Subasumstat

导语： 泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-proteasome system，UPS）是细胞内最精密的蛋白质降解机器，通过E1-E2-E3级联反应通路，实现蛋白质的"精准标记"与"定向清除"。从2003年首个蛋白酶体抑制剂硼替佐米获批，到2025年PROTAC和分子胶技术的临床突破，UPS已成为肿瘤、神经退行性疾病和自身免疫病药物研发的核心靶点。 Section.01 什么是泛素-蛋白酶体系统？ 泛素-蛋白酶体信号系统（UPS）是真核细胞内最主要的非溶酶体蛋白质降解途径，负责调控约80%以上的细胞内蛋白降解。该系统的核心功能是通过高度特异性的泛素化标记，识别并降解错误折叠、受损或不再需要的蛋白质，从而维持细胞内的蛋白质稳态（Proteostasis） 除了作为细胞的“精准清道夫”，UPS更是关键的信号调控枢纽，它通过控制关键调节蛋白（如细胞周期蛋白、转录因子、肿瘤抑制因子等）的半衰期，精确调控细胞周期进程、DNA损伤修复、免疫应答、炎症反应及细胞凋亡等生命活动[1] 泛素-蛋白酶体系统的组成和过程[1,2] Section.02 核心成员解析：结构决定功能 1.泛素：细胞的“死亡标签”[2] 泛素是一个由76个氨基酸组成的高度保守小分子蛋白（约8.5 kDa），广泛存在于真核细胞中。其结构包含： 一个暴露的C端甘氨酸（Gly76），与底物蛋白或下一个泛素分子形成异肽键 7个内部赖氨酸残基（K6、K11、K27、K29、K33、K48、K63），作为多泛素链的延伸位点 N端起始为甲硫氨酸（Met1）。它是形成线性泛素链（M1链） 的关键，N端可与另一个泛素的C端通过肽键直接相连 不同连接方式决定不同命运：K48连接的泛素链主要靶向蛋白酶体降解；K63链则参与信号转导、DNA修复等非降解功能；K11链在细胞周期调控中发挥重要作用；而M1链则主要参与炎症信号通路的调控。 2.E1-E2-E3酶联反应通路[3] 泛素化修饰是一个ATP依赖的酶联反应过程，需要三种酶的协同作用： E1（泛素激活酶）:在ATP供能下，E1与泛素的C端形成高能硫酯键，激活泛素分子。 E2（泛素结合酶）:接受来自E1的活化泛素，形成E2~Ub硫酯中间体。 E3（泛素连接酶）:负责特异性识别底物蛋白，并将泛素从E2转移到底物上。E3是决定底物特异性的关键因子。 根据结构和催化机制的不同，E3泛素连接酶主要分为四大类：RING型、HECT型、RBR型和RCR型，此外还有U-box亚家族[2] 3.蛋白酶体：分子粉碎机[1] 26S蛋白酶体是一个巨大的多亚基复合物，由20S核心颗粒和19S调节颗粒组成。 20S核心颗粒：由四个堆叠的环组成（两个α环和两个β环），呈桶状结构。蛋白水解活性位于β1、β2和β5亚基上。 19S调节颗粒：位于20S颗粒的一端或两端，负责识别泛素化底物、去泛素化、解折叠底物蛋白并引导其进入20S核心腔。 在哺乳动物中存在多种蛋白酶体亚型：组成型蛋白酶体存在于所有细胞中；免疫蛋白酶体（含β1i、β2i、β5i）主要在免疫细胞中表达，负责抗原肽的加工提呈；胸腺蛋白酶体则特异地存在于胸腺皮质上皮细胞中。 4.去泛素化酶：可逆调控的关键角色 去泛素化酶（Deubiquitylating Enzymes, DUBs）是一类特异性蛋白酶，能够从底物蛋白上移除泛素标签或编辑泛素链，逆转泛素化的功能。人类基因组编码约100种DUBs，分为半胱氨酸蛋白酶类（包括USP、UCH、OTU、MJD、MINDY、ZUP1等亚家族）和金属蛋白酶类（JAMM家族）[4,5]  DUBs通过移除泛素链，可以“拯救”蛋白免于降解，同时回收泛素分子供循环使用。许多DUBs（如USP7）在肿瘤中过表达，成为有前景的药物靶点[6]  Section.03 传导机制:“标记-识别-降解”的精密流程 泛素-蛋白酶体系统的完整工作流可分为五个精密步骤[1]： 步骤1：E1激活泛素 E1酶（UBA1）通过ATP依赖反应激活泛素C端甘氨酸，形成E1-泛素硫酯中间体。这是整个级联反应的限速步骤。 步骤2：E2接收泛素 活化的泛素从E1转移至E2酶的催化半胱氨酸残基，形成E2-泛素硫酯复合物。E2酶的种类决定了后续多泛素链的连接类型。 步骤3：E3识别底物并催化泛素转移 E3连接酶通过其底物识别结构域特异性结合靶蛋白，同时与E2-泛素复合物相互作用，催化泛素从E2转移至底物赖氨酸残基。此步骤的特异性由E3决定，是UPS精准性的核心保障。 步骤4：多泛素链延伸 单个泛素标记不足以启动降解。E3酶或专门的泛素链延伸酶（E4）在底物上构建K48连接的四聚体以上多泛素链，形成蛋白酶体识别的"降解信号"。 步骤5：蛋白酶体降解 26S蛋白酶体的19S调节颗粒识别多泛素化底物，通过泛素受体（如Rpn10、Rpn13）结合底物。随后，DUB移除泛素链（泛素回收），ATPase亚基利用能量展开底物并将其推入20S核心的催化腔。最终，底物被切割为短肽，泛素分子被回收再利用。 Section.04 疾病关联 泛素-蛋白酶体系统的异常与多种人类疾病密切相关。在癌症中，E3连接酶或DUBs的功能异常可导致肿瘤抑制蛋白过度降解或癌蛋白稳定积累[3] 1.肿瘤：UPS的“双刃剑”效应 促癌机制[7,8] ： E3连接酶MDM2过度活跃，持续降解抑癌蛋白p53，导致细胞周期失控 TRIM21等E3酶通过调控Wnt/β-catenin、NF-κB等信号通路，促进肿瘤细胞增殖和干细胞特性维持 蛋白酶体活性增强满足癌细胞旺盛的蛋白质周转需求 抑癌机制[9]： 抑癌E3酶（FBW7）降解MCL1、cyclin E等癌蛋白，其突变或失活常见于多种肿瘤 UPS降解错误折叠的癌基因蛋白，防止其积累产生毒性 UPS在肿瘤中的复杂角色使其成为极具挑战但前景广阔的靶点——既要抑制促癌的UPS组分，又要保护抑癌的UPS功能 2.神经退行性疾病：“蛋白垃圾”的堆积 神经退行性疾病是UPS功能异常的另一个典型领域。阿尔茨海默病的神经纤维缠结、帕金森病的路易小体中均存在高度泛素化的异常蛋白聚集。UPS功能衰退导致有毒蛋白（如tau、α-synuclein）无法被及时清除，是神经退行性病变的核心机制之一。有趣的是，TRIM21介导的抗体依赖性tau蛋白降解为免疫治疗提供了新思路[6-8]  3.心血管疾病 UPS参与调控心肌纤维化中的TGF-β信号通路、p53及AKT1-p38通路。最新研究发现，E3连接酶Deltex-2（DTX2）通过促进转铁蛋白受体1（TfR1）的K27连接泛素化降解，抑制铁死亡，从而减轻脓毒症诱导的心肌损伤。这揭示了UPS在非K48连接泛素化中的新功能[10] 4.免疫相关疾病 去泛素化酶在免疫调控中发挥关键作用。例如，USP13通过去泛素化稳定ACLY（ATP柠檬酸裂解酶），促进肝癌细胞的铁死亡抵抗和免疫逃逸；USP14在肿瘤相关巨噬细胞中稳定IMP2，通过CXCL2轴招募髓源性抑制细胞，导致抗PD-1治疗耐药[11] Section.05 临床突破：从原理到治疗 1.蛋白酶体抑制剂：改写多发性骨髓瘤治疗 硼替佐米是首个获批的蛋白酶体抑制剂，用于治疗多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤。此外，卡非佐米、伊沙佐米等新一代蛋白酶体抑制剂也已进入临床[3] 2.DUB抑制剂：下一个前沿 USP7作为调控p53通路的关键去泛素化酶，其抑制剂研发取得了重要进展。目前已报道的USP7抑制剂包括共价抑制剂（FT827、XL177A）和非共价抑制剂（如G5、F6）等多种类型[6] 3.PROTAC技术：靶向蛋白降解的革命 蛋白靶向降解嵌合体是近年来最受瞩目的药物发现平台之一。PROTAC是一种双功能分子，一端结合目标蛋白，另一端招募E3泛素连接酶，诱导目标蛋白的泛素化和降解。 进入临床试验的PROTAC分子包括ARV-110（前列腺癌）、ARV-471（乳腺癌）等。更令人兴奋的是，AI技术已开始赋能PROTAC设计——利用生成式AI设计的D16-M1P2可高效降解PKMYT1，对特定基因突变的癌细胞具有选择性杀伤作用[2] 4.超越PROTAC：新赛道正在崛起 SUMO靶向嵌合体是另一种新型技术平台。研究表明，通过诱导致癌蛋白（如PML-RARα、ERα）的SUMO化和随后的泛素化降解，可实现转录抑制与靶向降解的“双重打击”效应。 在神经退行性疾病领域，研究人员利用PML核体募集聚集倾向蛋白（如TDP-43），通过SUMO-泛素网络防止毒性蛋白聚集，为ALS肌萎缩侧索硬化（渐冻症）和阿尔茨海默病提供了全新治疗策略[12] Section.06 总结：从基础到临床的转化之路 蛋白酶体-泛素系统作为细胞蛋白质稳态的"中央处理器"，其精巧的结构设计和严密的调控逻辑体现了生命进化的智慧。从20S核心颗粒的桶状催化腔，到19S调节颗粒的"识别-解折叠-门控"三联机制，再到泛素标记的可逆性修饰，每一个环节都是潜在的药物干预节点。 当前，我们正站在UPS研究的新起点：结构生物学揭示动态机制，PROTAC技术突破"不可成药"靶点，DUB抑制剂打开免疫治疗新维度。未来，随着TME响应型降解平台和纳米递送系统的发展，UPS靶向治疗有望实现"精准打击、低毒高效"的终极目标，为肿瘤、神经退行性疾病和自身免疫病患者带来新希望。 📚 参考文献 1.Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):424.2.Front Mol Biosci. 2026.3.Signal Transduct Target Ther. 2020;5(1):11.4.Mol Cell. 2022;82(1):15-29.5.Nat Rev Drug Discov. 2018;17(1):57-78.6.Eur J Med Chem. 2025;296:117872.7.Nat Rev Drug Discov. 2011;10(1):29-46.8.Oncogene. 2025;44(43):4173-4189.9.Cell Death Dis. 2025;16(1):611.10.Cell Death Differ. Published online March 2, 2026.11.Cell Death Discov. 2025;12(1):28. 12.Nat Chem Biol. 2025;21(9):1408-1419. AmBeed产品推荐 Ubiquitin-Proteasome Signaling Pathway 更多查询官网 E1 Pevonedistat (MLN4924) 展示出强效且选择性抑制 NEDD8 激活酶 (NAE) 的能力, IC50 为 4.7 nM. A724332 Pevonedistat E1 Subasumstat是一种首创且选择性的 SUMO 化酶级联反应抑制剂, 具有潜在的免疫激活和抗肿瘤活性. A1150252 TAK981 Proteasome Bortezomib是一种可逆性和选择性的蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂, 通过靶向苏氨酸残基有效抑制 20S 蛋白酶体 (Ki=0.6 nM). Bortezomib 主要用于多发性骨髓瘤和其他血液癌症的治疗研究. A385479 Bortezomib Proteasome Carfilzomib(PR-171)表现出对蛋白酶体的不可逆抑制作用, 在ANBL-6和RPMI 8226细胞中的IC50为5 nM. A101004 Carfilzomib SKP2 SZL P1-41是一种 Skp2 抑制剂, 可选择性抑制 Skp2 E3 连接酶活性, 而不影响其他 SCF 复合物的活性. A796427 SZL P1-41 HECT Clomipramine是一种三环类抗抑郁药, IC50 为 1.5 nM, 能够有效阻断 5-HT 再摄取, 广泛用于抑郁症和强迫症 (OCD) 的治疗研究. A479000 Clomipramine HOIP Bendamustine是一种 DNA 交联剂, 能够激活 DNA 损伤反应和细胞凋亡, 具有抗癌和抗代谢活性. A539745 Bendamustine MDM2/Mdmx/p53 Milademetan是一种特异性 MDM2 抑制剂, 具有口服活性, 主要用于急性髓系白血病和多种实体瘤的研究, 可通过诱导 G1 期细胞周期阻滞、衰老和凋亡发挥抗肿瘤作用. A1156077 Milademetan MDM2/Mdmx/p53 Nutlin-3是一种 p53-MDM2 抑制剂, Ki 为 90 nM. A140511 Nutlin3 IAP LCL161是一种IAP抑制剂, 在HEK293细胞中抑制XIAP, 在MDA-MB-231细胞中抑制cIAP1, IC50值分别为35 nM和0.4 nM. A188719 LCL161 SCF E3 Ligase Oridonin是一种抗肿瘤试剂, 通过共价键与 NLRP3 NACHT 域的半胱氨酸 279 发生反应, 消除了 NLRP3-NEK7 的相互作用, 抑制了随后的 NLRP3 炎症小体的激活. A472649 Oridonin DUB PR-619是一种广谱可逆抑制剂, 能够抑制去泛素化酶(DUBs), EC50为1-20 μM, 主要用于化疗中. A244244 PR619 DUB Betulinic acid 是一种天然的五环三萜类化合物, 为真核细胞拓扑异构酶 I (topoisomerase I) 的抑制剂, IC50 值为 5 μM, 具有抗炎、抗疟疾、抗艾滋病和抗肿瘤等活性. A200416 Betulinic acid USP7 HBX 19818是一种选择性的USP7抑制剂, IC50为28.1 μM. A380559 HBX19818 USP14 IU1是一种细胞可渗透的、可逆的、选择性的蛋白酶体抑制剂, 针对人类USP14, IC50为4.7 μM, 对IsoT具有25倍的选择性. A875547 IU1 UCH-L1 LDN-57444是一种可逆、竞争性、靶向位点的泛素C末端水解酶L1(UCH-L1)抑制剂, IC50为0.88 μM, Ki为0.40 μM. 它还抑制UCH-L3活性, IC50为25 μM. A388744 LDN57444 Cullin Thalidomide靶向 CRBN, IC50 为 8.5 nM. 它可以抑制 TNF-α 的生物合成, 并具有抗血管生成和免疫抑制作用. A164079 Thalidomide Cullin CSN5i-3是一种选择性、口服的 CSN5/Jab1 抑制剂, 能够有效抑制 CSN 催化的 Cul1 去泛素化反应, 其 IC50 值为 5.8 nM, 广泛用于细胞信号调控的研究. A1328063 CSN5i-3 往期推荐 不止于经典：解密cAMP信号，洞悉其在癌症中的多重调控与治疗新靶点 一文掌握AMPK信号通路——结构、激活与亚细胞功能全景 解码细胞衰老：从分子机制到前沿干预策略 宫颈癌的“幕后黑手”：HPV是如何一步步“策反”我们身体的？ 【AmBeed解读】2025年诺贝尔生理学或医学奖：揭秘外周免疫耐受的调节性T细胞革命 破译结直肠癌（CRC）的密码:一文读懂核心通路与治疗靶点 D-荧光素钾盐的应用解析

本期内容聚焦于2026年3月19日至3月26日的肥胖研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了肥胖领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Nat Rev Dis Primers》的综述深入解析了2型糖尿病的复杂病因及其与肥胖的密切关系，特别强调了早发型2型糖尿病带来的更高风险和严重并发症，呼吁采用综合的以患者为中心的管理策略，融合血糖、体重及心理社会因素，提升患者整体生活质量。 《Cell》报道揭示了线粒体PEP通过转运蛋白SLC25A35向细胞质输送，促进甘油脂合成的新机制。该发现不仅加深了对脂肪生成的理解，还为治疗脂肪肝和2型糖尿病提供了潜在靶点。 《Eur Heart J》综述了炎症在房颤发生中的核心作用，说明系统性和局部炎症通过多条信号通路促使心房结构和电学改变，揭示了若干潜在新型治疗靶点，有望推动精准干预策略的发展。 《Nat Metab》发表的肥胖遗传学综述系统总结了单基因及多基因对肥胖的贡献，指出基因发现推动了精准医疗的兴起，尤其是针对特定遗传缺陷的靶向治疗，为个性化肥胖管理开辟了新路径。 《Nat Commun》报道的母体肥胖影响合子基因组激活的研究，首次揭示过氧化物酶体依赖的脂质代谢与表观遗传调控的关键联系，提出通过恢复脂质代谢循环可挽救胚胎发育缺陷，为代谢异常引发的不孕不育提供新治疗思路。 整体研究为肥胖的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Nat Commun（IF：15.7）：双重GLP-1/GLP-2激动剂在晚期2型糖尿病中的作用：临床前特征及随机、双盲、安慰剂对照I期试验； 2.Nucleic Acids Res（IF：13.1）：人前脂肪细胞中瞬时SUMO化抑制稳定地决定转录性米色脂肪命运； 3.Metabolism（IF：11.9）：Amycretin在肥胖中的机制、临床疗效及未来展望； 4.Med（IF：11.8）：Mazdutide 9 mg对中国体重指数≥30 kg/m²但无糖尿病成人的影响：一项II期随机对照试验； 5.Hum Reprod Open（IF：11.1）：药物与疾病的相遇：解析糖尿病、肥胖及围受孕期GLP-1受体激动剂的安全性； 治疗类 1.JAMA Pediatr（IF：18.0）：代谢健康与不健康型肥胖儿童的长期心脏代谢结局； 2.Semin Cancer Biol（IF：15.7）：乳腺癌治疗中以肥胖为中心的饮食干预：医学营养治疗方法及其在预防和治疗中的疗效综述； 3.J Clin Invest（IF：13.6）：GPR182是膳食脂肪吸收的脂蛋白受体； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1.Nat Rev Dis Primers（IF：60.6）：2型糖尿病； 2.Cell（IF：42.5）：线粒体通过PEP穿梭调控甘油脂合成； 3.Eur Heart J（IF：35.6）：房颤中的炎症通路：机制与新型治疗靶点； 4.Cell Metab（IF：30.9）：多种途径驱动MASH中的肝脏炎症； 5.Nat Metab（IF：20.8）：肥胖的遗传学：病因、预防与治疗； 6.Nat Metab（IF：20.8）：Python代谢组学揭示保守的餐后代谢产物及肠脑进食通路； 7.Cancer Res（IF：16.6）：增生作为肥胖与癌症之间的联系作用； 8.Nat Commun（IF：15.7）：母体肥胖通过过氧化物酶体依赖的磷脂-甲基分离在合子基因组激活期间扰乱表观遗传重编程； 9.Nat Commun（IF：15.7）：通过内侧前视区Phf6调节身体活动和能量消耗； 10.Nat Commun（IF：15.7）：利用大型语言模型通过关键蛋白实现高分辨率噬菌体-宿主分配； 11.Bone Res（IF：15.0）：肥胖小鼠骨髓脂肪细胞扩张导致PD-L1介导的骨髓免疫抑制及破骨细胞生成； 12.