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更新于：2026-07-31

Lorazepam

劳拉西泮

更新于：2026-07-31

概要

基本信息

简介劳拉西泮是一种小分子药物，作用于GABAA受体，是GABAA受体激动剂。它的适应症包括猫病、焦虑症、抑郁症、癫痫、入睡和睡眠维持障碍以及唐氏综合症等。Lorazepam最初由Bausch Health公司研制，并于1970年获批上市。劳拉西泮是一种安定剂，可以通过增强神经递质GABA的抑制作用来缓解症状。它常用于治疗焦虑症、失眠、癫痫等疾病，但使用过程中也需要注意副作用，如嗜睡、头晕、记忆力减退等。虽然劳拉西泮具有一定的成瘾性，但是在医生的指导下合理使用，可以帮助患者缓解症状，提高生活质量。

药物类型

小分子化药

别名

Lora-Pita Intravenous、Lorazepam (JP17/USP/INN)、o-Chlorooxazepam

+ [18]

靶点

GABAA receptor

作用方式

激动剂

作用机制

GABAA receptor激动剂(γ-氨基丁酸 A 受体激动剂)

治疗领域

神经系统疾病其他疾病遗传病与畸形

在研适应症

入睡和睡眠障碍镇静癫痫持续状态+ [4]

非在研适应症

广泛性焦虑障碍

原研机构

Bausch Health Cos., Inc.

在研机构

Pfizer Japan, Inc.

Neurelis, Inc.Bausch Health US LLC

+ [5]

非在研机构

Pfizer Inc.

权益机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1977-09-30),

焦虑症抑郁症

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C15H10Cl2N2O2

InChIKeyDIWRORZWFLOCLC-UHFFFAOYSA-N

CAS号846-49-1

关联

144

项与劳拉西泮相关的临床试验

NCT07428681

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Preventive Administration of Lorazepam in Critically Ill Patients With High Anttila-Index to Reduce the Incidence of Intensive Care Delirium: a Single-centre, Randomized, Controlled Clinical Trial - the Basel LOC2DEL-Trial

Delirium is a neuropsychiatric syndrome characterized by cognitive and attentional deficits, circadian rhythm, emotional and psychomotor dysregulation.
It is frequently encountered in patients admitted to an Intensive Care Unit (ICU) with a prevalence of 20-80% and associated with higher morbidity and mortality, prolonged hospitalization and cognitive impairment after hospitalization.
Alcoholism is an important risk factor that favors the development of delirium and a common comorbidity in patients admitted to the ICU.
Patients with alcohol use disorders can develop a withdrawal syndrome after cessation of alcohol consumption. The most severe form of alcohol withdrawal is the alcohol withdrawal delirium, which is characterized by a profound state of confusion. Early recognition and treatment significantly diminish severe complications of alcohol withdrawal delirium, including mortality.
The common pharmacological prevention and therapy of alcohol withdrawal syndrome is the administration of benzodiazepines, which have the potential to prevent or mitigate alcohol withdrawal delirium.
In the ICU setting the diagnosis of alcoholism based on self-report can be unreliable and complicated by acute illness.
The Anttila-Index is a parameter calculated from the carbohydrate-deficient transferrin and the gamma-glutamyltransferase. It has a high sensitivity and specificity for excessive alcohol consumption. Therefore, the Anttila-Index of patients admitted to the ICU could help identify patients at risk for developing delirium due to alcoholism or due to alcoholism in combination with other risk factors.
Schreiber et al. recently (October 2023) found significantly higher Anttila-Index in patients with delirium on a medical ICU. The investigators postulate that this also applies to the patients admitted to the mixed (medical and surgical) ICU at the University Hospital Basel (USB), since surgery is an additional crucial risk factor for delirium development.
Hypothesis: ICU delirium can be reduced by careful preventive administration of lorazepam in patients admitted to the ICU with an Anttila-Index at or above the cutoff value of four.

开始日期2027-03-01

申办/合作机构-

NCT07560878

/ Recruiting早期临床1期IIT

Synaptic Mechanisms of Continuous Theta Burst Stimulation in Depression

Many people with depression do not get better with standard treatments like medication. One promising alternative is transcranial magnetic stimulation (TMS), a non-invasive procedure that uses magnetic pulses to stimulate specific brain regions. A particular pattern of TMS called continuous theta-burst stimulation (cTBS) is thought to reduce overactive brain activity in depression, but the investigators do not yet fully understand how it works at the level of brain cells and connections.
This study aims to determine the biological mechanism by which cTBS changes brain activity in people with depression. Specifically, the investigators are testing two competing ideas: (1) that cTBS works by weakening the connections between brain cells through a process called long-term depression (LTD), which is driven by a chemical messenger system called glutamate; or (2) that cTBS works by increasing the brain's natural "braking" system, driven by a different chemical messenger called GABA.
To test these ideas, participants with depression will receive cTBS along with one of four FDA-approved medications, or placebo, that either boost or block these chemical messenger systems. The investigators will measure changes in brain activity using electroencephalography (EEG) recorded simultaneously with TMS. Specific patterns in the EEG signal, called TMS-evoked potentials (TEPs), act as a window into how different brain cell types are responding to stimulation.
Each participant will complete four study visits, each testing a different drug-TMS combination in random order. One group of participants will test drugs targeting the glutamate system (d-cycloserine and memantine). A second group will test drugs targeting the GABA system (lorazepam and baclofen). All drugs are given as a single oral dose and are commonly used in clinical practice.
Understanding exactly how cTBS works at a biological level could open the door to more effective, personalized TMS treatments.

开始日期2026-03-11

申办/合作机构

McLean Hospital, Inc.

[+1]

NCT06496854

/ Withdrawn临床2期IIT

Prescribing Lorazepam for IUD Insertion: Pilot Feasibility Study

The objective of this pilot study is to discuss the feasibility of prescribing lorazepam prior to IUD insertion and of measuring effect of lorazepam on anxiety and pain with Intrauterine Device (IUD) insertion. The target population for this study will be 25 adult participants scheduled for an IUD insertion at a UW Family Medicine residency clinic. Participants will be followed for 1 appointment visit.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

University of Wisconsin-Madison

100 项与劳拉西泮相关的临床结果

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100 项与劳拉西泮相关的转化医学

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100 项与劳拉西泮相关的专利（医药）

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7,090

项与劳拉西泮相关的文献（医药）

2026-11-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Validation of qualitative and quantitative methods for 40 benzodiazepines and Z-drugs in hair by UPLC-MS/MS

Article

作者: Zhao, Junbo ; Yan, Hui ; Yu, Shujie ; Yan, Fang ; Zhang, Miao ; Xiang, Ping

In recent years, the analysis and identification of benzodiazepines and Z-drugs have presented significant challenges in forensic medicine and pharmaceutical analysis due to their widespread use. Notably, some of these substances are classified as new psychoactive substances (NPS) by the UNODC. Hair was chosen as a biological matrix for monitoring long-term drug intake in this study. We aimed to develop and validate a rapid and sensitive method for simultaneous determination of 40 benzodiazepines and Z-drugs in hair using ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). All the analytes were detected within 11 min. The method was validated with linear calibration curves over the range of 5-500 pg mg^-1 (coefficient of determination, r² > 0.99). The limits of detection (LOD) were 1-3 pg mg^-1, and the limits of quantification (LOQ) were 5 pg mg^-1. The method demonstrated acceptable selectivity, accuracy, and precision (< 20%). Matrix effects ranged from -29.8-23.5%, and recoveries ranged from 77.9% to 119.9%. The method was successfully applied to six authentic hair samples, detecting nine substances: Nitrazepam, Temazepam, Lorazepam, 7-Aminoflunitrazepam, Clobazam, Lormetazepam, α-Hydroxyalprazolam, 7-Aminoclonazepam, and Zolpidem. Benzodiazepines concentrations ranged from 5.6 to 436.1 pg mg^-1, while zolpidem concentrations ranged from 11.1 to 113.8 pg mg^-1. This method provided a reliable tool for detecting benzodiazepines and Z-drugs in hair and addresses the requirements of routine forensic practice.

2026-08-01·JOURNAL OF PSYCHIATRIC RESEARCH

Comprehensive integrative analysis of Exosome-associated genes in major depressive disorder: Diagnostic biomarker discovery, immune modulation, and therapeutic implications

Article

作者: Miao, Peidong ; Li, Ying ; Huang, Jinsong ; Zhang, Yunan ; Li, Fang ; Fan, Lijun

OBJECTIVE:

This study systematically analyzed the expression profiles of exosome-associated genes in Major Depressive Disorder (MDD), constructed diagnostic models, and explored their association with immune regulation, pharmacological targeting, and molecular regulatory networks.

METHODS:

Three MDD-related datasets (GSE39653, GSE52790, and GSE98793) were retrieved from the Gene Expression Omnibus database, merged, and subjected to differential expression analysis to identify the MDD-associated genes. Exosome-associated genes were identified by intersecting differentially expressed genes (DEGs) with exosome-associated gene sets from GeneCards. Machine learning algorithms were employed to construct diagnostic models, and model performance was evaluated using calibration curves, decision curve analysis, and Receiver Operating Characteristic curves. Immune cell infiltration was assessed using single-sample gene set enrichment analysis, while drug-gene interactions, RNA-binding protein networks, and transcription factor regulatory networks were constructed using the DSigDB, ENCORI, and TRRUST databases, respectively.

RESULTS:

Twenty-one exosome-associated DEGs were identified, which were enriched in pathways, including ribosome biogenesis, complement cascade, and serotonergic synapses. The machine learning algorithms prioritized seven hub genes (HP, RPS9, TNF, FAM3B, CRYZ, NIP7, and YBX1). The calibration curves demonstrated a high concordance between the model predictions and actual observations. Immune infiltration analysis revealed elevated macrophage and natural killer cell levels in patients with MDD, with significant correlations between hub genes and immune cells. A drug-gene network predicted 654 potential therapeutics, and the molecular docking of lorazepam with HP and TNF suggested anti-inflammatory mechanisms. YBX1 has been identified as a regulatory hub with dual transcription factor functionality.

