Jiangsu Recbio Technology Co., Ltd.

导读 中科院生物物理所联合江苏瑞科生物，在Protein & Cell 发表最新研究成果，报道了一种基于人工智能序列重设计的新型I53cs纳米颗粒平台，并在流感疫苗场景中完成了从AI设计、结构解析到动物免疫评价的全链条验证（Liu et al., 2026）。 中科院生物物理所王祥喜研究员与瑞科生物CEO刘勇博士、中科院生物物理所王男副研究员为论文共同通讯作者；中科院生物物理所特别研究助理刘攀与瑞科生物郗永义博士为论文共同第一作者。 研究背景 流感病毒每年在全球造成约10亿例感染、29–65万例呼吸道相关死亡（World Health Organization, 2025）。现有季节性疫苗面临三重困境：抗原漂移频繁削弱疫苗匹配度（Bedford et al., 2015）；可溶性抗原难以有效交联B细胞受体，生发中心反应不足（Bachmann & Jennings, 2010）；而现有纳米颗粒平台又受限于骨架免疫原性干扰、组装效率不足及知识产权壁垒（Liu et al., 2026）。 蛋白纳米颗粒通过多价、规则、高密度的抗原展示，可显著增强BCR交联和生发中心应答。已获批的HPV疫苗（Koutsky et al., 2002）和韩国获批的新冠纳米颗粒疫苗GBP510（Walls et al., 2020; Song et al., 2023）均验证了这一路径的可行性。在流感领域，HA在纳米颗粒上的多价展示已被证实可增强免疫原性并拓宽中和抗体谱（Boyoglu-Barnum et al., 2021）。 核心策略：AI重写序列，IP自主 I53纳米颗粒是一种经典的双组分VLP，由20个三聚体和12个五聚体组装为二十面体架构（Bale et al., 2016）。研究团队的核心思路是：在保持高阶架构不变的前提下，对序列空间进行大幅重设计。 利用ProteinMPNN几何约束模式（Dauparas et al., 2022），团队生成4,500条候选序列，筛选出共识亚基csA（三聚体）和csB（五聚体），与原始序列一致性分别仅为64%和44%——相当于用完全不同的"文字"写出了同一篇"文章"。AlphaFold3预测界面置信度ipTM ≥ 0.88（Abramson et al., 2024），冷冻电镜解析结构分辨率达3.67 Å，证实序列虽大幅改变，二十面体架构和界面相互作用网络被完整保留。 这一重设计成功绕开了现有纳米颗粒平台的知识产权壁垒，为国产疫苗平台开辟了独立赛道。 ▲【图1】 AI驱动的I53cs纳米颗粒设计、组装与结构表征（引自 Liu et al., 2026, Protein & Cell, Figure 1）。 免疫评价：四维优势，系统验证 研究团队将WHO推荐的2023–2024北半球三价疫苗株（H1N1、H3N2、B/Victoria）的HA融合至纳米颗粒上，在BALB/c小鼠中以prime-boost方案（第0、3周）进行评价。所有纳米颗粒组及IIV3+BFA03对照组均配制佐剂，IIV3另设无佐剂对照，各组按等摩尔剂量调整。 ▲【图2】I53cs流感纳米颗粒疫苗的免疫原性、持久性与广谱性评价（引自 Liu et al., 2026, Protein & Cell, Figure 2）。快速 首针后3周，I53cs纳米颗粒的HI抗体滴度即超越：灭活疫苗（IIV3）约20倍、可溶性三聚体HA约13倍、铁蛋白纳米颗粒约3.9倍、佐剂化灭活疫苗约1.6倍。单次免疫即可建立保护性体液免疫。强效 加强免疫后，针对免疫原性通常最弱的H3N2亚型，I53cs仍持续诱导最高HI滴度，超越所有对照组2.2–9.0倍。 持久 加强后2个月追踪抗体衰减：I53cs组针对H1N1仅下降2.8倍，而佐剂化灭活疫苗下降4.8倍；针对BV，I53cs组下降2.8倍，对照组下降3.6倍。广谱 三价混合纳米颗粒和马赛克纳米颗粒（同一颗粒共展示三种HA）均诱导了跨越H1N1、H3N2、BV的强效交叉HI抗体，达到或超越佐剂化灭活疫苗对照组的水平。 重要意义 平台层面： I53cs具有自主知识产权，"可计算、可定制"，既能快速搭载不同毒株，又能规避现有主流支架的专利限制。该策略可推广至冠状病毒、RSV等其他快速进化的呼吸道病原体。 方法学层面： 这项工作打通了"AI序列设计→冷冻电镜结构解析→动物免疫评价"的完整链条，展示了计算蛋白设计如何把"结构想象力"转化为"免疫保护力"。 作者与资助 共同通讯作者：王祥喜（中科院生物物理所）、刘勇（江苏瑞科生物）、王男（中科院生物物理所）。共同第一作者：刘攀、郗永义。 资助来源：新发突发与重大传染病防控国家科技重大专项（2025ZD01903800）、中科院战略性先导科技专项（XDB1310000）、国家自然科学基金（32325004, T2394482）等。