20-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine(Pfizer)

2026 年 7 月 17 日，中国药物临床试验登记平台新增 13 个项目，总入组规模 2,422 人。3 个高关注度项目（≥30 分）构成了本日的核心叙事： 三条主线：已上市药物的优化探索：索托克拉上市仅半年即启动新剂量方案的国际多中心研究，体现百济神州"上市不是终点"的开发理念，也为 BCL-2 抑制剂的更优用法提供循证基础。疫苗市场"价数升级"竞赛：辉瑞 20 价肺炎球菌结合疫苗的中国婴儿 III 期入组 1,250 人，是当日规模最大的项目。国产 13 价已全面铺开，进口高价疫苗通过注册临床争夺升级换代市场。CNS 赛道国产力量崛起：康弘 KH607 成为国内首个进入 III 期的 GABAA 受体 PAM 类抗抑郁药，IIb 期展现快速起效优势，抑郁症创新药赛道正在经历从"跟仿 SSRIs"到"新机制原创"的范式转型。 值得注意的"第一"： 首药控股 SY-12321：国内首款进入临床的第四代 ALK 抑制剂（IND 获批当日即公示试验） 赜灵氟诺替尼：NDA 前关键 DDI 研究，ASH 双终点 96.2% 数据支撑 breaking therapy 地位 舜景 SGT003：全球首款 Treg 清除双抗进入临床，332 人 I/IIa 期无缝设计 📊 概览新增项目： 13 项总入组人数： 2,422 人国际多中心试验： 1 项（索托克拉）试验分期分布： I 期 5 项 · I/IIa 期 1 项 · III 期 2 项 · BE/生物等效性 5 项创新药占比： 8/13（62%）生物制品： 3 项（20vPnC 疫苗、YP004 融合蛋白、SGT003 双抗）项目详细介绍1. 索托克拉（BGB-11417）｜百济神州｜血液恶性肿瘤 I 期剂量递增｜56 分登记号： CTR20262770试验专业题目： 一项在血液恶性肿瘤成人患者中评价索托克拉剂量递增方案安全性的 1/2 期开放性研究申办方： 百济神州（苏州）生物科技有限公司适应症： 血液恶性肿瘤试验分期/范围： I 期 · 国际多中心 · 单臂开放入组人数： 国内 14 人；国际 258 人方案编号： BGB-11417-108 药物机制：索托克拉（Sonrotoclax，商品名百悦达®）是百济神州自主研发的新一代 BCL-2 抑制剂。BCL-2 蛋白是帮助肿瘤细胞逃避凋亡的关键"生存信号"，索托克拉作为 BH3 类似物，通过高选择性结合 BCL-2 蛋白，释放促凋亡因子，重新激活癌细胞的程序性死亡通路。相比一代 BCL-2 抑制剂维奈克拉，索托克拉通过分子结构优化实现更短的半衰期、无药物蓄积和更好的靶点选择性，显著降低了肿瘤溶解综合征（TLS）风险。📖 机制来源：新华网 2026.01.07；百度百科"百悦达" 研发背景：索托克拉已于 2025 年 12 月 30 日获 NMPA 附条件批准上市（中国全球首发），用于 R/R CLL/SLL 和 R/R MCL，2026 年 5 月获 FDA 加速批准 R/R MCL。关键疗效数据：CLL/SLL 中 ORR 80.5%，CR/CRi 26.8%，uMRD 率 77.9%（ASH 2025）；MCL 中 ORR 52.4%（中国亚组 61.8%），CR 15.5%，mDOR 15.8 个月。2026 年 2 月被纳入 ESMO 动态指南，成为全球首个"未获欧美批准即入指南"的 BCL-2 抑制剂。本次 BGB-11417-108 研究是上市后新的剂量递增方案探索，旨在优化给药策略，为更多血液恶性肿瘤患者提供更灵活的治疗选择。泽布替尼+索托克拉联合方案在 R/R MCL 中 ORR 78%/CR 70%（EHA 2025），初治 MCL 三药联合 CR 率 85% 且全部达 uMRD（TRIUM 研究，ASH 2025）。📖 背景来源：新华网 2026.01.07；良医汇-肿瘤医生 2026.02；百度百科"百悦达"；BeOne Medicines 官网2. 20 价肺炎球菌多糖结合疫苗（20vPnC）｜辉瑞｜健康婴儿 III 期｜43 分登记号： CTR20262768试验专业题目： 一项在中国健康婴儿中评价 20 价肺炎球菌多糖结合疫苗 (20vPnC) 的安全性和免疫原性的 III 期随机、双盲临床试验申办方： Wyeth Pharmaceuticals LLC（辉瑞子公司）/ 辉瑞投资有限公司适应症： 预防 20 种血清型肺炎球菌引起的侵袭性疾病试验分期/范围： III 期 · 国内试验 · 随机双盲平行分组入组人数： 1,250 人（健康婴儿）方案编号： B7471022 药物机制：20vPnC（Prevnar 20®）是辉瑞开发的 20 价肺炎球菌多糖结合疫苗。