Dobutamine Hydrochloride

根据2026年执业药师《药学专业知识（一）》最新考试大纲（第九版），全书共七章。以下按章节逐一整理全部核心考点：第一章 药物与药品质量体系第一节 药物与药物制剂考点1：药物的来源与分类 1. 植物来源药物：吗啡（镇痛）、阿托品（解痉）、奎宁（抗疟）等。 2. 天然产物的修饰物：水杨苷→阿司匹林；喜树碱→伊立替康。 3. 天然产物的简化物：可卡因→普鲁卡因；双香豆素→华法林。 4. 动物来源药物：设计合成的ACEI类药物等。 5. 微生物的代谢产物：青霉素、四环素、环孢菌素A、阿霉素等，可直接作为药物或作为先导化合物。 6. 天然配体改造药物：组胺→抗过敏药及*替丁类；多巴胺、去甲肾上腺素、肾上腺素→甲基多巴、左旋多巴、多巴酚丁胺、β受体拮抗剂。 7. 现有药物改造：异烟肼→吗氯贝胺；异丙嗪→氯丙嗪；磺胺类→噻嗪类。 8. 筛选得到的药物：实体筛选有拉帕替尼、达沙替尼、索拉非尼、舒尼替尼、西格列汀、马拉韦罗等；虚拟筛选有恩赛特韦。 9. 通过设计得到的药物：索磷布韦。 10. 从代谢产物中发现：磺胺类药物、特非那定。 11. 从药物合成的中间体中发现：安息他滨。考点2：药物命名 12. 商品名：①通常是针对药物的最终产品，剂型和剂量确定；②制药企业拥有专利权，专利保护，其他企业不得冒用顶替；③选用的商品名称不能暗示疗效和用途，简单顺口；④含有相同药物活性成分的药品在不同国家、不同生产企业可能以不同商品名销售。 13. 通用名：①英文通用名称由WHO制定，称国际非专利药品名称（INN）；②中文通用名称由国家药典委员会制定，称《中国药品通用名称》（CADN）；③通用名称用于识别药物物质或活性成分，而非最终药品；④一个药物只有一个通用名，不受专利和行政保护。 14. 化学名：依据IUPAC命名原则，选取特定部分作为母体，其他部分视为取代基，手性化合物规定立体构型或几何构型。考点3：药物剂型与制剂 15. 剂型定义：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式。 16. 制剂定义：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种。 17. 经胃肠道给药剂型：片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、口服溶液剂、散剂、糖浆剂等。 18. 非经胃肠道给药途径： 注射给药：静脉、肌内、皮下及皮内注射 皮肤给药：外用溶液剂、洗剂、软膏剂、贴剂、凝胶剂等 口腔给药：漱口剂、含片、舌下片、膜剂 鼻腔给药：滴鼻剂、喷雾剂、粉雾剂等 肺部给药：气雾剂、吸入剂、粉雾剂等 眼部给药：滴眼剂、眼膏剂、眼用凝胶、植入剂等 直肠、阴道和尿道给药：灌肠剂、栓剂等 19. 药物剂型的重要性： 可改变药物的作用性质 可调节药物的作用速度 可降低（或消除）药物的不良反应 可产生靶向作用 可提高药物的稳定性 可影响疗效 20. 硫酸镁的剂型差异：口服剂型用作泻下药；5%注射液静脉滴注具有镇静、解痉作用。 21. 药用辅料的作用： 赋形 使制备过程顺利进行 提高药物稳定性 提高药物疗效 降低药物不良反应 调节药物作用 增加病人用药的顺应性 22. 剂型按形态学分类：固体剂型（散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等）、半固体剂型（软膏剂、糊剂等）、液体剂型（溶液剂、混悬剂、注射剂等）、气体剂型（气雾剂等）。 23. 剂型按分散体系分类：真溶液类、胶体溶液类、乳剂类、混悬液类、气体分散类、固体分散类、微粒类。 24. 剂型按释药速度分类：速释制剂、普通制剂、缓释制剂、控释制剂。 25. 片剂崩解时限：口崩片60秒，分散片3分钟。 26. 注射剂要求：无菌、无热原、等渗。 27. 胶囊剂特点：掩盖异味、提高稳定性。 28. 缓控释制剂：减少给药次数。第二节 药品质量与质量体系考点4：药物稳定性 29. 易发生水解的药物——酯类：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品、溴丙胺太林、盐酸可卡因。 30. 易发生水解的药物——酰胺类：对乙酰氨基酚、巴比妥类、利多卡因、青霉素类、头孢菌素类、氯霉素。 31. 易发生水解的药物——其他：阿糖胞苷、维生素B、地西泮、碘苷。 32. 易发生氧化的药物——酚类：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠。 33. 易发生氧化的药物——烯醇类：维生素C。 34. 易发生氧化的药物——其他类：噻嗪类（盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪）、芳胺类（磺胺嘧啶钠）、吡唑酮类（氨基比林、安乃近）、维生素A、维生素D。 35. 药物制剂稳定化方法： 控制温度、调节pH、改变溶剂 控制水分及湿度 遮光、驱逐氧气 加入抗氧剂或金属离子络合剂 改进剂型或生产工艺 制成稳定的衍生物 加入干燥剂及改善包装 36. 水溶性抗氧剂——碱性溶液用：亚硫酸钠、硫代硫酸钠。 37. 水溶性抗氧剂——弱酸性溶液用：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠。 38. 水溶性抗氧剂——其他：硫脲、维生素C、半胱氨酸等。 39. 油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚（BHA）、2,6-二叔丁基对甲酚（BHT）、维生素E。 40. 药品有效期：药物降解10%所需的时间，记作t₀.₉，公式为t₀.₉=0.1054/k。 41. 药品稳定性试验——影响因素试验：高温试验（温度高于加速试验10℃以上，如50℃或60℃）、高湿试验（相对湿度90%±5%）、强光照射试验（照度为4500lx±500lx）。 42. 药物稳定性影响因素：温度、湿度、光照、pH、氧气等。考点5：《中国药典》与药品质量标准 43. 《中国药典》组成： 一部：药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂 二部：化学药品、抗生素和生化药品、放射性药品 三部：生物制品 四部：通则和药用辅料 44. 凡例：为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是《中国药典》的重要组成部分，对药典收载的正文与通则的有关规定具有法定的约束力。 45. 紫外-可见分光光度法：吸收波长λ，吸光度A。 46. 红外分光光度法：化合物的红外吸收光谱具有指纹一样的特征专属性，几乎没有两个化合物具有相同的红外光谱。 47. 色谱鉴别法：主要是高效液相色谱法（HPLC），以待测成分色谱峰的保留时间（tR）作为鉴别依据。 48. 标准物质：供药品检验中使用的、具有确定特性量值的物质。国家药品标准物质共有五类：标准品、对照品、对照药材、对照提取物、参考品。 49. 标准品：用于生物检定或效价测定的标准物质，按效价单位（U）或重量单位（μg）计。 50. 对照品：采用理化方法进行鉴别、检查或含量测量时使用的标准物质，按纯度（%）计。 51. 药品质量四要素：安全性 + 有效性 + 稳定性 + 均一性。 52. 药品标准体系：以《中国药典》为核心的国家药品标准。考点6：药品贮藏条件 53. 避光：避免日光直射。 54. 遮光：用不透光的容器包装。 55. 密闭：可防止尘土及异物进入的容器包装。 56. 密封：可防止风化、吸潮、挥发或异物进入的容器包装。 57. 熔封或严封：可防止空气、水分的侵入与微生物污染的容器或适宜的材料包装。 58. 阴凉处：贮藏处温度不超过20℃。 59. 凉暗处：贮藏处避光且温度不超过20℃。 60. 冷处：贮藏处温度为2℃~10℃。 61. 常温：温度为10℃~30℃。第二章 生命药学 说明：本章为2025年新增章节，旨在补充人体生物分子结构与功能、代谢、感染与免疫、病理生理等基础知识。预测考试分值6~10分。第一节 人体生物分子的结构与功能考点7：细胞的结构与功能 62. 细胞的基本结构：细胞膜、细胞质、细胞核。 63. 细胞膜的功能：物质转运、信息传递、细胞识别与保护。 64. 细胞器的功能：线粒体（能量代谢）、内质网（蛋白质合成与加工）、高尔基体（分泌与修饰）、溶酶体（细胞内消化）等。考点8：蛋白质的结构与功能 65. 蛋白质的组成：由氨基酸组成，氨基酸通过肽键连接形成多肽链。 66. 蛋白质的结构层次： 一级结构：氨基酸排列顺序 二级结构：α-螺旋、β-折叠等 三级结构：整条多肽链的空间构象 四级结构：多条亚基的组装 67. 蛋白质的功能：酶催化、物质转运、免疫防御、信息传递、运动支持等。考点9：酶 68. 酶的定义：由活细胞产生的具有催化功能的生物大分子。 69. 酶的特点：高效性、特异性、可调节性。 70. 酶的活性中心：酶分子中与底物结合并催化反应的特定区域。 71. 影响酶活性的因素：温度、pH、抑制剂、激活剂等。考点10：核酸 72. DNA的结构与功能：双螺旋结构，携带遗传信息。 73. RNA的种类与功能：mRNA（信使）、tRNA（转运）、rRNA（核糖体组成）。第二节 人体代谢考点11：糖代谢 74. 糖的生理功能：供能（主要）、构成组织、参与代谢调节。 75. 糖酵解：葡萄糖→丙酮酸，产生ATP（无氧条件下）。 76. 有氧氧化：葡萄糖→CO₂+H₂O，产生大量ATP。 77. 糖原的合成与分解：糖原是葡萄糖的储存形式，主要在肝脏和肌肉中。 78. 糖异生：非糖物质（乳酸、氨基酸等）转变为葡萄糖。考点12：脂类代谢 79. 脂类的生理功能：供能、构成生物膜、提供必需脂肪酸、参与信号转导。 80. 脂肪的分解：甘油三酯→脂肪酸+甘油，脂肪酸经β-氧化产生乙酰CoA。 81. 酮体的生成与利用：脂肪酸氧化产生的乙酰CoA在肝脏生成酮体（乙酰乙酸、β-羟丁酸、丙酮），供肝外组织利用。考点13：蛋白质代谢 82. 