Randomized Phase III Trial of Multimodality Therapy Versus Standard of Care Systemic Therapy in HER2 Positive (HER2+) De Novo (AJCC Stage IV) Oligometastatic Breast Cancer With Response to Initial Chemotherapy

This phase III trial evaluates the effect of adding locoregional therapy (surgery and radiation) and metastasis-directed stereotactic body radiation therapy (SBRT) to standard systemic therapy following standard HER2-targeted systemic therapy, compared to standard systemic therapy alone, in treating patients with HER2-positive stage IV breast cancer that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic) or to a limited number of sites (oligometastatic). The usual approach for patients with (oligo)metastatic HER2-positive breast cancer is systemic drug treatment, which means medicines that travel through the whole body to treat both the breast and any areas where the cancer has spread. There are a number of approved HER2-targeted systemic therapy regimens available to patients. These typically include immunotherapy and/or chemotherapy. Immunotherapy drugs may induce changes in body's immune system and may interfere with the ability of tumor cells to grow and spread. Chemotherapy drugs work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Unlike systemic therapy, locoregional therapies like surgery and radiation are focused treatments at the site of disease, delivered with the intent of sparing healthy tissues. Breast surgeries such as breast conserving therapy or total mastectomy are procedures in which the cancerous breast tissue (and healthy breast tissue in the case of total mastectomy) are surgically removed from the body. Radiation therapy uses high energy x-rays, particles, or radioactive seeds to kill cancer cells and shrink tumors. SBRT is a type of external radiation therapy that uses special equipment to position a patient and precisely deliver radiation to tumors in the body (except the brain). The total dose of radiation is divided into smaller doses given over several days. This type of radiation therapy helps spare normal tissue. Adding locoregional therapy, as well as metastasis-directed SBRT, to standard systemic therapy may help patients with (oligo)metastatic, HER2-positive stage IV breast cancer live longer overall or before their cancer progresses, and may help more patients achieve no evidence of disease, when compared to standard systemic therapy alone.

开始日期2027-03-09

申办/合作机构

SWOG

[+1]

NCT07679269

/ Not yet recruiting临床2期

An Open Label, Multi-center Alpelisib Roll-over Study to Assess Long-term Safety in Participants Who Have Completed a Novartis Sponsored Alpelisib (BYL719) Study and Are Judged by the Investigator to Benefit From Continued Treatment With Alpelisib.

The purpose of this study is to provide post-trial access to alpelisib and to assess its long-term safety when administered as a single agent or in combination with other drugs. This study is intended for participants who are currently receiving alpelisib in a Novartis-sponsored clinical trial (parent study) and, in the Investigator's judgment, would benefit from continued treatment with alpelisib.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Canada, Inc.

CTIS2025-522431-34-00

/ Not yet recruiting临床2期

TAILOR-PANC: Molecularly Tailored Therapy versus Standard Care in Advanced Pancreatic Cancer (DPCG-02)

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Region Hovedstadens Apotek

100 项与曲妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与曲妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与曲妥珠单抗相关的专利（医药）

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项与曲妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Cost-effectiveness of pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma

Article

作者: Yu, Kexin ; Xu, Qiaoping

To investigate the cost-effectiveness of pembrolizumab in combination with trastuzumab and chemotherapy as a first-line treatment for HER2-positive gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma from the perspective of the U.S. and Chinese healthcare systems. In this economic evaluation, a Markov model is constructed from the perspective of the U.S. and Chinese healthcare systems. The survival data were derived from the clinical trial (KEYNOTE-811), while cost data generated during treatment were sourced from pricing, databases, and expert consultations in local hospitals. Total costs, quality-adjusted life years (QALYs) and incremental cost-effectiveness ratios (ICERs) were estimated in US dollars. Its robustness is evaluated by deterministic and probabilistic sensitivity analysis. Basic case analysis showed that pembrolizumab in combination with trastuzumab and chemotherapy, as a new treatment strategy, had higher cost-effectiveness compared with trastuzumab plus chemotherapy treatment, with willingness-to-pay (WTP) thresholds set at $150,000 per QALY for the United States population and $40,334.05 per QALY for the China population The ICER was $88,507.57 per QALY in the United States and $22,461.22 per QALY in China, both below the respective thresholds. Sensitivity analysis demonstrated that the results were robust. From the perspective of the U.S. and Chinese medical and health services, pembrolizumab in combination with trastuzumab and chemotherapy is more cost-effective than chemotherapy in the treatment of HER2-positive gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma patients. Within the context of China's health technology assessment and National Reimbursement Drug List negotiation framework, the ICER below the three-times-GDP threshold suggests preliminary economic feasibility at current price levels, indicating that the regimen may warrant consideration for reimbursement decisions, subject to further budget impact analysis and price negotiation. The evidence-based pricing strategies provided in this study may be helpful for decision makers and clinicians to make the best decisions in general clinical practice. More evidence on budgetary impact and patient affordability is needed.

