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A Phase 2, Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel-group, Dose Ranging Study of LY4100511 (DC-853) for the Treatment of Adult Participants With Moderate-to Severe Plaque Psoriasis
The main purpose of this study is to assess the safety and efficacy of LY4100511 in adult participants with moderate-to-severe plaque psoriasis.
A Phase 1, Open-label, Two-part Study of the Absorption, Metabolism, Excretion, and Bioavailability of LY4100511 (DC-853) Following Administration of [14C]-LY4100511 in Healthy Male Participants
The study has two parts, Part A and Part B. The purpose of Part A is to determine the absorption, metabolism, and excretion (AME) of [14C]-LY4100511 and to characterize and determine the metabolites present in plasma, urine, and feces in healthy male participants after a single oral dose of LY4100511. The purpose of Part B is to determine the absolute bioavailability of LY4100511 in humans, to further analyze the rate and routes of excretion, including the mass balance, and to further investigate the pharmacokinetics (PK) of [14C]-LY4100511, LY4100511, and TRA.
A Phase 1, Single-center, Open-label, Fixed-sequence, Crossover Study to Evaluate the Effect of LY4100511 (DC-853) on the Single-dose Pharmacokinetics of Midazolam, Repaglinide, Digoxin, and Rosuvastatin in Healthy Participants
The main purpose of this study is to assess the safety and tolerability and pharmacokinetics of LY4100511 (DC-853) when administered alone or in the presence of cytochrome P450 substrates in healthy participants.
100 项与 DICE Therapeutics, Inc. 相关的临床结果
0 项与 DICE Therapeutics, Inc. 相关的专利(医药)
近日,知名华裔科学家卢冠达( Timothy Lu )在职业社交平台发布动态,正式确认自己已从 Candid Therapeutics 离职,结束了在这家明星自免生物技术公司两年多的任职历程。
作为全球自身免疫疾病赛道近年来蹿升速度最快的新锐公司, Candid 的发展轨迹堪称行业范本。公司于 2024 年 9 月正式成立并亮相,成立即完成 3.7 亿美元的巨额融资,由 Venrock 、 Fairmount 、 TCGX 、 venBio 等多家全球顶级医疗投资机构联合领投。公司聚焦新型 T 细胞衔接器( TCE )技术,专注开发自身免疫与炎症性疾病的变革性疗法,其核心管线 BCMA/CD3 双抗 cizutamig 、 CD20/CD3 双抗 CND261 源自岸迈生物、嘉和生物早期研发成果,形成了 “ 中国创新源头 + 全球资本加持 + 美国临床开发 ” 的独特发展模式。
