘤组织中HSP90复合物高度激活的独特生物学特性：肿瘤中的HSP90处于“激活态”（ATP结合构象），而正常组织中为“静息态”（ADP结合或无核苷酸构象），从而使CHAMP分子天然具备“肿瘤选择性药代动力学”特征。 CHAMP的代表分子RNK05047靶向BRD4，由BRD4配体（基于JQ-1）、HSP90配体（基于ganetespib）和连接链组成。在MV-4-11白血病细胞中，RNK05047能够高效降解BRD4，IC50在纳摩尔级别。免疫共沉淀实验直接检测到了BRD4-CHAMP-HSP90三元复合物的形成，且降解作用严格依赖蛋白酶体通路（可被MG132完全阻断）。在临床前研究中，RNK05047展现了令人印象深刻的药效：在MV-4-11小鼠移植瘤模型中，单次给药后即可实现肿瘤中90%以上的BRD4蛋白被持续降解，给药三周后大多数肿瘤完全消失。这一效果远超常规的小分子降解剂，也印证了HSP90介导降解在实体瘤模型中的巨大潜力。临床进展方面，RNK05047早在2022年8月即在美国启动I/II期临床（CHAMP-1研究，NCT05487170），并于2023年2月获得中国CDE的IND受理，同年3月在中国完成了I期临床首例患者给药，成为首个进入临床试验的中国本土BRD4选择性蛋白降解剂。截至2025年10月，临床初步结果显示其安全有效，目前该分子已推进至中美两国的临床II期研究阶段。 Figure 1 BRD4-CHAMP DOI: 10.1158/1538-7445.Am2021-971 概念拓展：HEMTAC（CDK4/6，2024年）在珃诺临床推进的同时，学术界也在积极探索HSP90介导降解在其他靶点上的普适性。山东大学团队设计了名为HEMTACs（HSP90-mediated targeting chimeras）的分子。他们选择CDK4/6作为目标蛋白，采用已上市的CDK4/6抑制剂帕博西尼作为靶蛋白配体，同时选用全合成的小分子HSP90抑制剂BIIB021作为HSP90结合端，通过不同长度的聚乙二醇或碳链连接两者，合成了一系列HEMTAC分子。在B16F10黑色素瘤细胞中，化合物26展现出了最优的降解活性：对CDK4的DC50约为26 nM，对CDK6约为19 nM，最大降解率分别达到88%和92%，且在12小时内即可明显观察到降解效果。机制验证方面，加入蛋白酶体抑制剂MG132后降解完全被阻断；构建负对照分子（乙酰化修饰HSP90结合位点）完全丧失降解能力，排除了单纯的HSP90抑制效应；共免疫沉淀实验直接检测到了HSP90、化合物26与CDK4/6三者共存的三元复合物。在小鼠B16F10黑色素瘤异种移植模型中，化合物26以40 mg/kg剂量腹腔注射给药两周后，肿瘤体积明显缩小，且小鼠体重无明显下降，显示出良好的体内耐受性。 Figure 2 Design of CDK4/6-targeting HEMTACs. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c01648 靶向“不可成药”GPX4：HIM-PROTAC（2024年）谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）是铁死亡通路中的关键抑制因子，其活性位点浅平、难以被传统小分子抑制剂精准靶向，因此降解策略具有独特优势。覃江江团队在2024年发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的研究中，设计了一类名为HIM-PROTAC的新型降解工具。他们合成了两个系列的分子，其中GDCNF-11表现出最强的降解活性，DC50低至0.08 μM，且降解效果在12小时内开始显现，24小时接近完全。机制验证方面，加入MG132后GPX4降解被完全阻断；共免疫沉淀实验直接检测到了HSP90、HIM-PROTAC与GPX4三者形成的三元复合物；表面等离子体共振实验证实GDCNF-11与HSP90的结合亲和力（KD=0.19 μM）与母体抑制剂BIIB021相当。负对照分子（乙酰化或去除HSP90配体）完全丧失降解能力。通过siRNA敲低实验发现，CUL5和CHIP是参与GPX4泛素化的主要E3连接酶。在功能上，GDCNF-11能够显著提高细胞内脂质过氧化物水平、活性氧和亚铁离子浓度，并引起典型的铁死亡形态学变化。在HT-1080异种移植小鼠模型中，腹腔注射GDCNF-11（50 mg/kg）显著抑制肿瘤生长，且未引起明显的体重下降或主要脏器毒性。相比之下，将ML162和BIIB021联合给药的小鼠在治疗第10天即开始死亡，说明HIM-PROTAC并非两种抑制剂的简单叠加，而是通过协同招募HSP90/E3复合物实现了更安全、更有效的降解。 