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撰稿 | 姚敬 2026年7月17日，一家专门解决肿瘤耐药的创新药企BlossomHill向美国SEC递交S-1招股书，计划登陆纳斯达克。 这家企业的掌舵人J. Jean Cui，凭借一套大环分子化学设计思路，连续三次做出通过FDA审批的重磅抗癌药。如今带着这套技术，瞄准C797S、难治白血病、广谱KRAS三大临床空白，核心临床节点集中在未来18个月。三轮累计融资2.57亿美元，引来四家头部机构全程押注。 这家仅成立6年的临床Biotech，能否在创始人的带领下再次成功？ 01 一位资深工程师和他的熟人团队 J. Jean Cui不是第一次站在纳斯达克大门前了。 2019年，她联合创立的Turning Point Therapeutics曾登陆纳斯达克。2022年，BMS以41亿美元将其收购。几年后，她带着新团队和新管线，再次走向IPO。 BlossomHill核心管理团队，图源官网 翻开她的履历，主导发明四个字贯穿了她的职业生涯。 Crizotinib（克里唑蒂尼），首款ALK抑制剂，是她主导发明的。Lorlatinib（洛拉替尼），第二代ALK抑制剂，中位无进展生存期超过84个月，是Crizotinib的近八倍，也是她主导发明的。Repotrectinib（洛普替尼），ROS1抑制剂，在初治患者中客观缓解率79%，中位无进展生存期35.7个月，还是她主导发明的。 三款药，三获FDA批准。2024年，她当选美国国家工程院院士。 在创新药行业，成功一次可以说是运气。成功三次，只能归因于体系。J. Jean Cui的技术体系，是大环小分子技术。 前面的成功是基于这一技术体系。现在，BlossomHill的两条临床阶段管线BH-30643和BH-30236还是基于它。这是其技术体系的持续发力。 传统小分子药物像一把钥匙，试图插入蛋白的锁孔。可癌细胞会改变锁孔的形状，让钥匙无法匹配，这就是耐药。大环分子的环状结构，能同时抓住蛋白的多个位点，像用几只手指抓住物体，而不是用一根手指去戳。即使锁孔变形，它依然有机会保持结合。 J. Jean Cui用这套技术架构，已经赢过三次。现在，她想再赢一次。 BlossomHill不是J. Jean Cui一个人的战斗。 执行董事长Y. Peter Li，是她在Turning Point的老搭档。Turning Point从创立到IPO再到被收购，他全程在场。CFO Jason Keyes，在生物制药财务行业干了25年，曾在Amgen和Amylin任职。总法律顾问Vincent Liptak，做过Turning Point的知识产权顾问，对一家Biotech要保护什么、怎么保护，轻车熟路。 最值得说的人是首席医学官Geoff Oxnard。 Oxnard不是普通的肿瘤医生，他是C797S耐药突变首篇论文的共同作者。C797S是EGFR突变肺癌患者接受第三代靶向药奥希替尼治疗后，最常出现的耐药突变之一。这个突变堵死了奥希替尼的共价结合位点，让其失效，目前却没有一款新的口服靶向药能解决这个问题。 BlossomHill最核心的管线BH-30643，目标就是C797S。而团队里的Oxnard恰好是该突变领域全球权威，形成研发+临床完美匹配的团队组合。 让发现敌人的人，来设计消灭敌人的武器，这就是BlossomHill的策略。 02 三条管线瞄向三个行业死结 BlossomHill的三款候选药物分别对应肺癌、血液白血病、多实体瘤 KRAS 突变三大未被满足的治疗场景，每一条管线都能找到明确的患者群体与市场空间。 企业管线布局，图源招股文件 EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的可靶向驱动基因。第一代和第二代EGFR抑制剂，平均用药时间不到两年，患者就会出现耐药。第三代药物奥希替尼把无进展生存期延长了不少，但还是会有部分患者会出现C797S突变，致使药物失效。 陷入耐药困境后，就只能化疗。患者需要一款能口服、能入脑、能覆盖C797S的靶向药。BH-30643的设计正是为此而来。 非共价结合方式，能避开C797S的封锁；大环结构，可增强结合稳定性；穿透血脑屏障，可应对肺癌常见的脑转移；同时覆盖经典突变、T790M、非典型突变和外显子20插入。 BH-30643试图做一个全能的EGFR抑制剂。 另一核心管线BH-30236瞄准的靶点叫CLK（CDC-like kinase），癌细胞利用这个机制，产生错误的蛋白变体，推动肿瘤生长和耐药。CLK抑制剂的概念并不新鲜，可之前的尝试都卡在毒性上，不得不采用间歇给药的方式，使得疗效大打折扣。 BH-30236试图打破这个瓶颈，它正在复发难治急性髓系白血病（AML）和高危骨髓增生异常综合征（MDS）患者中进行1期临床，评估单药和联合用药的效果。