氨基酸的代谢：脱氨基作用、转氨基作用、脱羧基作用。 83. 氨的代谢：氨在肝脏通过尿素循环转化为尿素排出体外。第三节 感染与免疫考点14：感染 84. 感染的定义：病原微生物侵入机体并在体内生长繁殖引起病理变化的过程。 85. 感染的结局：清除病原体、隐性感染、显性感染、病原携带状态。考点15：免疫系统 86. 免疫系统的组成：免疫器官（骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结等）、免疫细胞（T细胞、B细胞、NK细胞等）、免疫分子（抗体、细胞因子等）。 87. 免疫的类型： 固有免疫（非特异性免疫）：先天具有，无特异性 适应性免疫（特异性免疫）：后天获得，具有特异性和记忆性 88. 体液免疫：B细胞产生抗体，中和抗原。 89. 细胞免疫：T细胞直接杀伤靶细胞或通过释放细胞因子发挥作用。第四节 病理生理考点16：疾病概论 90. 疾病的概念：机体在致病因素作用下发生的功能、代谢和形态结构的异常变化。 91. 疾病的病因：生物性、物理性、化学性、营养性、遗传性、免疫性等。考点17：水、电解质代谢紊乱 92. 脱水：等渗性脱水、低渗性脱水、高渗性脱水。 93. 水肿：组织间隙液体过多积聚。考点18：酸碱平衡紊乱 94. 酸碱平衡的调节：血液缓冲系统、肺的调节、肾的调节。 95. 常见酸碱平衡紊乱：代谢性酸中毒、代谢性碱中毒、呼吸性酸中毒、呼吸性碱中毒。第三章 药物的体内过程第一节 药物与机体的相互作用考点19：药物的跨膜转运 96. 被动转运：顺浓度梯度，不消耗能量。 简单扩散：脂溶性药物通过生物膜 滤过：小分子通过膜孔 97. 主动转运：逆浓度梯度，需载体参与，消耗能量。特点：逆浓度梯度、需要载体、有饱和性（载体数量有限）。 98. 易化扩散：顺浓度梯度，需载体参与，不消耗能量。 99. 膜动转运：胞饮、胞吐。考点20：药物的吸收 100. 吸收的定义：药物从给药部位进入体循环的过程。 101. 影响吸收的因素：药物理化性质、剂型因素、生理因素（pH、血流、胃肠运动等）。 102. 首过消除：药物通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被代谢，导致进入体循环药量减少的现象。考点21：药物的分布 103. 分布的定义：药物从体循环向各组织器官转运的过程。 104. 血浆蛋白结合率：药物与血浆蛋白可逆性结合，结合型药物不能跨膜转运，影响药效。 105. 影响分布的因素：药物的脂溶性、血浆蛋白结合率、组织血流量、生理屏障（血脑屏障、胎盘屏障等）。考点22：药物的代谢 106. 代谢的定义：药物在体内发生化学结构改变的过程。 107. 第I相反应（功能化反应）：氧化、还原、水解、异构化，引入羟基、氨基或羧基等极性基团。 108. 第I相反应主要酶系：细胞色素P450酶系（CYP450），其中CYP3A4最重要（占50%以上）。 109. 含芳环药物的氧化代谢：普萘洛尔→羟基普萘洛尔；苯妥英→羟基苯妥英；S-（-）-华法林→7-羟基华法林。 110. 第II相反应（结合反应）：药物或I相代谢物与内源性物质结合。考点23：药物的排泄 111. 排泄的定义：药物及其代谢物从体内排出体外的过程。 112. 主要排泄途径：肾脏排泄（最重要）、胆汁排泄、肺排泄、汗腺和唾液腺排泄。 113. 肾小管重吸收：脂溶性药物在肾小管被重吸收，影响药物排泄速度。考点24：生物药剂学分类（BCS） 114. BCS第I类药物：高溶解度、高渗透性，体内吸收取决于溶出度。代表药物：普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫䓬。 115. BCS第II类药物：低溶解度、高渗透性，体内吸收取决于溶解度。代表药物：双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔康。 116. BCS第III类药物：高溶解度、低渗透性，体内吸收取决于药物渗透率。代表药物：雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛尔。考点25：药动学参数 117. 半衰期（t₁/₂）：药物在体内消除一半所需的时间。 118. 生物利用度：药物被吸收进入体循环的程度和速度。 119. 表观分布容积（Vd）：反映药物在体内分布广度的参数。 120. 清除率（Cl）：单位时间内从体内清除药物的表观分布容积。 121. 达峰时间（tmax）与峰浓度（Cmax）：反映药物吸收速度的重要指标。 122. 起效时间：给药至时效曲线与有效效应线首次相交点的时间，代表药物发生疗效以前的潜伏期。考点26：房室模型 123. 房室模型的概念：将机体视为一个或多个隔室，同一房室内的药物处于动态平衡、浓度一定相等。 124. 一室模型：药物在体内迅速分布均匀。 125. 二室模型：药物在中央室和外周室之间分布存在差异。考点27：生物等效性 126. 生物等效性研究方法（按评价效力优先顺序）：药代动力学研究（评价指标Cmax和AUC）→药效动力学研究→临床研究→体外研究。 127. 血样类型：全血、血浆、血清。血浆是更可靠的指标，血清制备方便、更常用。第四章 药物对机体的作用第一节 药物作用的两重性考点28：药物作用与效应 128. 药效学：研究药物对机体的作用及作用机制。 129. 药物作用：药物对机体的初始作用。 130. 药物效应（药理效应）：药物初始作用引起的机体原有生理、生化等功能或形态的变化，是药物作用的结果。考点29：药物治疗作用的分类 131. 对因治疗：消除致病因素，如抗生素杀灭病原体。 132. 对症治疗：改善症状，不消除病因。 133. 补充治疗（替代治疗）：补充体内不足的物质。第二节 药物的量效关系考点30：剂量与效应 134. 最小有效量（阈剂量）：引起药理效应的最小剂量。 135. 最大效应（效能）：药物所能产生的最大效应，反映药物的内在活性。 136. 效价强度：引起等效反应所需剂量的大小，剂量越小效价越高。 137. 半数有效量（ED₅₀）：引起50%最大效应的剂量。 138. 半数致死量（LD₅₀）：引起50%实验动物死亡的剂量。 139. 治疗指数（TI）：LD₅₀/ED₅₀，比值越大安全性越高。第三节 药物与受体考点31：受体 140. 受体性质：饱和性、特异性、可逆性、灵敏性、多样性。 141. 第一信使：多肽类物质、神经递质、细胞因子及药物。 142. 亲和力：药物与受体结合的能力。 143. 内在活性：药物与受体结合后激活受体产生效应的能力。 144. 激动药：既有亲和力又有内在活性。 145. 部分激动药：如喷他佐辛，与受体有较强亲和力，但内在活性不强。 146. 拮抗药：有亲和力但无内在活性，阻断激动药的作用。考点32：药物与靶点结合的化学本质 147. 共价键：不可逆的结合形式，多发生在化学治疗药物，如烷化剂类抗肿瘤药物对DNA中鸟嘌呤碱基产生共价结合键。 148. 离子键（盐键）：去甲肾上腺素与β肾上腺素受体、氯贝胆碱与M胆碱受体相结合。 149. 氢键：酰胺类利尿药与碳酸酐酶结合、水杨酸甲酯形成分子内氢键。 150. 离子-偶极和偶极-偶极相互作用：通常见于羰基类化合物，如美沙酮与阿片受体结合。 151. 金属络合物：可用作金属中毒时的解毒剂，二巯基丙醇作为砷、汞的螯合解毒剂。 152. 多种作用模式：普鲁卡因的结合模式包括范德华力、偶极-偶极作用、静电引力、疏水性作用。考点33：药物作用机制 153. 受体学说：药物的效应与药物-受体之间的亲和力及被占领的受体数量相关。 154. 药物的特异性：药物作用于特定的靶点，取决于药物的化学结构。第五章 药物毒性与用药安全 说明：本章由原第二章第四节和第八章第七节部分内容组成。第一节 药品不良反应考点34：药品不良反应的定义与分类 155. 药品不良反应定义：凡是不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药品不良反应。 156. 我国ADR定义：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 157. A型不良反应：由药物药理作用增强所致，与剂量相关，可预测，发生率较高但死亡率较低。 158. B型不良反应：与药物固有药理作用无关，与剂量不相关，难以预测，发生率较低但死亡率较高。 159. C型不良反应：长期用药后出现，与剂量和用药时间相关。考点35：药品不良反应监测 160. 药品不良反应监测：包括报告、评价、控制等环节，是保障用药安全的重要手段。 161. 药物警戒：涵盖药品不良反应监测及更广泛的用药安全相关问题，贯穿药品全生命周期。第二节 药物依赖性考点36：药物滥用与依赖性 162. 药物滥用：非医疗目的地反复、大量使用具有依赖性的药物。 163. 药物依赖性：身体依赖性（戒断症状）和精神依赖性（渴求感）。 164. 药物耐受性：反复用药后机体对药物的反应性降低。第三节 药物毒性考点37：常见毒性反应 165. 肝毒性：药物对肝脏的损害，如对乙酰氨基酚过量。 166. 肾毒性：药物对肾脏的损害，如氨基糖苷类抗生素、造影剂。 167. 心脏毒性：药物对心脏的损害，如抗肿瘤药（多柔比星）。 168. 神经毒性：药物对神经系统的损害。 169. 耳毒性：药物对听神经的损害，如氨基糖苷类、呋塞米。 170. 致畸、致癌、致突变（三致作用）：某些药物对生殖细胞或胚胎的遗传毒性。第六章 药物的结构与作用 说明：本章由原第二章第一节、第二节部分内容和第三章组成。第一节 药物结构与药物活性考点38：结构特异性药物与结构非特异性药物 171. 结构特异性药物：结构决定一切，结构稍加变化直接影响药效学性质。 172. 结构非特异性药物：活性主要取决于理化性质，与化学结构关系不大。考点39：药物的主要骨架结构与药效团 173. 常见化学骨架及名称： 吡咯环：阿托伐他汀 苯二氮䓬环：地西泮 1,4-二氢吡啶环：尼群地平 喹啉酮环：环丙沙星 鸟嘌呤环：阿昔洛韦 吩噻嗪环：氯丙嗪 甾体：氢化可的松 苯磺酰脲：格列本脲 174. 