Figure 3 (A) Schematic diagram of system Xc-/GSH/GPX4 axis to trigger ferroptosis. (B) Representative chemical structures of reported GPX4 inhibitors. (C) Schematic diagram of HSP90 recruiting E3 ubiquitin ligases. (D) Representative chemical structures of reported HSP90 inhibitors. (E) Schematic diagram of heat shock protein 90 interactome-mediated proteolysis targeting chimera (HIM-PROTAC) to degrade POI. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.4c01518 突破客户蛋白限制：HSPTAC降解PARP1（2025年）此前所有HSP90介导的降解对象均为HSP90的天然客户蛋白，这意味着HSP90抑制剂本身就可能引起非特异性的客户蛋白降解。本团队在2025年发表于《Journal of Medicinal Chemistry》的研究中，成功将HSP90介导的降解策略拓展到了非客户蛋白PARP14。他们首先通过生物层干涉实验、pull-down实验和定量蛋白质组学分析，证实PARP1与HSP90之间不存在直接结合，且HSP90抑制剂AT13387无法诱导PARP1降解。在此基础上，他们设计了一类名为HSPTACs的双功能分子，由AT13387、奥拉帕尼以及不同连接链组成。经过系统筛选，化合物DDO3602表现出最优的降解活性：在MCF-7乳腺癌细胞中，DC50为490.3 nM，在1 μM浓度下可降解约70%的PARP1蛋白，且降解在3小时内即开始显现。全蛋白质组学分析显示DDO3602对PARP1具有高度选择性。机制验证方面，生物层干涉实验表明，在DDO3602存在下HSP90与PARP1可被桥接（亲和力66.5 nM）。共免疫沉淀实验直接检测到了三元复合物。加入MG132后PARP1降解被完全阻断，且泛素化检测显示多聚泛素化修饰增加。质谱鉴定出至少五种E3连接酶（TRIM25、UBR5等）参与了降解。更重要的是，DDO3602展现出了显著的肿瘤选择性：在MCF-7细胞中有效降解PARP1，而在正常乳腺上皮细胞MCF-10A中无效。在小鼠MCF-7异种移植模型中，20 mg/kg DDO3602显著抑制肿瘤生长，效果优于奥拉帕尼、AT13387及两者联合用药。组织分布实验显示，给药12小时后肿瘤组织中DDO3602的浓度比肝脏、肾脏高出33倍以上。 Figure 4 Design of PARP1-HSPTACs. DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c00409 临床新靶点拓展：CHAMP降解ERK5（2026年） 2026年，Yang、Yin等人在《Cell Communication and Signaling》上报道了基于CHAMP平台的ERK5降解剂RNK06138及后续口服优化分子RNK06395。RNK06138在MOLP‑8骨髓瘤细胞中的DC50为111.7 nM，最大降解率74%；在多种实体瘤细胞系中DC50均低于100 nM。Co-IP实验直接捕获到HSP90‑RNK06138‑ERK5三元复合物。与AX15836相反，RNK06138不仅不促进ERK5入核，反而剂量依赖地降低其水平。在A427移植瘤模型中，RNK06138给药后72小时肿瘤内浓度远高于血浆及正常组织，肿瘤生长抑制率达67%-103%。为改善口服生物利用度（RNK06138的口服F仅0.38%），研究者通过缩短连接链获得RNK06395，口服F提升至7.6%。在A427模型中，口服50 mg/kg每日一次使肿瘤抑制率达87%；在MOLP‑8移植瘤中，治疗后肿瘤体积缩小至接近无瘤状态。 Figure 5 Development of a chaperone-mediated protein degrader targeting ERK5 that efficaciously reduces tumor growth. DOI: 10.1186/s12964-026-02682-w 范式革新：HSP70-PROTAC双通路降解（2025年）上述所有工作均基于HSP90。