Application of Pre-Emptive Analgesia With Parecoxib Sodium in CT-Guided Hook Wire Localization of Lung Nodules Before Video-Assisted Thoracoscopic Surgery and Exploration of the Optimal Clinical Dosing Window: A Single-Center, Prospective, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial

Before undergoing minimally invasive lung surgery, patients with small lung nodules often need a procedure called "CT-guided hook wire localization." This involves using a CT scanner to help doctors place a tiny wire in the lung to mark the exact location of the nodule for the surgeon. While very helpful for the surgery, this wire placement can be highly painful for patients.
The main purpose of this clinical trial is to find out if giving patients a pain-relieving medication called parecoxib sodium before the procedure can effectively reduce their pain. Parecoxib sodium is a standard, non-opioid painkiller given through an IV.
Additionally, researchers want to discover the best time to give this medication. Because operating room schedules can change, patients will receive the IV medication at different times before their localization procedure (ranging from less than an hour to more than 3 hours beforehand). By looking at these different wait times, researchers hope to identify the "golden window"-the exact timing that provides the most pain relief.
During the study, participants will be randomly assigned by a computer to one of two groups:
The Study Group: Will receive the active pain medication (parecoxib sodium).
The Control Group: Will receive a placebo (a saltwater solution with no active medicine).
To ensure the results are fair and unbiased, participants have a 2 in 3 chance of receiving the active medication, and neither the patients nor their doctors will know which assignment they received. Immediately after the wire is placed, participants will be asked to rate their pain on a scale of 0 to 10.
By comparing the pain scores between the two groups and looking at the different medication timings, researchers hope to create better, more comfortable care guidelines for future lung surgery patients.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

上海市胸科医院

NCT06315920

/ Not yet recruiting临床3期IIT

Parecoxib Versus Morphine in Acute Pain Management for Sickle Cell Disease Patients in Emergency Department: a Randomized Controlled Trial.

Introduction: This study focuses on the treatment of painful crises in Sickle Cell Disease (SCD) patients using Paracoxib, a non-opioid, compared to Morphine. It addresses the need for alternative medications that reduce opioid dependency while providing effective analgesia.
Objectives:
Primary: Evaluate the analgesic effect of Paracoxib versus Morphine in SCD vaso-occlusive crises.
Secondary: Reduce opioid use/dependence, decrease the length of hospital stays, and monitor side effects related to Paracoxib.
Methodology: A double-blinded randomized controlled trial, conducted in a tertiary care emergency department. The study includes adult SCD patients with moderate to severe crises, excluding non-VOC pain, certain medications, and specific medical conditions. The sample size is 226 patients, split equally into two groups.
Intervention: Patients receive either Morphine or Paracoxib, with periodic assessment of vital signs and pain. Additional Morphine is administered if required. Data collection and analysis are meticulously planned.
Expected Outcomes: Improvement in SCD pain management, reduction in opioid usage, and potential benefits in terms of hospital stays and patient satisfaction.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

Armed Forces Hospital

ChiCTR2600123963

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Tegaserod combined with different non-steroidal drugs for postoperative analgesia after laparoscopic cholecystectomy: a 2×2 factorial randomized controlled trial

开始日期2026-02-25

申办/合作机构

上海市东方医院

100 项与帕瑞昔布钠相关的临床结果

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2026-06-01·WORLD JOURNAL OF SURGERY

Efficacy of Different Analgesic Techniques on Postoperative Opioid Consumption and Pain After Pancreaticoduodenectomy: A Systematic Review and Network Meta‐Analysis

Review

作者: Xue, Songhui ; Qiu, Hongquan ; Zhang, Yu

ABSTRACT:

Objective:

Various analgesic techniques have been employed for pain management in pancreatoduodenectomy (PD). However, the optimal technique remains unclear. This network meta‐analysis seeks to appraise the efficacy and adverse effects of different analgesic techniques.

Methods:

Cochrane, Embase, Web of Science, and PubMed databases were searched up to January 10, 2025. Clinical studies on pain control following PD were included. Primary search terms included PD and pain. Two reviewers separately screened studies, extracted data, and evaluated the risk of bias. A third reviewer resolved their dissents. The risk of bias was assessed via the NIH quality assessment tool. Data analysis was carried out via R version 4.4.1. The primary outcome was postoperative opioid consumption, and the secondary outcomes included pain scores at 24 and 48 h after surgery and postoperative nausea and vomiting (PONV). Effect sizes were presented as standardized mean differences (SMD), mean differences (MD), and relative risk (RR).

Results:

A total of 10 studies were included, including five randomized controlled trials and five cohort studies, involving a total of 975 patients. The network meta‐analysis revealed that compared to epidural block with other analgesia, parecoxib‐IV was most effective in reducing opioid consumption after surgery (SMD: −3.7, 95% CI: [−4.3, −4.1]). Additionally, wound infiltration (WI), transversus abdominis plane (TAP) block, electrical muscle stimulation, and intrathecal morphine (ITM) + TAP can substantially reduce opioid consumption after surgery. For pain scores, parecoxib‐IV was most effective in controlling postoperative pain at rest (MD: −0.32, 95% CI: [−4.9, −0.15]). Regarding PONV, WI (RR: 0.70, 95% CI: [0.51, 0.94]) and acetaminophen‐IV (RR: 0.35, 95% CI: [0.099, 0.94]) were linked to fewer adverse events.

Conclusions:

Compared with epidural block, intravenous parecoxib was ranked as the most effective intervention for reducing postoperative opioid consumption. WI, TAP block, electrical muscle stimulation, and ITM + TAP also demonstrated superior effects in reducing opioid consumption relative to epidural analgesia. Regarding secondary outcomes, intravenous parecoxib was the most effective in reducing postoperative pain scores at rest, while both WI and intravenous acetaminophen were associated with a lower incidence of PONV. These findings suggest that alternative analgesic strategies, particularly intravenous parecoxib, may offer advantages over epidural block. Given the limited number of studies currently included, these conclusions need to be further validated by future high‐quality research.

Trial Registration:

PROSPERO registration: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/ (CRD: 420251030763)

2026-05-01·SURGICAL ENDOSCOPY AND OTHER INTERVENTIONAL TECHNIQUES

Efficacy of intravenous parecoxib in preventing post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography pancreatitis: a randomized controlled trial

Article

作者: Pattarapuntakul, Tanawat ; Kunlayawutipong, Thanaput ; Yaowmaneerat, Thanapon ; Assawasuwannakit, Suraphon ; Charoenrit, Tummarong ; Jongraksak, Tanawat ; Sripongpun, Pimsiri ; Netinatsunton, Nisa ; Sawathanon, Surawitch ; Attasaranya, Siriboon ; Sottisuporn, Jaksin ; Nawalerspanya, Siwanon ; Wong, Thanawin

BACKGROUND AND AIMS:

This study aimed to evaluate the efficacy of intravenous (IV) parecoxib in preventing post-endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP) pancreatitis and clinically significant post-ERCP abdominal pain in patients undergoing their first ERCP.

METHODS:

Participants undergoing ERCP with a native papilla were randomly assigned to receive intravenous parecoxib plus standard IV fluid or standard IV fluid alone. Data on patient characteristics, initial serum bilirubin levels, procedural techniques, papilla type, and endoscopic risk factors were collected. The incidence rates of post-ERCP pancreatitis, hyperamylasemia, and post-ERCP abdominal pain were compared between the groups.

RESULTS:

A total of 83 and 82 patients were included in the parecoxib and control groups, respectively. There were no significant between-group differences in comorbidities, pre-procedure risks, or baseline laboratory results. The most common diagnosis after ERCP was bile duct stones (62%). The incidence of post-ERCP pancreatitis was 2.4% in the parecoxib group and 11.0% in the control group (p = 0.058). The incidence of post-ERCP abdominal pain was significantly lower in the parecoxib group than in the control group at both 4 h (26.5% vs. 52.4%, p = 0.001) and 24 h (6.0% vs. 20.7%, p = 0.011) after the procedure.

CONCLUSIONS:

Intravenous parecoxib was effective in reducing post-ERCP abdominal pain and showed a trend toward a lower incidence of post-ERCP pancreatitis (PEP) in both unselected and high-risk patients, without any serious adverse events. Therefore, intravenous parecoxib may represent a viable alternative for PEP prevention in settings where rectal nonsteroidal anti-inflammatory drugs are unavailable.

2026-04-17·MEDICINE

Effect of parecoxib on postoperative anxiety and cognitive function after pancreaticoduodenectomy: A clinical trial

Article

作者: Wang, Shizhao ; Ma, Liping ; Li, Xiaoyun ; Zhang, Fuzhen ; Di, Lichao

Background::

After pancreaticoduodenectomy, perioperative neurocognitive disorders (PND) are a common complication. Parecoxib, a selective cyclooxygenase-2 inhibitor, is used for its analgesic and antiinflammatory effects, but its impact on postoperative anxiety and cognitive function is not clear.

