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更新于：2026-07-17

Tusamitamab ravtansine

更新于：2026-07-17

概要

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

Maytansin-loaded anti-CEACAM5 mAb、Tusamitamab ravtansine、BGA 7650

+ [6]

靶点

CEACAM5 x Tubulin

作用方式

拮抗剂、抑制剂

作用机制

CEACAM5拮抗剂(癌胚抗原相关细胞粘附分子5拮抗剂)、微管蛋白抑制剂

治疗领域

肿瘤泌尿生殖系统疾病

在研适应症

肿瘤神经内分泌前列腺癌

非在研适应症

晚期恶性实体瘤CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌结直肠癌+ [14]

原研机构

ImmunoGen, Inc.

在研机构

Sanofi

信达生物制药Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

非在研机构

Sanofi-Aventis Deutschland GmbHSanofi-Aventis Recherche & Développement SA

权益机构

最高研发阶段临床申请

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床申请

特殊审评-

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使用我们的ADC技术数据为新药研发加速。

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Sequence Code 9561035H

来源: *****

Sequence Code 9561041L

来源: *****

关联

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床试验

NCT05703555

/ Withdrawn临床2期IIT

INTRUSION: Unraveling the INTRatUmoral PK/PD relatION for SAR408701

This study is a prospective, open-label, multi-cohort, exploratory phase II clinical trial in patients with either CEACAM5-positive NSQ NSCLC, ER+ breast cancer or gastric cancer. Eligible subjects will receive Tusamitamab ravtansine (100mg/m2 IV Q2W). The investigators hypothesize that intratumoral exposure of Tusamitamab ravtansine would be an important factor in determining treatment efficacy. Combining exposure with measurements of tumor PD reactions in a proper PK/PD study is the goal of this study.

开始日期2024-02-16

申办/合作机构

Erasmus Universitair Medisch Centrum Rotterdam

[+1]

NCT05849246

/ Terminated临床2期

Open-label, Phase 2 Study of Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab and Tusamitamab Ravtansine (IBI126) Combined With Sintilimab Plus Platinum-based Chemotherapy and Pemetrexed in Subjects With CEACAM5 Positive Expression Advanced/Metastatic Non-squamous Non-small-cell Lung Cancer (NSQ NSCLC)

Primary objective：
·To assess the antitumor activity of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
Secondary objectives： To assess the safety and tolerability of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.
To assess the pharmacokinetic (PK) characteristic of tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab and tusamitamab ravtansine in combination with sintilimab, platinum-based chemotherapy and pemetrexed in the NSQ NSCLC population.

开始日期2023-07-31

申办/合作机构

信达生物制药（苏州）有限公司

NCT05429762

/ Terminated临床1期

Open-label Study Evaluating the Effect of Tusamitamab Ravtansine on the QTc Interval in Participants With Metastatic Solid Tumors

This is a Phase1, single-arm study for treatment. This is a prospective multicenter, multinational, open-label study to assess the effect of tusamitamab ravtansine on the QT interval in participants with metastatic colorectal cancer (CRC), nonsquamous non small cell lung cancer (NSQ NSCLC), or gastric/ gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma for which in the judgement of the Investigator, no standard alternative therapy is available.

开始日期2022-10-03

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的临床结果

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的转化医学

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100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的专利（医药）

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项与 Tusamitamab ravtansine 相关的文献（医药）

2026-02-01·JTO clinical and research reports

The Landscape of CEACAM5 Expression by Immunohistochemistry in NSCLC

Article

作者: Hueniken, Katrina ; Bates, Mackenzie ; Li, Quan ; Tsao, Ming-Sound ; Almutrafi, Amna ; Hou, Likun ; Pham, Nhu-An ; Azaizeh, Alhareth ; Hsu, Ying-Han R

Introduction:

Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) is a target of antibody-drug conjugate therapy for NSCLC. High expression of CEACAM5 has been reported in approximately 25% of patients with lung adenocarcinoma. However, CEACAM5 expression has not been systematically examined in a real-world and large patient population with NSCLC. There are also limited data on the prognostic impact of CEACAM5 protein expression.

Methods:

We assessed CEACAM5 protein expression by immunohistochemistry in two separate cohorts of patients with NSCLC to include both routine clinical biopsy and resection specimens, using the anti-CEACAM5 clone 769 antibody assay protocol and scoring scheme for the tusamitamab ravtansine clinical trials. Expression levels were categorized as high (≥50% tumor cells at ≥2+ intensity), moderate (1%-49% tumor cells at ≥2+ intensity), and negative (0/1+ intensity) and scored independently by three thoracic pathologists. Interrater reliability was determined by Kendall's coefficient of concordance and Fleiss' kappa. Association with PD-L1 and driver mutation was calculated by Fisher exact or chi-square test. Correlation with recurrence-free survival and overall survival was determined by log-rank tests.

Results:

The interrater reliability of CEACAM5 assessment was moderate among three pathologists. The overall prevalence of high CEACAM5 expression was 18%. CEACAM5 expression did not significantly correlate with tumor stage, PD-L1 expression, tumor mutation burden, and EGFR or KRAS mutations. There was no prognostic effect of CEACAM5 expression on recurrence-free survival or overall survival.

Conclusions:

Our data revealed that 18% of routinely diagnosed clinical NSCLC samples had high CEACAM5 expression by immunohistochemistry, and its expression was not associated with oncogenic driver mutations or patient prognosis in a predominantly early stage NSCLC cohort.

2026-02-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Novel Drug‐Disease Modeling Framework for Oncology Benefit–Risk Evaluation: Application to Tusamitamab Ravtansine

Article

作者: Pouzin, Clemence ; Thai, Hoai‐Thu ; Cerou, Marc ; Fliscounakis‐Huynh, Sophie ; Comets, Emmanuelle ; Chadjaa, Mustapha ; Veyrat‐Follet, Christine ; Mihaljevic, Frano ; Fagniez, Nathalie

ABSTRACT:

This study introduces a novel drug‐disease modeling framework designed to assess the benefit–risk balance of antibody‐drug conjugates (ADC) in oncology. The framework integrates dose levels, pharmacokinetics, tumor growth dynamics, progression‐free survival (PFS), and dose‐adjusted adverse events. We demonstrated this through its application to tusamitamab ravtansine (Tusa), an ADC targeting Carcinoembryonic Antigen‐Related Cell Adhesion Molecule 5 in non‐squamous non‐small cell lung cancer (nsq NSCLC). We developed our model using phase I trial safety data from 254 patients (doses: 5–190 mg/m 2 ) and efficacy data from 88 nsq NSCLC patients (dose 100 mg/m 2 ). This model accurately predicted phase III outcomes for the Tusa arm via an iterative simulation. Using phase III baseline characteristics, simulations of Tusa doses comparing three dose levels (80, 100, and 120 mg/m 2 every 2 weeks) revealed a critical trade‐off: while higher doses increased response rates, they also substantially increased corneal toxicity without improving survival. These findings demonstrate how early‐phase data can inform optimal dose selection by quantifying benefit–risk. This robust framework and methodology is generalizable beyond Tusa, offering value to support dose selection and trial decision‐making in oncology drug development.

2026-01-01·Translational Oncology

Biomarker analysis from a Phase 1/1b study of tusamitamab ravtansine in patients with advanced non-small cell lung cancer

Article

作者: Bauchet, Anne-Laure ; Lartigau, Aude ; Masson, Nina ; Boitier, Eric ; Longuemaux-Valence, Sandrine ; Chadjaa, Mustapha ; Ternès, Nils ; Dib, Colette ; Lee, Joon Sang ; Mace, Nathalie ; Muzard, Gaëlle ; Carene, Dimitri ; Wang, Hong ; Wang, Emma ; Nunes, Manoel ; Gazzah, Anas

BACKGROUND:

Tusamitamab ravtansine demonstrated antitumor activity in the Phase 1/1b study of advanced non-squamous non-small cell lung cancer with high (HE, ≥2+ intensity in ≥50 % of tumor cells) or moderate (ME, ≥2+ intensity in ≥1 % to <50 % of tumor cells) carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) expression. Tumor CEACAM5 expression, biomarker associations and whether biomarkers predict objective response rate (ORR) were explored.

METHODS:

We assessed CEACAM5, circulating CEACAM5 (cCEACAM5) and CEA (cCEA). Enrollment was according to immunohistochemistry (IHC) CEACAM5 membrane expression: HE (n=64) and ME (n=28). Patients received tusamitamab ravtansine 100 mg/m² intravenously every 2 weeks.

RESULTS:

cCEA and cCEACAM5 were strongly associated (Spearman ρ, 0.99), with moderate associations between IHC CEACAM5 and cCEA or cCEACAM5 (Spearman ρ, 0.43 and 0.38). In patients with baseline cCEA data, 40.3 % (25/62) of HE and 25 % (7/28) of ME had cCEA ≥100 µg/L (median: 71.6 µg/L [1-8809] versus 12.4 µg/L [0.5-684]). Among response-evaluable patients in HE, ORR for high cCEA (≥100 µg/L) was 41.7 % (10/24) versus 8.1 % (3/37) for low cCEA, and in ME, ORR was 0/7 versus 10 % (2/20). Elevated CEACAM5 mRNA was observed in HE versus ME (P = 0.0027). EGFR and KRAS alterations were present in 44.8 % and 65.5 % of HE and in 21.4 % and 78.6 % of ME patients, respectively.