2025年，覃江江团队在《Advanced Science》上报道了首个基于HSP70的PROTAC技术（HSP70-PROTAC），将分子伴侣介导的降解从HSP90拓展至HSP70，并首次实现了UPS与分子伴侣介导自噬（CMA）的双通路协同降解。研究人员以GPX4为靶点，将ML162与HSP70抑制剂apoptozole连接，得到GDAz-3。在HT-1080细胞中，GDAz-3的DC50低至0.13 μM，且在8小时内即可明显降低GPX4水平，降解速率显著快于HSP90-based HIM-PROTAC。机制验证方面，加入MG132后降解被完全阻断，且泛素化增加，表明UPS是主要途径。更令人兴奋的是，透射电镜观察到大量自噬体，自噬抑制剂3-MA可部分逆转降解，敲低CMA关键受体LAMP2A后效应减弱，免疫荧光显示GPX4与LAMP2A共定位增加。首次证明HSP70-PROTAC能同时激活UPS和CMA。研究发现Hsc70通过共伴侣蛋白BAG3与CHIP连接，敲低BAG3或CHIP完全消除降解，明确了Hsc70-CHIP-BAG3复合物的核心作用。与经典PROTAC相比，HSP70-PROTAC展现出克服耐药的潜力：在CRBN或VHL敲低的HT-1080细胞中，GDAz-3仍能有效降解GPX4；在内源性VHL缺失的786-O细胞中，GDAz-3依然有效，而VHL-based PROTAC和HSP90-based HIM-PROTAC均无效。此外，该策略具有普适性：将apoptozole与JQ-1连接后，GDAz-15能有效降解BRD4。在HT-1080异种移植小鼠模型中，GDAz-3（60 mg/kg）显著抑制肿瘤生长（TGI=67%），且未引起明显体重下降或脏器毒性；而ML162或apoptozole单用或联用均导致小鼠死亡。药物分布实验显示，GDAz-3在肿瘤组织中的浓度显著高于心、肝、肺、肾等正常组织。 Figure 6 The reported active GPX4-targeting degraders and schematic diagram of HSP70-PROTAC to degrade POI via UPS and CMA. DOI: 10.1002/advs.202513655 临床进展与突破：CHAMP平台的启示在上述众多技术路线中，珃诺生物的CHAMP平台无疑是走得最远的一个。RNK05047（BRD4降解剂）的临床初步结果显示其安全有效，目前处于中美II期。而RNK06395（ERK5降解剂）的成功口服优化，证明了CHAMP平台不仅适用于血液瘤，也能在实体瘤相关靶点上实现高效降解。从临床转化的角度看，HSP介导降解技术面临几个关键问题：分子量问题（双功能分子通常超过600 Da），但RNK06395通过连接链优化将口服生物利用度提升至7.6%，证明优化空间存在；热休克反应（HSP90抑制剂本身会诱导HSP70上调），但CHAMP分子通过桥接机制而非抑制机制，引发的反应显著减弱；肿瘤选择性（已有多个研究证实肿瘤组织中分子蓄积远高于正常组织），这为治疗窗口提供了理论基础。思考与展望 HSP介导的靶向蛋白降解技术，在短短两年内完成了从概念验证到临床II期的跨越。它深刻揭示了细胞内蛋白稳态调控网络的“可编程性”——分子伴侣天然就是连接底物与降解机器的高效平台。然而，繁华之下，暗流涌动。机制深度决定技术高度。目前仅鉴定出CHIP、CUL5、TRIM25等少数E3连接酶，但HSP90的相互作用组包含超过300种蛋白，其中E3连接酶多达数十种。未来需要借助化学蛋白质组学、CRISPR筛选和冷冻电镜等技术，系统绘制“分子伴侣-E3-底物”的三维图谱。临床转化面临真实考验。双功能分子的口服生物利用度和透膜性仍是传统难题；长期用药是否激活代偿性保护通路，需审慎评估；正常组织中的“脱靶降解”风险可能导致意料之外的毒性。范式突破才刚刚开始。 HSP70-PROTAC可同时激活UPS和CMA双通路，这提示分子伴侣介导的降解可能远比我们想象的复杂。不同分子伴侣所招募的E3网络存在显著重叠但又不完全相同，未来或可根据肿瘤的E3连接酶表达谱，个性化选择最佳的降解支架。从更广阔的视角看，HSP介导降解技术不仅仅是PROTAC的“替补队员”，它正在开创一个全新的药物哲学：不是外源性引入人工组件，而是深度驯化细胞内源的高阶调控网络。展望未来，基于HSP的降解剂有望从肿瘤靶点延伸至神经退行性疾病、抗病毒乃至抗衰老领域。而能否将这些令人兴奋的实验室发现转化为患者床头的良药，将决定这一新范式最终是昙花一现，还是真正改写药物研发的版图。参考资料： 1. Foley KP, Ye L, Wang M, et al. Abstract 971: Chaperone-mediated protein degradation (CHAMP): A novel technology for tumor-targeted protein degradation. Cancer Research. 