CONCLUSION:

This bioinformatic study elucidated the critical role of exosome-associated genes in MDD, established a clinically applicable diagnostic model, and delineated their interplay with immune dysregulation, pharmacological targets, and post-transcriptional networks. These findings deepen the understanding of the pathophysiological mechanisms of MDD and provide a foundation for novel biomarkers and therapeutic development.

2026-08-01·JOURNAL OF PAIN AND SYMPTOM MANAGEMENT

Voluntarily Stopping Eating and Drinking (VSED) With Hospice Support in America: A Case Series

Article

作者: Loggers, Elizabeth T ; Wechkin, Hope A

BACKGROUND:

Despite increasing public awareness of voluntary stopping of eating and drinking (VSED), there are no descriptions of the clinical course of U.S. patients who pursue VSED, with or without hospice support.

MEASURES:

We report on the socio-demographics and clinical experiences of U.S. patients pursuing VSED with hospice support.

INTERVENTION:

We employed retrospective chart review methodology to review a consecutive case series of 20 patients who requested and received hospice support for VSED.

OUTCOMES:

Average age was 80 years (standard deviation [SD] 14, range 50-95), 55% female, 85% White, 60% divorced or widowed, 100% spoke English as their primary language, 75% were living in a private residence, and 55% had a daughter as their informal caregiver. All patients (100%) who started VSED with hospice support died, and did so in an average of 9.6 days (SD 4.1, median 9.0, range 4-23). Eleven (55%) had documentation of thirst, 3 (15%) had documentation of hunger, 19 (95%) had documentation of taking pain medication at least once and 17 (85%) had documentation of anxiety, agitation, and/or delirium at least once, for which they received lorazepam (88%), haloperidol (47%) and/or quetiapine (29%). No patients required hospitalization or sedation.

CONCLUSIONS/LESSONS LEARNED:

While this study has significant limitations, VSED was completed by all who initiated the process, and death generally occurred within 10 days. Therefore, those initiating VSED should be considered eligible for hospice care, with care initiated quickly. Symptoms during VSED were typical of hospice patients and can be managed using common hospice techniques and medications.

