Shandong University

中国青年报客户端讯（张小玢 熊永妍 尚晓依 中青报·中青网记者 邢婷）围绕口腔医学如何高质量发展议题，7月25日，山东大学口腔医学院（口腔医院）科研平台学术委员会会议暨口腔医学高质量发展论坛在山东济南召开。来自全国20所高校的31名口腔医学院（口腔医院）党委书记、院长及国家级人才代表参加会议。 中国科学院院士王松灵作了题为“以硝酸钠调控免疫稳态防控结直肠癌”的特邀报告，立足稳态医学前沿理论，系统阐释了硝酸钠通过上调肿瘤细胞MHC-I，抑制结直肠癌的免疫逃逸全新机制，揭示了硝酸盐在机体免疫稳态调控、消化道肿瘤精准防治、代谢性肝病干预等领域的重要科学价值与广阔应用潜力，为肿瘤免疫联合增效治疗、放射损伤防护及全身代谢性疾病防治等创新研究方向提供了全新理论支撑与实践思路。 中国工程院院士张志愿作了题为“口腔颌面-头颈肿瘤科学科建设及发展布局：九院经验”的特邀报告，聚焦口腔颌面头颈肿瘤诊疗发展现状，剖析了当前口腔癌总体生存率长期难以显著提升的行业难题，围绕口腔癌新辅助治疗、免疫细胞治疗、AI大数据诊疗优化、颌骨坏死干预四大重点布局方向分享了学科建设经验，并倡导开展规范化、高质量、多中心临床研究，依托大数据等前沿技术推动口腔肿瘤个体化精准诊疗落地。 中国工程院院士赵铱民着眼未来生命科学发展大势，作了“AI与未来20年的生命与健康”的特邀报告，系统介绍了人工智能赋能科研创新多元路径，重点论述了AI与基因、纳米、生物医药、机器人、再生医学深度融合的发展前景，提出辩证分析人工智能发展衍生的安全风险。他表示，要坚持以人为本，牢牢把控关键决策权限，重塑生物技术与人工智能交融的全新医疗范式，为个体化疾病防治、攻克疑难病症开辟新路径。 山东省发展和改革委员会党组成员、副主任滕双兴，山东省科学技术厅党组成员、副厅长于洪文，山东大学党委副书记陈宏伟出席开幕式并致辞。 会上，山东大学口腔医学院（口腔医院）党委书记张青介绍了学院（医院）发展情况及未来事业发展规划。与会专家为口腔医学科研平台高质量发展建言献策。 会议同时举行了山东省口腔疾病重点实验室、口腔生物材料与组织再生山东省工程研究中心、山东省口腔疾病临床医学研究中心科研平台学术委员会委员聘书颁发仪式。 来源：中国青年报客户端

中国青年报客户端讯（张小玢 熊永妍 尚晓依 中青报·中青网记者 邢婷）围绕口腔医学如何高质量发展议题，7月25日，山东大学口腔医学院（口腔医院）科研平台学术委员会会议暨口腔医学高质量发展论坛在山东济南召开。来自全国20所高校的31名口腔医学院（口腔医院）党委书记、院长及国家级人才代表参加会议。中国科学院院士王松灵作了题为“以硝酸钠调控免疫稳态防控结直肠癌”的特邀报告，立足稳态医学前沿理论，系统阐释了硝酸钠通过上调肿瘤细胞MHC-I，抑制结直肠癌的免疫逃逸全新机制，揭示了硝酸盐在机体免疫稳态调控、消化道肿瘤精准防治、代谢性肝病干预等领域的重要科学价值与广阔应用潜力，为肿瘤免疫联合增效治疗、放射损伤防护及全身代谢性疾病防治等创新研究方向提供了全新理论支撑与实践思路。中国工程院院士张志愿作了题为“口腔颌面-头颈肿瘤科学科建设及发展布局：九院经验”的特邀报告，聚焦口腔颌面头颈肿瘤诊疗发展现状，剖析了当前口腔癌总体生存率长期难以显著提升的行业难题，围绕口腔癌新辅助治疗、免疫细胞治疗、AI大数据诊疗优化、颌骨坏死干预四大重点布局方向分享了学科建设经验，并倡导开展规范化、高质量、多中心临床研究，依托大数据等前沿技术推动口腔肿瘤个体化精准诊疗落地。中国工程院院士赵铱民着眼未来生命科学发展大势，作了“AI与未来20年的生命与健康”的特邀报告，系统介绍了人工智能赋能科研创新多元路径，重点论述了AI与基因、纳米、生物医药、机器人、再生医学深度融合的发展前景，提出辩证分析人工智能发展衍生的安全风险。他表示，要坚持以人为本，牢牢把控关键决策权限，重塑生物技术与人工智能交融的全新医疗范式，为个体化疾病防治、攻克疑难病症开辟新路径。山东省发展和改革委员会党组成员、副主任滕双兴，山东省科学技术厅党组成员、副厅长于洪文，山东大学党委副书记陈宏伟出席开幕式并致辞。会上，山东大学口腔医学院（口腔医院）党委书记张青介绍了学院（医院）发展情况及未来事业发展规划。与会专家为口腔医学科研平台高质量发展建言献策。会议同时举行了山东省口腔疾病重点实验室、口腔生物材料与组织再生山东省工程研究中心、山东省口腔疾病临床医学研究中心科研平台学术委员会委员聘书颁发仪式。