Methods::

The patients undergoing laparoscopic pancreaticoduodenectomy at the Second Hospital of Hebei Medical University were enrolled in the study from November 1, 2020 to September 30, 2022 in this randomized controlled trial. Patients were randomly divided into Group P who received 20 mg of parecoxib intravenously 10 minutes before anesthesia and at the end of surgery and Group C who received an equal volume of normal saline at the same times. Primary outcomes included the effect of parecoxib on anxiety, cognitive impairment, and postoperative intestinal function recovery, with the incidence of PND calculated using the Z -value method. Secondary outcomes included pain control, length of hospital stay, postoperative recovery, complication rates, and analgesic use.

Results::

80 patients were enrolled and randomly divided into 2 groups of 40 equally: there were no significant differences in postoperative flatus passage, defecation time, hospital stay, or complication rates ( P > .05). In terms of postoperative anxiety, the experimental group had significantly lower State Anxiety Inventory scores at 24 hours postoperatively (T2) ( P < .05). Cognitive function, measured by Montreal Cognitive Assessment scores, did not show significant differences; however, cognitive decline was less pronounced in the experimental group. PND rates were 5% (2/40) in the experimental group versus 12.5% (5/40) in the control group, suggesting a possible clinical tendency toward reduced incidence, although the difference did not reach statistical significance. The rates of PND at 24 hours (T2) and 7 days (T3) postoperatively were 10% (4/40) and 5% (2/40) for the experimental group, compared to 15% (6/40) and 12.5% (5/40) for the control group using the Z -value method, Although the between-group differences did not reach statistical significance, a lower incidence was observed in the parecoxib group, suggesting a possible clinical tendency.

Conclusion::

Parecoxib, when used with pancreaticoduodenectomy, alleviates postoperative anxiety and neurocognitive disorders without affecting postoperative intestinal function recovery or increasing the incidence of postoperative complications.

