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更新于：2026-07-31

ADO-Trastuzumab Emtansine

恩美曲妥珠单抗

更新于：2026-07-31

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

DM1-trastuzumab immunoconjugate、Herceptin-DM1、Trastuzu

+ [21]

靶点

HER2 x Tubulin

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

HER2拮抗剂(受体蛋白酪氨酸激酶 erbB-2拮抗剂)、微管蛋白抑制剂、ADCC(抗体依赖的细胞毒作用)

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病消化系统疾病+ [4]

在研适应症

乳腺癌早期乳腺癌转移性乳腺癌+ [11]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期 HER2 阳性乳腺癌晚期恶性实体瘤+ [16]

原研机构

Genentech, Inc.

在研机构

Hoffmann-La Roche Ltd.DSM Pharmaceuticals, Inc.

Genentech, Inc.

+ [7]

非在研机构

权益机构

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2013-02-22),

HER2阳性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评突破性疗法 (美国)、快速通道 (美国)、优先审评 (澳大利亚)、优先审评 (中国)

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Sequence Code 18481L

来源: *****

Sequence Code 44772H

来源: *****

关联

162

项与恩美曲妥珠单抗相关的临床试验

NCT07578116

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Randomized Phase III Trial of Multimodality Therapy Versus Standard of Care Systemic Therapy in HER2 Positive (HER2+) De Novo (AJCC Stage IV) Oligometastatic Breast Cancer With Response to Initial Chemotherapy

This phase III trial evaluates the effect of adding locoregional therapy (surgery and radiation) and metastasis-directed stereotactic body radiation therapy (SBRT) to standard systemic therapy following standard HER2-targeted systemic therapy, compared to standard systemic therapy alone, in treating patients with HER2-positive stage IV breast cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or to a limited number of sites (oligometastatic). The usual approach for patients with (oligo)metastatic HER2-positive breast cancer is systemic drug treatment, which means medicines that travel through the whole body to treat both the breast and any areas where the cancer has spread. There are a number of approved HER2-targeted systemic therapy regimens available to patients. These typically include immunotherapy and/or chemotherapy. Immunotherapy drugs may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Unlike systemic therapy, locoregional therapies like surgery and radiation are focused treatments at the site of disease, delivered with the intent of sparing healthy tissues. Breast surgeries such as breast conserving therapy or total mastectomy are procedures in which the cancerous breast tissue (and healthy breast tissue in the case of total mastectomy) are surgically removed from the body. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. SBRT is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Adding locoregional therapy, as well as metastasis-directed SBRT, to standard systemic therapy may help patients with (oligo)metastatic, HER2-positive stage IV breast cancer live longer overall or before their cancer progresses, and may help more patients achieve no evidence of disease, when compared to standard systemic therapy alone.

开始日期2027-03-09

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07610616

/ RecruitingN/AIIT

Study on the Mechanism of ADC Drug Evaluation Based on Immune Co-culture of Lung Cancer Organoids

A case-control study was conducted to evaluate the efficacy and mechanism of action of antibody-drug conjugates (ADCs) in lung cancer, utilizing patient-derived organoid (PDO)-immune co-cultures. Focusing on HER2-positive and TROP2-positive non-small cell lung cancer (NSCLC) cases, ADC candidates were screened for in vitro activity based on organoid-immune interaction models.
Key assessments included:
Tumor killing efficiency, assessed by dose-response relationships; Drug internalization (cellular uptake), as a measure of penetration into cancer cells; Antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and bystander effect, with negative control targets employed to delineate specificity; Single-cell RNA sequencing, to profile transcriptional alterations at single-cell resolution.
Data demonstrated distinct ADC responses correlating with target expression and immune microenvironment features. The integrated approach provided cell-based evidence of ADC potency and revealed mechanistic insights-including immune-mediated cytotoxicity pathways and intracellular trafficking-supporting the rational design of clinical trials. These findings established a foundation for precision immunotherapy strategies and offered a mechanistic rationale for patient selection in HER2/TROP2-positive lung cancer.

开始日期2025-12-28

申办/合作机构

广州呼吸疾病研究所

ChiCTR2500112127

/ Recruiting临床2期IIT

A Multicenter, Single-Arm Exploratory Clinical Study on the Efficacy and Safety of Herombopag Olamine Tablets in Patients with Breast Cancer Experiencing Thrombocytopenia Induced by T-DM1

开始日期2025-10-09

申办/合作机构

中山大学孙逸仙纪念医院

[+1]

100 项与恩美曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与恩美曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与恩美曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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1,513

项与恩美曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-09-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Integrated metabolomics of tumor and plasma reveals local and systemic metabolic responses to T-DM1 therapy

