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最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期2011-07-01 |
评价注射用辅酶I在健康受试者中单次、多次剂量递增的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、安慰剂对照的I期临床研究
主要研究目的:评估中国健康成年受试者单次和多次静脉给药不同剂量辅酶Ⅰ后的安全性、耐受性。
次要研究目的:评估中国健康成年受试者单次和多次静脉给药不同剂量辅酶Ⅰ后的药代动力学(PK)特征。
注射用辅酶 I 治疗急性 ST 段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、剂量探索Ⅱ期临床研究
主要目的:评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的有效性。
次要目的:评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的安全性。评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的群体药代动力学特征。确定注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的最佳剂量。
探索性目的:评价注射用辅酶I治疗急性ST段抬高型心肌梗死后心力衰竭患者的生物标志物变化。
一项评估不同剂量注射用辅酶I(NAD+)治疗卵巢功能衰退有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究
评估不同剂量(50mg、150 mg与300 mg)的注射用辅酶I(NAD+)改善卵巢功能衰退患者卵巢储备功能的有效性。
100 项与 开封康诺药业有限公司 相关的临床结果
0 项与 开封康诺药业有限公司 相关的专利(医药)
线粒体赛道大白话推文:细胞“充电宝”到底怎么修?一篇讲透所有机制!
线粒体就是细胞里的“充电宝+发电机”,它坏了,心脏、脑子、肌肉全得“断电”。
但很多朋友后台问我:“道理我都懂,可那些公司嘴里的‘作用机制’到底是啥?听起来都差不多啊!”
______一、先搞懂:线粒体这个“充电宝”到底是怎么坏的?
在讲修法之前,你得先知道它为啥坏。正常情况下,线粒体在细胞里有这么几个活儿:
发电(氧化磷酸化):把营养和氧气变成细胞用的能量货币ATP,这是它的主业。
排毒(控活性氧ROS):发电时难免漏出点“废气”(自由基/ROS),量少是信号,量大就炸细胞。
搬家(动力学):健康的线粒体之间会融合互相补零件,坏的会被分裂切割出去。
扔垃圾(线粒体自噬):被切出去的坏充电宝,会被细胞贴上“报废标签”,送进溶酶体粉碎机销毁。
坏就坏在:
年纪大了、基因突变、熬夜三高,会导致“废气”乱喷、零件修不好、垃圾清不走——于是神经退化、心脏缺血、糖尿病全来了。
______二、五大主流“修充电宝”机制,逐一拆解1. 补燃料(NAD+ 路线:NMN/NR/康诺辅酶I)
🔧 严谨机制:NAD+是细胞能量代谢和线粒体功能调节的关键辅酶,参与糖酵解、脂肪酸氧化和三羧酸循环等过程,同时也是激活Sirtuin蛋白家族(调控线粒体自噬与氧化应激)的必需底物。年纪大了NAD+会耗竭,导致能量断供、DNA修复变慢。
🎯 大白话:充电宝里有一种叫NAD+的“助燃剂”,年纪大了会越来越少。这药就是给你补NAD+的前体(半成品),让细胞自己加工成助燃剂,重新把发电流水线转起来,顺便叫醒清理工。
2. 粘零件(Elamipretide 依拉米肽)
🔧 严谨机制:靶向线粒体内膜上的心磷脂(Cardiolipin),稳定其结构,防止电子传递链泄漏电子产生过量活性氧(ROS),从而保护线粒体膜电位和ATP合成能力。
🎯 大白话:充电宝里面的电线老化漏电了(产生大量毒废气)。这药就像绝缘胶布,把电线接头处紧紧缠住,别让它漏电,让发电机安稳继续干活。
3. 扔破烂(线粒体自噬诱导剂:天玑济世、USP30抑制剂、PINK1激活剂)
🔧 严谨机制:当线粒体受损时,PINK1蛋白会在膜上积累,招募Parkin蛋白给坏线粒体贴“泛素标签”,然后被自噬机器识别、包裹,送进溶酶体降解。增强这条通路,就能帮细胞清理“僵尸充电宝”。
🎯 大白话:充电宝彻底鼓包废了,别修了,直接给保洁阿姨(Parkin)发信号,让她把废品扔进粉碎机(溶酶体),腾出地方让细胞生个新的好的。
4. 换整机(线粒体移植:中科院胶囊、Mitrix、Cellvie)
🔧 严谨机制:把健康供体线粒体分离纯化后,通过注射或细胞吞噬作用内化进受体细胞,与原有线粒体融合,直接提升受体细胞的呼吸能力和ATP产量,挽救因线粒体功能障碍产生的细胞损伤。
🎯 大白话:自己的充电宝彻底烂透了,修不好。直接从外面买个全新的好充电宝(健康线粒体),套上个“红细胞外壳”伪装一下,塞进细胞里直接插上就用。
5. 改图纸(基因/核酸路线:GenSight、mtDNA编辑)
🔧 严谨机制:针对核基因缺陷(如FXN基因突变导致铁硫簇合成障碍)或线粒体DNA(mtDNA)突变,通过AAV病毒载体递送正确基因,或用基因编辑工具直接修复mtDNA突变,从遗传根源纠正呼吸链缺陷。
🎯 大白话:厂家出厂时设计图印错了,老是坏。科学家拿着修正液(基因编辑)把图纸改对,或者直接给你补一份正确的说明书(AAV基因治疗),以后生的充电宝全是好的。
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三、一张表看懂:你在修哪一层?