CONCLUSIONS:

In CEACAM5 HE, the ORR was greater with high versus low cCEA. Associations were observed between cCEA and cCEACAM5; IHC CEACAM5, cCEA, and cCEACAM5; IHC CEACAM5 and CEACAM5 mRNA, but not between IHC CEACAM5 and oncogenic drivers.

CLINICAL TRIAL REGISTRATION:

NCT02187848.

107

项与 Tusamitamab ravtansine 相关的新闻（医药）

2026-07-15

·云端悟道

“魔法子弹”的进化—— 抗体偶联药物（ADC）深度调研报告

ADC药物结构示意图：抗体（制导系统）+ 连接子（引信系统）+ 载荷（战斗部）核心数据一览： · 20款 ADC药物已获批上市，2025年合计销售额约165.1亿美元一、什么是ADC？“生物导弹”的前世今生 1913年，德国免疫学家保罗·埃尔利希（Paul Ehrlich）提出了一个超前的梦想——“魔法子弹（Magic Bullet）”：能否用抗体作为“制导系统”，精准定向将剧毒物质送入癌细胞，而不伤害正常组织？这个概念比单克隆抗体技术的诞生早了数十年，堪称科学史上最伟大的预言之一。然而，从概念到现实的道路漫长而曲折。1958年首次尝试抗体-毒素偶联治疗白血病，但使用的是多克隆抗体。1975年杂交瘤技术的发明使单克隆抗体成为可能。1980年代首批鼠源ADC进入临床，但因人抗鼠抗体反应等问题疗效有限。三代ADC的演进： 1. 第一代（2000-2010）——概念验证期：以Mylotarg为代表，2000年获批成为全球首个ADC药物。采用鼠源/嵌合抗体和酸敏感脼键连接子。由于连接子不稳定导致肝毒性，2010年撤市，2017年经剂量优化后重新获批。 2.第二代（2011-2018）——技术成熟期：人源化抗体和可裂解连接子的优化。代表产品Adcetris（2011）和Kadcyla（2013，首个实体瘤ADC）。 3. 第三代（2019至今）——精准化与旁观者效应：以Enhertu为标志，采用DXd载荷、GGFG四肽连接子、DAR约8。DXd具有膜通透性，可杀伤邻近抗原阴性细胞，实现“旁观者效应”。 ADC作用机理示意图：靶抗原结合→内吞作用→溶酶体释放→载荷杀伤→旁观者效应 ADC的作用机制是一个精密的多步骤过程：抗体通过Fab段与肿瘤细胞表面的靶抗原特异性结合；抗原-ADC复合物通过内吞进入细胞；溶酶体中连接子被裂解，释放载荷；载荷进入细胞质或细胞核发挥细胞毒效应。二、为什么ADC爆发了？165亿美元市场的底层逻辑要理解ADC为什么在近年来引爆全球制药行业，必须先看一组数据。全球ADC市场规模 (2021-2025)，年均增速超过27% 2025年，全球已上市ADC药物达到20款，合计销售额约165.1亿美元。其中6款产品突破10亿美元重磅炸弹门槛：Enhertu（49.82亿）、Padcev（~30.3亿）、Kadcyla（27.09亿）、Polivy（21.29亿）、Adcetris（17.79亿）、Trodelvy（~14亿）。Frost & Sullivan预测2030年市场规模将达662亿美元。爆发的三大驱动力： 4. 突破性疗效重写认知边界。Enhertu在HER2低表达人群中展现革命性疗效，将“HER2低表达”从非治疗靶点变为可干预的临床概念。 5.靶点持续扩展覆盖更多癌症。从HER2、TROP2到Nectin-4、FRα、c-Met、EGFR，新靶点不断被临床验证。 6.联合方案成为新一线标准。ADC+PD-(L)1抑制剂正在成为多种实体瘤一线治疗新标准。Padcev+Keytruda将晚期尿路上皮癌中位OS从16.1个月延长至31.5个月。2025年全球ADC销售额TOP10 Enhertu以49.82亿美元领跑，同比增长32.7%，已获扶6项适应症。Padcev增速达90.8%，主要受益于与Keytruda联合方案获批。三、靶点格局：HER2之争与新靶点突围 ADC靶点的选择是药物设计的起点和成败的关键。理想靶点应满足：肿瘤高表达、正常组织低表达；高效内化；非分泌型；功能重要性。靶点主要适应症代表药物研发阶段 HER2 乳腺癌、胃癌、NSCLC Enhertu、Kadcyla、艾维达已上市5款 TROP2 TNBC、NSCLC、尿路上皮癌 Trodelvy、Datroway、佳泰莱已上市3款 Nectin-4 尿路上皮癌 Padcev、9MW2821 III期 FRα 卵巢癌 Elahere 已上市 c-Met NSCLC EMRELIS 2025年新获批 EGFR 鼻咽癌美佑恒 2025年中国获批 B7-H3 SCLC、前列腺癌 YL201(宜联) III期,FDA突破性疗法四、载荷与连接子：ADC的“核心引擎” 载荷是ADC的杀伤模块，决定了药物的效力和安全性。理想载荷需具备极高的细胞毒性（IC₅₀在皮摩尔至低纳摩尔范围）。载荷类型代表 IC₅₀ 旁观者代表药物微管蛋白抑制剂 MMAE 0.1-1 nM 强 Adcetris、Padcev、RC48 微管蛋白抑制剂 DM1 ~0.5 nM 弱 Kadcyla 微管蛋白抑制剂 DM4 ~0.3 nM 中 Elahere Topo1抑制剂 DXd 0.3-1.6 nM 强 Enhertu、Datroway Topo1抑制剂 SN-38 1-10 nM 中 Trodelvy Topo1抑制剂 T030/SHR9265 纳摩尔级中-强佳泰莱、艾维达 DNA损伤剂 Calicheamicin pM级中 Mylotarg、Besponsa DNA损伤剂 PBD二聚体 pM级中 Zynlonta ADC主要载荷IC₅₀效力对比（对数坐标）第一三共DXd平台：同一个GGFG-DXd payload-linker组合，换用不同靶点的抗体，即可快速构建新的ADC管线。核心突破在于通过亲水性连接子实现DAR≈8的高药抗比。五、ADC结构拆解：三大核心组件的功能与设计逻辑 ADC药物的设计哲学可以用一句话概括：用抗体做“导航”，用连接子做“引信”，用载荷做“战斗部”。三者的协同设计决定了ADC的效力、稳定性和安全性。 ADC结构拆解示意图：抗体、连接子、载荷三大组件及其连接关系5.1 抗体（Antibody）——“制导系统” 功能：抗体是ADC的“导航系统”，通过其Fab区域的互补决定区（CDR）特异性识别并结合肿瘤细胞表面的靶抗原。这种特异性结合是ADC区别于传统化疗的核心——它将剧毒载荷精准递送至肿瘤细胞，而不伤害正常组织。同时，抗体的Fc段还可以通过ADCC（抗体依赖的细胞毒性）和CDC（补体依赖的细胞毒性）发挥额外的免疫杀伤效应。常用IgG亚型：绝大多数上市ADC采用IgG1亚型，原因包括：①血清半衰期长（约21天），与FcRn受体结合实现回收再利用；②Fc段可有效结合FcγR，诱导ADCC和CDC效应；③生产工艺成熟，CHO细胞表达产量高。少数药物采用IgG4亚型（如需要消除Fc介导效应时）。人源化程度：早期ADC使用鼠源抗体，引发严重的HAMA反应。当前所有上市ADC均采用人源化或全人源抗体。典型的人源化进程是将鼠源抗体的CDR区移植到人源IgG框架区（FR）上，保留抗原结合特异性的同时最大化人源序列比例。新一代技术已超越简单的CDR移植，通过计算机辅助设计（CAD）和深度学习优化框架区残基选择，实现更低免疫原性和更高亲和力的抗体。5.2 连接子（Linker）——“引信桥梁” 功能：连接子承担双重使命——在血浆循环中保持稳定，避免载荷过早释放导致脱靶毒性（这是第一代ADC失败的核心原因）；同时在肿瘤细胞内高效裂解释放载荷。连接子的设计直接决定了ADC的治疗窗口。分类与特点：类型代表裂解机制优势代表药物酶切型可裂解 Val-Cit二肽组织蛋白酶裂解血浆稳定性好，适用广 Adcetris, Padcev, Trodelvy 四肽可裂解 GGFG四肽组织蛋白酶裂解比二肽更稳定，酶切特异性更强 Enhertu, Datroway 酸敏型可裂解脸原内酯键溶酶体低pH触发设计简单 Mylotarg(旧版) 不可裂解 SMCC 抗体完全降解后释放血浆极其稳定，无旁观者效应 Kadcyla, Elahere 截至2025年，上市ADC中17款使用可裂解连接子（其中12款为酶切型），4款使用不可裂解连接子。Val-Cit二肽是应用最广泛的类型，被超过40个临床ADC项目采用。第一三共的GGFG四肽提供了更好的血浆稳定性和酶切特异性，已成为新一代金标准。连接子设计的核心挑战在于平衡血浆稳定性与细胞内释放效率：过于稳定的连接子可能导致载荷释放不完全，而不够稳定的连接子则会导致脱靶毒性。5.3 载荷（Payload）——“战斗模块” 功能：载荷是ADC的杀伤核心，通过抑制微管蛋白聚合、破坏DNA结构或干扰DNA复制等机制杀死肿瘤细胞。由于每个抗体仅携带2-8个载荷分子，载荷必须具备极高的细胞毒性，通常要求IC₅₀在皮摩尔至低纳摩尔级别——比常规化疗药物强100-1000倍。