Article

作者: Ye, Hui ; Sang, Hua ; Wang, Guangji ; He, Xiangyu ; Shao, Chang

Comprehensive mapping of drug-induced metabolic alterations is crucial for understanding the mechanisms of targeted therapies. Antibody-drug conjugates (ADCs) such as trastuzumab emtansine (T-DM1) have revolutionized targeted cancer therapy by combining antibody specificity with cytotoxic potency. However, the metabolic reprogramming underlying their therapeutic action and systemic effects remains poorly understood. Here, we applied high-performance liquid chromatography-mass spectrometry (HPLC-MS)-based metabolomics to profile tumor and plasma metabolic alterations in a human epidermal growth factor receptor 2-positive (HER2⁺) xenograft model at 4- and 7-days following T-DM1 treatment, corresponding to the period of pronounced antitumor activity. A total of 32 significantly altered metabolites were identified in tumor tissues, mapping to pathways including tricarboxylic acid (TCA) cycle, pyrimidine metabolism and lipid metabolism, reflecting disruption in energy production and macromolecular biosynthesis. In plasma, 12 significantly altered metabolites were identified, predominantly affecting histidine, glutamine, taurine, tryptophan, and tyrosine metabolism. Integrated analysis further revealed two compartment-specific metabolites-hippuric acid and uric acid-showing opposite trends, with elevated levels in tumors and reduced levels in plasma. These bidirectional changes indicate a metabolic coupling between tumor and circulation, driven by differential utilization and excretion processes during T-DM1 response. Collectively, our findings demonstrate that T-DM1 elicits coordinated local and systemic metabolic reprogramming, providing mechanistic insights into its antitumor activity and the metabolic coupling between tumor and circulation.

2026-08-01·BREAST

Tucatinib in patients with HER2-positive advanced/metastatic breast cancer: A systematic literature review of real-world evidence

Review

作者: Blahna, Matthew T ; Harbeck, Nadia ; Müller, Volkmar ; Anders, Carey ; Gligorov, Joseph ; Simon, Sofia ; Zanucco, Emanuele ; Duhoux, Francois P ; LeVasseur, Nathalie ; Neuberger, Edward ; Criscitiello, Carmen ; Bartsch, Rupert ; Lambertini, Matteo ; Foukakis, Theodoros ; Frenel, Jean-Sebastien ; Kaufman, Peter A ; Penault-Llorca, Frédérique ; Okines, Alicia ; Rosé, Christian ; Cameron, David A ; Sanchez-Bayona, Rodrigo ; Curigliano, Giuseppe ; Ciruelos, Eva M

BACKGROUND:

Recent years have seen rapid advances in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-directed therapies for breast cancer. The shifting therapeutic landscape has presented patients and clinicians with a plethora of effective treatment options, but optimal treatment sequencing can be challenging. Tucatinib is a HER2-selective tyrosine kinase inhibitor that, when given in combination with trastuzumab and capecitabine, has demonstrated survival benefits for patients with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (MBC) pretreated with trastuzumab, pertuzumab, and trastuzumab-emtansine. Real-world data, which can supplement knowledge gained from clinical trials, has begun to emerge for tucatinib, but a comprehensive review of these studies has yet to be conducted.

METHODS:

A systematic literature review was conducted to identify studies published between January 2020 and January 2025 that evaluated the effectiveness and safety of tucatinib in routine clinical practice. Studies were eligible for inclusion if they utilized real-world data, involved patients with HER2+ MBC treated with tucatinib in any line of metastatic therapy, and assessed tucatinib's effectiveness, health-related quality of life (QoL), patient-reported outcomes (PROs), or safety.

RESULTS:

Of 468 unique references identified, 12 publications met the inclusion criteria, 3 of which were manuscripts and 9 of which were congress abstracts. Included studies were heterogeneous in sample size, the lines of therapy assessed, and outcomes reported. Tucatinib-based treatment outcomes in the post-trastuzumab deruxtecan (T-DXd) setting and for patients with brain metastases were also reported. Despite variability among studies, outcomes were broadly consistent with clinical trial findings.

CONCLUSION:

Overall, the available real-world evidence supports the clinical effectiveness of tucatinib-based therapies in HER2+ MBC, including heavily pretreated populations, patients with prior exposure to T-DXd, and those with brain metastases. However, gaps remain in the real-world data regarding the safety profile of tucatinib and its impact on health-related quality of life in routine clinical practice.

2026-07-15·BIOCONJUGATE CHEMISTRY

Rapid and Efficient Antibody–Drug Conjugate Design Using Mechanistic Bottom-Up Modeling from In Vitro to Human

Article

作者: Sweeney-Lasch, Stanley ; Kolmar, Harald ; Kahl, Jan-Philip ; Hecht, Stefan ; Lindroos, Tatu ; Stein, Judith ; Anderl, Jan ; Kaempffe, Anna ; Krug, Michael

Antibody-drug conjugates (ADCs) are complex molecules, and many fail clinically despite promising preclinical data. Here, a modular, bottom-up modeling strategy employing mechanistic PK-PD models was developed to translate ADC efficacy and toxicity from bench to bedside and to guide ADC design. The models handle various antigens, payloads, and ADCs, validated using six ADCs (Enhertu, Kadcyla, Trodelvy, RC48, RN927C, and Datroway). Using determined cellular distribution of payloads/ADCs, payload killing parameters, and systemic parameters (assay volume, cell doubling time), ADC in vitro potency was predicted with 94.64% accuracy within a 2-fold range. Incorporating ADC and payload pharmacokinetic parameters enables prediction of in vivo efficacy comparable to cell line- and patient-derived xenograft data from the literature. Scaling parameters from mouse to human (PK, tumor volume, and tumor doubling time) led to the reproduction of clinical efficacy trends. Beyond efficacy, the approach predicts key hematologic toxicities such as neutropenia and thrombocytopenia, demonstrated for Kadcyla and Enhertu. Application to the clinically failed RN927C demonstrated how our modeling approach could have flagged issues and enabled suggestions for design modifications to widen the therapeutic window and prevent the clinical failure. In conclusion, our presented modeling strategy delivers accurate efficacy and toxicity translation from in vitro to humans utilizing easily accessible parameters as the foundation and deepens understanding of ADCs and their individual components, thereby supporting ADC design and candidate and patient selection and accelerating ADC development.