修法相当于干啥严谨靶点/通路代表公司/药物补燃料加助燃剂NAD+ / Sirtuins / PARP康诺生物、ChromaDex粘零件缠绝缘胶布心磷脂稳定性Stealth(已上市)扔破烂叫保洁扔废品PINK1 / Parkin / USP30天玑济世、Mitokinin换整机买新充电宝换上外源性线粒体内化融合中科院刘兴国组、Mitrix改图纸修正出厂设计图核基因 / mtDNA编辑GenSight、Solid
______四、总结一句话
以前大家以为线粒体坏了只能“吃保健品补补”;现在科学界发现,能补燃料、能粘零件、能扔破烂、能换整机、还能改图纸——所以这门生意才从养生馆开进了正规医院,变成了严谨的Biotech赛道。
国内外商业化现状如下
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【海外已上市:两款都是“化学药”属性,不是生物药】
FORZINITY(elamipretide,依拉米肽):合成四肽(小分子多肽类化学药,非蛋白工程生物药),皮下注射;机制是选择性结合线粒体内膜心磷脂,稳住嵴结构、减少电子漏和ROS、保ATP合成;2025-09 FDA加速批准治Barth综合征,走孤儿药+专科药房,全球首款线粒体靶向创新药。
KYGEVVI(doxecitine+doxribtimine):核苷类小分子化学药组合,口服;机制是旁路补充脱氧核苷三磷酸、修复TK2缺陷导致的mtDNA耗竭;2025-11 FDA(2026欧盟)批TK2缺乏症,孤儿药高定价。
【国内商业化:老药新讲+在研小分子,无新机制创新药上市】
康诺生物·恩艾地(注射用辅酶I):辅酶I(NAD+)化学药,2002年国内老批文(冠心病/心肌炎/白细胞减少辅助),直接补NAD+激活Sirtuin与能量代谢;靠“长寿+线粒体医学”叙事重新放量,2025年前三季度营收1.55亿、占康诺65.2%,赴港IPO冲“线粒体第一股”,但本质是老药新做、非新机制创新药。
天玑济世·TJ0113:口服小分子化药(选择性线粒体自噬诱导剂,靶MCL1),清受损线粒体;帕金森II期(2026年初数据)、肌少症II期,国内化药1类在研,未上市。
艾美斐·IPG-8294:口服小分子化药(CD38抑制剂),抑CD38水解酶、保体内NAD+;中美IND已过,I期进行中,未上市。
一句话定调:海外两款上市线粒体药全是化学药(多肽/核苷小分子),走罕见病加速批;国内暂无新机制线粒体创新药获批,赚钱的是康诺2002年的NAD+老药新做,天玑济世/艾美斐小分子还在临床爬坡——整体“海外已收银创新化药、国内老药托底+在研化药跟进”。
______
很多人都会被“肽”这个字带偏,以为只要是氨基酸串起来的就是生物药。
我用人话+严谨定义给你讲透👇
______1. 先给结论
多肽 ≠ 生物药,要看它是怎么来的。
FORZINITY(elamipretide)是实验室里用化学方法“硬接”出来的,所以是化学药;如果是细胞养出来的重组蛋白,才是生物药。
______2. 大白话解释:手工拼乐高 vs 雇工人生产
你可以把氨基酸想象成乐高积木:
生物药(重组蛋白/单抗):像是在工厂里养了一群工人(活细胞,比如CHO细胞),给它们图纸,让它们自己在体内把积木拼成大房子。这个过程很复杂,产物通常很大(几千个氨基酸)、容易变形,质控靠生物活性测定。
化学合成多肽(如依拉米肽):只有 4个氨基酸(四肽,序列是:D-Arg-2',6'-Dmt-Lys-Phe-NH₂),太短了,没必要养细胞。药厂直接在化学反应釜里,像搭积木一样,一个一个把氨基酸用化学键接起来(固相合成法)。整个过程是纯粹的化学合成反应。
因为生产方式是化学合成、分子量小、结构明确、纯度靠HPLC(化学色谱)测,所以监管机构(FDA/NMPA)把它归为化学药品(Small Molecule / Synthetic Peptide),走的是 NDA(新药申请)里的化学药路径,不是 BLA(生物制品许可申请)。
______3. 严谨分界线(法规视角的潜规则)
业内一般这么切:
10个氨基酸以内:基本都算化学药(哪怕叫XX肽)。
40~50个氨基酸以上:大分子,通常算生物药/治疗性蛋白。
中间地带(10~40个):看生产方式,化学合成就算化药,发酵/细胞表达就算生物药。
依拉米肽(elamipretide)一共才4个氨基酸,其中还有人工改造的 D型氨基酸(生物体内不存在),细胞根本拼不出来,只能化学合成——所以它 100% 是化学药属性。
______4. 补充:为啥它能进线粒体?(回答你之前的疑惑)
一般的化学药进不去线粒体,但这玩意儿厉害在:
它带了两亲性(一头亲水、一头亲油),能轻松钻过两层线粒体膜;
它尾巴上有正电荷,专门去找带负电的心磷脂(Cardiolipin)“谈恋爱”;
结合后把心磷脂聚拢,把内膜上的“发电零件(细胞色素c氧化酶)”夹稳,电子不乱跑,就不产“毒气(ROS)”了。
一句话总结:它是用化学手段合成的一把“4节短钥匙”,专门插进线粒体门锁里,把快散架的发电机锁死。
______
4个。
“肽”前面的数字就是氨基酸的个数:
二肽 = 2个氨基酸手拉手
三肽 = 3个
四肽(Tetrapeptide) = 4个
十个以内都叫寡肽,几十上百个连一起才叫蛋白质。
具体到依拉米肽(Elamipretide),它的化学名全称是 四肽类似物,序列是:
D-精氨酸 — 二甲基色氨酸 — 赖氨酸 — 苯丙氨酸酰胺
(而且第一个氨基酸还是人工改造的“D型”,自然界原本没有)
就这短短 4 个小零件,通过化学合成硬接在一起的,所以分子量很小(约 639 Da),比绝大多数化学药稍大一点,但远小于动辄上万道尔顿的单抗生物药。
类比一下:
普通化学药像自行车(结构简单,标准化学生产);
单抗生物药像民航客机(结构极复杂,活细胞代工);
依拉米肽这种四肽就像折叠电动自行车——看着带个“车”字,本质上还是人工拼装出来的轻便机械,归在“自行车(化学药)”管理。
清楚了吗?
好嘛,又一个黑色星期五,今天追光模块,明天追AI,后天追猴子,到星期五啥都没得追了,全部在跌。就是不肯踏踏实实研究公司基本面,估值也肯好好去算,遇到东阳光药十年难遇的底不敢去抄。怕嘛,怕又是崩盘。但也不看看东阳光药什么基本面,什么现金流,什么扎实的管线。这不敢抄底,说明你压根没研究过它的基本面。
现在好啦,昨天下午钱就差喂到你账户里你都不敢上,这怪得了谁?还不是自己对公司基本面心里没底呗。
Jerry也很心酸,我自己不炒股,却每天看到这么多韭菜在雪球指点江山坑那么善良的股民,打开自己的账户负250w,看着我痛心疾首。
行,那Jerry就带你们好好复盘这次东阳光药送钱的机会,下次别再错过这种村里发金条的机会了