项与劳拉西泮相关的新闻（医药）

2026-07-28

·今日头条

阿立哌唑：精神分裂症最温和的药，最致命的黑框

【百年漂流·精神分裂-8】阿立哌唑：精神分裂症最温和的药，最致命的黑框本读完本文你会知道： ① 阿立哌唑为什么不像药； ② 它最适合哪类患者； ③ 它的致命副作用是什么； ④ 为什么急性期医生不爱用它，维持期却离不开它。每一种药，都是一代人与幻觉的谈判。第一章：1988年，一个被嘲笑的温和想法 1988年的东京，大冢制药中央研究所里，一位药理学家盯着脑片实验的数据，盯了很久。他们正在测试一批新化合物，代号OPC系列。前面的化合物，要么像氟哌啶醇一样堵死D2受体，要么像氯氮平一样乱枪打鸟。有一个化合物，数据很奇怪：它结合D2受体，但不完全阻断。传统抗精神病药，逻辑简单粗暴：幻觉妄想是多巴胺太多，所以把D2受体堵死，多巴胺信号就少了。氟哌啶醇的D2阻断率95%以上，像用水泥把门封死。利培酮、奥氮平虽然叫非典型，但核心逻辑没变——还是堵。但这个化合物，OPC-14597，不一样。它结合D2受体后，只产生约30%的最大激动效应。这意味着什么？在多巴胺过高的脑区（如中脑边缘系统，与幻觉妄想相关），它像一位调音师，把音量调低；在多巴胺过低的脑区（如前额叶皮层，与阴性症状、认知功能相关），它又像一位助推器，把音量调高。它不是阻断多巴胺，而是稳定多巴胺。这个理念，在当时是革命性的。但革命性，意味着没人信。1980年代的精神病学界，多巴胺假说是铁律：精神分裂症等于多巴胺太多，等于堵D2。学界普遍追求强效阻断剂，温和调节药物被视为不可能起效。大冢的科学家提出一个反直觉的问题：如果多巴胺系统本身没问题，只是不稳定呢？如果问题不是太多或太少，而是该高的时候不高，该低的时候不低？ OPC-14597的设计哲学，就是基于这个假设。它不是抗精神病药，而是调精神病药——调节多巴胺系统的活性，让它回归稳态。这个化合物，后来被命名为阿立哌唑。但大冢的稳定执念，在研发早期几乎被扼杀。因为当年整个行业都在比谁堵得更死，一个不想堵的药，没人敢投。第二章：2002年，不够劲的争议 1990年代，大冢带着阿立哌唑的数据去美国找合作伙伴。他们先找了礼来。礼来看了数据，摇头：D2亲和力这么低，Ki 1.64 nM？氟哌啶醇是0.7 nM，利培酮是3.3 nM。你们的药疗效强度不够，急性期患者幻听那么凶，这点D2阻断能压住吗？大冢的人解释：我们不是要压住，是要调节。长期看，患者的阴性症状、认知功能、情感反应，都会比传统药更好。礼来没兴趣。他们又找了辉瑞、强生，都被拒绝。最后，百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb, BMS）接了这个项目。BMS当时的神经科学部门正在寻找差异化产品，阿立哌唑的部分激动剂概念，让他们觉得值得一赌。 1999-2001年，BMS和大冢联合开展了大规模III期临床试验。数据出来了，两极分化：好的方面：EPS风险极低，与安慰剂无显著差异；体重增加中性，不胖不瘦，代谢影响最小；催乳素不升高，不闭经、不溢乳、不阳痿；镇静作用弱，白天不困不闷；对阴性症状有一定改善；长期耐受性好，停药率低。坏的方面：急性期疗效温和，与氟哌啶醇和奥氮平相比，对幻觉妄想的控制速度较慢；部分患者觉得症状压制强度不够，脑子里的声音小了，但没消失；激越和失眠，D2部分激动在多巴胺本就偏高的患者身上，可能初期加重焦虑；价格高昂，作为第三代新药，定价远高于仿制药。 FDA审评会上，争论激烈。有审评员认为这种药对急性激越患者没用，他们需要的是压住幻觉，不是调节；也有审评员反驳说，它对维持期患者是革命性的——不胖、不抖、不困、不闭经，患者愿意长期吃，复发率就低。 2002年11月15日，FDA批准阿立哌唑上市。商品名Abilify（安律凡）。但不够劲的标签，从此贴在阿立哌唑身上。第三章：它为什么不像药？翻开阿立哌唑的药理学说明书，第一眼就让人头疼——它的靶点列表，比任何一款抗精神病药都长。核心机制：D2受体部分激动剂传统抗精神病药是D2受体的拮抗剂（antagonist）——结合受体，阻断信号，像把收音机关掉。阿立哌唑是D2受体的部分激动剂（partial agonist）——结合受体，产生部分信号，像把音量调到适中。这个适中的音量，约等于30%的最大激动效应。在多巴胺过高的脑区（中脑边缘系统），阿立哌唑与内源性多巴胺竞争受体，净效应表现为信号下调——幻觉妄想减轻。在多巴胺过低的脑区（前额叶皮层、中脑皮层通路），阿立哌唑的30%激动效应，净效应表现为信号上调——阴性症状改善、认知功能提升。严格来说，这不是按脑区固定的，而是按该脑区内源性多巴胺活性与药物占据率之间的相对比值动态决定的。这个机制，一边给了它“最像人”的底牌，一边也给它焊上了“不够劲”的天花板。一句话总结：别人的药是关掉收音机，阿立哌唑是把音量调到刚刚好。情绪调节：5-HT1A部分激动 + 5-HT2A拮抗阿立哌唑对5-HT1A受体有部分激动作用，对5-HT2A有拮抗作用。这个组合，与抗抑郁药的机制有重叠，可能解释它对抑郁和焦虑的改善效果。认知改善：D3部分激动 + 5-HT7拮抗 D3受体与认知功能的关系，目前证据有限，尚在研究中。5-HT7受体与昼夜节律和记忆有关。阿立哌唑对这两个靶点的作用，可能参与它对认知功能的独特优势。为什么它不嗜睡？阿立哌唑对α1肾上腺素受体和H1组胺受体的亲和力极低，这是它不嗜睡、体位性低血压少的核心原因。奥氮平强阻断H1，所以昏沉；喹硫平强阻断α1，所以头晕。阿立哌唑在这两个靶点上几乎不参与，代谢友好的底层逻辑在这里。但不像药的感觉，也来自这些机制。一位患者描述：吃氟哌啶醇的时候，感觉脑子被一层雾盖住了，幻听没了，但快乐也没了。吃阿立哌唑，幻听还在，但远了，像从耳边退到了隔壁房间。我能感觉到自己的情绪，能笑、能哭、能生气。不像以前，像个木头人。另一位患者则说：急性期的时候，阿立哌唑根本压不住。幻听越来越凶，脑子里像有十几个人在吵架。医生加了奥氮平，两周后才稳定下来。然后慢慢减奥氮平，换到阿立哌唑维持。维持期确实好，但急性期真的阳性症状控制力度不够。这就是阿立哌唑的悖论：它让你更像人，但更像人意味着不像病人那么安静。第四章：FDA批准适应症最广的精神药物阿立哌唑的商业成功，超出了所有人的预期。2002年上市时，适应症只有精神分裂症。但此后十几年，BMS与大冢持续开展多适应症临床试验拓展，把阿立哌唑推到了精神科几乎所有领域： 2002年，精神分裂症（13岁及以上），首发适应症；2004年，双相I型躁狂/混合发作，进入双相市场；2007年，重度抑郁症辅助治疗，首个FDA批准用于抑郁增效的抗精神病药；2008年，精神分裂症维持治疗长效针剂；2009年，自闭症相关易激惹（6-17岁），进入儿童市场；2014年，双相I型维持治疗，巩固双相地位；2015年，抽动秽语综合征（6-18岁），又一个儿童适应症；2018年，月制剂/6周制剂，长效针剂多样化。到2013年，阿立哌唑的全球销售额达到69.3亿美元，成为全球最畅销的精神药物。但2014年专利到期后，仿制药大幅降价，原研药市场份额迅速萎缩。卖得好，不等于吃着安全。阿立哌唑的副作用谱，虽然干净，但并非空白。常见副作用（发生率约10-15%）：激越、失眠、坐立不安、入睡困难、焦虑加重，尤其用药初期。中等副作用（发生率约5-10%）：恶心、呕吐、胃肠道不适，与5-HT3作用有关；头痛，轻度至中度。低于同类药的副作用：镇静作用弱，日间困倦远低于喹硫平、奥氮平；体重增加中性，不增重、不升糖、不升脂，在主流第二代、第三代口服抗精神病药中，代谢相关副作用整体风险更低。最臭名昭著的副作用：冲动控制障碍。 2016年，FDA对阿立哌唑发出黑框警告：部分患者在用药后出现病理性赌博、强迫性购物、暴饮暴食、性欲亢进。这些行为在停药后通常可逆，但造成的财务和人际关系损失，往往是不可逆的。机制是什么？目前尚不明确，主流假说认为与D3受体在奖赏通路的调控有关，加上前额叶抑制功能减弱，双重机制可能导致冲动控制崩塌。不是所有人都会中招，但青年人群发病风险更高。一位患者家属描述：我丈夫吃阿立哌唑两年后，开始疯狂网购，信用卡刷爆了三张。不是买得多，是停不下来，凌晨三点还在下单。停药后好了，但欠了十几万。药品不良反应上报系统统计占比不足1%，但真实临床中存在漏报。FDA单独发布黑框警示，不是小题大做。第五章：什么时候用它？什么时候换它？论代谢友好，它在所有口服抗精神病药里，稳坐第一把交椅。但它也是最不像抗精神病药的抗精神病药。 FDA批准适应症： • 精神分裂症急性期及维持期治疗（13岁及以上）； • 双相I型躁狂/混合发作（单药或联合，10-17岁青少年）； • 双相I型维持治疗（单药）； • 重度抑郁症辅助治疗（成人）； • 自闭症相关易激惹（6-17岁）； • 抽动秽语综合征（6-18岁）。重要提醒：6-12岁儿童相关适应症仅口服溶液剂型获批，普通片剂不推荐低龄儿童使用。剂量策略（国内说明书）：精神分裂症：起始10-15mg/天，有效剂量10-30mg/天，最大30mg/天。起效稳态需2周，2周内禁止随意加量。双相躁狂：起始15mg/天，单药或联合，最大30mg/天。抑郁增效：起始2-5mg/天，最大15mg/天。儿童必须按体重及医嘱梯度缓慢滴定，不可一步到位。长效针剂：400mg/月（国内已上市）；441mg/月、662mg/月、882mg/月，或882mg/6周（国内未引进，仅作知识补充）。联用禁忌提醒：与CYP3A4强抑制剂（如酮康唑、克拉霉素）联用会升高阿立哌唑血药浓度，需减量；联用CYP3A4诱导剂及CYP2D6诱导剂（如卡马西平、苯妥英）会降低血药浓度，需增量。独特优势：代谢影响最小——不增重、不升糖、不升脂，在主流第二代、第三代口服抗精神病药中，代谢相关副作用整体风险更低。Meta分析数据：奥氮平平均增重4-5kg/年，阿立哌唑接近0kg。催乳素不升高——不闭经、不溢乳、不阳痿。 EPS风险极低——不手抖、不僵硬。