载荷机制 IC₅₀ 旁观者特点 MMAE 微管抑制 0.1-1 nM 强膜通透性好，P-gp底物 MMAF 微管抑制 0.1-1 nM 弱带电荷，不受P-gp外排影响 DM1 微管抑制 ~0.5 nM 弱不可裂解连接子配合 DXd Topo1抑制 0.3-1.6 nM 强膜通透性强，DAR可达8 SN-38 Topo1抑制 1-10 nM 中伊维利噬单体活性代谢物 PBD二聚体 DNA交联 pM级中极高效力，不引起神经毒性 Calicheamicin DNA双链断裂 pM级中极强毒性，肝毒性风险载荷设计的核心权衡：①效力与毒性的平衡——PBD效力极高但DNA损伤强；②膜通透性与外排泵敏感性的平衡——MMAE膜通透性好但是P-gp底物，DXd不是P-gp良好底物；③旁观者效应与脱靶毒性的平衡。六、ADC制造工艺：从抗体到成品的全流程 ADC的生产是一个多学科交叉的复杂过程，涵盖生物制药和化学合成两大技术领域。与传统化学药物或单抗不同，ADC的生产需要在同一工厂内同时具备生物制药设施和高活性化学合成设施，对设施设计和运营提出了极高要求。 ADC制造工艺流程图：抗体生产→载荷合成→偶联反应→制剂灘装→质量控制6.1 抗体生产抗体的生产采用哺乳动物细胞（主要为CHO细胞）表达系统。主要流程包括：上游培养：工程化CHO细胞在生物反应器（典型规模200-2000L）中进行浮浮培养，通过流加培养或强化培养优化产量，典型培养周期12-14天。关键工艺参数包括温度37±0.5℃、pH 7.0±0.2、溶解氧>30%air sat、流加策略等。下游纯化：收获后经过深层过滤和连续离心去除细胞和细胞碎片，然后通过亲商层析（Protein A）捕获抗体，再经阴离子交换层析和阳离子交换层析去除杂质、聚集体和残留DNA。最后经过纳米过滤除菌和超滤换缓冲液。抗体收率通常为2-5 g/L培养液。6.2 连接子-载荷偶联偶联是ADC生产中最关键且最复杂的步骤，它决定了产品的均一性、稳定性和药效。当前主要有两大类偶联策略：随机偶联（Random Conjugation）：通过抗体表面的赖氨酸残基（通常为赖氨酸的ε-氨基）或半胱氨酸的硫醇基进行偶联。这种方法简单但产生高度异质的产品混合物（DAR 0-8），需要复杂的纯化步骤去除未偶联抗体和过度偶联产物。代表产品：Kadcyla（赖氨酸偶联）、Adcetris（半胱氨酸偶联）。定点偶联（Site-specific Conjugation）：通过工程化方法在抗体的特定位点引入偶联位点，实现均一的DAR。主要技术包括：①硫单抗技术（THIOMAB）：在抗体特定位点引入工程化半胱氨酸，实现DAR2或DAR4的均一偶联；②非天然氨基酸（ncAA）插入：通过密码子抑制技术在抗体中引入含有特殊化学基团的非天然氨基酸；③酶法偶联：使用转谷氨酰胺酶（Transglutaminase）或山茶甘菊肽酶（SGase）等酶在特定位点进行偶联；③聚糖重塑：通过酶法重塑抗体Fc段的N-聚糖链，在特定位点偶联载荷。药明合联的WuXiDAR4技术可实现DAR4纯度>90%。6.3 制剂灌装与质控偶联完成后，需要进行多步纯化去除未偶联的载荷、聚集体和副产物。主要流程包括：超滤/切向流过滤（TFF）换缓冲液、疑水相互作层析（HIC）去除过度偶联产物、纳米过滤除菌、无菌灌装入瓶。关键质控参数：①DAR分布：通过疗水相互作层析（HIC）或疑水柱层析检测，确保DAR分布符合规格；②聚集体含量：SEC-HPLC检测，通常要求单体>95%；③残留游离载荷：LC-MS/MS检测，通常<0.05%；④效力测定：细胞毒性实验验证细胞杀伤活性；⑤无菌检查和内毒素检测。6.4 关键工艺挑战 ADC生产的核心挑战在于：①载荷属于OEB5级别（职业暴露限值<1 μg/m³），需要专用隔离设施和全封闭操作系统；②偶联反应的可重复性——需要严格控制反应温度、pH、抗体浓度、载荷投料比等参数；③全球仅不到20个CDMO设施具备OEB5级商业化产能，建设周期18-36个月；④药明合联以22%全球市占率位居国内第一，Asymchem 2025年新建OEB5设施投产，CPT<1 ng/m³。七、中国ADC：从“跟跑”到“并跑”甚至“领跑” 中国已成为全球ADC创新的核心引擎，贡献了全球近42%的在研管线。截至2026年中，国内处于临床阶段的ADC项目共计155项，5款国产原创ADC获批上市。药物名称企业靶点载荷获批适应症时间维迪西妥单抗(爱地希) 荣昌生物 HER2 MMAE 胃癌、尿路上皮癌、乳腺癌 2021 芦康沙妥珠单抗(佳泰莱) 科伦博泰 TROP2 T030 TNBC、NSCLC等4项 2025 瑞康曲妥珠单抗(艾维达) 恒瑞医药 HER2 SHR9265 HER2突变NSCLC 2025 维贝柯妥单抗(美佑恒) 乐普生物 EGFR MMAE 鼻咽癌 2025 博度曲妥珠单抗(舒泰莱) 科伦博泰 HER2 — HER2+乳腺癌 2025按靶点统计的汇总表靶点在研项目数代表项目（代号）代表企业最高阶段 HER2 12+ RC48、SHR-A1811、T-Bren、IBI354、A166、MRG002、DB-1303、JSKN003 荣昌、恒瑞、百利天恒、信达、科伦博泰、乐普、映恩、康宁杰瑞已上市 TROP2 8+ SKB264、SHR-A1921、DB-1305、JSKN016 科伦博泰、恒瑞、映恩、康宁杰瑞已上市 B7-H3 8+ YL201、HS-20093、DB-1311、BL-M14D1、QLC5508、BG-C354 宜联、翰森、映恩、百利天恒、齐鲁、百济神州 III期 B7-H4 4+ HS-20089、DB-1312/BG-C9074 翰森、映恩/百济神州 III期 Claudin18.2 6+ IBI343、SKB315、CMG901/AZD0901、SYSA1801、RC118、LM-302 信达、科伦博泰、康诺亚/乐普、石药、荣昌、礼新 III期 EGFR 5+ MRG003、CPO301、IBI3005 乐普、石药、信达已上市 DLL3 4+ SHR-4849、BL-M14D1、IBI3009、ZL-1310 恒瑞、百利天恒、信达、再鼎 I期 HER3 4+ YL202、DB-1310、IBI3005、第一三共HER3-DXd 宜联、映恩、信达 III期 Nectin-4 3+ 9MW2821、SHR-A2102 迈威、恒瑞 III期 c-Met 3+ YL211、TQB6411、HS-20122 宜联、正大天晴、翰森 I/II期 MSLN 2+ DB-1324、HBM9033 映恩、礼新 I期 EGFR×HER3（双抗） 2+ BL-B01D1/iza-bren、IBI3005 百利天恒、信达 NDA/III期 PSMA×B7-H3（双抗） 1 RC288 荣昌 I/IIa期 PD-L1 1 HLX43 复宏汉霖 I/II期 TF 1 MRG004A 乐普 III期 GPC3 1 MRG006A 乐普 I/II期 CD56 1 DXC006 多禧 I期 CEACAM5 2+ IBI126、HBM9378 信达、和铂 III期/I期 CDH17 1 MRG007 乐普临床前→授权 Claudin6 1 QLS5132 齐鲁 I期 CDCP1 1 RC278 荣昌 I/II期 LRRC15 1 ZL-6201 再鼎 I期 ITGB6 1 SKB105 科伦博泰 IND 重点企业一览： ·百利天恒：旗舰产品BL-B01D1（EGFR×HER3双抗ADC）是全球首个NDA。与BMS 84亿美元全球授权。 · 科伦博泰：与默沙东3次合作，累计授权9款ADC，总金额118亿美元。佳泰莱已获批4项适应症。 · 荣昌生物：维迪西妥单抗是中国首个原创ADC，2025年营收32.5亿元，同比增长89%。 · 恒瑞医药：SHR-A1811（艾维达）2025年获批，ORR 74.5%。与GSK 125亿美元组合授权。中国ADC License-out爆发式增长 2021年至2025年，中国ADC企业License-out交易总金额接近400亿美元。2025年出海总金额达211.3亿美元，首付款同比增长676%至16.3亿美元。时间企业合作方产品/靶点总金额(亿$) 2021 荣昌生物 Seagen 维迪西妥单抗(HER2) 26 2022 科伦博泰默沙东 SKB264+7款ADC 118 2023 百利天恒 BMS BL-B01D1(EGFR×HER3) 84 2024 礼新医药默沙东双抗ADC 27 2024 映恩生物 BioNTech DB-1303/1311 15+ 2026 宜联生物罗氏 YL201(B7-H3) 首付5.7八、下一代ADC：双抗、双载荷、DAC与ISAC ADC正经历从“单靶点、单载荷”向“双特异性、双载荷、免疫刺激”的范式转移。 7. 双特异性ADC：通过同时靶向两个不同的肿瘤抗原，增强肿瘤选择性。百利天恒BL-B01D1（EGFR×HER3）全球首个NDA；康宁杰瑞JSKN016（TROP2×HER3）全球首个III期。 8.双载荷ADC：肿瘤耐药概率远低于对两种不同机制毒素同时耐药。康弘KH815是全球首个双载荷ADC（Top1i+微管抑制剂）。 9.