其原理是将 20 种肺炎球菌血清型的荚膜多糖分别与 CRM197 载体蛋白（白喉毒素无毒变异体）共价结合，使原本属于 T 细胞非依赖性抗原的多糖转变为 T 细胞依赖性抗原，从而在婴幼儿中也能诱导出强大的 IgG 抗体应答和免疫记忆。相比目前国内广泛使用的 13vPnC（Prevnar 13®），20vPnC 额外覆盖了 7 个重要血清型（8、10A、11A、12F、15B、22F、33F），这些血清型是导致成人及儿童侵袭性肺炎球菌疾病的重要病原。📖 机制来源：Pfizer Clinical Trials；clinicaltrials.gov NCT07023081 研发背景：Prevnar 20 已于 2021 年获 FDA 批准用于成人，2023 年扩展至儿童适应症，已在欧美多国上市。在中国的注册路径中，辉瑞先后完成了成人（≥50 岁）I 期安全性和免疫原性研究（NCT07019909，400 人，2025.07-2026.01 已完成）和成人/儿童/婴儿多年龄组 I 期安全性研究（NCT07023081，200 人，进行中）。本次 III 期研究入组 1,250 名健康中国婴儿，以 13vPnC 为阳性对照评估安全性和免疫原性，是 Prevnar 20 在中国获批上市的关键性研究。2024 年中国新生儿约 900 万，肺炎球菌结合疫苗市场规模超过 200 亿元，赛诺菲 15 价、沃森/康泰 13 价国产疫苗已上市，市场竞争日趋激烈。📖 背景来源：clinicaltrials.gov NCT07019909/NCT07023081；FDA Prevnar 20 标签信息3. KH607 片｜康弘药业｜抑郁症 III 期｜43 分登记号： CTR20262787试验专业题目： KH607 片治疗抑郁症的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照 III 期临床试验申办方： 成都康弘药业集团股份有限公司适应症： 抑郁症（MDD）试验分期/范围： III 期 · 国内试验 · 随机双盲安慰剂对照入组人数： 232 人方案编号： KH607-60101 药物机制：KH607 是一种口服小分子 GABAA 受体正向变构调节剂（PAM）。与传统苯二氮䓬类药物非选择性作用于所有 GABAA 亚型不同，KH607 通过选择性调控与情绪调节相关的特定 GABAA 受体亚型，增强 GABA 能抑制性神经传递，从而产生抗抑郁效果。该机制绕过了传统抗抑郁药作用于 5-HT/NE 系统的起效延迟问题，具有快速起效的潜力。📖 机制来源：GlobeNewswire/Kanghong-Vanotech Press Release 2026.05.15 研发背景：KH607 的全球开发由康弘药业与 Vanotech Ltd.（美国）合作推进。2026 年 5 月 15 日公布的 IIb 期临床研究成功达到主要终点，结果显示 KH607 在 MDD 成人患者中表现出快速、强效和持续的抗抑郁效果，安全性和耐受性良好，无严重安全性问题。这也是国内自主研发的 GABAA 受体 PAM 类抗抑郁药中首个进入 III 期的品种。此外，KH607 针对产后抑郁症（PPD）的 II 期临床正在入组中。康弘药业预计未来 3 年将有 20 余个项目进入临床 II/III 期，KH607 是其 CNS 管线的核心产品之一。📖 背景来源：GlobeNewswire 2026.05.15；每日经济新闻 2026.05.21；财联社 2026.05.114. SY-12321 胶囊｜首药控股｜ALK 阳性晚期恶性肿瘤 I/II 期｜29 分登记号： CTR20262758试验专业题目： 一项在 ALK 阳性晚期恶性肿瘤患者中评价 SY-12321 安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放性、多中心 I/II 期临床试验申办方： 首药控股（北京）股份有限公司适应症： ALK 阳性晚期实体瘤（NSCLC、IMT、ALCL、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌等）试验分期/范围： I/II 期 · 国内试验 · 单臂开放入组人数： 60 人 药物机制：SY-12321 是国内首款获批进入临床的第四代 ALK 抑制剂。