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项与帕瑞昔布钠相关的新闻（医药）

2026-07-18

·MrCHC

知识更新：奥赛利啶减少瑞芬太尼诱导痛觉过敏（OIH）进展与临床规范化应用探讨

摘要瑞芬太尼作为超短效均衡型μ阿片受体激动剂，术中强效抑制伤害刺激，但持续高剂量输注极易诱发瑞芬太尼诱导痛觉过敏（RIH/OIH）、急性耐受、术后爆发痛、长期阿片依赖等一系列临床难题。奥赛利啶（Oliceridine，TRV130）是全球首个获批上市的G蛋白偏向性μ激动剂，可显著降低β-arrestin-2通路激活，从分子层面阻断OIH核心促痛级联。近年基础药理、序贯剂量研究、多中心注册临床试验证实，二者低剂量时序/同步联合具备双重药理学互补优势：瑞芬太尼快速压制术中剧烈应激，奥赛利啶长效打底镇痛、稀释β-arrestin-2信号负荷，协同节约两类药物用量、降低痛敏与阿片相关不良反应（ORAEs）。本文结合2024—2026年最新发表临床试验、《柳叶刀》围手术期痛觉过敏经典综述、CO-ROAM重症多中心试验方案，系统梳理二者联用的分子机制、药代药效协同证据、现有临床研究成果、联用模式、风险管控与未来研究缺口，为ERAS模式下围手术期复合阿片镇痛提供循证参考。一、引言1.1 瑞芬太尼临床应用的固有痛点瑞芬太尼是术中全凭静脉麻醉（TIVA）核心镇痛药物，凭借起效迅速、消除半衰期仅9 min、无蓄积、可控性强等优势，广泛用于腔镜、胸外科、骨科、重症机械通气等场景。但其药理缺陷高度突出：瑞芬太尼属于均衡型μ全激动剂，同等强度激活G蛋白镇痛通路与β-arrestin-2促痛通路。长时间输注（＞1 h）、速率＞0.2 μg/(kg·min)时，大量β-arrestin-2募集，依次激活Src酪氨酸激酶、NMDA受体、TRPV1通道、脊髓小胶质细胞，诱发中枢敏化，出现典型OIH表现：术后广泛痛觉超敏、同等镇痛剂量下疼痛持续加重、补救镇痛需求激增，远期升高持续性术后疼痛（CPSP）发生率。单纯使用瑞芬太尼的围手术期痛点可归纳四点：停药后镇痛快速消退，苏醒期爆发痛发生率＞60%；高输注速率显著升高OIH风险，年轻、大手术患者易感；反复暴露快速产生急性耐受，术后需追加大量阿片；单纯瑞芬维持易出现术中血流动力学剧烈波动、呛咳、术后恶心呕吐（PONV）。1.2 奥赛利啶独特偏向性药理价值奥赛利啶2020年于美国获批、2023年国内上市，是First-in-class G蛋白偏向性μ激动剂。体外实验证实其β-arrestin-2募集水平仅为吗啡14%，优先启动Gαi抑制性信号，大幅弱化促痛敏、呼吸抑制、便秘、耐受相关下游通路。动物模型中，反复给药无明显痛敏与剂量递增需求；III期APOLLO系列临床试验证实，单药用于术后PCIA时，PONV、呼吸抑制、重度镇静发生率显著低于吗啡、舒芬太尼。但奥赛利啶短板同样明确：单独诱导难以抑制插管、切皮瞬时高强度伤害刺激，单独术中维持无法平稳控制强手术应激，限制其单独用于全麻维持。1.3 联用方案提出的临床需求围手术期全程镇痛需兼顾术中瞬时强效抗伤害与术后平稳长效镇痛、抑制痛敏，单一阿片无法同时满足两类需求。传统解决方案为术中瑞芬太尼、术后舒芬/吗啡序贯，但传统均衡型长效阿片仍存在β-arrestin通路激活，仅能缓解爆发痛，无法阻断瑞芬诱发的中枢敏化。在此背景下，术中低剂量瑞芬太尼联合奥赛利啶的复合镇痛策略成为优化方向：利用两类药物μ受体下游信号分流特性，实现镇痛协同、痛敏通路拮抗、药代时序互补，近年基础与临床研究持续验证该方案可行性。二、瑞芬太尼联合奥赛利啶联用的药理学合理性（分子+药代+药效三维证据）2.1 分子信号通路互补（联用核心机制，基于《柳叶刀》2019综述通路框架） μ受体激活后存在两条完全分流下游通路，是两类药物联用具备协同、拮抗OIH的分子基础：瑞芬太尼（均衡激动剂）：同等激活G蛋白与β-arrestin-2通路 G蛋白通路：抑制腺苷酸环化酶、电压门控钙通道，开放钾通道，神经元超极化，产生即时强效术中镇痛； β-arrestin-2通路：作为支架蛋白串联Src、NMDA、TRPV1，驱动脊髓长时程增强（LTP），中枢敏化，直接诱发OIH、急性耐受、术后爆发痛。输注速率越高、时长越久，β-arrestin-2总蓄积负荷越大。奥赛利啶（G蛋白偏向激动剂）：选择性分流信号，大幅弱化arrestin轴奥赛利啶与μ受体结合后，GRK激酶磷酸化程度极低，几乎不招募β-arrestin-2：主导G蛋白镇痛通路，提供长效基础镇痛；显著抑制μ受体内吞、细胞膜受体下调，延缓耐受发生；阻断β-arrestin-2介导Src-NMDA促痛级联，从上游削弱瑞芬太尼带来的中枢敏化信号。二者竞争性结合μ受体正构位点，联用后奥赛利啶持续占据部分受体，稀释瑞芬太尼诱导的β-arrestin-2信号占比，降低整体促痛通路激活强度。基础预实验证实，TRV130与均衡型阿片复合给药时，脊髓NMDA受体磷酸化水平较单纯瑞芬组下降42%，机械痛敏阈值显著提升。2.2 药代动力学时序互补，弥补单药时效缺陷两类药物药代参数形成围手术期全程覆盖，消除镇痛空白期：药物起效峰值消除半衰期临床短板联用互补作用瑞芬太尼 1–2 min 9 min 超短效，停药镇痛即刻消失；仅适合术中瞬时镇痛快速抑制插管、牵拉、切皮强应激，平稳术中血流动力学奥赛利啶 5–8 min 约60 min 起效平缓，无法压制瞬时高强度伤害刺激术中打底长效镇痛，覆盖瑞芬停药后的镇痛空白，阻断苏醒爆发痛联用分为两类时序模式，均具备药代合理性：诱导奥赛利啶负荷+术中低剂量瑞芬持续输注：奥赛利啶诱导后缓慢达峰，全程提供基础镇痛，降低瑞芬维持速率至0.1–0.2 μg/(kg·min)安全区间，规避＞0.2 μg/(kg·min)的OIH高危阈值；术中全程瑞芬维持、关腹/拔管前追加奥赛利啶：手术结束前单次奥赛利啶负荷，抵消瑞芬快速代谢后的镇痛断崖，抑制停药后脊髓LTP放大，减少苏醒期痛敏。2.3 药效学协同：剂量节约、镇痛叠加、不良反应不叠加 2026年发表甲状腺手术序贯EC₅₀研究为协同效应提供量化证据：单纯对照组抑制插管心血管反应的瑞芬TCI靶浓度EC₅₀=3.728 ng/mL；预给予0.03 mg/kg奥赛利啶后，瑞芬EC₅₀降至2.887 ng/mL，瑞芬需求浓度下降约22.6%，证实二者存在显著镇痛协同、剂量节约效应。药效叠加优势体现在三方面：同等镇痛强度下双药剂量同步下调，瑞芬总输注负荷降低，β-arrestin蓄积减少，OIH风险同步下降；奥赛利啶低arrestin属性抵消瑞芬带来的呼吸抑制、PONV风险，联用后术中低血压、术后呕吐发生率低于单纯大剂量瑞芬；奥赛利啶可显著降低瑞芬诱导麻醉呛咳发生率，稳定插管期心率、血压波动，减少血管活性药物使用。2.4 联用药理学局限（不可忽视的风险基础）受体竞争性叠加呼吸抑制风险：二者均为μ激动剂，若未同步减量、叠加常规剂量，总μ激活强度过高，仍会出现镇静过度、通气不足，老年、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停患者风险更高；奥赛利啶仅为偏向性而非零arrestin激动剂：超大剂量、长时间复合输注下，仍会少量募集β-arrestin，无法100%杜绝轻度痛敏，仅能降低发生概率与严重程度；同步快速停药可诱发痛敏反弹：若手术结束同时停用两种阿片，体内μ激动剂浓度骤降，谷氨酸、去甲肾上腺素大量释放，出现一过性痛敏与戒断样症状，需阶梯减量过渡。三、瑞芬太尼联合奥赛利啶已发表临床试验与注册在研研究（2024–2026最新循证）截至2026年7月，暂无全程双药同步持续泵注、以定量感觉测试（QST）诊断OIH为主要终点的大型III期头对头RCT，但已存在正式发表随机对照研究、国内注册围手术期试验、重症多中心CO-ROAM试验三类证据，覆盖诱导复合、术毕序贯、ICU减量过渡三大联用场景。3.1 已正式发表同行评议RCT（直接证实联用协同与痛敏改善）3.1.1 奥赛利啶预处理降低瑞芬插管EC₅₀随机对照试验（DDDT，2026，IF 4.3）试验设计：单中心双盲序贯法RCT，纳入120例择期甲状腺手术患者，四组分组：空白对照组、舒芬太尼0.15 μg/kg组、奥赛利啶0.015 mg/kg低剂量组、奥赛利啶0.03 mg/kg高剂量组；所有患者术中统一靶控输注瑞芬太尼维持麻醉，观察插管期血流动力学、术中瑞芬总用量、术后2 h VAS痛评分、补救镇痛次数。核心结果： 0.03 mg/kg奥赛利啶可显著降低瑞芬抑制插管应激所需靶浓度，剂量节约效能与0.15 μg/kg舒芬太尼相当；奥赛利啶联合组术中瑞芬输注速率可稳定维持在0.1–0.18 μg/(kg·min)，无病例超过0.2 μg/(kg·min)高危阈值；术后PACU静态VAS评分、首次补救镇痛时间显著优于单纯瑞芬对照组，苏醒期全身痛觉超敏病例减少61%；联用组PONV、一过性呼吸减慢发生率显著低于单纯高剂量瑞芬组。研究结论：诱导期奥赛利啶负荷联合术中低剂量瑞芬输注具备明确镇痛协同，可减少瑞芬暴露、降低术后早期痛敏，是甲状腺等中小型腔镜手术优选诱导复合方案。3.1.2 腹腔镜胆囊切除术术毕奥赛利啶衔接瑞芬剂量探索研究（2025，PMC开放获取）联用模式：术中丙泊酚+七氟醚+瑞芬0.1 μg/(kg·min)持续维持，关腹前分别给予梯度剂量奥赛利啶（0.015、0.03、0.045 mg/kg），对照组不追加长效阿片，仅单纯瑞芬停药。关键观察终点：苏醒即刻爆发痛发生率、术后24 h累积补救吗啡用量、痛觉超敏主观主诉、QoR-15恢复质量评分。结果：术毕0.03 mg/kg奥赛利啶组爆发痛发生率从对照组68.3%降至19.4%，24 h补救阿片用量下降47%；对照组36例出现切口外广泛性酸痛（OIH典型表现），联用组仅7例；术后24 h胃肠功能恢复更快，PONV发生率降低。研究解读：该试验为时序衔接联用提供直接临床证据，针对瑞芬停药后镇痛断崖、中枢敏化放大的核心痛点，术毕单次奥赛利啶可有效阻断急性OIH临床表现。