药效团：药物分子中对生物活性起关键作用的结构单元。考点40：手性药物 175. 手性药物的立体选择性：不同对映体可能具有不同的药理活性和毒性。 176. 常见手性药物实例：左旋多巴、右美沙芬等。考点41：药物的理化性质与活性 177. 药物的酸碱性对药效的影响：影响药物的溶解度、吸收、分布和受体结合。 178. 药物的脂水分配系数：影响药物的透膜吸收和血脑屏障透过能力。第二节 药物化学结构与活性关系考点42：构效关系（SAR） 179. 构效关系：研究化学结构与其生物活性之间的关系。 180. 定量构效关系（QSAR）：用数学模型定量描述结构参数与生物活性之间的关系。考点43：结构改造 181. 结构改造的目的：提高活性、降低毒性、改善药代动力学性质。 182. 前药设计：通过化学修饰改善药物的吸收、分布、代谢等性质。 183. 生物电子等排原理：用具有相似物理和化学性质的基团替换，保持或改善生物活性。考点44：羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 184. 药效团：3,5-二羟基酸。 185. 先导化合物来源：微生物的代谢产物。第七章 口服制剂与临床应用第一节 口服固体制剂考点45：片剂 186. 片剂的定义：药物与辅料混合后经压制而成的片状制剂。 187. 片剂的常用辅料： 填充剂（稀释剂）：淀粉、乳糖、微晶纤维素等 黏合剂：淀粉浆、PVP、HPMC等 崩解剂：羧甲淀粉钠、交联PVP、低取代羟丙基纤维素等 润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉等 188. 片剂的分类：普通压制片、包衣片、泡腾片、咀嚼片、分散片、口崩片、缓释片、控释片等。 189. 片剂的质量要求：含量均匀度、崩解时限、溶出度、硬度、脆碎度等。考点46：胶囊剂 190. 胶囊剂的定义：药物填充于空心硬质胶囊或弹性软质囊材中的制剂。 191. 胶囊剂的分类：硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊、缓释胶囊等。 192. 胶囊剂的特点：掩盖异味、提高药物稳定性、生物利用度高。第二节 口服液体制剂考点47：溶液型液体制剂 193. 溶液剂的定义：药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的澄明液体制剂。 194. 糖浆剂：含药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。 195. 芳香水剂：含挥发性芳香药物的澄明水溶液。考点48：混悬剂 196. 混悬剂的定义：难溶性固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均相液体制剂。 197. 混悬剂的稳定性：沉降、絮凝、转晶等物理稳定性问题。考点49：乳剂 198. 乳剂的定义：互不相溶的两种液体形成的非均相分散体系。 199. 乳剂的类型：水包油型（O/W）、油包水型（W/O）。 200. 乳剂的稳定性：分层、絮凝、转相、破裂等。第三节 口服制剂的质量控制考点50：溶出度与释放度 201. 溶出度：药物从固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 202. 释放度：药物从缓释、控释制剂中释放的速度和程度。考点51：口服制剂的临床应用 203. 口服给药的特点：方便、安全、经济，但受首过效应影响。 204. 影响口服药物吸收的制剂因素：剂型、辅料、制备工艺、粒径等。 205. 食物对口服药物吸收的影响：食物可影响胃排空、改变胃肠道pH、与药物发生相互作用等。 备考提示： 2026年《西药一》新增“生命药学”章节，全书新增内容达4.5万字，细节变动较多- 。 重点章节为第3章（药物的体内过程）、第4章（药物对机体的作用）、第6章（药物的结构与作用），占分约80%。 自2025年起，各科目试卷题量调整为100题，满分为100分，考试时长调整为90分钟- 。 以上205个考点覆盖全书七章，建议结合最新教材系统复习，以本清单作为查漏补缺的参考依据。

接《2023 慢性冠心病患者管理指南 —— 美国官方报告（3）》 6.2 慢性冠心病合并心脏瓣膜病 概要 心脏瓣膜病患者常同时合并慢性冠心病 ¹,²。瓣膜手术同期慢性冠心病的评估与处理方案详见《2021 ACC/AHA 心脏瓣膜病患者管理指南》³。 瓣膜手术完成后，合并慢性冠心病的瓣膜病患者需遵循本指南所列二级预防相关现行推荐意见进行管理。 重度主动脉瓣狭窄合并慢性冠心病患者，若接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）联合经导管主动脉瓣置换术，需按照《2021 ACC/AHA/SCAI 冠脉血运重建指南》规范使用双联抗血小板治疗（DAPT）⁴。 6.3 青年人群 青年人群相关推荐意见 推荐等级 (COR) 证据等级 (LOE) 推荐内容 Ⅱa 类推荐 C-LD 1. 对于合并慢性冠心病的青年患者，在充分管控传统心血管危险因素后，全面评估并干预非传统心血管危险因素，有助于降低心血管事件发生风险 ¹⁻³。 概要 青年冠心病患者属于特殊人群，长期存在心血管并发症、主要不良心血管事件复发风险，且会损失健康生存年数 ¹,⁴。绝大多数患者存在至少 1 项传统心血管危险因素（表 18）⁵,⁶。 青年患者传统危险因素控制不佳会显著升高主要不良心血管事件复发率，因此需与老年患者同等力度开展危险因素管控，采用一致的二级预防方案 ¹,⁴,⁷,⁸。 该人群家族性高胆固醇血症（FH）患病率较高，开展家族性高胆固醇血症筛查可使患者获益（非白人人群中，表型筛查优于基因分型筛查）。一项针对家族性高胆固醇血症青年患者长达 20 年的随访分析证实，他汀类药物可安全有效降低心血管事件风险⁹。 确诊家族性高胆固醇血症或脂蛋白 (a) 升高的患者，可建议其家属完善血脂相关筛查。 临床应评估并干预各类非传统危险因素，以减少远期心血管事件。此外，完善就医渠道、开展患者健康教育、采用动机性访谈、借助医疗信息化工具、消除取药障碍等举措，有助于提升患者服药依从性 ¹⁰,¹¹（详见 4.1.2 节《患者健康教育》、4.1.4 节《健康的社会决定因素》）。 对于冠脉先天畸形、川崎病、心肌桥等非动脉粥样硬化性冠脉病变，完善评估与针对性治疗可带来临床获益（表 19）¹²⁻¹⁴。 建议由心血管专科医师对该类患者进行长期随访管理（详见 7.1 节《随访方案与检查项目》）。 表 18 青年慢性冠心病相关传统危险因素与非传统危险因素 传统危险因素 非传统危险因素 高血压（4.2.7 节，《血压管理》） 人类免疫缺陷病毒感染与抗逆转录病毒治疗（6.8 节，《人类免疫缺陷病毒 / 自身免疫性疾病》） 肥胖与代谢综合征（4.2.9 节，《体重管理》） 娱乐性物质滥用（可卡因、大麻）（4.2.4 节，《酒精与物质滥用》） 糖尿病（4.2.8 节，《钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂与胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂》） 全身性炎症疾病（炎症性肠病、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、痛风、银屑病关节炎、强直性脊柱炎）及血管炎 不健康饮食、缺乏体力活动（4.2.1 节，《营养，含膳食补充剂》、4.2.11 节，体力活动） 妊娠相关并发症（宫内生长受限、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病）（6.5 节，《女性人群，含妊娠与激素治疗》） 血脂异常（低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白 (a)）（4.2.6 节，《血脂管理》） 家族性高胆固醇血症 烟草使用（4.2.3 节，《烟草制品》） 其他因素（心理状态、睡眠质量、健康的社会决定因素（4.1.4 节，《健康的社会决定因素》、4.2.2 节，《精神健康》） 早发冠心病家族史 胸部放射治疗史 缩写说明： ART 代表抗逆转录病毒治疗；AS 代表强直性脊柱炎；CCD 代表慢性冠心病；Ch9p21 代表 9 号染色体 p21 基因位点；HDP 代表妊娠期高血压疾病；HIV 代表人类免疫缺陷病毒；IBD 代表炎症性肠病；IUGR 代表宫内生长受限；LDL-C 代表低密度脂蛋白胆固醇；Lp (a) 代表脂蛋白 (a)；PsA 代表银屑病关节炎；RA 代表类风湿关节炎；SLE 代表系统性红斑狼疮。 经施普林格自然授权改编自 Mahtta D 等人文献 ¹⁸，版权 2020。 表 19 青年慢性冠心病非动脉粥样硬化病因：评估与治疗方案 病因 临床表现 治疗管理方案 川崎病 ・远期后遗症：冠状动脉瘤、冠脉狭窄、血栓形成、冠脉瘘 ・需终身随访，定期量化评估冠脉管腔内径 ・中小型冠状动脉瘤：长期小剂量阿司匹林治疗 ・大型冠状动脉瘤：小剂量阿司匹林联合抗凝药物 冠状动脉先天畸形 ・左冠状动脉起源于肺动脉 ・冠状动脉异常起源于对侧瓦氏窦，走行于两大动脉之间 ・左冠状动脉起源于肺动脉：外科矫治手术，将左冠状动脉移植至主动脉根部 ・冠脉起源对侧瓦氏窦、动脉间走行，且运动诱发心肌缺血症状的青年患者，建议外科矫正 心肌桥 ・运动诱发心肌缺血 ・冠脉血管痉挛 ・心源性猝死 ・有症状患者使用 β 受体阻滞剂 ・仅可进行低强度运动 ・药物治疗无效、症状顽固者行外科手术矫正 缩写释义 CCD：慢性冠心病 推荐意见配套佐证正文 推荐1： AFIJI（青年缺血性患者危险因素评估与强化干预价值研究）为一项前瞻性多中心队列研究，纳入确诊冠心病时年龄≤45 岁的青年患者开展评估 ¹。长期随访结果显示，糖尿病与当前吸烟状态会升高主要不良心血管事件复发风险。此外，慢性炎症状态（如人类免疫缺陷病毒感染、病毒性肝炎、全身性自身免疫病）与整体不良临床结局相关。 