好药芽 · 肿瘤药物研究周报
胃癌 & 肠癌药物研究进展周报
Vol.03 ｜ 2026.07.14 — 07.21
本期关键词：卡度尼利单抗全球III期启动 · CLDN18.2赛道三线齐发 · ATTRACTION-6折戟
编者按
本周胃癌领域迎来"CLDN18.2超级周"——四大进展密集落地，靶点赛道热度空前。最重磅消息：康方生物卡度尼利单抗（AK104）正式启动全球多中心III期COMPASSION-37研究（n=900），头对头纳武利尤单抗+化疗，剑指HER2阴性胃癌一线治疗的全球标准。这是卡度尼利单抗的首个全球III期，标志着中国双抗正式登陆国际舞台。中国III期AK104-302长期随访数据同步曝光：PD-L1 CPS≥5人群OS达16.8个月（HR=0.49），获益趋势进一步强化。CLDN18.2赛道方面，传奇生物LB1908 CAR-T获FDA IND许可、齐鲁QLS31905双抗启动全球首个CLDN18.2/CD3双抗III期、中生制药LM-302 ADC完成全球首个去化疗III期首例入组——单抗、双抗、ADC、CAR-T四条技术路线全面并进。肠癌方面，SOT109（CDH17 ADC）获FDA快速通道资格，覆盖超90%结直肠癌患者；BOC 2026深度解读结直肠癌前沿，BREAKWATER研究纳入2026版CSCO指南一级推荐。ATTRACTION-6研究双免联合化疗一线胃癌未达OS终点，为胃癌一线"加法"策略敲响警钟。
胃 癌 板 块 Gastric Cancer
重磅III期启动 2026.07.14
卡度尼利单抗启动首个全球多中心III期——COMPASSION-37头对头O药
7月14日，ClinicalTrials.gov登记显示，康方生物启动了卡度尼利单抗（Cadonilimab，AK104）的首个全球多中心III期临床试验COMPASSION-37/AK104-311（NCT07700979）。该研究将在美国、中国、德国、波兰开展，计划入组900例HER2阴性、既往未经治疗的不可切除或转移性胃癌/胃食管交界处腺癌患者，试验组为卡度尼利单抗联合CAPOX，对照组为CAPOX联合或不联合纳武利尤单抗，主要终点为OS。这是卡度尼利单抗继免疫耐药肝癌之后启动的第二项国际注册性研究，也是其首个全球多中心III期。
中国III期AK104-302（COMPASSION-15）长期随访数据
中位随访18.7个月（初步分析）：• 全人群mOS：14.1 vs 11.1个月（HR=0.66）• PD-L1 CPS≥5 mOS：15.3 vs 10.9个月（HR=0.58）中位随访33.9个月（长期更新）：• 全人群mOS：13.9 vs 11.1个月（HR=0.61）• PD-L1 CPS≥5 mOS：16.8 vs 10.8个月（HR=0.49）死亡风险降低61%对照：CheckMate 649（纳武利尤单抗+CAPOX）• 全人群mOS：13.8 vs 11.6个月（HR=0.80）• PD-L1 CPS≥5 mOS：14.4 vs 11.1个月（HR=0.71）
同步进展：MSKCC围手术期II期研究
• 研究：卡度尼利单抗 + FLOT新辅助治疗• 人群：可切除HER2阴性胃癌/GEJ腺癌• 中心：美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）发起• 计划入组：37例• 主要终点：18个月无事件生存率（EFS）• 状态：已在美国开始招募
意义解读：COMPASSION-37的启动是中国创新药全球化的标志性事件。卡度尼利单抗在AK104-302中长期随访中展现出持续深化的OS获益——PD-L1 CPS≥5人群HR从0.58降至0.49，OS绝对值差距从4.4个月扩大至6.0个月，获益趋势随时间推移更加显著。与CheckMate 649的横向对比显示，卡度尼利单抗在PD-L1低表达/阴性人群中可能具有差异化优势，这正是全球III期以纳武利尤单抗为对照的核心逻辑。同步推进的MSKCC围手术期II期研究则将卡度尼利单抗的应用前移至可切除阶段，"晚期一线+围手术期"双线并进，国际化路径清晰。