2,361

项与恩美曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2026-07-30

·今日头条

科伦博泰否认医生贿赂，75岁刘革新如何用ADC撑起千亿

2026年7月29日，一封举报信在市场流传，直指千亿市值的科伦博泰“贿赂医生”。公司火速回应：内容不属实。次日股价微跌，市值稳在1000亿元附近。比起举报信的真伪，更让人挪不开眼的，是这家公司的实际控制人——75岁的刘革新。几年前他在年会上脱下衬衫大秀肌肉的照片，至今仍在投资圈流传。但比肌肉更硬的，是他用十年时间布下的一盘棋：把一家输液起家的传统药企，硬生生拽进全球ADC（抗体偶联药物）的第一梯队。一、举报信背后的千亿底盘：科伦博泰到底是什么来头？要判断举报信的杀伤力，得先看清科伦博泰的底盘。科伦博泰是科伦药业的控股子公司，2023年分拆上市后独立运行，专注创新药研发。它的母公司科伦药业是中国最大的输液产品制造商，一年卖出超过40亿瓶输液，这个基本盘每年贡献稳定现金流，是刘革新敢于在创新药上砸重金的底气。但真正让科伦博泰站上千亿市值的，不是输液，而是一笔和全球制药巨头默沙东的交易。2022年，默沙东以首付款和里程碑付款合计潜在超过118亿美元的代价，拿下了科伦博泰多款ADC药物的海外权益。这是中国药企历史上最大的单笔对外授权交易之一。消息一出，科伦博泰的估值原地起飞。截至2025年底，科伦博泰已有2款ADC产品在国内获批上市——芦康沙妥珠单抗（佳泰莱®）针对实体瘤，博度曲妥珠单抗（舒泰莱®）靶向HER2。前者2026年上半年销售额已突破20亿元，在国产ADC中排名第一。有了商业化验证的产品，科伦博泰不再是“讲故事”的Biotech，而是进入营收兑现期的BioPharma。二、贿赂举报为什么杀伤力有限？医药反腐里的一条认知红线市场对“贿赂医生”这类字眼极为敏感。但此次举报发酵后，科伦博泰股价几乎没有剧烈波动，原因有两点。第一，产品结构决定了商业模式不靠“带金销售”。科伦博泰的核心收入来源不是传统仿制药的院内推广，而是创新药上市后的处方渗透和国际授权合作的里程碑收入。芦康沙妥珠单抗是同类首创（First-in-class）的TROP2 ADC，默沙东拿着它在海外做肺癌、乳腺癌的多项III期临床试验，科伦博泰坐收里程碑付款和销售分成。以创新药和国际授权为核心驱动力的公司，对单家医院、单个医生的依赖度远低于传统药企。第二，行业正在经历“合规出清”。 2023年医疗反腐风暴以来，传统“带金销售”模式被系统性打击，行业朝着“合规者生存”的方向不可逆地转型。弗若斯特沙利文报告显示，2025年中国创新药占药品终端销售额的比重已超过30%，而这一比例在2020年还不到15%。创新药靠临床数据和学术推广驱动，天然具有更高的合规壁垒。市场正在学会区分“传统药企的贿赂旧疾”和“创新药企的匿名举报”——两者的分量完全不一样。三、75岁刘革新：中国医药圈最能“扛”的人刘革新身上有两个标签：一个是“肌肉”，一个是“赌性”。 2019年科伦药业年会上，近70岁的他脱下衬衫展示肌肉的照片刷屏。但真正值得讨论的不是他的自律，而是他的战略定力。2013年，当行业还在享受仿制药最后的红利期，刘革新就拍板在ADC领域投入重注。彼时ADC在中国几乎是一片荒漠，全球仅有罗氏的Kadcyla获批上市。科伦博泰的研发团队在成都高新区苦熬近十年，烧掉数十亿元，才等来默沙东的那通电话。科伦药业2025年营收约220亿元，净利润超25亿元，创新药收入占比已提升至约25%。从一家靠输液赚钱的公司，到孵化出一家千亿市值的ADC平台，刘革新做了三件事：在仿制药最赚钱的时候布局创新，在无人看好的时候死磕ADC，在拿到默沙东大单后依然保留核心产品的中国权益。这种战略节奏，和大多数靠融资驱动的Biotech截然不同。科伦博泰的背后站着科伦药业这个“现金牛”，不需要一轮接一轮地稀释股权续命，刘革新至今仍通过科伦药业牢牢控制着科伦博泰的实际决策权。四、千亿市值的定价逻辑：管线深度与国际化两条腿截至2026年年中，科伦博泰市值在1000亿附近波动。这个定价，市场给了两个维度的溢价。第一个是管线深度。公司拥有超过30款在研ADC产品，覆盖TROP2、HER2、CLDN18.2、Nectin-4等多个经过临床验证的成熟靶点，其中5款已进入临床后期或上市阶段。ADC研发的门槛远高于小分子——既要懂抗体、又要懂毒素、还要懂连接子，三个环节的know-how缺一不可。科伦博泰是国内极少数同时掌握这三项核心技术的企业之一。第二个是国际化变现能力。与默沙东的合作不仅带来了巨额现金，更验证了其ADC平台的技术价值。根据协议，默沙东每在一个适应症上获批，科伦博泰都能收取里程碑付款和销售分成。默沙东的全球商业化能力，是科伦博泰管线价值最硬的一层背书。据IQVIA数据，2025年全球ADC市场规模已突破150亿美元，预计2030年将超过400亿美元。科伦博泰卡在了一条高速膨胀的赛道咽喉处。结尾：一封举报信，戳不破一个建立在产品、平台和国际合作上的千亿市值逻辑。但举报信提醒了所有人一件事：在创新药从“讲故事”走向“赚真钱”的阶段，市场看的不再只是靶点是否新颖、临床数据是否漂亮，更包括一家公司的合规体系是否扛得住放大镜下的审视。刘革今年75岁，肌肉还在，但真正的力量从来不在身体上，而在战略判断和体系构建上。你觉得，科伦博泰的创新药和合规体系，哪个更能支撑它的下一个千亿？风险提示：本文所有内容均基于公开信息及行业研究机构数据进行产业逻辑客观解读，不构成任何具体的股票买卖或投资建议。创新药研发与商业化存在固有不确定性，药品审批、价格政策、国际授权合作等因素均可能对企业实际经营产生影响，请保持独立理性判断。