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：牙周炎诱导B细胞-巨噬细胞串扰加重肥胖中的葡萄糖失调； 13.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：功能保守的增强子对PGC1A表达及棕色脂肪产热至关重要； 14.J Adv Res（IF：13.0）：蠕虫感染通过STAT6依赖性肠MTTP抑制诱导膳食脂肪吸收障碍； 15.Trends Endocrinol Metab（IF：12.6）：棕色脂肪组织及其以外：产热中的脂解与甘油脂循环； 16.Trends Endocrinol Metab（IF：12.6）：Lamin A/C在健康、层粘连蛋白病及家族性部分脂肪营养不良2中的作用； 17.Metabolism（IF：11.9）：AgRP神经元在限时进食期间维持体温中的必需作用； 18.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：肥胖与融合性网状乳头状瘤病的相关性：单中心回顾性匹配队列研究； 19.Curr Obes Rep（IF：11.0）：解码脂肪组织表型转变：从机制到计算机辅助药物发现； 20.Curr Obes Rep（IF：11.0）：揭示Spexin在运动改善肥胖与糖尿病心代谢健康中的潜在作用； 21.Trends Biochem Sci（IF：11.0）：腺苷高半胱氨酸酶-腺苷复合体连接m6A与癌症脂质代谢； 22.J Exp Med（IF：10.6）：MYCT1-IFITM2/3相互作用连接内皮内溶酶体转运与白色脂肪组织扩张； 药物类： 1. 双特异性GLP-1/GLP-2激动剂在晚期2型糖尿病中的研究：临床前特性及随机、双盲、安慰剂对照一期试验 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Sang-In Yang（一作），Young Chul Sung（通讯） 单位：SL BiGen Inc., Incheon, Republic of Korea. DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-71080-0 摘要：PG-102是一种优化效能的双特异性Fc融合蛋白，靶向GLP-1和GLP-2受体。在db/db小鼠晚期糖尿病模型中，PG-102显示出优于semaglutide和tirzepatide的持久血糖控制效果，同时保护体重，解耦了血糖控制与消耗性体重减轻。机制研究表明其作用非依赖于急性胰岛素分泌，而是通过β细胞保护及增强葡萄糖摄取实现。PG-102的这些益处依赖于双重GLP-1R/GLP-2R激活，优于单特异性激动剂及其组合，并促进协调的受体内吞延迟。韩国单中心随机、双盲、安慰剂对照多剂量递增一期临床试验显示，PG-102安全耐受，治疗相关不良事件多为轻中度胃肠道反应，无严重不良事件或停药。该研究支持双特异性GLP-1/GLP-2激动剂作为晚期2型糖尿病的一种机制新颖的肠促胰素治疗策略。 总结：本研究报道了PG-102，一种兼具GLP-1和GLP-2受体激动功能的双特异性Fc融合蛋白，在晚期2型糖尿病动物模型中表现出较现有药物更优的血糖控制和体重保护效果，机制涉及β细胞保护和葡萄糖利用提升。随后在健康超重成年人中进行的多剂量递增一期临床试验显示PG-102安全耐受，主要不良反应为轻中度胃肠道症状，无严重安全问题。该药物通过联合激活两种受体，开辟了糖尿病治疗的新思路，具有潜在的临床应用价值。 2. 人类前脂肪细胞中短暂抑制SUMO化过程稳定地印记为“褐色化”转录命运 期刊名称：Nucleic Acids Research 影响因子：13.1 JCR分区：Q1 作者：Patrizia Maria Christiane Nothnagel（一作），Pierre Chymkowitch（通讯） 单位：Department of Biosciences, Faculty of Mathematics and Natural Sciences, University of Oslo, Oslo 0316, Norway DOI：https://doi.org/10.1093/nar/gkag232 摘要：SUMO化调控染色质状态和转录程序以维持细胞身份，但其通路扰动对脂肪细胞可塑性的影响尚不清楚。本研究发现，使用TAK-981短暂抑制人前脂肪细胞的SUMO化，结合PPARG激动剂罗格列酮，可稳定诱导新生的“褐色化”分化。TAK-981暴露引起成熟脂肪细胞转录组和代谢的变化，包括典型褐色标记UCP1的强烈诱导和线粒体呼吸增强。机制上，ATAC-seq和RNA测序显示即刻染色质重塑及CEBP家族成员的早期动员，随后CEBPA和PPARG调控网络稳定激活。ChIP实验揭示热能增强子上的PPAR响应元件H3K27me3减少而H3K27ac增加，PPARG结合增加。该机制伴随cAMP-PKA-p38信号增强和褐色化转录激活因子稳定。研究提出，短暂解除SUMO介导的抑制解锁关键调控单元，驱动向适应性产热的单形态重编程，提示时间控制的SUMO通路抑制联合PPARG激活可调节脂肪组织产热能力。 总结：本研究揭示短暂抑制SUMO化通过改变染色质状态和激活关键转录因子，促进人类前脂肪细胞向稳定的褐色脂肪细胞分化，增强产热功能。此机制依赖于染色质重塑和信号通路激活，解除SUMO化带来的转录抑制，尤其激活UCP1调控单元。结果表明，结合PPARG激动剂的可控SUMO化抑制策略，有望用于调节脂肪组织的热生成能力和代谢功能。 3. Amycretin在肥胖中的作用机制、临床疗效及未来展望 期刊名称：Metabolism 影响因子：11.9 JCR分区：Q1 作者：Linghua Fu（一作），Pingping Yang（通讯） 单位：江西医学院南昌大学第二附属医院内分泌与代谢科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.metabol.2026.156594 摘要：全球肥胖问题的加剧需要超越现有单靶点药物疗效的治疗方案。Amycretin是一种新型的单分子GLP-1与胰淀素受体双激动剂，显示出在体重管理中的潜力。本文综述了Amycretin的研发依据，阐明其通过协同激活脑干饱腹感路径及延缓胃排空机制，克服代谢平台期。总结最新临床试验结果，口服12周可实现13.1%体重减轻，皮下注射36周减重达24.3%，安全性与胰高血糖素类药物相似。此外，探讨了与不依赖胰岛素药物如SGLT2抑制剂联合使用以优化心肾结局的策略，为未来脂肪代谢相关慢性病管理提供理论基础。 总结：Amycretin作为一种新型GLP-1和胰淀素受体双激动剂，通过增强饱腹感和延缓胃排空，显著促进肥胖患者体重下降，口服和注射方式均显示出强效减重效果，且安全性良好。其联合非胰岛素依赖药物的潜力为心肾保护提供新思路，预示着肥胖及相关慢病治疗的新方向。 4. 马祖替肽9 mg在中国30 kg/m²及以上BMI但无糖尿病成人中的II期随机对照试验 期刊名称：Med 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Linong Ji（一作），Lei Qian（通讯） 单位：苏州信达生物制药有限公司 DOI：https://doi.org/10.1016/j.medj.2026.101063 摘要：[背景] 每周一次的双重胰高血糖素和胰高血糖素样肽-1受体激动剂马祖替肽，在4 mg和6 mg剂量下已显示显著减重效果。本试验旨在评估马祖替肽9 mg在中国无糖尿病肥胖成年人中的疗效和安全性。 [方法] 本随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验（NCT01904913）纳入BMI≥30 kg/m²且无糖尿病的参与者，按3:1比例分配接受马祖替肽9 mg或安慰剂，治疗24周。主要终点为基线至第24周体重的百分比变化。 [结果] 共80名参与者入组，60例接受马祖替肽9 mg，20例接受安慰剂。24周后，马祖替肽组平均体重下降12.78%，安慰剂组增加1.80%，两组差异显著（-14.58%，p<0.0001）。81.7%马祖替肽组参与者体重减轻≥5%，安慰剂组无达到该水平者。马祖替肽组心代谢风险因子改善更明显。常见不良事件为恶心（50.0% vs 0%）、腹泻（38.3% vs 10.0%）和呕吐（36.7% vs 10.0%），多为轻中度。 [结论] 马祖替肽9 mg在中国BMI≥30 kg/m²无糖尿病成人中安全且显著减重，支持其进一步临床开发用于肥胖治疗。 [资金] 本研究由信达生物赞助。 总结：这项24周的随机双盲研究显示，马祖替肽9 mg显著降低中国肥胖（BMI≥30 kg/m²）且无糖尿病成人的体重，平均减重超过12%，且多数患者达到5%以上的减重标准。同时，该药物改善了心代谢指标，且副作用以轻中度恶心、腹泻和呕吐为主。研究结果表明马祖替肽9 mg安全且有效，值得进一步临床推广用于肥胖治疗。 5. 药物与疾病的交汇：剖析糖尿病、肥胖与围受孕期GLP-1受体激动剂的安全性 期刊名称：Hum Reprod Open 影响因子：11.1 JCR分区：Q1 作者：Yeyi Zhu（一作），Monique M Hedderson（通讯） 单位：Division of Research, Kaiser Permanente Northern California, Pleasanton, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1093/hropen/hoag016 摘要：GLP-1受体激动剂是一类用于治疗糖尿病和肥胖的药物，然而其在围受孕期（即怀孕前后）使用的安全性尚未明确。本文探讨了糖尿病和肥胖这两种疾病对围受孕期GLP-1受体激动剂安全性的复杂影响，强调了在临床决策中分辨疾病本身风险与药物相关风险的重要性。通过整理最新研究，作者指出需要更多高质量数据以评估GLP-1受体激动剂在孕期的安全性，帮助医务人员为孕妇提供更科学的用药指导。 总结：本文针对糖尿病和肥胖患者在围受孕期使用GLP-1受体激动剂的安全性问题进行了分析，强调了疾病与药物风险的交织复杂性。研究呼吁加强对围受孕期GLP-1受体激动剂安全性的关注和研究，为临床提供更明确的指导，保障母婴健康。 治疗类 1. 儿童代谢健康型与代谢不健康型肥胖的长期心脏代谢结局研究 期刊名称：JAMA Pediatrics 影响因子：18.0 JCR分区：Q1 作者：Resthie R Putri（一作），Claude Marcus（通讯） 单位：Department of Clinical Science, Intervention and Technology, Division of Pediatrics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden DOI：https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2026.0343 摘要： [重要性] 儿童代谢健康型肥胖（MHO）被认为是低风险表型，可能无需治疗，但其长期心脏代谢结局尚不明确。 [目的] 比较儿童MHO、代谢不健康型肥胖（MUO）及一般人群在年轻成年期发生2型糖尿病、高血压、血脂异常及死亡率的差异，并探讨肥胖治疗反应与疾病风险的关联。 [设计、地点与参与者] 前瞻性队列研究，纳入1997至2020年间瑞典儿童肥胖治疗登记（BORIS）中7至17岁开始治疗且有完整心脏代谢数据的儿童，及性别、出生年份、居住地匹配的一般人群对照（1:5比例）。 [暴露因素] MHO定义为无高血压、空腹血糖异常、转氨酶升高、高甘油三酯及低高密度脂蛋白胆固醇，其他为MUO。 [主要结局] 2型糖尿病、高血压、血脂异常及30岁前死亡率。 [结果] 共纳入7275名儿童（中位年龄11.1岁，男55%），其中49.8%为MHO，50.2%为MUO。30岁前累计发病率：2型糖尿病MHO 9.1%，MUO 16.8%，一般人群0.5%；高血压MHO 10.8%，MUO 18.3%，一般人群3.7%；血脂异常MHO 5.3%，MUO 12.7%，一般人群0.9%。BMI z评分降低≥0.25与2型糖尿病、 高血压及血脂异常的风险显著降低相关，且MHO与MUO风险下降幅度相似。 [结论] 儿童MHO虽初期代谢正常，但相比一般人群，年轻成年期心脏代谢疾病风险明显升高。BMI z评分显著下降对MHO和MUO均有风险降低作用，提示所有儿童肥胖患者均应推荐接受治疗，无论其初始代谢状态如何。 总结： 该研究创新地揭示了儿童代谢健康型肥胖并非无风险状态，年轻成年期心脏代谢疾病发生率显著高于一般人群，挑战了过去认为MHO无需治疗的观点。更重要的是，研究发现BMI z评分减少≥0.25与心脏代谢疾病风险大幅降低相关，且对MHO和MUO均适用，强调了儿童肥胖治疗的普适必要性。该前瞻性队列研究基于大样本和长期随访，具有较强的临床指导意义，提示临床应重视MHO儿童的管理和干预。 2. 以肥胖为焦点的乳腺癌饮食干预：医学营养治疗方法及其预防和治疗效果的综合综述 期刊名称：Semin Cancer Biol 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Claudia Reytor-González（一作），Luigi Barrea（通讯） 单位：Department of Psychology and Health Sciences, Universita Telematica Pegaso, Centro Direzionale F2, Naples 80143, Italy DOI：https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2026.03.002 摘要：肥胖与乳腺癌风险增加相关，尤以绝经后女性为甚，机制包括过量的雌激素生成、胰岛素抵抗及慢性低度炎症，这些因素促进肿瘤的发生与发展。肥胖时常见的肠道菌群改变加剧这一风险，通过影响雌激素代谢、调节免疫反应及促进系统性炎症，营造有利于乳腺癌生长的微环境。医学营养治疗在管理这些相互关联的病理状态中发挥关键作用，地中海饮食、生酮饮食及间歇性禁食等干预措施显示出减重、改善代谢健康、调节肠道菌群及积极影响炎症与激素信号的潜力。虽然短期效果令人鼓舞，但长期对乳腺癌生存率和复发的影响仍需进一步验证。结合个体遗传、表观遗传及微生物组特征的个性化营养策略，正成为提升治疗效果的有效途径。将有针对性的营养策略纳入乳腺癌治疗方案，对于改善预后、优化治疗反应及提升患者生活质量至关重要。本文综述了营养治疗在肥胖及乳腺癌预防和管理中的作用，重点阐述其对肿瘤生物学、治疗效果及患者健康的影响。 总结：该综述创新性地整合了肥胖与乳腺癌之间的复杂机制，特别强调肠道菌群在调节激素代谢和炎症中的作用，提出医学营养治疗不仅可通过饮食干预改善体重和代谢状况，还能通过调节微生物组和炎症反应影响肿瘤生物学。文章指出，个性化营养方案结合遗传和微生物组信息将是未来治疗的重要方向，为临床提供了新的综合管理策略，旨在提升乳腺癌患者的治疗效果和生活质量。 3. GPR182是介导膳食脂肪吸收的脂蛋白受体 期刊名称：J Clin Invest 影响因子：13.6 JCR分区：Q1 作者：Zhiwei Sun（一作），Yuwen Zhu（通讯） 单位：Department of Surgery, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, United States of America DOI：https://doi.org/10.1172/JCI200857 摘要：淋巴系统通过运输含有甘油三酯的颗粒——乳糜微粒（CMs），在脂质吸收中起核心作用。然而，CMs进入肠淋巴系统的分子机制尚不清楚。本研究发现淋巴内皮细胞中一种非典型趋化因子受体GPR182介导膳食脂肪的吸收。GPR182敲除小鼠血液中高密度脂蛋白选择性增加且对饮食诱导的肥胖具有抵抗性。GPR182缺失导致脂质吸收障碍，发育期间生长延迟。GPR182广泛与脂蛋白相互作用并运输脂蛋白。透射电子显微镜显示，缺失GPR182阻止CMs进入小肠乳糜管腔。与此一致，使用单克隆抗体阻断GPR182可保护小鼠免受饮食诱导的肥胖并治疗已有肥胖。综上，研究首次确认GPR182作为脂蛋白受体介导膳食脂肪吸收，提示阻断GPR182为治疗肥胖及相关疾病的可行策略。 总结：本研究创新性揭示了GPR182在淋巴内皮细胞中作为一种脂蛋白受体的关键作用，直接介导膳食脂肪通过乳糜微粒进入肠淋巴系统的过程。GPR182缺失导致脂质吸收受阻，进而影响生长和能量代谢，表现为对饮食诱导肥胖的抵抗。该发现不仅揭示了脂质吸收的分子机制，还为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供了新的靶点——GPR182阻断策略，这一新颖靶点的功能与治疗潜力对肥胖研究和临床应用具有重要意义。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 其他类： 1. 2型糖尿病 期刊名称：Nat Rev Dis Primers 影响因子：60.6 JCR分区：Q1 作者：Melanie J Davies（一作），Ildiko Lingvay（通讯） 单位：Department of Internal Medicine/Endocrinology and Peter O'Donnel Jr School of Public Health, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41572-026-00687-w 摘要：2型糖尿病（T2DM）是一种由遗传、生物学、行为和社会因素复杂交互驱动的慢性进展性疾病。