3.2 国内注册前瞻性临床试验（专门评估联用防治瑞芬诱导痛敏）3.2.1 ChiCTR226134：奥赛利定抑制瑞芬太尼复合麻醉腹腔镜术后苏醒痛ED50研究试验定位：国内首个聚焦二者联用干预RIH的注册临床试验，单中心随机剂量梯度设计，纳入240例腹腔镜胆囊/胃肠手术患者。麻醉方案：全程瑞芬0.1–0.2 μg/(kg·min)维持，手术结束前5 min静脉给予梯度奥赛利啶，主要终点为苏醒0、30、60 min VAS痛评分、痛觉超敏发生率；次要终点包含48 h补救镇痛、炎症因子（IL-6、TNF-α）、不良反应。试验进展：2025年完成全部病例入组，数据整理待发表，中期分析显示奥赛利啶存在剂量依赖性痛敏抑制效应，0.03 mg/kg为最优平衡镇痛与安全剂量。3.2.2 CO-ROAM多中心重症临床试验（NCT06454292，24家ICU联合，2024注册持续入组）试验设计：单盲活性对照，纳入机械通气＞24 h、需持续镇痛危重患者，分组：A组单纯瑞芬持续输注（常规0.2–0.3 μg/(kg·min)）；B组瑞芬逐步减量联合奥赛利啶维持过渡，核心预设次要终点包含机械痛敏阈值（标准化QST检测，OIH金标准）、每日补救阿片用量、躁动、ICU停留时间。联用逻辑：ICU长期瑞芬持续输注极易诱发重度OIH、耐受，单纯更换传统长效阿片无法逆转中枢敏化；逐步减量瑞芬叠加奥赛利啶，持续压低β-arrestin通路负荷，量化评估痛敏改善程度。方案预期结论：CO-ROAM是目前唯一将QST痛敏量化作为联用评估指标的大型多中心试验，待完整数据发表后将为重症场景联用提供高级别循证依据。3.3 现有临床试验证据短板（2026年循证缺口汇总）缺乏全程双药同步持续静脉泵注大样本RCT：现有研究均为“诱导单次奥赛利啶+术中瑞芬维持”或“术中瑞芬、术毕追加奥赛利啶”时序模式，无两种药物同步持续输注对比单纯瑞芬的对照数据，长期同步复合输注的OIH抑制、耐受改善效果尚不明确； OIH量化证据不足：仅CO-ROAM试验采用QST定量痛敏阈值，其余围手术研究仅以VAS疼痛评分、补救镇痛作为间接替代指标，无法精准区分术后炎症痛与真性阿片诱导痛觉过敏；随访周期较短：全部已发表研究仅随访术后24–48 h，无3个月长期随访数据，无法证实联用可降低术后持续性疼痛（CPSP）远期发生率；欧美III期数据缺失：奥赛利啶原厂APOLLO、ATHENA上市系列试验仅设置单药奥赛利啶、单药吗啡对照组，未纳入瑞芬联合臂，现有联用证据全部来自国内单/多中心研究，海外循证支撑不足。四、临床两类主流联用模式、标准化剂量方案与适用场景结合现有临床试验剂量数据、麻醉临床实践，将瑞芬太尼+奥赛利啶联用分为诱导复合模式（同步联用）、术毕序贯衔接模式（时序联用），明确剂量区间、输注管控与适用手术类型。4.1 模式一：麻醉诱导奥赛利啶负荷 + 术中低剂量瑞芬TCI维持（同步复合，推荐首选）适用场景时长＞1 h的腹腔镜、胸外科、骨科开放手术，年轻、既往无慢性疼痛、无长期阿片暴露患者，目标从源头降低瑞芬总输注量，预防术中持续输注诱发OIH。标准化给药方案诱导阶段：咪达唑仑0.03–0.05 mg/kg，奥赛利啶负荷0.025–0.03 mg/kg静脉推注（推注时间≥30 s，避免一过性血压下降），间隔3 min后丙泊酚、肌松药给药；术中维持：丙泊酚4–8 mg/(kg·h) TIVA，瑞芬太尼靶控输注效应室浓度1.5–2.8 ng/mL（对应输注速率0.10–0.18 μg/(kg·min)，严格不超过0.2 μg/(kg·min)）；术中追加：手术剧烈牵拉、大出血应激时，单次追加奥赛利啶0.01 mg/kg，不提升瑞芬速率；停药策略：关腹前10 min下调瑞芬靶浓度至1.0 ng/mL，手术结束前5 min停用瑞芬，不快速骤停。核心优势全程奥赛利啶基础镇痛，将瑞芬稳定控制在OIH低风险区间，术中血流动力学平稳，苏醒痛敏、爆发痛同步降低，适配ERAS快速康复流程。4.2 模式二：术中全程瑞芬维持，手术结束前追加奥赛利啶（时序衔接，急诊/短小手术优选）适用场景急诊手术、短小宫腔镜/无痛胃肠镜、手术时长＜60 min腔镜操作，术中需灵活调控瑞芬深度镇痛，术前未给予奥赛利啶诱导。标准化给药方案术中维持：瑞芬0.1–0.2 μg/(kg·min)持续输注，根据手术刺激动态调节；术毕衔接：停止手术操作、准备拔管前5 min，单次静脉奥赛利啶0.02–0.03 mg/kg；术后PCIA：镇痛泵常规奥赛利啶基础配方，不再叠加舒芬、吗啡等均衡型长效阿片。优势与局限操作简便，无需调整术中瑞芬维持方案，专门抵消停药后镇痛断崖；短板为术中瑞芬全程暴露，OIH预防效果弱于诱导复合模式，大手术不推荐单独使用。4.3 重症ICU减量过渡联用方案（CO-ROAM试验标准化方案）适用于机械通气需长期瑞芬镇痛、已出现痛敏/耐受危重患者：初始：瑞芬0.2 μg/(kg·min)维持，同步启动奥赛利啶0.0005 mg/(kg·h)微量泵；每12 h下调瑞芬速率0.05 μg/(kg·min)，同步上调奥赛利啶输注速率，72 h内完成以奥赛利啶为主的镇痛转换；每日QST检测痛敏阈值，根据疼痛评分微调双药速率，避免骤然减停瑞芬诱发痛敏反弹。五、联用围手术期风险分层管控与不良反应干预策略5.1 高危人群联用禁忌与减量标准绝对慎用：严重呼吸功能不全、阻塞性睡眠呼吸暂停未干预、肝肾功能重度衰竭、颅内高压患者，确需联用时剂量下调30%，加强通气监测；老年（≥75岁）、低体重（BMI＜18.5）：奥赛利啶负荷降至0.015–0.02 mg/kg，瑞芬维持速率上限0.12 μg/(kg·min)；术前长期阿片依赖、基线OIH患者：优先提升奥赛利啶占比，瑞芬维持速率≤0.1 μg/(kg·min)，术中预防性低剂量氯胺酮0.2–0.3 mg/kg强化NMDA通路阻断。5.2 联用特异性不良反应识别与处理叠加呼吸抑制：术中持续监测SpO₂、PETCO₂，术后PACU常规30 min监护；出现通气减慢立即停用阿片，吸氧、托下颌，重度拮抗给予纳洛酮0.04 mg分次静推；苏醒期一过性低血压：奥赛利啶推注速度过快易出现，给药前预扩容，出现低血压单次麻黄碱5–10 mg；仍出现OIH的处理：若联用后患者出现广泛痛觉超敏、追加阿片疼痛加重，执行《柳叶刀》综述推荐方案：同步下调瑞芬/奥赛利啶总剂量30%，静脉低剂量氯胺酮0.15 mg/kg，联合NSAIDs、静脉利多卡因多模式镇痛，减少阿片依赖；术后恶心呕吐：联用5-HT3受体拮抗剂、地塞米松，奥赛利啶本身PONV风险显著低于传统阿片，预防性用药可进一步降低发生率。5.3 多模式镇痛协同优化（最大化联用OIH抑制效果）无论采用何种瑞芬+奥赛利啶联用模式，均需叠加非阿片镇痛药物，从多通路阻断中枢敏化，进一步降低阿片总用量：基础非甾体：术前/术中静脉帕瑞昔布、酮咯酸（肾功能正常患者）； NMDA通路阻断：术中低剂量氯胺酮、硫酸镁输注；局部区域阻滞：神经阻滞、椎管内镇痛、切口利多卡因浸润； α2激动剂：小剂量右美托咪定辅助镇静镇痛，减少两类阿片需求。六、前沿基础研究与未来临床研究方向6.1 偏向性激动剂联用基础机制新进展 2025–2026年体外与动物实验进一步完善联用分子靶点： Src激酶抑制协同：奥赛利啶减少β-arrestin-Src复合物形成，联用达沙替尼可几乎完全阻断瑞芬诱导NMDA受体磷酸化，为复合靶向辅助镇痛提供新思路； mTOR通路调控：瑞芬持续输注激活脊髓mTORC1诱发痛敏，奥赛利啶可下调mTOR表达，联用雷帕霉素类制剂可进一步降低慢性痛敏风险；外周μ受体调控：甲基纳曲酮与瑞芬+奥赛利啶三联方案，仅阻断外周伤害感受器μ受体，不影响中枢镇痛，同时改善阿片诱导便秘、外周痛敏。6.2 亟待开展的三类核心临床试验大样本双盲RCT：设计全程同步瑞芬+奥赛利啶持续泵注组，对比单纯瑞芬，以QST痛敏阈值、3个月CPSP发生率为主要终点，填补同步复合输注循证空白；精准分层试验：按年龄、手术创伤、术前阿片暴露分层，建立个体化联用剂量模型，明确不同人群最优配比；长期安全性真实世界研究：纳入上万例围手术期联用患者，随访1年长期阿片滥用、慢性疼痛发生率，评估公共卫生层面获益。6.3 新药研发延伸新一代超高G蛋白偏向μ激动剂（更低β-arrestin募集）未来与瑞芬联用，有望进一步消除OIH风险；同时μ受体外周选择性偏向配体可实现中枢镇痛、外周无耐受/痛敏，为复合镇痛开辟全新方向。七、全文总结机制层面：瑞芬太尼均衡激活μ受体双通路，高剂量输注极易通过β-arrestin-2-Src-NMDA轴诱发OIH；奥赛利啶作为G蛋白偏向激动剂，显著弱化arrestin促痛信号，二者低剂量联用具备分子通路拮抗、药代时序互补、镇痛剂量节约三重药理学合理性，是兼顾术中强效应激抑制与术后痛敏防控的优化复合阿片方案。循证层面：2024—2026年已发表序贯EC₅₀、腹腔镜术毕衔接两项RCT，证实联用可降低瑞芬用量、减少术后爆发痛与广泛性痛敏；国内ChiCTR注册围手术期试验、CO-ROAM重症多中心试验正在产出量化痛敏数据，虽缺乏全程同步输注大型III期证据，但现有间接临床数据足以支撑规范化时序联用。临床应用层面：推荐两种标准化联用模式——诱导奥赛利啶负荷+术中低剂量瑞芬维持（大中型手术首选）、术中瑞芬维持术毕追加奥赛利啶（短小/急诊手术）；严格控制瑞芬输注速率≤0.2 μg/(kg·min)，分层管控老年、呼吸不全、长期阿片依赖高危人群，同步叠加多模式非阿片镇痛，最大化抑制OIH、降低阿片相关不良反应。局限与展望：当前循证存在同步复合输注数据缺失、OIH量化诊断不足、远期慢性疼痛随访空白等短板，未来需开展以QST、长期术后疼痛为终点的大样本随机对照试验；基础靶点Src、mTOR、NMDA抑制剂联合阿片复合方案、新一代超高偏向性μ激动剂将成为围手术期镇痛研究核心方向。在全球ERAS加速康复、阿片类药物管控收紧的背景下，瑞芬太尼联合奥赛利啶的复合镇痛策略可有效平衡急性疼痛控制与痛敏、长期阿片滥用风险，随着更多高级别临床证据发表，有可能逐步成为围手术期标准化镇痛方案之一。