东阳光药暴跌原因深析
先把昨天的盘面端上来吧。7月17日,东阳光药盘中最深的时候砸到15.01港元,较前收盘36.70港元跌了59.1%,一天之内市值蒸发一大半;然后神奇的事情发生了,收盘又被拉回28.00港元,收跌23.71%。全天成交1071万股,是平日的三十到八十倍。
一根针一样的下影线,砸下去又拉回来。这种图形根本不像是基本面出事,这像是有人被摁着脑袋、不问价格、一次性把货全倒了出来。
那到底谁被摁着脑袋倒货?Jerry觉得这事可以从一个特别朴素的角度切进去:神仙打架凡人遭殃。
神仙借股票不知道干啥(可能是炒AI吧,笑),账单却记在凡夫俗子头上
(注明:本节内容纯属主观推断,一切以东阳光药公司公告为准,公司董事会并不知道价格成交量波动的原因,因此你可以把Jerry的推断看一乐)
好,然后咱们开始推断。
咱们先把一条大家默认、其实不成立的因果链掐断:其它股票例如AI产业链股票大跌,并不会像按开关一样,自动让东阳光药被强平。中间隔着一整条信用链,缺一环都塌不了。
完整的链条,Jerry估计是这样的。东阳光体系里的某个不可明言的克苏鲁,手上握着一大把东阳光药的股票。这批股票是集团里最值钱、最好变现、最容易拿去银行券商换钱的资产。于是他把股票质押出去,找券商、银行、信托、私人信贷基金借了一笔钱。融资机构不会按市值全额放款,打个五折,4亿市值的股票借你2亿,初始担保比例200%,看着安全得很。
借到钱干嘛?按理说,克苏鲁们借了钱应该老老实实浇灌自己的主业。可这两年最性感的叙事是什么?是AI,是算力,是IDC,是数据中心。东阳光体系本身在A股(东阳光集团)那一头就摆着电子材料、能源、IDC、算力这一大摊子跨行业投资。所以市场的合理推测是:这笔用医药股权换来的钱,没浇回医药田里,而是拐去追AI、追算力那口热灶了。
追热灶的问题在哪?你看智谱的走势就知道了,十几天腰斩不是和你闹着玩的。AI股票、算力股票一旦暴跌,第一个受伤的是大股东自己的资产负债表。但注意哈,这里有个反直觉的点:AI股票跌,不会直接让东阳光药被卖。真正要命的是,AI这一把亏大了,大股东的现金流被抽干了,利息付不出、到期贷款还不上、追加保证金也拿不出更多东西来补。
为什么先挨刀的是东阳光药,而不是那只闯祸的AI股票
这就是全场最恶心人的一幕,凭啥是稳健的东阳光药就该被拉出来顶罪?因为好人就该被拿枪指着。你以为闯祸的AI股票会先被卖掉抵债?错。
很多这种大额融资,用的是综合授信账户、统一保证金账户、交叉担保、资产池。东阳光药股票、AI股票、其他七七八八的资产,被塞进同一个抵押资产池里。假设池子里东阳光药4亿、AI股票2亿,一共6亿抵押,借了4亿,综合担保比例150%。AI股票暴跌60%,从2亿掉到0.8亿,池子缩到4.8亿,综合担保比例瞬间掉到120%,警戒线、平仓线一路击穿。
这时候融资机构要收钱了,它会先卖哪个?按常理该先卖跌得最惨的AI股票止损对吧?可AI股票这时候是什么状态:跌停、无买盘、停牌、深度枯竭,你想卖都卖不动,硬卖只会砸出更大的窟窿。而东阳光药呢?基本面好好的,盘面正常,流动性还在,卖得掉。
于是债权人的选择冷酷又理性:不卖已经卖不动的AI股票,先卖还能变现的基本面稳健的东阳光药股票。这就是金融市场里最常见、也最冤的一幕:资产A捅了篓子,最后被拉去顶债的却是资产B,因为A已经烂在手里卖不动,B才是那个能快速换成现金的乖孩子。
这就是神仙打架凡人遭殃的故事。
一次性倾倒,是怎么把股价瞬间打骨折的
闪崩的核心,从来不是这家公司总股本有多大,而是那一个瞬间,盘口里到底趴着多少真实的买单。
平时东阳光药一天成交个百来万股很轻松,可某个瞬间盘口里真实挂着的买单,可能就几十万股:36港元挂5万、35港元挂8万、34港元挂10万、32港元挂15万……越往下越薄。这时候强平盘一次性要甩200万股出来,会发生什么?36港元的5万股被吃掉,35港元的8万股被吃掉,34、32、30一档一档被击穿,卖盘像推土机一样一路往下找买家,几分钟就能把股价从36推到15。
你我这种散户卖股票,还会想想估值、想想支撑位、想想是不是卖亏了。强平盘不想这些,它的KPI只有一个:尽快卖掉,尽快回款,控制债权损失。它对价格没有丝毫敏感度。所以它砸盘的时候,是真的不看价的。
更要命的是连锁反应。第一笔强平砸下去,股价一跌,其他质押账户的担保比例跟着往下掉,更多账户收到追保通知;融资盘补不上仓被券商强平;量化模型触发波动率和回撤阈值自动减仓;散户的止损单在关键位一片片被打穿;做市商一看单边下跌,撤单、拉大价差,盘口买盘进一步变薄。强平盘、融资盘、量化盘、止损盘、恐慌盘,一起往门口挤。这就是负反馈去杠杆,跌起来是自己喂自己的。
卖压一断,好孩子自己爬起来了
作为技术性的强平,不是基本面的塌方。如上文所述,公司当天的公告就贴出来了:不知道股价异常波动的原因,经营和财务状况没有重大变化。既然基本面没变,那么当那一坨强平的货砸完、卖压耗尽的瞬间,故事就反转了。
过程很典型:强平盘集中抛售,短期买盘被击穿,股价跌到远低于正常估值的坑里,抄底资金闻着血腥味进场,强平卖盘逐渐见底,买卖力量重新平衡,股价快速回升。所以你看昨天那根针,最低15.01,收盘却拉回28。盘中最大跌幅59%,收盘只剩23.7%——这个巨大的落差本身,就是强平型闪崩最经典的特色。
再补一个背景,这是Jerry为什么敢往质押强平上猜的关键。2026年5月,东阳光药刚完成H股全流通,约2.084亿股境内未上市股份转成了H股,可交易H股从约1.13亿股一下子涨到约3.21亿股,H股占比从约19.55%飙到约55.68%。全流通本身不是利空,也不等于减持,它只干了一件事:把原本不能在港股直接卖的股份,变成了可以进港股托管系统、可以被券商处置、可以被质权人变现的股份。好嘛,以前想强平也平不了,现在,具备条件了。
当然还是那句话:到今天为止,公司只承认不知道原因、经营没变化,「大股东质押东阳光药炒别的股票,可能是AI也可能是猴子也可能是海力士,结果爆雷被强平」这个故事逻辑上严丝合缝,也有全流通、跨行业投资、流动性压力这些背景撑着,但它仍然是一套有很强逻辑的市场推演,不是已经被权益披露和公告坐实的事实。要坐实,得等港交所披露易里出现大股东持股比例下降、security interest、forced sale、disposal by chargee这类字眼,或者CCASS某个席位持仓突然大挪移。在那之前,Jerry说的是可能性,不是定论。不过没事,反正披露易5–10个交易日内就会照出是谁的。到时候所有推断都会有结论
但对咱抄底的人来说,其实核心还是东阳光药基本面值多少钱:如果砸下来的是技术性强平盘,而不是公司出了实质利空,那15块、20块这种价格,就是别人被摁着脑袋替熊孩子还债、塞给你的金条,走八辈子财运才遇到的中彩票的好事。
