APEIRON Biologics GmbH

小分子药物研发的起点，是苗头化合物的发现与选择。一个质量不佳的苗头，往往会在后续优化中遭遇活性、选择性、药代性质的多重瓶颈，最终导致临床失败。过去数十年，高通量筛选（HTS）与虚拟筛选是主流的苗头发现策略；而近年来，基于片段的药物发现（FBDD）凭借更高的配体效率、更优的成药性起点与更低的研发成本，正被越来越多的药企纳入核心苗头发现体系。 2021 年，Domainex 药物研究执行总监 Ray Boffey 撰文系统阐述了 FBDD 的应用价值、片段苗头扩增的方法学，以及流动化学在加速构效关系构建中的独特作用，为药物化学家的工具箱升级提供了清晰的实践路径。一、从高通量到片段化：FBDD 的核心优势 片段是一类低分子量的有机小分子，通常与生物靶标的结合力较弱（微摩尔到毫摩尔级别），但结构精简、原子利用率高。药物化学家以这些弱结合片段为起点，通过结构扩增与修饰，最终得到亲和力、选择性均优于传统 HTS 来源的先导分子。 与传统类先导化合物库筛选相比，FBDD 具备三方面核心优势：配体效率更高 片段苗头的结合能更多由必要的相互作用贡献，不存在冗余原子或基团，后续优化更易维持优良的成药性，避免 HTS 常见的 “分子臃肿” 问题。研发成本更低 初始筛选仅需数千个化合物，远低于 HTS 所需的数万到上百万个，对预算有限的生物技术公司十分友好。项目周期更短 传统 HTS 从方法建立到完成筛选通常需要 6 个月以上，而 FBDD 项目包含分析方法优化与筛选在内，仅需 6 周即可完成。二、FragmentBuilder：一站式 FBDD 服务平台 作为一体化药物发现 CRO，Domainex 搭建了名为 FragmentBuilder 的完整 FBDD 服务体系，图 1 呈现了该平台的完整工作流程。 平台覆盖从上游筛选到下游优化的全链条能力： 上游：蛋白表达与表征、分析方法开发与筛选、自有片段库、正交技术验证； 结构解析：X 射线晶体学明确片段结合位点与结合模式，指明结构扩增方向； 下游：药物化学团队完成苗头到先导的系统优化。 平台配套 FACE（化学评价片段类似物）与 NICE（高价值化学实体）数据库，支持快速的类似物检索与采购。标准交付周期在 6 个月以内，可获得至少 1 组苗头系列，满足：低微摩尔级活性、配体效率（LE）≥0.35、良好的理化性质、高分辨率结合结构数据、结构新颖性。三、高质量片段库：FBDD 成功的基石 片段库的设计质量直接决定筛选结果的多样性与成药性潜力。Domainex 的内部片段库包含 1000 余个化合物，经过多维度的严格遴选。 图 2 展示了该片段库的多项理化性质分布，涵盖分子量分布、氢键受体数量、AlogP 等关键参数，整体符合经典的片段化学空间规则：低分子量、有限的氢键供体与可旋转键、适中的亲脂性。 该片段库的设计亮点包括： 采用多参数评分函数筛选化合物，确保分子处于最优片段化学空间；通过分子指纹与 ChEMBL 数据库中的生物活性片段比对，保证对生物活性空间的良好覆盖；引入 SpiroChem 的富 sp³ 片段，提供新颖的起始点，快速进入未被充分探索的化学空间；所有化合物均保证在 1% DMSO 中 1 mM 的溶解度，满足筛选的实验要求；高、中、低 sp³ 含量的化合物均衡分布，避免传统药物化学常见的 “扁平化” 分子偏向，让靶标本身的偏好决定苗头结构，而非化学反应的可及性限制筛选结果。四、多技术联用：精准捕捉弱结合的片段 片段与靶标的结合力普遍较弱，对检测技术的灵敏度与可靠性提出了很高要求。Domainex 采用多种生物物理技术联用的策略，通过正交验证有效排除假阳性，确保筛选结果的准确性。 