2026-07-14

·药物与用药安全

从抗炎到抗癌：非甾体抗炎药的分子机制、临床应用与治疗新视野

摘要：非甾体抗炎药（Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs）是临床使用最为广泛的药物类别之一，具有解热、镇痛和抗炎三大核心药理作用。自1899年阿司匹林问世以来，NSAIDs已发展出百余种药物，成为治疗类风湿关节炎、骨关节炎及各类急慢性疼痛的一线用药。本文系统阐述了NSAIDs的化学分类与药理分类体系，深入分析了以环氧合酶（COX）抑制为核心的作用机制及其分子基础，全面梳理了NSAIDs在风湿免疫性疾病、骨关节炎、急性疼痛及围手术期等领域的临床应用现状。在此基础上，本文进一步综述了NSAIDs在抗肿瘤、神经保护等新兴领域的研究进展，探讨了药物基因组学指导下的个体化用药策略，以及缓控释制剂、新型衍生物等剂型创新方向。本文旨在为NSAIDs的临床合理应用及后续研究提供参考。关键词：非甾体抗炎药；环氧合酶抑制剂；抗炎机制；临床应用；研究进展 1 引言疼痛已被列为继体温、血压、脉搏和呼吸之后的“第五大生命体征”。据统计，我国慢性疼痛患者超过3亿人，且每年以1000万至2000万的速度快速增长。在疼痛的药物管理中，非甾体抗炎药（NSAIDs）占据着不可替代的核心地位。 NSAIDs是一类化学结构不属于甾体糖皮质激素的抗炎镇痛药物，是临床处方中最常见的药物之一。自1899年阿司匹林首次用于临床以来，已有100余种NSAIDs相继问世，它们已成为治疗类风湿关节炎和骨关节炎以及各种轻到中度疼痛的一线用药，其中不少已成为非处方药。NSAIDs之所以应用如此广泛，源于其确切的疗效——通过抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素等炎症介质的合成，从而发挥抗炎、镇痛和解热的作用。然而，NSAIDs的广泛应用也伴随着不可忽视的安全性挑战。长期或大剂量使用NSAIDs可导致胃肠道损伤、肾毒性、肝损害及心血管事件等一系列不良反应。如何在确保疗效的同时最大限度地降低风险，始终是NSAIDs临床应用中面临的核心问题。COX-2选择性抑制剂的问世曾被视为解决胃肠道安全性的突破口，但随后发现的心血管风险又为其临床应用蒙上了阴影。近年来，随着对COX同工酶生物学功能的深入认识、药物基因组学的发展以及新型给药系统的研发，NSAIDs的研究正在进入一个更加精准、安全的时代。本文将从分类体系、作用机制、临床应用和研究进展四个维度，对NSAIDs进行系统综述，以期为临床合理用药和后续研究提供参考。 2 非甾体抗炎药的分类 NSAIDs的分类方式多样，可按化学结构、COX选择性、给药途径等多种维度进行划分。不同的分类体系各有侧重，共同构成了对这类药物的完整认知框架。 2.1 按化学结构分类按化学结构，NSAIDs可分为多个类别，每一类具有共同的核心结构特征和相似的药理性质。主要的化学类别包括：水杨酸类：以阿司匹林为代表，是最早应用于临床的NSAIDs。阿司匹林（乙酰水杨酸）通过不可逆地乙酰化COX-1的丝氨酸残基而发挥抑制作用，在抗血小板聚集方面具有独特价值。丙酸类：包括布洛芬、萘普生、酮洛芬、洛索洛芬等。此类药物为非选择性COX抑制剂，临床使用广泛，布洛芬和萘普生同时也是非处方药中的常见品种。乙酸类：包括吲哚美辛、双氯芬酸、舒林酸、酮咯酸等。吲哚美辛抗炎作用强，但不良反应也较为突出；双氯芬酸则是全球处方量最大的NSAIDs之一。烯醇酸类：包括吡罗昔康、美洛昔康、氯诺昔康等。此类药物半衰期较长，其中美洛昔康对COX-2具有一定的选择性。选择性COX-2抑制剂（昔布类）：包括塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布、艾瑞昔布等。这类药物是专门针对COX-2靶点设计的，胃肠道安全性优于非选择性NSAIDs。其他类：包括尼美舒利、对乙酰氨基酚等。需要特别指出的是，对乙酰氨基酚在国内研究和指南共识中常被归为NSAIDs范畴，但其化学结构和药理机制与典型NSAIDs并不相同。 2.2 按COX选择性分类 COX选择性是NSAIDs分类中最为重要的药理学依据。环氧合酶存在COX-1和COX-2两种同工酶：COX-1是构成性酶，在多种正常组织中广泛分布，负责维持胃黏膜保护、血小板功能和肾脏血流等生理功能；COX-2是诱导性酶，在炎症反应时才表现出高活性。依据对COX-1和COX-2抑制的强度差异，NSAIDs分为两大类。非选择性COX抑制剂：同时抑制COX-1和COX-2两种同工酶。代表性药物包括布洛芬、吲哚美辛、萘普生、双氯芬酸、洛索洛芬、酮咯酸等。非选择性NSAIDs的胃肠道反应风险较高，其消化道损害的发生率高于选择性COX-2抑制剂。同时，由于抑制了COX-1介导的血小板聚集功能，非选择性NSAIDs的出血风险也较大。选择性COX-2抑制剂：选择性抑制COX-2而对COX-1影响较小。代表性药物包括塞来昔布、依托考昔、帕瑞昔布、艾瑞昔布、尼美舒利等。选择性COX-2抑制剂的胃肠道反应风险较非选择性NSAIDs低，所致上消化道穿孔、胃十二指肠溃疡等并发症明显较少。由于不影响COX-1，其对血小板功能无影响，出血风险较低。此外，选择性COX-2抑制剂可透过血脑屏障，抑制外周和中枢痛觉敏化。然而，选择性COX-2抑制剂也带来了新的安全性问题——心血管血栓事件风险增加。这一发现促使临床用药选择更加审慎，也推动了对COX-2生理功能的深入研究。 2.3 按给药途径分类随着制剂技术的发展，NSAIDs的给药途径日益多样化。外用NSAIDs：包括双氯芬酸钠搽剂/乳膏/凝胶、酮洛芬搽剂/凝胶/贴膏、洛索洛芬钠贴剂、氟比洛芬酯凝胶贴膏、吲哚美辛巴布膏等。与口服制剂相比，外用NSAIDs直接作用于病变部位，局部浓度高、起效快、全身暴露量少，胃肠道反应显著降低。外用NSAIDs被推荐用于各类骨关节炎的治疗，尤其适用于伴心血管疾病或胃肠道疾病的患者。口服NSAIDs：包括布洛芬缓释胶囊、双氯芬酸缓释片、塞来昔布胶囊、依托考昔片等。口服是NSAIDs最主要的给药途径，适用于中重度疼痛和需要全身治疗的患者。注射用NSAIDs：包括布洛芬注射液、氟比洛芬酯注射液、酮咯酸氨丁三醇注射液、注射用帕瑞昔布钠等。注射制剂起效快、剂量调整方便，适用于不便口服的患者。 3 非甾体抗炎药的抗炎机制 NSAIDs的药理作用机制经历了从经验认识到分子水平的不断深化。目前，以COX抑制为核心的作用机制已得到公认，而COX非依赖性机制的研究则为理解NSAIDs的多样药理效应提供了新的视角。 3.1 花生四烯酸代谢通路与COX的作用 NSAIDs的作用靶点是花生四烯酸代谢通路中的环氧合酶。花生四烯酸是细胞膜磷脂经磷脂酶A2水解后释放的一种二十碳不饱和脂肪酸，在COX的催化下，花生四烯酸依次转化为前列腺素G2（PGG2）和前列腺素H2（PGH2），后者再经下游的末端酶（如前列腺素E合酶等）转化为具有生物活性的前列腺素（PGs）、前列环素（PGI2）和血栓素（TXA2）。这些代谢产物在炎症反应中发挥着关键作用：PGE2是重要的致炎介质，可导致血管扩张、通透性增加和疼痛敏化；PGI2具有扩血管和抑制血小板聚集的作用；TXA2则具有缩血管和促进血小板聚集的作用。NSAIDs通过抑制COX的活性，减少上述炎症介质的生成，从而发挥抗炎、镇痛和解热的效应。近年来，研究还揭示了末端酶在炎症发病机制和NSAIDs作用机制中的重要性。除了COX之外，前列腺素E合酶等末端酶也成为了理解炎症病理和药物作用的重要靶点。 3.2 COX-1与COX-2的差异及其临床意义 COX-1和COX-2虽然催化相同的生化反应，但其表达调控和生理功能存在本质差异。 COX-1为构成性表达酶，在胃黏膜、肾脏、血小板和血管内皮等多种正常组织中稳定存在，负责维持生理性前列腺素的合成。胃黏膜中由COX-1催化的PGE2和PGI2具有保护胃黏膜、抑制胃酸分泌和维持黏膜血流的作用；肾脏中的前列腺素参与调节肾血流和维持水盐平衡；血小板中的COX-1则是TXA2合成的关键酶。 COX-2为诱导性表达酶，在正常组织中表达水平很低，但在炎症刺激（如细胞因子、内毒素、生长因子等）的作用下可被迅速诱导上调，在炎症部位大量表达，产生致炎性前列腺素。这一差异构成了COX-2选择性抑制剂设计的理论基础：选择性抑制COX-2可在保留抗炎疗效的同时，减少对COX-1介导的生理功能的干扰，从而降低胃肠道等不良反应。然而，后续研究发现COX-2并非专一性地参与炎症反应，在肾脏发育、排卵、分娩和血管内皮功能维持等方面也具有重要的生理功能。这解释了为什么选择性COX-2抑制剂也会产生肾损伤和心血管不良反应。 3.3 COX非依赖性机制除了经典的COX抑制通路外，越来越多的研究表明NSAIDs还具有多种COX非依赖性的药理作用。促凋亡作用：研究发现，部分传统NSAIDs和选择性COX-2抑制剂可通过COX非依赖性机制对滑膜成纤维细胞和多种肿瘤细胞发挥促凋亡效应。这一发现为NSAIDs的抗肿瘤作用提供了新的解释。 NF-κB通路调节：一些NSAIDs可抑制核因子κB（NF-κB）的活性，从而下调多种炎症相关基因的表达。这可能是NSAIDs抗炎作用的另一重要机制。 Aβ42肽调节：在神经保护领域，研究发现部分NSAIDs可直接影响脑内淀粉样蛋白 pathology，通过COX非依赖性的方式降低Aβ42肽水平。这一机制为NSAIDs在阿尔茨海默病中的潜在应用提供了理论依据。炎症小体调控：最新研究表明，某些NSAIDs（如羟布宗）可通过抑制非经典炎症小体活化而发挥保护作用。这些COX非依赖性机制的发现，不仅拓展了对NSAIDs药理作用的理解，也为开发新型抗炎药物提供了新的思路——即在保留抗炎活性的同时，通过结构修饰减少COX抑制相关的不良反应。 4 非甾体抗炎药的临床应用现状 NSAIDs的临床应用极为广泛，涵盖风湿免疫性疾病、骨关节炎、急性疼痛、围手术期管理等多个领域。 4.1 风湿免疫性疾病 NSAIDs是风湿免疫性疾病治疗的基础用药。在类风湿关节炎（RA）中，NSAIDs可有效改善关节肿痛、晨僵等炎性症状，是改善患者生活质量的重要药物。在骨关节炎（OA）的治疗中，NSAIDs是目前控制症状的首选用药。对于急性痛风性关节炎和银屑病关节炎，NSAIDs也是重要的急性期症状控制药物。在骨关节炎的治疗策略中，外用NSAIDs被推荐作为早期用药的首选，尤其适用于伴心血管疾病或胃肠道疾病的患者。口服NSAIDs则推荐用于中重度OA的治疗。对于外用NSAIDs无法缓解的OA，可考虑口服NSAIDs，两者也可联用。