ALK 融合是非小细胞肺癌等肿瘤的关键驱动基因，目前一至三代 ALK 抑制剂（克唑替尼→阿来替尼/塞瑞替尼→洛拉替尼）均已上市，但三代药物治疗后出现的 ALK 复合突变耐药是临床难题。SY-12321 在临床前研究中展示了对 ALK 野生型及经一、二、三代 ALK 抑制剂治疗后产生的广泛关键耐药突变（包括主要单点突变和多种复合突变）的强效抑制，且在颅内肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性。📖 机制来源：北京商报 2026.07.16；智通财经 2026.07.16；首药控股公告 研发背景：SY-12321 于 2026 年 7 月 16 日（公示前一天）获得 NMPA 临床试验批准，为首药控股完全自主研发的 1 类创新药。截至公告日，国内尚无其他第四代 ALK 抑制剂获批进入临床。该品种拟重点解决三代 ALK 抑制剂（如洛拉替尼）耐药问题，未来具备向更前线治疗拓展的潜力。在全球范围内，Nuvalent 的 NVL-655（第四代 ALK 抑制剂）已在美国进入关键性 II 期，Turning Point 的 TPX-0131 因毒性已终止，SY-12321 代表了国产 ALK 耐药赛道的首次布局。📖 背景来源：首药控股公告 2026.07.16；证券时报 2026.07.165. 马来酸氟诺替尼片｜赜灵生物｜DDI 研究（伊曲康唑/利福平）I 期｜29 分登记号： CTR20262763试验专业题目： 在健康试验参与者中评价伊曲康唑或利福平对马来酸氟诺替尼片药代动力学特征影响的单中心、开放、固定序列药物相互作用临床研究申办方： 成都赜灵生物医药科技有限公司适应症： 骨髓增殖性肿瘤（MPN）试验分期/范围： I 期 DDI · 国内 · 开放交叉入组人数： 40 人（健康志愿者） 药物机制：马来酸氟诺替尼（Flonoltinib）是赜灵生物自主研发的全新机制 JAK2/FLT3/CDK6 三靶点抑制剂。与仅抑制 JAK2 激酶域的芦可替尼不同，氟诺替尼同时靶向 JAK2 的假激酶结合域 JH2 和激酶域 JH1，并通过协同抑制 FLT3 和 CDK6，在缩脾和改善症状的同时改善骨髓组织的纤维化。📖 机制来源：赜灵生物官网；人民网 2025.05.22 研发背景：氟诺替尼已取得多项关键进展：2025 年 ASH 口头报告 IIb 期头对头芦可替尼数据——高剂量组 SVR35 达 96.2%（芦可替尼 66.7%，p=0.009），TSS50 达 96.2%（芦可替尼 58.3%，p<0.001），96.2% 患者同时达到国际公认双终点；2026 年 1 月获 CDE 突破性疗法认定（BTD）；已获 FDA 孤儿药资格认定及 IND 批准。目前 III 期头对头芦可替尼研究和 II 期真性红细胞增多症研究均已启动。本次 DDI 研究（方案编号 FMF-DDI）是在健康志愿者中评价 CYP3A4 强抑制剂伊曲康唑和强诱导剂利福平对氟诺替尼 PK 的影响，属于 NDA 申报前标准的药物相互作用评估，标志着氟诺替尼进入上市前关键准备阶段。📖 背景来源：赜灵生物官网 2025.12.15 ASH 新闻稿；头条 2026.01.276. 注射用 YP004｜原菩生物｜新生血管性 AMD I 期｜11 分登记号： CTR20262765试验专业题目： 评估单次和多次玻璃体腔注射 YP004 在新生血管性年龄相关性黄斑变性试验参与者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步有效性的开放、多中心、剂量递增的 I 期临床研究申办方： 原菩生物技术（武汉）有限责任公司适应症： 新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）试验分期/范围： I 期 · 国内 · 单臂开放入组人数： 24 人 药物机制：YP004 是全球首创的 VEGF 家族全通路抑制药物，采用多靶点融合蛋白设计。与传统抗 VEGF 药物（如雷珠单抗、阿柏西普）主要抑制 VEGF-A 不同，YP004 能同时阻断 VEGF-A、VEGF-B、PlGF 等多个促血管生成因子，实现对眼底血管增生和渗漏更为全面、持久的抑制。📖 机制来源：动脉网/VBData 2025.11.19 研发背景：YP004 于 2025 年 11 月获得 NMPA 临床试验批准，为原菩生物的核心产品。nAMD 是中国 50 岁以上人群致盲的主要原因之一，现有抗 VEGF 治疗需每月或每两月玻璃体腔注射一次，患者依从性差且长期疗效有限。