降解剂-抗体偶联物（DAC）：将PROTAC降解剂作为载荷，借助泛素-蛋白酶体系统降解致病蛋白。ORM-6151是全球唯一临床DAC。 10. 免疫刺激ADC（ISAC）：将免疫激动剂（TLR7/8、STING）作为载荷，激活先天免疫。第一三共DS3610a是全球首个大药企推进的STING ISAC。九、挑战与展望尽管ADC已取得了变革性的进展，但仍面临多重挑战： ·靶点同质化严重：超60%在研ADC集中于HER2/TROP2双靶，B7-H3、DLL3、KAAG1等新靶点是下一个“空白地带”。 · 耐药机制复杂：靶抗原丢失/下调、P-gp外排泵上调、溶酶体功能异常、PI3K/AKT通路激活等多重耐药机制限制持久疗效。 ·脱靶毒性：Enhertu的ILD（10-15%）、Adcetris/Padcev的周围神经病变（30-50%）、Elahere的眼毒性（50-60%）。 · CDMO产能瓶颈：全球仅不到20个OEB5级商业化ADC偶联设施，建设周期18-36个月。时间关键事件潜在影响 2026 H2 BL-B01D1中国NDA批准全球首个获批双抗ADC 2026-2027 sac-TMT+Keytruda多个III期数据确立ADC+IO一线NSCLC标准 2027 KH815双载荷I期数据验证双载荷策略 2027 ORM-6151 DAC I期数据验证PROTAC-ADC可行性 2028-2030 第一批ADC biosimilar 改变定价格局结语：保罗·埃尔利希在1913年构想的“魔法子弹”，经过110余年的科学探索，终于从理想变为现实。中国在这个全球赛中已经从“跟跑者”成长为“并跑者”，在双抗ADC等方向甚至实现了“领跑”。未来的ADC将不再是简单的“抗体+毒素”组合，而是整合了精准靶向、条件性激活、协同杀伤和免疫重塑的智能药物递送系统。参考文献（50篇核心文献） 1. Li S, Fu L, et al. Resistance to antibody-drug conjugates: A review. Acta Pharmaceutica Sinica B. 2025;15(2):737-756. doi:10.1016/j.apsb.2024.12.036 2. Inase A, et al. Overcoming resistance to antibody-drug conjugates. The Oncologist. 2026;31:oyag020. doi:10.1093/oncolo/oyag020 3. Tang Z, Meng M, Xie Y, Zeng Y. Antibody-drug conjugate: a newly developed biological missile for tumor treatment. Front Oncol. 2025;15:1688057. PMC12605357. 4. Liu SN, Li CZ. Clinical pharmacology of antibody-drug conjugates. Cancer Chemother Pharmacol. 2021;87:743-765. 5. Lopez de Sa A, et al. Design of antibody-drug conjugates for clinical development. J Hematol Oncol. 2023;16:118. 6. Fan F, et al. A review of conjugation technologies for antibody drug conjugates. mAbs. 2025;17:2507838. PMC12146483. 7. Beck A, et al. Antibody-drug conjugates: present and future. Chem Res Toxicol. 2019;32(8):1511-1515. 8. Chari RVJ, Miller ML, Widdison WC. Antibody-drug conjugates: an emerging concept in cancer therapy. 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DS-8201a, a novel topoisomerase I inhibitor, exerts cytotoxic effects via DNA double-strand breaks. Cancer Sci. 2008;99(9):1907-1912. 17. de Goeij BECG, Lambert de Groot AJ. Tissue factor pathway inhibitor drives enhanced bystander effect of antibody-drug conjugates. Cancer Res. 2023;83(Suppl):P2-08-01. 18. Thurber GM, et al. Cellular-resolution imaging of bystander payload tissue penetration from ADCs. Mol Cancer Ther. 2022;21(3):478-489. PMC8832507. 19. Hamblett KJ, et al. Drug-to-antibody ratio distribution in ADCs impacts PK/PD. Bioconjug Chem. 2015;26(10):2117-2127. 20. Junutula JR, et al. Site-specific thioether linkage results in highly active ADCs. Nat Biotechnol. 2008;26(8):925-932. 21. Shen B, et al. THIOMAB: engineered cysteines for site-specific ADCs. Methods Mol Biol. 2013;1060:253-264. 22. Lyon RP, et al. Site-specific conjugation of ADCs through non-natural amino acids. Nat Biotechnol. 2014;32(10):1059-1062. 23. Junutula JR, et al. 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Homogeneous ADCs with dual payloads: potential, methods and considerations. mAbs. 2025;17:2498162. PMC12054377. 39. Masterson PA, et al. Developing next-generation immunostimulatory dual-payload ADCs. Sutro Biopharma. WADC 2025. 40. Yao S, et al. Bispecific ADCs targeting PD-L1 and B7-H3. J Med Chem. 2025;68(4):3456-3470. 41. Wang J, et al. Mechanisms of resistance to ADCs in cancer therapy. Cancer Drug Resist. 2025;8:148. 42. Okeley NM, et al. Understanding and overcoming ADC resistance in breast cancer. Adv Sci. 2026;13:e2515498. 43. Au-Yeung C, et al. ADCs in breast cancer: overcoming resistance and boosting immune response. J Clin Invest. 2023;133(19):e172156. PMC10503805. 44. Shen W, et al. Designing flexible and scalable facilities for safe ADC production. GMPE White Paper. 2026. 45. Creative Biolabs. Pioneering next-generation ADC development & manufacturing. Technical Report. 2025. 46. Asymchem. OEB5 facility launch for high-potency drug production. Press Release. 2025. 47. 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2026-07-05