本文要点 工程菌递送设计 胰腺导管腺癌（PDAC）高度免疫抑制的肿瘤微环境限制治疗响应，工程化长双歧杆菌（Bifidobacterium longum）使其靶向分泌超突变白细胞介素-2（SumIL-2），优先激活效应T细胞（Teff）而非调节性T细胞（Treg）。 核心发现与意义 在小鼠肿瘤模型中，BifidoSumIL-2通过细菌定植和SumIL-2释放重塑肿瘤免疫微环境，抑制皮下及原位PDAC生长，为活体药物递送免疫因子提供前临床依据。 靶向定植与安全性 全身给药后，BifidoSumIL-2选择性定植于肿瘤缺氧区域并持续释放SumIL-2，在肝、脾等正常器官中未检出，且未引发野生型IL-2常见的全身炎症和肝损伤。 免疫重塑机制 抗肿瘤效应依赖STING通路和CD8⁺ T细胞，驱动IFN-γ⁺ Teff扩增、减少耗竭T细胞，并提高肿瘤微环境中的Teff/Treg比值。 原位肿瘤效应 在原位PDAC模型中，BifidoSumIL-2降低肿瘤负荷并增加CD8⁺ T细胞浸润，同时富集TCF1⁺干细胞样CD8⁺ T细胞。 联合治疗潜力 BifidoSumIL-2与吉西他滨、放疗或抗PD-L1联用，进一步抑制原位PDAC生长并延长小鼠生存期。 核心关键词 胰腺导管腺癌　　肿瘤微环境　　工程益生菌　　超突变白细胞介素-2　　CD8阳性T淋巴细胞　　STING通路　　长双歧杆菌 科普解读 在对抗最凶险的恶性肿瘤之一——胰腺导管腺癌（PDAC）的战场上，科学与工程学正在上演一场精妙的联合作战。面对一个因高度免疫抑制而对现有疗法几乎“刀枪不入”的肿瘤微环境，芝加哥大学的一支跨学科团队提出了一个大胆的构想：将一种人体肠道内常见的益生菌，改造为在肿瘤内部精准释放免疫激活信号的自驱式“微型药厂”。 这项于2026年7月发表在Science Advances上的研究，由Mark Mimee和Ralph R Weichselbaum领导的团队完成，它展示了一种基于工程化长双歧杆菌的活体生物治疗策略，成功在动物模型中重塑了胰腺癌的免疫微环境并抑制了肿瘤生长。 一个被“策反”的免疫盟友 胰腺癌之所以难治，核心在于其肿瘤微环境如同一座免疫“荒漠”：效应T细胞浸润严重不足，而抑制免疫反应的调节性T细胞却大量聚集。一种名为白细胞介素-2（IL-2）的细胞因子，本应是激活T细胞、发起免疫总攻的“冲锋号”，但其临床应用却陷入两难。天然的IL-2在体内半衰期极短，且会无差别地同时激活效应T细胞和调节性T细胞，后者反而会抑制抗肿瘤免疫，并可能引发严重的全身性毒性。 为了打破这一僵局，该研究团队采用了一种双管齐下的工程化策略。他们首先选用了一种经改造的IL-2变体——超级突变IL-2。这种蛋白在设计上更倾向于结合效应T细胞表面的受体，从而优先激活“抗癌主力军”，而非“免疫叛徒”调节性T细胞。解决了“用什么药”的问题后，更关键的是“如何精准递送”。研究团队将目光投向了一种名为长双歧杆菌的专性厌氧益生菌。这种细菌天然倾向于在实体肿瘤内部缺氧的坏死区域定殖，这使它成为一个理想的药物递送载体。 在肿瘤内部搭建“微型药厂” 研究团队通过基因工程技术，将编码超级突变IL-2的基因导入长双歧杆菌，并为其装上了一个分泌信号肽，使其能够像一座微型工厂一样，在增殖的同时不断地向周围环境分泌超级突变IL-2。这种被命名为“BifidoSumIL-2”的工程菌，在体外实验中展现出了与重组人IL-2相当的生物活性，证实了从细菌中生产并分泌的IL-2变体保留了其应有的功能。 在关键的体内验证阶段，BifidoSumIL-2的表现令人瞩目。