Dexmedetomidine Hydrochloride

超声引导下的微创穿刺活检，是动物实验中动态监测脏器病变、原位获取组织样本的先进技术手段。它支持同一动物多次采样、自身前后对照，彻底改变了传统处死取材的局限性，是践行3R原则（减少、优化、替代）的典型技术实践。 非人灵长类动物因其肝肾解剖结构、生理代谢特征、疾病病理机制及药物反应谱与人类高度相似，成为创新药物评价与疾病机制临床转化的黄金桥梁。尤其在小核酸、ADC等热门生物技术类药物的非临床研究中，非人灵长类动物常被选为关键种属，使得食蟹猴肝/肾微创穿刺活检更加普遍。该技术可用于检测药物浓度、mRNA/蛋白标志物、RNA提取，支持GalNAc-siRNA、ASO、脂质纳米粒小核酸以及靶向ADC的非临床评价；尤其适合需要连续观察靶器官蓄积、毒性动态演变、给药后靶基因沉默或载荷释放动力学的长期研究项目，是非人灵长类PK/PD、毒理学评价中使用的关键活体采样手段。 本文结合有济医药项目实践经验，聚焦食蟹猴肝/肾穿刺技术，系统总结其操作规范与应用价值，以期为相关领域的研究者提供参考。 1 核心操作方法 穿刺操作全程在超声实时引导下进行，严格执行无菌操作规范，并采用全身麻醉联合镇痛方案。术中通过超声实时定位，避开肝脏大血管、胆管及肾门血管等高危结构，有效减少穿刺相关出血及组织损伤，保障术后动物状态快速恢复。 1.1 穿刺前动物的准备 操作前动物必须进行健康评估和凝血检测，排除凝血功能障碍。穿刺前动物至少禁食8小时。麻醉方案：舒泰50和右美托咪定（多咪静）麻醉剂量为0.02 mL/kg；抽取适量麻醉剂用生理盐水稀释至10倍体积静脉注射。麻醉过程中注意动物呼吸及心率状况。穿刺前用药：阿托品注射液0.05 mL/kg肌注，酚磺乙胺（止血敏）0.1 mL/kg肌注。   1.2 肝脏穿刺 麻醉后动物左侧卧保定，暴露右侧肋间及腹部，剃除被毛，交替使用酒精和碘伏棉球对剃除被毛区域进行消毒。助手手持B超探头，探头mark点朝向操作者。将探头横向沿着第9-11肋间放置或肋下腹部，看到清晰的肝脏影像后，寻找合适的穿刺视野。选用16G的一次性活检穿刺针进行穿刺，术者一边观察屏幕内穿刺针影像一边进针，期间注意穿刺针进针深度，确定穿刺针取材槽全部进入肝脏组织内后，推动穿刺针栓进行取材。取材后缓慢拔出穿刺针。用无菌纱布按压穿刺点5-10分钟进行止血，B超观察确定无出血后放开纱布。 穿刺部位应选取肝右叶外周实质区域，避开肝门大血管及胆囊；优先取肝边缘完整，无淤血和坏死区域的肝组织，单批次获取足量完整肝小叶组织。肝脏穿刺活检创伤小、出血风险低，可重复多次穿刺，支持长周期动态随访。 图1：肝脏穿刺活检超声示意图 1.3 肾脏穿刺 动物右侧卧保定，暴露左侧肋间及腹部，剃除被毛。统一选取单侧肾脏下极外侧皮质区，避开肾门、肾盂及大血管，将探头横向放置肋弓边缘位置，看到清晰的肾脏影像后，沿着B超屏幕上显示的肾脏下极位置大约10~30°角度进行穿刺取材。穿刺时针尖的斜面应背对肾下段的弧形面，朝向动物的尾侧，以避免出现滑脱现象。穿刺完成后用无菌纱布按压穿刺点5-10分钟进行止血，确定无继续出血后放开纱布，并用肾托局部加压固定40分钟。 猴肾脏穿刺取样需精准获取肾皮质组织，完整保留肾小球、肾小管结构，杜绝髓质、脂肪杂组织污染。肾脏穿刺操作可控性强，术后恢复快，适合慢性实验长期监测。 图2：肾脏穿刺轨迹示意图 1.4 动物术后护理 操作结束后使用复合麻醉剂半量的盐酸阿替美唑注射液（咹啶醒）肌肉注射，逆转右美托咪定的镇静作用，加速动物麻醉转醒。术后用药：痛立定注射液0.1 mL/kg止痛抗炎，氨苄西林钠50 mg/kg消炎。 动物转醒期间密切观察动物状态，待动物基本恢复自主运动后放回笼内。术后4小时后恢复自由饮食。24小时之内需对动物进行多次密切观察。 