参考文献 1.Liu P, Xi Y, Deng J, et al. Designed nanoparticles enable multivalent display of influenza HA to drive rapid, potent, durable, and cross-reactive antibody responses. Protein & Cell. 2026. doi: 10.1093/procel/pwag046. 2.Bale JB, Gonen S, Liu Y, et al. Accurate design of megadalton-scale two-component icosahedral protein complexes. Science. 2016;353(6297):389-394. 3.Dauparas J, Anishchenko I, Bennett N, et al. Robust deep learning–based protein sequence design using ProteinMPNN. Science. 2022;378(6615):49-56. 4.Abramson J, Adler J, Dunger J, et al. Accurate structure prediction of biomolecular interactions with AlphaFold 3. Nature. 2024;630(8016):493-500. 5.Bachmann MF, Jennings GT. Vaccine delivery: a matter of size, geometry, kinetics and molecular patterns. Nat Rev Immunol. 2010;10(11):787-796. 6.Walls AC, Fiala B, Schäfer A, et al. Elicitation of potent neutralizing antibody responses by designed protein nanoparticle vaccines for SARS-CoV-2. Cell. 2020;183(5):1367-1382.e17. 7.Boyoglu-Barnum S, Ellis D, Gillespie RA, et al. Quadrivalent influenza nanoparticle vaccines induce broad protection. Nature. 2021;592(7855):623-628. 8.Song JY, Choi WS, Heo JY, et al. Immunogenicity and safety of SARS-CoV-2 recombinant protein nanoparticle vaccine GBP510 adjuvanted with AS03. eClinicalMedicine. 2023;64. 9.Bedford T, Riley S, Barr IG, et al. Global circulation patterns of seasonal influenza viruses vary with antigenic drift. Nature. 2015;523(7559):217-220. 10.World Health Organization. Influenza (seasonal). 2025. Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). 11.Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, et al. A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine. N Engl J Med. 2002;347(21):1645-1651. 原文链接：https://doi.org/10.1093/procel/pwag046 结构数据：EMDB: EMD-80668 | PDB: 26HY 免责声明：本文数据均源自上述原始论文，为科研进展科普，不构成任何接种或投资建议。