YP004 以"更全面、更持久"为差异化定位，I 期将评估单次和多次 IVT 注射的安全性、PK 和初步疗效。📖 背景来源：VBData 2025.11.197. LN2222 注射液｜山东新时代药业｜术后胃肠功能障碍 I 期｜11 分登记号： CTR20262777试验专业题目： 评价 LN2222 注射液在健康试验参与者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的 Ib 期临床研究申办方： 山东新时代药业有限公司适应症： 术后胃肠功能障碍试验分期/范围： I 期 · 国内 · 开放平行分组入组人数： 30 人（健康志愿者） 药物机制：LN2222 为琥珀酸普芦卡必利（Prucalopride）的注射剂型。普芦卡必利是一种高选择性 5-HT4 受体激动剂，通过激活肠道胆碱能神经末梢的 5-HT4 受体，促进乙酰胆碱释放，增强胃肠道蠕动，已以口服剂型获批用于慢性便秘。注射剂型旨在解决术后患者无法口服给药的问题，为术后胃肠功能障碍（腹胀、恶心、排气排便延迟）提供静脉给药方案。📖 机制来源：临床研究 CTR20253577；搜狐 2025.09.03 研发背景：新时代药业此前已开展 LN2222（莫沙必利注射液）的 II 期临床研究（NCT06782594，150 人），用于术后胃肠功能障碍。本次 LN2222 为 Ib 期研究，在 Ia 期单次给药基础上进行多次给药的安全性、耐受性和 PK 评估，入组 30 名健康志愿者。术后胃肠功能障碍是腹部手术常见并发症，目前临床以对症支持治疗为主，缺乏特异性促动力药物，该品种有明确的差异化定位。📖 背景来源：clinicaltrials.gov NCT06782594；药物临床试验登记 CTR202535778. SGT003 注射液｜舜景生物/热景生物｜晚期实体瘤 I/IIa 期｜3 分登记号： CTR20262751试验专业题目： 一项评价 SGT003 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征、免疫原性及初步疗效的多中心、剂量递增和扩展的 I/IIa 期临床研究申办方： 北京舜景生物医药技术有限公司适应症： 晚期实体瘤试验分期/范围： I/IIa 期 · 国内 · 单臂开放入组人数： 332 人 药物机制：SGT003 是全球首款进入临床的靶向肿瘤微环境调节性 T 细胞（Treg）的双特异性抗体，基于舜景生物 NexTreg 技术平台开发。其核心创新在于精准清除肿瘤微环境中的 Treg 细胞，解除免疫抑制，同时激活抗肿瘤免疫应答。与 CTLA-4 抑制剂（如伊匹木单抗）不同，SGT003 的双抗设计可降低全身性免疫激活相关的毒副作用。📖 机制来源：热景生物公告 2026.06.17；证券日报 2026.06.18 研发背景：SGT003 于 2026 年 4 月提交 IND，2026 年 6 月 17 日获得 NMPA 临床试验批准，是热景生物从 IVD 向创新药转型的标志性产品。入组规模达 332 人，采用剂量递增+扩展的 I/IIa 期无缝设计，覆盖广泛实体瘤。Treg 清除作为新一代肿瘤免疫治疗策略，全球在研品种稀少，罗氏的 RG6292（anti-CD25）和 BMS 的 BMS-986249（CTLA-4 probody）同属此赛道。📖 背景来源：热景生物公告 2026.04.10/2026.06.17；中国基金报 2026.06.17 本周五个工作日合计新增 57 项临床试验（周一 13 → 周二 7 → 周三 11 → 周四 7 → 周五 13），其中高关注度项目（≥30 分）合计 16 项，延续了 7 月以来的高强度管线推进节奏。 3 条跟踪线索：索托克拉剂量优化研究（BGB-11417-108）：关注该研究的剂量探索结果是否支持索托克拉在更广泛血液恶性肿瘤中的扩展应用，以及是否会影响 NCCN/ESMO 指南中的用法推荐。KH607 III 期抑郁症注册研究：关注其是否能在 III 期中复制 IIb 期的快速起效优势。如果阳性，KH607 可能成为国内首个上市的 GABAA 受体 PAM 类抗抑郁药，挑战 SSRIs/SNRIs 的统治地位。氟诺替尼 NDA 进展：DDI 研究完成后，关注其 NDA 申报时间节点，以及头对头芦可替尼 III 期研究（CELESTIAL-MF）能否证实 IIb 期的优异数据。 📌 临床试验数据来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台 (chinadrugtrials.org.cn) ⚠️ 仅供资讯参考，不构成医疗和投资建议