但静坐不能发生率15%-25%，显著高于喹硫平、氯氮平，多集中在用药前2周加量阶段。镇静作用弱——白天不困不闷，认知功能保留最好。对阴性症状和认知功能有独特改善。长效针剂依从性好，复发率低。但它的代价，是温和的极限：急性期疗效不足——幻觉妄想控制慢、不够彻底，常见，尤其重症患者。激越/失眠——初期焦虑加重、入睡困难，常见，需配合短期低剂量喹硫平或苯二氮䓬。静坐不能——主观不安、想走动，发生率15%-25%，低于氟哌啶醇但高于喹硫平。冲动控制障碍——病理性赌博、强迫购物、暴食，FDA黑框警告，罕见但严重。价格（原研）——高昂，专利期内每月数千元；专利到期后仿制药大幅降价。严重不良反应（罕见但需警惕）：神经阻滞剂恶性综合征（NMS）——极少数患者会出现高热、肌肉僵硬、意识模糊，出现需立刻急诊。迟发性运动障碍——长期持续服药仍存在极低概率风险，表现为不自主口面部运动，需定期随访。什么时候该换？急性期疗效不足：幻觉妄想凶猛，阿立哌唑压不住，需短期加用奥氮平/氟哌啶醇，稳定后转回阿立哌唑维持。激越/失眠无法耐受：初期焦虑加重，影响日常生活，需减量或换药。冲动控制障碍出现：病理性赌博、强迫购物等，立即停药。长效针剂疗效不足：部分患者对长效针剂反应不如口服。从阿立哌唑到奥氮平：急性期加猛药，稳定后回阿立哌唑——这是最常见的策略。从阿立哌唑到卡利普唑：卡利普唑（Cariprazine）是阿立哌唑的同类迭代药物——D2部分激动剂，但内在活性约25%-30%（略低于阿立哌唑的30%-35%，各文献报道不一），对D3受体亲和力极强，镇静弱、长效性更强。部分研究显示阳性症状控制可能略好，但头对头证据有限，尚需更多验证，并非全面升级版。从阿立哌唑到Cobenfy：Cobenfy（KarXT）是全新机制（M1/M4毒蕈碱激动），不作用于多巴胺系统。对于传统多巴胺药物无效或副作用不耐受的患者，代表了一个全新的方向。目前仅美国FDA获批，暂无国内临床试验推进消息，短期国内无法获取。从阿立哌唑到氯氮平/齐拉西酮：若阿立哌唑疗效不足，可考虑氯氮平（难治性病例）或齐拉西酮。需注意：氯氮平增重显著，代谢问题突出者优先考虑齐拉西酮或卡利普唑；齐拉西酮代谢同样友好但QT间期需监测，若联用其他延长QT药物如氟哌利多，需定期心电图。从其他药换到阿立哌唑——谁最适合？以下三类患者，最常从奥氮平、利培酮等传统药换到阿立哌唑： 1. 代谢问题突出：体重暴增、血糖升高、血脂异常，传统药吃不起。 2. 催乳素升高：闭经、溢乳、阳痿、性欲减退，生活质量被药物摧毁。 3. 过度镇静：白天昏沉、认知迟钝、情感麻木，像个木头人。这三类患者换到阿立哌唑后，通常反馈：终于像个人了。一句话框定：阿立哌唑的首选人群是——代谢脆弱、催乳素敏感、白天需要清醒工作的维持期患者。急性期、激越型、有冲动控制病史者，慎选。重要禁忌：老年痴呆相关精神病患者禁用。阿立哌唑属于非典型抗精神病药，此类药物在老年痴呆相关精神病患者中使用均增加死亡风险，属FDA全类黑框警告，阿立哌唑同样禁用。第六章：患者真正承受的是什么？文中患者案例为个体化体验，不代表所有人用药感受，个体差异极大。小刘，24岁，精神分裂症病史2年，服用阿立哌唑1年。我第一次发病是大学毕业那年。幻听、被害妄想，被送住院。出院后吃奥氮平，10mg/天，幻觉小了，但胖了30斤，从120斤变成150斤。血糖也高了，医生说再这样下去要糖尿病。我要求换药。换了阿立哌唑，15mg/天。第一个月，幻听有点反弹，脑子里的声音比以前明显了。医生说是正常的，阿立哌唑不像奥氮平那么猛，需要时间。第二个月，声音又小了，像从耳边退到了隔壁房间。我能感觉到它们还在，但不害怕了。最重要的是，我能笑了。吃奥氮平的时候，整个人像被一层雾盖住，没有情绪、没有欲望、没有快乐。吃阿立哌唑，我能看电影笑出来，能和朋友聊天，能感到难过。像个正常人了。但代价是，第一个月睡不着。晚上脑子停不下来，心慌、坐立不安。医生给开了劳拉西泮，睡前吃，一个月后慢慢停了。还有就是，有时候觉得阳性症状控制力度不够，压力大的时候，幻听会明显一点。但总体来说，比奥氮平好太多了。我现在体重回到130斤，血糖正常，月经正常。每天15mg阿立哌唑，像吃维生素一样，没什么感觉。但这就是我要的——没感觉，就是最好的感觉。小刘的故事，是阿立哌唑最典型的写照：保留情绪、保留认知、保留代谢健康。但阿立哌唑不是对每个人都温柔。老张，38岁，双相障碍。医生给他开阿立哌唑，说对代谢好。吃了两周，整个人像被点了火，坐立不安，白天坐不住，晚上睡不着。脑子里一直在转，停不下来。他以为是躁狂发作，其实不是，就是药的副作用。后来换了喹硫平，才安静下来。双相患者使用阿立哌唑时，静坐不能发生率较精神分裂症患者略高，需密切监测。更离谱的是他表弟。表弟也吃阿立哌唑，吃了半年，开始在网上赌博。以前从来不赌的人，突然像着了魔，输了二十多万。停药后好了，但债还在。医生说是冲动控制障碍，黑框警告里写的。老张听完吓出一身冷汗。同一种药，在小刘身上是解药，在老张身上是火药。第七章：在药物史上的位置第一个改变：不再“对抗”，而是“稳定” 从氟哌啶醇的堵死D2，到阿立哌唑的调节D2，精神药物的哲学从对抗疾病转向了稳定系统。这个范式，直接催生了卡利普唑、依匹哌唑等后续药物。第二个改变：副作用可以不被当作代价在阿立哌唑之前，医生们默认抗精神病药等于手抖、发胖、闭经、嗜睡。阿立哌唑证明，这些副作用不是必然的代价，而是可以被设计掉的。代谢友好、催乳素友好、EPS友好，从此成为新药研发的硬性指标。第三个改变：有证据，但别滥用从精神分裂症到抑郁到自闭症到抽动障碍，阿立哌唑的适应症扩张，是制药营销的经典案例。目前这些适应症均有RCT证据支持，但临床需个体化选择。一个药覆盖这么多病，是万金油还是真有效？答案是有证据，但别滥用。永远的争议：温和是否耽误治疗？急性期患者需要压住幻觉，阿立哌唑的温和是否耽误了治疗？对于这个问题，精神医学界至今没有共识。所以，阿立哌唑回答了一个医生们回避了几十年的问题：精神分裂症患者，能不能不仅“不疯”，还能“像个人”？答案是可以，但有代价。阿立哌唑不是完美的答案。但它是最像人的答案——在保留患者人性的赛道上，它至今没有对手。下一篇预告：阿立哌唑上市后，全球制药公司都在想一个问题：能不能造一种像阿立哌唑一样代谢友好，但阳性症状控制力度更大一点的药？ 2015年，百时美施贵宝和大冢再次联手，推出了一款阿立哌唑的差异化迭代款——它保留了D2部分激动的核心，但内在活性更低，对D3受体亲和力更强。医生们很快发现，它带来的新问题，可能比解决的问题更微妙…… 它叫卡利普唑。免责声明本文及本系列所有内容仅供科普交流分享，不构成任何诊疗方案、用药指导。重点专项提醒： • 冲动控制障碍：用药期间如出现病理性赌博、强迫购物、暴食等行为，请立即停药并就医。 • QT间期潜在影响：阿立哌唑对QT间期影响较小，但合并齐拉西酮、氟哌利多等延长QT药物时，需定期心电图监测。 • 儿童用药：6-12岁儿童相关适应症仅口服溶液剂型获批，普通片剂不推荐低龄儿童使用，必须前往正规医院面诊。 • 老年痴呆患者禁用：阿立哌唑属于非典型抗精神病药，此类药物在老年痴呆相关精神病患者中使用均增加死亡风险，属FDA全类黑框警告，阿立哌唑同样禁用。 • 严重不良反应：如出现高热、肌肉僵硬、意识模糊，或不自主口面部运动，请立即就医。精神类药物个体差异极大，调药、换药、停药必须前往正规医院精神科面诊，遵从执业医师指导。切勿仅凭本文内容自行改动药量，服药出现不适请及时就医。参考文献 [1] Burris KD, et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high-affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 2002, 302(1): 381-389. [2] Lieberman JA. Aripiprazole: a new atypical antipsychotic with a unique pharmacologic profile. American Journal of Psychiatry, 2004, 161(11): 2011-2021. [3] FDA Black Box Warning: Abilify and compulsive gambling/impulse control disorders. 2016. [4] 中国精神分裂症防治指南（2022版）. 中华医学会精神医学分会. 人民卫生出版社, 2022. [5] De Hert M, et al. Aripiprazole and metabolic effects: a review. CNS Drugs, 2011, 25(9): 747-756. [6] Correll CU, et al. Efficacy and safety of cariprazine in schizophrenia: a meta-analysis. Journal of Clinical Psychiatry, 2020, 81(4): 20m13297. 搜索关键词阿立哌唑、D2部分激动剂、稳定多巴胺、第三代抗精神病药、阿立哌唑代谢优势、冲动控制障碍 ️ 话题标签 #精神分裂症 #阿立哌唑 #多巴胺 #双相情感障碍 #抑郁症 #药物科普延伸阅读 • 【百年漂流·精神分裂-1】氯丙嗪：那个让疯子安静下来的小药片，七十年后还在谈判 • 【百年漂流·精神分裂-2】氟哌啶醇：从止痛药的废墟中，一座帝国拔地而起 • 【百年漂流·精神分裂-3】氯氮平：精分患者的最后一道防线，代价是什么？ • 【百年漂流·精神分裂-4】利培酮：精神分裂症的标杆药与内分泌暗伤 • 【百年漂流·精神分裂-5】奥氮平：稳住了精神分裂，扛不住肥胖高糖 • 【百年漂流·精神分裂-6】喹硫平：医治精分的温柔药，怎么成了失眠神器？ • 【百年漂流·精神分裂-7】齐拉西酮：医治精神分裂不长胖，但背后深藏双重枷锁本文出自科普系列《百年漂流·精神分裂》