成立仅一年多时间, Candid 便在临床上取得突破性进展,两款核心 TCE 药物累计完成近 200 例患者给药,验证了深度 B 细胞清除的显著疗效与可控安全性,并快速推进至临床后期阶段。 2026 年 3 月,公司与纳斯达克上市公司 Rallybio 达成合并协议,以 Candid Therapeutics 为主体登陆美股市场,股票代码为 CDRX ,同步完成 5.05 亿美元的超额认购私募融资,合并后公司现金储备可支撑运营至 2030 年。仅仅两个月后,比利时制药巨头 UCB 便宣布以约 22 亿美元的估值收购 Candid ,将其自免 TCE 管线整体收入囊中,这笔交易也成为 2026 年上半年全球生物医药领域最受关注的并购事件之一。
Candid 代表中国创新药海外资产 NewCo 完整商业闭环:国内企业研发管线出海打包成立独立海外公司、融资临床、最终被跨国药企高价收购,为国产双特异性抗体商业化变现提供成熟路径。
卢冠达是 Candid 创始团队的核心成员。公开资料显示,卢冠达曾任 Candid 首席医学官兼首席科学官,自 2024 年 7 月正式履职,同时作为公司创始核心管理层成员,依托自身在自身免疫疾病领域完整临床管线开发经验,主导公司 T 细胞衔接器自身免疫疗法的医学与科学全流程布局,伴随公司 2024 年 9 月完成 3.7 亿美元 A 轮融资落地,统筹旗下双特异性抗体等候选药物的临床评估与研发策略制定。
图片来自网络
在加入 Candid 之前,他于 2024 年 1 月至 9 月任职礼来副总裁,此次任职源于 2023 年礼来以 24 亿美元现金收购 DICE Therapeutics ,他作为 DICE 前首席医学官随团队并入礼来体系,承接原管线后续临床推进工作;
2020 年 8 月至 2024 年 9 月,卢冠达担任 DICE 首席医学官,核心牵头多款口服 IL-17 自身免疫新药的全球临床开发,搭建公司完整临床开发体系,主导银屑病等适应症临床项目从早期概念推进至关键临床阶段,也是公司被礼来收购的核心医学负责人。
更早的职业发展阶段, 2012 年 10 月至 2020 年 8 月他任职基因泰克,在炎症与免疫事业部逐级晋升,历任助理医学总监、医学总监、高级医学总监等管理岗位,作为炎症性肠病核心疾病领域专家,牵头整合素药物 etrolizumab 、 IL-22 融合蛋白、 BTK 抑制剂 fenebrutinib 等多款管线的 2 期临床项目,同时牵头开展肠道微生物、小肠磁共振成像在炎症性肠病临床开发中的应用研究,积累了大分子、小分子多元化免疫药物临床开发全周期实操经验。
进入产业界前, 2010 年 7 月至 2012 年 10 月卢冠达任职加州大学旧金山分校( UCSF ),担任医学系助理兼职教授,同时完成内科住院医师、胃肠病专科医师培训及博士后研究。
教育背景层面,他本科毕业于耶鲁大学生物学专业,取得理学学士学位;随后在德克萨斯大学西南医学中心完成联合培养,同步获得医学博士( MD )与细胞调控方向哲学博士( PhD ),兼具临床医学、基础细胞生物学双重学术背景。
目前卢冠达尚未透露下一步的具体职业规划,仅表示将先休整调整再做选择。
IL-17与多种自身免疫性疾病和炎症性疾病的发病机制密切相关,是自免领域明星靶点。
IL-17首款药物司库奇尤单抗在2024年销售额达到61.41亿美元,仅次于沙库巴曲缬沙坦成为诺华销售额排名第二的药物,如此大的市场吸引众多药企前仆后继。
目前获批的靶向IL-17的药物都属于单抗药物,需要皮下注射给药,患者依从性降低,与单抗相比,小分子药物可口服,大大增加患者的依从性,而且目前全球尚无IL-17小分子药物获批上市,前景广阔。
然而靶向IL-17口服小分子药物研发并不顺利,对此礼来很有发言权,其前后折戟了LY3509754和DC-806两款药物,目前主推Simepdekinra(DC-853),处于临床2期,除DC-853之外,临床上还有多个在研的靶向IL-17的小分子抑制剂。
IL-17/IL-17R获批上市的药物都属于抗体类药物,通常需要注射给药,且具有较长的血清半衰期,这在某些情况下可能限制其应用。相比之下,小分子药物可以口服给药,更易于患者接受,其药物作用可以更快地调整或终止,而且小分子药物可以与其他治疗策略(如生物制剂、免疫调节剂等)联合使用,以增强治疗效果。
代表化合物:Simepdekinra(DC-853)和DC-806
Simepdekinra(DC-853)和DC-806是由Dice Therapeutics研发的靶向IL17A的小分子抑制剂,2023年6月,礼来以24亿美元收购Dice Therapeutics,将它们收入囊中(图5)。
图5. Dice Therapeutics的研发管线
刚开始,Dice将DC-806指定为其口服IL-17计划的主要候选药物。DC-806是Dice基于其DELSCAPE技术平台研发,通过对IL-17A的变构结合来阻断IL-17A与其受体的结合的一款可口服的IL-17小分子拮抗剂(图6)[6]。
图6. DC-806的作用机制
被礼来收购后,Dice启动了DC-806的一系列1期和2期试验,包括一项中期研究,该研究在229名中度至重度斑块状银屑病患者中将该分子与安慰剂进行了比较。然而,2024年10月,礼来从其2期管线中删除了DC-806银屑病项目,全力支持DC-853的临床开发。