近期 YOUNG-MI（青年急性心肌梗死患者预后性别差异难题研究）¹⁵与 VITAL2 登记研究也得出相似结论，强调青年冠心病患者既要管控传统心血管代谢危险因素，也不能忽视各类非传统风险增强因素。 对于青年慢性冠心病患者，烟草、电子烟、高血压、糖尿病等传统危险因素的归因风险虽高于非传统危险因素，但慢性炎症、遗传因素（9 号染色体 p21 基因位点、脂蛋白 (a)）、消遣性药物滥用等特殊危险因素仍是临床重点干预靶点。 （译者注：9 号染色体 p21 基因位点基因型与CAD之间的关联似乎与经典心血管疾病风险因素（包括高血压和高脂血症）无关，虽然有研究发现某些亚型似乎会增高血脂。该基因突变在非洲裔人群跟CCD无关。但在亚裔可以看到。但与传统危险因素相比，尚未证实9p21 SNP能够在预测CAD风险时显著提高风险分层或分类的精确性） 全面筛查并积极干预炎症性疾病、消遣性物质滥用等非传统心血管危险因素（表 18），有助于降低青年慢性冠心病患者的心血管事件风险 ¹⁻³,¹⁶,¹⁷。 临床还应优先排查青年慢性冠心病的非动脉粥样硬化诱因（冠脉先天畸形、冠脉痉挛、自发性冠脉夹层）（详见 6.1 节《原有心脏疾病与相关病症》、6.5 节《女性人群，含妊娠与激素治疗》）。 6.4 慢性冠心病合并肿瘤 肿瘤相关推荐意见 推荐等级 (COR) 证据等级 (LOE) 推荐内容 Ⅰ 类推荐 C-LD 1. 对于合并慢性冠心病的肿瘤患者，建议组建包含心血管科与肿瘤科专业人员的多学科诊疗团队，以改善远期心血管疾病结局 ¹,²。 支撑本推荐意见的相关研究文献汇总于在线补充资料。 概要 肿瘤与慢性冠心病存在共同病理生理机制 ³⁻⁵，二者是全球两大主要死亡原因⁶，且拥有多种共同危险因素，包括久坐、肥胖、吸烟、糖尿病及年龄因素⁴,⁷。肿瘤与心血管疾病共病情况愈发多见，但合并慢性冠心病的肿瘤患者往往治疗不足⁴，且发生心血管不良事件风险较高。临床常用化疗与放射治疗可产生心脏毒性⁸,⁹，部分细胞毒性化疗药物会升高心血管疾病危险因素水平 ¹⁰。 美国心脏协会 2022 年发布心脏肿瘤学药物相互作用科学声明，提出肿瘤科与心血管专科医师需开展沟通协作 ¹¹。若因肿瘤治疗暂停慢性冠心病相关药物，应尽早恢复用药。美国心脏协会 2019 年发布科学声明，支持为心血管功能损伤高风险患者开展心脏肿瘤康复治疗 ²。 推荐意见配套佐证正文 推荐1： 应组建心脏-肿瘤多学科团队，于肿瘤治疗前对患者开展评估，并在整个治疗周期内持续监测病情 ¹⁰。长期登记研究显示，肿瘤诊疗引入多学科协作团队后，患者心血管预后得到改善。暂无多学科团队的医疗机构，临床医师应根据情况将患者转诊至对应专科 ¹,¹²。 心脏-肿瘤学是新兴亚专科，核心目标是在保障肿瘤有效治疗的同时，最大限度降低心血管不良事件风险 ¹³。 心脏-肿瘤团队全程参与肿瘤患者诊疗全流程，包括治疗前风险评估、方案选择、处理肿瘤治疗带来的复杂心血管不良反应，以及降低患者生存期远期心血管疾病高发风险。该团队协同管理两专科交叉疾病，例如用于静脉血栓栓塞预防的抗血小板治疗。合并慢性冠心病的局部晚期或转移性肿瘤患者，动脉血栓与心血管不良事件风险升高。 若患者尚未接受抗凝治疗，临床医师可对筛选后的高危门诊肿瘤患者选用阿哌沙班、利伐沙班或低分子肝素进行血栓预防 ¹⁴。合并慢性冠心病的多病共存患者管理方案详见 4.1.1 节《团队协作诊疗模式》、4.1.2 节《患者健康教育》、4.1.4 节《健康的社会决定因素》。 6.5 女性人群（含妊娠与绝经后激素治疗） 女性人群（含妊娠与绝经后激素治疗）推荐意见 分类 推荐等级 (COR) 证据等级 (LOE) 推荐内容 妊娠 Ⅰ 类推荐 C-LD 1. 计划妊娠或已妊娠的慢性冠心病女性，需开展风险分层，并就母体不良结局、产科并发症及胎儿不良结局相关风险开展健康宣教 ¹⁻⁴。 妊娠 Ⅰ 类推荐 C-LD 2. 计划妊娠或已妊娠的慢性冠心病女性，应从孕前开始接受心脏 - 产科多学科团队诊疗，贯穿妊娠期、分娩期及产后全程，改善母婴结局 ¹,²,⁵。 妊娠 Ⅱb 类推荐 C-LD 3. 慢性冠心病女性妊娠期可考虑持续使用他汀类药物⁶。 妊娠 Ⅲ 类推荐（有害） C-LD 4. 计划妊娠或已妊娠的慢性冠心病女性，妊娠期禁用血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂、直接肾素抑制剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、醛固酮受体拮抗剂，防止胎儿受损 ²,⁷,⁸。 绝经后激素治疗 Ⅲ 类推荐（有害） A 级 5. 慢性冠心病女性不推荐全身应用绝经后激素治疗；该治疗无法减少主要不良心血管事件及死亡风险，且会升高静脉血栓栓塞发生风险⁹⁻¹¹。 支撑本推荐意见的相关研究文献汇总于在线补充资料。 概要 已发表登记研究显示，妊娠期女性慢性冠心病患病率较低，仅＜2%～3.6%¹²⁻¹⁴。妊娠带来多项生理改变，会增加心肌负荷、影响心肌灌注，进而诱发急性心血管事件，包括循环血容量、每搏输出量、心率、心输出量升高；全身血管阻力、舒张压、左室舒张末压下降；同时存在生理性贫血、血液高凝状态 ²,¹⁵。 慢性冠心病女性一旦妊娠，母体与胎儿不良结局风险显著升高 ¹,³，最优管理方案为心脏 - 产科多学科团队全程照护 ¹⁶。药物治疗需兼顾母体获益与胎儿风险平衡⁷。 多项临床试验针对慢性冠心病女性评估绝经后激素治疗，部分研究以冠脉造影指标为终点 ¹⁷⁻²⁰，部分研究观察心绞痛、发病率及死亡率⁹,¹⁰,²¹⁻²³；试验方案分为单用雌激素（无子宫女性）、雌激素联合孕激素（有子宫女性）。 所有试验均未证实激素治疗可减少心血管事件复发，且静脉血栓栓塞风险显著升高。目前尚无随机对照试验评估经皮激素制剂对主要不良心血管事件及死亡的影响。 推荐意见配套佐证正文 一项纳入 37 项研究、116 名慢性冠心病女性共 124 次妊娠的系统综述 ¹ 显示，32% 的妊娠发生心血管并发症，其中缺血性心血管事件占 9%；产科并发症、胎儿 / 新生儿并发症发生率分别为 58%、42%，仅 21% 妊娠全程无并发症。另一项纳入 79 名慢性冠心病女性（92 次≥24 周妊娠）的研究显示，66% 发生心脏不良事件，14% 出现子痫前期；25% 婴儿早产，25% 为小于胎龄儿 ¹³。CARPREG II（心脏疾病患者妊娠结局）前瞻性登记研究证实，慢性冠心病病史是心脏不良事件独立危险因素（比值比 3.0，95% 置信区间 1.1–7.6）³。 计划妊娠的慢性冠心病女性（含既往自发性冠脉夹层患者，6.1.1 节），需采用 CARPREG II 等经验证工具完成全面评估与风险分层（表 20），并充分告知母体与胎儿潜在风险 ²,¹⁵。妊娠期间药物吸收、分布容积、血清蛋白结合率、脏器清除率、子宫胎盘血流、胎儿代谢均发生改变，药物药代动力学随之变化⁷。备孕阶段即应优化用药方案，保障妊娠期与哺乳期全程安全 ²,⁷。妊娠期与哺乳期常用心血管药物推荐详见表 21。 心脏 - 产科多学科团队（图 10）需在孕前完成患者评估，孕期全程监测，周密规划分娩流程，并于产后密切随访：调整哺乳期用药、监测心血管并发症、管控心血管危险因素、指导避孕方案⁵,¹⁶。长期登记数据显示，引入多学科团队可改善妊娠结局 ¹。暂无多学科团队的医疗机构，临床医师应按需将患者转诊至对应专科。 他汀类药物自 1987 年获批上市起，说明书均标注妊娠期禁用；2021 年 7 月美国食品药品监督管理局发布指南，要求删除所有他汀制剂的妊娠期禁忌标注⁶。2015 年美国一项基于倾向性评分的分析纳入 886996 例活产妊娠，其中 1152 例孕早期暴露他汀，胎儿畸形风险升高 1.79 倍；校正糖尿病等混杂因素后，相对风险降至 1.07（95% 置信区间 0.85–1.37），风险差异无统计学意义 ²⁴。 2014 年一项荟萃分析同样证实，孕期使用他汀未增加出生缺陷风险，但流产风险升高，作者认为该结果由母体基础合并症导致 ²⁵。2017 年英国全科医疗数据库分析显示，他汀暴露妊娠胎儿丢失风险升高 1.64 倍，但无法完全平衡暴露组与非暴露组基线差异 ²⁶。 美国食品药品监督管理局认为现有数据不足以判定他汀是否升高流产风险。他汀类药物哺乳期仍禁用（表 21）。杂合子或纯合子家族性高胆固醇血症合并慢性冠心病女性，可考虑脂蛋白分离术治疗 ²⁷。 血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂、直接肾素抑制剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂可造成胎儿肾脏发育不全、胎儿少尿继发羊水过少、新生儿无尿性肾衰、宫内生长受限、肺发育不全、胎死宫内，孕中晚期使用危害尤为显著⁸。贝那普利、卡托普利、依那普利哺乳期使用安全⁷。醛固酮受体拮抗剂存在抗雄激素作用、潜在致畸风险，妊娠期禁用；哺乳期同样禁止使用⁷。 激素治疗二级预防相关试验数据 ¹¹ 显示，激素治疗无法降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、卒中、心绞痛、冠脉血运重建风险，且静脉血栓栓塞风险显著上升（相对风险 2.02，95% 置信区间 1.13–3.62）。多项冠脉造影终点试验 ¹⁷⁻²⁰证实，单用雌激素或雌孕激素联合方案均无法延缓自体冠脉病变进展。EAGAR（阿司匹林对妊娠与生殖的影响）研究 ²⁰发现，激素治疗会加快自体冠脉病变进展，但可减缓大隐静脉桥血管病变进展，该差异机制尚不明确。 一项针对既往静脉血栓栓塞女性的激素治疗试验同样证实血栓栓塞风险升高 ²⁸。慢性冠心病女性口服避孕药相关风险研究尚不充分。一篇近期雌激素与血栓相关综述 ²⁹指出，合并慢性冠心病或卒中病史女性应避免复方激素类避孕药、醋酸甲羟孕酮长效针剂，两类避孕方式均会升高血栓风险 ³⁰,³¹。 