2021;81:971-971. 2. Li Z, Ma S, Zhang L, et al. Targeted Protein Degradation Induced by HEMTACs Based on HSP90. J Med Chem. 2023;66(1):733-751. 3. Dong J, Ma F, Cai M, et al. Heat Shock Protein 90 Interactome-Mediated Proteolysis Targeting Chimera (HIM-PROTAC) Degrading Glutathione Peroxidase 4 to Trigger Ferroptosis. J Med Chem. 2024;67(18):16712-16736. 4. Liu W, Liu J, Shu H, et al. HSP90 Mediates Targeted Degradation of Nonclient Protein PARP1 for Breast Cancer Treatment. J Med Chem. 2025;68(19):19933-19954. 5. Yang X, Yin W, Xu M, et al. Development of a chaperone-mediated protein degrader targeting ERK5 that efficaciously reduces tumor growth. Cell Commun Signal. 2026;24(1):157. 6. Dong J, Li Y, Liang H, et al. HSP70 Interactome-Mediated Proteolysis Targeting Chimera (HSP70-PROTAC) for Ferroptosis-Driven Cancer Treatment. Adv Sci (Weinh). 2026;13(12):e13655. 往期回顾：变构位点：难药靶标的突破点逆合成驱动的分子生成：AIDD 最后一公里？ FBDD：解锁难成药靶点 CIP：药物设计的时空与逻辑抗肥胖药物：从单靶点到多通路排版/整理：杨俊杰

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
骨髓增生异常综合征	临床3期	英国	-	2014-07-07
急性髓性白血病	临床3期	丹麦	-	2014-07-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	美国	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	波斯尼亚和黑塞哥维那	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	克罗地亚	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	捷克	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01
晚期非小细胞肺癌	临床3期	法国	Synta Pharmaceuticals Corp.	2013-04-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01042379 (I-SPY2, SABCS2025)	临床2期	HER2 阴性乳腺癌新辅助 HER2-negative \| immune genes low \| no DNA repair deficiency	440	Neoadjuvant ganetespib (HER2-/Immune-/DRD-)	餘鹽衊網餘顧膚鏇鑰壓(憲窪淵製範鹹衊範遞壓) = 鬱壓鏇憲築網繭鹽鏇衊構鹽淵簾鑰膚願鑰淵蓋 (糧鑰選餘簾構壓壓窪蓋 ) 更多	积极	2025-12-11
				Standard neoadjuvant chemotherapy control (paclitaxel-AC) (HER2-/Immune-/DRD-)	餘鹽衊網餘顧膚鏇鑰壓(憲窪淵製範鹹衊範遞壓) = 獵簾壓淵製衊遞積糧繭構鹽淵簾鑰膚願鑰淵蓋 (糧鑰選餘簾構壓壓窪蓋 ) 更多
NCT03783949 (EUDARIO, CTgov)	临床2期	原发性腹膜癌 \| 铂敏感性卵巢癌 \| 输卵管癌	122	Carboplatin+Gemcitabine+Paclitaxel+niraparib	積鏇網夢築觸構艱膚鬱(窪鏇簾襯積範廠蓋鏇壓) = 構遞積鹽積夢簾網網範遞壓積憲遞壓鑰範齋遞 (醖鹽願顧遞鹹築憲蓋積, 蓋網遞選襯憲築積構鏇 ~ 餘選夢網構繭鑰襯糧鏇) 更多	-	2025-06-11