2026-07-26

·知乎专栏

精神科临床主流药物受体靶点药理学综述

精神科药物的治疗作用与不良反应，大多建立在对中枢各类转运体、受体的调控之上。本文汇总精神药理学领域临床最常用靶点，系统梳理每一类靶点的作用形式、代表药物、治疗药理效应、不良反应、特殊安全风险以及核心临床提示；仅收录上市药物核心作用靶点，剔除单纯科研、尚未转化为临床用药的小众靶点，全部使用中文规范术语，便于临床学习与用药参考。药物类别靶点作用方向作用机制代表药物举例抗抑郁药SERT（5-羟色胺转运体）抑制阻断5-HT再摄取，提高突触间隙5-HT浓度SSRIs: 氟西汀、舍曲林、帕罗西汀；SNRIs: 文拉法辛、度洛西汀抗抑郁药NET（去甲肾上腺素转运体）抑制阻断NE再摄取，提高突触间隙NE浓度SNRIs；NDRIs: 安非他酮抗抑郁药DAT（多巴胺转运体）抑制阻断DA再摄取，提高突触间隙DA浓度NDRIs: 安非他酮抗抑郁药5-HT1A受体激动 / 部分激动激活突触前自身受体（负反馈调节）或突触后受体，稳定5-HT释放丁螺环酮、伏硫西汀；阿立哌唑（增效治疗）抗抑郁药5-HT2A受体拮抗阻断该受体，减轻焦虑、失眠及SSRIs引起的性功能障碍米氮平、曲唑酮、奈法唑酮抗抑郁药5-HT3受体拮抗阻断该受体，减少恶心、呕吐等胃肠道不良反应米氮平、伏硫西汀抗抑郁药α2-肾上腺素能受体拮抗阻断突触前自身受体，解除对NE及5-HT释放的抑制米氮平抗精神病药D2受体拮抗阻断中脑边缘通路D2受体，降低多巴胺过度传递，控制阳性症状所有抗精神病药（典型及非典型）抗精神病药D3/D4受体拮抗阻断D3/D4受体，可能改善认知功能及阴性症状氯氮平、氨磺必利（部分）抗精神病药5-HT2A受体拮抗阻断该受体，减轻锥体外系副作用，改善阴性症状非典型药物：奥氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平抗精神病药5-HT1A受体部分激动部分激活该受体，改善焦虑、抑郁及认知功能阿立哌唑、布瑞哌唑抗精神病药5-HT2C受体拮抗阻断该受体，与食欲增加、体重上升相关奥氮平、氯氮平抗精神病药H1受体（组胺）拮抗阻断组胺受体，产生镇静、嗜睡及体重增加效应多数抗精神病药（尤以奥氮平、氯氮平、喹硫平显著）抗精神病药M1受体（毒蕈碱）拮抗阻断乙酰胆碱M1受体，引起口干、便秘、视物模糊等抗胆碱能副作用氯氮平、奥氮平（作用较强）抗精神病药α1-肾上腺素能受体拮抗阻断α1受体，导致体位性低血压、反射性心动过速及镇静喹硫平、利培酮、氯丙嗪等一、单胺转运体单胺转运体负责突触间隙单胺神经递质的回收，抑制转运体能够提升突触间隙神经递质浓度，是抗抑郁、注意力障碍药物最经典的作用机制。5 - 羟色胺转运体（SERT）作用形式：转运体抑制代表药物：SSRI 类、SNRI 类、三环类抗抑郁药、曲唑酮、伏硫西汀治疗效应：阻断突触前膜 5 - 羟色胺回收，升高突触间隙 5 - 羟色胺浓度，是抗抑郁、强迫症、广泛性焦虑障碍、社交焦虑、惊恐障碍的核心作用机制，同时对暴食障碍、躯体形式障碍具备一定疗效。常见不良反应：用药初期易出现恶心、腹泻、短暂食欲下降、焦虑一过性加重、睡眠紊乱、多汗；性功能障碍十分普遍，表现为性欲减退、射精延迟、快感缺失。特殊风险：多种 5 - 羟色胺能药物联用或超剂量使用，可诱发 5 - 羟色胺综合征，表现为高热、肌阵挛、意识混乱、自主神经功能失调；长期服药突然停药易产生撤药反应，包括头部电击样不适感、情绪波动、失眠、恶心、头晕。临床提示：此类药物普遍存在 2～4 周起效延迟，初始治疗建议从小剂量缓慢滴定，减少早期不良反应。去甲肾上腺素转运体（NET）作用形式：转运体抑制代表药物：SNRI 类、三环类抗抑郁药、瑞波西汀、托莫西汀、安非他酮（弱亲和力）治疗效应：提升突触间隙去甲肾上腺素水平，重点改善抑郁状态下精神运动迟滞、持续疲劳、注意力缺损、动力不足，同时可用于注意缺陷多动障碍、神经病理性疼痛的治疗。常见不良反应：口干、多汗、心动过速、血压轻度上升、失眠、易激惹、便秘、排尿不适感。特殊风险：剂量过高存在诱发双相患者躁狂转相的风险，也可能加重惊恐症状；合并心血管基础疾病人群需要持续监测心率与血压。临床提示：同时抑制 SERT 与 NET 的 SNRI 类药物，镇痛效果优于单纯 SERT 抑制剂，常用于合并慢性疼痛、纤维肌痛的抑郁患者。多巴胺转运体（DAT）作用形式：转运体抑制代表药物：哌甲酯、苯丙胺类、安非他酮（弱亲和力）治疗效应：升高突触间隙多巴胺浓度，改善注意力、启动动力、快感缺失与日间嗜睡，是成人与儿童注意缺陷多动障碍一线治疗机制；也可辅助改善抑郁伴随的低动力状态。常见不良反应：失眠、食欲下降、体重减轻、心率加快、血压升高、头痛、易激惹、口干。特殊风险：管制类兴奋剂存在滥用与躯体成瘾风险；可能诱发或加重抽动、精神病性症状；大剂量下可诱发躁狂发作、幻觉与刻板行为。临床提示：安非他酮对 DAT 抑制强度较弱，滥用风险低，常作为抑郁增效药物与戒烟治疗用药。二、5 - 羟色胺受体家族5 - 羟色胺受体亚型众多，不同亚型激动或拮抗带来截然相反的临床效果，是抗精神病药、抗抑郁药、抗焦虑药重要的作用靶点。5-HT₁A 受体作用形式：受体部分激动剂代表药物：丁螺环酮、坦度螺酮；喹硫平、鲁拉西酮、伏硫西汀、阿立哌唑具备一定亲和力治疗效应：激动突触前自身受体可负反馈调控 5 - 羟色胺释放，发挥抗焦虑效果；激动突触后受体稳定情绪、改善抑郁、缓解激越。该类药物无镇静肌松作用，不存在苯二氮䓬类药物的躯体依赖风险。常见不良反应：头晕、头痛、恶心、轻度兴奋、失眠、内心不安；药物起效较慢，通常需要持续服用数周。特殊风险：少数个案可能诱发轻躁狂；与 SSRI 联合使用时需留意 5 - 羟色胺能作用叠加。临床提示：作为非苯二氮䓬类长期抗焦虑首选机制，适合需要长期控制焦虑、规避药物依赖的人群。5-HT₁B / 5-HT₁D 受体作用形式：受体激动剂、受体部分激动剂、受体拮抗剂代表药物：曲坦类（舒马普坦，偏头痛治疗）；伏硫西汀对 5-HT₁B 部分激动、对 5-HT₁D 拮抗治疗效应：曲坦类激动受体能够收缩颅内扩张血管、抑制神经源性炎症，用于急性偏头痛发作。伏硫西汀通过调节该类受体，在不同脑区精细调控 5 - 羟色胺释放，改善情绪与认知功能。常见不良反应：胸部压迫感、头晕、嗜睡、面部潮红、躯体感觉异常、恶心。特殊风险：存在诱发冠脉痉挛风险，冠心病患者禁用；与多种 5 - 羟色胺能药物联用存在 5 - 羟色胺综合征理论风险。临床提示：精神科较少将该靶点作为主线治疗，但临床常会遇到合并偏头痛的患者，需要关注药物相互作用。5-HT₂A 受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：绝大多数非典型抗精神病药、米氮平、曲唑酮、奈法唑酮治疗效应：阻断中枢 5-HT₂A 受体，一方面辅助改善幻觉、妄想等精神病性症状，同时促进前额叶多巴胺释放，有利于阴性症状与认知功能改善；兼具镇静催眠效果。在纹状体区域，拮抗 5-HT₂A 可以缓解单纯 D₂受体阻断造成的锥体外系反应。常见不良反应：轻度镇静、头晕，若同时叠加 α₁受体阻断，体位性低血压风险上升。特殊风险：极少数情况下可能诱发躁狂发作；超大剂量可能出现轻度意识浑浊。临床提示：药物 5-HT₂A 与 D₂受体拮抗亲和力比值越高，锥体外系不良反应风险越低，这也是非典型抗精神病药区别于传统典型抗精神病药的核心特征。5-HT₂B 受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：鲁拉西酮、米氮平、卡利拉嗪等多种新型抗精神病药治疗效应：该靶点本身治疗价值有限，核心意义集中于用药安全性评估。若药物表现为 5-HT₂B 受体激动作用，长期持续刺激会诱发心脏瓣膜纤维化、瓣膜反流，曾经的食欲抑制剂芬氟拉明即因该毒性退市。目前主流精神药物多为该受体拮抗剂或低亲和力结合，安全性相对良好。临床提示：新药研发与药物安全性评估中，5-HT₂B 亲和力是必检指标；长期大剂量用药前应当关注该靶点相关资料。5-HT₂C 受体作用形式：受体拮抗剂、激动剂代表药物：米氮平、奥氮平、氯氮平、喹硫平（弱亲和力）；氟西汀（激动）治疗效应：拮抗阻断下丘脑摄食中枢，提升食欲；同时具备抗焦虑、抗抑郁、强迫障碍增效作用。激动抑制食欲。常见不良反应：食欲亢进、体重持续上升、血糖血脂异常，长期使用代谢综合征风险升高。特殊风险：青少年、儿童长期用药需密切监测体重与糖脂代谢，警惕 2 型糖尿病发生。临床提示：H₁受体联合 5-HT₂C 双重强拮抗是体重增加最高危组合，典型药物为奥氮平、米氮平。与之相对，SSRI 初期激活 5-HT₂C，常常造成早期食欲下降。5-HT₃受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：昂丹司琼、格拉司琼；伏硫西汀、米氮平存在弱亲和力治疗效应：阻断延髓催吐中枢与胃肠道 5-HT₃受体，强效抑制恶心呕吐，可缓解 SSRI 起始阶段的消化道不适以及焦虑伴随的胃肠躯体症状。常见不良反应：头痛、便秘、轻度头晕、口干，整体耐受性良好。特殊风险：超大剂量存在 QT 间期延长潜在风险；老年人群需要警惕严重便秘。临床提示：SSRI 治疗初期恶心主要由 5-HT₃受体激活介导，多数患者 1～2 周可以耐受；不耐受人群可减慢加药速度或短期联用 5-HT₃拮抗剂。5-HT₇受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：伏硫西汀、鲁拉西酮、阿米替林、米氮平（弱亲和力）治疗效应：参与昼夜节律调节，优化睡眠结构；改善学习记忆、执行功能，协同发挥抗抑郁效果，减轻躯体化慢性疼痛。常见不良反应：头晕、轻度镇静、头痛；很少单独显现作用，大多作为药物多靶点效应的组成部分。临床提示：该靶点是新一代多靶点抗抑郁药改善认知功能的重要研究方向。三、多巴胺受体多巴胺通路与精神病阳性症状、奖赏动机、注意力、情绪密切相关，是抗精神病药物的核心靶点。D₁更偏向前额叶认知调控；D₃更偏向边缘系统情绪与奖赏感受。