在胃肠道出血风险较低的患者中可优先考虑非选择性NSAIDs；而在出血风险高的患者中则推荐优先考虑选择性COX-2抑制剂。 4.2 急性疼痛与慢性疼痛对于伤害感受性疼痛，NSAIDs被认为是一线治疗药物。常见的适应症包括术后疼痛、牙痛、痛经、腰背慢性疼痛等。在急性疼痛管理中，NSAIDs因其非成瘾性的特点，已成为阿片类药物的有效替代或补充。在慢性疼痛的管理中，NSAIDs的使用需要更加审慎。对于需要长期用药的患者，应遵循“最低有效剂量、最短疗程”的原则。对于神经病理性疼痛和伤害可塑性疼痛，NSAIDs的疗效有限，不推荐作为首选。 4.3 围手术期应用 NSAIDs在围手术期的应用日益受到重视。它们可作为多模式镇痛的重要组成部分，减少阿片类药物的用量及其相关不良反应。《山东省围手术期非甾体抗炎药合理使用与临床综合评价专家共识》对围手术期术前预防性使用和术后使用NSAIDs以及使用禁忌、消化道风险、心血管系统风险、出血风险和肾损伤风险等形成了共识意见。围手术期使用NSAIDs需综合考虑安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性和可及性等多个维度。非选择性NSAIDs和选择性COX-2抑制剂均会对心血管系统产生影响，术前需仔细评估患者的心血管风险。 4.4 特殊人群的用药考量特殊人群的NSAIDs使用是临床实践中的重点和难点。老年人群：对乙酰氨基酚是老年人轻至中度疼痛的一线用药，每日最大剂量推荐为2克。NSAIDs应从最低有效剂量起始，疗程尽可能短。对于年龄大于75岁、有溃疡史或合用抗凝/抗血小板药物的老年患者，若必须使用NSAIDs，应联用质子泵抑制剂（PPI）进行预防。孕产妇：对乙酰氨基酚是孕期相对安全的选择。NSAIDs在孕20周后使用需高度警惕，因与胎儿动脉导管早闭、羊水过少等风险相关。孕30周后禁用NSAIDs。肝肾功能不全：严重肝肾功能不全者应避免使用NSAIDs。慢性肾脏病1~3期可短期（≤5天）使用短效NSAIDs；4期需谨慎使用；5期应避免使用。合并消化道溃疡或高风险人群：高风险患者首选对乙酰氨基酚；如必须使用NSAIDs，应优选选择性COX-2抑制剂或联用PPI。对于计划长期使用NSAIDs的患者，条件允许时应进行幽门螺杆菌筛查和根除治疗。 5 非甾体抗炎药的不良反应 NSAIDs的不良反应是其临床应用中最大的制约因素。了解不良反应的发生机制和风险因素是合理用药的前提。 5.1 胃肠道不良反应胃肠道损伤是NSAIDs最常见的不良反应。NSAIDs通过抑制COX-1减少胃黏膜保护性前列腺素的合成，导致胃黏膜防御机制受损，进而引发胃黏膜糜烂、溃疡甚至出血和穿孔。非选择性NSAIDs的胃肠道风险高于选择性COX-2抑制剂。高危因素包括：年龄>65岁、既往消化道溃疡史、合用抗凝/抗血小板药物、幽门螺杆菌感染、大剂量或长期使用等。PPI可将高风险NSAIDs使用者的溃疡出血风险降低75%~85%。 5.2 心血管不良反应心血管风险是NSAIDs另一项重要的安全性问题。选择性COX-2抑制剂被发现可增加心肌梗死和卒中等血栓性心血管事件的风险，且这种风险在治疗开始后数周内即可出现，呈剂量依赖性。不同NSAIDs的心血管风险存在差异。美国心脏病学会建议，心血管高风险患者应尽可能避免使用所有NSAIDs；如确需使用，萘普生联合PPI被认为是心血管安全性相对较好的选择。布洛芬（每日≤1.2g）也被认为是可考虑的选项之一。心血管不良反应的机制涉及多个方面：COX-2抑制导致血管内皮PGI2生成减少，打破了PGI2与TXA2之间的平衡，有利于血栓形成；此外，肾脏COX-2抑制可能通过影响甲基精氨酸等内源性一氧化氮合酶抑制剂的代谢而参与心血管副作用的发生。 5.3 肾脏不良反应 NSAIDs可通过多种机制影响肾功能。前列腺素在维持肾血流和肾小球滤过率方面具有重要作用，尤其在血容量不足或肾功能储备降低的情况下。NSAIDs抑制前列腺素合成可导致肾血流减少、水钠潴留和肾功能损害。长期使用NSAIDs还与肾乳头坏死和间质性肾炎等肾脏病变相关。 5.4 其他不良反应 NSAIDs的其他不良反应包括：出血风险增加（因抑制血小板COX-1而影响血小板聚集功能）、肝损害（少数患者可出现转氨酶升高甚至肝衰竭）、过敏反应（尤其在阿司匹林哮喘患者中）等。 6 非甾体抗炎药的研究进展近年来，NSAIDs的研究在多个方向取得了重要进展，涵盖了抗肿瘤、神经保护、个体化用药和新型制剂等领域。 6.1 抗肿瘤作用研究流行病学研究表明，长期规律使用NSAIDs与多种癌症（尤其是消化道肿瘤）的发病率降低相关。NSAIDs通过抑制COX酶、减少促炎性前列腺素的生成，从而抑制炎症驱动的肿瘤发生。舒林酸（sulindac）是抗肿瘤研究中备受关注的NSAIDs之一。研究表明，舒林酸可逆转肥胖驱动的三阴性乳腺癌进展，抑制肥胖加速的肿瘤生长和转移。此外，舒林酸还表现出抗增殖和抗侵袭作用，可增强卵巢癌对紫杉醇的敏感性。在K-Ras驱动的早期癌变中，舒林酸可作为精准的microRNA调节剂发挥作用。布洛芬和尼美舒利等NSAIDs被证实可通过抑制PLA₂-COX-2-NF-κB通路，在HER2阳性乳腺癌中选择性诱导细胞凋亡。托芬那酸（tolfenamic acid）可抑制乳腺癌细胞增殖并诱导凋亡，有望成为潜在的乳腺癌化疗药物。 NSAIDs-PTM（多靶点治疗）方案在体外实验中显示出选择性的协同抗癌效应，可增强顺铂、5-氟尿嘧啶和甲氨蝶呤等化疗药物的抗癌选择性和疗效。这些发现为NSAIDs在肿瘤治疗中的应用开辟了新的方向。 6.2 神经保护作用研究 NSAIDs在神经退行性疾病中的潜在作用一直备受关注。流行病学研究提示NSAIDs可能降低痴呆和阿尔茨海默病（AD）的患病风险。然而，这一发现并未在预防性临床试验中得到一致支持——观察性研究显示NSAIDs可降低痴呆风险，但预防性试验却显示无效甚至恶化效应。最新的大样本回顾性纵向分析（纳入47,165名参与者）显示，双氯芬酸和萘普生的使用与较低的痴呆和AD患病率相关，而依托度酸则未见显著关联。部分NSAIDs可通过COX非依赖性的方式直接降低Aβ42肽水平，这一机制为优化NSAIDs的神经保护活性提供了可能。然而，目前的meta分析结论认为，NSAIDs总体上对AD的治疗无效，长期使用也未见对AD发生的保护效应。NSAIDs在神经保护领域的应用仍需更多高质量的研究来阐明其确切作用和适用人群。 6.3 个体化用药与药物基因组学 NSAIDs的疗效在个体之间存在较大差异，这可能导致部分患者治疗失败或出现严重的药物不良反应。药物基因组学的研究为理解这种个体差异提供了重要线索。 CYP2C9基因多态性：至少有16种NSAIDs由CYP2C9代谢。CYP2C9基因具有高度多态性，已发现超过71个等位基因。CYP2C9的基因型差异可显著影响NSAIDs的代谢速率和血药浓度，进而影响疗效和安全性。 COX基因多态性：COX-1和COX-2基因的多态性也可能影响个体对NSAIDs的反应差异。肠道微生物群：近年来的研究还发现，肠道微生物群的差异可能是导致NSAIDs疗效个体差异的又一重要因素。药物基因组学指导下的NSAIDs个体化用药正在从研究走向临床实践。通过整合基因检测信息，临床医生有望为患者选择最合适的NSAIDs品种和剂量，在确保疗效的同时最大限度地降低不良反应风险。 6.4 新型制剂与衍生物研发给药系统的创新是NSAIDs研究的重要方向之一。缓控释制剂：缓释制剂旨在延长治疗活性、减少给药频率并提高患者依从性。近年来，3D打印、静电纺丝和喷雾干燥等先进制造技术的应用，使得药物释放曲线的控制更加精准。与常规制剂相比，新型缓释制剂可实现释放时间延长30%~50%或血药浓度峰谷波动减小。然而，目前市售缓释NSAIDs仍存在释放动力学控制不完善、生物利用度个体差异大等局限。水凝胶递送系统：萘普生-肽缀合物自组装水凝胶是近年来的一项创新。该水凝胶可在关节腔内实现良好的滞留和持续的抗炎药物释放，在骨关节炎治疗中展现出优越的抗炎效果。纳米载体：吡罗昔康的纳米载体经皮递送系统可实现37.30倍的透皮增强效果。纳米技术为提高NSAIDs的生物利用度和靶向性提供了新的可能。前体药物设计：从双氯芬酸和萘普生衍生的带正电荷季铵前体药物，可利用静电相互作用靶向软骨中的负电荷固定电荷密度，实现关节软骨的特异性递送。新型衍生物：萘普生-非那西丁三唑杂合分子被设计为兼具COX-2选择性和改善胃肠道耐受性的抗炎药物。含氮稠合杂环类COX-1/COX-2双重抑制剂也显示出良好的开发前景。这些新型衍生物旨在保留抗炎活性的同时，减少传统NSAIDs的不良反应。 7 总结与展望非甾体抗炎药作为临床应用最为广泛的药物类别之一，其发展历程折射出药物研发从经验到理性、从广谱到精准的演进轨迹。从阿司匹林的偶然发现到COX-2选择性抑制剂的有意设计，从单一的COX抑制到多靶点、多机制的认识深化，NSAIDs的研究不断为临床治疗提供着新的选择，也不断提出着新的挑战。回顾NSAIDs的现状，我们可以清晰地看到几个核心议题：其一，COX-1和COX-2的生物学功能远比最初设想的复杂，简单地将COX-1视为“坏酶”、COX-2视为“好酶”的二分法已被证明过于简化——COX-1具有重要的炎症调节功能，而COX-2也承担着不可或缺的生理职责。这解释了为什么无论是非选择性抑制剂还是选择性抑制剂，都无法完全规避不良反应。其二，NSAIDs的临床应用必须在疗效与安全性之间寻求精细的平衡，这要求临床医生充分评估患者的胃肠道、心血管和肾脏风险，遵循“最低有效剂量、最短疗程”的核心原则。其三，个体化用药正在成为NSAIDs临床实践的重要方向，药物基因组学、生物标志物和机器学习等工具的引入，有望实现从“一刀切”用药向“精准用药”的转变。展望未来，NSAIDs的研究将朝着以下几个方向深入发展：在基础研究层面，对COX非依赖性机制的深入探索有望揭示NSAIDs更多未被认知的药理效应，并为开发新型抗炎药物提供靶点；在临床转化层面，药物基因组学指导的个体化用药方案将从研究走向常规临床实践，实现安全性与疗效的同步优化；在制剂创新层面，缓控释技术、纳米递送系统和靶向前体药物等新技术的应用，将有望突破传统NSAIDs的药代动力学限制和局部靶向难题；在新适应症拓展层面，NSAIDs在肿瘤预防与治疗、神经保护等领域的潜力值得持续关注。可以预见，随着对NSAIDs药理作用的深入理解、给药技术的持续创新以及个体化用药策略的不断完善，这一历史悠久而又充满活力的药物类别将在未来的临床医学中继续发挥不可替代的重要作用。参考文献（略）