2026-12-31·mAbs

A novel insulin-like growth factor II-based masking domain for conditional activation of therapeutic antibodies

Article

作者: Shi, Lihua ; Cho, Minseon ; Nishida, Motohiko ; Chiu, Mark L. ; Zhang, Di

Systemic target engagement constrains the therapeutic index of many antibody drugs, particularly in inflammatory disease and immuno-oncology. Protease-cleavable masking can localize activity to disease sites, but existing approaches often tradeoff masking strength, reversibility, and developability. Here, we evaluated the insulin-like growth factor II (IGF-II) as a compact, structurally defined steric masking domain for protease-dependent conditional activation of therapeutic antibodies. IGF-II masking domains, including a receptor-silent variant (IGF-II-s), were engineered as N-terminal fusions to therapeutic antibodies via protease-cleavable linkers and characterized using antigen-binding and cell-based functional assays. IGF-II masking attenuated anti-TNFα binding and neutralization potency in a protease-dependent manner and activity was largely restored following cleavage. In vivo, an MMP2/9-cleavable masked anti-TNFα antibody retained efficacy comparable to adalimumab and infliximab in a collagen antibody-induced arthritis model, yet, unlike the reference antibodies, did not measurably reduce survival in a Listeria monocytogenes infection challenge model at the dose tested. IGF-II-s showed no detectable IGF receptor binding and provided stronger masking than native IGF-II. This generalized approach was demonstrated across multiple antibodies, enabling efficient protease-dependent conditional activation of trastuzumab (anti-HER2), an anti-IL-1β antibody, and bevacizumab (anti-VEGF). Together, these results established an engineered IGF-II-based masking domain as a versatile, IGF-II receptor-silent platform enabling protease-dependent conditional activation of therapeutic antibodies, with potential to improve safety and expand therapeutic windows.

2026-10-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Systematic development and optimization of a cIEF method for the charge variants analysis of moderately basic to basic monoclonal antibodies using the Analytical Quality by Design strategy

Article

作者: Orlandini, Serena ; Massolini, Gabriella ; Furlanetto, Sandra ; Pasquini, Benedetta ; Luciani, Francesca ; Floris, Lucrezia ; Gotti, Roberto

This study proposes a Capillary IsoElectric Focusing Analytical Procedure Platform for the charge heterogeneity characterization of monoclonal antibodies. The Analytical Quality by Design approach was implemented to define a robust Method Operable Design Region using Infliximab as the primary model compound. The Analytical Target Profile consisted in a robust Analytical Procedure Platform able to measure the monoclonal antibody isoforms pI values with a bias lower than 4%. Risk Management tools were used to evaluate and control the risk of Analytical Target Profile failure. Risk Analysis identified several potential Critical Procedure Parameters, including urea and methyl cellulose concentrations, cathodic/anodic stabilizer levels, carrier ampholytes composition. The carrier ampholytes composition was optimized utilizing a mixture design. A Scheffé mixture model allowed the selection of experiments, and the Partial Least Squares regression provided high predictive power models for the three defined responses, i.e. the calibration biases at the bracketing markers of Infliximab (pI 9.5 and pI 7.0) and the overall fit of the pI vs. migration time relationship. Within the Method Operable Design Region, the optimized conditions were achieved using as the specific carrier ampholyte a blend constituted of 1.5% at pH 3-10, 1.5% at pH 5-8, and 2.0% at pH 8-10.5. The validation results demonstrated the robustness of the Analytical Procedure Platform, with a bias in pI measurement lower than 0.3% for the markers bracketing the Infliximab isoforms. In addition, the method was validated for linearity, trueness and precision as degree of repeatability in the quantification of the charge variants of Infliximab. Under the same optimized experimental conditions, the method was applied to successfully profile Bevacizumab, Daratumumab, Trastuzumab and Durvalumab. By including molecules exhibiting a broader range of physicochemical properties compared to the Infliximab model, the study confirms the versatility of the proposed Capillary IsoElectric Focusing method for moderately basic to basic antibodies. This work provides a refined, regulatory-compliant conventional electrokinetic methodology for biopharmaceutical quality control.