图 3 给出了同一 G9a 片段苗头在两种检测技术下的结合数据：左侧为 Creoptix WAVEdelta 系统通过光栅耦合干涉（GCI）技术获得的 waveRAPID 动力学曲线，测得 KD 值为 499 μM；右侧为微量热泳动（MST）技术的检测结果，测得 KD 值为 460 μM，两种方法结果高度吻合，验证了结合的真实性。 平台核心筛选技术体系包括：光栅耦合干涉（GCI） 基于 Creoptix WAVEdelta 平台，原理类似表面等离子体共振（SPR），可实时获得结合动力学参数；微量热泳动（MST）与温度相关强度变化（TRIC） 基于 NanoTemper 仪器，均相体系下检测结合，无需固定蛋白，适用范围更广；均相时间分辨荧光（HTRF） 在部分体系中可作为稳健的高通量补充方法。五、片段苗头扩增：流动化学加速构效关系构建 获得片段苗头后，核心任务是通过结构扩增与修饰，提升亲和力与选择性，同时维持优良的成药性。Domainex 秉持 “每一个化合物都有价值” 的理念，在设计阶段即综合考虑活性、选择性、药代与毒理属性，从源头降低后期失败风险。 为加速 “设计 - 合成 - 测试” 循环，团队将流动化学纳入合成能力体系，采用 Vapourtec E 系列流动反应器。与传统釜式反应相比，流动化学可实现对反应温度、压力、停留时间等参数的精准控制，不仅能提升反应活性、开发新的转化路径，还能快速生成化合物阵列，高效构建构效关系（SAR）。 这种合成技术升级，让片段扩增阶段的化合物制备效率显著提升，能够在更短时间内完成多轮结构优化，快速将弱活性的片段推进到高活性的先导化合物。六、实战验证：Cbl-b 抑制剂研发项目 这套 FBDD 平台已在多个合作项目中得到落地验证。在与 APEIRON Biologics 合作的 E3 连接酶 Cbl-b 抑制剂项目中，团队运用多种生物物理技术系统解析了苗头化合物的结合亲和力、作用机制与选择性，成功推动项目进入先导优化阶段。 APEIRON Biologics 首席执行官 Peter Llewellyn-Davies 表示，公司选择与 Domainex 深化合作推进 APN431 项目，正是看重其在结构导向药物化学与分析方法开发方面的深厚积累，为免疫肿瘤管线的快速推进提供了有力支撑。该小分子项目与公司已有的 I 期临床细胞疗法 APN401 形成互补，为 Cbl-b 靶点提供了双路径研发布局。总结 基于片段的药物发现并非对传统筛选方法的简单替代，而是从分子设计底层逻辑出发的效率升级。它以更高的配体效率、更可控的成药性、更低的筛选成本，为药物化学家提供了更灵活的苗头发现选项；而流动化学等合成技术的融入，进一步打通了从筛选到优化的全流程效率瓶颈。 正如文中所强调，真正推动药物研发管线前进的，不是单纯的筛选化合物数量，而是对新技术的精准、组合运用。在研发团队精简化的行业趋势下，具备一体化能力的 CRO 将成为药企高效推进新药研发的重要合作伙伴，而这种快速、灵活的研发合作模式，在特殊公共卫生背景下更凸显出其价值。

多肽药物凭借其高靶向性、低毒副作用及在慢性病治疗中的显著优势，已成为全球生物医药创新的核心赛道。中研普华产业研究院《2026-2030年中国多肽药物行业竞争格局及发展趋势预测报告》分析认为在中国，随着人口老龄化加速、慢性病负担持续加重以及“健康中国2030”战略深入实施，多肽药物行业正迎来历史性发展窗口期。2023年，中国多肽药物市场规模达528亿元人民币，年均增速18.3%，远高于全球平均水平(12.1%)。国家药监局(NMPA)2023年发布的《生物制品注册分类及申报资料要求》明确将多肽类药物纳入优先审评通道，为行业注入强心剂。