·灵枢探药

CEACAM5靶点药物研发报告

报告日期：2026年7月5日聚焦领域：CEACAM5（CEA / CD66e）靶向 ADC、TCE、双抗、CAR-T 数据截止：2026年7月 (Nature Med 2025 / Nature Commun 2024 / WCLC 2024 / ASCO 2025 / ASCO 2024) 特别说明：本报告以大分子药物为核心，含完整的 TAA 表达分析目录靶点机制简介 TAA 表达谱分析近3-5年重磅文献全管线总览 ADC 管线 TCE / 双抗管线核心要点 & 展望一、靶点机制简介 CEACAM5（Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 5，即经典的 CEA / CD66e）是癌胚抗原家族创始成员，GPI 锚定膜糖蛋白，分子量 ~180-200 kDa（高度糖基化）。含 7 个胞外 Ig 样域 (N-A1-B1-A2-B2-A3-B3)。成体正常结肠顶膜低水平表达，胚胎期高表达，肿瘤中再激活——经典癌胚抗原。GPI 可被磷脂酶切割脱落→sCEA 入血→应用最广泛的血清肿瘤标志物（40+ 年历史）[1]。二、TAA 表达谱分析 2.1 正常组织正常组织CEACAM5 蛋白安全性含义结肠上皮+（顶膜低水平）GI 毒性风险角膜上皮+（低水平）⚠️ DM4 ADC 角膜毒性来源肺/肝/肾/心/骨髓−✅ 2.2 瘤种表达瘤种CEACAM5 阳性率高表达比例来源结直肠癌~90%高IHC/文献胃癌~50-70%—IHC胰腺癌~50-70%—文献NSCLC（非鳞）~60-70%~20% (≥2+/≥50% 细胞)tusamitamab 888 例预筛 [2]三、近3-5年重磅文献序号文献期刊年份核心发现1Tusamitamab ravtansine Phase 1b*ESMO Open*2025DM4 ADC: NSCLC 高表达 ORR 20.3%, mDOR 6.7m [2]2CARMEN-LC03 Phase 3（终止）WCLC 2024 / *J Thorac Oncol*2024vs 多西他赛: PFS 5.4 vs 5.9m, HR 1.14, 未达终点[3]3Precemtabart tocentecan Phase 1*Nature Medicine*2025Exatecan DAR8 ADC: CRC mPFS 6.7m (≥2.4 mg/kg), 无 ILD/角膜毒性 🔥 [4]4Cibisatamab CEA×CD3 Phase 1*Nature Communications*2024TCE 单药/联合 atezolizumab: CRC ORR 5-11% [5]5NILK-2401 CEACAM5×CD47 双抗*Frontiers Immunol*2024CEACAM5 条件性 CD47 阻断 [6]6B9 纳米抗体 ADC*Acta Pharmacol Sin* (Nature 子刊)2023单域抗体 ADC: KD 4.84 nM [7]7CEA-targeted therapies review*Cancer Drug Resist*2026最全面 CEA 靶向治疗全景综述 [8]四、全管线总览 4.1 全管线一览药物公司类型载荷/机制DAR阶段ORR (最佳)状态Tusamitamab ravtansineSanofi/ImmunoGenADCDM4 (美登素)3.8Phase III (389例)21.7% (NSCLC)❌ 终止 (2023.12)Precemtabart tocentecan(M9140)Merck KGaAADCExatecan (TOPO1i)8Phase III 🔥🔥CRC 20.7% cORR / PDAC 21.7%✅ 活跃SGN-CEACAM5C(PF-08046050 / SAR445953)Seagen/Pfizer → SanofiADCTOPO1i—Phase ITBD✅ 活跃BG-C477百济神州 (BeiGene)ADCTOPO1i8Phase ITBD✅ 活跃Labetuzumab govitecan(IMMU-130)ImmunomedicsADCSN-38 (TOPO1i)7.6Phase I/II~15-20% (CRC)❌ 终止Cibisatamab(RO6958688)Roche/GenentechCEA×CD3 TCET 细胞重定向—Phase I (n=229)5-11% (单药/联合)❌ 终止NILK-2401学术/公司双抗CEACAM5×CD47—临床前—🔬 在研B9 sdADC学术 (Nature 子刊)纳米抗体 ADC——临床前—🔬 在研CEACAM5 CAR-T多家学术/重庆精准CAR-T二代 CAR—临床前/Phase I—🔬 在研 4.2 技术路径分布技术路径活跃项目终止项目最成熟ADC3 款 (Phase I) + 2 临床前2 款 (tusamitamab + labetuzumab)Precemtabart tocentecan (Nature Med 2025)TCE01 款 (cibisatamab)Cibisatamab Phase I (229例)双抗 (非 CD3)1 款（NILK-2401, CD47）0临床前CAR-T1 款0Phase I (中国)五、ADC 管线 5.1 第一代：Tusamitamab Ravtansine — 已终止的铺路者 Phase III CARMEN-LC03 决定性失败，但完整验证了靶点 + 留下 DM4 角膜毒性教训 [2,3]设计Sanofi/ImmunoGen, 人源化 IgG1, DM4 美登素, SPDB 二硫键, DAR 3.8, 100 mg/m² Q2WPhase 1b NSCLC (n=92)高表达 ORR 20.3%, mDOR 6.7m；中等表达 ORR 7.1% (不显著)Phase 3 CARMEN-LC03 (n=389)mPFS 5.4 vs 5.9m (HR 1.14, P=0.82)；OS 12.8 vs 11.5m (HR 0.85, P=0.112)失败原因多西他赛 mPFS 意外达 5.9m（历史 2.9m）→ 对照组超预期抹平优势角膜毒性38% 全级, 12% G3, 0 G4, 全可逆, 0 停药——DM4 类效应 5.2 Precemtabart Tocentecan（M9140）— Nature Medicine 2025 → ASCO GI 2026 🔥 Merck KGaA | NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01) + NCT06710132 (PROCEADE-PanTumor) | 目前 CEACAM5 ADC 中最具前景的项目 [4,9,10]参数数据抗体抗 CEACAM5 mAb + Fc 工程沉默（限制 FcγR 结合 + C1q 交互）载荷Exatecan (TOPO1i)连接子可裂解 β-葡萄糖醛酸连接子（高亲水性，循环中高度稳定）DAR8旁观者效应✅ 强效——显著优于 tusamitamab ravtansine 在共培养模型中核心设计优势（vs tusamitamab）维度Tusamitamab (DM4)Precem-TcT (Exatecan)载荷美登素微管抑制剂TOPO1i角膜毒性38%0% ⭐ILD—0% ⭐连接子SPDB 二硫键β-葡萄糖醛酸（更高稳定性）DAR3.88伊立替康耐药后未知✅ 有效（MDR1/BCRP 不影响 exatecan）血液毒性低中性粒细胞↓ 50% G≥3（可控，与 TOPO1i 一致） Phase 1 剂量递增 (n=40, Nature Med 2025) [4]终点全人群 (n=40)≥2.4 mg/kg (n=34)确认 ORR7.5% (3/40)8.8% (3/34)mPFS5.9m6.7m 推荐开发剂量 2.8 mg/kg Q3W 汇总 (n=41, ASCO GI 2026) 🔥 [9]终点数据ORR26.8% (11/41, 95% CI: 14.2-42.9) 🔥确认 PR5/41（其中 3 例 DOR ≥6m 且持续治疗中）mPFS6.9m (95% CI: 4.4-9.7)中位治疗时间6.5m (0.4-18.6)≥3L 既往治疗24.4%所有患者既往伊立替康100%安全性 (2.8 mg/kg, n=41)全级≥G3中性粒细胞↓48.8%主要 G≥3贫血43.9%—GI 毒性—多为 G1-2ILD0% ⭐—角膜毒性0% ⭐—TR 严重 AE14.6%—治疗相关死亡1 (脓毒症，合并多种基础病，也被判定为疾病相关)— PROCEADE-PanTumor PDAC (n=46, ASCO 2026 #4199) 🔥 [10]终点数据ORR21.7% (10/46 PR)DCR65.2% (10 PR + 20 SD)≥G3 TEAE78.3%（中性粒细胞↓ 43.5%, 贫血 32.6%）ILD / 角膜毒性0% ⭐治疗相关死亡0% 🔥 与标准 3L+ mCRC 对比：瑞戈非尼/ TAS-102/呋喹替尼 ORR 1-2%, mPFS 1.9-3.7m → Precem-TcT mPFS 6.7m 是现有标准的 2-3 倍。当前及后续计划 🔥项目详情状态PROCEADE-CRC-03 Phase III🔥NCT07549412, 1,020 例, ~165 中心 20 国2026.05 首例给药方案Precem-TcT 单药 / + bevacizumab, vs 标准治疗招募中无需 CEACAM5 筛选~90% CRC 过表达→全人群策略—PROCEADE-CRC-01 中国NCT06806046, M9140 中国 CRC 患者进行中PROCEADE-PanTumor胃癌、NSCLC 扩展队列进行中 🔥 Phase 3 关键数据（2.8 mg/kg, n=29, cORR 20.7%, 中位随访 13.1m）：mPFS 6.9m, mOS 未达到——在 4L+ mCRC 中 OS 仍未成熟是极为罕见的积极信号。 