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项与曲妥珠单抗相关的新闻（医药）

2026-07-31

·今日头条

半年千亿订单敲定！外资药企扎堆抢购国产创新药管线

不少人印象里的国内医药行业，多年来靠着仿制海外药品过日子，高端新药研发能力弱，治病的核心特效药基本依赖进口。但走到2026年年中，整个行业格局已经彻底翻盘。阿斯利康、礼来、艾伯维这类常年垄断全球医药市场的巨头，一改过去向外输出新药专利的模式，扎堆来到国内抢购在研新药、早期临床管线，甚至直接绑定整套研发实验室。从前我们花钱引进海外原研药，如今全球药企主动砸重金拿下国产创新成果，这不是短期市场炒作出来的热点，是国内医药行业十年砸钱搞研发、人才回流、临床体系完善后，形成的不可逆产业反转。国家药监局与医药魔方披露的上半年行业数据，直观印证这场出海热潮：2026年1-6月，国内创新药对外授权（行业简称BD交易）一共达成81笔合作，远期潜在合同总额达到1100亿美元；半年交易体量已经占到2025年全年总额的八成，交易规模更是2024年全年的两倍有余。更能体现行业地位变化的是，上半年全球医药领域金额最高的十笔重磅合作里，中国药企一口气拿下8个席位，外资买方覆盖欧美20多个国家的头部制药企业。究竟是什么原因，让跨国药企集体把采购重心转向中国？一方面是海外药企遭遇难以化解的专利收入危机，另一方面国产创新药凭借效率、成本、管线体量优势，成了全球唯一能快速补上缺口的供给方，也是中国医药正式站上全球舞台的标志性拐点。一、外资疯狂扫货的底层逻辑：专利断崖来袭，国产管线成刚需眼下全球医药行业正在经历规模空前的专利断崖危机。海外多款常年贡献千亿营收的爆款原研药专利集中到期，仿制药上市后会直接抢走大半市场份额。机构Stifel测算，2026至2033年，全球前17大跨国药企因专利到期面临的收入损失，总额接近3070亿美元。海外药企自身研发模式存在短板：自研一款新药周期动辄8-12年，研发投入动辄几十亿美元，临床失败率居高不下，仅靠内部管线扩充，完全填不上三千亿级别的收入缺口。为稳住业绩增长，外资只能加快对外收购、授权优质新药资产。另一边，国内创新药产业经过多年沉淀，在全球的话语权持续提升。目前我国在研新药管线数量占全球总量30%，位居全球第二，不管是靶点创新速度、临床入组效率，还是研发成本控制，都远超欧美同行。行业模式彻底摆脱单纯仿制，形成了自主研发、全球授权、海内外联合开发、研发平台整体出海的完整路径。和早年只买单一药物分子不同，今年外资药企的合作模式全面升级：不再只采购已经走到临床后期的成熟药品，更愿意高价锁定国内早期研发管线、完整实验体系、高效临床转化能力，多项目打包的长期战略合作成为主流，这也是今年BD交易总额、首付款金额同步大涨的核心原因。梳理2026年创新药出海行情，行业已经分化出三条确定性主线，也是外资重金争抢的核心赛道。主线1：交易模式升级，从卖单品转向整套研发能力输出早些年国产新药出海，大多是药企卖掉一款已经成型的成熟药物，合作形式简单、溢价有限。进入2026年，大额BD合作基本以多管线打包、长期绑定、全球联合开发为主，外资直接把国内研发平台纳入自身全球创新体系，首付款与远期里程碑金额大幅走高。行业正式从“单一药品出海”迈入“研发能力出海”的新阶段。主线2：多靶点双抗、融合蛋白，接过PD-1接力棒成为爆款传统单靶点抗癌药赛道内卷严重，市场增长空间逐步见顶，行业研发重心全面转向双抗、多靶点融合蛋白药物。这类药物可以同时作用两个及以上致病靶点，对比单药疗效更强、适用癌症范围更广，还能大幅降低肿瘤耐药概率。现阶段全球临床进度靠前的多靶点产品，很容易拿到外资天价授权，是当前创新药景气度最高的细分方向。主线3：AI制药走出概念，从辅助工具变成新药研发核心引擎 AI不再只是用来筛选实验数据的辅助工具，已经深度参与靶点挖掘、药物分子设计、临床方案优化全流程。目前国内依托AI平台研发的多款新药，已经推进至三期临床阶段，行业正式迎来商业化兑现窗口。未来赛道核心竞争力，集中在拥有自研AI大模型、海量临床数据沉淀、完整新药管线布局的原生创新药企。二、八大国产药企核心业务拆解：凭硬实力拿下外资大额订单结合上市公司公告、行业临床数据与公开合作协议，筛选出八家出海表现突出的国产创新药企业，下文仅围绕业务管线、合作内容做行业科普，不涉及股价预判与投资对比。 1. 恒瑞医药作为国内创新药龙头企业，今年海外合作与自研管线推进节奏十分紧凑。今年5月，公司与百时美施贵宝达成重磅全球战略合作，一次性敲定13项肿瘤、血液、免疫领域早期创新项目，开启多领域长期联合研发模式，代表国内成熟研发体系拿到国际顶级药企认可。自研管线同步稳步落地，子公司开发的难治性高血压创新药进入II/III期临床，属于国内暂无同类上市产品的稀缺品种；曲妥珠单抗注射液接连拿下肺癌、乳腺癌两大核心适应症，商业化收益逐步释放，创新研发与产品变现双线稳定推进。 2. 信达生物信达是国内创新药全球化合作最成熟的企业之一，多年来和礼来保持深度绑定。今年2月双方再度升级合作，联合开展多款肿瘤免疫新药全球研发，本次合作首付款3.5亿美元，远期最高里程碑金额可达85亿美元，这已经是双方第八次深度协作。