2026-07-30

·ioncology

2026北方沙龙·时间记忆丨莫雪莉教授：从单靶治疗到ADC时代，HER2阳性晚期乳腺癌发展印记

点击上方蓝字关注我们编者按：从曲妥珠单抗开启靶向治疗大门，到双靶联合方案确立一线基石，再到ADC药物改写生存曲线——HER2阳性晚期乳腺癌的治疗史，恰是乳腺癌精准诊疗不断突破的缩影。2026年7月25-26日，乳腺癌北方沙龙在青岛成功召开。肿瘤瞭望在会上特邀采访了北京大学首钢医院莫雪莉教授，请她就HER2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的里程碑演进、当前“三足鼎立”的一线治疗格局，以及国产ADC药物的临床价值与格局影响进行介绍，以期为临床实践提供清晰的决策参考。《肿瘤瞭望》 HER2阳性晚期乳腺癌的治疗经历了从“无药可用”到“精准靶向”治疗的巨大跨越。从曲妥珠单抗开启靶向治疗时代，到双靶联合方案的建立，再到如今ADC药物的崛起。回顾这段历程，您认为哪些里程碑事件真正改变了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局？莫雪莉教授北京大学首钢医院对于HER2阳性乳腺癌患者而言，靶向治疗的出现真正改变了乳腺癌患者的分型和治疗格局。在抗HER2治疗这条路上，有以下几个非常重要的里程碑事件。一、曲妥珠单抗问世——开启靶向治疗时代众所周知，在曲妥珠单抗问世之前，HER2阳性乳腺癌曾经是预后最差的亚型之一，患者生存时间比较短。曲妥珠单抗的问世是HER2阳性乳腺癌治疗史上划时代的里程碑药物。自曲妥珠单抗1998年被美国FDA批准用于HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗以来，已显著改善了这部分患者的预后。多项研究（如H0648g和M77001等）均证实了曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中的地位。二、CLEOPATRA研究——双靶联合方案的基石 2012年，CLEOPATRA研究结果的公布彻底改变了HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。在这项里程碑式研究中，多西他赛联合曲妥珠单抗与帕妥珠单抗（THP方案）将中位无进展生存期提升至18.5个月，中位总生存期首次突破4年大关。后续长期随访显示，THP方案可将晚期患者中位总生存期延长至近5年（57.1个月）。自此，曲帕双靶联合化疗成为全球公认的一线标准方案，这一方案的广泛应用，极大地改变了HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗格局。三、PHILA研究——大小分子联合的“中国方案” 2023年，由中国研究者领衔的PHILA研究公布结果，证实了在曲妥珠单抗基础上联合小分子TKI吡咯替尼及多西他赛的方案，中位PFS达到24.3个月。这一创新性的大小分子联合靶向方案为我国HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了又一高效选择，也为全球抗HER2治疗贡献了具有里程碑意义的“中国方案”。四、T-DM1上市，首款实体瘤HER2 ADC，开辟二线治疗ADC赛道 EMILIA是一项对比T-DM1和卡培他滨+拉帕替尼二线治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的Ⅲ期研究。结果显示两组中位PFS分别为9.6个月 vs 6.4个月，T-DM1可将疾病进展或死亡风险显著降低35%；两组中位OS分别为30.9个月 vs 25.1个月，T-DM1将死亡风险显著降低32%。该研究首次证实了ADC在HER2阳性乳腺癌后线治疗的生存获益，拉开了ADC药物治疗的时代序幕。五、DESTINY-Breast系列研究——ADC药物的崛起以德曲妥珠单抗（T-DXd）为代表的新一代ADC药物的问世，不断刷新了HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存预后。在二线治疗领域，DB-03研究显示T-DXd组中位PFS达29.0个月（对比T-DM1组为7.8个月），总生存期突破52.6个月（最终中位OS达到56.4个月）。在一线治疗领域，2025年DB-09研究结果发布，T-DXd联合帕妥珠单抗组的中位PFS达到40.7个月，较对照组THP的26.9个月显著延长13.8个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR=0.56）。这是十余年来首次成功挑战THP一线标准方案的临床研究。从曲妥珠单抗的单靶时代，到曲帕双靶的联合时代，再到ADC药物引领的精准治疗新时代，多次跨越共同塑造了今天HER2阳性晚期乳腺癌的治疗格局。《肿瘤瞭望》在HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗领域，当前我国已形成曲帕双靶与大小分子联合靶向治疗方案并行的格局。而新一代ADC药物正冲击HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗标准方案的地位。在多样的一线治疗选择面前，请您分享下临床医生应如何为患者做出最优决策？莫雪莉教授北京大学首钢医院 DB-09研究结果公布后，HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗已演变为“三足鼎立”的新格局：1、传统曲帕双靶联合化疗方案（THP），该方案已在晚期一线治疗中建立起稳固的基石地位；2、大小分子联合方案，即在曲妥珠单抗基础上联合小分子TKI吡咯替尼与多西他赛；3、新型ADC药物T-DXd联合帕妥珠单抗方案，为临床提供了又一强有力的新选择。临床决策的关键考量因素包括：药物疗效与生存获益、安全性、患者既往治疗史及合并症、药物可及性与经济因素。临床医生会基于循证医学证据，综合考量患者肿瘤生物学特征、既往治疗史、脑转移等临床特征、安全性耐受性及药物可及性等因素，为患者制定个体化的一线治疗方案。《肿瘤瞭望》近年来，HER2阳性晚期乳腺癌领域涌现了多项突破性进展，使得瑞康曲妥珠单抗、博度曲妥珠单抗等国产ADC药物均被纳入CSCO BC诊疗指南。您如何看待国产ADC在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中的临床价值与差异化优势？其纳入指南将如何影响现有治疗格局？