FDA IND 2026.07.20
传奇生物LB1908（CLDN18.2 CAR-T）获FDA IND许可——实体瘤CAR-T再下一城
传奇生物（Legend Biotech）宣布FDA已批准其新药临床试验（IND）申请，将在美国开展LB1908的I期临床试验。LB1908是一款在研的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法，通过高亲和力VHH抗体选择性靶向Claudin 18.2，用于治疗复发性或难治性胃癌、食管癌（含胃食管连接部）或胰腺癌成人患者。
• 药物：LB1908（自体CAR-T）• 靶点：CLDN18.2（高亲和力VHH抗体）• 适应症：复发/难治性胃癌、食管癌（含GEJ）、胰腺癌• 试验阶段：I期（美国）• 技术特点：VHH单域抗体——体积小、组织穿透力强、亲和力高• 研发企业：传奇生物（金斯瑞生物科技子公司，NASDAQ: LEGN）
意义解读：继科济药业CT041（satri-cel）成为全球首个获批实体瘤CAR-T后，传奇生物LB1908的IND许可标志着CLDN18.2 CAR-T赛道进入"双雄竞速"阶段。VHH单域抗体设计有望提升CAR-T在实体瘤微环境中的穿透和杀伤效率。胃癌、食管癌、胰腺癌三大适应症同步布局，管线野心可见一斑。
（仅是新药临床试验（IND）申请获批，还有漫长的路，要走，研究是否成功，之后是否能获批等等，仅是迈出了第一步）
III期启动 2026.07.16
齐鲁制药QLS31905启动III期——全球首个CLDN18.2/CD3双抗进入注册阶段
7月16日，齐鲁制药自主研发的QLS31905（CLDN18.2/CD3双特异性抗体）正式登记一项新的III期临床研究。该研究旨在评估QLS31905联合CAPOX对比信迪利单抗联合CAPOX，一线治疗CLDN18.2阳性、PD-L1 CPS<5、HER2阴性的不可切除局部晚期或转移性胃/GEJ腺癌患者。QLS31905是全球首个进入III期临床阶段的CLDN18.2/CD3双抗。
2026 ASCO公布I/II期数据（张小田教授汇报）
• 药物：QLS31905（CLDN18.2/CD3双特异性T细胞衔接器）• 机制：同时结合肿瘤细胞CLDN18.2和T细胞CD3，激活T细胞杀伤肿瘤• 联合方案：QLS31905 + 化疗（一线）• 总体ORR：74.4%（含1例完全缓解CR）• 总体DCR：93.0%• CLDN18.2低表达人群ORR：77.7%• CLDN18.2低表达人群DCR：100%• III期对照：信迪利单抗 + CAPOX（标准免疫+化疗）
意义解读：QLS31905的III期设计精准瞄准PD-L1 CPS<5这一免疫治疗获益有限的"痛点人群"——这正是当前胃癌一线治疗最大的未满足需求。在CLDN18.2低表达人群中ORR达77.7%、DCR达100%，提示T细胞衔接器可能突破CLDN18.2表达阈值限制，这对扩大获益人群意义重大。以信迪利单抗+化疗为对照，而非单纯化疗，体现了对PD-L1低表达人群"免疫不够、T细胞来补"的设计思路。（真的勇士，敢于做头对头研究）
III期首例入组 2026.07.17
中生制药LM-302 III期完成首例入组——全球首个胃癌一线"去化疗"III期
中国生物制药旗下礼新医药宣布，自主研发的维特柯妥拜单抗（LM-302，CLDN18.2 ADC）联合PD-1单抗一线治疗CLDN18.2阳性局部晚期或转移性胃/GEJ腺癌的III期注册临床试验（LM302-03-201）已完成首例患者入组。这是LM-302开展的第二项III期试验，也是全球首个采用无化疗方案用于胃癌一线治疗的III期临床试验。
2026 ASCO公布II期数据
• 药物：LM-302（维特柯妥拜单抗），CLDN18.2 ADC• 入组：71例胃/GEJ腺癌患者• 两联队列（LM-302 + PD-1，n=39）：mPFS 10.68个月• 三联队列（LM-302 + PD-1 + 化疗，n=32）：mPFS 12.55个月• 安全性：两组均未报告治疗相关死亡• 关键发现：两联方案与三联方案疗效相近，耐受性更优• III期设计：LM-302 + PD-1（去化疗方案）