2026年上半年，生物技术投资者和药企高管们期盼已久的好消息接踵而至。交易创下历史纪录，押注药企的public和private投资者均获得丰厚回报。多家biotech在IPO中募资超3亿美元，表明市场对在漫长低迷期咬牙坚持的初创企业展现出真实兴趣。与此同时，曾笼罩行业的监管不确定性似乎也有所缓解。据称，在白宫主导的改组下，FDA有望迎来更为传统的领导人。 在这期间，多家公司在胰腺癌、乙肝和肥胖领域报告了科学里程碑。而在下半年，肺癌、阿尔茨海默病、传染病等领域还有多项关键数据即将读出。 一、Summit Therapeutics / 康方生物：Harmoni-3 PD-1/VEGF抑制剂已成为肿瘤学领域最激烈的科学争议焦点之一。几年前，康方生物与Summit合作的里程碑式研究数据提示，这类药物可能比默沙东Keytruda和百时美施贵宝Opdivo等广泛使用的癌症免疫疗法更为有效。但此后累积的数据让PD-1/VEGF药物的未来角色变得不那么明朗。 今年晚些时候，名为“Harmoni-3”的试验结果有望在很大程度上平息这场争论。与康方和Summit此前主要在中国开展的研究不同，Harmoni-3是一项全球性试验。该试验正在测试依沃西单抗联合化疗，对照Keytruda联合化疗这一常用一线方案，目标是明确证明新药能延缓疾病进展和死亡。 若成功，可能颠覆非小细胞肺癌（全球最常见肿瘤之一）的治疗格局，也将点燃PD-1/VEGF药物在其他癌症中同样具有突破性疗效的乐观情绪。康方和Summit有理由保持信心，一项仅涉及中国患者的类似结构试验已达到主要终点，依沃西单抗联合化疗在延长生存期和控制肿瘤方面优于另一种免疫联合化疗方案，相关数据已在6月全球最大癌症会议上亮相。 部分分析师将数据视为Harmoni-3将同样成功的信号。但数据公布后Summit股价却出现两位数下跌，质疑声随之增大。批评者指出两项研究存在重要差异：中国试验中患者疾病进展后可能无法持续获得治疗，影响了生存数据的可靠性；此外该试验入组患者较Harmoni-3更年轻，排除了75岁以上人群——而这一群体在美国Keytruda等药物使用者中占比达33%。在中国研究中，依沃西单抗对65至75岁患者并未显示明确获益。 BMS：ADEPT-2 2023年底，百时美施贵宝同意以140亿美元收购Karuna Therapeutics，获得一款首创的精神稳定药物，分析师当时视其为精神分裂症的潜在重磅炸弹。 然而到2026年中，该药物（商品名Cobenfy）的销售收入未达华尔街预期。2025年全年总计1.55亿美元，今年第一季度仅5600万美元。 百时美施贵宝希望通过证明Cobenfy也能治疗阿尔茨海默病精神病性障碍来提振销售。美国约有700万阿尔茨海默病患者，其中约四分之一到一半会出现相关精神病性症状，商业机会巨大。名为“ADEPT-2”的后期试验将是检验百时美能否切入这一市场的首次重大考验。 结果原定更早读出，但因百时美表示在“少数”试验站点发现“不规范操作”而推迟。市场反应不一：部分分析师感到不安，部分投资者则对试验持续推进表示鼓舞。 若该试验未能达到主要终点，百时美还有两项平行的大型研究“ADEPT-1”和“ADEPT-4”也在测试Cobenfy在该适应症上的效果，均预计在年底前公布数据。 三、Celldex Therapeutics：Embarq-CSU1、Embarq-CSU2 Biotech公司通常不会在首个药物遭遇重大挫折后还能获得第二次机会。但Celldex不仅挺过了多次毁灭性的临床失败，还完成了自我重塑。它很快将知道这场翻身仗能否结出分析师眼中潜在的重磅炸弹。 Celldex最初聚焦肿瘤领域，在一系列临床失败后转向慢性荨麻疹等炎症性皮肤病。2016年一次偶然的收购带来了一个最初被视为癌症疗法的药物，但Celldex后来将其改造用于肿瘤以外的领域。 该药物即barzolvolimab，目前正在多个被视为巨大市场机会的炎症性疾病中进行中后期试验。该项目的首批关键研究——在慢性自发性荨麻疹（一种令人衰弱的瘙痒性疾病）中开展的两项试验——预计在第四季度读出数据。 慢性荨麻疹会导致腿部、手臂或身体其他部位出现风团，伴有剧烈瘙痒、灼烧感或肿胀。可由热、阳光等特定诱因“诱导”发生，也可自发出现。美国估计有数百万人受其影响，但现有治疗——如生物药Xolair和抗组胺药——即使有效也需要数周才能起效。 Celldex是研发新型替代药物的公司之一。其疗法作用机制不同于现有药物，可降低与慢性荨麻疹发病相关的“肥大”细胞数量。