莫雪莉教授北京大学首钢医院近年来，我国自主研发的HER2 ADC药物取得了突破性进展：基于HORIZON-Breast01 研究、KL166-III-06研究结果，瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）、博度曲妥珠单抗（A166）均获NMPA批准上市，并已被纳入2026版《CSCO BC诊疗指南》HER2阳性晚期乳腺癌患者的诊疗推荐。国产ADC药物通过快速审评通道实现获批即纳入指南，极大提升了临床可及性，使更多中国患者能够及时获益于与国际先进水平接轨的创新疗法。对治疗格局的影响：1、国产ADC为经治HER2阳性晚期乳腺癌患者提供了新的高效治疗选择；2、丰富了“中国方案”：基于中国临床特征与需求研发的国产ADC，正逐步引领治疗策略的演进方向，为全球乳腺癌诊疗贡献了“中国方案”；3、彰显中国原研力量：国产ADC从“跟跑”到“并跑”甚至“领跑”，让我们看到了中国药物研发的强劲势头。总之，国产ADC药物凭借扎实的循证数据、独特的差异化优势及良好的可及性，已在HER2阳性晚期乳腺癌治疗版图中占据重要地位。随着更多头对头研究与真实世界证据的积累，国产ADC药物将在临床决策中发挥越来越重要的作用。参考文献上下滑动查看更多内容 [1] Slamon, D J et al. “Use of chemotherapy plus a monoclonal antibody against HER2 for metastatic breast cancer that overexpresses HER2.” The New England journal of medicine vol.344,11 (2001): 783-92. doi:10.1056/NEJM200103153441101 [2] Marty, Michel et al. “Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: the M77001 study group.” Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology vol. 23,19 (2005):4265-74. doi:10.1200/JCO.2005.04.173 [3] Swain, Sandra M et al. “Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind, randomised, placebo- controlled, phase 3 study.” The Lancet. Oncology vol. 21,4 (2020): 519-530. doi:10.1016/S1470- 2045(19)30863-0 [4] Ma, Fei et al. “Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3trial.” BMJ (Clinical research ed.) vol. 383 e076065. 31 Oct. 2023, doi:10.1136/bmj-2023-076065 [5] Verma, Sunil et al. “Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer.” The New England journal of medicine vol. 367,19 (2012): 1783-91. doi:10.1056/NEJMoa1209124 [6] Hurvitz Sara A,Hegg Roberto,Chung Wei-Pang,et al.Trastuzumab deruxtecan versus trastuzumab emtansine in patients with HER2-positive metastatic breast cancer:updated results from DESTINY-Breast03,a randomised,open-label,phase 3 trial.[J].Lancet,2023,401:105-117. [7] Tolaney SM, Jiang Z, Zhang Q, et al. Trastuzumab Deruxtecan plus Pertuzumab for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med. Published online October 29, 2025. doi:10.1056/NEJMoa2508668 [8]、Yao H, Zhang Q, Li H, et al. Trastuzumab rezetecan versus pyrotinib plus capecitabine for patients with HER2-positive metastatic breast cancer (HORIZON-Breast01): interim analysis of a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. Published online July 1, 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00193-2 [9]、Xichun Hu, et al.Trastuzumab botidotin vs trastuzumab emtansine (T-DM1) in HER2-positive unresectable or metastatic breast cancer: Results from a randomized phase III study.ESMO Congress 2025, LBA24. 莫雪莉教授北京大学首钢医院乳腺疾病科主任医师中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会副主任委员中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委中国女医师协会乳腺专业委员会常委北京抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员北京医学会乳腺疾病分会专家委员会常委北京抗癌协会家族遗传肿瘤专委会常委（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