在多种皮下肿瘤模型中，静脉注射的BifidoSumIL-2能够选择性地在肿瘤组织中定殖，并维持长达7天以上，而在血液、肝脏、脾脏等其他器官中未检测到其存在。这种精确的肿瘤靶向性，为后续的疗效奠定了基础。在黑色素瘤和结直肠癌模型中，BifidoSumIL-2的治疗显著抑制了肿瘤生长，其效果优于单独使用野生型长双歧杆菌或IL-2。 双信号协同，打造免疫激活“组合拳” 机制探索揭示了BifidoSumIL-2发挥作用的深层逻辑。研究发现，其抗肿瘤效果依赖于STING信号通路和CD8+ T细胞。一方面，长双歧杆菌本身作为一种细菌，能够激活宿主先天免疫系统中的STING通路，这就像是敲响了免疫反应的“警钟”，促进了干扰素等细胞因子的产生，并增强了树突状细胞的抗原呈递能力。另一方面，其分泌的超级突变IL-2持续地、选择性地激活CD8+效应T细胞。研究数据显示，经BifidoSumIL-2治疗后，肿瘤内浸润的IFN-γ+效应T细胞数量显著增加，而耗竭性T细胞和调节性T细胞的数量则被有效抑制， 效应T细胞与调节性T细胞的比例 得到了显著提升。这种“先天免疫警报”与“适应性免疫主力动员”的协同，成功地将免疫“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。 从皮下模型到原位胰腺癌的跨越 研究的真正挑战在于更贴近临床的原位胰腺癌模型。团队将胰腺癌细胞直接注射到小鼠的胰腺中，以模拟人体内PDAC的真实生长环境。结果显示，静脉注射的工程菌同样能有效定殖于胰腺肿瘤。接受了BifidoSumIL-2治疗的小鼠，其肿瘤负荷显著低于对照组。对肿瘤微环境的流式细胞术分析进一步证实，工程菌治疗不仅增加了CD8+ T细胞的浸润，更重要的是， 上调了效应T细胞与调节性T细胞的比例 ，并富集了一群与更好预后相关的干细胞样CD8+ T细胞。这表明，即使在高度免疫抑制的胰腺癌微环境中，该策略依然能有效重塑免疫格局。 联合疗法中的“增效器”潜力 鉴于癌症治疗已进入联合治疗时代，研究团队进一步探索了BifidoSumIL-2与临床标准疗法的协同潜力。在一项实验中，BifidoSumIL-2与化疗药物吉西他滨联用，相较于单药或对照组，显著抑制了原位胰腺癌的生长，并延长了小鼠的生存期。在另一项模拟“化疗-放疗-免疫”三联疗法的实验中，BifidoSumIL-2与腹部放疗及抗PD-L1免疫检查点抑制剂联用，同样展现出了最强的肿瘤抑制效果和生存获益趋势。这些结果有力地表明， 该工程菌疗法具备成为现有治疗方案强力补充的巨大潜力 。研究团队推测，这可能是因为BifidoSumIL-2独特的作用机制能够与放化疗及免疫治疗形成互补，从多个维度协同攻击肿瘤。 尽管这项研究仍处于概念验证阶段，且静脉注射的给药方式在临床转化中面临挑战，但它无疑为利用合成生物学改造活体细菌治疗实体瘤开辟了新的路径。未来的研究将聚焦于优化口服给药途径、评估长期安全性以及对工程菌进行更精细的基因调控。这项在Science Advances上报道的工作，不仅为胰腺癌提供了新的治疗思路，也标志着活体生物药在攻克难治性肿瘤的征途上迈出了坚实的一步。 图片摘要 相关文章推荐 01 Gut Microbes · IF: 15.3 Gut Microbes：潜在二代益生菌P. faecium或经PYY抗肥胖 02 Gut Microbes · IF: 15.3 吉大口腔胡敏团队：牙病肠治！黏膜乳杆菌缓解高脂血症性牙周炎 03 Gut Microbes · IF: 15.3 王炳华/李月等：植物乳植杆菌胞外多糖如何通过肠-肝轴改善胆固醇代谢？ 04 PLoS Biology · IF: 6.9 山东大学姜天宇团队：工程菌化身"肿瘤药厂"，原位产药精准杀癌 05 Gut Microbes · IF: 15.3 改善肠炎9菌株配方脱颖而出，重塑次级胆汁酸抗炎抗纤维化 原文链接 https://rbase.chinagut.cn/base/article/ede6da206d44411e9fe89a9c928bf04c