2 关键风控与操作要点 严格规范手术操作：术前对动物进行健康评估和凝血筛查，术中规范麻醉镇痛与消毒灭菌操作以及术后抗感染护理，遵循非人灵长类伦理审查要求； 控制术后并发症：必须采用超声实时引导，规避大血管、胆管、肾门血管，降低术后并发症；术后监测肝功能与腹腔出血情况、血压、尿常规、肾脏超声排查并发症。 严格遵循3R原则：控制穿刺频次与取材条数，单次穿刺取材不宜连续采集超过2次；两次穿刺操作预留充足恢复期，建议两次穿刺时间间隔2周及以上。 保证样本质量：标本及时低温保存或固定，满足病理、分子实验的样本质量要求。 3 组织穿刺样本可支撑多维度实验研究 组织形态与结构研究：HE染色用于基础病理诊断，特殊染色（如PAS、Masson、网状纤维、刚果红等）用于特定基质或异常沉积物观察； 蛋白原位表达研究：免疫组化（IHC）和免疫荧光（IF）用于组织切片上目标蛋白的定位、半定量及多蛋白共表达分析； 基因原位变异研究：荧光原位杂交（FISH）和显色原位杂交（CISH）用于组织原位检测基因扩增、融合、染色体易位； 核酸水平靶向研究：提取组织核酸后，采用荧光定量PCR检测突变、基因表达或病原体载量； 高通量组学研究：提取核酸或蛋白后，开展全外显子/靶向Panel基因组测序、转录组测序，以及基于质谱的蛋白质组学分析，用于分子分型、机制探索及生物标志物发现。 4 总结 目前，有济医药已完成了10余项涉及食蟹猴肝/肾微创穿刺活检手术的药效学试验研究及多项毒理学研究，在B超引导下食蟹猴肝/肾穿刺活检技术方面积累了丰富的经验。试验过程中，对动物进行规范的麻醉镇痛与术后抗感染护理，动物术后并发症少，动物存活率100%。 食蟹猴肝/肾微创穿刺活检能够针对小核酸“血浆与靶器官暴露脱耦联、长期蓄积”和ADC“载荷局部释放、靶点非依赖性肝肾毒性”两大痛点，提供同一动物纵向、非终末的靶器官PK/PD与毒性动态证据，既提升了候选分子的筛选效率、降低临床前失败风险，又满足3R伦理与CDE/ICH对组织分布、毒性机制、可逆性的申报要求，是连接基础动物实验与临床转化的关键技术，已成为创新药毒理评价、肝病肾病机制研究、基因治疗、移植医学研究的必备核心手段，大幅提升非人灵长类实验的科学性与临床参考价值。 如您有任何业务咨询 请添加左侧市场部微信 我们将及时回答您的问题 -关于有济医药- 天津有济医药科技发展有限公司（简称有济医药）是凯莱英医药集团（股票代码：002821.SZ / 06821.HK）旗下聚焦于新药的药理、毒理、药代评价领域，为创新药物研发提供早期成药性筛选、临床前药理毒理整包评价、临床阶段临床药理学研究与生物样品检测服务的CRO公司。总部位于天津经济技术开发区，在上海浦东新区自贸壹号生命科学园设有实验室，总设施面积超过13000㎡。 有济医药凭借对国内外法规的深层理解、对药物开发与评价策略的精准分析、丰富的新药评价实战经验、完善的质量管理体系，为国内外新药研发机构和制药企业提供覆盖药理、毒理、药代评价的全流程、一站式临床前及临床研究技术服务。 有济医药公众号 有济医药招聘 如您有任何业务咨询 商务咨询：18920444817 人事招聘：18920495817 座机：022-59820977 商务邮箱：BD@yugenmed.com 社招：HR@yugenmed.com 校招：HR-CR@yugenmed.com