那咱就来算算,东阳光药这家公司,到底值多少钱。
第二部分:把东阳光药拆开揉碎,算算为什么知道200多亿
一句话总结东阳光药基本面:东阳光药现在是一家可威现金牛打底、胰岛素出海接力、创新药管线提供重估期权的混合型药企。2025年营收约48.2亿,同比增长19.8%;毛利约36.9亿,增长20.5%;归母利润约2.7亿,扭亏。
要给它估值,最直接但也是最笨拙的办法就是套一个DCF完事。但Jerry是啥人?一个把创新药基本面估值研究到骨子里的人,所以我们自然要寻找性价比最高的方式。正确的姿势是把它拆成两家公司来看:一家是可威、胰岛素、丙肝、成熟仿制慢病长出骨架来的现金流公司;另一家是伊非尼酮、HEC88473、乙肝小核酸、4-1BB/RAS种植下去向阳生长的创新药期权公司。前者用FCFF算,后者一条一条拍rNPV。这就是SOTP。
现金流那家公司:可威现金流一直还在
2025年可威(磷酸奥司他韦)单品干到了约35.76亿,同比+38.56%,占总收入74.3%,妥妥的现金发动机。业绩会说发货口径超50亿,OTC渠道占比首次超过院内,颗粒剂覆盖约49.2万家终端,胶囊剂覆盖约36万家,管理层预期流感药能稳在40到50亿的区间。
但估值上也不能再把可威当成无竞争的垄断印钞机来拍了。它面前站着三层门:
1)奥司他韦的仿制药,胶囊、干混悬剂早就进集采、价格体系被重塑,颗粒剂这块最肥的阵地也开始有更多仿制品获批;
2)院内集采的价格锚往下拽,一旦颗粒剂进集采而可威没中标,院内协议量被切走,中选价还会把院外零售价往下压;
3)也是最狠的,是玛巴洛沙韦这类PA抑制剂的机制替代,单次给药对多日给药,依从性上会有很大差异,儿童剂型和医保一旦跟上,会慢慢啃掉奥司他韦的份额。
所以对可威的判断不能太激进,得从高成长垄断品种,降成一个有品牌、有渠道、有供应链壁垒的强品牌成熟现金流资产。收入中枢大概率落在中性30到40亿、乐观40到50亿。说句心里话,对一个现金牛来说,能稳定挤出三四十亿收入,已经够养活整条创新管线了。
第二增长曲线是胰岛素。2025年胰岛素系列收入约2.44亿,同比+78.65%,五款胰岛素获批并中标集采。更关键的是甘精胰岛素的美国BLA:目前已经获批,这对中国生物制剂来说,意义是里程碑性的。
把可威、胰岛素、丙肝、其他成熟慢病仿制药打包做FCFF,WACC给9.5%、永续增长1.5%,传统业务的EV大概落在100到110亿;把乙肝、丙肝显性拆出来之后,这家现金流公司中性可以看到约108到115亿人民币。这部分Jerry给得很实在应该说,都是有收入、有利润、看得见摸得着的东西撑着,不是画饼。
创新药期权那家公司:一条一条把rNPV拍出来
创新药,一条条管线来。
第一条,伊非尼酮/IPF,这是东阳光药最有全球创新药资产感的项目,也是估值最大的变量。它是治特发性肺纤维化的1类新药,不是吡非尼酮的简单me-better,主打更广谱的抗纤维化机制、更长半衰期、每天一次给药,已经拿了FDA孤儿药资格。II期里200mg QD组24周FVC几乎不下降(较基线仅-3.3mL),相对安慰剂改善超80mL,延缓FVC下降比例96%,同一研究里看着明显优于吡非尼酮。往低了给中国IPF峰值15到25亿,中性rNPV拍30到45亿。
第二格,伊非尼酮的海外BD期权。美国I期做完、孤儿药到手、BD在推进,这是个option-like deal,中等首付款加里程碑加分成。就算保守,海外权益也能拍10到25亿。
有人绝对在这时候跳出来:你就凭一个24周、P<0.1、还拿开放标签吡非尼酮当对照的II期,敢拍这么高?
这个质疑是有道理的,Jerry认。P<0.1确实不是传统P<0.05那种硬阳性,24周对IPF也偏短,全球注册看的是52周FVC绝对变化,III期要2028年才完成、2027年做期中分析。
所以这30到45亿是乘了成功概率和时间折现之后的期望值,III期要真崩了,这一条要直接归零,估值确实会下削。
第三条,HEC88473,GLP-1/FGF21双靶长效融合蛋白,冲的是2型糖尿病加MASH。Ib/IIa期5周就同时打出肝脂(MRI-PDFF下降约47%对安慰剂15%)、血糖(HbA1c最大降约1.1%)、血脂三个方向的信号。短板是没有肝穿组织学、没有MASH resolution、没有52周长期数据。中国权益中性rNPV给15到30亿。
第四条,HEC88473的海外权益。2024年已经把大中华区以外授权给Apollo,约1200万美元首付款、最高9.26亿美元里程碑、外加高个位数到低双位数销售分成。里程碑加分成,这一格拍5到15亿。
第五条,丙肝。已上市的磷酸依米他韦2025年约0.98亿,加上新获批的磷酸萘坦司韦加艾考磷布韦这套国产泛基因型口服方案。确定性高、天花板有限,作为传统抗感染创新药现金流,贡献8到15亿EV。
第六条,莫非赛定/HBV capsid,乙肝小分子III期,单药很难成大品种,更像功能性治愈组合里的一个工具药,中性rNPV给5到8亿。
第七条,也是乙肝里真正有想象力的一格:HECN30227(HBV siRNA,I期)加ASO加免疫调节剂的功能性治愈组合。乙肝功能性治愈这个方向,一旦人体里能显著压低HBsAg,BD价值会很硬。中性rNPV给10到20亿。
剩下的零碎期权给个总包:克立福替尼/FLT3 AML(III期)5到10亿,伏诺拉生注射液(已申报上市,主打消化性溃疡出血)5到8亿,HEC53856/化疗相关贫血(II期完成)5到10亿,再加上HEC-007三靶代谢、4-1BB双抗、pan-KRAS/RAS这些更早期的平台期权,一块拍10到25亿。
把这些条线全加起来,创新药管线中性rNPV大概105到145亿人民币。注意哈,每一条Jerry都是往低了给、都乘过成功概率和折现的,不是把峰值销售直接当市值拍上天。
两家公司合在一起,企业价值落在约230亿
好,现在把两家公司拼回去。传统现金流业务EV约108到115亿,创新药管线rNPV约105到145亿,加起来企业价值EV约213到260亿人民币。往中间拍一下,就是230亿人民币上下这个数。
再往股权价值走一步:企业价值减掉约40亿净债务,股权价值约173到220亿人民币;按全流通后约5.8亿总股本摊下去,对应每股约30到38元人民币。
然后你把这个数,跟昨天的盘面摆在一起看。收盘28港元,换成人民币大概25块出头,已经戳在Jerry这套保守估值区间的下沿;盘中那个15.01港元的最低点,换成人民币不到14块。卖的心在滴血。
便宜之后凭什么涨?凭它三四十亿的可威现金流没消失?凭甘精胰岛素明年可能在美国获批?凭伊非尼酮III期还在跑、rNPV还挂着30到45亿?还是凭那根针本来就是强平盘砸出来的、卖压一断就得往回收?