合作模式持续深化，从单一产品授权升级为海内外共研、收益共享的绑定模式。6月底，信达拿下礼来一款乳腺癌核心药物的中国大陆独家销售权限，进一步扩充实体瘤管线；自研核心品种IBI363进入全球注册临床，全球化商业化路径清晰。 3. 康方生物企业长期深耕双抗、多靶点融合蛋白高壁垒赛道，产品临床数据在全球行业内具备差异化优势。近期公司与安领科生物达成临床合作，推进自研PD-1/VEGF双抗搭配ADC疗法，冲击肺鳞癌一线治疗方案，高端联合疗法布局持续落地。在全球顶尖肿瘤学术会议ASCO年会上，康方一次性对外公布40余项临床研究成果，核心产品卡度尼利、依沃西不断更新优质临床数据；海外上市申报工作稳步开展，国产双抗全球化落地节奏持续加快。 4. 海思科 2026年是海思科创新药出海爆发的一年，多笔大额海外合作接连落地。4月，公司将核心早期管线授权给艾伯维，单笔项目远期交易总额突破7亿美元；上半年先后对接礼来、多家欧美药企，多领域管线同步向外输出。自研1类新药进入集中收获期，7月一款罕见病治疗创新药正式获批上市，填补国内临床空白；同一天，自研抗抑郁新药顺利完成三期临床，各项核心疗效终点全部达标，产品变现与海外授权同步提速。 5. 英矽智能国内AI原生制药标杆企业，走出差异化的智能化研发路线。依托自主搭建的端到端AI药物发现平台，企业累计产出数十个临床前候选新药，十余款产品顺利进入临床阶段，研发周期、失败率远优于传统药企模式。近期自研晚期间皮瘤治疗新药拿到美国FDA快速通道资格，海外临床与上市进程进一步加快；今年以来先后和武田、礼来、施维雅等海外药企达成合作，AI新药研发能力已经成为行业标杆，多款AI源头分子敲定全球开发协议。 6. 石药集团多年创新转型进入管线集中兑现期，7月两大核心品种同步迎来关键突破：一款抗抑郁1类新药完成三期临床，主要疗效终点顺利达成；高端西罗莫司注射剂上市申请获受理，同时纳入突破性治疗药物通道，上市确定性大幅提升。海外合作方面，企业已和阿斯利康完成七项新药对外授权合作，多款自研创新药持续输出海外市场，全球化布局稳步落地。 7. 荣昌生物今年年初，荣昌将自研PD-1/VEGF双抗核心品种，独家授权给艾伯维，首付款高达6.5亿美元，创下双抗细分赛道高额授权纪录，高额预付资金直接印证产品临床价值与全球竞争力。 6月，该双抗品种联合化疗治疗结直肠癌的大型II/III期临床完成首例患者入组，全球多中心临床有序推进，后续商业化空间广阔；多条差异化创新管线持续迭代，产品矩阵不断完善。 8. 迪哲医药企业今年全球化成果亮眼，7月发布公告与阿斯利康签订核心肺癌新药全球独家授权协议，首付款达6亿美元，叠加各类里程碑付款，远期交易总额最高15亿美元。 5月，核心产品国际多中心三期临床数据亮相ASCO大会，相关研究论文同步刊登在顶尖医学刊物《新英格兰医学杂志》，临床疗效得到全球医学界权威背书；受益于海外大额订单与临床落地，公司上半年营收同比接近五成增长，创新成果兑现能力持续增强。三、散户看懂创新药行情必守四大避坑逻辑创新药板块热度不断走高，不少普通人容易被题材热度误导，结合行业现状整理四条核心判断逻辑，避开炒作陷阱：第一，分清真创新与纯题材概念。真正具备价值的企业，手握外资实打实的大额授权协议、可公开查阅的优质临床数据、稳步推进的管线；单纯蹭AI制药、双抗、出海热点，无临床进展、无落地合作的概念股，没有长期成长价值。第二，BD合作看质量，不能只拼交易数量。不是所有对外授权都属于实质性利好，优先关注首付款金额、全球权益归属、管线所处研发阶段。高首付款、拿到海外完整开发权益、锁定长期联合研发的合作，含金量远高于小额区域授权、仅存在远期框架的协议。第三，行业属于结构性行情，不存在全面普涨。低端仿制药、普药赛道竞争内卷、利润微薄；AI新药、多靶点双抗、大额BD出海、稀缺专科创新药，才是贯穿2026年的核心主线，资金与业绩会持续向头部创新标的集中。第四，产业是数年长周期趋势，不能用短线炒作思维参与。海外药企的专利收入缺口、国产研发实力崛起、外资持续采购管线，都是长期不可逆的产业变化，不要因为短期板块涨跌，误把长线产业当成短期题材炒作。十几年前，国内医药产业以仿制药为基本盘，高端新药、核心研发技术完全依赖海外进口；十几年后的今天，依托完善的临床体系、庞大科研人才储备、高性价比研发效率，国产创新药已经成为全球药企争抢的稀缺资源。半年千亿级出海订单、全球十大交易独占八席、外资巨头接连敲定长期合作，所有公开数据都在印证一件事：中国医药产业，已经走完从跟跑到并跑，部分前沿领域实现领跑的历史性转变。后续赛道红利，会集中落在拥有自研创新平台、稳定海外合作渠道、AI研发技术、优质多靶点管线的头部企业身上，产业红利才刚刚开始释放。大家如何看待国产创新药大规模出海这一长期趋势？你更看好双抗赛道还是AI制药方向？欢迎在评论区交流探讨。本文仅为个人股市经验、财经市场客观分析分享，不构成任何投资建议、个股推荐、理财指导、收益承诺，股市有风险、投资需谨慎，本文涉及的股票名称，仅作行业案例科普说明，绝非是荐股！个人请根据自身风险承受能力理性决策。