2026-07-29

·医脉通

一项关于HER2阳性转移性乳腺癌TKI进展后治疗数据的真实世界研究

引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，也是女性癌症相关死亡的主要原因。其中，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌约占所有病例的15%–20%，其HER2过表达与不良预后密切相关，因此，有效的抗HER2治疗对这类患者至关重要。随着抗HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用，在临床中展现出明确疗效，但同时也伴随着耐药挑战。一项发表于Ther Adv Med Oncol杂志（IF=4.2）的研究深入分析了TKI治疗进展后患者的真实世界数据，旨在评估不同后续抗HER2治疗策略的疗效与安全性，为临床实践提供坚实依据，为后续治疗策略的制定提供预后线索。本文特整理如下，以飨读者。研究背景在之前的临床实践中，许多患者在曲妥珠单抗治疗失败后往往选择TKI作为后续治疗方案，然而越来越多的患者面临TKI治疗失败的困境。2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南推荐了多种抗HER2策略，包括多种抗体药物偶联物（ADC），以及曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加化疗，以及替代性抗HER2 TKI治疗。鉴于目前尚缺乏随机对照研究来比较TKI失败后这些方案的疗效与安全性，本研究旨在通过真实世界数据，报告TKI治疗进展后患者的治疗现状及不同后续治疗方案的比例，并深入评估其疗效和安全性，为未来的研究和临床决策提供真实世界证据支持。研究方法本研究为一项回顾性真实世界研究，共纳入216例HER2阳性转移性乳腺癌患者。这些患者于2014年7月3日至2025年2月1日接受治疗，且均经历抗HER2 TKI治疗（包括吡咯替尼和拉帕替尼）后疾病进展。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）和不良事件（AE）。曲妥珠单抗原发性耐药定义为辅助治疗期间或治疗后12个月内复发，或转移性乳腺癌治疗后3个月内进展。TKI原发性耐药定义为转移性乳腺癌首次TKI治疗后6个月内进展。安全性评估依据不良事件通用术语标准（CTCAE）5.0版进行。核心结果研究数据显示，在TKI治疗进展后，58例患者接受了ADC治疗，99例患者接受了单抗（mAb）治疗，59例患者接受了TKI治疗，值得注意的是，ADC的使用率正在逐年增加。ADC组中位随访时间为17.0个月，mAb组为46.0个月，TKI组为40.0个月。患者中位既往TKI治疗线数为二线。基线特征显示，134例（62.0%）患者为激素受体（HR）阳性，82例（38.0%）为HR阴性。既往接受拉帕替尼治疗的患者有31例（14.4%），而185例（85.6%）患者接受吡咯替尼治疗。其中，60例（27.8%）患者对TKI表现出原发性耐药。图1.TKI进展后的不同治疗选择比例在所有216例患者中，中位PFS为7.3个月（95%CI: 6.3–8.2）。分层分析显示，ADC组中位PFS为10.2个月（95%CI: 6.7–13.6），mAb组为7.3个月（95%CI: 5.7–9.0），TKI组为7.2个月（95%CI: 5.8–8.6）。进一步分析耐药模式，TKI获得性耐药患者的预后显著优于原发性耐药患者，中位PFS分别为7.9个月和5.7个月（p=0.018）。多变量分析确认，TKI原发性耐药是影响总生存期（OS）的独立预后因素（p=0.015），这提示TKI难治性患者预后相对较差。此外，TKI进展后立即接受ADC治疗的患者，其临床结局显著优于先尝试其他治疗的患者（中位PFS：10.2个月 vs 6.1个月；p=0.039），提示早期引入ADC治疗可能带来更好的疗效。在首次ADC治疗失败后，有11例患者接受了不同的ADC治疗，中位PFS为5.8个月。值得关注的是，在ADC1治疗后接受ADC2的患者（中位PFS1+PFS2：14.3个月），生存期优于ADC治疗后接受mAb治疗的患者（中位PFS1+PFS2：8.0个月），但差异未达统计学显著水平（p=0.424）。在mAb组和TKI组中，双靶点抗HER2治疗和单靶点抗HER2治疗，均未在后线治疗中显示出显著的生存获益（中位PFS：6.2个月 vs 5.8个月，p=0.147）。然而，曲妥珠单抗-帕妥珠单抗联合方案的疗效优于TKI-mAb联合治疗（中位PFS：8.4个月 vs 5.8个月；风险比=0.69，95%CI: 0.52–0.91；p=0.027）。图2.不同治疗方案的PFS 在OS方面，ADC组的1年OS率为80.0%。mAb组的中位OS为31.6个月（95%CI: 25.3–37.9），2年OS率为63.9%。TKI组的1年和2年OS率分别为81.6%和48.7%。在ORR方面，ADC组的ORR为21.4%，CBR为57.1%，DCR为83.3%。mAb组的ORR为10.0%，CBR为54.3%，DCR为76.3%。TKI组的ORR为4.7%，CBR为53.4%，DCR为67.4%。总体而言，ADC治疗在TKI治疗失败的患者中展现出临床优势。多变量分析进一步指出，转移部位数量是PFS的独立预后因素，而TKI原发性耐药则成为TKI预处理患者OS的独立预后因素。安全性与耐受性本研究显示，三种治疗在TKI经治患者中均耐受良好，未观察到预料之外的毒性作用。总体而言，血液学异常是最常见的不良事件。其中，最常见的≥3级AE包括中性粒细胞减少、白细胞减少和血小板减少。