一、当前行业格局：本土崛起与国际博弈并行中国多肽药物行业已形成“国内企业主导、国际巨头深度渗透”的竞争生态，核心驱动力源于政策红利与创新需求。国内企业加速突围：恒瑞医药、丽珠集团等头部药企凭借全链条研发能力抢占先机。2023年，恒瑞医药的多肽类抗肿瘤药物“瑞维鲁肽”获NMPA批准上市，成为国内首个获批的GLP-1/GIP双靶点多肽新药，2024年销售额突破15亿元。丽珠集团通过与美国生物技术公司Apeiron合作，引进多肽类降糖药“Liraglutide”，2024年Q3实现销售额8.2亿元，展现快速市场渗透能力。本土企业研发投入强度达15%以上(2023年数据)，显著高于行业均值(10%)，聚焦糖尿病、肿瘤等高需求领域。国际巨头战略加码：诺和诺德、礼来等跨国企业通过本土化合作与产能布局强化中国市场份额。2023年，诺和诺德投资10亿元在苏州建设多肽药物生产基地，其产品“司美格鲁肽”在中国糖尿病市场占有率达35%(2024年数据)。礼来则与上海药明生物达成战略合作，共同开发多肽类神经退行性疾病药物，2024年Q1中国销售额同比增长28%。国际巨头凭借专利壁垒与全球经验，持续挤压本土企业生存空间。竞争焦点转向价值链高端：行业从早期仿制转向自主创新，专利布局成为核心竞争要素。2023年，中国多肽药物相关发明专利申请量达1,200件，同比增长25%。恒瑞医药2024年新增5项核心多肽专利，覆盖递送系统与靶向修饰技术。同时，产业链整合加速，2024年1月，药明康德收购多肽合成企业“上海瑞吉”，强化CRO服务能力，推动行业向“研发-生产-商业化”一体化演进。二、2026-2030年核心趋势预测：技术驱动与政策赋能基于行业数据与政策轨迹，未来五年将呈现三大趋势，重塑竞争版图。趋势一：AI+多肽研发成技术制高点，研发周期缩短30%以上AI技术正从辅助工具升级为研发核心引擎。2023年，腾讯与药明康德合作开发的“AI多肽设计平台”将新药分子筛选效率提升4倍，成功缩短某糖尿病多肽药物临床前研发周期至18个月(传统需27个月)。预计到2028年，国内70%的头部药企将部署AI驱动的多肽设计系统。2024年，国家药监局发布《人工智能辅助药物研发指导原则》，明确将AI工具纳入审评体系，进一步加速技术落地。企业需在2026年前建立AI研发能力，否则将面临创新效率落后风险。趋势二：适应症拓展与医保覆盖深化，市场空间翻倍多肽药物应用边界持续突破。除糖尿病、肥胖外，2025年《中国多肽药物临床应用指南》将首次纳入阿尔茨海默病、罕见病治疗领域。2024年，恒瑞医药的多肽类神经保护药物“HRS-202”进入医保谈判，若成功纳入，预计2027年市场规模将新增200亿元。医保覆盖是关键杠杆：2023年，多肽类降糖药医保覆盖率仅30%，至2028年将提升至65%(国家医保局预测)。市场空间将从2025年800亿元扩容至2030年1,800亿元，年均增速15.5%。趋势三：国际化竞争白热化，中国药企出海成战略必选项中国多肽药物企业正从“进口替代”转向“全球输出”。2024年，石药集团的多肽类抗肿瘤药“S130”通过FDA突破性疗法认定，成为首个获美国批准的中国原创多肽药。2025年，中国药企在东南亚、中东市场获批数量将增长40%。但挑战亦存：国际专利诉讼频发(2023年涉华专利纠纷同比增长22%)。企业需在2026年前完成核心专利全球布局，否则将丧失海外定价权。诺和诺德2024年在印度设立多肽研发中心，印证了全球化竞争已进入新阶段。三、核心挑战与战略机遇：破局关键在创新与协同行业虽前景广阔，但结构性挑战不容忽视。挑战：高投入、低回报与专利悬崖多肽药物研发成本高企，单个创新药平均投入12亿元(2023年行业报告)，且临床失败率超40%。2026年，恒瑞医药的“瑞维鲁肽”专利到期后，将面临仿制药冲击，预计市场份额下降30%。