2026年3月，FDA授予它AML孤儿药资格，说明监管机构认为这个机制值得深挖。 还有野心最大、希望覆盖所有KRAS突变的BH-501284。KRAS曾经是不可成药靶点的代名词，直到G12C抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布获批，可G12C只能覆盖一种突变。 如胰腺癌中KRAS突变率高达90%，结直肠癌中KRAS突变率40%，肺腺癌25%，G12C只占其中一小部分，这些患者中的大多数携带的是G12D、G12V、G12S、G12A等突变，目前都无药可用。 BH-501284用了一种全新的非共价Switch-Ⅱ骨架，临床前数据显示靶点驻留时间超过54小时。目前还在临床前阶段，但发展方向很明确，尽可能覆盖更多的突变，这是KRAS赛道的下半场。 三个问题，三种解法，同一种设计哲学。 BlossomHill找到现有疗法的结构性缺陷，并尝试用新型化学骨架直接解决。这是一种工程师思维，发现漏洞，设计补丁，而非从头造新药。 在Biotech的世界里，有人追风口，有人修漏洞。J. Jean Cui和她的BlossomHill属于后者。 03 红海之中能否脱颖而出 BlossomHill不是唯一看到C797S机会的企业。 这个赛道的竞争者很多，Abbisko、Betta Pharma、Black Diamond、Bridge Therapeutics等Biotech都在开发针对C797S的药物。过去，四代EGFR被认为用于三代药物奥希替尼耐药后的治疗，市场空间有限，因而MNC对这一领域的投入并不多。 随着四代EGFR研究的进行，研究人员发现四代EGFR具备了成为前线NSCLC治疗药物的可能。MNC可能低估了四代EGFR的市场潜力，而中国药企正在密集占据这个赛道。 包括豪森药业、红云制药、浦合医药、威尚生物、迪哲医药、艾力斯以及齐鲁制药等，都在参与。 当前进度靠前的四代EGFR管线，据公开信息制图 像豪森药业HS-10375能应对Del19/T790M/C797S等三重突变；红云制药的H002采用种新型诱导变构设计，能覆盖八种主要突变，迪哲医药DZD6008在2026年ASCO年会上以口头报告形式发布了数据，凭借原创的分子设计获得行业关注。 这个靶点很难，机会同样很大，FDA至今没有批准针对C797S耐药的口服靶向药。谁先做出安全有效的数据，谁就能占据这个空白市场。 如果说C797S赛道是修罗场，pan-KRAS赛道就是诸神之战。 安进、阿斯利康、礼来、辉瑞，这些跨国巨头都在布局pan-KRAS，中国药企同样没有缺席。 加科思的JAB-23E73在2024年9月获得美国FDA的IND批准，可以同时抑制活性状态和非活性状态的KRAS；和誉医药的ABSK211在2026年7月刚刚获得FDA批准IND，是一款新型口服pan-KRAS抑制剂；璎黎药业的YL-17231是首款国产获批进入临床试验的泛KRAS突变抑制剂。 无论是MNC还是中国新锐都已起跑，BlossomHill还在早期阶段，它的差异化在于非共价伪不可逆结合设计，靶点驻留时间超过54小时，但这些特点能否转化为临床优势，仍待观察。 只有CLK赛道竞争较为温和，目前全球仅有3条管线进入临床阶段，中国Biotech没有参与其中。 好消息是资本对它充满信心。 翻开BlossomHill的股东名单，有四个名字反复出现，Cormorant Asset Management、OrbiMed（奥博资本）、Vivo Capital（维梧资本‌）和Janus Henderson Investors（骏利亨德森投资）。 这些机构都是极具耐心的长期投资者，一家临床阶段Biotech从IND到产品上市，平均需要7年~10年，期间没有营收，只有投入。愿意陪跑的投资者，必须对团队的能力有极强的信心。它们的持续支持，本身就是对BlossomHill最有力的背书。 未来18个月的关键节点，据招股文件制图 2026年四季度，BH-30643的1期结果将决定2期临床的方案和潜在加速审批路径。2027年一季度，2期关键临床将启动。同一季度，BH-501284提交IND。2027年上半年，BH-30236更新安全性和有效性数据。 随着管线推进研发投入日渐提高，据招股文件制图 这些都是观察BlossomHill后续发展的重要时刻。此次IPO募来的钱，也主要用于三条核心管线的临床推进。 BlossomHill代表一类研发思路，不追逐热门，而是直面现有药物的结构性缺陷，用改良化学骨架解决耐药难题。如果后续临床数据持续兑现，那么这套可复制、经过商业化验证的大环药物研发平台价值将会大幅提升，或许被MNC收购的情况也会再次出现。 *封面图片来源：123rf  END  秒追医疗健康产业创新 ⭐点赞、转发、在看一键三连⭐ 点亮动脉网星标不遗漏一手信息推送 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 点点赞 点分享 点喜欢