这些都是正确答案,但Jerry要告诉你的是,昨天下午15块钱那一下,卖的人根本没在算这些账,他只是被摁着脑袋要回款,仅此而已。
到了上价值环节
首先,这套230亿是Jerry自己拍出来的,没构成任何投资建议。
风险提示:可威被集采和PA抑制剂一起夹,是真实的下行风险;伊非尼酮III期2028年才出结果,中间任何一次数据不及预期,几十亿rNPV说没就没;净债务、研发烧钱、集团层面的资金链,都还得继续盯着权益披露和后续公告。研究这种混合型药企,一定有赌的成分在,如果你不是专业的医药投资人,那就多看看潮药bar来de-risk吧。
最后还是那句话,Jerry真正受不了的,是市场一边把「优质」「低估」挂在嘴上,一边遇到真送到嘴边的骨折价,集体装睡、集体喊崩盘。追AI追算力追猴子的时候一个比一个猛,轮到一家有现金流、有出海、有创新期权、还被明晃晃的强平盘错杀的公司,反倒没人敢弯腰捡了。
说到底,能不能在别人恐慌砸盘的时候捡钱,从来不取决于你胆子多大,只取决于你对这家公司的基本面账本脑子里算不算的清楚。有这本账,15块的针你完全敢接;没这本账,30块你都拿不住。
结语:格雷厄姆那句名言被我们引用了快一百年:短期来看,市场是一台投票机;长期来看,它是一台称重机。
7月17日下午,东阳光药面前的那台投票机显然失控了。
强平盘、融资盘、止损盘和量化盘一起按下卖出键,几百万股筹码争先恐后地挤过一道狭窄的门。那一刻,没有人关心可威还能产生多少现金流,没有人关心甘精胰岛素能否走进美国,也没有人关心伊非尼酮的三期临床究竟值多少钱。
所有人只关心一件事:谁能先逃出去。
于是,一家公司的价格可以在几分钟内被砍掉六成。可公司的工厂没有在那几分钟里倒塌,药品没有突然卖不出去,临床试验没有因为一根分时线而终止。变薄的是盘口,断裂的是信用链,失控的是人心;真正属于企业的那些东西,并没有在下午两点四十分凭空蒸发。
那天下午,市场给东阳光药投了一张近乎绝望的票。
至于这张票最终算不算数,投票机说了不算。
等喧嚣退去,等杠杆出清,等临床数据和现金流逐一落地——最后负责宣判的,仍然是那台沉默的称重机。
风险提示:本文仅讨论行业/公司经营情况,投资需综合考虑公司经营、估值、管理层等多方面因素,建议读者审慎参考,本文不作为投资依据,不建议大家根据本文做出投资计划。
明天新一轮路演讲康诺亚,需要之前几次路演如映恩,基石,康方,亚盛的请进入星球观看回放。需要一对一路演和我预约就行。星球的数据库,路演回放,财务模型,等等,均找Jerry免费领取即可。
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昨天咱们医药一姐翰森整了出高端局,不仅仅是newco,而且是直接借壳上市,nextcure这家和中国有着千丝万缕的公司终究以比较体面的方式退出。
但是,昨天Jerry只看到时讯,没看到对这次资本高端操作拆解比较细的文章,但这次博弈真的值得逐帧去拆解,资本方(Fairmount)的定位,FA(Wedbush)的定位,翰森的持股比例,到底是谁主动,未来运作方向,都值得深拆。
Jerry还是希望自己先抛砖引玉来拆解一下这次资本运作,因为真的做得太漂亮了。
让Jerry想想怎么为这篇文章来头,Jerry就觉得,现在BD这种东西,现在已经越来越不像BD了。
以前我们看中国创新药出海,最朴素的几个问题是什么?首付款多少?里程碑多少?royalty多少?大中华区权益留没留?得,就这几个问题,已经够大多数公众号写一圈了。至于拆更细致的资本结构各方博弈,说实话能拆的深的公众号极少。
但翰森、Avere、NextCure这笔交易就在这里,就在这个高端操作上哇!这笔交易像一台美国biotech资本市场的拆车机:把一个失败小票拆成壳,把一个中国分子装进去,再用PIPE重新加满油,最后换个名字、换个ticker,重新开上Nasdaq高速。
你可以理解为一个金融版本的project,把一项进入大厦推导重建,俗称:金融工程(笑)。而且是那种药企BD部门、美国医疗基金、中型FA、失败上市公司董事会一起在地下室里拧螺丝的金融工程。没有大投行红毯,没有MNC全球竞价,甚至没有一个特别体面的“并购故事”。它更像美股biotech小盘生态里的二手房交易:房子旧了,墙皮掉了,原来的主人也不想继续装修了,但学区名额还在。这个学区名额,叫Nasdaq listing。
先摊开来说筹码,把数字一个一个码清楚。这一步很重要,因为这笔交易所有的“戏剧性”,其实都藏在结构里,不在情绪里。
第一层,翰森把HS-20118,也就是AVR-001,授权给Avere。范围是全球,但不包括中国内地、香港、澳门、台湾。翰森拿1.2亿美元首付款,最高21.8亿美元开发和销售里程碑,还有中个位数到低双位数的销售royalty。按首付加里程碑的名义口径,总包大约23亿美元,其中首付款占比约5.2%。这个5.2%说明也就是个首付款里很平常的数字——它说明翰森真正落袋的确定性现金只是个零头,剩下九成多的价值,全押在“后面会发生的事”上。
第二层,翰森还认购了Avere的可转换票据,做了一笔少数股权投资,这些票据会在合并交割等特定情形下转成股权。也就是说,翰森一只手收授权费,另一只手把一部分钱又投回了这家新公司。
第三层,Avere和NextCure全股票合并。合并后公司改名Avere Therapeutics,ticker换成AVRX。第四层,同步做3.2亿美元PIPE,由Fairmount和翰森领投,后面跟着Venrock、General Atlantic、Janus Henderson、Wellington、博裕、RTW、Logos、Redmile这一长串医疗基金;其中包含约2.51亿美元可转换票据,交割时换成普通股。
四层叠完,最狠的数字来了:交易完成后,NextCure老股东预计只拿合并后公司大约1.21%,Avere原股东加上融资投资人拿约98.79%。
这数字还需要翻译翻译什么叫惊喜吗吗?惊喜就是nextcure现在只剩下作为壳子的价值。
但瞪羚社附体的Jerry希望严谨一句:这个1.21%是怎么来的?它不是拍脑袋,是算出来的。按SEC文件的估值公式,NextCure这边的Parent Valuation只给了1100万美元,而Avere的Company Equity Value是2.5亿美元,还要再叠上交割前实收的约3.2亿美元融资。这么一算,Avere一侧的作价加资金包在5.7亿美元量级,NextCure一侧只有0.11亿美元。5.7比0.11,换算成百分比,就是98%对2%。所以那个刺眼的1.21%,本质上是一道除法题的答案,不是谁大发慈悲的施舍。
顺便说个容易被忽略的细节:新闻稿口径是98.79%对1.21%,但8-K里还有一个98.11%对1.89%的口径。两者差在哪?差在Parent Net Cash,也就是NextCure交割时账上净现金的调整。净现金多一点,老股东就能多分一点。所以NextCure老股东最后能落到1点几,还得看它到交割那天到底还剩多少钱没烧完。你看,连临终分家产,都要按现金余额实时结算。
NextCure老股东也不是完全裸奔,给了一个CVR(也是给壳子的基本操作),未来两年内如果NextCure遗留资产被license、卖掉或者变现,老股东能分到90%的净收益。听起来很人道主义。但资本市场的人道主义,通常长得都像停车费补贴:你车被拖走了,物业说没事,给你一张两年内有效的咖啡券。