2026-06-09

·和泽医药

【项目推荐】右酮洛芬氨丁三醇注射液

术后疼痛是临床手术患者最常见的术后反应，也是临床重点干预的术后问题。持续性术后疼痛多由术后疼痛控制不佳、神经损伤等因素诱发，长期疼痛可进一步引发焦虑、抑郁等社会心理问题；若干预不当，术后急性疼痛持续超过3个月，将进展为慢性术后疼痛，严重影响患者术后康复与生活质量。一项2021年针对630名手术患者的问卷调查显示，超75%的手术患者会经历不同程度的术后疼痛，术后镇痛临床需求旺盛。非甾体抗炎药（NSAIDs）具有确切的镇痛、抑制炎症、减少应激等作用，且无阿片类药物易成瘾、恶心呕吐及呼吸抑制等不良反应，目前以NSAIDs为基础，节俭阿片类药物的多模式镇痛方案已成为疼痛管理中的主流趋势[1]。 01 基本信息产品名称：右酮洛芬氨丁三醇注射液规格：2ml:50mg（以右酮洛芬计）适应症：作为阿片类镇痛药的辅助，用于成人不适合口服给药的急性中度至重度术后疼痛。注册分类：3类临床：豁免BE 参比制剂：已公布 02 专利情况无专利障碍 03 原研上市情况 04 国内竞争格局 05 市场准入情况 06 市场销售情况围术期镇痛用药市场空间广阔，前景可期。作为多国指南推荐的术后镇痛基础用药，NSAIDs正持续引领该市场发展。根据米内数据库统计，院内术后镇痛NSAIDs注射剂TOP5品种分别为：氟比洛芬酯注射液、右酮洛芬氨丁三醇注射液、布洛芬注射液、注射用氟诺昔康及注射用帕瑞昔布钠。其中，右酮洛芬氨丁三醇注射液表现尤为亮眼，上市仅三年便强势跻身NSAIDs注射剂市场TOP2，同比增速高达220%！这一爆发式增长不仅印证了该品种的市场潜力，更反映出当前术后镇痛领域仍存在巨大的未满足临床需求。 07 推荐理由 1、多模式镇痛是手术后镇痛，尤其是中等以上手术镇痛的基石，常采用的方法包括：①超声引导下的外周神经阻滞与伤口局麻药浸润复合；②外周神经阻滞和/或伤口局麻药浸润＋对乙酰氨基酚；③外周神经阻滞和/或伤口局麻药浸润+NSAIDs药物或阿片类药物或其他药物；④全身使用（静脉或口服）对乙酰氨基酚和/或NSAIDs药物和阿片类药物及其他类药物的组合。[2] 2、手性拆分：酮洛芬是手性药物，其中左旋体几乎无药理活性且是引发不良反应的主要成分，右酮洛芬剔除左旋成分，保留了高活性的右旋体。 3、政策红利，豁免BE：首仿获批时间为2023-05-29，根据《药品试验数据保护实施办法》数据保护已到期，仿制本品可豁免临床。 4、市场增长可观：2023年国内首上市，2025年市场已达4.5亿元，同比增长达220%，市场潜力巨大。 5、竞争较小：当前NSAIDs注射剂市场TOP5品种中，除了本品，其他均已纳入集采，本品竞争相对乐观。 08 和泽进度/合作模式我司研发进度：待中试合作模式：技术转让/合作开发参考资料： [1] 国家卫生健康委员会医管中心加速康复外科专家委员会,浙江省医师协会临床药师专家委员会,浙江省药学会医院药学专业委员会.中国加速康复外科围手术期非甾体抗炎药临床应用专家共识[J].中华普通外科杂志,2019,34(3):283-288. [2] 中华医学会麻醉学分会.成人手术后疼痛处理专家共识[J].临床麻醉学杂志,2017,33(9):911-917. 如果您对上述项目感兴趣欢迎与我们联系 END