NCT01042379 (I-SPY2, Pubmed)	临床2期	乳腺癌新辅助	233	Ganetespib	壓簾製顧築鑰顧憲糧鹹(壓鏇選憲積襯願糧範簾) = 積醖廠鬱積遞衊獵構遞醖鬱壓網觸製顧選淵鑰 (顧積鹹鏇廠積糧觸衊襯 )	-	2022-12-01
				Standard NAC control	壓簾製顧築鑰顧憲糧鹹(壓鏇選憲積襯願糧範簾) = 遞憲範顧鹹艱構顧壓醖醖鬱壓網觸製顧選淵鑰 (顧積鹹鏇廠積糧觸衊襯 )
NCT01042379 (I-SPY2, ASCO2022) 人工标引	临床2期	三阴性乳腺癌新辅助 HER2 Negative \| ER Negative \| PR Negative	363	pembrolizumab (Immune+ TNBC)	壓獵醖構網齋鬱觸鹽簾(餘鹹築窪顧鹹鑰襯夢襯) = 壓夢艱簾壓簾願憲夢鹹鹹窪鏇遞壓製觸觸糧鬱 (鹽製觸鑰壓鬱簾積襯襯 )	积极	2022-06-02
				carboplatin (VC) (Immune+ TNBC)	壓獵醖構網齋鬱觸鹽簾(餘鹹築窪顧鹹鑰襯夢襯) = 網築艱願鹽網廠鏇鹹鬱鹹窪鏇遞壓製觸觸糧鬱 (鹽製觸鑰壓鬱簾積襯襯 )
NCT01167114 (Pubmed \| Invest New Drugs) 人工标引	临床2期	肿瘤二线	26	Ganetespib	簾繭窪願繭醖齋衊齋壓(壓鏇齋膚鏇齋網製憲遞) = 淵簾構蓋構鏇壓膚繭積齋鏇選餘醖選鹽遞艱膚 (糧襯願範鏇廠膚醖鹽夢 ) 更多	不佳	2020-10-01
NCT01590160 (MESO-02, Pubmed \| Clin Cancer Res) 人工标引	临床1期	恶性胸膜间皮瘤	27	pemetrexed+cisplatin+carboplatin+Ganetespib	網獵廠衊齋夢顧糧窪鹽(艱鹽衊選獵醖夢遞膚鑰) = 淵願範簾顧廠壓淵簾蓋蓋蓋餘鏇淵鏇獵醖鹽艱 (觸淵構蓋糧構淵窪鏇獵 ) 更多	积极	2020-09-15
NCT02008877 (SARC023, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	肉瘤 \| 神经纤维肉瘤	20	Sirolimus+Ganetespib (phase 1 ：refractory sarcoma)	艱鑰選壓憲醖蓋壓選艱(夢遞遞獵選繭蓋獵壓廠) = 蓋鹹鬱窪窪鑰鏇糧鬱遞醖餘鑰壓蓋糧顧積鬱廠 (選獵遞網艱願獵壓襯壓 )	不佳	2020-01-30
				Sirolimus+Ganetespib (phase 2 ： MPNST)	艱鑰選壓憲醖蓋壓選艱(夢遞遞獵選繭蓋獵壓廠) = 鹽鑰廠選顧窪積膚淵願醖餘鑰壓蓋糧顧積鬱廠 (選獵遞網艱願獵壓襯壓 )
NCT02012192 (GANNET53, Pubmed) 人工标引	临床1/2期	卵巢上皮癌	10	Paclitaxel+Ganetespib (cohort 1)	夢夢繭顧願艱積廠簾淵(鹹醖蓋醖鹹選壓衊糧壓) = 艱憲窪鬱觸窪願遞壓夢鏇遞鏇選膚壓範襯醖選 (積醖衊蓋獵襯齋糧範簾 )	积极	2019-09-10
				Paclitaxel+Ganetespib (cohorts 2 and 3)	夢夢繭顧願艱積廠簾淵(鹹醖蓋醖鹹選壓衊糧壓) = 醖餘醖觸願餘構窪淵餘鏇遞鏇選膚壓範襯醖選 (積醖衊蓋獵襯齋糧範簾 )
NCT02012192 (GANNET53, CTgov)	临床1/2期	原发性腹膜高级别浆液性腺癌 \| 铂类耐药性原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌 ... 更多	133	Ganetespib+Paclitaxel (Ganetespib + Paclitaxel)	壓構鹹夢鑰蓋醖衊膚築(鹽獵鹽夢鏇鏇構憲憲遞) = 衊齋蓋餘鬱窪製願範鹽積觸遞艱醖繭憲壓簾膚 (窪鏇鹹觸壓壓繭製鹹鹹, 範襯鹽餘製範鑰築範憲 ~ 願鹽憲獵糧醖窪鑰壓範) 更多	-	2019-08-13
				Paclitaxel (Paclitaxel)	壓構鹹夢鑰蓋醖衊膚築(鹽獵鹽夢鏇鏇構憲憲遞) = 衊憲鏇鏇繭獵醖構窪積積觸遞艱醖繭憲壓簾膚 (窪鏇鹹觸壓壓繭製鹹鹹, 簾廠淵鏇觸襯遞夢積廠 ~ 網餘鹹鹹製憲選選壓遞) 更多
NCT02008877 (SARC023, CTgov)	临床1/2期	神经纤维肉瘤	20	ganetespib+Sirolimus	顧衊鏇夢鏇窪簾鹽淵遞 = 齋積範構簾構鏇鹹鏇廠築範艱襯憲鏇壓衊糧製 (獵窪醖簾構醖製憲鹽鹹, 願構齋鹽遞醖繭鑰齋獵 ~ 壓製繭膚築鏇獵齋夢觸) 更多	-	2019-05-02