意义解读：LM-302的"去化疗"III期设计是胃癌治疗模式的范式转变探索。ASCO数据显示两联（ADC+免疫）mPFS达10.68个月，与三联（ADC+免疫+化疗）的12.55个月差距有限，但去化疗可显著改善患者生活质量。若III期成功，CLDN18.2阳性胃癌患者有望迎来"ADC+免疫"的无化疗一线方案，这对高龄、体能状态较差患者尤为重要。LM-302上周NDA获NMPA受理（后线），本周一线III期启动——后线+前线双轨推进，节奏紧凑。
III期未达终点 ASCO 2026 / BOC 2026解读
ATTRACTION-6：纳武+伊匹+化疗一线胃癌未改善OS——双免"加法"策略遇挫
2026 ASCO年会及BOC 2026（Best of CSCO）深度解读了ATTRACTION-6研究。这项在日本、韩国、台湾开展的III期试验评估了纳武利尤单抗（NIVO）联合伊匹木单抗（IPI）及化疗对比单纯化疗，一线治疗HER2阴性不可切除晚期或复发性胃/GEJ癌。主要终点OS未达到统计学显著。
关键数据（中位随访31.3个月）
• 全人群mOS：15.7 vs 15.8个月（HR=0.90，P=0.267）— 未达终点• 全人群mPFS：8.9 vs 7.7个月（HR=0.83）• ORR：57.9% vs 38.5%• mDoR：10.6 vs 9.0个月• PD-L1 CPS≥5亚组mOS：18.4 vs 15.3个月（趋势，未达显著）• 3-5级TRAE：64.8% vs 42.9%• 治疗相关死亡：0.3% vs 0%
意义解读：ATTRACTION-6的阴性结果对胃癌一线"双免+化疗"策略是重要警示。尽管PFS和ORR有改善信号，但未能转化为OS获益，可能与以下因素有关：对照组化疗后线交叉使用免疫治疗比例较高、联合方案3-5级TRAE高达64.8%导致化疗剂量强度降低、PD-L1 CPS≥5患者占比偏低（44% vs CheckMate 649的60%）。这也从侧面凸显了卡度尼利单抗（PD-1/CTLA-4双抗）的设计优势——单一分子同时阻断双通路，避免了两个单抗叠加带来的毒性叠加，COMPASSION-37全球III期值得期待。
肠 癌 板 块 Colorectal Cancer
FDA快速通道 2026.07.14
SOT109（CDH17 ADC）获FDA快速通道资格——覆盖超90%结直肠癌
SOTIO Biotech宣布FDA已授予其ADC药物SOT109快速通道资格（FTD），用于治疗已用尽标准治疗方案的晚期不可切除或转移性结直肠癌患者。SOT109靶向CDH17（钙黏蛋白17），该抗原在超过90%的结直肠癌病例中表达。I/II期临床试验（NCT07693751）预计于2026年Q3启动。
• 药物：SOT109（抗体偶联药物，ADC）• 靶点：CDH17（钙黏蛋白17）• 靶点表达率：>90%结直肠癌表达，广泛存在于胃肠道恶性肿瘤• 适应症：标准治疗失败的晚期不可切除/转移性结直肠癌• 试验：I/II期首次人体试验（国际性、开放标签）• 启动时间：2026年Q3• 研发企业：SOTIO Biotech（捷克PPF集团旗下）• 定位：潜在"best-in-class" CDH17 ADC
意义解读：CDH17正在成为结直肠癌ADC领域的新兴热门靶点。与上周ESMO GI报道的普众发现AMT-676（同为CDH17 ADC，ORR 20%-26%）形成竞品格局。SOT109的差异化在于其"潜在best-in-class"定位和健康组织中CDH17表达有限的特点，理论上治疗窗口更优。CDH17在>90% CRC中高表达的优势使其覆盖人群远超KRAS G12C（3-4%）或HER2+（3-5%）等小众靶点，若I/II期数据积极，有望改变后线CRC治疗格局。
学术会议 BOC 2026 · 2026.07.16报道
BOC 2026结直肠癌前沿盘点——BREAKWATER入CSCO一级推荐，ctDNA-MRD加速落地