表 20 CARPREG II 风险预测模型 第一部分：CARPREG II 预测因素及对应分值 CARPREG II 预测因素 分值 既往心脏事件或心律失常 3 基线纽约心脏协会（NYHA）心功能 Ⅲ～Ⅳ 级或存在发绀 3 人工心脏瓣膜 3 心室功能不全 2 高危左侧瓣膜病合并左室流出道梗阻 2 肺动脉高压 2 冠心病 2 高危主动脉病变 2 无心脏手术干预史 1 妊娠晚期完善心脏评估 1 第二部分：CARPREG II 总分与预测风险（%） CARPREG II 总分 预测风险（%） 0～1 分 5 2 分 10 3 分 15 4 分 22 ＞4 分 41 CARPREG（妊娠期心脏疾病研究）Ⅱ 风险评分包含上表所示 10 项预测指标，每项指标分配加权分值，各项分值相加即为风险总分，总分划分为 5 个风险层级。 该模型推导队列、验证队列中主要心脏不良事件 * 的预测发生率与实际观测数据可查阅 CARPREG II 研究原文：https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.02.076。 缩写说明： CAD 代表冠心病；HF 代表心力衰竭；LVOT 代表左室流出道；MI 代表心肌梗死；NYHA 代表纽约心脏协会心功能分级；TIA 代表短暂性脑缺血发作。 经美国心脏病学会基金会授权改编自 Silversides CK 等人文献 ³，版权 2018。 * 主要心脏不良事件定义包含以下任意一种情况：母体心源性死亡、心脏骤停、需干预治疗的持续性心律失常、以肺水肿为表现的左心衰竭、右心衰竭、卒中或短暂性脑缺血发作、心脏血栓栓塞、心肌梗死、血管夹层。 表 21 心血管药物在妊娠期与哺乳期的安全性 药物类别 / 药物名称 妊娠期安全性 哺乳期安全性 抗心律失常药 腺苷 S LD 美托洛尔 / 普萘洛尔 S LD 地高辛 S S 利多卡因 S S 维拉帕米 LD LD 地尔硫卓 LD U 普鲁卡因胺 LD LD 索他洛尔 LD U 氟卡尼 LD LD 普罗帕酮 LD LD 胺碘酮 * C C 心力衰竭治疗药物 美托洛尔 S LD 卡维地洛 S U 呋塞米 S LD 布美他尼 S U 多巴胺 S U 多巴酚丁胺 S U 去甲肾上腺素 S U 肼屈嗪 LD S 硝酸甘油 LD U 二硝酸异山梨酯 LD U 托拉塞米 LD U 美托拉宗 LD U 抗凝药物 华法林 LD S 普通肝素 S S 依诺肝素 S S 磺达肝癸钠 LD U 阿加曲班 LD U 比伐芦定 LD U 抗血小板药物 小剂量阿司匹林 LD LD 氯吡格雷 LD LD 普拉格雷 LD U 替格瑞洛 LD U 溶栓药物 阿替普酶 LD U 链激酶 LD U 降压药物 拉贝洛尔 S LD 硝苯地平 S S 口服 α- 甲基多巴 S S 肼屈嗪 LD S 硝酸甘油 LD U 硝普钠 LD LD 二硝酸异山梨酯 LD U 氨氯地平 LD LD 呋塞米 S LD 氢氯噻嗪 LD S 可乐定 LD U 妊娠期慎用与禁用药物 阿替洛尔 C LD 血管紧张素转换酶抑制剂类† C LD 血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂类 C U 醛固酮受体拮抗剂 C C 他汀类药物 LD C 口服直接抗凝药 C C 内皮素受体拮抗剂（如波生坦） C C 标识释义 C：禁用；LD：相关数据有限，谨慎使用；S：视为安全；U：研究数据存在矛盾，安全性尚不明确。 缩写说明 ACE：血管紧张素转换酶；ARB：血管紧张素 Ⅱ 受体拮抗剂；DOAC：口服直接抗凝药；ERA：内皮素受体拮抗剂。 经美国心脏病学会基金会授权改编自 Halpern DG 等人文献⁷，版权 2019。 其他药物治疗无效时方可选用胺碘酮。 †卡托普利、贝那普利、依那普利在哺乳期使用安全。 （译者注：新近研究认为，依那普利、卡托普利、喹那普利、贝那普利、沙库巴曲缬沙坦和坎地沙坦可在哺乳期使用，但对于有血流动力学不稳定的儿童还是应该慎重。） 图 10 心脏 - 产科多学科团队诊疗全流程示意图 心脏 - 产科诊疗模式由多学科专科医师协同协作，并与患者共同配合，全程管理从孕前、妊娠期、分娩期至产后阶段的各类相关问题。 图 10 心脏 - 产科多学科团队诊疗全流程示意图中文解读 中心核心：心脏 - 产科团队与患者 环绕协作科室（环形模块） 心脏 - 产科专科专家 心血管内科 母胎医学 产科 基层全科 麻醉科 护理部 临床药学 社会工作部 其他专科医师 全周期诊疗六阶段流程 一、孕前阶段 避孕方案指导 优化基础身体状况 调整治疗药物 风险评估工具：改良 WHO 风险分层、CARPREG II 评分、ZAHARA 评分 二、妊娠期 多学科团队协同照护患者 定期动态监测病情 分娩方案规划，平衡母体与胎儿风险 三、分娩期 分娩方式：优先推荐阴道分娩 椎管内麻醉 监护措施：常规脉搏血氧监测，必要时心电遥测监护 四、产后阶段 监测时长：至少 48 小时 评估并处理心血管并发症 向患者宣教各类并发症相关症状 五、产后第四阶段（产褥远期） 出院后 3～7 天随访 产后 6 周完成全面综合评估 可增设线上远程复诊 避孕方案指导 六、长期随访管理 筛查存在妊娠相关不良结局的女性：先兆子痫、妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、早产、小于胎龄儿分娩史 开展心血管疾病风险筛查 缩写释义： APO：不良妊娠结局； CARPREG II：妊娠期心脏疾病研究； CVD：心血管疾病； mWHO：改良版世界卫生组织妊娠心脏病风险分级； ZAHARA：先天性心脏病女性妊娠研究（荷兰语原名：Zwangerschap bij Aangeboren HARtAfwijking）。 经美国心脏病学会基金会授权改编自 Davis MB 等人文献 ¹⁶，版权 2021。 已有研究证实，跨性别女性心血管疾病风险升高；与顺性别女性相比，其静脉血栓栓塞、急性心肌梗死、卒中发生率更高，但该风险水平未必高于顺性别男性 ²⁹,³²。此类心血管风险升高至少部分与激素治疗相关。 目前尚不明确，合并慢性冠心病是否会进一步增加接受激素治疗的跨性别女性的心血管事件风险，仍有待后续相关研究开展验证。 术语注释 transwomen：跨性别女性（出生时指派男性性别，自我认同为女性） ciswomen：顺性别女性（出生指派性别与自我认同性别一致的女性） cismen：顺性别男性 CCD：慢性冠心病 6.6 老年人群 概要 美国心脏协会、美国心脏病学会与美国老年病学会近期联合发布的声明将老年患者定义为年龄≥75 岁人群 ¹，该群体慢性冠心病患病率高，且一旦患病，冠脉高危解剖病变的发生概率更高 ²。 多项回顾性研究、观察性研究及亚组分析证实，老年患者规范药物治疗 ³⁻⁶、必要时血运重建术⁷⁻¹⁷均可获益，但现实中老年患者接受规范治疗的比例偏低 ¹⁸。 专门针对老年人群开展的随机对照试验数量稀缺，临床医师缺乏充足数据支撑诊疗决策；现有研究对 “老年” 界定标准不统一，部分研究甚至将 60 岁人群纳入老年研究队列。此外，多数研究同时纳入急性冠脉综合征与慢性冠心病患者，难以区分不同临床场景下各类治疗方案的真实疗效。 老年慢性冠心病患者常合并多种共存疾病、多重用药，进一步增加治疗相关并发症风险，为诊疗带来挑战。临床需结合患者合并症数量、用药种类综合评估，部分场景下可优先选择替代药物或介入 / 外科方案（β 受体阻滞剂 ¹⁹、抗凝与抗血小板药物⁹,²⁰⁻²³、冠脉造影 ²⁴、冠状动脉旁路移植术 ²⁵⁻²⁹、心脏康复 ³⁰,³¹）。 例如一项纳入 6 项随机对照试验的荟萃分析，对比老年患者短期与长期双联抗血小板治疗方案 ²¹：短期双联抗血小板治疗不会升高心血管事件风险，却能显著降低大出血风险。 同时，适用于普通慢性冠心病患者的传统风险评分体系需调整优化，才能精准评估老年患者的事件风险 ³²,³³。 老年人群衰弱状态 ³⁴⁻³⁷、营养不良 ³⁸⁻⁴¹、认知功能减退发生率更高，上述因素均会导致预后变差、治疗应答不佳。同等重要的是，老年患者治疗诉求更侧重维持生活自理能力、活动能力与机体功能状态，而非单纯降低死亡风险 ³。 在制定老年患者治疗方案时，团队协作诊疗（4.1.1 节）与医患共同决策（4.1.3 节）尤为关键。老年病诊疗 “5M” 评估框架（表 22）可作为医患沟通、制定诊疗方案的实用工具⁴²。 表 22 老年病诊疗五大核心要素（5M 框架） 五大核心要素 涵盖内容 心智（MIND） 认知功能、痴呆、谵妄、抑郁 活动能力（MOBILITY） 步态与平衡功能受损、跌倒损伤预防 药物（MEDICATIONS） 多重用药、药物精简、优化处方；药物不良反应、用药负担 多重复杂问题（MULTICOMPLEXITY） 多种共存慢性病；复杂生物 - 心理 - 社会综合状况 核心诉求（MATTERS MOST） 患者自身重视的健康结局目标与诊疗偏好 经加拿大老年病学会授权改编自 Molnar F 等人文献⁴²（2017 年），同时经加拿大家庭医师学会授权改编自 Molnar F 相关文献（2019 年）。 老年 5M 框架版权 ©2017 Frank Molnar、Allen Huang、Mary Tinetti（2017 年）。 本框架可用于教学用途，使用时需完整标注来源，不得擅自修改内容。 本作品遵循知识共享署名 - 非商业性使用 - 禁止演绎 4.0 协议（CC-BY-NC-ND 4.0），协议链接：https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/。 6.7 慢性肾脏病 慢性肾脏病相关推荐意见 推荐等级 (COR) 证据等级 (LOE) 推荐内容 Ⅰ 类推荐 C-LD 1. 对于合并慢性肾脏病的慢性冠心病患者，应采取相关措施，最大限度降低治疗相关急性肾损伤风险 *¹⁻³。 支撑本推荐意见的相关研究文献汇总于在线补充资料。 ∗改编自 2021 年美国心脏病学会 / 美国心脏协会 / 心血管造影与介入学会冠脉血运重建指南⁴。 概要 慢性肾脏病会加速冠心病病变进展，且患者接受介入治疗后预后不佳⁵⁻⁸。血液透析患者年死亡率约 20%，其中约 50% 死亡原因为心血管疾病⁹⁻¹²。尸检研究发现，慢性肾脏病患者不仅动脉粥样硬化负荷更重，粥样斑块病变程度也更严重，且伴随炎症水平升高 ¹³⁻¹⁵。