其流行病学特征因肥胖率上升而显著变化，且发病年龄趋于年轻化（<40岁，称早发型T2DM），早发型患者病情进展更快，风险因素更多，且并发症更早更严重，终身疾病负担更重。传统上，T2DM与高风险的微血管和大血管并发症相关，尽管部分高收入国家心血管并发症发生率有所下降。当前，精神健康和认知功能等非传统并发症逐渐被重视，且患者多病共存，生活质量受损。此外，肥胖相关并发症的发病率上升。新疗法和技术有望带来益处，但社会经济差异可能加剧预防和公平治疗的障碍。T2DM的复杂性强调需以人为中心的整体管理策略，综合血糖和体重管理，同时关注共病、全天身体活动、心理健康及社会决定因素。 总结：该综述深入解析了2型糖尿病的复杂病因、流行趋势及其对年轻患者的影响。强调早发型T2DM的严重性及其带来的更高风险和并发症负担。指出传统心血管风险虽有所缓解，但非传统并发症如精神和认知问题日益突出。肥胖增加使相关并发症普遍。文章呼吁采用综合的以患者为中心的管理方案，融合血糖、体重、共病及社会心理因素，以改善患者整体健康和生活质量。 2. 线粒体通过PEP穿梭调控甘油脂合成 期刊名称：Cell 影响因子：42.5 JCR分区：Q1 作者：Tadashi Yamamuro（一作），Shingo Kajimura（通讯） 单位：Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Howard Hughes Medical Institute, Boston, MA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.02.017 摘要：线粒体除了产生ATP外，还能提供多种代谢物以满足细胞特定需求，其中磷酸烯醇丙酮酸（PEP）含有比ATP更高能的磷酸键，具有多种生物功能。然而线粒体生成的PEP如何被输送到细胞质并满足细胞特异性需求尚不清楚。本文发现转运蛋白SLC25A35调控脂肪生成细胞中线粒体PEP的外流及甘油新生。重构和结构研究显示SLC25A35依赖pH梯度介导PEP转运。SLC25A35缺失使脂肪细胞线粒体PEP向甘油-3-磷酸的转化受阻，从而降低甘油脂合成。值得注意的是，在肥胖小鼠肝脏抑制SLC25A35可减轻脂肪肝并改善全身葡萄糖稳态。结果表明，线粒体通过SLC25A35提供PEP促进甘油脂合成，提示脂肪生成线粒体是限制甘油脂合成、治疗脂肪肝和2型糖尿病的潜在靶点。 总结：本研究揭示了线粒体PEP通过转运蛋白SLC25A35向细胞质输送，支持甘油脂合成的机制。SLC25A35在脂肪生成细胞中促进PEP转运与甘油新生，缺失该蛋白会减少甘油脂合成，肝脏中抑制SLC25A35则有助于缓解肥胖相关脂肪肝并改善葡萄糖代谢，提示这一途径为代谢疾病的治疗新靶点。 3. 房颤中的炎症通路：机制及新型治疗靶点 期刊名称：Eur Heart J 影响因子：35.6 JCR分区：Q1 作者：Yen-Yu Lu（一作），Shih-Ann Chen（通讯） 单位：Division of Cardiology, Department of Medicine, Heart Rhythm Center, Taipei Veterans General Hospital, Taipei, Taiwan DOI：https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehag131 摘要：房颤（AF）是最常见的持续性心律失常，炎症被认为是其易感因素。系统性炎症性疾病（包括自身免疫疾病、糖尿病和肥胖）或心脏及心包局部炎症均与AF相关。炎症触发多种信号通路，直接影响促炎细胞因子，促进心房结构和电学的改变，增加AF的易感性。炎症诱导氧化应激和自主神经系统失衡，通过调节电生理特性和纤维化，增强心房或肺静脉的致律作用。本文综述了炎症与AF之间复杂的病理生理机制，并探讨了潜在的新治疗靶点。 总结：该综述阐述了炎症如何通过多条信号通路和促炎因子，导致心房结构及电生理改变，进而促进房颤发生。系统性及局部炎症均可诱发氧化应激和神经系统失衡，增强心房及肺静脉的致律性。理解这些机制有助于发现房颤的新型治疗靶点，推动更精准的干预策略。 4. 驱动MASH肝脏炎症的多条通路 期刊名称：Cell Metabolism 影响因子：30.9 JCR分区：Q1 作者：Herbert Tilg（一作），Herbert Tilg（通讯） 单位：Department of Internal Medicine I, Gastroenterology, Hepatology, Endocrinology & Metabolism, Medical University of Innsbruck, Innsbruck, Austria DOI：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.018 摘要：代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（MASLD）是全球最常见的慢性肝病，影响全球三分之一人口。大多数患者表现为单纯脂肪肝，但约20%发展为代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH），可能最终导致肝硬化和肝细胞癌。多种平行机制推动MASH的发展，这些机制受肝脏脂毒性、肠道菌群失调和促炎饮食影响，调节先天和适应性免疫反应。此外，脂肪组织驱动肥胖相关的全身性炎症，加重肥胖相关MASH的炎症负担。多基因和多组学风险评分识别出以肝脏疾病或心脏代谢疾病为主导的不同MASLD类型。本文综述了MASH中多条平行炎症通路的复杂性，并指出当前多数MASH药物具有多效代谢和抗炎特性，这些新疗法将在不久的将来改变该病的临床管理。 总结：MASLD作为全球最常见的肝病，具有复杂的炎症和代谢病理机制，特别是在MASH进展阶段。肝脏脂毒性、肠道菌群和饮食因素共同作用，促进肝脏炎症和免疫反应，脂肪组织的系统性炎症也加剧病情。多基因和多组学工具帮助区分不同MASLD类型。目前大多数治疗MASH的药物不仅改善代谢功能，还具备抗炎作用，预示着未来临床管理将迎来重要变革。 5. 肥胖的遗传学：病因、预防与治疗 期刊名称：Nat Metab 影响因子：20.8 JCR分区：Q1 作者：Amélie Bonnefond（一作），Philippe Froguel（通讯） 单位：Inserm UMR1283, CNRS UMR8199, European Genomic Institute for Diabetes (EGID), Institut Pasteur de Lille, Lille University Hospital, Lille, France DOI：https://doi.org/10.1038/s42255-026-01497-w 摘要：肥胖是一种复杂且多因素的疾病，具有强烈的遗传基础，包括单基因、寡基因和多基因贡献。全球超过10亿人患有肥胖症，其中包括1.5亿儿童。自从发现瘦素以来，已经鉴定出85种以上的单基因肥胖形式，这些形式通常表现为早发性肥胖及食欲调节障碍，并常伴有神经发育及其他综合征表现，使单基因肥胖大多属于综合征性肥胖。然而，全基因组关联研究已发现超过1000个与体重变化相关的基因位点。人类遗传学的进展推动了创新治疗策略的发展，尤其是促黑色素皮质素4受体激动剂，展示了如何通过遗传发现实现靶向治疗，开启了肥胖精准医疗的新篇章。这些进展为根据遗传背景定制治疗方案提供了新机遇。本文综述了遗传发现如何加深对肥胖发病机制的理解并推动精准医疗，同时讨论了未来基于遗传背景增强预防和个性化治疗的策略。 总结：肥胖遗传学揭示了从单基因到多基因的复杂遗传机制，发现了大量相关基因位点，促进了精准医疗的发展。尤其是针对特定遗传缺陷的靶向治疗，如促黑色素皮质素4受体激动剂，代表了治疗肥胖的创新方向。未来可通过遗传学指导的预防和个性化治疗，提升肥胖管理效果。 6. 蟒蛇代谢组学揭示一种保守的餐后代谢物及肠脑饥饿通路 期刊名称：Nat Metab 影响因子：20.8 JCR分区：Q1 作者：Shuke Xiao（一作），Jonathan Z Long（通讯） 单位：Department of Pathology, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s42255-026-01485-0 摘要：大多数哺乳动物摄入少量且频繁的食物，而蟒蛇作为伏击捕食者表现出极端的进食与禁食模式，提供了揭示餐后反应分子机制的独特模型。通过无靶向代谢组学，发现蟒蛇餐后血液中代谢物对苯丙氨酸类衍生的para-tyramine-O-sulphate（pTOS）水平增加超过1000倍。pTOS的产生依赖肠道微生物群，通过膳食酪氨酸的脱羧和硫酸化反应生成。在蟒蛇和小鼠中，pTOS能激活腹内侧下丘脑（VMH）神经元，这些神经元对pTOS的抑食作用至关重要。对饮食诱导肥胖的小鼠进行长期pTOS给药，可抑制食欲和体重。人类血液中亦含pTOS，餐后其水平升高。研究揭示了一种连接营养摄入与能量平衡的保守餐后抑食代谢物及肠脑通路。 总结：该研究利用蟒蛇作为模型，通过代谢组学发现了餐后血液中的pTOS代谢物显著升高，且其产生依赖肠道微生物。pTOS能激活下丘脑特定神经元，抑制食欲，且在小鼠中可有效减轻饮食性肥胖。