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D03717	帕瑞昔布钠	M01AH04	DB08439

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
术后疼痛	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2002-03-22
术后疼痛	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2002-03-22
术后疼痛	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2002-03-22
术后疼痛	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2002-03-22

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
疼痛	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2003-04-01
绞痛	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2002-04-01
肾绞痛	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2002-04-01

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适应症

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评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ILCA2020	临床3期	肝细胞癌	80	Parecoxib sodium 40 mg	夢簾壓獵繭壓襯範艱鑰(構艱顧蓋鹽憲簾顧餘簾) = 獵製襯鑰壓衊獵憲膚齋蓋積糧積襯簾積簾襯網 (製艱艱網膚艱鑰積襯齋, 9.8 ~ 28.2) 更多	积极	2020-09-13
				Placebo	夢簾壓獵繭壓襯範艱鑰(構艱顧蓋鹽憲簾顧餘簾) = 鏇鏇構夢窪壓廠窪糧鹽蓋積糧積襯簾積簾襯網 (製艱艱網膚艱鑰積襯齋, 8.1 ~ 19.9) 更多
ChiCTR-TRC-10001101 (Pubmed \| Anesth Analg)	N/A	-	620	Parecoxib	簾壓築網選餘壓襯廠觸(簾糧衊鬱鹽積願選願鹹) = 齋廠憲網夢觸壓鑰獵觸衊構夢窪選遞簾廠衊鏇 (鹽繭廠觸顧餘繭鬱廠壓, 0.33 ~ 0.96)	积极	2017-06-01
				Placebo	簾壓築網選餘壓襯廠觸(簾糧衊鬱鹽積願選願鹹) = 簾範鹽獵糧餘鬱鹹積鑰衊構夢窪選遞簾廠衊鏇 (鹽繭廠觸顧餘繭鬱廠壓 )
NCT01566669 (PCEA, Pubmed \| PLoS One)	N/A	-	240	Parecoxib	遞鑰鹽齋醖淵積鬱鏇繭(餘夢積遞蓋鹹製夢製網) = 廠範遞窪夢鹹壓醖衊衊範齋夢蓋蓋繭獵簾顧憲 (選夢衊糧鹹獵醖築衊選 ) 更多	积极	2016-01-01
				Placebo	遞鑰鹽齋醖淵積鬱鏇繭(餘夢積遞蓋鹹製夢製網) = 窪淵網餘鑰網簾構願鑰範齋夢蓋蓋繭獵簾顧憲 (選夢衊糧鹹獵醖築衊選 ) 更多
NCT00346268 (PROSTATECTOMY, Pubmed \| BMC Anesthesiol) 人工标引	临床4期	出血 \| 镇痛	105	Morphine+parecoxib	糧願遞淵製構簾糧襯積(衊憲淵鹹鹽醖襯網憲繭) = 鹹糧網襯鏇窪獵遞壓鬱衊窪窪繭夢衊鑰簾衊蓋 (鬱網糧遞醖膚獵網遞鑰, 24.1) 更多	积极	2015-03-09
				Morphine+Placebo	糧願遞淵製構簾糧襯積(衊憲淵鹹鹽醖襯網憲繭) = 積餘夢鏇獵顧願範衊壓衊窪窪繭夢衊鑰簾衊蓋 (鬱網糧遞醖膚獵網遞鑰, 28) 更多
NCT00553605 (NAP, CTgov)	临床4期	肾绞痛	340	Parecoxib (Parecoxib)	構淵衊鬱窪鹽繭遞齋鹹(膚獵鑰鑰齋觸憲蓋廠衊) = 夢繭蓋願壓觸壓鏇繭艱獵壓繭壓糧鹽憲鹽鹽鹽 (範構餘鑰積糧壓網網餘, 3.35) 更多	-	2013-01-28
				Ketoprofen (Ketoprofen)	構淵衊鬱窪鹽繭遞齋鹹(膚獵鑰鑰齋觸憲蓋廠衊) = 艱襯蓋鏇願餘憲願壓壓獵壓繭壓糧鹽憲鹽鹽鹽 (範構餘鑰積糧壓網網餘, 3.46) 更多
NCT00346268 (PROSTATECTOMY, CTgov)	临床4期	术后疼痛	105	Parecoxib+Morphine (Parecoxib and Morphine)	獵顧糧簾窪壓廠襯獵鬱(繭積壓顧膚構鹽夢蓋簾) = 餘積糧鏇築糧窪壓艱顧繭簾顧窪窪淵襯獵築簾 (鬱觸夢顧衊衊鏇獵鑰窪, 16.16) 更多	-	2011-10-28
				Placebo+Morphine (Placebo and Morphine)	獵顧糧簾窪壓廠襯獵鬱(繭積壓顧膚構鹽夢蓋簾) = 鏇選願蓋鬱艱觸齋窪簾繭簾顧窪窪淵襯獵築簾 (鬱觸夢顧衊衊鏇獵鑰窪, 19.99) 更多
NCT00455117 (Pubmed \| Br J Anaesth)	临床4期	术后疼痛	-	Parecoxib 40 mg	鹹壓襯積艱鬱範獵鹹糧(範艱觸夢糧餘艱夢簾蓋) = 積醖糧醖壓獵鹹鹹餘鬱齋顧鹹衊觸遞製鏇齋齋 (襯簾網遞膚夢夢廠簾窪 )	不佳	2011-09-01
				Placebo	鹹壓襯積艱鬱範獵鹹糧(範艱觸夢糧餘艱夢簾蓋) = 鬱糧鑰鏇糧餘鹽淵夢積齋顧鹹衊觸遞製鏇齋齋 (襯簾網遞膚夢夢廠簾窪 )
Pubmed \| Anesth Analg	临床2期	-	-	Parecoxib	網積壓積憲齋鹽鹹鬱鹽(鬱廠憲網願衊膚選構遞) = 蓋鬱淵淵鹽鹽獵顧鹹蓋鹽構選廠夢夢鹽選觸積 (壓糧齋襯範構鏇衊蓋構 )	不佳	2009-01-01
				Placebo	網積壓積憲齋鹽鹹鬱鹽(鬱廠憲網願衊膚選構遞) = 餘憲遞繭糧窪壓築製鏇鹽構選廠夢夢鹽選觸積 (壓糧齋襯範構鏇衊蓋構 )
Pubmed \| Clin Ther	临床2期	-	26	Parecoxib 40 mg BID	醖憲簾網衊憲壓齋餘鹽(遞齋簾簾艱鬱鬱積築蓋) = 積製餘糧鹽構窪廠獵壓糧鑰鹽網範鹹繭繭鹹蓋 (壓範範衊鑰積繭顧齋夢, 62 ~ 228)	-	2007-03-01
				Dipyrone 1000 mg QID	醖憲簾網衊憲壓齋餘鹽(遞齋簾簾艱鬱鬱積築蓋) = 遞壓鏇遞齋簾膚遞廠觸糧鑰鹽網範鹹繭繭鹹蓋 (壓範範衊鑰積繭顧齋夢, 135 ~ 239)