近日，专注于改良型新药开发的广州新济医药股份有限公司向港交所主板递交H股上市申请。 这家累计融资近3亿元、核心产品切入千亿赛道的企业。 凭借自主研发的可溶性微针和鼻腔吸入制剂两大技术平台，试图在经皮给药和中枢神经系统疾病治疗领域打开一片蓝海。 而撑起这一切的，是创始人吴传斌博士。 一位在药剂学“修路”赛道上深耕了二十余年的科学家。 01 从强生到讲台 一次改变方向的回国调研 2005年，吴传斌受Abrika公司委托回国进行投资环境调研。 他沿着沿海发达地区走了一圈，却看到一个令人不安的现实：国内创新制剂环境薄弱，企业对高端制剂重视不足，人才梯队严重断层。 彼时的中国制药业正处在仿制药遍地开花、原创新药方兴未艾的转型前夜。大多数人盯着分子发现，找到新化合物，似乎就解决了所有问题。 但吴传斌看到的是另一个维度：药物找到了，如何让它们精准、安全、舒适地抵达病灶？这条路，没人修。 “这段经历对我职场观乃至创业观都起到了关键作用。”他放弃了国外的优厚职位，选择回国。 吴传斌的履历足够亮眼：北京医科大学药剂学硕士，得克萨斯大学奥斯汀分校博士，毕业后先后任职于华生制药、强生、诺华、Abrika等国际巨头。 在强生期间，他亲历了公司千亿收购全球载药技术先驱Alza。 这家企业在透皮技术、口服渗透泵、吸入制剂等领域占据领先地位。跨国巨头对创新制剂的布局，远超他的想象。 回国后，他先加盟一家国内药企，随后又做出一个让很多人意外的选择，登上中山大学药学院的讲台，成为一名教授。 “我从未想过会成为一名大学老师，但人才资源的缺失促使我走上了讲台。”在他看来，纯粹的大学理论教学培养出的学生缺乏产业转化能力，要真正改变行业底层人才结构，必须产学研结合。 2007年，吴传斌创办新济医药。一边带博士生，一边经营企业，这一干就是十几年 02 两条技术路线 一个清晰判断 创业16年后，吴传斌对产业方向有了明确判断：“2008年到2020年是一类新药发展的黄金期，2020年后，低风险、高回报率的二类改良型新药进入了风口。” 这个判断定义了新济医药的全部战略。不做First-in-class的分子发现，而是做给药方式的革命。 公司两大技术平台由此确立： 可溶性微针技术。 用微米级针尖阵列穿透皮肤角质层，药物随针体溶解后释放，实现无痛、微创的经皮给药。 它要替代的是传统注射，尤其对儿童患者而言，打针带来的疼痛本身就是一种医疗负担。 目前中国唯一进入II期临床试验的可溶性微针药物贴剂，就是新济医药的盐酸右美托咪定微针贴剂，针对儿童及成人术前镇静，I期数据已证明15分钟内快速起效，2026年6月儿科适应症IIa期研究已完成。 鼻腔吸入制剂技术。 药物经鼻腔递送，直接绕过血脑屏障，起效更快。 核心产品XJN010是中国首个、也是唯一一个针对帕金森病患者“关”期发作的按需治疗药物（“关”期指患者症状突然加重的阶段，可能瞬间无法行动）。 另一款XJN026用于偏头痛急性发作，2026年1月获批IND，4月启动I期临床。 此外，用于糖尿病及体重控制的微针贴剂XJN1102计划2026年Q4向NMPA和FDA提交IND，用于化疗呕吐的鼻腔制剂XJN2503也在推进中。 五条管线，全部围绕“改良给药”这一核心命题展开。 03 商业化的现实与远方 自成立以来，新济医药累计融资约2.9亿元，投资方包括广药创投、越秀丹麓、浙江创投等。 2025年11月C轮融资后隐含估值达15.3亿元。 但商业化的路还很长，2024年全年营收4902.6万元，净亏损1.45亿元，经营现金流持续为负。 对于一个临床阶段的生物医药企业，这并不意外：管线推进需要真金白银，产品尚未上市，收入主要来自CRO服务。 真正的考验在于：改良型新药虽在分子发现环节风险更低，但后续开发未必顺畅。 产品要获得监管和市场认可，关键在于能否证明自己不仅仅是“换了一种给药方式”，而是真正带来了疗效、安全性、起效速度或患者依从性上的临床优势。 吴传斌提出的企业使命是八个字：“新药为民，济世兴邦”。 2022年他获得中国侨联第九届“侨界贡献奖”，2025年又荣膺“新药开拓科学家奖”。 但对他而言，这些荣誉或许都不及一个产品真正上市来得重要。 从得克萨斯州的实验室，到中山大学的讲台，再到广州番禺的制剂车间，吴传斌走了一条少有人走的路。 他用十几年时间，给中国药剂学培养了一批既懂理论又懂产业的人才，也给几款亟待改良的药物找到了更好的“路”。 这条路还在修，但方向，已经清楚了。