该代谢物在人类中亦存在并随餐后升高，提示其为一种进化保守的餐后调节能量平衡的信号分子，具有潜在的抗肥胖治疗价值。 7. 肥大细胞增生作为肥胖与癌症之间的联系机制 期刊名称：Cancer Research 影响因子：16.6 JCR分区：Q1 作者：Sophie Pénisson（一作），Cristian Tomasetti（通讯） 单位：City of Hope Comprehensive Cancer Center Duarte United States DOI：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-2487 摘要：肥胖是多种癌症的已知风险因素，但其具体机制尚未完全明确。假设随着肥胖导致体型增大，器官体积相应增加以满足代谢需求，进而提高了恶性转化的细胞数量。对747名BMI范围17.8至70.9 kg/m²的成年人肝脏、胰腺和肾脏体积测量显示，BMI每增加5单位，肝脏体积增加12%，双肾增加9%，胰腺增加7%。通过尸检样本和活检数据定量肾脏细胞数量表明，约61%的肾脏增大归因于细胞增生，39%归因于细胞肥大。器官体积比值与正常体重成人相比，与三器官癌症风险显著相关，体积翻倍时癌症风险约翻倍。结果表明，肥胖通过器官主要以细胞增生方式扩大，增加恶变细胞数量，从而促进癌症发生，这一机制与已知的炎症、激素及代谢异常途径相辅相成。 总结：本研究揭示肥胖通过增加器官体积，尤其是通过细胞增生增加了潜在恶性转化细胞数量，进而提升癌症风险。肝脏、胰腺和肾脏体积与BMI正相关，器官体积的增大与癌症风险呈线性关系，强调了器官肥大在肥胖相关癌症发生中的关键作用。该发现补充了肥胖通过代谢、炎症和激素调控影响癌症风险的现有理解。 8. 母体肥胖通过过氧化物酶体依赖的磷脂-甲基化失调干扰合子基因组激活期间的表观遗传重编程 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Xiao-Guohui Zhang（一作），Xiang-Hong Ou（通讯） 单位：广州代谢疾病与生殖健康重点实验室，粤港代谢与生殖联合实验室，暨南大学附属广东省第二人民医院生殖医学中心，中国广州 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70492-2 摘要：母体肥胖已知会引起系统性脂质失调，但其对母-合子转变（MZT）期间脂质重编程的影响尚不清楚。研究发现，肥胖破坏了卵母细胞中极长链脂肪酸（VLCFAs）的储存并下调PEX13，影响2细胞胚胎中过氧化物酶体蛋白的导入。正常情况下，过氧化物酶体β-氧化将卵母细胞储存的VLCFAs转化为中长链脂肪酸，驱动甘油三酯合成和磷脂乙醇胺（PE）向磷脂酰胆碱（PC）的甲基化。该代谢过程消耗甲基供体，有助于H3K4me3的清除及合子基因组激活（ZGA）。肥胖小鼠中VLCFAs缺乏及PEX13功能障碍导致代谢与表观遗传失耦，耗尽脂质滴并维持H3K4me3，抑制ZGA和囊胚发育。补充长链脂肪酸或过表达PEMT可恢复磷脂-甲基循环，挽救表观遗传重编程和胚胎发育。研究首次揭示过氧化物酶体β-氧化作为MZT代谢-表观遗传枢纽的关键作用，并提出肥胖相关胚胎发育障碍的新治疗靶点。 总结：本研究阐明母体肥胖通过影响过氧化物酶体功能，破坏卵母细胞中极长链脂肪酸的代谢，导致脂质与表观遗传调控失衡，阻碍了合子基因组激活和胚胎正常发育。通过补充关键脂肪酸或增强相关酶活性，可恢复代谢与表观遗传的耦合，促进胚胎发育，为治疗代谢异常引起的生育问题提供新的策略。 9. Medial preoptic area中Phf6调控身体活动和能量消耗 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Jingjie Wang（一作），Ju Huang（通讯） 单位：上海交通大学医学院附属松江医院松江研究所神经内科，上海情绪与情感障碍重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70962-7 摘要：肥胖源于能量稳态的破坏，但将转录调控与能量消耗联系起来的神经机制尚不清楚。本文发现Plant homeodomain finger protein 6（Phf6），一个在Börjeson-Forssman-Lehmann综合征中突变的基因，是能量平衡的关键调节因子。Phf6在下丘脑内侧前视区（MPOA）表达于一部分雌激素受体1（Esr1）阳性神经元中。MPOA中Phf6缺失导致性别依赖性肥胖，表现为减少体力活动和能量消耗，但不影响食物摄入。在雌性小鼠中，MPOAPhf6神经元对体力活动有反应。激活和抑制这些神经元分别增加和减少体力活动及能量消耗。Phf6维持MPOAPhf6神经元的内在兴奋性及其对雌激素的反应性。神经回路追踪显示MPOAPhf6-VMHvlEsr1通路介导了Phf6对代谢的调控。这些结果揭示了BFLS相关肥胖的神经生物学基础，提示了潜在的治疗靶点。 总结：该研究揭示了Phf6基因在下丘脑内侧前视区特定雌激素受体阳性神经元中的作用，调控身体活动和能量消耗，影响肥胖发生，尤其在女性中表现明显。Phf6通过维持神经元兴奋性和雌激素响应性，调节一个MPOA到VMHvl的神经回路，从而控制代谢平衡。这为Börjeson-Forssman-Lehmann综合征相关肥胖提供了神经机制基础，并为肥胖干预提供新靶点。 10. 通过关键蛋白利用大型语言模型实现高分辨率噬菌体-宿主归属 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Zhihua Du（一作），Minfeng Xiao（通讯） 单位：华大基因研究院，深圳，518083，中国 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-70613-x 摘要：多样环境中的病毒序列大多未被充分解析，限制了我们对其遗传构成、生物学相互作用及潜在应用的理解，亟需创新的分析方法。本文提出VirHost Hunter框架，利用噬菌体尾部蛋白和溶菌酶，无需完整基因组即可实现高效且高分辨率的宿主归属。该方法结合蛋白质语言模型与视觉变换器，能捕捉蛋白功能同源性，即使序列相异，也大幅提升预测准确度。在与疾病相关的肠道细菌场景中，经过校准的VirHost Hunter超越现有方法，宿主归属数量翻倍、覆盖的分类范围更广，发现了之前未被识别的靶向肠道细菌（如Akkermansia和Prevotella）的噬菌体。基于此建立肠道噬菌体溶菌酶数据库，合成出能有效且特异性靶向促肥胖细菌的溶菌酶。VirHost Hunter的精准性和可扩展性推动了病毒组学研究的发展，并为微生物组治疗开辟了新途径。 总结：该研究开发了VirHost Hunter新框架，通过分析噬菌体关键蛋白，利用大型语言模型实现噬菌体与宿主的高分辨率匹配，显著提升了宿主归属的准确率和范围。此方法在肠道细菌相关研究中表现优异，发现了新的噬菌体并构建了溶菌酶数据库，助力精准靶向治疗潜力微生物，标志病毒组学研究和微生物组治疗的重要进步。 11. 肥胖小鼠骨髓脂肪细胞扩张导致PD-L1驱动的骨髓免疫抑制和破骨细胞生成 期刊名称：Bone Research 影响因子：15.0 JCR分区：Q1 作者：Samantha N Costa（一作），Clifford J Rosen（通讯） 单位：Center for Molecular Medicine, MaineHealth Institute for Research, Scarborough, ME, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41413-026-00509-5 摘要：骨髓脂肪细胞在骨髓微环境中起关键作用，但肥胖状态下骨髓脂肪组织（BMAT）扩增及其在免疫细胞调控和破骨细胞生成中的作用尚不清楚。研究发现，肥胖小鼠骨髓脂肪细胞扩张通过PD-1/PD-L1轴促进破骨细胞分化，导致骨量减少。肥胖骨髓脂肪细胞表达更多Mcp-1，促进PD-L1+髓系细胞增多，这些细胞抑制T细胞但刺激表达PD-1的破骨细胞前体。阻断PD-1/PD-L1信号减少破骨细胞融合和生成。采用骨髓脂肪细胞缺失模型（BMAd-Pparg KO）肥胖小鼠，骨髓PD-L1+髓系细胞和PD-1+破骨细胞前体均减少，骨质得到改善。结果表明，骨髓脂肪细胞通过调控髓系细胞向破骨细胞分化，介导肥胖相关骨质流失，靶向骨髓脂肪生成可能成为治疗策略。 总结：本研究揭示肥胖诱导的骨髓脂肪细胞扩张通过增加Mcp-1表达促进PD-L1+髓系细胞累积，激活PD-1/PD-L1轴，刺激破骨细胞前体分化，加剧骨质流失。骨髓脂肪细胞在肥胖相关骨丢失中发挥关键作用，抑制其生成能显著减少破骨细胞数目，改善骨结构，提示靶向骨髓脂肪生成可能成为肥胖骨质病变的新治疗策略。 12. 牙周炎通过B细胞-巨噬细胞相互作用加剧肥胖相关的血糖失调 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Wen-Zhen Lin（一作），Sheng-Zhong Duan（通讯） 单位：浙江大学医学院口腔医院、口腔医学院及转化医学研究所，浙江省口腔疾病临床研究中心，浙江省口腔生物医学研究重点实验室，浙江省口腔生物材料与器械工程技术研究中心，中国杭州 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202517653 摘要：越来越多的证据表明，牙周炎（PD）对2型糖尿病患者的血糖控制有不利影响，但其机制尚不清楚。