2026年7月，一位负责疫苗采购的医院朋友告诉我：冷链仓库里，23价肺炎多糖疫苗的库存周转明显加快，而九价HPV疫苗的到货单却许久未见。这不是个别医院的偶然，而是整个疫苗行业在上半年批签发数据里的真实写照。 批签发批次，是疫苗从企业仓库走向接种点前的“最后一道闸门”。它不像销售额那样容易被渠道库存干扰，也不像终端接种量那样受季节波动影响，它是观察行业供给侧最干净的指标之一。西南证券最新发布的《2026H1疫苗行业跟踪报告（附批签发）》，汇总了Insight和中检院的全部批次数据。我把它拆成四个信号，帮你看清这半年的行业冷暖。 表1：2026H1重点疫苗品种批签发概览； 数据来源：Insight、中检院，西南证券整理 一、结构性回暖：多联苗与肺炎疫苗的“此消彼长” 先说一个整体回暖的品种——多联苗。2026年上半年，多联苗合计批签发80批次，同比增长33.3%。其中三联苗38批次（+46.2%），四联苗7批次（+250%），五联苗35批次（+9%）。这个增长说明，家长对“少打几针”的联合疫苗依然愿意买单，市场的刚性需求没有退潮。 但肺炎疫苗的故事却更复杂。2026H1肺炎疫苗累计批签发40批次，同比下降7%，表面看只是小幅下滑，但内部结构剧烈切换：13价肺炎结合疫苗批签发24批次，同比下降35.1%；23价肺炎多糖疫苗批签发16批次，同比暴增166.7%。 为什么会出现“13价降、23价涨”？ 第一，13价肺炎疫苗经过前几年的快速放量，已经逐渐从“新生儿刚需”进入“存量竞争”阶段，沃森生物、民海生物、辉瑞三家企业的批签发都有不同程度下降。第二，23价肺炎多糖疫苗主要面向老年人和高风险成年人群体，随着公众对肺炎球菌疫苗认知的加深，以及成人接种场景的拓展，这个市场的需求被重新打开。2026年二季度单季，23价肺炎多糖疫苗批签发11批次，同比增幅高达450%。 图1：2020Q1-2026Q2肺炎疫苗批签发情况及份额变化 数据来源：Insight、中检院，西南证券整理； 小编判断：肺炎疫苗市场正在从“婴儿单苗”走向“全生命周期管理”。对企业来说，谁能同时把13价和23价做透，谁才能在下一轮竞争中拿到主动权。二、调整期：HPV与流感疫苗的“库存出清” 如果说肺炎疫苗是结构切换，那HPV疫苗和流感疫苗就是典型的“调整期”。 2026H1，HPV疫苗批签发22批次，同比增长46.7%，但全部来自双价HPV（泽润生物/沃森生物），四价HPV和九价HPV均为0批次。这不是没人需要九价，而是智飞生物代理的默沙东四价和九价HPV正处于库存消化阶段，企业主动控制了批签发节奏。类似的情况也出现在五价轮状病毒疫苗上：智飞代理的默沙东五价轮状仅批签发13批次，同比下降54%。 这种“0批签发”是行业周期的正常信号，不是产品退市。它的本质是：当渠道库存足够深时，企业会优先清库存，而不是继续向渠道压货。对于投资者和经销商来说，看到这种数据，反而应该关注终端实际接种量是否在恢复，而不是被批签发数字吓到。 图2：2017-2026H1 HPV疫苗批签发情况及双价HPV季度趋势 数据来源：Insight、中检院，西南证券整理； 流感疫苗的调整则更直接：2026H1批签发仅9批次，同比下滑93%。其中三价流感疫苗5批次，亚单位疫苗和四价流感疫苗各2批次。这完全在情理之中——流感疫苗的批签发高度集中在每年的三季度，上半年通常是淡季。2025年上半年流感疫苗批签发基数较高，是因为当年特殊情况下的提前备货，2026年回到正常节奏，同比降幅就会被放大。 图3：2007-2026H1流感疫苗批签发批次数据及类型份额 数据来源：Insight、中检院，西南证券整理； 小编判断：HPV和流感疫苗的上半年数据，都不适合线性外推。HPV要看下半年默沙东四价/九价是否恢复批签发；流感疫苗要看2026年三季度是否能回到正常旺季水平。三、攻防战：水痘与带状疱疹的“国产替代” 在存量市场里，国产替代是最确定的 Alpha。 水痘疫苗2026H1批签发173批次，同比增长20.1%，整体市场保持稳健。竞争格局进一步分散：科兴生物59批次（占比34%）、百克生物44批次（25%）、上海所32批次（18%）、长春祈健15批次（9%）、民海生物14批次（8%）。没有一家独大，但国产企业已经牢牢占据主导地位。 图4：2007-2026H1水痘疫苗批签发批次数据及企业份额 数据来源：Insight、中检院，西南证券整理； 带状疱疹疫苗的国产替代更加明显。2026H1带状疱疹疫苗批签发9批次，同比增长50%，全部来自百克生物。回顾2020年以来的趋势，带状疱疹疫苗市场早期由GSK主导，但自2023年百克生物的国产带状疱疹疫苗上市后，市场份额快速切换。从上图可以清楚看到，2024年开始紫色部分（百克生物）已经显著超过红色部分（GSK），国产替代进入加速期。 图5：2020Q1-2026Q2带状疱疹疫苗批签发批次数据 数据来源：Insight、中检院，西南证券整理； 小编判断：带状疱疹疫苗是成人疫苗国产替代的典型案例。它的成功经验会被复制到RSV疫苗、金葡菌疫苗等下一代成人疫苗上。对国内企业而言，me-better的工艺路线和渠道下沉能力，往往比first-in-class的“虚名”更值钱。四、未来看什么：在研管线与三个信号 短期看批签发，长期看在研管线。2026年的疫苗行业，有三个值得重点跟踪的信号。 信号一：九价HPV疫苗进入“国产上市潮”。万泰生物的九价HPV疫苗已于2025年6月获批，成为国产首家、全球第二款。2026年起，上海博唯、中生集团、康乐卫士、瑞科生物等企业的国产九价将陆续进入上市窗口。九价市场的竞争格局，将从“默沙东一家独大”走向“多强并立”，价格体系和渠道策略都会重塑。 信号二：肺炎疫苗向更高价次升级。康希诺的13价肺炎疫苗已于2025年2月获批上市，智飞生物的15价肺炎结合疫苗已提交上市申请。