2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会（BOC）暨Best of CSCO 2026于7月3-4日召开。吉林大学第一医院王畅教授系统解读了2025-2026年改写结直肠癌临床实践的核心研究，涵盖BRAF V600E精准靶向、dMMR/MSI-H免疫前移、ctDNA-MRD个体化治疗三大方向。
核心进展一：BREAKWATER研究 — BRAF V600E CRC一线靶向新标准
• 方案：恩考芬尼 + 西妥昔单抗 + mFOLFOX6 / FOLFIRI• 队列1（mFOLFOX6）ORR：61% vs 40%（P=0.0008）• 队列3（FOLFIRI）ORR：64.4% vs 39.2%• 指南：纳入2026版《CSCO结直肠癌诊疗指南》一级推荐• FDA：已加速批准（2024.12），一线BRAF V600E mCRC
核心进展二：dMMR/MSI-H — 免疫治疗前移至围术期
• 信达生物IBI310+信迪利单抗：NMPA批准用于IIB-III期MSI-H/dMMR结肠癌新辅助（pCR率82%）• 中低位直肠癌：放化疗+免疫TNT全程新辅助模式，提高pCR率、保肛保功能• 趋势：从晚期后线→一线→围手术期，免疫获益持续前移• 警示：围术期免疫不可无差别应用，需分层评估irAE风险
核心进展三：ctDNA-MRD — 精准降阶梯与复发预警
• CIRCULATE研究：II期结肠癌术后ctDNA检测一致性高（4.1%-5.64%）• 临床价值：ctDNA阴性→安全降阶梯省去不必要辅助化疗；ctDNA阳性→精准强化治疗• 未来方向：统一质控标准、晚期患者分子复发预警体系
意义解读：BOC 2026传递的三个核心信号值得关注：（1）BREAKWATER纳入CSCO一级推荐，标志着BRAF V600E CRC从"无靶向药"到"一线靶向"的跨越，罕见靶点全程治疗布局已成系统趋势；（2）dMMR/MSI-H结肠癌新辅助免疫（信达IBI310+信迪利单抗pCR率82%）已改变临床实践，免疫治疗前移势不可挡；（3）ctDNA-MRD从研究走向临床应用的关键瓶颈在于检测标准化和结果互认，未来3年将是全流程应用路径打通的关键期。
NMPA IND 2026.07.10
复宏汉霖HLX701（SIRPα-Fc融合蛋白）CRC联合治疗IND获批
复宏汉霖宣布HLX701（重组人SIRPα-IgG4 Fc融合蛋白注射液）联合西妥昔单抗和化疗治疗晚期结直肠癌的1b/2期临床试验申请获NMPA批准。HLX701是复宏汉霖从FBD Biologics许可引进的SIRPα-Fc融合蛋白，通过阻断"不要吃我"信号解除巨噬细胞免疫抑制，拟用于多种晚期实体瘤治疗。
• 药物：HLX701（SIRPα-Fc融合蛋白）• 机制：阻断CD47-SIRPα "不要吃我"信号，激活巨噬细胞吞噬肿瘤• 联合方案：HLX701 + 西妥昔单抗 + 化疗• 适应症：晚期结直肠癌• 试验阶段：1b/2期（中国获批）• 全球状态：多项1/2期临床试验全球开展中• 同步进展：复宏汉霖西妥昔单抗生物类似药HLX05-N已在中国完成mCRC首例给药
意义解读：CD47-SIRPα通路是继PD-1/PD-L1之后最受关注的先天免疫检查点。HLX701联合西妥昔单抗的设计逻辑巧妙——西妥昔单抗提供肿瘤特异性"标记"，HLX701解除巨噬细胞"不要吃我"刹车，两者协同增强ADCP（抗体依赖性细胞吞噬）效应。这种"先天免疫+靶向"联合策略有望克服MSS肠癌对适应性免疫检查点抑制剂不敏感的瓶颈。
趋势洞察
1. CLDN18.2进入"四维竞争"时代本周传奇生物CAR-T（LB1908）、齐鲁双抗（QLS31905）、中生ADC（LM-302）三大进展叠加，CLDN18.2赛道已形成单抗、双抗、ADC、CAR-T四条技术路线全面竞争格局。差异化策略日趋清晰：QLS31905瞄准PD-L1低表达人群、LM-302探索去化疗一线、LB1908后线实体瘤CAR-T突破。预计2026下半年CLDN18.2领域将进入密集数据读出期。2. 卡度尼利单抗全球化路径清晰COMPASSION-37全球III期的启动，意味着卡度尼利单抗（AK104）与依沃西单抗（AK112）形成"双抗出海双引擎"——前者挑战O药（胃癌），后者挑战K药（肺癌）。