2026-07-31

·HER2 姐妹互助圈

一个抗体，双重锁定！HER2/CD3双抗EX101 招募 HER2阳性的经治实体瘤患者！

关注公众号，获取HER2抗癌资料包近二十余年来，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、T-DXd……一款款靶向药相继登场，硬是把HER2阳性乳腺癌从「最难治」拽成了「可控制」。但现实骨感：仍有患者在用尽这些方案后，肿瘤再次进展，一步步退到「无药可用」的悬崖边。这时候，一种全新的策略正在登场——双特异性抗体。 1.EX101：一个抗体，双重锁定 EX101注射液，就是这样一个「双面杀手」。它是一款靶向HER2×CD3的双特异性抗体，基于爱思迈自主研发的ExMab®技术平台打造。（CD3是T细胞表面的一把「钥匙」）说通俗点，它像一座桥——一端精准锁定肿瘤细胞表面的HER2，另一端拉住免疫T细胞上的CD3，把T细胞直接「拽」到癌细胞跟前，激活它去消灭敌人。妙就妙在，它不需要像CAR-T那样把细胞抽出来改造，打进去就能干活，相当于给免疫系统装上了「精准导航」。 2.临床前数据：治疗窗口达起效剂量20倍临床前研究中，EX101交出了一份漂亮的成绩单：体内实验显示最低有效抑瘤剂量仅为10μg/kg；食蟹猴毒性研究中，最大耐受剂量达到300μg/kg，换算后治疗窗口约为起效剂量的20倍——有效和有毒之间，留出了充足的安全距离。它的起始剂量，比全球同靶点分子高出了整整10倍。同靶点领域也在传来好消息：2025年AACR公布的另一款HER2×CD3双抗runimotamab研究显示，在经中位7~8线治疗的多线耐药乳腺癌患者中，特定剂量联合治疗组23例里7例（30.4%）实现肿瘤缩小（1例完全缓解，6例部分缓解），安全性可控。这为EX101的临床推进提供了有力的旁证。 3.临床试验招募：HER2阳性乳腺癌患者看过来现在，EX101注射液的I期临床研究正在招募HER2阳性晚期实体瘤患者。（登记号CTR20212292）试验名称一项开放性、剂量递增和剂量扩展评估EX101注射液治疗HER2阳性晚期实体瘤患者的I期临床研究。谁可以参加？ 1.没有标准疗法可用，或对现有方案治疗失败/无法耐受的患者 2.剂量递增阶段：HER2阳性实体瘤患者 3.剂量扩展阶段：HER2阳性乳腺癌或胃癌/胃食管交界处腺癌患者 4.治疗后稳定4周以上的脑转移患者，可以参加 5.患有急性肺部疾病的患者，不可参加如果您或身边的人想了解更多临床研究信息，欢迎+👇👇工作人员获得专属帮助：关于我们：专为HER2姐妹提供前沿抗癌资讯和康复营养干货，如果您觉得有用，欢迎点赞、转发，让更多需要的人看到我们。💗💗 精彩链接 HER2阳性乳腺癌降阶治疗：口服方案，5年无浸润性疾病生存率达到98%，哪些人可以选择？ DS-8201治疗多长时间达到最佳疗效？药效能维持多久？真实世界数据来了 HER2 阳性乳腺癌患者：别让你的认知误区，悄悄拖治疗的后腿当脑转移来了，是先放疗，还是先用 DS-8201 ？你的餐桌正在"喂养"肿瘤吗？给HER2阳性姐妹八条饮食建议参考来源 1.Wolff AC, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO/CAP Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2018;36(20):21052212. HER2过表达/扩增约占乳腺癌15%20%. https://doi.org/10.1200/JCO.2018.77.8738 2.Phase 1a/b Study of Runimotamab (HER2×CD3 bispecific antibody), Alone and Combined with Trastuzumab in HER2-expressing Breast Cancer. AACR 2025 (CT204). ClinicalTrials.gov: NCT03448042. https://bjcancer.org/.../ArticleIndex/13164 3.Liao CY, et al. CD3-engaging bispecific antibodies trigger a paracrine regulated wave of T-cell recruitment for effective tumor killing. Commun Biol. 2024;7(1):983. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39138287/ 4.爱思迈HER2/CD3双特异性抗体I期临床试验完成首例受试者给药. 广州爱思迈生物医药科技有限公司. http://www.excelmab.com/portal/article/index/cid/160/id/467.html 5.EX101, EX-101. The Antibody Society Database. https://db.antibodysociety.org/db0/617 一项开放性、剂量递增和剂量扩展评估EX101注射液治疗HER2阳性晚期实体瘤患者的I期临床研究. 中国药物临床试验登记与信息公示平台. 登记号: CTR20212292. http://www.chinadrugtrials.org.cn/