5.3 SGN-CEACAM5C（SAR445953 / PF-08046050）— Seagen→Sanofi TOPO1i ADC参数数据公司Seagen → Pfizer (收购) → Sanofi（权益转移）类型CEACAM5 ADC, TOPO1i 载荷阶段Phase I（实体瘤, 全球多中心）适应症CRC, NSCLC, 食管胃结合部肿瘤等状态进行中 5.4 BG-C477（百济神州）— DAR8 CEACAM5 ADC参数数据公司百济神州 (BeiGene, 6160.HK / BGNE)设计CEACAM5 抗体 + TOPO1i 载荷, 可裂解连接子, DAR 8阶段Phase I（实体瘤）状态进行中 5.5 Labetuzumab Govitecan（IMMU-130）参数数据公司Immunomedics (Gilead 收购后管线整合)载荷SN-38（伊立替康活性代谢物, TOPO1i）, DAR 7.6机制首个 CEACAM5 TOPO1i ADC——验证了 TOPO1i 路径可规避 DM4 角膜毒性临床Phase I/II (CRC), ORR ~15-20%状态❌ 终止（Gilead 收购后战略整合） 5.6 ADC 技术代际对比维度第1代 (Tusamitamab)第2代 (Precem-TcT)第2代 (BG-C477)载荷DM4 (美登素)Exatecan (TOPO1i)TOPO1i连接子SPDB 二硫键β-葡萄糖醛酸可裂解DAR3.888Fc 工程无Fc 沉默—角膜毒性38%0% ⭐TBDILD—0% ⭐TBD旁观者效应弱强效TBDmPFS (CRC)—6.7mTBD状态❌ Phase 3 失败✅ Phase 1 活跃✅ Phase 1 活跃六、TCE / 双抗管线 6.1 Cibisatamab（RO6958688）— CEA×CD3 TCE, 最大规模临床数据 Roche/Genentech | *Nature Communications* 2024 | 两项 Phase 1 (S1 + S2), 共 229 例 [5]参数数据设计CEA×CD3 双特异性 T 细胞衔接器S1 试验单药 ± obinutuzumab (NCT02324257)S2 试验+ atezolizumab (anti-PD-L1) (NCT02650713)入组229 例 CEA+ 晚期实体瘤（主要 CRC）剂量IV 剂量递增 + 扩展临床数据方案ORR单药~5%+ atezolizumab8-11%（MSS CRC 中 ~8%）安全性数据CRS常见但多为 G1-2腹泻CEA 在正常结肠上皮表达→on-target GI 毒性肝毒性剂量限制性（CEA 在 Kupffer 细胞清除？） ❌ 终止：Roche 未推进至注册临床。单药 ORR 低 (<5%) + atezolizumab 联合也未突破 (8-11%) + 肝毒性管理困难。 6.2 NILK-2401 — CEACAM5×CD47 条件性阻断 *Frontiers Immunol* 2024 [6]靶点CEACAM5 × CD47格式共同重链 + λ/κ 轻链机制CEACAM5 条件性 CD47 阻断→仅肿瘤部位解除巨噬细胞"别吃我"信号优势避免泛 CD47 抗体的红细胞贫血毒性阶段临床前 6.3 TCE 对比维度Cibisatamab (CEA×CD3)CD228×4-1BB (SGN-BB228)HEC-921 (LY6G6D×4-1BB)机制CD3 重定向4-1BB 共刺激4-1BB 共刺激ORR5-11%TBD4/6 小鼠 CR核心毒性肝毒性 + GI + CRS待评估无肝毒性状态❌ 终止Phase I临床前七、核心要点 & 展望 7.1 全景疗效对比药物类型阶段最佳人群ORRmPFS特色安全状态TusamitamabDM4 ADCPhase III (389例)NSCLC CEACAM5 高21.7%5.4m角膜 38%❌Precem-TcT (2.8 mg/kg)Exatecan ADCPhase I/II (41+46例)CRC / PDAC26.8% / 21.7%6.9m (CRC)无角膜/ILD✅ 🔥Precem-TcT (剂量递增)Exatecan ADCPhase I (40例)CRC (≥3L)8.8% cPR6.7m无角膜/ILD→ 2.8mg/kgCibisatamabCEA×CD3 TCEPhase I (229例)CRC5-11%—肝毒性❌LabetuzumabSN-38 ADCPhase I/IICRC~15-20%—TOPO1i 类❌SGN-CEACAM5CTOPO1i ADCPhase I实体瘤TBDTBDTBD✅BG-C477TOPO1i ADCPhase I实体瘤TBDTBDTBD✅ 7.2 核心要点 CEACAM5（CEA）是临床应用 40+ 年的肿瘤标志物，作为治疗靶点已有 6 款进入临床（4 ADC + 1 TCE + 1 CAR-T），但其开发充满波折 Tusamitamab ravtansine 从 Phase 1b ORR 20.3% 到 Phase 3 失败——CARMEN-LC03 的核心教训：对照组多西他赛 mPFS 意外达 5.9m（历史 2.9m）→ 抹平实验组优势 Precemtabart tocentecan 是 CEACAM5 ADC 的"重生"且已进入 Phase III——2026 年 5 月首例给药（PROCEADE-CRC-03, 1,020 例, ~165 中心 20 国）；2.8 mg/kg cORR 20.7%, mPFS 6.9m, mOS 未达到 (中位随访 13.1m)；零角膜毒性/ILD；无需 CEACAM5 筛选 (~90% CRC 阳性) CEACAM5 ADC 的载荷换代已完成：DM4 (tusamitamab) → Exatecan/TOPO1i (Precem-TcT / BG-C477 / SGN-CEACAM5C), 同时解决了角膜毒性 + 增强了旁观者效应 BG-C477（百济神州）是 CEACAM5 赛道唯一中国背景的 Phase I ADC——DAR8 + TOPO1i 载荷, 与 Precem-TcT 设计思路一致 Cibisatamab 是最大规模 CEACAM5 TCE 临床试验（229 例）——单药 ORR ~5%, 联合 PD-L1 也仅 8-11%, 肝毒性限制—→终止 CEACAM5 TCE 面临的核心矛盾：CEA 在正常结肠上皮表达→系统性 T 细胞激活导致 GI 毒性（腹泻/结肠炎）; 肝 Kupffer 细胞对 CEA 的 Fc 介导清除→肝毒性 NILK-2401 的 CEACAM5×CD47 方向值得关注——利用 CEACAM5 肿瘤特异性实现 CD47 条件性阻断, 理论上可避开贫血毒性参考文献 CEACAM5靶点介绍及药物研究进展. 缔码生物. 2023. Tusamitamab ravtansine Phase 1/1b in advanced solid tumors. *ESMO Open*. 2025;10:104091. Besse B, et al. CARMEN-LC03 Phase 3: Tusamitamab vs Docetaxel in NSq NSCLC. *J Thorac Oncol*. 2024;19(10S):S25. (WCLC 2024 OA08.05) Precemtabart tocentecan Phase 1 in mCRC (PROCEADE-CRC-01). *Nature Medicine*. 2025;31:2571-2581. CEA-CD3 bispecific antibody cibisatamab ± atezolizumab. *Nature Communications*. 2024;15:4091. NILK-2401 CEACAM5×CD47 bispecific antibody. *Frontiers Immunol*. 2024;15:1378813. B9 human single-domain ADC targeting CEACAM5. *Acta Pharmacol Sin*. 2023;45:1251-1263. Advances in CEA-targeted therapies. *Cancer Drug Resist*. 2026. Kopetz S, et al. Precem-TcT at recommended dose in mCRC (PROCEADE-CRC-01). *J Clin Oncol*. 2026;44(suppl 2):129. (ASCO GI 2026) Wainberg ZA, et al. Precem-TcT in mPDAC (PROCEADE-PanTumor). *J Clin Oncol*. 2026;44(suppl 16):4199. (ASCO 2026) Merck KGaA. First Patient Dosed in Phase 3 PROCEADE-CRC-03. Press Release. 2026.05.21. M9140 China Phase 1. NCT06806046. ClinicalTrials.gov. 2025. 声明：本报告基于公开发表学术文献和会议摘要编制，仅供研究参考，不构成投资或临床建议。