AK104-302长期随访中PD-L1 CPS≥5人群HR降至0.49，OS绝对值差距扩大至6个月，为全球III期提供了坚实信心。建议持续跟踪COMPASSION-37入组进度及MSKCC围手术期II期数据读出。3. 胃癌一线"加法"策略需审慎ATTRACTION-6（NIVO+IPI+化疗）未达OS终点，与卡度尼利单抗（双抗+化疗）AK104-302的阳性结果形成对比。提示胃癌一线联合方案的设计不仅在于"加靶点"，更在于毒性管理和化疗剂量强度维持。双抗分子在药代动力学上的优势可能比两个单抗物理联合更适合胃癌一线这一高毒性需求场景。4. CDH17 — 结直肠癌ADC下一个"超级靶点"SOT109（SOTIO）与AMT-676（普众发现）同周双双推进，CDH17 ADC赛道已现"双雄"格局。CDH17在>90% CRC中表达的覆盖优势，加上健康组织表达有限的安全性窗口，使其有望成为继HER2、TROP2之后GI肿瘤ADC领域的第三个核心靶点。
参考文献
[1] ClinicalTrials.gov. NCT07700979. COMPASSION-37/AK104-311. 2026-07-14登记.[2] 康方生物卡度尼利单抗启动全球多中心III期临床. 网易新闻. 2026-07-15.[3] 北北药谈. 挑战K药之后，康方又把O药放进全球III期对照组. 今日头条. 2026-07-15.[4] 魔方中国之声. 康方生物-卡度尼利单抗启动国际多中心Phase III临床试验. 药魔方. 2026-07-14.[5] AASTOCKS. 傳奇生物科技(LEGN.US)獲FDA批准LB1908新藥臨床試驗. 2026-07-20.[6] 齐鲁制药QLS31905新启动III期临床研究. 药魔方. 2026-07-16.[7] 中生制药(01177.HK)维特柯妥拜单抗胃癌III期临床试验完成首例患者入组. AASTOCKS. 2026-07-17/20.[8] Oh DY, et al. ATTRACTION-6: Nivolumab plus ipilimumab combined with chemotherapy as first-line treatment for HER2-negative advanced gastric/GEJ cancer. ASCO 2026. Abstract 4006.[9] ATTRACTION-6 Trial. OncoDaily. 2026.[10] SOTIO Biotech. FDA Grants Fast Track Designation to SOT109, a CDH17-targeting ADC for Colorectal Cancer. 2026-07-14.[11] OncLive. FDA Grants Fast Track Designation to SOT109 in Advanced Colorectal Cancer. 2026-07-14.[12] 王畅教授. BOC 2026结直肠癌前沿进展深度解读. 肿瘤瞭望消化时讯. 2026-07-16.[13] BREAKWATER: Kopetz S, et al. First-line encorafenib + cetuximab + chemo in BRAF V600E-mutant mCRC. J Clin Oncol. 2026;44(suppl 2):13.[14] 复宏汉霖(02696.HK)HLX701联合治疗临床试验申请获批. AASTOCKS. 2026-07-10.[15] 复宏汉霖. HLX05-N西妥昔单抗生物类似药mCRC 1期首例给药. 港交所公告. 2026-07-08.
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好药芽 ｜ 肿瘤药物研究周报 Vol.03 ｜ 2026.07.21 人工审校：查理大叔
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