2026-07-31

·BiG生物创新社

MNC的AB面：砍掉不确定，买入确定性

7月中下旬，诺华、阿斯利康、强生和勃林格殷格翰（BI）等八家MNC陆续披露半年报。整体来看，全球医药市场仍由创新药大单品放量和中后期管线接续支撑，但不同企业的增长质量与业绩预期进一步分化，资本市场反馈也随之拉开差距。更值得关注的是，MNC的研发与资本配置逻辑正在从“以管线数量分散风险”转向“以资本回报筛选资产”。专利悬崖与内部研发效率下降共同放大了增长压力，也使临床确定性和商业兑现能力成为资产定价的核心。 01 低质量研发扩张周期结束 2026年，延续近三十年的全球药物研发管线扩张周期出现了拐点。据Citeline发布的《2026年医药研发年度回顾》显示，截至2026年1月，全球在研药物数量由上一年的23,875个下降至22,940个，降幅为3.9%。这是近三十年来全球研发管线规模首次收缩。过去，MNC习惯通过庞大的项目数量分散风险。只要候选药物足够多，即便单个项目成功率不高，最终也可能跑出几个重磅产品。然而，在当前研发成本持续攀升的背景下，行业已不再愿意为低确定性项目买单。越来越多企业选择及时止损，避免后期更高昂的失败成本。表1.2026上半年8大MNC削减管线情况数据来源：公开资料整理阿斯利康是其中的典型代表。2026年上半年，公司共终止13条管线，覆盖肿瘤、自免、心血管等多个治疗领域，且涉及从Ⅰ期到Ⅲ期的不同开发阶段（表1）。值得注意的是，同一天阿斯利康移除了两款自研ADC管线：EGFR/cMET双特异性ADC AZD9592和CLDN18.2 ADC AZD4360分别因为PK/PD不佳、疗效不足被终止。而从中国引进的CLDN18.2 ADC CMG901的III期达到双主要终点，管理层给出峰值销售30至50亿美元的预期。自研CLDN18.2 ADC AZD4360因疗效终止，同一天中国引进的同靶点ADC CMG901拿到了III期阳性。这说明在ADC这个高度依赖工程经验的领域，外部采购已成为阿斯利康填补管线的既定策略。罗氏的调整同样集中在缺乏足够验证的项目。据罗氏2026H1财报显示，其共有七款新药被移出管线。仅7月9日，罗氏便终止两款亨廷顿病反义寡核苷酸候选药物的临床开发。其中，与Ionis合作开发的tominersen在II期GENERATION HD2试验中，虽达到安全性和生物标志物终点，但经过16个月治疗，患者的功能、认知和运动能力均未获得实质改善。另一款候选药物RG6496则因动物模型提示长期重复给药可能存在安全隐患，在Ⅰ期首次人体试验阶段即被叫停。对罗氏而言，及时砍掉长期投入却缺乏临床兑现能力的低效管线是主动止损。面对神经退行性疾病高投入、高失败率的现实，能够动态调整赛道、集中资源于优势领域，正是其穿越周期的核心能力。除此之外，GSK、BMS和强生等MNC也作出了类似的战略取舍（表1）。因此，MNC所谓的研发降本是重新计算项目的预期回报。当一项资产的成功概率、商业价值和剩余开发成本不再匹配时，继续推进本身就是一种低效率的资本配置。从这个角度看，全球管线数量的首次收缩是低质量研发扩张周期的结束，MNC的研发模式将由“拼管线数量”转向“重资产质量”。 02 资源向确定性资产集中在清理低潜力项目的同时，MNC正在将资源集中到能够支撑当期业绩、同时具备适应症拓展或全球放量空间的大单品上（表2）。表2. 2026H1年MNC制药收入排名数据来源：官网信息整理 2026 H1，诺华净销售额为275.21亿美元，同比下降2%，核心营业收入下降7%。但肿瘤业务收入达到85.36亿美元，同比增长34%，成为表现最强的业务板块。其中，Kisqali上半年销售额达到32.11亿美元，同比增长48%，并在第一季度超过礼来阿贝西利，成为全球销售额最高的CDK4/6抑制剂。早期乳腺癌和转移性乳腺癌两大市场共同推动放量。其临床基础也为增长提供支撑。紧随其后接力的是放射配体疗法Pluvicto，该产品上半年销售额12.93亿美元，同比增长55%，主要由转移性去势抵抗性前列腺癌市场需求推动。也是在通过技术平台、生产供应链和临床开发能力，提高后来者复制与追赶的难度。与此同时，Kesimpta、Cosentyx和Leqvio等产品在不同治疗领域形成接力。在多款大单品的共同驱动下，诺华在Q2单季销售额达到144.08亿美元，同比增长1%，成功扭转一季度颓势。 BI的增长确定性更为直观。2026 H1，公司总营收达到183.49亿美元，同比增长16.2%；人用药品业务收入153.1亿美元，同比增长20.1%。其中，仅Jardiance（恩格列净）一款产品便贡献66亿美元收入，仍是公司最主要的增长动力。但BI并非只依赖一款成熟产品。2025年获批的肺纤维化药物Jascayd（那米司特）和HER2突变非小细胞肺癌药物Hernexeos（宗艾替尼）已经开始商业化。与此同时，GLP-1R/GCGR双激动剂Survodutide进入Ⅲ期并取得积极数据，公司还启动了三项肿瘤Ⅲ期研究。从Jardiance的持续放量到Jascayd和Hernexeos两款新药进入商业化，再到多项Ⅲ期资产推进，BI正在将单一产品的增长优势转化为更具延续性的业绩支撑。强生也不例外，2026年上半年，强生创新制药业务收入318.10亿美元，同比增长9.4%，其中肿瘤业务增长19.9%。