D₁受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：氯氮平、氟哌啶醇、多数抗精神病药物治疗效应：受体广泛分布于前额叶皮层，调控工作记忆、注意力、奖赏动机，协同参与精神病性症状调控。常见不良反应：过度阻断容易出现动机减退、情感淡漠、快感缺失、认知灵活性下降，存在加重阴性症状倾向。临床提示：氯氮平拥有较高 D₁亲和力，但是临床观察阴性症状改善明显，说明药物整体药理效应是多靶点共同作用，不能单一依靠 D₁受体机制解释。D₂受体作用形式：受体拮抗剂、受体部分激动剂代表药物：典型抗精神病药为纯拮抗剂（氟哌啶醇、氯丙嗪）；第三代抗精神病药为受体部分激动剂（阿立哌唑、卡利拉嗪、布瑞哌唑）治疗效应：阻断中脑边缘通路 D₂受体，抑制幻觉、妄想、思维紊乱等精神病阳性症状，是所有抗精神病治疗的核心机制。受体部分激动剂拥有独特药理学特征：多巴胺浓度偏高区域起到拮抗效果，多巴胺不足区域发挥激动作用，实现动态调节。常见不良反应：受体过度阻断时可出现震颤、肌张力增高、运动迟缓、静坐不能等锥体外系反应；泌乳素水平升高，引发闭经、溢乳、性功能减退；长期用药易出现情感平淡、继发性阴性症状。受体部分激动剂较少造成泌乳素升高与严重锥体外系反应，但静坐不能、失眠、激越发生率相对突出。特殊风险：长期大剂量使用可能诱发不可逆迟发性运动障碍；罕见恶性综合征，表现为持续高热、肌强直、意识障碍、肌酶升高。临床提示：临床治疗窗口一般为 D₂受体占有率 60%～80%；占有率不足疗效不佳，超过上限不良反应显著增加。D₃受体作用形式：受体拮抗剂、受体部分激动剂代表药物：氨磺必利、卡利拉嗪、鲁拉西酮、布瑞哌唑治疗效应：高表达于中脑奖赏通路和前额叶皮层，参与动机、奖赏、认知调控，与精神分裂阴性症状密切相关，同时参与物质成瘾调节。常见不良反应：单独作用表现不明显；卡利拉嗪对 D₃亲和力较强，阴性症状改善优势突出，但静坐不能相对多见。临床提示：低剂量氨磺必利优先阻断突触前 D₂/D₃自身受体，促进多巴胺释放，多用于改善抑郁与阴性症状；高剂量才会充分阻断突触后受体，控制精神病阳性症状。D₄受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：氯氮平（高亲和力）、奥氮平、喹硫平治疗效应：分布于前额叶与边缘系统，参与情绪、冲动、认知调控。早期假说认为 D₄拮抗可以解释氯氮平独特疗效，目前该假说已经弱化。临床提示：D₄受体单独临床意义有限，氯氮平优异疗效来源于全靶点综合作用，不能单一归因于 D₄阻断。四、肾上腺素能受体中枢与外周肾上腺素能受体调控血管张力、交感神经兴奋性，决定大量精神药物的镇静、血压相关不良反应。α₁肾上腺素能受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：氯氮平、喹硫平、利培酮、三环类抗抑郁药、米氮平治疗效应：阻断血管平滑肌 α₁受体引发血管扩张；中枢层面产生镇静、辅助抗焦虑、改善失眠效果。常见不良反应：体位性低血压，表现为体位变化时头晕、眼前发黑，老年人群跌倒风险上升；伴随反射性心动过速、鼻塞、日间嗜睡、射精功能障碍。特殊风险：大剂量可诱发晕厥；与降压药物联用会叠加低血压风险。临床提示：氯氮平、喹硫平 α₁阻断效应显著，初始加药必须缓慢，推荐睡前服药减轻体位性低血压带来的不适。α₂肾上腺素能受体作用形式：受体拮抗剂、受体激动剂代表药物：米氮平、米安色林（受体拮抗剂）；可乐定、胍法辛（受体激动剂）治疗效应：米氮平等拮抗剂阻断突触前 α₂自受体、异质受体，解除神经递质释放的负反馈抑制，提升去甲肾上腺素与 5 - 羟色胺释放，发挥抗抑郁作用。可乐定等激动剂抑制中枢交感输出，实现降压、镇静、控制冲动，常用于抽动障碍、ADHD 辅助治疗以及酒精、阿片戒断干预。常见不良反应：拮抗剂易引发镇静、体重上升、口干；激动剂多见嗜睡、低血压、心动过缓、乏力。特殊风险：α₂激动剂长期使用不可骤然停药，否则出现反跳性高血压、严重焦虑、心动过速。临床提示：米氮平依靠促进递质释放起效，和 SSRI 递质回收抑制机制完全不同，性功能不良反应更少，适合抑郁合并失眠、消瘦人群。五、组胺 H₁受体作用形式：受体拮抗剂代表药物：米氮平、奥氮平、氯氮平、喹硫平、多塞平治疗效应：中枢 H₁受体阻断产生强效镇静、催眠、抗焦虑、止吐作用，适合伴有严重失眠、激越、进食不足的患者。常见不良反应：日间持续嗜睡、注意力下降、反应迟钝；食欲亢进、体重增加、糖脂代谢紊乱、口干。特殊风险：长期用药诱发代谢综合征、新发糖尿病；老年人认知受损、跌倒风险升高；与酒精、苯二氮䓬联用会加剧中枢抑制，存在呼吸抑制隐患。临床提示：H₁拮抗强度大致排序：氯氮平≈奥氮平＞米氮平＞喹硫平＞利培酮＞阿立哌唑；日间需要保持认知功能的患者，应当尽量避免选用强 H₁阻断药物。六、毒蕈碱胆碱能受体（M₁、M₂、M₃）作用形式：受体拮抗剂代表药物：三环类抗抑郁药、氯氮平、奥氮平、喹硫平（弱亲和力）治疗效应：中枢抗胆碱作用可以轻度镇静，同时平衡乙酰胆碱水平，减轻 D₂阻断带来的锥体外系反应；外周 M₃阻断具备散瞳效果。常见外周不良反应：口干、顽固性便秘、视物模糊、尿潴留、心动过速、出汗减少、眼压升高。常见中枢不良反应：记忆力减退、注意力变差、意识浑浊、镇静。特殊风险：高剂量或老年患者容易诱发抗胆碱能谵妄，表现为急性意识障碍、幻觉、激越；诱发闭角型青光眼急性发作、麻痹性肠梗阻。临床提示：三环类抗胆碱不良反应最强，老年群体谨慎使用；氯氮平依靠中枢抗胆碱作用缓解锥体外系反应，是其耐受性特点之一。七、σ₁受体作用形式：受体激动剂、受体拮抗剂代表药物：氟伏沙明（激动剂）；氟哌啶醇（拮抗剂）；卢美哌隆具备亲和力治疗效应：σ₁受体属于内质网分子伴侣蛋白，调控细胞钙信号、多巴胺与谷氨酸通路，参与神经可塑性、应激调节；受体激动有助于改善认知、阴性症状、抑郁，具备潜在神经保护作用。常见不良反应：极少单独出现明显不适，多作为药物辅助机制，偶见头晕、轻度兴奋。临床提示：氟伏沙明是临床常用药物中 σ₁激动作用较强的品种，被认为是其抗强迫疗效的额外增益机制；现阶段暂无药物以 σ₁作为主要治疗靶点，属于新药研发热门方向。八、GABAₐ受体（苯二氮䓬结合位点）作用形式：正向别构调节剂代表药物：苯二氮䓬类（阿普唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮、地西泮）；非苯二氮䓬催眠药（唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆）、巴比妥类治疗效应：增强 GABA 介导的氯离子内流，促使神经元超极化，广泛抑制中枢神经系统，兼具抗焦虑、镇静催眠、抗惊厥、肌肉松弛、顺行性遗忘效果。常见不良反应：日间嗜睡、头晕、共济失调、反应迟缓、短期记忆力下降、宿醉样不适。特殊风险：连续长期使用产生躯体依赖，突然停药诱发失眠反跳、震颤、焦虑、惊厥、谵妄，严重时危及生命；与阿片、酒精联用大幅提升呼吸抑制致死风险；儿童、老年人偶见反常激越、冲动行为。临床提示：苯二氮䓬类药物建议短期使用，常规疗程控制在 2～4 周，规避长期依赖；Z 类催眠药亚基选择性更高，肌肉松弛、抗焦虑作用弱，以改善睡眠为主，依赖风险相对偏低，但仍不可滥用。九、谷氨酸受体系统谷氨酸是中枢最主要兴奋性神经递质，谷氨酸通路异常与抑郁、精神病、认知障碍高度相关。NMDA 受体作用形式：非竞争性拮抗剂代表药物：氯胺酮、艾司氯胺酮鼻喷剂、美金刚治疗效应：阻断 NMDA 受体，上调突触可塑性、促进前额叶 AMPA 受体激活，实现快速抗抑郁，对难治性抑郁、急性自杀意念疗效突出；美金刚用于阿尔茨海默病，延缓认知衰退。常见不良反应：人格解体、现实解体等解离症状、头晕、恶心、血压上升、心率加快、共济失调。特殊风险：存在滥用成瘾潜力；长期大量使用可能造成膀胱损伤；用药期间一过性诱发幻觉、精神病样症状；颅内高压人群慎用。临床提示：艾司氯胺酮鼻喷已获批难治性抑郁适应症，要求在医疗机构监护下使用；NMDA 受体拮抗介导的快速抗抑郁机制，是当前精神药理学重点研究领域。AMPA 受体作用形式：无上市精神药物直接结合，多为间接调控代表药物：无直接靶向药物；拉莫三嗪通过电压门控钠通道，间接减少谷氨酸释放治疗效应：AMPA 受体介导中枢快速兴奋性突触传递，参与学习记忆、情绪调控；适度抑制过度兴奋的谷氨酸能通路，可以稳定心境、预防惊厥发作。临床提示：拉莫三嗪不直接作用于 AMPA 受体，谷氨酸降低属于下游效应；用药重点警惕严重皮肤过敏反应，需要缓慢梯度加量。AMPA 受体调节剂属于新一代抗抑郁候选靶点，暂无成熟上市药物。十、阿片受体μ 阿片受体作用形式：受体激动剂代表药物：吗啡、羟考酮、芬太尼、曲马多（弱激动）；部分抗抑郁药存在微弱亲和力治疗效应：强效镇痛，激活奖赏通路产生欣快感；兼具镇咳、止泻效果。精神科多用于重度躯体疼痛合并情绪障碍人群。常见不良反应：嗜睡、顽固性便秘、恶心呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留、瞳孔缩小。特殊风险：过量诱发呼吸抑制，是药物致死首要原因；极易产生躯体依赖、成瘾；长期使用引起内分泌紊乱；与苯二氮䓬联用风险叠加。临床提示：曲马多同时微弱抑制 SERT、NET，兼具镇痛与轻度抗抑郁作用，但显著提升 5 - 羟色胺综合征风险，和 SSRI 联用需要严格评估。κ 阿片受体作用形式：受体激动剂、受体拮抗剂代表药物：布托啡诺（混合激动拮抗）；氯胺酮产生间接调控作用治疗效应：κ 受体激动可以镇痛、镇静，但同时诱发烦躁、焦虑、噩梦、解离体验；当前新药研发方向以 κ 受体拮抗为主，目标改善应激相关抑郁、快感缺失。常见不良反应：受体激动状态下容易出现内心烦躁不安、幻觉、睡眠异常。临床提示：目前尚无靶向 κ 受体的主流精神科上市药物，主要处于临床研究阶段。结语精神科绝大多数临床用药属于多靶点化合物，疗效与不良反应是多个受体、转运体共同作用的综合结果。临床选药不能单一依靠某一个靶点判断，需要整合靶点亲和力谱、患者临床症状、合并疾病、耐受性需求综合权衡。熟悉各靶点对应的治疗效应与不良反应机制，能够解释药物之间疗效差异、副作用特征，指导合理换药、联合用药，规避严重药物安全风险。