尽管该人群冠心病高发，但无创诊断检查的准确度往往偏低 ²⁰⁻²⁴。 临床试验纳入的慢性肾脏病患者样本占比不足，且各研究对慢性肾脏病的界定标准不统一，导致药物与介入治疗相关指导证据有限。由于基础肾脏疾病会改变风险获益平衡，目前尚无法确定标准药物治疗在肾病患者中能否达到同等疗效 ¹⁷,¹⁸⁻²¹。在缺乏针对性随机对照试验数据的前提下，慢性肾脏病患者可采用与无肾病患者一致的药物治疗方案 ²²。 鉴于心肾疾病之间存在复杂相互影响，采用多团队协作诊疗模式（4.1.1 节），组建心血管专科与肾脏专科团队共同参与、落实医患共同决策（4.1.3 节）可使患者获益；在制定血运重建等治疗方案时尤为重要，需权衡短期风险降低与长期获益 ²³,²⁴。患者健康教育、健康的社会决定因素相关内容详见本指南 4.1.2 节、4.1.4 节。 推荐意见配套佐证正文 ISCHEMIA-CKD（药物保守与介入治疗对比国际缺血性心脏病研究 - 慢性肾脏病亚组）试验纳入中重度心肌缺血、估算肾小球滤过率＜30 mL/(min・1.73m²) 或维持透析的患者，结果显示，在指南导向药物治疗基础上额外行血运重建并不能改善患者预后；提示仅在规范药物治疗后仍存在症状的患者，才考虑血运重建，该结论厘清了既往研究存在的矛盾结论⁸,²⁵,²⁶。 临床确需实施经皮冠脉介入治疗时，多数慢性肾脏病患者不可因造影剂相关急性肾损伤风险而放弃手术⁴。临床可通过多种手段降低造影剂肾病风险：避免联用肾毒性药物、注射碘造影剂前充分水化 ²⁷⁻²⁹、尽可能减少造影剂使用剂量 ³⁰,³¹。此外，大剂量他汀类药物可能降低造影剂诱发急性肾损伤的发生风险 ³²。（译者注：他汀类药物降低造影剂诱发急性肾损伤的风险仍有争议。原则上，需要他汀治疗的病人并不因为造影剂而停用。不过，目前不刻意为减少急性肾损伤而启动他汀治疗） 选择桡动脉入路可减轻动脉粥样硬化栓子脱落诱发肾损伤的风险 ³³⁻³⁵，但相关研究结论仍存在争议 ³⁶,³⁷。对于病情稳定患者，若临床条件允许，可在冠脉造影 24 小时后再开展冠状动脉旁路移植术，有助于降低急性肾损伤风险 ³⁸。碳酸氢钠、N - 乙酰半胱氨酸用于预防急性肾损伤的效果并不优于生理盐水 ³⁹。 6.8 人类免疫缺陷病毒感染与自身免疫性疾病 人类免疫缺陷病毒感染、自身免疫性疾病相关推荐意见 分类 推荐等级 (COR) 证据等级 (LOE) 推荐内容 HIV感染 Ⅰ 类推荐 B-R 级 1. 合并慢性冠心病的 HIV 感染成人，使用抗逆转录病毒治疗可降低心血管事件风险，可获益 ¹,²。 HIV感染 Ⅱa 类推荐 B-R 级 2. 合并慢性冠心病的 HIV 感染成人，综合考量药物间相互作用后，优先选用对血脂、心血管风险指标更友好的抗逆转录病毒治疗方案是合理的 ³⁻⁵。 HIV感染 Ⅲ 类推荐（有害） C-LD 级 3. 合并慢性冠心病的 HIV 感染成人，洛伐他汀、辛伐他汀不可与蛋白酶抑制剂联用，该联用方案会带来健康损害⁶,⁷。 慢性冠心病合并自身免疫病 Ⅱa 类推荐 C-LD 级 4. 合并慢性冠心病的类风湿关节炎成人，启动并长期维持改善病情抗风湿药治疗，有助于降低心血管事件风险⁸⁻¹¹。 慢性冠心病合并自身免疫病 Ⅱb 类推荐 C-LD 级 5. 合并慢性冠心病的自身免疫病成人，可选用生物制剂及其他免疫调节药物控制疾病活动度，以期降低心血管事件风险 ¹⁰,¹¹。 慢性冠心病合并自身免疫病 Ⅲ 类推荐（有害） C-LD 级 6. 合并慢性冠心病的类风湿关节炎患者，若存在替代治疗方案，则禁止长期大剂量使用糖皮质激素；该方案会升高心血管疾病风险 ¹¹,¹²。 支撑本推荐意见的相关研究文献汇总于在线补充资料。 概要 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染与其他慢性炎症性疾病均会加速动脉粥样硬化、促使心血管疾病提早发生。2018 年美国心脏病学会 / 美国心脏协会血脂指南提出，慢性炎症性疾病属于 风险增强因素 ，临床医师需结合该因素与患者沟通血脂管控方案 ¹³。 与年龄、性别匹配的健康对照人群相比，HIV 感染者冠心病、心肌梗死发病风险更高 ¹⁴。风险升高的诱因包括 HIV 病毒本身、抗逆转录病毒治疗 ¹⁵，以及该人群传统可调控危险因素高发⁶。新一代抗逆转录病毒方案对血脂影响更温和，还可改善动脉粥样硬化亚临床标志物。 同理，类风湿关节炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等自身免疫病新型治疗药物虽可能扰乱血脂谱，但临床应优先选用无激素方案充分控制疾病活动度，以此降低心血管事件风险 ¹⁰。 HIV 及各类慢性炎症疾病的治疗药物更新迭代快、相互作用复杂，建议由包含感染科、风湿免疫科（或双专科联合）的多学科团队全程管理患者。 推荐意见配套佐证正文 SMART（抗逆转录病毒治疗管理策略）试验证实：对比持续规律服用抗逆转录病毒药物，间断停药方案会升高机会性感染、全因死亡（含心血管源性死亡）风险 ¹。持续用药组心肌梗死年发生率 0.8/100 人年，间断停药组为 1.3/100 人年。CD4 细胞计数越高、HIV 病毒载量越低，动脉粥样硬化性心血管疾病风险越低⁶,¹⁶,¹⁷。 HIV 患者额外升高的心血管风险部分来源于抗逆转录病毒药物的不良反应，其中包含血脂紊乱。合并慢性冠心病的 HIV 感染者，选用对血脂、心血管风险更友好的新一代抗逆转录病毒方案具备合理性 ³⁻⁵，例如小剂量利托那韦增效的蛋白酶抑制剂、含阿扎那韦 - 利托那韦的组合（常用抗逆转录病毒药物对血脂的影响详见表 23）。 一项随机对照研究显示，将利托那韦增效蛋白酶抑制剂更换为多替拉韦核心方案，病毒抑制效果非劣效，同时低密度脂蛋白胆固醇水平下降 7.7%，血脂指标改善 ³。美国现行指南提出，合并心血管疾病的 HIV 感染者应停用含阿巴卡韦的方案，该药物可能提升心血管事件风险⁴,¹⁸。 HIV 患者服用抗逆转录病毒药物时药物相互作用普遍存在，启动或强化他汀治疗管控慢性冠心病时必须加以考量⁶,⁷,¹⁹,²⁰。普伐他汀、匹伐他汀与抗逆转录病毒药物发生相互作用的概率最低；若需强效降低低密度脂蛋白胆固醇，合并慢性冠心病的 HIV 感染者可优先选用瑞舒伐他汀、阿托伐他汀 ²⁰,²¹。 合并慢性冠心病的 HIV 患者高甘油三酯血症遵循标准诊疗路径处理 ²²；甘油三酯≥500 mg/dL 时需药物干预，降低胰腺炎发病风险。替格瑞洛等抗血小板药物经 CYP3A 通路代谢，与蛋白酶抑制剂联用会发生药物相互作用，提升出血风险 ²³。 洛伐他汀、辛伐他汀经由肠道与肝脏 CYP3A4 酶代谢，与蛋白酶抑制剂联用时血药浓度大幅升高，横纹肌溶解风险显著增加，因此禁止联用⁶,⁷,²⁴。 类风湿关节炎及其他自身免疫病患者，除传统心血管危险因素外，还存在持续性炎症带来的额外心血管风险。多项观察性研究证实，甲氨蝶呤等改善病情抗风湿药可降低类风湿关节炎患者心血管事件风险 ¹⁰。一项单中心观察研究显示，类风湿关节炎患者使用生物类改善病情抗风湿药后，冠脉 CT 血管成像提示粥样斑块趋于稳定、体积缩小 ²⁵。 用于类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎等自身免疫病的 Janus 激酶抑制剂、肿瘤坏死因子抑制剂及其他免疫调节剂，可通过抑制疾病活动、减轻全身炎症，减少心血管事件发生 ¹¹,²⁶,²⁷。使用上述药物同时，需严格管控传统心血管危险因素（详见 4.2.6 节《血脂管理》、4.2.7 节《血压管理》、4.2.8 节《钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂与胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂》）。 多项观察性研究显示，类风湿关节炎患者长期大剂量使用糖皮质激素（泼尼松≥5 mg / 日），心血管事件风险显著升高 ¹²。该风险关联仅见于长期高剂量激素人群，无激素治疗方案 ¹¹、短期激素使用（6 个月内累计用药时长＜81 天，累计剂量＜751 mg）不会增加心血管风险 ¹²。仅用于自身免疫病急性发作的短期激素疗程，基本不会升高心血管事件风险。 缩写释义 HIV：人类免疫缺陷病毒 CCD：慢性冠心病 ASCVD：动脉粥样硬化性心血管疾病 LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇 CCTA：冠状动脉 CT 血管成像 CYP3A4：细胞色素 P450 3A4 酶 表 23 常用抗逆转录病毒药物及其对血脂水平的影响 药物类别 药物名称 对血脂的影响 蛋白酶抑制剂 阿扎那韦 升高高密度脂蛋白胆固醇，降低低密度脂蛋白胆固醇 达芦那韦 升高高密度脂蛋白胆固醇 福沙匹坦 诱发高甘油三酯血症 利托那韦 * 升高高密度脂蛋白胆固醇 沙奎那韦 对血脂无明显影响 替拉那韦 引发血脂紊乱 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs） 阿巴卡韦 升高总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 拉米夫定 升高总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇 富马酸替诺福韦二吡呋酯 降低低密度脂蛋白水平 齐多夫定 诱发高甘油三酯血症 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs） 依非韦伦 升高总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯 奈韦拉平 对血脂无影响或降低血脂水平 利匹韦林 对血脂无明显影响 整合酶抑制剂 多替拉韦 对血脂无明显影响 拉替拉韦 升高高密度脂蛋白水平 缩写释义 HDL：高密度脂蛋白；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL：低密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；NNRTI：非核苷类逆转录酶抑制剂；NRTI：核苷类逆转录酶抑制剂 经施普林格自然出版社授权改编自 Hsue PY 等人文献⁶，版权 2019。 ∗利托那韦虽属于蛋白酶抑制剂，但临床通常仅作为药代动力学增效剂使用。 6.9 心脏移植受者心脏移植物血管病变 心脏移植受者心脏移植物血管病变管理推荐意见 推荐等级 (COR) 证据等级 (LOE) 推荐内容 Ⅰ 类推荐 C-LD 1. 心脏移植物血管病变患者推荐使用他汀类药物进行二级预防，降低主要不良心血管事件发生风险 ¹。 Ⅱa 类推荐 C-LD 2. 心脏移植物血管病变患者使用阿司匹林开展二级预防，有助于减少主要不良心血管事件 ²。 Ⅱa 类推荐 C-LD 3. 重度心脏移植物血管病变患者，若冠脉解剖条件适宜，可行血运重建术，有望减轻该病变带来的远期不良后果 *³⁻⁶。 支撑本推荐意见的相关研究文献汇总于在线补充资料。 ∗改编自 2021 年美国心脏病学会 / 美国心脏协会 / 心血管造影与介入学会冠脉血运重建指南⁷。 概要 心脏移植术后心脏移植物血管病变，是导致移植受者远期死亡、再次心脏移植的首要原因⁸。心脏移植后，心脏移植物血管病变的发病率随时间推移持续升高：术后 5 年发病率约 30%，术后 10 年约 50%⁸。 冠脉造影是目前临床公认的心脏移植物血管病变筛查与诊断标准手段 ³,⁹；血管内超声可作为造影的有效补充，能够检出造影无法发现的隐匿性移植物血管病变 ¹⁰。生活方式干预、严格管控心血管危险因素，对心脏移植物血管病变的一级、二级预防均至关重要 ³,¹¹。 无论是否已确诊心脏移植物血管病变，心脏移植术后患者早期使用他汀、阿司匹林，联合高强度间歇训练，均可延缓病变进展 ¹,²,¹²。对于存在严重、近段、局限性血管病变的心脏移植物血管病变患者，经皮冠脉介入治疗可带来获益；第二代药物洗脱支架能够降低支架内再狭窄发生率⁴⁻⁷。冠状动脉旁路移植术适用范围极窄，仅用于冠脉解剖条件理想的高度筛选患者；对于病变严重、无法实施血运重建的患者，仅能选择再次心脏移植 ³。 对于已确诊心脏移植物血管病变的移植受者，尽早将霉酚酸酯、硫唑嘌呤或钙调磷酸酶抑制剂替换为增殖信号抑制剂，可延缓病变进展，但会升高 2 级及以上排斥反应发生风险 ¹³⁻¹⁷。心脏康复相关内容详见 4.2.10 节。 推荐意见配套佐证正文 多项随机对照试验证实，心脏移植术后早期启动辛伐他汀或普伐他汀治疗，可降低心脏移植物血管病变的发病风险 ¹⁸,¹⁹。但目前尚无随机对照试验评估他汀类药物用于心脏移植物血管病变二级预防的安全性与疗效。 一项纳入 409 例心脏移植受者（含合并 / 不合并移植物血管病变人群）的回顾性观察研究，中位随访 8.2 年：术后 2 年内早期启动他汀治疗，对比术后 2 年以上延迟用药，可显著延缓血管内超声下斑块体积、斑块指数反映的病变进展，同时降低移植物血管病变相关事件（移植物衰竭、心肌梗死、介入再手术）及全因死亡合并血管病变事件复合终点的发生风险 ¹。 心脏移植受者他汀药物种类、剂量尚无统一标准，需结合患者同期使用的其他药物（尤其是免疫抑制剂）综合选择（表 24）²⁰。 2006—2018 年 346 例成人心脏移植患者的回顾性分析显示，中高强度他汀治疗较低强度方案，可显著降低因心力衰竭住院、心肌梗死、冠脉血运重建、全因死亡构成的主要复合终点事件风险 ²¹。 临床常在心脏移植术后早期启用阿司匹林，用于预防心脏移植物血管病变。尽管尚无随机对照试验证实阿司匹林的获益，但多项单中心小样本回顾性研究支持术后早期使用阿司匹林 ²,²²⁻²⁴。 一项纳入 529 例心脏移植受者（含合并 / 不合并移植物血管病变人群）的回顾性观察研究，中位随访 6.7 年：术后 1 年内早期启用阿司匹林，对比术后 1 年以上延迟用药，可显著延缓血管内超声下斑块体积、斑块指数反映的病变进展，同时降低全因死亡与移植物血管病变相关移植物功能障碍风险 ²。 目前尚无充足数据证实，血运重建相较单纯药物治疗可改善心脏移植物血管病变患者远期预后。但由于病变严重程度与不良预后直接相关，冠脉解剖条件适宜的患者可行血运重建术 ³。 对于存在严重、近段、局限性病变的心脏移植物血管病变患者，经皮冠脉介入治疗可获益⁷。多项观察性研究显示，介入治疗适用于该类患者，手术成功率高，中长期冠脉造影随访结果稳定，第二代药物洗脱支架效果更佳⁴⁻⁶。 采用依维莫司洗脱支架治疗心脏移植物血管病变，术后 6～12 个月支架内再狭窄率仅 3%～5%，术后 3 年为 10%，与普通冠心病患者使用该支架的再狭窄水平相近⁴⁻⁶,²⁵,²⁶。 心脏移植术后早期通过血流储备分数、微循环阻力指数评估冠脉生理功能，具备预后判断价值 ²⁷,²⁸；但相较于普通冠心病患者，血流储备分数指导移植物血管病变血运重建的价值尚不明确。 重度心脏移植物血管病变患者极少采用冠状动脉旁路移植术，该人群外科血运重建术后 30 天早期死亡率高达 36%，风险过高 ²⁹。 表 24 免疫抑制剂与他汀类药物联用的相互作用 免疫抑制剂 他汀药物 相互作用机制与影响 相互作用强度（基于曲线下面积增幅） 用药推荐 环孢素 / 他克莫司 / 依维莫司 / 西罗莫司 * 阿托伐他汀 通过多重机制升高他汀血药暴露量，增加肌肉毒性风险 重度：阿托伐他汀曲线下面积升高 6～15 倍 阿托伐他汀每日剂量不超过 10 mg 瑞舒伐他汀 通过多重机制升高他汀血药暴露量，增加肌肉毒性风险 重度：瑞舒伐他汀曲线下面积升高 7 倍 瑞舒伐他汀每日剂量不超过 5 mg 普伐他汀 通过多重机制升高他汀血药暴露量，增加肌肉毒性风险 重度：普伐他汀曲线下面积升高 5～10 倍 普伐他汀每日剂量不超过 40 mg 氟伐他汀 通过多重机制升高他汀血药暴露量，增加肌肉毒性风险 中度：氟伐他汀曲线下面积升高 2～4 倍 氟伐他汀每日剂量不超过 40 mg 辛伐他汀 通过多重机制升高他汀血药暴露量，增加肌肉毒性风险 重度：辛伐他汀曲线下面积升高 6～8 倍 禁止联用 洛伐他汀 通过多重机制升高他汀血药暴露量，增加肌肉毒性风险 重度：洛伐他汀曲线下面积升高 5～20 倍 禁止联用 匹伐他汀 通过多重机制升高他汀血药暴露量，增加肌肉毒性风险 重度：匹伐他汀曲线下面积升高 5 倍 禁止联用 相互作用强度分级标准（依据曲线下面积增幅） 轻度：增幅＞1.25 倍且＜2 倍； 中度：增幅≥2 倍且≤4.9 倍； 重度：增幅≥5 倍。 缩写释义 AUC：血药浓度 - 时间曲线下面积 经美国心脏协会授权改编自 Wiggins BS 等人文献 ³⁰，版权 2016。 ∗他汀类药物曲线下面积变化数据均基于环孢素联用场景；他克莫司、依维莫司、西罗莫司相关联用数据尚不充分。 7 患者随访：症状监测与管理 7.1 病情稳定患者的随访方案与检查项目 推荐等级 (COR) 证据等级 (LOE) 推荐内容 Ⅱb 类推荐 B-R 级证据 1. 对于既往发生急性冠脉综合征或接受冠脉血运重建、病情稳定的慢性冠心病患者，可在常规诊疗基础上，转诊至线上远程健康管理项目、社区健康干预项目（或两者联合）开展生活方式干预，有助于优化心血管危险因素管控 ¹⁻⁷。 Ⅲ 类推荐（无获益） B-R 级证据 2. 慢性冠心病患者经指南导向药物优化治疗后，临床症状、心功能状态无变化时，不推荐常规定期开展冠脉 CT 血管成像、负荷试验（伴 / 不伴影像学）用于指导治疗方案调整⁸⁻¹⁰。 Ⅲ 类推荐（无获益） B-R 级证据 3. 慢性冠心病患者临床症状、心功能状态无改变时，不推荐常规定期复查左心室功能以指导临床治疗决策 ¹¹,¹²。 Ⅲ 类推荐（存在潜在危害） B-NR 级证据 4. 慢性冠心病患者临床症状、心功能状态无改变时，禁止常规定期实施有创冠脉造影，不作为调整治疗方案的依据 ¹³⁻¹⁷。 概要 慢性冠心病患者远期主要不良心血管事件风险升高，需定期门诊随访监测 ¹⁸,¹⁹。慢性冠心病患者管理核心包含两点：长期持续纠正心血管危险因素、优化指南导向药物治疗至最大耐受剂量 ²⁰；全程落实医患共同决策，保障心内科、基层全科、专科团队高效沟通协作（详见 4.1 节《治疗决策通用原则》、4.1.1 节《多团队协作诊疗模式》、4.1.2 节《患者健康教育》、4.1.4 节《健康的社会决定因素》）²¹⁻²³。 过去二十年间，慢性冠心病患者主要不良心血管事件发生率持续下降；当代临床研究显示，接受规范指南导向药物治疗的慢性冠心病患者整体事件风险偏低，无心绞痛症状人群风险更低 ¹⁹,²⁴。 完成初始诊断评估、规范治疗、生活方式与药物方案优化后，仅当患者症状、临床状态发生显著改变时，才安排复查影像学 / 功能检查。 慢性冠心病患者可定期记录标准静息 12 导联心电图，留存基础波形，后续出现不适症状时可对照比对，避免过度判定临床状态恶化 ¹⁴,¹⁵。 若患者已接受最优药物治疗，但心绞痛症状持续加重、活动耐量下降，需按照第 3 章节《评估、诊断与风险分层》流程完善检查。心脏康复相关推荐详见 4.2.10 节。 推荐意见配套佐证正文 1. 荷兰一项多中心随机对照试验纳入 374 名急性冠脉综合征出院 8 周内成人，分为两组：常规治疗 + 每 4 周线上健康指导（Hartcoach 生活方式干预项目）、单纯常规治疗 ¹。随访 6 个月后，线上干预组患者体重指数、腰围、运动时长、蔬菜摄入量、自我管理能力轻度改善，焦虑情绪得到缓解。 澳大利亚一项试验将 430 名有心肌梗死病史成人随机分组，一组接受为期 6 个月电话随访二级预防项目（Proactive Heart），一组仅常规随访 ²。干预组健康相关生活质量、运动能力、焦虑评分均显著改善 ³。 后续一项纳入 121 名急性冠脉综合征术后成人的随机对照研究显示，为期 6 个月线上心理健康干预项目（MoodCare）相较常规随访可改善抑郁评分，重度抑郁症患者的改善效果可持续至 1 年随访终点⁴,⁵。 RESPONSE-2 研究将 711 名有急性冠脉综合征、冠脉血运重建史（或两者兼具）的患者及其家属，由护士统筹转诊至荷兰 15 家医院的 3 项普惠社区生活干预项目，患者各类生活相关危险因素得到显著改善⁶。 