2026-06-06

·初见笔记007

ADC药物「靶点」篇抗癌导弹的导航系统是怎么工作的

这两年，ADC药物是肿瘤领域最热的关键词之一。打开任何一篇肺癌前沿报道，几乎都能看到ADC的身影。很多患者和家属都会问：ADC到底是什么？它跟靶向药、化疗、免疫治疗有什么区别？这篇文章从ADC最核心的一环——「靶点」开始讲起。 ADC的全称是抗体偶联药物，很多人把它比作「生物导弹」。这个比喻有它的道理：ADC由三部分组成——一个能识别癌细胞的抗体（导航系统）、一个能杀死癌细胞的毒素（弹头）、以及一根把它们连在一起的连接子（保险装置）。抗体能不能精准找到癌细胞，完全取决于它认不认得癌细胞表面的「靶点」。靶点选错了，整枚导弹就废了。跟靶向药的区别：靶向药是小分子药物，钻到细胞里面去抑制某个突变蛋白的活性。ADC是大分子，不钻进去，而是贴在癌细胞表面、被吞进去后再释放毒素。这带来一个关键差异——ADC不要求靶点必须是驱动突变，只要有表面蛋白质可以识别就行。这意味着一些「没有靶向药可用」的肺癌患者，可能有机会从ADC中获益。跟化疗的区别：传统化疗是「无差别攻击」——药物进入体内后攻击所有快速分裂的细胞，癌细胞和正常细胞一起杀，所以才有脱发、恶心、骨髓抑制这些副作用。ADC是「定点清除」——抗体带着毒素专找有特定靶点的癌细胞，正常细胞因为不表达那个靶点而基本不受影响。这也解释了为什么ADC药物的副作用谱和化疗不同：它不是全身性的细胞毒性，而是集中在靶点蛋白也有少量表达的正常器官（比如HER2 ADC可能影响心脏，因为心肌细胞也表达少量HER2）。跟免疫治疗的区别：免疫治疗是「唤醒免疫系统」，让身体自己的T细胞去杀癌细胞。ADC是「直接投毒」，不依赖免疫系统。这意味着免疫功能差的患者（比如长期化疗后免疫低下的患者）同样可以从ADC中获益——因为它不需要免疫系统参与杀伤过程。一、靶点是什么：癌细胞的「身份证」人体内的每个细胞表面都有各种各样的蛋白质，就像每个人有不同的相貌特征。癌细胞和正常细胞长得不一样——某些蛋白质在癌细胞表面大量出现，而在正常细胞上几乎没有。这些差异蛋白质，就是ADC药物的「靶点」。可以把靶点理解为癌细胞独有的「身份证」。ADC药物的抗体部分，就像一个专门识别这张身份证的侦察兵。它带着毒素在全身血液里巡逻，遇到正常细胞就放行，只有掏出「癌细胞身份证」的细胞，才会被它盯上、贴上去、吞进去、然后被毒素杀死。这个过程医生叫它「靶向性」，老百姓的话就是「指哪打哪」。但前提是——你得认得准。身份证的样子如果跟正常细胞长得太像，侦察兵就会误判，导致正常细胞也被攻击，这就是所谓的副作用。所以靶点的选择，直接决定了ADC药物是「神枪手」还是「乱放枪」。 ADC药物的五个环一枚完整的ADC药物，由五个核心要素构成：靶点（认谁）→ 抗体（谁来认）→ 连接子（怎么连）→ 毒素（怎么杀）→ 偶联方式（挂几个毒素）。这五个环环环相扣，靶点是最前面的一环——靶点选错了，后面再精密都是白搭。二、好靶点的三个硬指标药企不会随便选一个癌细胞表面的蛋白质就当靶点。一个理想的ADC靶点，至少得过三关：第一关：癌细胞特有，正常细胞没有（或极少）这是决定安全性的关键。如果正常细胞也有同样的靶点，ADC药物就会在到达肿瘤之前先去攻击正常器官——这就是「脱靶毒性」。一个好的靶点，应该在肿瘤细胞上的表达量远超正常细胞。以HER2为例，在某些乳腺癌和肺癌中，HER2在肿瘤细胞表面的表达量可以达到正常细胞的100倍。这个巨大差异就给了ADC药物充足的「安全窗口」——在足以杀死癌细胞的剂量下，正常细胞基本不受影响。第二关：必须是细胞表面的蛋白质，还不能到处乱跑这个道理很朴素：ADC是静脉给药的，抗体在血液里流动。如果靶点躲在细胞里面，大分子的抗体根本进不去——它不像靶向药小分子能穿透细胞膜。所以靶点必须是「表面抗原」，即长在细胞膜外侧、暴露在外的蛋白质。另外还有一个隐藏条件：这种蛋白质不能是「分泌型」的。什么意思？如果癌细胞把这个蛋白质大量分泌到血液中，ADC药物就会在血液里就跟它结合，没等到达肿瘤就消耗完了。所以好靶点一定是「非分泌型」的膜蛋白——老老实实嵌在癌细胞表面，等抗体来抓。第三关：抗体结合后能被癌细胞「吞进去」抗体找到靶点、贴上去之后，事情才完成了一半。下一步，癌细胞必须启动「内吞」——把这个抗体-靶点复合物像包裹一样吞进细胞内部。进了细胞之后，连接子在细胞内的特殊环境（酸性或酶解）中断裂，释放出毒素，毒素再进入细胞核或破坏微管，最终杀死癌细胞。如果靶点被抗体结合后「稳如泰山」不内吞，抗体就只能贴在细胞表面干瞪眼，毒素释放不出来。所以靶点的内吞效率，直接决定了ADC药物能往癌细胞内送进去多少毒素。这也是为什么同样靶向HER2的不同ADC药物，疗效可以差很多——因为它们的抗体设计不同，内吞效率不同。 ✓ 三关小结好靶点 = 癌细胞独有（不伤正常细胞） + 长在表面（抗体够得着） + 能被吞进去（毒素能释放）。三个条件缺一不可，这正是为什么全球八千多个已知蛋白质中，能当ADC靶点的只有极少数。三、全球已上市的ADC药物及其靶点全景从2000年第一款ADC药物获批，到2024年底，24年时间全球一共只批了14款ADC药物。覆盖了12个不同靶点。在实体瘤领域（也就是肺癌、乳腺癌、胃癌等），获批的ADC靶点主要有6个：HER2、Trop2、Nectin-4、EGFR、FRα（叶酸受体α）、组织因子（TF）。其中HER2是绝对的「卷王」——光这一个靶点就催生了多款重磅ADC药物，因为它同时在乳腺癌、胃癌、肺癌中都有高表达群体。在血液肿瘤领域（白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等），获批靶点包括：CD19、CD22、CD30、CD33、CD79b、BCMA。这些靶点多在B细胞表面，是血液肿瘤ADC的天然目标。 ⚠ 靶点扎堆现象全球目前在研的ADC药物超过800款。但靶点分布高度集中——HER2、Trop2、EGFR三个靶点就占了研发管线的大半壁江山。这意味着很多药企在做重复竞争，真正有差异化优势的靶点（如HER3、B7-H3、CLDN18.2）反而还处于早期阶段。对于患者来说，这意味着热门靶点的药物来得快，冷门靶点的药物要等得久。四、肺癌患者需要重点关注的6个ADC靶点 ADC药物在肺癌领域的探索，目前主要围绕以下6个靶点展开。它们有的已有药物上市，有的还在关键临床试验阶段。如果你或者家人是肺癌患者，建议把这几个靶点记下来——它们可能出现在基因检测报告上，也可能出现在临床试验招募条件中。 1. HER2——ADC领域最成熟的靶点 HER2（人表皮生长因子受体2）属于受体酪氨酸激酶家族。它有一个让ADC研发人员非常喜欢的特性——不容易被细胞内吞和降解，在细胞膜上停留时间比其他家族成员长得多。这意味着抗体有充足的时间去寻找、结合、再被内吞。在非小细胞肺癌中，HER2突变大约占2%～4%。HER2过表达的比例更高，但临床上目前更关注HER2突变人群，因为这直接决定了能否使用HER2 ADC。目前已有多款HER2 ADC在肺癌中获批或进入关键临床，其中德曲妥珠单抗（Enhertu，T-DXd）已经在美国获批用于HER2突变非小细胞肺癌的二线治疗，成为肺癌领域第一款获批的HER2 ADC。 2. HER3——EGFR耐药后的「逃生通道」 HER3和HER2同属一个家族，但性质完全不同。HER3本身的激酶活性很弱，单独看似乎不是重要靶点。但它在非小细胞肺癌中的表达率高达83%——绝大多数肺癌患者肿瘤细胞上都有它。 HER3真正的重要性体现在EGFR-TKI耐药中。当患者使用奥希替尼等三代EGFR靶向药一段时间后，癌细胞会激活HER3信号通路作为「逃生通道」，绕过EGFR被抑制的状态继续生长。针对HER3的ADC药物，不管癌细胞是不是耐药、不管EGFR是什么突变状态，只要HER3在表面就能识别并攻击。这让HER3 ADC成为EGFR耐药后非常有潜力的治疗选择。目前进度最快的是Patritumab Deruxtecan（HER3-DXd），已在多项肺癌临床试验中展示出积极数据。 3. Trop2——不挑基因突变的广谱靶点 Trop2（滋养层细胞表面抗原2）是一个跨膜糖蛋白。它在多种上皮来源的肿瘤中普遍高表达——肺癌、乳腺癌、尿路上皮癌、宫颈癌等——而在正常组织中表达非常有限。这种「广谱高表达」特性让Trop2成为一个极具吸引力的靶点。 Trop2 ADC最大的优势在于：它不依赖特定的驱动基因突变。无论你是EGFR突变、ALK融合、KRAS突变还是无驱动突变的患者，只要Trop2表达阳性，就有可能从Trop2 ADC中获益。这对于那些没有靶向药可用的肺癌患者来说，是一个非常重要的治疗机会。目前戈沙妥珠单抗（Sacituzumab Govitecan，Trodelvy）已获批用于三阴性乳腺癌和尿路上皮癌，在非小细胞肺癌中的III期临床试验也在进行中。另一款Dato-DXd也在肺癌中展示出良好数据。 4. MET——靶向药和ADC可以「双管齐下」 MET（间质-上皮转化因子，也叫c-Met）是肝细胞生长因子受体。在非小细胞肺癌中，MET过表达出现在30%～50%的患者身上。而MET 14外显子跳跃突变（约3%）和MET扩增（约1.5%）则是明确的致癌驱动变异。对于MET 14跳跃突变的患者，已经有赛沃替尼、谷美替尼、卡马替尼等多款靶向药可用。但对MET过表达或MET扩增但程度不高的患者，靶向药效果有限。这时MET ADC就显示了优势——它不需要MET是驱动突变，只要MET蛋白在细胞表面高表达就够。靶向药从内部抑制信号，ADC从外部识别蛋白并投毒，两条路可以互补。目前多款MET ADC（如Telisotuzumab Vedotin）已在肺癌III期临床中，有望覆盖比MET靶向药更广的患者群体。 5. B7-H3——从免疫靶点转型为ADC靶点 B7-H3（又称CD276）最初是作为免疫检查点分子被发现的——它在肿瘤微环境中参与免疫抑制。但后来的研究发现，它在多种癌细胞表面高度表达，覆盖肺癌、前列腺癌、头颈癌、食管癌等，而在正常组织中表达极低。这个表达谱让B7-H3天然适合当ADC靶点：肿瘤高表达、正常低表达，安全窗口大。B7-H3 ADC还有一个理论上的加分项——因为B7-H3本身参与免疫抑制，ADC在杀死癌细胞的同时，可能也解除了部分免疫抑制，让免疫系统恢复一部分战斗力。当然这只是理论推测，最终要看临床试验数据。目前在肺癌领域，几款B7-H3 ADC处于I/II期临床，数据值得关注。 6. CEACAM5——在肺癌中选择性高表达 CEACAM5（癌胚抗原相关细胞黏附分子5）在多种实体瘤中选择性高表达，尤其在肺腺癌中表达率较高。同时，它在正常成人组织中的表达非常有限——主要在胃肠道上皮有少量表达。这个表达差异带来了较好的靶向性潜力。目前针对CEACAM5的ADC药物（如Tusamitamab Ravtansine）已在非小细胞肺癌中进入后期临床。虽然前期的III期试验结果有起伏，但这个靶点的逻辑是成立的——选择性足够好，关键看后续能否优化抗体和毒素的设计。除了这6个，还有哪些在研靶点？肺癌ADC的靶点不止这些。EGFR、AXL、PVRL4（Nectin-4）、c-Kit等也在不同阶段的临床开发中。靶点越多，意味着患者的匹配机会越多。当你看到新靶点时，回到这篇文章的三个标准——癌细胞特有吗？长在表面吗？能被吞进去吗？——就能初步判断这个靶点的靠谱程度。五、知道了靶点，对患者有什么实际用处？了解靶点知识不是学术消遣，它在诊疗中有三个非常实际的用处：用处一：看懂基因检测报告当你拿到一份基因检测报告或免疫组化报告，上面会列出一长串蛋白质表达结果——HER2（1+/2+/3+）、Trop2阳性、MET过表达、B7-H3阳性等等。了解这些靶点的含义，你就能知道它们不仅仅是「检测结果」，而是潜在的治疗入口。一个HER2（3+）的结果，意味着你可能适合HER2 ADC药物；一个Trop2阳性，意味着多了一条治疗路径。用处二：理解为什么耐药后还有办法很多患者在靶向药耐药后会感到绝望——「药没用了，是不是没路了？」HER3 ADC的出现就是一个很好的反例：耐药恰恰是因为癌细胞激活了HER3通路，而HER3 ADC正好针对这个通路。耐药不是终点，它可能意味着新的靶点暴露出来了。这个逻辑对所有ADC靶点都适用——靶向药耐药 ≠ 无药可用，只是换了一个战场。用处三：找临床试验的时候有方向 ADC是当前肿瘤新药研发最活跃的领域。知道了自己肿瘤上表达了哪些靶点蛋白，你就可以有针对性地搜索相关临床试验。比如「HER3阳性 + 非小细胞肺癌 + ADC」就是一个非常精准的搜索组合。靶点就是你的搜索关键词。 ············ 靶点是ADC药物的起点。它决定了抗体认不认得癌细胞、决定了治疗的安全窗口、也决定了哪些患者能从这款药中获益。这个系列的后六期，我们会逐一拆解抗体、连接子、毒素、偶联方式、技术平台、三代ADC——把这枚「生物导弹」的每个零件都说清楚。一句话记住靶点选得好，导弹打得准。好靶点 = 癌细胞独有 + 在表面能被看到 + 看到了能被吞进去。肺癌患者重点关注HER2、HER3、Trop2、MET、B7-H3、CEACAM5这六个靶点。免责声明:本文仅用于学习笔记分享和文献学习，不构成诊断、治疗或用药建议。初见笔记