2026-07-19

·智药邦

TNNLS｜青岛科技大学于彬教授团队：联合预训练模型和模糊图网络的差分降噪学习框架用于药物-药物相互作用预测

联合用药在现代临床治疗中日益普遍，随之而来的药物-药物相互作用(DDI)问题对用药安全构成严峻挑战，精准DDI预测对于药物研发与临床监管至关重要。然而，现有方法在处理分子数据固有的不确定性以及交互建模中的注意力噪声方面存在局限。为解决上述问题，青岛科技大学于彬教授团队于2026年7月1日在《IEEE Transactions on Neural Networks and Learning Systems》上发表文章，题为 “A Unified Differential Denoising Learning Framework With a Pre-Trained Model and Fuzzy Graph Networks for Drug–Drug Interaction Prediction”。文章提出了一种新颖的联合预训练模型和模糊图网络的差分降噪框架UDPF-DDI，用于药物-药物相互作用预测。 UDPF-DDI代码仓库： https://github.com/xiaofeng-codes/UDPF-DDI 背景随着现代医学发展，联合用药已经成为临床治疗的重要方式之一。然而，多种药物在患者体内同时存在时，可能产生相互作用，即药物-药物相互作用(Drug-Drug Interaction,DDI)。DDI可能导致药物疗效减弱、毒副作用增强，甚至引发严重的不良药物事件，对患者的生命安全构成严重威胁。新药的大量上市使得药物组合的数量爆炸式增长，通过传统临床或者实验室湿实验来验证并筛选所有DDI组合在时间和成本上都变得极为困难。因此，开发更高效、精准的计算方法来预测未知DDI，已经成为生物信息学领域至关重要且极具挑战性的研究课题。近年来，得益于强大的端到端表征学习优势与高效的拟合性能，深度学习方法在DDI 预测中展现出巨大潜力。现有主流方法在特征提取上各具优势，但它们主要建立在一个共同的潜在前提之上：将药物分子或知识图谱视为静态的离散结构。这种确定性的建模方式虽然计算高效，但在处理复杂生物医药数据方面，现有方法似乎仍面临一定挑战。从生物化学的角度来看，分子结构往往表现出一种固有的不确定性。此外，除了数据本身的不确定性，特征提取过程中的信号干扰也是值得关注的问题。在利用基于注意力机制的模型处理长序列分子特征时，标准注意力机制可能会面临难以精准聚焦药效团核心区域的挑战，从而产生注意力噪声。这种噪声可能会稀释真正决定相互作用的关键特征，进而影响模型的判别能力。本文提出一种探索性框架——UDPF-DDI，该框架采用多视角建模策略，分别从药物内部化学环境、外部网络拓扑和高维特征降噪三个视角进行学习。最终，通过动态自适应模块对三通道信息进行融合，得到DDI预测结果。方法 UDPF-DDI遵循端到端的学习范式，其核心在于多层次、三通道的特征学习流程，整体框架如图1所示。首先，该模型首先构建多源初始特征：利用RDKit为每个药物分子编码低维原子级图结构。同时，借助强大的分子预训练模型Uni-Mol2处理 SMILES序列，以生成高维原子级与分子级嵌入。其次，基于所有药物的分子级嵌入，模型构建一个全局分子相互作用网络，并从中为每个药物提取网络级子图。然后，这些不同尺度的特征被送入三路并行的编码器中进行深度学习。原子模糊图编码器负责从低维原子图中学习分子内部的化学环境，分子模糊图编码器则从网络子图中解析药物间的拓扑关系，而差分编码器则对药物高维原子嵌入进行降噪降维，以捕捉更有效的上下文信息。最后，将三路编码器输出的特征向量各自通过独立的读出层进行信息聚合，由动态自适应融合模块进行加权整合，通过相应任务的损失函数得到药物-药物相互作用预测概率。图1 UDPF-DDI网络框架。(a)在数据预处理阶段，利用RDKit和Uni-Mol2提取药物的多源初始特征。(b) 原子级模糊图编码器(AFG-Encoder)和分子级模糊图编码器(MFG-Encoder)分别利用深层模糊图卷积神经网络(DFGCNN)处理分子图表示和网络拓扑图表示。通过可学习的隶属度函数，将图特征转换为模糊表示。(c)差分编码器(Diff-Encoder)通过新颖的差分注意力机制处理序列化的原子特征，通过计算特征间的差异来实现内部降噪，从而提炼出信噪比更高的精炼特征。(d)图读出与自适应融合模块计算各编码器的独立交互分数，根据具体任务(二分类或多分类)自适应加权融合后导向相应的预测头，使用特定的损失函数分开优化。实验数据集为全面评估UDPF-DDI模型的性能，本研究设计二分类和多分类两种药物-药物相互作用(DDI)预测任务。分别在两个任务上使用相应的损失函数优化模型参数，并调整最后的输出层用来输出正确的类别分数。本文选择在三个真实数据集上进行大量实验，包括两个二分类数据集ZhangDDI和ChCh-Miner，关系用来指示药物对之间是否存在相互作用。以及一个多分类数据集Deng’s dataset，包含65种作用类型，且药物对之间至多只存在一种作用类型。数据集详细统计信息如表1所示。表1 数据集统计信息实验结果和性能分析从二分类任务的实验结果可以看出，UDPF-DDI在ZhangDDI和ChCh-Miner数据集上的各项指标均优于对比基线。在ZhangDDI数据集上，UDPF-DDI取得85.05%的准确率和91.37%的AUC值，相较于表现次优的模型分别取得3.92%和3.15%的性能提升。UDPF-DDI结合3D预训练特征与宏观网络拓扑，弥补传统方法仅关注局部子结构的不足，在密集网络中获得更全面的分子表征。相比于依赖确定性图特征的基线方法，UDPF-DDI采用模糊图编码器通过映射模糊逻辑空间，更有效地处理分子结构的内在不确定性。在更为稀疏的ChCh-Miner数据集上，UDPF-DDI的准确率达到 87.95%，比次优模型高出3.9%。特别是在AUC和AP这两个对模型排序和区分能力要求更高的指标上，UDPF-DDI分别达到94.29%和93.44%，展现其强大的预测能力和泛化性。表2 通过五折交叉验证UDPF-DDI和基线模型在ZhangDDI和ChCh-Miner数据集上的性能评估在更具挑战性的多分类任务中，评估模型预测DDI具体类型的精细能力。从表3可以清楚看到，UDPF-DDI模型在四项评估指标上超越所有基线方法，展现其在复杂分类场景下卓越的综合性能和强大的特征学习能力。在整体准确率上，UDPF-DDI达到 90.39%，相较于表现次优的方法，取得稳定性能提升。基于Transformer的模型虽然引入注意力机制，但也引入冗余关注带来的噪声。UDPF-DDI的差分 Transformer通过计算不同注意力图的差异来消除共模噪声, Macro-Pre指标提升表明，这种去噪机制有效抑制无关特征的干扰，使模型能够更精准捕捉特定交互类型的细微关键信号。在宏平均召回率上，UDPF-DDI取得77.25%的最佳成绩，表明模型能够有效识别各个相互作用类型中的大多数正样本，具有出色的样本发现能力。最终，在综合精确率和召回率的宏平均F1分数上，UDPF-DDI以79.11%的分数，显著领先所有基线模型，证明其在预测性能上的最佳平衡性和整体优越性。表3 通过五折交叉验证UDPF-DDI和基线模型在Deng’s dataset数据集上的性能评估为更全面地评估模型在不同分类阈值下的性能，考察其在处理类别不均衡问题时的表现，本文引入ROC曲线和PR曲线进行分析。从图2中可以看到，UDPF-DDI模型在两个数据集上的两类性能曲线均表现出最优性能。在ROC曲线中，UDPF-DDI非常靠近左上角的理想点，其在ZhangDDI数据集AUC值为91.68%，在ChCh-Miner数据集上的AUC值达到94.58%。这表明UDPF-DDI在各种阈值下均具有很强的区分正负样本的能力。同样，在PR曲线中，UDPF-DDI也处于最优位置，在任何召回率水平上，达到最高精确率，在两个数据集上均超过所有基线方法。两项结果表明，UDPF-DDI不仅在整体分类能力上具有优越性，而且在精确识别正负样本任务中也具有很强的性能和鲁棒性。图2 UDPF-DDI和基线方法在ZhangDDI和ChCh-Miner数据集上的ROC曲线和PR曲线。消融实验为验证UDPF-DDI模型中各个核心组件的必要性和有效性，本研究设计一系列消融实验。通过移除或替换模型中的特定模块来构建五种变体，并在三个数据集上评估其性能。可视化结果如图3所示。从消融实验结果可以看出，所有组件均为正向贡献，与完整UDPF-DDI模型相比，五种消融变体在所有数据集和关键指标上均表现出性能下降，证明三通道并行以及模糊逻辑机制的有效性。Uni-Mol2提供的3D构象与先验知识有效弥补单一2D拓扑的局限，大幅提升模型在稀疏网络中的泛化能力。分子模糊图编码器与差分编码器在捕捉宏观拓扑特征及特征去噪提纯方面发挥关键作用，对于处理复杂的多分类任务尤为重要。原子模糊图编码器则从微观化学环境中提取不可或缺的互补特征，使决策更加全面。此外，将模糊GCN替换为标准GCN会导致核心指标显著下滑，证实对分子系统不确定性的显式建模能极大增强特征表达力。这些创新设计相辅相成，共同构筑模型强大的DDI预测性能。图3 UDPF-DDI在三个数据集上的消融实验对比。模型可解释性分析为更直观、清晰地展示模型分类能力，本研究对两个任务的三个数据集进行可视化与聚类分析。将三个数据集中测试数据最终表示进行t-SNE降维，并且使用NMI和ARI 评估聚类性能。本文提取模型训练初期和完整训练后，在三个数据集中的测试数据中生成最终药物对表示向量。应用t-SNE算法将其从高维空间降维至二维平面，便于可视化展示。如图4所示，相较于训练初期，经过完整训练的UDPF-DDI模型拥有更为优秀的分类能力。在三个数据集上均形成边界清晰的簇，分别对应不同类别，证明模型成功学习到具有高度判别力的特征表示。并且聚类评估结果显示，完整训练的模型在两项指标上均存在很大提升，证明模型为不同类别的DDI生成具有显著区分度的嵌入，展示出良好分类性能。图4 不同训练阶段中三个数据集上药物对表示的t-SNE可视化及聚类性能评估。为探究UDPF-DDI模型在分子相互作用网络中的特征提取能力，验证分子模糊图编码器的有效性，本文对分子网络级特征进行可视化分析。该分析旨在揭示模型是否能够利用药物在全局DDI网络中的拓扑关系来辅助其预测。首先，从测试集中选取三个被模型成功预测为正样本的药物对。对于每个药物，追溯其在分子模糊图编码器中学习到的网络级特征权重。这些权重反映在其局部子图中，哪些邻居药物对中心药物的最终表示贡献最大。将这些贡献度最高的邻居节点进行高亮，从而可视化模型的“决策依据”。从图5可以清晰地观察到，对于给定的药物对，模型会显著地关注具有相似相互作用模式的邻居药物。这表明，UDPF-DDI模型不仅在孤立地分析药物本身，而在有效利用网络拓扑信息。这一发现证明分子模糊图编码器成功从复杂DDI网络中提取到有意义的关系型特征，并将其作为关键补充信息，实现准确预测，证明本文多视角架构设计的合理性。图5 三个目标药物对的子图交互网络可视化结果，节点颜色根据权重变化，共同节点标示黄色圆边。为探究并验证UDPF-DDI模型在原子级别的特征提取能力，本文进行原子特征可视化。该研究旨在揭示模型在进行DDI预测时，是否能够准确地识别出药物分子中关键功能性原子或官能团。首先，从测试集中选取三个代表性的药物对样本进行可视化分析。通过追踪模型内部的注意力权重，识别并高亮模型在做决策时认为最重要的原子。如图6所示，UDPF-DDI模型展现出卓越的微观特征识别与构效关系捕获能力。在预测苯佐卡因与赛克力嗪的协同中枢抑制风险时，模型精准定位前者的芳香环和氨基药效团，以及导致后者产生副作用的哌嗪环和连接碳。同样，在处理复杂的神经毒性及药代动力学相互作用时，模型不仅准确锁定甲氟喹与氟桂利嗪中决定其代谢与亲脂性的关键基团，还成功捕获了桂利嗪与咪康唑发生CYP450酶抑制作用的核心位点。这些结果充分证实，UDPF-DDI能够有效从微观原子层面解析导致不同类型DDI 的关键理化特征。图6 三个样本对的可视化结果，重要原子红色高亮。案例分析为进一步考察UDPF-DDI模型在真实世界场景中的泛化能力和实用性，本文从 DrugBank数据库下载药物相关数据及相互作用信息，构建分别包含28种药物的二分类DDI网络和多关系DDI网络。二分类网络包含劳拉西泮(DB00186)和与其具有相互作用的15种药物，以及12种未观测到相互作用的负样本药物。将其作为测试集，使用 ChCh-Miner作为训练集在二分类任务上进行训练。多关系网络包含安非他明 (DB00182)和与其产生12种不同相互作用的27种药物。将其作为测试集，使用 Deng’s Dataset作为训练集在多分类任务上进行训练。通过在两个任务上跟踪模型预测过程，将最终相互作用分数进行归一化处理。结果显示，UDPF-DDI在二分类网络上达到92.59%的准确率，在多分类网络上达到88.89%的准确率。图7 目标药物与正负样本的相互作用分数预测结果，彩色表示不同类别的正样本，灰色表示负样本，绿色表示目标药物。灰色实线表示正确识别的相互作用，红色虚线表示未正确识别的相互作用，数字为预测分数。总结药物-药物相互作用(DDI)预测对于保障临床用药安全、优化治疗方案以及加速新药研发流程至关重要。为突破传统清晰表示无法捕捉数据不确定性以及标准注意力机制存在注意力噪声的双重局限，本研究提出一个联合预训练模型和模糊图网络的差分降噪学习框架用于药物-药物相互作用预测(UDPF-DDI)。该模型创新地融合模糊图网络、差分注意力和大规模分子预训练模型(Uni-Mol2)，实现对DDI问题的多层次协同建模。模型通过三个并行编码器通道进行特征学习：原子模糊图编码器利用模糊逻辑捕捉分子内部化学环境的不确定性；分子模糊图编码器从全局DDI网络的子图中学习药物关系型拓扑特征；差分编码器则对单个药物高维特征进行内部降噪与提纯。最终，三通道输出信息通过动态自适应模块融合，生成高度可靠的DDI预测结果。尽管 UDPF-DDI在同质网络的预测中表现优异，但药物在生物体内的作用机制往往涉及复杂异质关系。未来工作将构建包含多源生物实体的异质图网络，引入“元路径”与协同注意力机制以强化特征表示。同时，在网络结构层面将结合基于近似生成贝叶斯学习的链接社群发现机制，通过这种“特征-结构”双流驱动策略，精准解析药物相互作用的内在机理与多重模式。原文链接： https://doi.org/10.1109/TNNLS.2026.3705863. --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