在ADC治疗组中，转氨酶水平升高较为常见，这提示在ADC治疗期间应密切监测肝功能。结论与讨论抗HER2治疗是HER2阳性转移性乳腺癌治疗的基石。然而，随着TKI的广泛应用，耐药现象的发生不可避免。既往研究已揭示TKI耐药的多种机制，包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/AKT/mTOR）通路的异常激活、肿瘤免疫微环境的变化以及HER2阳性乳腺癌的异质性。因此，在TKI治疗失败后，如何选择合适的后续治疗以克服耐药，仍是临床实践中的一大挑战。研究进一步证实，ADC在TKI预处理患者中显示出临床有意义的疗效，这与国际上的多项研究结果高度一致。例如，在TKI进展后接受恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的患者中，中位PFS为5.5个月，与TH3RESA研究报告的6.2个月相似。这可能得益于ADC独特的作用机制，例如其高药物抗体比和对癌细胞的精准靶向杀伤能力。这些特性有别于TKI，有望帮助克服耐药性。本研究进一步证实，对于TKI治疗失败后不适合接受ADC治疗的患者，mAb疗法仍具有重要的临床价值（中位PFS：7.3个月）。此外，mAb组的中位OS（31.6个月）也与另一项研究报告的33.7个月相似。对于交叉TKI治疗，本研究结果显示中位PFS为7.2个月，与既往研究一致。TKI获得性耐药患者比原发性耐药患者显示出显著的获益（中位PFS：7.9个月 vs 5.7个月；p=0.018），这些发现与既往研究相似。因此，本研究结果进一步支持了交叉TKI治疗的潜力，即使是使用相同的TKI。本研究观察到曲妥珠单抗-帕妥珠单抗双重阻断的疗效优于TKI-mAb联合治疗，这可能与仅有23.1%的患者此前接受过帕妥珠单抗治疗有关，提示双重阻断的潜在优势。本研究存在一些局限性。首先，尽管这是一项回顾性多中心研究，但数据仅来源于两个中心，这可能限制了结果的普遍性。此外，真实世界数据在严谨性上本质上不如随机对照研究。其次，现有真实世界数据仍不成熟，需要持续随访以获取更全面的长期疗效和安全性数据。最后，本研究的样本量相对较小，且三个亚组间存在不平衡，这可能引入偏倚，影响结论的稳健性。综上所述，本研究揭示了HER2阳性转移性乳腺癌患者在TKI治疗失败后的真实世界治疗现状。数据显示，ADC在TKI进展后展现出显著的抗肿瘤活性，尽管ADC、mAb和TKI三组间的总体疗效差异未达统计学显著水平。此外，对于TKI治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者，对TKI的耐药性可能作为影响长期生存的独立预后因素，为临床决策提供了重要参考。参考文献： 1.Li S, Zhang L, Xu T, Huang J, Zhu C, Yuan Y. A real-world study on treatment after TKI progression in HER2-positive MBC. Ther Adv Med Oncol. 2026 Apr 27;18:17588359261442687. 审批编号：CN-188122 有效期至：2027-07-21 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。若涉及具体药物使用，请参考相关药物说明书，阿斯利康不建议您将产品超说明书使用。撰写：Carp 审校：Carp 排版：Zelda 执行：Zelda 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。

100 项与恩美曲妥珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	恩美曲妥珠单抗	L01XC14	DB05773

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
乳腺癌	中国	Roche Pharma (Schweiz) AG	2020-01-21
早期乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2013-11-15
早期乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2013-11-15
早期乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2013-11-15
早期乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2013-11-15
转移性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2013-11-15
HER2阳性乳腺癌	美国	Genentech, Inc.	2013-02-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	比利时	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	巴西	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	捷克	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	芬兰	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03
胃食管交界处腺癌	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2012-09-03