早期试验提示它可能比现有治疗更有效、起效更快、作用更持久，但这些优势也伴随着对中性粒细胞计数过低的担忧。 两项即将读出的安慰剂对照试验涉及近2000名患者，旨在检验barzolvolimab能否帮助那些经抗组胺药或其他生物制剂治疗后仍有症状的患者。该药物目标是在12周内减轻瘙痒和风团。这些试验及其他正在进行的研究入组均“提前完成”，Stifel分析师Alex Thompson在5月报告中认为这标志着“严重安全性担忧已排除”。Leerink Partners分析师Thomas Smith写道，若Celldex成功，不仅将开启荨麻疹领域的“重大商业机会”，还将拓展至“其他肥大细胞驱动的疾病”。 Moderna / 默沙东：Interpath-001 说癌症疫苗历史坎坷已是轻描淡写。许多旨在激发免疫系统攻击脑癌、肺癌和肾癌的疫苗早期显示出希望，最终却在关键试验中折戟。不同类型的免疫增强药物反而成为癌症治疗的常规手段。 但近年来，Moderna与默沙东联合开发的一款疫苗正酝酿改变这一局面。该疫苗名为intismeran，是一种新型个性化疫苗，旨在针对患者肿瘤表面数十种独特蛋白质标志物（即“新抗原”）激发免疫反应。 早期试验显示，intismeran在晚期黑色素瘤患者中联合常用免疫疗法可放大后者的效果。ASCO年会上公布的最新数据提示获益可能持久——研究者报告称，经过五年随访，intismeran联合默沙东Keytruda可将复发或死亡风险降低约一半。 对部分华尔街分析师而言，这些发现增加了Moderna和默沙东的疫苗在目前最受关注的肿瘤学试验中取得成功的可能性。名为Interpath-001的试验正在黑色素瘤术后“辅助”治疗中测试同样的intismeran-Keytruda联合方案对照Keytruda单药。 但数据读出（预计未来12个月内，可能最早今年）之前仍有重大疑问。William Blair分析师Myles Minter指出，Moderna和默沙东试验中的Keytruda单药组在后期试验中的表现可能优于二期——当时该药相比历史数据表现“相对较弱”。Leerink Partners的Mani Foroohar也指出，Interpath-001纳入了更早期疾病患者，且与免疫治疗反应相关的蛋白阳性患者分布更“均衡”，这些因素可能“削弱”早期试验中观察到的获益。 对Moderna和默沙东的财务影响重大。Moderna肿瘤学业务的前景在过去一年推动了公司 turnaround。而默沙东则在寻求包括intismeran在内的多款药物，以在其最畅销产品Keytruda专利保护到期后提振收入。 五、阿斯利康 / Ionis Pharmaceuticals：Cardio-TTRansform 转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病是一种致命的心脏疾病，近年来已成为生物制药行业竞争最激烈的领域之一。辉瑞、BridgeBio Pharma和Alnylam Pharmaceuticals的三款药物已上市，均已是或即将成为重磅炸弹。辉瑞的领先药物Vyndamax去年销售额超过60亿美元。 阿斯利康和Ionis联合开发的第四款药物若能在今年晚些时候的“Cardio-TTRansform”研究中取得阳性结果，有望加入这一阵营。该药名为eplontersen，已以Wainua品牌销售用于另一种影响神经的罕见转甲状腺素蛋白淀粉样变性。 与Alnylam的Amvuttra类似，eplontersen旨在阻止TTR蛋白（错误折叠后在转甲状腺素蛋白淀粉样变性中造成损害）的产生。但eplontersen是一种不同类型的核酸药物，其研究规模更大、设计也与Amvuttra的关键试验不同，这可能对两种药物的真实世界应用产生影响。 Leerink的Foroohar在最近报告中指出，Ionis和阿斯利康试验中更高比例的患者已在使用其他药物，如Vyndamax等TTR“稳定剂”或作为辅助疗法的“SGLT2抑制剂”。这一差异可能帮助两家公司明确其疗法能否通过使已使用Vyndamax的患者获得更好获益而脱颖而出。若在该亚组以及整体研究人群中均观察到统计学显著信号，可能提振Ionis股价并对Alnylam形成压力。 尽管跨试验比较药物充满变数，投资者不仅将密切关注eplontersen起效的速度，还将关注其效果与Amvuttra试验中观察到的数据相比如何。 六、渤健‌：TOPAZ-1、TOPAZ-2 在前赛诺菲CEO Christopher Viehbacher的领导下，渤健过去几年一直在寻求拓展其管线中高风险神经科学项目之外的领域。