核酸药物

100 项与劳拉西泮相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00365	劳拉西泮	N05BA06	DB00186

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
入睡和睡眠障碍	中国	湖南洞庭药业股份有限公司	2003-10-10
镇静	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	1980-07-25
癫痫持续状态	美国	Hikma Pharmaceuticals USA, Inc.	1980-07-25
紧张症	日本	Pfizer Japan, Inc.	1977-11-04
焦虑症	美国	Bausch Health US LLC	1977-09-30
抑郁症	美国	Bausch Health US LLC	1977-09-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
唐氏综合征	临床2期	美国	The University of Colorado	2022-12-22
广泛性焦虑障碍	临床阶段不明	美国	Pfizer Inc.	2003-10-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00721526 (CTgov)	临床4期	酗酒 \| 药物引起的焦虑症 \| 焦虑症 ... 更多	41	disulfiram+lorazepam	繭觸鬱顧築願顧鑰鏇選 = 夢淵壓網夢繭窪積鑰鹽鹹願築構醖鹽廠積壓築 (構蓋壓範簾積壓膚繭鑰, 廠積蓋製醖夢淵蓋鹹積 ~ 網積網窪衊觸簾獵鏇製) 更多	-	2023-08-30
NCT03435692 (CTgov)	N/A	术后疼痛	42	ropivacaine (Lumbar Epidural Catheter (< 6 Years Old))	齋鬱製觸廠蓋築淵膚簾(願鹹積夢獵鬱憲遞艱憲) = 艱遞膚廠鹽觸膚網膚範網遞觸醖簾積鹽糧築窪 (構艱糧遞鏇淵網齋醖築, 0.5) 更多	-	2021-11-02
				ropivacaine (Lumbar Plexus Catheter (< 6 Years Old))	齋鬱製觸廠蓋築淵膚簾(願鹹積夢獵鬱憲遞艱憲) = 遞艱窪淵醖壓餘積簾簾網遞觸醖簾積鹽糧築窪 (構艱糧遞鏇淵網齋醖築, 0.8) 更多
NCT03090620 (TAAT, CTgov)	临床4期	毒性	19	Physostigmine (Physostigmine)	繭鬱獵廠製鬱鑰襯淵衊(鹹鏇遞獵壓壓憲願網選) = 築繭淵齋獵簾範醖窪淵遞齋顧願襯築簾艱膚製 (顧積遞範願願憲廠夢鏇, 鹽鬱繭衊衊襯艱鹽鑰夢 ~ 蓋衊膚襯選鹽齋鏇衊糧) 更多	-	2021-08-23
				Lorazepam (Lorazepam)	繭鬱獵廠製鬱鑰襯淵衊(鹹鏇遞獵壓壓憲願網選) = 衊鬱醖廠淵範製膚淵衊遞齋顧願襯築簾艱膚製 (顧積遞範願願憲廠夢鏇, 構夢網鬱鬱窪顧遞襯壓 ~ 觸觸憲顧艱廠鏇餘遞糧) 更多
NCT01949662 (CTgov)	临床2期	谵妄 \| 晚期癌症	93	Lorazepam+Haloperidol (Intervention Group (Lorazepam & Haloperidol))	壓艱遞製獵鹽鏇廠鬱鏇(襯繭窪顧鬱艱憲獵觸鑰) = 齋糧廠壓構觸鑰鏇鏇糧襯積餘襯選鑰製廠餘繭 (網築鹹憲簾繭艱鏇構獵, 獵獵網夢網憲窪繭範選 ~ 衊鹽鬱膚窪齋選壓鹽製) 更多	-	2020-10-30
				Placebo+Haloperidol (Control Group (Placebo & Haloperidol))	壓艱遞製獵鹽鏇廠鬱鏇(襯繭窪顧鬱艱憲獵觸鑰) = 範製網積膚繭憲鑰簾願襯積餘襯選鑰製廠餘繭 (網築鹹憲簾繭艱鏇構獵, 糧憲範簾膚觸憲構襯製 ~ 夢遞製夢餘壓衊鏇範鹹) 更多
NCT03202550 (OSDI, CTgov)	临床4期	疼痛	27	Placebo Comparator (Placebo Arm)	餘築繭蓋網鹽製窪鏇鏇(鏇觸壓網繭壓獵遞壓憲) = 鹹願醖窪艱鬱積糧齋餘膚膚襯網蓋網艱廠範壓 (糧鬱壓範餘壓憲醖憲鹽, 製鏇顧艱選網築觸鹹製 ~ 遞顧願膚鹹顧築夢齋鹹) 更多	-	2020-03-06
				Lorazepam+Oxycodone (Active Drug Arm: Lorazepam and Oxycodone)	餘築繭蓋網鹽製窪鏇鏇(鏇觸壓網繭壓獵遞壓憲) = 淵鬱廠遞製製簾簾淵構膚膚襯網蓋網艱廠範壓 (糧鬱壓範餘壓憲醖憲鹽, 鬱顧膚憲壓膚鑰鬱衊窪 ~ 衊齋糧製艱築選鹽窪艱) 更多
NCT03756038 (CTgov)	临床2期	呼吸窘迫综合征 \| 急性疼痛	1	Lorazepam (Drug: Oral Lorazepam (1mg))	夢膚醖簾觸糧遞鑰糧願 = 網鹹鹹淵獵憲鑰顧夢蓋鏇壓艱顧構獵製繭窪繭 (簾獵齋齋遞醖鹹願鑰繭, 鑰遞積鏇範蓋範窪鏇醖 ~ 淵範鹹鬱夢鏇網艱範淵) 更多	-	2020-02-26
				Placebos (Drug: Oral Placebo)	壓夢觸齋鏇簾鹽鹽選網(憲鏇衊餘艱簾選製蓋艱) = 築鏇願膚壓鬱蓋襯繭鹽遞鏇鏇襯壓鹽築築選顧 (簾窪膚築顧鬱糧願鹹製, 獵範顧廠憲憲網衊廠膚 ~ 壓壓觸鹹構餘膚顧鏇顧) 更多
NCT03180632 (Pubmed \| Paediatr Drugs)	临床2期	-	101	Oral Lorazepam	製鏇餘淵選鏇願蓋膚鏇(鏇餘鑰窪壓窪鏇壓鏇願) = 壓膚壓襯簾衊鏇選窪鹹構築糧衊醖壓齋襯艱夢 (選獵鹹繭鏇獵繭願網糧 ) 更多	积极	2019-10-01
				Placebo	製鏇餘淵選鏇願蓋膚鏇(鏇餘鑰窪壓窪鏇壓鏇願) = 膚鹽鑰夢夢鏇襯壓夢獵構築糧衊醖壓齋襯艱夢 (選獵鹹繭鏇獵繭願網糧 ) 更多
NCT00457366 (CTgov)	临床4期	躁动	72	Quetiapine	遞製網範顧窪繭製網壓(範艱鏇鹹觸願鑰繭鬱範) = 壓鹹選窪築憲網遞構簾願製簾鏇夢鹽鹹選鹽鏇 (壓衊觸襯憲獵夢膚糧鑰, 0.69) 更多	-	2019-07-05
NCT01330459 (CTgov)	临床4期	疼痛	121	Hydrocodone/acetaminophen+Lidocaine+Ibuprofen+Lorazepam (Hydrocodone/Acetaminophen)	膚鹹憲蓋蓋願憲鏇鬱獵(壓鬱窪鹹糧壓齋遞鑰鏇) = 遞醖觸淵鏇衊艱醖鹽鹹築願遞築餘膚壓積鏇壓 (襯壓鬱艱範襯膚醖遞齋, 25.4) 更多	-	2019-04-26
				Placebo+Lidocaine+Ibuprofen+Lorazepam (Placebo)	膚鹹憲蓋蓋願憲鏇鬱獵(壓鬱窪鹹糧壓齋遞鑰鏇) = 簾製鹹鏇製襯廠夢膚窪築願遞築餘膚壓積鏇壓 (襯壓鬱艱範襯膚醖遞齋, 26.6) 更多
NCT01067144 (Pubmed \| JAMA Netw Open)	临床3期	肺癌 \| 疼痛 \| 乳腺癌	422	Gabapentin	襯衊製糧蓋襯糧選壓獵(獵築襯範觸蓋範鑰顧製): HR = 0.83 (95% CI, 0.78 ~ 0.87)	-	2019-03-01
				Active placebo