NextCure为什么会接受这么一张咖啡券?因为它最急。而要说清楚它有多急,得把它这几年是怎么从明星走到墙角的,一帧一帧倒回去看。
这家公司2019年IPO,发行价15美元一股,发500万股,募了7500万美元,上市时基础市值大概3.3亿美元。讲的故事是FIND-IO平台——一个用来在肿瘤微环境里筛新免疫调节靶点的功能筛选平台,核心资产是NC318(Siglec-15单抗)和NC410(LAIR-2融合蛋白)。那时候美股biotech对first-in-class还有宗教信仰,谁说自己找到了一个PD-1之后的新免疫检查点,市场都愿意先给一杯鸡尾酒。
真正的高光是2019年11月。NC318在SITC披露Phase 1数据,49名受试者里,NSCLC出现1例CR、1例PR,还有多例持续SD,而且这些NSCLC患者都是PD-1治疗失败的。市场当时给的不是一个小样本单药的估值,而是“下一个checkpoint平台”的估值。NextCure一度被当成新一代免疫肿瘤龙头来买。这就很有想象力了。
然后就开始漏气了。2020年7月,公司决定不再推进NC318 Phase 2里的NSCLC和卵巢癌队列,股价当天就崩。这一刀为什么致命?因为NC318全部的想象力,就来自NSCLC里那几个PD-1耐药后的单药响应。NSCLC队列一停,市场立刻就明白了:2019年那1例CR、1例PR,很可能是小样本的偶然,不是能复制的疗效。到2022年11月,公司干脆宣布,修订后的Phase 2也没看到response,直接终止NC318。
这是第一次结构性归零。而且杀伤力是双份的:不光NC318没了,FIND-IO这个“能持续产出新靶点”的平台信用,也被一起打了折。市场不会只怀疑这一个分子,它会顺手怀疑你整条流水线。
后面就是一路把故事越讲越窄的过程。2022年终止NC318后,公司把重心切到LAIR轴的NC410,讲它联合pembrolizumab的早期信号——7名可评估卵巢癌患者ORR 42.8%,Grade 3及以上TRAE 3.7%。数字不能说难看,但样本太小、适应症太硬,撑不起一家上市公司的估值。到2024年11月,NC410被降级成“做完当前试验就找合作方”的资产。2024年公司又把优先项目切到LNCB74(B7-H4 ADC),2025年6月再从先声再明手里引进SIM0505(CDH6 ADC)拿大中华区以外权益。招股书时代那个“新免疫检查点平台”,最后活成了一个外部ADC承接平台。
把这条降级链拉直了看,特别清楚:平台叙事(NC318/Siglec-15)失效,触发第一次估值归零;换主线到LAIR轴(NC410)没跑出注册路径,触发第二次可信度折价;再换到外部引进的ADC(SIM0505/LNCB74),公司连“自研平台”这个身份都交出去了。市场不怕你管线早期,市场怕的是你连续换主线——因为换主线等于承认,上一条主线的判断错了。
钱也在同步见底。2021年底还有2.196亿美元现金及等价物和有价证券,2022年三季度降到1.692亿,2024年剩约1.08亿并靠裁员约37%把runway勉强撑到2026下半年,2025年二季度掉到3530万,2026年一季度进一步降到2970万美元。2025年7月还做了一次1-for-12反向拆股,就为了保住Nasdaq的挂牌资格——换回未拆股口径,现价大概相当于每股0.55美元。截至2026年7月14日,NextCure股价6.58美元,市值约3447万,而这还是Avere合并消息刺激后涨过一波的价格。
10-Q里公司自己说得很直白:2970万美元不足以支撑财报发布后未来12个月的运营,going concern疑虑已经摆在桌面上。有钱吗?没钱哇。没钱怎么办?继续发股?股价和市值撑不住。继续自己做临床?ADC是烧钱机器。继续讲平台?NC318早把平台信用打穿了。
最能说明它有多认命的,是一个时间上的巧合。5月7日,公司还在对外讲要加速SIM0505,要在美国加临床中心,还要扩到加拿大和欧洲。到7月14日合并公告同一天,口风180度掉头:不再扩展欧洲和加拿大中心,通知美国中心停止筛选、入组、给新患者首剂,同时开始给SIM0505找license或变现的下家。前一秒还在踩油门,后一秒直接熄火挂空挡——因为它已经知道,这台车要换司机了。
所以NextCure最后真正能卖的,早就从SIM0505、LNCB74,收敛成一个还能被使用的Nasdaq壳。这话难听,但小盘biotech的后半生就是这么残酷:一家公司不会简单死亡,它会被拆成三件遗物(上市公司降临者骸骨)——现金、上市资格、CVR。现金给新公司续命,上市资格给新故事开门,CVR给老股东留一张“万一以后还能卖点钱”的彩票。NextCure把过去塞进CVR,把未来交给了Avere。
那被塞进来的Avere,手里的货到底成色几何?这个其实也可以简单展开说说。
AVR-001,也就是HS-20118,是一个口服肽类IL-23受体拮抗剂,选择性靶向IL-23R,阻断IL-23和IL-23R结合,掐住IL-23/IL-17这条炎症轴。它真正的卖点不是“口服IL-23”这四个字,而是“每周一次口服”:翰森说它经过改造后半衰期约100小时,SID 2026披露的终末半衰期口径是6到7天,都指向周给药。
人体信号也有。翰森在SID 2026披露了两项随机、双盲、安慰剂对照的Phase 1研究,合计129名受试者接受治疗,覆盖新西兰健康志愿者、中国健康志愿者和中国中重度银屑病患者。银屑病患者里,100mg QW组PASI改善第4周-39.1%、第10周-58.0%;25mg QD组第4周-54.5%、第10周-90.5%;第8周PASI 75应答率,QW组33.3%、QD组75.0%,QD组IGA 0/1达到87.5%。而且停药后6周PASI还在继续往下走。安全性只见轻中度TEAE,没有SAE,没有导致停药的TEAE;药效学上IL-17和hBD-2持续下降,说明这条轴确实被摁住了。
数字是漂亮的,但样本不算大:这里的银屑病患者一共只有23例。23例是什么概念?是一个连亚组都算不上的样本量。所以现在把AVR-001当成“疗效已经证实”的资产,是自欺欺人。它现在值钱的地方,是“每周一次口服 + 已有人体PoC信号 + IL-23通路被生物制剂验证到不能再验证”这三件事叠在一起,足以让美国资本愿意把它包装成一家独立公司——但它离“确定性疗效”还隔着一整个Phase 2b。
竞品这边:AVR-001和它的对标物从来没头对头比过,下面的数字是不同试验、不同人群的参照性对比,不是同场竞技的裁决。它真正要对标的,是J&J和Protagonist的icotrokinra(ICOTYDE)——2026年3月已经拿到FDA批准,用于成人及12岁以上、体重至少40kg的中重度斑块状银屑病,J&J称它是首个也是当时唯一一个靶向IL-23R的口服肽疗法。关键差别在给药频率:icotrokinra是每日一次,AVR-001想讲的是每周一次。所以Avere的商业叙事很简单——“如果我在疗效上能接近你,但你一天一次、我一周一次,便利性这一仗我有机会。”这句话,比“我发现了一个没人听过的新宇宙靶点”,好懂太多,也好卖太多。
开发节奏上,AVR-001的美国IND已开,Avere计划2027年初启动美国/全球Phase 2b银屑病,2028年上半年读出;翰森在中国的Phase 2b银屑病预计2027年读出。一个资产、两地开发、两个读数节点,这就是后面几年AVRX股价真正的心跳来源。
讲清楚了货,接下来是这篇文章我最想扒的部分:这局到底是谁攒的?