13价之后，15价、更高价次的肺炎疫苗将成为新的差异化竞争点。 信号三：创新疫苗进入“潜在重磅”兑现期。欧林生物的金葡菌疫苗预计2026年下半年披露III期数据并申报上市，这是潜在的FIC（First-in-Class）大品种。此外，RSV疫苗、诺如病毒疫苗等创新品种，国内头部企业也在持续布局。总结：四个信号，三种应对 给行业观察者的三个结论 结构性机会大于总量机会。2026H1多数疫苗品种批签发同比下滑，但多联苗、23价肺炎、水痘、带状疱疹等细分赛道出现明确回暖。未来属于“结构性选手”，而非“大水漫灌”。 库存周期必须纳入判断。HPV、五价轮状等品种上半年批签发为0或大幅下降，是渠道库存消化的结果，不是需求消失。判断拐点，要看下半年批签发是否恢复以及终端动销是否改善。 国产替代和创新兑现是两条主线。带状疱疹疫苗的国产替代已经验证，九价HPV、15价肺炎、金葡菌疫苗等品种将在未来1-2年内进入兑现窗口。对企业来说，产品力+渠道力+注册效率，缺一不可。 疫苗行业从来不是“一个季度定胜负”的行业。批签发数据只是供给侧的剪影，真正的机会藏在结构变化、库存周期和研发兑现里。2026年上半年，行业的脉搏已经清晰：有人去库存，有人抢份额，有人等新品。读懂这四个信号，比单纯追逐某个数字更重要。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

多条管线并行！国药中生布局带状疱疹疫苗管线，百亿赛道迎来多方角逐 2026年7月24日，国家药监局CDE官网公示，国药中生生物技术研究院重组带状疱疹疫苗（CHO细胞）临床试验申请获受理，受理号CXSL2600771，注册分类为预防用生物制品1.3类。 根据生物制品注册分类规范，1.3类代表搭载全新佐剂系统，也意味着本次管线核心看点在于自主研发新型佐剂平台。 作为国药集团中国生物全资研究院，其前身是1919年北洋中央防疫处，也是国内首家国家级疫苗研发机构，此番入局，给已有三十余家企业持续布局的赛道新增一支国家队研发力量。 国家队多技术路线同步布局 国药中生在带状疱疹疫苗领域并非单一管线布局，采取多主体、多技术路线分散研发，降低技术风险： 1、上海生物制品研究所重组蛋白管线，选用CHO表达系统搭配自主佐剂，2024年2月获批临床，目前处于II期阶段； 2、上海所联合荣灿生物开发mRNA技术路线，2025年4月获批临床，是中生预防性mRNA疫苗重要布局； 3、本次研究院申报的复合佐剂重组蛋白管线，佐剂设计与上海所管线形成差异化互补。 央企多线并行研发，也是创新疫苗领域分散研发风险、提升落地概率的常规布局思路。 四款国产重组疫苗推进至上市审评阶段 中生研究院管线刚迈入临床阶段，赛道内多款产品已走到上市申报节点。 绿竹生物LZ901是国产进展靠前的重组带状疱疹疫苗，独创四聚体抗原结构，2025年1月提交BLA并获受理，业内测算有望于2026下半年推进商业化落地。 迈科康MKK100搭载自研MA105新型佐剂，属于1类创新疫苗，2025年10月递交NDA，已取得生产许可，行业预期其或在2027年迎来商业化阶段，有望成为国内首款上市的新型佐剂疫苗。 除此之外，瑞科生物REC610、怡道生物重组带状疱疹疫苗均处于NDA审评周期，多款国产产品集中冲刺2026-2027上市窗口期，赛道从研发比拼转向商业化筹备阶段。 mRNA路线迎来关键突破，全球III期项目落地 2026年赛道另一重要看点在于mRNA疫苗技术迭代。 2026年6月艾博生物冻干带状疱疹mRNA疫苗ABO1108启动全球多中心III期临床，计划入组18000人，也是全球首个进入大规模III期的带状疱疹mRNA管线。 该产品采用冻干工艺，2-8℃可稳定存放三年，解决传统mRNA疫苗超低温储运痛点；早期临床数据提示该冻干制剂具备良好的安全表现，补齐储运短板。 国内布局带状疱疹mRNA管线企业已超10家，除中生上海所外，科兴、智飞、沃森等头部企业均有相关管线稳步推进。 百亿行业市场空间，国内接种提升空间广阔 带状疱疹发病风险随年龄升高显著提升，50岁以上人群风险大幅增加。 灼识咨询数据显示，2024年国内带状疱疹疫苗市场规模约37.9亿元，机构测算2035年市场规模有望达到125.6亿元。 对比海外市场，国内接种渗透率仍存在较大差距：2023年我国50岁以上人群接种率仅1.2%，美国2022年同人群接种率已达36%，市场提升空间充足。 三十余家企业持续深耕赛道，叠加国药中生携多管线入局，多款国产疫苗陆续推进至上市阶段，未来赛道技术格局会如何演变？新型佐剂路线谁能率先实现突破？未来两三年行业格局或将逐步清晰。 声明：本文仅医药健康行业知识交流，不构成投资、用药指导或生产操作建议。 参考文献 1. 医药魔方ByDrug，2026-07-24 2. 东方财富，迈科康企业研报2026-05-28 3. 艾博生物官网临床公告，2026-06-17 4. 灼识咨询疫苗行业研究报告 #国药中生 #带状疱疹疫苗 #创新疫苗 #生物医药产业