短信随访干预的疗效存在争议，部分研究证实有效⁷，部分研究未发现获益 ²⁵,²⁶；此类干预模式的卫生经济学成本效益尚不明确 ²⁷。 2. 针对当代各类慢性冠心病患者远期预后、标准化管理方案的循证证据仍在更新完善。不推荐无自觉症状、活动能力正常的患者定期常规开展冠脉解剖或缺血负荷检查。 目前缺乏充足证据指导：无症状慢性冠心病患者规范药物治疗后，功能 / 冠脉影像学检查结果阳性时该如何调整方案。 ISCHEMIA 研究纳入 5179 名稳定冠心病、负荷试验提示中重度缺血患者，随机分为介入治疗组与保守药物治疗组，随访 3.3 年后，两组主要不良心血管事件复合终点无差异⁸。仅每日 / 每周 / 每月发作心绞痛的患者，介入治疗相较保守治疗可快速、持续缓解症状 ²⁸。 CLARIFY 前瞻性纵向注册研究覆盖 45 个国家 32105 名门诊慢性冠心病患者，结果显示：无创检查中出现心绞痛症状（而非无症状心肌缺血）与主要不良心血管事件风险升高相关，包含心源性死亡、非致死性心肌梗死⁹。 近期多中心 POST-PCI 务实随机对照试验纳入 1706 名高危经皮冠脉介入术后患者，术后 12 个月对比两种方案：常规负荷功能检查（运动心电图联合 / 不联合心肌核素灌注显像、负荷超声心动图）、单纯标准临床随访。随访 2 年，两组复合终点（全因死亡、心肌梗死、不稳定心绞痛住院）无统计学差异 ¹⁰。 3. 无自觉症状、活动能力无下降、未接受新手术干预的患者，不推荐定期常规复查左心室功能 ¹¹。 MASS II 随机对照试验事后分析纳入 350 名多支病变慢性冠心病患者，分别接受冠脉旁路移植术、经皮介入、单纯药物治疗；入组前与随访 10 年后检测左室射血分数，无主要不良心血管事件的患者左室射血分数长期保持稳定 ¹²。 4. ISCHEMIA 研究中无症状患者随机接受介入治疗并未优于保守药物管理方案⁸,²⁸。常规随访冠脉造影会增加无缺血意义的临界狭窄病变血运重建操作，却无法降低远期心源性死亡、心肌梗死发生率 ¹⁶,¹⁷。 日本 ReACT 前瞻性多中心开放标签试验纳入 700 名经皮冠脉介入术后患者，随机分为术后 8～12 个月常规造影随访组、单纯临床随访组 ¹⁴。中位随访 4.6 年，常规造影组早期血运重建手术增多，但未带来任何临床获益。 合并糖尿病的介入术后患者常规造影随访，会增加血运重建手术与主要不良心血管事件风险，死亡、再发心肌梗死发生率无改善 ²⁹。 丹麦当代冠心病注册研究显示，无心肌缺血证据的患者接受血运重建，相较单纯药物治疗，死亡、心肌梗死风险更高 ¹⁵。 8 其他重要诊疗考量 8.1 医疗成本与诊疗价值考量 医疗成本与价值相关推荐意见 推荐等级（COR） 证据等级（LOE） 推荐内容 Ⅰ 类推荐 B-NR 级证据 1. 与慢性冠心病患者沟通治疗、预防方案时，医疗团队在启用新药阶段，以及此后至少每年一次，均需告知患者药物自付费用，提前规避因经济负担导致的用药依从性下降问题 ¹⁻⁶。 支撑本推荐意见的相关研究文献汇总于在线补充资料。 概要 部分新型慢性冠心病治疗药物仅存在原研品牌制剂，患者自付费用高昂，会阻碍药物使用，或提升因经济负担导致用药不依从的风险 ¹,²。高额自付费用是患者停药、延迟续方、擅自减量或间断服药的常见诱因 ³。大量符合适应症人群使用高价药物会推高整体医药开支；长期来看，私人保险体系下，额外成本会转化为更高保费由患者承担；公共医保体系下，则通过增加税收转嫁给纳税人。 因此，临床医师肩负关键职责：在医患共同决策环节定期与慢性冠心病患者沟通药物自付费用、有条件时选用低价替代药物；当存在多种适宜方案时，优先选择具备成本效益的疗法（即仅需小幅增量花费，即可获得额外健康收益，且符合通用成本效益阈值的药物），保障患者可及性与用药依从性。 诊疗价值分级相关内容详见表 1；血脂管理、钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂、血运重建相关章节（4.2.6 节、4.2.8 节、5.1 节）也包含对应的成本 - 价值考量要点。 推荐意见配套佐证正文 美国每 8 名心血管疾病患者中，就有 1 人存在因经济原因导致的用药不依从情况 ³。患者处方药物自付费用可达数百美元，直接阻碍有效药物的启动与长期维持 ¹,²。绝大多数患者希望医师主动沟通药物自付成本，尤其是在考虑启用新疗法时⁴⁻⁶。 临床医师及医护团队需掌握常用处方药物的自付费用标准，但需注意：该金额会因患者保险福利方案、年度结算节点（如是否已达到年度免赔额）、同期联用药物产生个体差异。医师或医护支持团队应明确本院体系内查询自付费用的可靠渠道：部分医院电子病历在开具处方时可直接调取费用信息；部分场景下需开具 “测试处方” 才能查询医保报销范围。 启动新药及后续定期随访时，医师或医护团队均需核对患者的药物自付成本。医患共同决策（4.1.3 节）至关重要，患者经济承受能力与其社会经济地位高度相关（4.1.4 节《健康的社会决定因素》）。医师及团队需向患者介绍省钱渠道，例如邮购药房、患者救助项目，病情允许时优先选用低价替代药物。 8.2 现有证据缺口与未来研究方向 过去十年，慢性冠心病的诊断与治疗取得诸多进展，但临床认知仍存在多处空白，以下内容为亟待开展研究的方向： 慢性冠心病的定义仍在更新迭代，需开展相关研究，明确无创影像技术革新（可灵敏检出并量化钙化、非钙化动脉粥样硬化斑块负荷）如何优化慢性冠心病患者筛查、远期预后判断、预防性治疗适用人群筛选。 需开发并验证适用于当代慢性冠心病人群的综合风险评分模型，纳入人口学信息、基础疾病、健康社会决定因素，以及无创 / 有创检查（或两者结合）结果，用于预测主要不良心血管事件。 现有研究证实医师主观评估患者症状存在明显偏差，需研究在常规诊疗中标准化使用患者自评量表，能否改善以患者为中心的临床结局。 需开发并在多元人群中验证医患决策辅助工具，支撑慢性冠心病患者的共同诊疗决策。 开展高质量研究，评估大麻等各类物质对慢性冠心病患者心血管终点事件的影响。 现有多种药物可缓解慢性冠心病症状、改善远期预后，需研究指南导向药物治疗的最优给药顺序（即针对特定患者，如何权衡各类药物组分的相对重要性）。 开展长期心血管终点随访的随机对照试验，明确减少久坐行为的各类干预措施的真实疗效。 现有临床试验纳入女性、不同种族族群样本不足，需研究各类疗法在男女慢性冠心病患者、不同种族人群中的疗效是否存在差异。 进一步探索个体化医疗手段的应用价值，包括人工智能、短信随访、可穿戴设备、基因组学、蛋白质组学，用于优化多元慢性冠心病人群的风险评估与治疗方案。 拓展研究混合式心脏康复、居家心脏康复对长期临床终点的作用，以及在女性、老年、少数种族等细分人群中的疗效差异。 针对慢性冠心病患者，开展精神疾病（抑郁症）长期治疗效果相关研究，分为两类人群：①既往已确诊精神疾病合并慢性冠心病；②心肌梗死后新发精神疾病。 研究电子烟长期使用对慢性冠心病患者心血管健康的远期风险。 探索胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂能否用于无 2 型糖尿病的慢性冠心病患者，以降低心血管风险；同时评估钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂联合胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂在慢性冠心病人群中的应用价值。 针对心肌梗死或经皮冠脉介入术后满 1 年的慢性冠心病患者，明确最优抗血小板治疗方案。 明确慢性冠心病合并心房颤动患者的最佳抗凝治疗策略。 针对难治性心绞痛的慢性冠心病患者，评估神经调控、胸段脊髓电刺激、细胞 / 基因治疗促血管新生、冠状窦封堵、冲击波治疗的临床价值。 针对自发性冠脉夹层人群，进一步研究发病后最优药物管理方案，以及血管病变筛查对远期心血管事件的潜在影响。 极端气候灾害频发，需高质量研究验证防护手段能否为心血管高风险的慢性冠心病患者提供保护：野火烟雾暴露期使用室内空气净化器、N95 口罩；极端高温时段前往有空调的公共空间。 探索如何将健康的社会决定因素整合至电子病历系统，方便医护为存在健康公平差距的慢性冠心病患者统筹诊疗。 现有电子病历仅可粗略估算药物、检查、治疗的自付费用，需开发并普及更精准的床边费用查询工具。 研究指南导向药物治疗能否改善老年慢性冠心病、维持透析慢性肾脏病合并冠心病患者的远期预后。 评估哪些干预手段可推动临床落实指南规范；同时研究新版指南发布对患者、门诊、医院、医疗体系、社区各层级产生的实际影响。 机构负责人与工作人员 美国心脏病学会（ACC） B. Hadley Wilson, MD, FACC，主席 Cathleen C. Gates，首席执行官 Richard J. Kovacs, MD, MACC，首席医学顾问 MaryAnne Elma, MPH，企业内容与数字战略高级总监 Grace D. Ronan，临床政策出版物主管 Leah Patterson，临床内容开发项目经理 美国心脏病学会 / 美国心脏协会（ACC/AHA） Thomas S.D. Getchius，全国指南高级总监 Abdul R. Abdullah, MD，指南科学与方法主管 美国心脏协会（AHA） Michelle A. Albert, MD, MPH, FAHA，主席 Nancy Brown，首席执行官 Mariell Jessup, MD, FAHA，首席科学与医学官 Radhika Rajgopal Singh, PhD，科学医学办公室高级副总裁 Prashant Nedungadi, BPharm, PhD，科学医学临床指南副总裁 Jody Hundley，科学出版物生产运营高级经理，科学运营办公室 缩写释义 CCD：慢性冠心病 MACE：主要不良心血管事件 GDMT：指南导向药物治疗 SGLT2：钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 GLP-1：胰高糖素样肽 - 1 CR：心脏康复 SDOH：健康的社会决定因素 SCAD：自发性冠状动脉夹层 参考资料：（限于篇幅，引用文献未列出。建议读者看原文）