先看两个SEC文件里的日期,很有意思。Avere那笔可转换票据的Note Purchase Agreement,签在2026年6月15日;merger agreement里披露的保密协议,是Fairmount和NextCure在2026年6月17日签的NDA;正式合并协议,签在7月14日。把这三个日期连起来读,故事的方向就出来了:6月15日,Avere/Fairmount这一侧的桥接资金安排已经就位;两天后,Fairmount才和NextCure签保密协议开始接触;再过差不多一个月,交易落地。
这更像什么?更像Fairmount和Avere先把“资产+资金+团队”这个预制件拼好了,然后拿着图纸出门找一套能改造的老房子;NextCure是被选中的那套房,不是先有房、Avere再临时凑人来住。SEC文件到现在还没披露完整的Background of the Merger——那部分通常要等Form S-4/proxy才写清楚谁先联系谁、有没有别的竞标方——所以严格说,我不能一口咬定“一定是谁先找谁”。但交易条款已经把权力关系写死了:改名的是Avere,换ticker的是Avere,出CEO和董事会的是Avere,被稀释到1点几加一张CVR的是NextCure。法律形式上是合并,经济实质上是接管。资本语言叫merger,潮药语言叫借壳。
那牌桌上负责“把老房子找出来、谈下来、还顺手把钱和监管手续都办明白”的人,就是这单里最容易被小看、其实最值得写的角色——财务顾问Wedbush。
很多人一看这家FA,第一反应是:这谁啊?怎么不是Goldman、JPM、Centerview、Evercore?家人们,恰恰因为不是这些头部投行,才有意思。
Wedbush(你可以叫它我的布什)不是什么小boutique,它是一家美国中型综合券商,生命科学投行这块用的牌子叫Wedbush PacGrow——这条线源自2009年Wedbush收购Pacific Growth Equities,后者当年是旧金山一家专做生命科学和科技成长股的投行。Wedbush生命科学组自己披露的能力圈是public equity、PIPE、ATM、private equity、M&A、strategic advisory一条龙;过去五年healthcare group管过108笔以上交易,协助融资190亿美元以上。
团队里像Kelly Lisbakken这样的MD,官网称自2004年以来做过300多笔交易、融资360亿美元以上;负责私募配售的Dan Bowen,16年里做过50多笔private placement、涉及19亿美元以上。你把这些履历往深了挖,它的舒适区不在“帮你把资产卖给MNC”,而在“帮一家撑不住的小盘biotech,找新资产、做反向合并、同步配PIPE、给老股东安排CVR”。
这单如果是拿HS-20118去做全球MNC竞价,那当然该找能把大药企BD负责人约到瑞士酒店喝咖啡的大投行。但Avere/NextCure这单的难点根本不在那。它的难点是:谁知道哪家小盘biotech快撑不住了?谁知道哪家壳还干净、没有一屁股诉讼和或有负债?谁知道哪家董事会愿意谈、愿意把控制权让出来?谁能设计CVR给老股东一点体面、好让股东大会能过?谁能同步组织3.2亿美元PIPE?谁懂pre-funded warrant、beneficial ownership cap、Nasdaq上市规则这些又脏又碎的活?
顶级投行适合办豪华婚礼,Wedbush这种FA适合搞轻奢晚宴。而美股小盘biotech的轻奢晚宴,才是真正藏高价值预期差的地方。
而且这家FA经验丰富是不可否认的。Wedbush PacGrow过去这类case排下来是一长串:2017年Mirna/Synlogic,Synlogic股东占约83%、Mirna老股东约17%;2018年Versartis/Aravive,两边各约50%;2020年miRagen/Viridian,miRagen老股东约12%;2022年Gemini/Disc Medicine;2023年Magenta/Dianthus,同步7000万美元PIPE、合并后现金约1.8亿。
共同模板都一样:上市公司原故事讲不下去了,私有biotech或NewCo带着新资产新钱进来,老股东被稀释到一个小比例,遗留资产用CVR处理。
最像的一笔,是2024年的Aerovate/Jade。Aerovate的PAH三期失败后启动战略选择,聘的独家战略财务顾问就是Wedbush;后来它和Jade Biosciences全股票合并,Jade同步融资约3亿美元,由Fairmount、Venrock等领投/参与,交割后Aerovate原股东只剩约1.6%。
这里把Aerovate换成NextCure,Jade换成Avere,Wedbush还是那个Wedbush,Fairmount还是那个Fairmount——基本就和这次这个case一毛一样啊!所以Andrew Cheng对Fierce Biotech说“Avere团队是Wedbush介绍给NextCure的”,一点都不意外:Wedbush卖的不是BP图这种承做干的东西,人家是正儿八经倒腾全球biotech资源的大佬。
不是高盛大摩用不起,而是我的布什更有性价比。它不一定能给你拍一个宏大的估值故事,但它知道哪里有壳;它不一定能让辉瑞、默沙东为你的分子打群架,但它知道哪些失败biotech董事会正在找台阶下;它的logo不闪亮,但在reverse merger加PIPE这条窄路上,它比很多大投行更接地气。
费用大概率也更省——bulge bracket那套retainer、success fee、fairness opinion fee叠起来不便宜,而这单更偏资本工程、不是全球竞价拍卖,用Wedbush更经济省钱。当然,账不能算得太天真:这单有3.2亿美元PIPE,Jefferies和Wedbush同时是配售代理,placement这块的经济回报未必低,具体费率得等S-4/proxy披露才看得到。方向上可以先下判断:顾问费更省,但它通过配售代理的身份,仍能在PIPE上分到不错的一杯。
如果说Wedbush是找壳的老师傅,那Fairmount就是这台资本机器真正的总设计师。
Fairmount Funds Management,2016年由Peter Harwin和Tomas Kiselak创立。Harwin出自Boxer Capital/Tavistock系,Kiselak出自RA Capital——一个偏特殊情境和上市公司治理,一个偏crossover和深度科研尽调。这两种基因合在一起,注定它不是那种“打完款坐等退出”的财务投资人,而是亲自下场:找资产、搭团队、拿董事会、组融资、做反向合并,也是老操盘手。
它真正有意思的战略方向,是2021年创立的Paragon Therapeutics——一个专门工程化best-in-class生物药、再把资产授权给新公司去开发上市的“资产工厂”。这套流水线的固定动作是:Paragon造分子,Fairmount和Venrock组资本,配一个成熟管理团队,反向合并或IPO登陆Nasdaq,然后等临床数据给二级市场上菜。到2024年底,BioCentury的统计是:自2023年中以来,Paragon已经推动5家公司上Nasdaq,其中4家走的反向合并。这很像spin-out(蛛网模式)。
标杆案例是Apogee。它是Paragon第一个spinout,2022年成立,Fairmount和Venrock是创始投资人,当年以1.69亿美元融资亮相(含Deep Track和RTW领投的1.49亿美元Series B);2023年IPO募3亿美元、投后估值约8.1亿,在当时那个冷得掉渣的biotech IPO窗口里,这是极少见的大额早期IPO;到2026年6月,AbbVie宣布以每股135.11美元现金收购Apogee,总股权价值约109亿美元。从2022年NewCo,到2023年IPO,到2026年109亿美元被MNC买走——这条路径就是Fairmount模式的成人礼。