本研究通过长期口腔结扎诱导的牙周炎，显著加重了高脂饮食诱导的肥胖小鼠的高血糖和肝脏糖异生，且对肝脏胰岛素抵抗的影响超过脂肪和肌肉组织。免疫学方面，牙周炎增加了全身B细胞数量，促进肝脏B2细胞迁移，促进Kupffer细胞及脂肪组织巨噬细胞扩增，并激活NLRP3炎症小体。清除B细胞显著缓解了牙周炎引发的血糖异常，移植牙周炎小鼠的B细胞则加重了Rag1-/-小鼠的血糖失调和Kupffer细胞扩增。机制上，牙周炎暴露的B细胞中白介素（IL）-18受体表达上调，IL-18直接促进B细胞增殖，牙周炎小鼠肝巨噬细胞分泌更多IL-18，进一步驱动B细胞扩增。中和IL-18或清除巨噬细胞显著缓解了牙周炎相关的代谢和B细胞异常。因此，牙周炎通过促进B细胞病理扩增及其与巨噬细胞的IL-18信号轴相互作用，加剧高血糖，靶向NLRP3/IL-18轴有望预防牙周炎诱导的血糖调节紊乱和免疫异常。 总结：本研究揭示牙周炎通过促进肝脏和全身B细胞扩增以及激活巨噬细胞中的IL-18信号通路，加重肥胖小鼠的高血糖和肝脏胰岛素抵抗。B细胞与巨噬细胞的病理性相互作用是牙周炎导致糖代谢异常的关键机制。针对NLRP3/IL-18炎症轴可能成为预防和治疗牙周炎引发代谢疾病的新策略。 13. 一个功能保守的增强子对PGC1A表达及棕色脂肪产热至关重要 期刊名称：Adv Sci (Weinh) 影响因子：14.1 JCR分区：Q1 作者：Duo Su（一作），Linjie Wang（通讯） 单位：农业农村部畜禽多组学重点实验室，四川农业大学动物科学与技术学院，四川成都，中国 DOI：https://doi.org/10.1002/advs.202518153 摘要：棕色脂肪组织（BAT）随年龄逐渐退化成白色脂肪组织（WAT），其表观遗传机制尚不清楚。本研究分析了山羊围肾脂肪组织（PRAT）四个产后阶段的转录组变化，及第1天（BAT）和第90天（WAT）PRAT的活性组蛋白修饰和染色质开放性。PRAT变白伴随产热和线粒体功能相关基因活性组蛋白标记减少及染色质开放性降低，影响棕色脂肪细胞身份维持。通过高分辨率PGC1A染色质相互作用定位两个BAT特异活性增强子PGC1A-En1和PGC1A-En2，二者表现出加成效应并在冷刺激下激活。功能抑制PGC1A-En1/En2降低PGC1A表达及产热能力，PGC1A-En1作用尤为关键。类似地，小鼠体内抑制保守的Pgc1a-En1降低Pgc1a表达并减弱冷诱导产热。保守的PGC1A-hEn1在人类棕色脂肪细胞中同样是调控PGC1A表达和产热激活的重要元件。该研究揭示了控制BAT活性的表观遗传机制，鉴定了潜在的代谢疾病治疗靶点。 总结：该研究揭示了棕色脂肪组织向白色脂肪组织转变过程中的表观遗传变化，特别发现两个关键的PGC1A基因活性增强子PGC1A-En1和PGC1A-En2在维持棕色脂肪产热功能中的重要作用。PGC1A-En1在多个物种中功能保守，其抑制会显著降低产热能力。此发现不仅加深了对棕色脂肪调控机制的理解，也为代谢疾病如肥胖和糖尿病的治疗提供了新的潜在靶点。 14. 蠕虫感染通过STAT6依赖性肠道MTTP抑制引起膳食脂肪吸收不良 期刊名称：J Adv Res 影响因子：13.0 JCR分区：Q1 作者：Chien-Wen Su（一作），Hai Ning Shi（通讯） 单位：Mucosal Immunology and Biology Research Center, Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School, Charlestown, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.03.040 摘要：[引言] 流行病学研究表明，蠕虫感染与肥胖患病率降低有关，但其机制尚未完全明确。 [目的] 探讨Heligomosomoides polygyrus（H. polygyrus）感染是否及如何影响肥胖小鼠的膳食脂肪吸收。 [方法] 利用H. polygyrus感染的野生型（WT）和STAT6基因缺失（KO）小鼠，评估STAT6在蠕虫诱导脂质代谢变化中的作用。通过细胞因子处理的Caco-2细胞进行体外实验，及对肠上皮细胞（IEC）进行单细胞RNA测序（scRNA-seq），以深入探究分子机制。 [结果] 证实H. polygyrus感染通过STAT6依赖性抑制微粒体甘油三酯转移蛋白（MTTP）这一乳糜微粒组装关键介质，导致膳食脂肪吸收障碍。感染WT小鼠表现为粪便脂质排泄增加、血清甘油三酯降低和肠细胞脂质滞留，而STAT6 KO小鼠无此现象。体外，IL4/IL13处理极化Caco-2细胞亦抑制MTTP表达及脂质输出，体内外表现一致。IEC单细胞测序显示STAT6依赖性脂质代谢通路下调及免疫反应上调。 [结论] 发现蠕虫诱导的2型细胞因子通过优先激活宿主防御而牺牲营养吸收的代谢-免疫权衡机制，减轻肥胖，揭示MTTP作为代谢疾病潜在治疗靶点，强调蠕虫免疫调节在全身能量稳态中的作用。 总结：本研究发现蠕虫感染通过STAT6信号通路抑制肠道中MTTP表达，导致膳食脂肪吸收减少，表现为脂质在肠细胞内滞留及血清甘油三酯下降，减少肥胖风险。该机制展示了免疫反应与代谢之间的权衡，提示MTTP是治疗代谢疾病的新靶点，并强调了寄生虫感染对宿主能量代谢的深远影响。 15. 棕色脂肪组织及其相关：热生成中的脂解作用和甘油脂循环 期刊名称：Trends Endocrinol Metab 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Dominique Langin（一作），Dominique Langin（通讯） 单位：Universite de Toulouse, Inserm, Institut des Maladies Metaboliques et Cardiovasculaires I2MC, Toulouse 31432, France; Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Toulouse, France; Institut Universitaire de France (IUF), Paris, France DOI：https://doi.org/10.1016/j.tem.2026.01.009 摘要：冷暴露后，棕色脂肪组织（BAT）通过解偶联蛋白1介导的产热过程产生热量。细胞内由中性脂肪酶介导的脂解为棕色脂肪细胞的线粒体呼吸和解偶联提供非酯化脂肪酸。本文综述了神经内分泌对棕色脂肪细胞内脂解的调控机制，探讨脂解系统对BAT产热活性的关键作用，并分析甘油脂循环及白色脂肪组织（WAT）脂解在冷诱导产热中的重要性。文中还讨论了肝脏和心血管系统等其他器官在非颤抖产热中的潜在作用，指出除了BAT外，WAT与瘦组织间的甘油脂循环可能对全身产热反应有重要贡献。 总结：该综述全面阐述了冷暴露引起的棕色脂肪组织产热机制，重点关注细胞内脂解过程及其神经内分泌调控，强调脂肪酸供应对线粒体解偶联的驱动作用。同时，文章拓展视角，介绍了甘油脂循环在白色脂肪组织和其他器官间的作用，揭示了多器官协同参与非颤抖产热的复杂生理过程，为理解整体体温调节和代谢提供了新视角。 16. Lamin A/C在健康、层粘连蛋白病和家族性部分性脂肪萎缩症2型中的作用 期刊名称：Trends Endocrinol Metab 影响因子：12.6 JCR分区：Q1 作者：Jessica N Maung（一作），Ormond A MacDougald（通讯） 单位：Department of Molecular & Integrative Physiology, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA; Department of Internal Medicine, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.tem.2026.01.010 摘要：家族性部分性脂肪萎缩症2型（FPLD2）是一种罕见疾病，表现为选择性脂肪组织的丧失、扩张和功能障碍，原因是编码核层粘连蛋白A和C的LMNA基因的致病变异。本文综合了当前关于核形态异常、机械感受障碍、脂肪生成阻断、染色质重塑及层粘连蛋白结合伙伴相互作用改变如何参与FPLD2病理的证据。新兴数据强调脂质生成、线粒体和炎症基因的染色质与转录调控失衡是核心驱动因素，其他机制则发挥辅助作用。文章还讨论了脂肪库特异性的转录重塑，可能解释FPLD2中脂肪组织的差异性丧失和扩张。理解这些机制在FPLD2及其他层粘连蛋白病中的汇聚，有望揭示保护脂肪功能的新治疗靶点。 总结：该综述系统阐述了家族性部分性脂肪萎缩症2型的分子机制，重点在于LMNA基因突变导致的核结构异常及其对脂肪组织功能的影响。核心病理机制包括核形态改变、机械信号传导受阻、脂肪生成障碍及染色质和转录调控异常，特别是脂质代谢、线粒体功能和炎症相关基因的表达失调。此外，不同脂肪库的转录调控差异可能解释临床上脂肪组织选择性丧失与增生的现象。