Darzalex收入达到81.71亿美元，增长20.6%；Carvykti增长55.1%至12.54亿美元；Tecvayli、Talvey和Rybrevant三款双抗合计收入13.34亿美元。自身免疫领域的Tremfya增长70.6%，神经科学产品Spravato增长43.2%。尽管这些产品覆盖不同技术平台，但它们都已经越过早期概念验证，进入适应症拓展和商业放量阶段。正是由于核心产品增长具备较高可见度，强生将全年营收指引从1003亿至1013亿美元上调至1008亿至1014亿美元。赛诺菲、罗氏和GSK财报中也能看到类似的资源集中趋势（表2）。由此来看，MNC正在形成清晰的三层增长结构，最上层是当期贡献现金流的大单品，中层是刚上市或正在拓展适应症的新产品，底层则是距离注册较近的Ⅲ期资产。对于无法进入这三层结构、又缺乏明显技术差异化的项目，其继续留在管线中的价值正在迅速下降。 03 研发竞争资本化管线收缩和资产聚焦的背后，是日益迫近的专利悬崖。据Evaluate Pharma数据显示，2027年至2028年间，预计将有年销售额超过1800亿美元的药物失去专利保护，约占全球药品市场的12%。这意味着，MNC需要在非常有限的时间窗口内，找到足以填补千亿美元收入缺口的新产品。压力已经反映在财报中。强生的Stelara在2025年迎来生物类似药竞争后，国际市场销售额在2025年一年内下降近33%。另一款自免产品Simponi的美国化合物专利已经于2024年到期，目前也有生物类似药处于开发阶段。诺华的Entresto已经失去美国市场独占权，多家仿制药获得FDA批准；该产品同时进入美国首轮医保谈判，谈判价格降幅达到53%，并于今年生效。对诺华而言，即使Kisqali、Kesimpta和Pluvicto仍在高速增长，也必须尽快完成新旧产品切换。罗氏面对的是更长周期的HER2产品迭代压力。Herceptin之后，Perjeta和Kadcyla接过了收入贡献，但Kadcyla的核心专利已在欧美部分地区到期，同时受到Enhertu扩张的挤压。2026年上半年，Kadcyla销售额同比下降6%。Perjeta也进入生物类似药竞争窗口，罗氏因此通过固定剂量皮下注射制剂Phesgo改善给药便利性，试图延长产品生命周期。 GSK的核心HIV产品Dovato将在2028年面临专利到期。公司一方面要从2024年314亿英镑收入增长至2031年超过400亿英镑，另一方面必须在Dovato收入承压前建立新的增长支柱。对GSK而言，这是一场产品周期与研发周期之间的赛跑。然而，专利悬崖压力之外，MNC内部研发管线收益率持续走低，据摩根士丹利报告显示，MNC内部研发管线收益率不足5%，难以支撑公司市值和净资产收益率，相比之下，MNC通过BD与并购合作快速填补产品线缺口，这种“借力”策略比完全自主研发更加高效和经济。以GSK为例。2026年上半年，GSK研发投入为51.58亿英镑（约69.38亿美元），同时启动“Accelerate Growth”成本节约计划，目标到2029年实现每年19亿英镑（约25.56亿美元）节约。节省下来的资源将用于后期管线，公司预计2026年启动超过20项Ⅲ期研究。与此同时，GSK以约106亿美元完成对Nuvalent的收购，获得zidesamtinib和neladalkib等晚期肺癌资产。这一系列动作并非简单削减研发，而是通过压缩低回报成本，将更多资金投向成功概率更高项目上。由此，MNC的研发竞争开始呈现明显的资本化特征。研发预算的边际增量越来越多地流向BD和并购。面对专利悬崖与内部研发效率下降的双重压力，MNC愿意为更高的临床确定性和更清晰的商业前景的资产支付溢价。写在最后 2026年上半年的MNC的财报折射出全球药企资本配置方式的深刻变化：高质量资产因临床确定性与时间价值而愈发昂贵，缺乏差异化的普通项目则可能同时失去融资和交易机会。增长焦虑并未削弱MNC的下注意愿，反而推动资本加速向确定性资产集中，并由此催生出越来越显著的“确定性溢价”。参考资料 [1]https://www.citeline.com/en/rd26 [2]国信证券、中信建投、东吴证券研报 [3]各企业财报，各种公开资料等近期活动第12届 BiG IMPACT年会10月23-24日将在上海张江正式启幕，本次年会汇聚哈佛院士、RA Capital等全球顶级产学研投力量，打造中国创新对话世界的稀缺跨境平台；早鸟6折优惠截至8月31日，点击报名锁定国际前沿盛宴！时间及地点：10月23-24日（周五-周六）上海-张江希尔顿；规模：800-1000人报名入口 ▼ 参会通道 VIP 门票：3000 元 / 人；含：全部论坛 + 闭门会 + 23 日晚宴 + 24 日午餐会议门票：1000元/人；含：10月23-24日公开会议 * 以上付费门票 8月31日前可享早鸟价 6折优惠会员 / 特邀通道：免费；审核制（限 BiG 会员 / 特邀 / 往届 speaker），权益同VIP门票院校 / 临床通道：免费；审核制（仅含10月23-24公开会议，不含午餐及晚宴）共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