往下还有一整个家族:Spyre(IBD,借Aeglea壳,同步约2.1亿美元融资,Aeglea老股东约5.5%)、Oruka(皮肤病长效抗体,借ARCA壳,同步2.75亿美元融资,Venrock和Fairmount领投)、Jade(IgAN/APRIL,借Aerovate壳,约3亿美元融资,Aerovate老股东约1.6%)、Crescent(PD-1×VEGF双抗,借GlycoMimetics壳,2亿美元融资承诺,GlycoMimetics老股东约3.1%)。你把这些老股东残值排一排——5.5%、3.1%、1.6%,再到NextCure的1.21%——会发现一个很冷的规律:Fairmount每借一次壳,老股东能留下的越来越少。这不是它心狠,是它的资金包和资产作价一次比一次重,除法题的分母越做越大。
所以那句话可以说得很实:Fairmount不是在买biotech股票,它是在制造biotech股票。而AVR-001和它历史上成功的I&I案例高度同构——validated biology(IL-23/IL-17轴)、dosing差异化(每周一次口服)、早期但有人体信号、能被二级市场一眼看懂、需要大额资金推PoC、可以借壳快速上市。Oruka那套“已验证通路+超长效给药”在美股拿到过很高溢价,AVR-001讲的是同一个母题,只是从长效针剂换成了口服肽。Fairmount愿意和翰森共同领投,不是在赌一个中国小分子,是在把Apogee/Spyre/Oruka那套模板,再跑一遍。
资产、团队、壳、FA、资本都齐了,最后回到那个出分子的人——翰森。它这一手,是全场最容易被低估的。
过去中国药企出海,最好的结局是卖给MNC,拿upfront、milestone、royalty三样。但翰森这次同时握着五样:1.2亿美元首付的确定性现金;最高21.8亿美元里程碑加中个位数到低双位数royalty的海外商业化上行;保留的大中华区权益;合并后AVRX超过30%、低于40%的全面摊薄股权;以及五人董事会里的两个席位。它一手收授权费,一手当战略股东,一边拿royalty,一边看美股估值。
这里有个特别容易被跳过、但恰恰是最该抠的会计细节。翰森这30%到40%的持股,在中国药企参与美国NewCo的交易里,其实很反常。对照恒瑞:它在Kailera里拿的是19.9%。19.9%不是随便定的数,它卡在一条会计和治理的心理线上——20%。按IFRS的IAS 28,持有被投资方20%以上投票权,通常会被推定为具有“重大影响”,从一笔普通金融投资,升格为联营公司、要用权益法核算。恒瑞停在19.9%,就是既要股权上行、又不想跨过这条线。
翰森偏偏跨过去了,还跨得很彻底。它自己在港交所公告里写死了:合并后AVRX将按权益法核算,不并入翰森合并财务报表。这话翻译过来是——AVRX不会像子公司那样把收入、费用、资产、负债逐项并进翰森的表,但它的净利润(大概率是净亏损)会按翰森持股比例,反映进翰森的利润表。而AVRX未来几年是什么公司?是一个要连着做Phase 2b、Phase 3、还要往UC拓展的临床阶段烧钱机器。所以翰森拿这30%到40%,拿到的不只是美股上行,还有一份按比例分摊的亏损暴露。恒瑞的19.9%是聪明地保留upside,翰森的30%到40%是更重地把自己绑上AVRX这条船。
顺带说一个把这套结构缝得更严的小机关:pre-funded warrant。SEC 8-K提到,如果某个Avere股东换股后会超过它的beneficial ownership上限(最高19.99%,未指定则默认9.99%),NextCure不会一次性把普通股全发出来,超出的部分用pre-funded warrant替代。这东西的用处,是让大股东的经济权益可以很高,但账面直接持有的普通股、投票权暂时压在监管和约定的天花板底下。美股biotech的PIPE加反向合并里,这几乎是标配——它同时解决了大股东持股过高、Nasdaq规则、控制权和监管审查这几件麻烦事。你看,从估值公式到股权比例,从权益法到pre-funded warrant,这单每一颗螺丝都拧得很讲究。
讲到这,得给全文一个更冷静的落点,别让它飘成一句“中国资产出海又开新路”的口号。
因为这话不能乱讲。恒瑞-Kailera早就把NewCo这条路跑通了:恒瑞把GLP-1相关代谢管线授权给美国NewCo,拿upfront、milestone、royalty加19.9%股权,Kailera 2024年以4亿美元Series A亮相,背后是Atlas、Bain、RTW。药明生物-Candid把TCE资产装进美国自免NewCo,最高9.25亿美元里程碑加royalty。康诺亚这类资产也走过Ouro那条把中国分子装进美国自免NewCo、海外再融资的路。所以中国资产NewCo化,一点都不新鲜。
Avere/NextCure真正的新,在于它比前面这些多缝了一层。恒瑞-Kailera更像资产公司化:资产进NewCo,先大额私募,后面再IPO。翰森-Avere-NextCure是资产股票化:资产进NewCo,配PIPE,直接借一个失败biotech的壳反向合并,当场变成Nasdaq上市公司。前者是把资产做成一家公司,后者是把资产做成一只当天就能挂牌交易的股票。而且原始药企的绑定程度也不一样——恒瑞19.9%是浅绑,翰森30%到40%加两个董事席位是深绑。
所以这单最值得中国创新药行业记住的,不是“NewCo又来了”,而是这台机器已经开始进入下一层:它不只找资产、搭团队、融钱,还要找壳、改名、换ticker、清理老资产、安排CVR、重组董事会,把一个失败biotech的外壳整个拆下来,给中国分子做一件美国资本市场能穿出去的衣服。
回头看这五方,其实是五种需求在同一个时间窗口咬合上了。NextCure最急,现金不够12个月、旧故事塌了、独立融资无门,只能卖壳换一点新公司权益加一张CVR。
Avere需要通道,它有资产、有Akero原班老炮团队、有钱,缺的只是一个能被二级市场当天定价的上市入口。翰森想要更高阶的上行,单纯拿upfront和milestone已经不够性感,它要股权、要董事会、要美股估值弹性,代价是权益法下的亏损暴露和后续数据风险。
Fairmount要复制它的NewCo工厂,因为把validated biology做成上市股票就是它的看家本事。Wedbush要发挥它的壳资源地图,因为这种小盘reverse merger加PIPE才是它真正的手艺活。五个人各取所需,交易就成了。
谁主动?Avere/Fairmount/Wedbush这一侧更主动,他们像拿着装修图纸和资金预算的买家,出门找一套能改造的老房子。谁被动?NextCure,那套已经漏水、电路老化、但产权证还清楚的房子。谁最急?还是NextCure,现金和时间一起在逼它。
谁最聪明?不好一口断言,但翰森这步确实是高端操作,至少目前来看是:它没把HS-20118随手甩给一个美国壳就走人,而是把自己嵌进了美国资本结构里——现金、里程碑、royalty、大中华区权益、30%到40%股权、两个董事席位,一样没落下。当然,天下没有白嫖,你想把脚伸进更深的水里,就得同时接住权益法、亏损暴露和数据风险。
结语:最后,Jerry讲的从头到尾是交易结构,不是疗效判决。AVR-001现在只有23例银屑病患者的Phase 1信号,口服IL-23赛道前面还杵着已经获批的icotrokinra,每周一次这个便利性最终能不能转化成疗效、商业和支付端的真优势,现在下不了死结论。壳可以换,名字可以换,ticker可以换,Phase 2b的数据不能换。2028年上半年那个海外读数出来之前,这一切精巧的资本工程,底下垫的还是一张早期临床的筹码,这个是高收益高风险的。
NextCure的故事有点残酷。它曾经也讲过平台,讲过first-in-class,讲过新免疫检查点,最后市场给它留下的核心价值,只是是一个壳。这就是美国biotech二级市场,它从来不缺一夜暴富的人,也从来不缺股票价值一夜跌倒1刀以下的失败者。
对翰森来说,这次已经超出了简单出海的范畴:一个中国分子被放进了美国biotech资本机器里。机器会给它估值,也会给它波动;会给它上行,也会把亏损和数据风险一起照进翰森自己的利润表。这才是真实的全球化——不是敲锣打鼓走出去,是把自己的资产放进别人的资本市场规则里,被重新审视,被重新包装,也被重新审判。
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