抗体药物偶联物免疫疗法

100 项与 Tusamitamab ravtansine 相关的药物交易

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研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	美国	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	中国	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	日本	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Sanofi	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2020-02-06
CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Sanofi-Aventis Deutschland GmbH	2020-02-06

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02187848 (Pubmed \| Transl Oncol)	临床1期	晚期非小细胞肺癌 CEACAM5	92	Tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (High CEACAM5 expression)	壓鬱糧壓壓願艱衊膚簾(願構憲窪鬱選衊餘廠衊) = 艱鏇醖選遞艱襯觸鏇遞鏇蓋鏇憲齋簾網願範廠 (簾鏇鹽築鏇廠鹹壓憲廠 ) 更多	积极	2026-01-01
				Tusamitamab ravtansine 100 mg/m2 (Moderate CEACAM5 expression)	壓鬱糧壓壓願艱衊膚簾(願構憲窪鬱選衊餘廠衊) = 憲構淵製夢繭餘製鹹遞鏇蓋鏇憲齋簾網願範廠 (簾鏇鹽築鏇廠鹹壓憲廠 ) 更多
NCT05245071 (CARMEN-LC06, ESMO_ELCC2025) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌	22	Tusamitamab ravtansine 100 mg/m²	蓋醖襯繭願顧獵鬱廠淵(鑰獵製糧廠壓淵製築構) = 襯鑰夢鏇網遞鹹築遞網齋築繭積顧鬱選餘鏇獵 (鹽網鏇夢壓夢憲願襯顧, 1.1 ~ 29.2) 更多	不佳	2025-03-26
NCT04659603 (CARMEN-BT01, CTgov)	临床2期	转移性胰腺腺癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 转移性乳腺癌	50	tusamitamab ravtansine (Cohort A: mBC)	築餘鏇構夢鑰齋遞廠齋 = 構襯鑰鏇觸壓餘壓構願範衊製製觸窪襯鹹觸獵 (網鑰鹽糧鬱艱壓築憲夢, 襯鏇齋窪糧築衊醖廠餘 ~ 淵蓋廠鬱繭齋糧衊鏇簾) 更多	-	2025-03-25
				tusamitamab ravtansine (Cohort B: mPAC)	築餘鏇構夢鑰齋遞廠齋 = 餘鏇夢艱憲膚選鏇觸鏇範衊製製觸窪襯鹹觸獵 (網鑰鹽糧鬱艱壓築憲夢, 壓鹹繭範壓觸衊簾鑰構 ~ 範艱淵選遞鑰遞鹽築鬱) 更多
NCT05245071 (CARMEN-LC06, CTgov)	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌	22	Ravtansine+Tusamitamab	獵遞醖餘壓憲鏇遞製衊 = 衊糧齋獵餘艱齋獵醖觸選齋憲鏇膚網構廠鹽蓋 (膚製簾鬱繭衊壓壓艱廠, 鏇製積鏇衊蓋壓繭餘築 ~ 鹹壓壓選壓齋壓鬱範遞) 更多	-	2025-03-25
NCT04524689 (CARMEN-LC05, CTgov)	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	57	Ravtansine+Tusamitamab+Pembrolizumab (Tusamitamab Ravtansine 150 mg/m^2 + Pembrolizumab)	鹹糧膚觸獵網構齋積簾 = 襯鏇鑰襯鑰廠廠衊淵構鹹積蓋遞鏇鹽衊醖餘蓋 (衊積夢顧範獵憲齋壓醖, 鏇鑰獵遞餘網鹹積膚製 ~ 壓壓憲範選廠蓋廠窪鹹) 更多	-	2025-03-17
				Ravtansine+Tusamitamab+Pembrolizumab (Tusamitamab Ravtansine 170 mg/m^2 + Pembrolizumab)	鹹糧膚觸獵網構齋積簾 = 鏇糧觸簾鏇製顧製獵製鹹積蓋遞鏇鹽衊醖餘蓋 (衊積夢顧範獵憲齋壓醖, 遞構網鬱積遞觸範簾糧 ~ 顧顧壓鬱鏇選衊壓廠獵) 更多
NCT05071053 (CARMEN-GC01, CTgov)	临床2期	胃腺癌 \| 胃食管交界处癌 \| 胃食管交界处腺癌	35	Ravtansine+Tusamitamab+Ramucirumab	網襯鹹齋憲顧淵鹽糧繭 = 遞鬱簾衊夢鑰艱積鏇窪襯齋願窪餘廠餘夢衊鬱 (獵齋餘網襯蓋壓積遞積, 網範餘鬱淵壓糧壓鑰鹹 ~ 膚鏇繭遞鬱鹽鹽廠膚醖) 更多	-	2024-12-05
NCT04154956 (CARMEN-LC03, CTgov)	临床3期	CEACAM5阳性非鳞状非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	389	Docetaxel	鏇憲鑰網構淵構艱醖壓(構築築淵積鏇鹹鏇餘窪) = 餘夢齋鑰遞蓋繭鬱齋憲壓艱構夢壓鏇衊醖蓋積 (積鬱顧製窪夢鏇簾膚遞, 構衊窪淵鏇獵觸製餘範 ~ 襯願繭網顧築廠網築廠) 更多	-	2024-11-01
NCT04524689 (CARMEN-LC05, ESMO2024) 人工标引	临床2期	非鳞状非小细胞肺癌 CEACAM5 Positive	57	Tusamitamab ravtansine + PembrolizuPembrolizumab	繭膚選膚製遞顧廠憲蓋(網鏇襯構顧衊網遞艱窪) = 鏇壓築簾顧網襯顧膚憲窪構築襯範窪衊積艱範 (築膚衊鹹餘鏇窪構顧夢 ) 更多	积极	2024-09-14
				Tusamitamab ravtansine 170 mg/m^2+ Pembrolizumab	繭膚選膚製遞顧廠憲蓋(網鏇襯構顧衊網遞艱窪) = 衊膚餘獵鬱鏇鬱衊製齋窪構築襯範窪衊積艱範 (築膚衊鹹餘鏇窪構顧夢 ) 更多
NCT04394624 (CARMEN-LC04, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	31	Ravtansine+Tusamitamab+Ramucirumab (Tusamitamab Ravtansine 100 mg/m^2 + Ramucirumab)	製鏇鑰醖顧壓積襯繭繭 = 範網壓鏇繭鹽顧選簾淵積顧廠繭構衊鑰齋鹽製 (餘獵齋積衊蓋範築積鬱, 願蓋壓繭膚夢膚糧製齋 ~ 積醖艱窪膚襯鑰繭憲鹹) 更多	-	2024-03-28
				Ravtansine+Tusamitamab+Pembrolizumab+Ramucirumab (Tusamitamab Ravtansine 100 mg/m^2 + Ramucirumab + Pembrolizumab)	顧網積製築簾襯鏇鬱鏇(膚醖鏇膚醖鬱蓋範鏇蓋) = 製夢顧淵構襯遞鹹鹹觸鹹鏇廠鏇繭淵顧製範願 (鏇膚範網糧夢遞築鏇衊, 淵觸網醖鏇範鑰糧膚壓 ~ 顧艱餘範鏇餘鏇醖築窪) 更多
NCT04154956 (CARMEN-LC03, Corporate Publications) 人工标引	临床3期	转移性非鳞状非小细胞肺癌二线	-	tusamitamab ravtansine	簾淵製選顧遞鑰廠齋艱(衊壓齋餘壓築鹽鹽範觸) = did not meet 願鑰繭鏇鑰壓艱積鹹鹹 (醖衊鬱壓網餘蓋願夢艱 ) 未达到更多	不佳	2023-12-21
				docetaxel