数款药物成为这一使命的核心，其中包括一款名为litifilimab的抗体。 目前有三项大型临床试验正在评估litifilimab对不同类型狼疮的疗效，其中两项预计今年公布结果。这些发现将提供最确凿的证据，证明该药能否达到华尔街的重磅炸弹预期。 “TOPAZ-1”和“TOPAZ-2”两项研究共入组超过1100名系统性红斑狼疮患者——这是一种更常见的自身免疫性疾病，会导致器官和组织炎症。每项试验的主要目标是观察Biogen的疗法在降低疾病严重程度上是否显著优于安慰剂，通过临床医生用于评估狼疮症状（如发热、头痛、皮疹、癫痫和肌无力）的指数来衡量。 虽然已有GSK的Benlysta和阿斯利康的Saphnelo等上市药物，但许多患者的病情仍未得到充分控制。Tsai预测，若litifilimab在SLE以及另一种主要影响皮肤且尚无获批药物的狼疮中均取得成功，可能“轻松”成为重磅炸弹产品，峰值销售额有望超过20亿美元。 七、Vaxcyte：Opus-1 肺炎链球菌感染可引发从轻微鼻窦问题到危及生命的肺炎和脑膜炎等一系列健康问题。这使得能够预防这些肺炎球菌疾病的疫苗成为制药行业最大的业务之一。 多年来，肺炎球菌疫苗市场一直由辉瑞的“Prevnar”系列主导。2010年推出13价版本，十多年后又推出20价替代品。尽管默沙东和GSK等公司投资了替代方案希望抢占更大份额，但至今未能撼动这个去年销售额超过60亿美元的市场领导者。 然而，一家biotech有望实现其他公司未能做到的事。名为Vaxcyte的公司已将一款下一代疫苗VAX-31推进至后期试验，该疫苗设计覆盖31种细菌血清型。 在早期试验中，VAX-31在预防20种常见细菌血清型方面达到了与Prevnar 20相当的效果。目前正在III期试验中与Prevnar 20和默沙东的21价疫苗Capvaxive进行头对头比较，VAX-31的目标是证明在统计学上非劣于已上市疫苗。这是生物技术领域投资者最期待的结果之一。 华尔街分析师高度关注的另一个原因是缺乏密切竞争者。Jefferies分析师Roger Song在5月指出，赛诺菲、GSK、Inventprise和辉瑞在研的下一代肺炎球菌疫苗项目近期均有所退步。 不过，对VAX-31的表现也存在一些担忧。5月初，当高管暗示该疫苗可能“错过”Capvaxive覆盖的某些血清型时，Vaxcyte股价出现两位数下跌。Syed当时在报告中认为，覆盖31种血清型为VAX-31提供了“巨大”缓冲，其他在特定血清型上表现不佳的疫苗最终也获得了批准。 八、武田制药：NCT06254950、NCT06233461 被称为TYK2抑制剂的口服免疫药物近期重新受到关注。首个上市产品：百时美施贵宝的Sotyktu，并未达到公司曾期望的销售水平。但新一代优化版本显示出可能更有效，这使它们有机会实现该类药物曾被赋予的 lofty 销售潜力。 一场重要考验就在眼前。今年晚些时候，Takeda可能公布其TYK2药物zasocitinib在炎症性肠病中的两项II期研究结果。这些试验对Takeda至关重要——该公司强调聚焦免疫学，并以40亿美元收购了zasocitinib。该药已在银屑病的后期试验中取得成功，有望在该适应症和银屑病关节炎中获得批准。若zasocitinib能在IBD中取得成功，R&D负责人Andy Plump在5月电话会上称该领域“缺乏口服选项”其前景将进一步提升。 包括Sotyktu在内的多款TYK2药物在IBD试验中均未达到预期。但zasocitinib的选择性高于Sotyktu，意味着其剂量可以安全地高于百时美的药物。Plump在1月电话会上表示，在IBD的两种主要形式中“更高暴露量对疗效是必要的”，且zasocitinib具有“显著的上调空间”。Leerink分析师认为，研究成功可能提振对整个“下一代”TYK2药物类别的乐观情绪。 九、诺华：Harbor 诺华去年以120亿美元收购Avidity Biosciences，这是其历史上最大的一笔收购之一。该交易围绕三款神经肌肉疾病药物展开，是一次精心计算的下注。Avidity已找到将RNA药物递送至难以触及的肌肉组织的有效方法，诺华认为这将在未来数年带来数十亿美元的销售机会。 6月初，诺华报告该交易中的一款药物在一项面肩肱型肌营养不良症（一种罕见神经肌肉疾病）的小型研究中“显示出预期效果”。但如果名为“Harbor”的后期研究在今年晚些时候产生阳性结果，公司将获得更大的 reassurance。 该试验正在评估Avidity发现的一款候选药物del-desiran在1型强直性肌营养不良症患者中的效果——这是一种进行性肌肉萎缩疾病，美国估计有8万人受其影响。