同时，国际巨头通过专利池策略(如礼来多肽专利组合授权)挤压本土企业利润空间。机遇：老龄化与政策红利叠加中国65岁以上人口占比将从2023年14.9%升至2030年20.5%(国家统计局)，慢性病患者超4亿，为多肽药物提供刚性需求。政策层面，《“十四五”生物经济发展规划》2025年将设立500亿元多肽创新专项基金，重点支持递送技术、长效制剂等方向。2024年，上海自贸区试点“多肽药物跨境研发便利化”，企业研发周期缩短25%。对市场新人而言，聚焦细分领域(如多肽疫苗、肿瘤靶向药物)可避开红海竞争。四、决策建议：精准定位，抢占未来对投资者：优先布局“高壁垒+高增长”标的。重点关注具备AI研发能力、专利覆盖全球的创新药企，如恒瑞医药(多肽管线储备12个)、石药集团(海外获批进展快)。避免投资依赖单一仿制药或研发投入不足企业。2026年行业将进入洗牌期，建议在2025年Q4前完成核心标的配置，把握估值洼地。对企业战略决策者：研发端：2026年前必须建立AI研发平台，联合高校(如中科院上海药物所)攻关递送技术，降低研发成本。市场端：加速医保谈判进程，优先布局糖尿病、神经退行性疾病适应症;2027年启动东南亚市场本地化生产，规避贸易壁垒。合作端：通过“技术授权+海外合作”模式(如仿效礼来与药明生物模式)，快速获取全球资源。恒瑞医药2024年与美国Biogen达成多肽技术授权，年收入增10亿元，是典型范本。对市场新人：避免盲目进入通用多肽仿制领域，聚焦三大方向：技术壁垒：开发新型递送系统(如纳米载体多肽)，专利门槛高;细分场景：切入多肽类皮肤修复、抗衰老等消费医疗领域(2023年市场规模增速达25%);成本优势：利用中国供应链优势，承接国际药企CDMO订单(如药明康德2024年多肽CDMO订单增35%)。五、结论：从追赶者到引领者的跃迁中研普华产业研究院《2026-2030年中国多肽药物行业竞争格局及发展趋势预测报告》结论分析认为2026-2030年，中国多肽药物行业将完成从“政策驱动”到“创新驱动”的关键转型。竞争格局将从国内企业与国际巨头的“双强对峙”，演变为“技术领导者”与“生态整合者”的分层竞争——头部企业凭借AI研发与全球化布局占据70%以上市场份额，而中小型创新者则通过垂直领域突破实现差异化生存。行业增长逻辑已从“政策红利”转向“技术价值”，企业能否在2026年前构建核心壁垒，将决定未来十年的市场地位。展望2030年，中国有望成为全球多肽药物创新高地，贡献全球25%以上的新药研发产出。对于决策者而言，唯有将“技术创新”嵌入战略基因，方能在这一赛道实现从参与者到规则制定者的跃升。免责声明基于公开政策文件(国家药监局、国家医保局、工信部等)、行业报告(Frost & Sullivan 2024)、企业公告及权威媒体报道整理而成，数据来源可查证。报告不构成任何投资建议或商业决策依据，市场存在固有风险。投资者及企业应结合自身情况独立评估，决策前咨询专业机构。所述行业趋势及数据为基于当前信息的合理预测，实际发展可能受政策、技术、市场等多因素影响而产生偏差。

1，治疗脱发的生物技术公司Veradermics将IPO定价在17美元，高于此前预期的区间，规模有所扩大 Veradermics是一家已进入三期临床试验阶段的生物技术公司，致力于开发治疗脱发的疗法。该公司通过发行1510万股股票筹集了2.56亿美元，发行价为每股17美元，高于此前14至16美元的定价区间。该公司最初计划发行1340万股。按此定价计算，Veradermics的完全稀释市值达到6.06亿美元，比此前预期高出20%。 基石投资者Wellington Management认购了3000万美元的IPO股份，礼来公司认购了4.9%的股份；锚定投资者共认购了16.6%的股份。 