DC-853是DC-806的迭代分子,相比于DC-806活性更强,有望实现更低的给药剂量(图7)[7]。
图7. DC-853的临床前性质
2024年3月和4月,礼来开启了DC-853的两项1期试验,10月,礼来开启了DC-853的三项2期研究,其中一项旨在评估Simepdekinra在中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效和安全性的临床2期试验(NCT06602219)主要完成日期预计为2025年7月
ASC50(Ⅰ期完成)
ASC50为歌礼自主研发的口服小分子IL-17靶向抑制剂,IL-17在银屑病等多种自身免疫及炎症性疾病中已获充分的生物学验证。
关键发现
单次口服给药10毫克、30毫克、100毫克、200毫克、400毫克和600毫克ASC50后,其消除半衰期(elimination half-life)分别为43、89、91、87、104和85小时,支持每日一次或有望支持每周一次口服给药。
单次口服给药后,ASC50展现出显著的靶向结合效果,表现为血浆中IL-17A水平升高,对于较高剂量的ASC50,该效应可持续至给药后第7天。
UA026(Ⅰ期进行中)
UA026是祐森健恒生物医药自主研发的的IL-17A口服小分子抑制剂。去年5月8日,该药在杭州市第一人民医院顺利完成了首例受试者给药。[3]
ICP-054(Ⅰ期进行中)
4月2日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示显示,诺诚健华申报的1类新药ICP-054片获批临床,拟开发治疗斑块状银屑病。根据诺诚健华公开资料,这是一款新型口服IL-17AA/AF抑制剂。
ICP-054(ZB021)是一款新型口服高效、高选择IL-17AA/AF抑制剂,在自身免疫和炎症性疾病领域具有治疗潜力。它可高效阻断IL-17AA同源二聚体和IL-17AF异源二聚体的信号传导,进而抑制促炎性细胞因子和趋化因子的释放,发挥抗炎作用,同时能减少皮肤角质形成细胞过度增殖及炎性细胞浸润,改善皮损,从而抑制自身免疫和炎症性疾病的发生。
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2026 银屑病已上市药物及医保价格汇总
在自身免疫疾病领域,IL-17被证明是高价值靶点。IL-17抗体药物(如司库奇尤单抗、赛立奇单抗等),在银屑病和强直性脊柱炎方面已显示出显著且持续的临床益处。然而,抗体在给药途径和长期患者依从性方面存在固有限制,因此口服IL-17抑制剂的开发成为下一代抗炎治疗的重要目标。
摄图网
下面,小编为大家分享几个口服白介素-17的新进展;内容源自网络,仅供信息分享之用。
Simepdekinra(Ⅱ期进行中)
也称为DC-853或LY4100511,是一种口服白介素-17A(IL-17A),由DICE Therapeutics发现,目前由礼来公司开发中。该药可能是全球研发进度最快的口服IL-17抑制剂,目前正处于中重度斑块银屑病的二期临床阶段。[1]
ASC50(Ⅰ期完成)
ASC50是歌礼制药自主研发的口服小分子IL-17靶向抑制剂。去年12月15日,歌礼制药宣布,ASC50在美国开展的一项随机、双盲、安慰剂对照的I期临床试验(NCT07024602)取得积极顶线结果。[2]
UA026(Ⅰ期进行中)
UA026是祐森健恒生物医药自主研发的的IL-17A口服小分子抑制剂。去年5月8日,该药在杭州市第一人民医院顺利完成了首例受试者给药。[3]
ICP-054(Ⅰ期进行中)
2026年5月13日 ,诺诚健华宣布,新型口服、潜在Best-in-class的IL-17AA/AF抑制剂 ICP-054 (ZB021) 的1期临床试验完成首例受试者入组。ICP-054 是一款新型口服高效、高选择性IL-17AA/AF抑制剂,在自身免疫和炎症性疾病领域具有重大治疗潜力。[4]
★小编听说过IL-17A 和 IL-17A/F,这个IL-17AA/AF是啥意思,了解的朋友给解答一下。
从上述信息来看,口服IL-17药物短期内应该不会上市。相较于注射类生物制剂,口服白介素药物或可消除部分患者对注射带来的恐惧和心理障碍,也能为患者而提供一种更便捷的选择,有助提升长期治疗的依从性。
-THE END-
1.https://www.benchchem.com/product/b15610136
2.https://mp.weixin.qq.com/s/8BIqXlThIktIGo3GOo9kVg
3.https://mp.weixin.qq.com/s/IdEzGfU89b5rGtCPh5d7Uw
4.https://www.innocarepharma.com/news/activity/cn020260513-FPI-of-an-Oral-IL-17AA-AF-Inhibitor-ICP-054
100 项与 DICE Therapeutics, Inc. 相关的药物交易
100 项与 DICE Therapeutics, Inc. 相关的转化医学