与Avidity的其他药物类似，del-desiran是一种偶联药物，由RNA分子与靶向抗体融合而成。该药旨在进入肌肉细胞并降低驱动该疾病的 faulty 突变信使RNA水平。希望它能改变疾病进程，而不仅仅像现有 off-label 治疗那样管理症状。 诺华正在评估约一年的del-desiran治疗是否能在肌肉功能指标上与安慰剂产生统计学差异，例如患者张开手所需时间，或步行/跑完10米的时间。 Harbor试验的阳性结果可使诺华保持对关键竞争对手Dyne Therapeutics的优势——后者有一款竞争性RNA药物处于III期试验中。Dyne的策略与诺华不同，若明年早期数据阳性，计划寻求“加速批准”。相比之下，诺华 CEO Vas Narasimhan表示，公司相信可以通过使用更有说服力的肌肉功能数据支持标准批准，从而对未来的竞争形成压力。 “一旦实现这一点，我们将使该领域的加速批准更难最终实现，历史 precedent 已证明了这一点。所以我认为率先以关键且令人信服的产品特征进入市场将非常有吸引力，”Narasimhan在4月财报电话会上表示。 Novartis此前预计，若del-desiran在试验中成功，峰值年销售额可达60亿美元。 十、BMS：Librexia-AF、Librexia-Stroke 制造更好血液稀释剂的竞赛正接近高潮。百时美施贵宝与强生合作的两项数据读出可能在很大程度上决定其结果。 两家公司正在开发的药物名为milvexian。它是众多靶向凝血蛋白Factor XI的新兴药物之一，支持者长期以来认为它可能是Xarelto和Eliquis等现有疗法的更安全替代品。 Factor XI抑制剂的研究结果迄今好坏参半。milvexian去年11月在急性冠脉综合征的后期试验中失败。但当时百时美和强生坚称该药仍具有“数十亿美元潜力”，并指出两项正在进行的III期试验作为证据。这两项研究可能在今年晚些时候公布结果。 两项试验共入组超过3万名参与者，旨在证明milvexian可预防心律不齐或已发生过卒中患者的卒中。在心房颤动（心律不齐）患者中，该试验药物正在与Eliquis进行头对头比较。在卒中预防研究中，milvexian则与安慰剂进行比较。 Eliquis之所以能取代华法林成为领先的卒中预防药物，是因为它更有效且接受者发生危险出血事件更少。Eliquis也更方便，每日两次给药，无需像华法林那样个体化调整剂量。 要在房颤中取得成功，milvexian必须在预防卒中方面证明在临床上与Eliquis相似（非劣效），同时降低出血副作用风险。强生北美创新医药集团主席Tom Cavanaugh在投资者会议上表示，30%至40%的相对风险降低将是“绝对显著的”。 在二级卒中预防试验中，百时美和强生旨在证明milvexian联合Brilinta或Effient等药物的方案在预防再次卒中方面优于后者单药。他们有理由保持乐观——拜耳的一款竞争药物在另一项研究中将复发卒中的相对风险降低了26%，且未显著增加出血风险。 部分华尔街分析师也表达了信心。在milvexian受挫的急性冠脉综合征中，血液稀释剂并不常用。但在卒中预防中则不同——外部试验研究者去年建议milvexian的试验应继续进行。 参考资料 1.官方媒体/网络新闻 往期阅读推荐 点击标题跳转到对应原文 01-《生物医药人才变动信息》（26年07月02日-07月09日） 02-《生物医药领域融资动态及行业观察》（26年06月27日-07月02日） 03-《生物医药人才变动信息》（26年06月26日-07月02日） 04-《MASH战场硝烟渐浓》 05-《肿瘤药竞争风暴来袭》 More exciting content is continuously being updated. 免责声明 “会会药咖”文章旨在传递信息，我们力求提供准确资讯，但对其完整性、准确性不做担保，所有内容仅供参考，不构成任何商业或医疗建议，使用者自行承担风险。如对内容有疑议，请及时联系我们。本声明与法律法规冲突时，以法律法规为准。 会会药咖建群啦！ 分 享 生 物 医 药 行 业 讯 息  、 专 业 知 识 扫 码 审 核 进 群 Cooperation 如有合作需求，欢迎随时与我们联系~ 会 务 合 作 微  信丨柏鳌创新 电  话丨18000558050 媒 体 合 作 微  信丨会会药咖 电  话丨15828041131 喜欢这篇文章，别忘了点一点文章末尾的“点赞”“分享”“喜欢”。 把我们设为星标，让我们之间的深度链接不会错过。