Veradermics Therapeutics是一家由皮肤科医生创立的后期临床阶段生物制药公司，专注于开发一种口服、非激素缓释型米诺地尔制剂（VDPHL01），用于治疗影响美国约5000万男性和3000万女性的男性和女性型脱发。该公司已完成一项针对519名男性患者的II/III期临床试验的全部受试者招募，并启动了两项额外的注册导向型、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，分别招募498名男性患者和552名女性患者，以支持其505(b)(2)新药申请。 这家总部位于康涅狄格州纽黑文的公司成立于2019年，在纽约证券交易所上市，股票代码为MANE。杰富瑞、Leerink Partners、花旗集团和Cantor Fitzgerald担任此次交易的联席账簿管理人。 2，免疫反应性癌症生物技术公司Eikon Therapeutics将IPO定价在18美元高位，规模扩大 专注于开发免疫反应性癌症疗法的二期生物技术公司Eikon Therapeutics，通过增发IPO筹集了3.81亿美元。该公司以每股18美元的价格发行了2120万股股票，发行价位于此前16至18美元价格区间的上限。该公司最初计划发行1760万股。 Eikon Therapeutics在纳斯达克上市，股票代码为EIKN。摩根大通、摩根士丹利、美国银行证券、Cantor Fitzgerald和瑞穗证券担任此次IPO的联席账簿管理人。 3，SPAC Colombier Acquisition III完成2.6亿美元的美国IPO，由Omeed Malik牵头 由奥米德·马利克 (Omeed Malik) 和 1789 Capital 高管领导的第三家空白支票公司 Colombier Acquisition III 通过发行 2600 万股股票，以每股 10 美元的价格筹集了 2.6 亿美元。每份股票包含一股普通股和八分之一份认股权证，行权价为 11.50 美元。 该公司由首席执行官兼董事长奥米德·马利克(Omeed Malik)领导，他同时也是经纪自营商和投资银行 Farvahar Partners 的创始人兼首席执行官，以及与特朗普有关联的风险投资公司 1789 Capital 的创始人兼总裁。与他共同领导公司的还有首席财务官乔·沃博里尔 (Joe Voboril)，他是 Farvahar Partners 的联合创始人兼管理合伙人，也是 1789 Capital 的合伙人兼研究主管。此外，公司总裁保罗·阿布拉希姆扎德 (Paul Abrahimzadeh)、首席投资官安德鲁·纳赛尔 (Andrew Nasser ) 和首席运营官乔丹·科恩 (Jordan Cohen)也加入了公司。该SPAC的董事会成员包括保守派媒体和政治人物小唐纳德·特朗普、劳拉·英格拉姆和布莱克·马斯特斯，以及SPAC资深人士查马斯·帕里哈皮蒂亚。该SPAC计划通过投资创业、创新和增长（EIG）经济，瞄准那些能够推动美国例外论下一阶段发展的企业。管理层此前的SPAC包括Colombier Acquisition（于2021年上市，并于2023年完成与“爱国主义”市场平台PSQ Holdings（PSQH）的合并）和Colombier Acquisition II（于2023年上市，并完成与在线枪支零售商GrabAGun（PEW）的合并）。 Colombier Acquisition III在纽约证券交易所上市，股票代码为CLBR.U。罗斯资本担任此次交易的唯一簿记管理人。 