该研究为理解脂肪组织病理变化及开发针对脂肪功能保护的新疗法提供了理论基础。 17. AgRP神经元在时间限制性进食期间维持体温的必需作用 期刊名称：Metabolism 影响因子：11.9 JCR分区：Q1 作者：Cunjin Su（一作），Qingchun Tong（通讯） 单位：Brown Institute of Molecular Medicine at McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center of Houston, TX, 77030, USA; Neuroscience Program of UTHealth Houston & MD Anderson Cancer Center Graduate School of Biomedical Sciences, University of Texas Health Science Center of Houston, TX, 77030, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.metabol.2026.156595 摘要：恒温动物通过热调节维持稳定的体温，这对禁食期间的生存至关重要。在禁食时，大脑需在减少能量消耗以保存能量的同时，维持耗能的体温防御机制，但其神经基础尚不清楚。本研究发现，AgRP神经元的损伤导致在正常饮食时间限制性进食时死亡，而高脂饮食下无此现象，且不影响高脂饮食诱导的肥胖或GLP-1受体激动剂的抗肥胖效果。损伤还破坏了适应性进食行为并减少了对普通饮食的进食动机。关键的是，死亡原因是低体温而非进食减少。此外，损伤使小鼠在寒冷环境中的急性禁食时无法维持体温。将小鼠置于温暖环境时，禁食引起的AgRP神经元激活被抑制。结果表明，AgRP神经元在低热量饮食限制性进食期间维持体温方面发挥生理作用，但对自由进食的体重调节非必需。 总结：本研究揭示了AgRP神经元在维持禁食期间体温稳定中的关键作用，尤其是在低热量饮食时间限制性进食时，其损伤会导致致命的低体温，而非简单的食物摄入减少。AgRP神经元通过调节体温防御机制帮助动物适应能量限制环境，表明其对能量平衡和生存具有重要意义，但在高脂饮食条件下及常规体重调节中作用有限。 18. 肥胖与融合性及网状乳头状瘤的关联：一项单中心回顾性配对队列研究 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Judy Shan（一作），Sarah J Coates（通讯） 单位：Department of Dermatology, University of California, San Francisco, CA, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2026.03.043 摘要：本研究通过单中心回顾性配对队列设计，探讨了肥胖与融合性及网状乳头状瘤（confluent and reticulated papillomatosis, CARP）之间的关系。研究发现肥胖患者患CARP的风险增加，提示肥胖可能是该疾病的重要危险因素。该结论为进一步理解CARP的发病机制及制定针对性治疗策略提供了依据。 总结：本研究系统分析了肥胖与CARP的关联，结果显示肥胖患者更易患此皮肤病，强调了控制体重在预防和管理CARP中的潜在作用，对临床诊疗具有指导意义。 19. 解码脂肪组织表型转换：从机制到计算机辅助药物发现 期刊名称：Curr Obes Rep 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Yuqing Ye（一作），Xiaoling Zou（通讯） 单位：湖南中医药大学 DOI：https://doi.org/10.1007/s13679-026-00701-y 摘要：脂肪组织的表型转换是影响肥胖和相关代谢疾病发展的关键过程。该综述探讨了脂肪组织在不同条件下如何从白色脂肪向棕色或米色脂肪转变的分子机制，以及这种转换对代谢健康的影响。特别强调了细胞信号传导、转录调控和代谢重编程等关键机制。文章还介绍了利用计算机辅助药物设计方法，识别和开发能够促进健康脂肪组织表型转变的新型药物的最新进展，为肥胖及其并发症的治疗提供了新的策略和思路。 总结：该文详细解析了脂肪组织表型转换的生物学机制，涵盖从信号传导到基因调控的多层面调节，并结合计算机辅助药物发现技术，展示了未来治疗肥胖及代谢疾病的新方向。通过整合基础研究和药物开发，推动了脂肪组织代谢调控领域的进步，具备重要的临床应用潜力。 20. 揭示Spexin在运动改善肥胖和糖尿病心脏代谢健康中的潜在作用 期刊名称：Curr Obes Rep 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Mei Yu（一作），Penghua Fang（通讯） 单位：南京中医药大学临床医学院代谢病中医药重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1007/s13679-026-00704-9 摘要： Spexin是一种新发现的神经肽，近年来被认为在调节能量代谢和心血管健康中发挥重要作用。本文综述了运动对肥胖和糖尿病患者心脏代谢健康的积极影响，重点探讨了Spexin可能作为一个关键介质参与这一过程的机制。研究显示，运动能够提升Spexin的表达水平，进而改善胰岛素敏感性、脂质代谢和炎症状态，促进心血管功能的恢复和代谢健康的提升。作者指出，深入理解Spexin的作用路径或将为运动干预和代谢疾病治疗提供新的生物标志物和治疗靶点。 总结： 这篇综述系统地分析了Spexin在运动改善肥胖和糖尿病患者心脏代谢健康中的潜在角色。运动通过调节Spexin表达，促进代谢平衡和心血管功能改善，显示出Spexin作为连接运动与代谢健康的关键因子，未来可能成为治疗肥胖和糖尿病相关心血管疾病的新靶点。 21. 腺苷同型半胱氨酸酶-腺苷复合物连接m6A与癌症脂质代谢 期刊名称：Trends in Biochemical Sciences 影响因子：11.0 JCR分区：Q1 作者：Hang Qin（一作），Yanqiang Li（通讯） 单位：西安交通大学第一附属医院泌尿外科，陕西省西安市；教育部疾病相关环境与基因重点实验室，陕西省西安市；陕西省肿瘤精准医学重点实验室，西安交通大学第一附属医院，陕西省西安市 DOI：https://doi.org/10.1016/j.tibs.2026.02.016 摘要：蛋氨酸代谢传统上与通过S-腺苷甲硫氨酸（SAM）依赖的RNA甲基化调节基因表达相关。近期，Liao等人发现了一种非SAM依赖机制，即腺苷同型半胱氨酸酶-腺苷复合物调控脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO），重塑mRNA的m6A甲基图谱，重新连接脂质代谢，并促进肿瘤发生，揭示了一个新颖的代谢-表观转录组癌症轴。 总结：该研究揭示了腺苷同型半胱氨酸酶-腺苷复合物通过非传统的SAM依赖路径调节FTO，改变肿瘤细胞mRNA的m6A修饰状态，进而调整脂质代谢过程，促进肿瘤发展。这一发现提出了代谢产物与RNA修饰之间的新型调控机制，对癌症代谢和表观遗传治疗策略具有重要意义。 22. MYCT1-IFITM2/3相互作用连接内皮细胞内吞溶酶体运输与白色脂肪组织扩张 期刊名称：J Exp Med 影响因子：10.6 JCR分区：Q1 作者：Laureline Wetterwald（一作），Tatiana V Petrova（通讯） 单位：Department of Fundamental Oncology, University of Lausanne, Lausanne, Switzerland DOI：https://doi.org/10.1084/jem.20251497 摘要：脊椎动物依赖血管网络满足器官对氧气和营养的需求。虽然已知内皮细胞将多余的营养物质输送至白色脂肪组织（WAT）进行能量储存，但其代谢状态如何影响此过程尚不清楚。本文发现MYCT1是一种保守的泛内皮蛋白，对WAT扩张至关重要。内皮特异性敲除MYCT1限制了WAT扩张，这一效应独立于血管生成、脂肪生成或全身代谢参数。机制上，MYCT1通过与跨膜内吞溶酶体蛋白IFITM2/3相互作用，限制血管屏障对营养物质的消耗。MYCT1缺失导致IFITM2/3在早期内体中积累，促进过度的内吞溶酶体降解及mTORC1过度激活，限制了WAT的能量储存能力。内皮特异性通过敲除TSC1激活mTORC1，表现出与MYCT1缺失相似的脂肪储存缺陷。研究确立MYCT1-IFITM2/3复合体为调控系统能量储存的内皮代谢检查点，靶向该复合体或为治疗肥胖及代谢疾病提供新策略。 总结：该研究揭示了MYCT1蛋白通过调控内皮细胞内IFITM2/3蛋白的内吞溶酶体运输，限制营养物质消耗，从而促进白色脂肪组织扩张和能量储存。MYCT1缺失导致IFITM2/3异常积累，激活mTORC1信号通路，抑制脂肪储存，提示MYCT1-IFITM2/3复合体是内皮代谢的关键调节点，为肥胖及相关代谢疾病的治疗提供潜在新靶点。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！