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	187	T-DM1	壓遞鏇糧艱鬱簾網廠廠(廠糧夢簾選遞糧鏇齋襯) = 壓鏇顧膚淵鹽構糧醖艱蓋願積積願顧淵築積範 (範廠範觸衊積夢鑰顧願, 95 ~ 100)	积极	2026-05-29
ESMO_BC2026	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2-positive	270	Biosimilar T-DM1 (Overall)	獵壓壓製積憲簾窪窪醖(衊齋壓餘構窪壓簾衊獵) = 觸夢淵艱蓋餘餘製簾廠蓋餘構簾構鬱襯壓願鹽 (選觸構鏇鹽壓網鬱淵衊 ) 更多	积极	2026-05-07
ESMO_BC2026	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	187	T-DM1	醖壓襯襯齋願構鹹選鏇(鏇醖繭獵襯鑰簾顧製獵) = 築繭築觸簾範蓋艱壓觸窪蓋壓觸鑰築鏇廠繭遞 (鬱繭糧鏇壓構鹽積觸醖, 95 ~ 100)	积极	2026-05-07
NCT02568839 (PREDIX HER2, ESMO_BC2026)	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	164	docetaxel+trastuzumab+pertuzumab (DHP)	鬱齋衊蓋鹽鹽餘鏇衊鹹(鹹願壓簾齋醖積廠廠糧) = 衊獵網襯齋鑰艱壓蓋廠鹹選獵衊淵窪憲憲齋糧 (糧積襯簾獵窪壓鹹醖糧 )	积极	2026-05-07
NCT02568839 (PREDIX HER2, ESMO_BC2026)	临床2期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	164	docetaxel+trastuzumab+pertuzumab (HER2-enriched (HER2-E))	鬱齋衊蓋鹽鹽餘鏇衊鹹(鹹願壓簾齋醖積廠廠糧) = 衊繭觸窪鏇繭壓觸繭壓鹹選獵衊淵窪憲憲齋糧 (糧積襯簾獵窪壓鹹醖糧 )	积极	2026-05-07
NCT03587740 (CTgov)	临床2期	HER2阳性乳腺癌	111	T-DM1	築壓獵膚窪積顧醖願蓋 = 鏇範顧遞選鏇餘壓製齋鬱淵鏇襯衊醖淵構積蓋 (觸蓋淵願積鏇鹽襯艱艱, 糧顧衊襯簾夢衊積壓網 ~ 觸構積鑰廠餘網蓋憲築) 更多	-	2026-04-29
ESMO_TAT2026	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌 HER2-positive	101	T-DM1 Biosimilar Ujvira (metastatic)	鏇願襯蓋簾製遞鑰夢鹹(簾淵獵繭簾窪繭築顧艱) = infrequent 艱觸齋積鏇襯顧顧鬱夢 (選獵築鏇夢憲遞構蓋艱 ) 更多	积极	2026-03-16
SABCS2025	N/A	转移性乳腺癌 HER2-positive	22	T-DM1	簾蓋製獵遞鏇築鏇鬱繭(淵鑰製廠窪糧觸艱壓顧) = associated with shorter OS (HR: 3.05), PFS (HR:4.30), and TTP (HR: 5.30) 範繭齋鑰廠蓋衊衊鏇糧 (壓鹹簾鏇壓構淵憲範繭 )	不佳	2025-12-12
JPRN-jRCT2031210436 (ESMO2025)	临床2期	乳腺外佩吉特病 HER2-positive	14	T-DM1 3.6 mg/kg	願艱網廠壓糧觸壓衊糧(繭構選壓顧積糧製鹽襯) = 選簾範鏇願衊膚膚鹹鹽觸鏇鑰淵壓壓鹽網鏇淵 (廠積憲蓋夢齋網觸願範, 57.2 ~ 98.2)	积极	2025-10-17
NCT04744831 \| NCT03418558 \| NCT03384940 (RHEA, ESMO_GI2025) 人工标引	临床2期	HER2阳性结直肠癌 HER2 Positive	26	TDM-1 or trastuzumab-deruxtecan or trastuzumab/lapatinib or trastuzumab/pertuzumab or pertuzumab/TDM-1	壓鹹糧顧構鑰糧襯範憲(觸鹹醖鑰願構鏇壓壓積) = 範鹹醖憲觸艱繭顧選窪淵獵鹹願襯鹽鹹餘獵鏇 (鏇蓋襯齋製遞顧製窪糧 ) 更多	积极	2025-07-03
ASCO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	421	Concurrent ADCs with RT (C-ADC)	構築憲鹹膚膚選簾獵鏇(製淵範鹽願簾鬱範簾蓋) = C-ADC is associated with a significantly higher risk of SRN 淵網淵齋願鏇築鑰顧鬱 (淵醖簾鹽築鹽獵夢觸選 ) 更多	不佳	2025-05-30
ASCO2025	N/A	HER2阳性转移性乳腺癌	421	Non-concurrent ADCs with RT (NC-ADC)		不佳	2025-05-30