4，专注于哮喘治疗的人工智能生物技术公司Generate Biomedicines提交了1亿美元美国IPO申请 Generate Biomedicines是一家利用人工智能药物发现平台开发重症哮喘疗法的三期生物技术公司，该公司于周三向美国证券交易委员会（SEC）提交了首次公开募股（IPO）申请，拟筹集至多1亿美元资金。 Generate Biomedicines表示，其人工智能驱动的Generate平台是一个紧密且完全整合的循环（设计-构建-测试-学习），旨在创建专有的、具有治疗意义的数据和差异化的分子解决方案。该公司声称，其治疗潜力已通过成功推进三种计算机工程蛋白进入人体临床试验得到证实，其中进展最快的是GB-0895，一种在研的长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，目前正在进行针对重症哮喘的关键性三期临床试验，招募患者。  这家总部位于马萨诸塞州萨默维尔的公司成立于2018年，计划在纳斯达克上市，股票代码为GENB。 Generate Biomedicines 于 2025 年 12 月 23 日秘密提交了申请。高盛、摩根士丹利、Piper Sandler、Guggenheim Securities 和 Cantor Fitzgerald 是该交易的联合簿记管理人。 5，SPAC Apeiron Acquisition 提交了7000万美元的IPO申请，目标是国际业务 专注于跨境和国际业务的空白支票公司Apeiron Acquisition Vehicle I于周三公布了其首次公开募股（IPO）条款。 这家总部位于纽约的公司计划通过发行700万个单位，每个单位定价10美元，筹集7000万美元。每个单位包含一股普通股和0.5份认股权证，行权价为11.50美元。 Apeiron Acquisition Vehicle I由首席执行官兼首席财务官Lorin Van Nuland领导，他目前担任Apeiron的高级合伙人，此前曾担任Apeiron的自营投资主管。在此之前，他于2022年至2024年担任029 Group SE（XETRA：Z29）的首席执行官兼联合创始人。这家特殊目的收购公司（SPAC）计划收购对美国投资者具有强大吸引力的国际业务和非美国市场领导者。该公司表示，其管理团队非常擅长识别欧洲乃至更广泛的国际市场上的新兴行业领导者，并且许多极具潜力的欧洲领军企业目前被低估且资本不足。 Apeiron Acquisition Vehicle I成立于2025年，计划在纳斯达克上市，股票代码为APNU。贝伦贝格银行是此次交易的唯一承销商。 版权声明：所有金准资本的原创文章，转载须联系授权，并在文首/文末注明来源、作者，否则金准资本将向其追究法律责任。部分文章推送时未能与原作者或公众号平台取得联系。若涉及版权问题，敬请原作者联系我们。 相关阅读： IPO之旅：如何走好上市的第一步 什么是直接上市？ 如何分析中国企业的价值？ 美国监管机构收紧 Spacs 的股权会计规则 香港SPAC和美国SPAC具体差异（详细版） 一图看懂港版SPAC和美版SPAC的区别｜金准资本 ADR-美国存托凭证的介绍 对企业如何参与SPAC的建议｜金准资本 什么是SPAC？您的问题得到解答 全球主要国家证券监管机构与交易所权责划分 金准资本拥有国际投资、法律、审计、评估、证券、风控等方面的优秀专家，为中国企业走向美国、香港资本市场提供上市、并购、融资等境外资本服务。 金准资本重点为企业提供全面的国际资本服务，协助寻找国际战略伙伴，捕捉国际投资机会，实现商业目标。作为拥有丰富的行业知识及优质专才的企业，金准资本团队深入了解不同客户的专业需求，提供多样解决方案，协助企业使其获得最大收益。 上市咨询：13585850994