财报临床3期

100 项与曲妥珠单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03257	曲妥珠单抗	L01XC03	DB00072

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HER2阳性结直肠癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-03-28
HER2阳性唾液腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-11-25
HER2阳性胃癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2011-03-10
胃癌	美国	Genentech, Inc.	2010-10-20
乳腺癌	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2001-04-04
早期乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
早期乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性乳腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HER2阳性胃食管结合部腺癌	挪威	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	欧盟	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	冰岛	Roche Registration GmbH	2000-08-28
HR阳性乳腺癌	列支敦士登	Roche Registration GmbH	2000-08-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
膀胱癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
结直肠癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胆囊肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
血液肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
肺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
卵巢癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
胰腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
前列腺癌	临床3期	英国	-	2023-03-07
唾液腺肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07
皮肤肿瘤	临床3期	英国	-	2023-03-07

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02252887 (CTgov)	临床2期	晚期 HER2 阳性乳腺癌 \| HER2阳性转移性乳腺癌	45	Trastuzumab+Gemcitabine+Pertuzumab	範顧蓋觸襯網壓壓膚選 = 壓糧夢糧膚鹽窪構齋艱鹽觸鑰壓齋衊壓製衊憲 (壓齋鏇簾觸壓壓顧鬱製, 鹹艱網襯積獵淵憲膚範 ~ 齋鑰遞願艱淵壓膚膚淵) 更多	-	2026-07-24
ESMO_GI2026 \| ESMO_GCC2026	N/A	HER2阳性结直肠癌一线	26	chemotherapy with anti-EGFR	觸鹹膚獵願齋網糧簾窪(衊鹽艱製鹹襯製窪憲淵) = 淵製網廠鏇糧壓範蓋衊積壓鏇餘廠選獵獵廠簾 (憲衊窪衊窪衊築壓衊範 )	积极	2026-07-02
				chemotherapy with anti-VEGF	觸鹹膚獵願齋網糧簾窪(衊鹽艱製鹹襯製窪憲淵) = 衊鏇觸艱願窪糧淵鹽積積壓鏇餘廠選獵獵廠簾 (憲衊窪衊窪衊築壓衊範 )
NCT03716180 (DAPHNe, Pubmed \| JAMA Oncol)	临床2期	新辅助 ERBB2-positive	98	Neoadjuvant Paclitaxel, Trastuzumab, and Pertuzumab (THP) (Stage II to III ERBB2-Positive Breast Cancer)	範膚廠衊齋壓鹽鬱鹹遞(築壓蓋襯鏇製選顧遞觸) = 網齋鑰鹹觸築艱憲顧鏇獵願構積鹽窪願顧鑰醖 (壓餘淵顧獵餘襯鏇夢遞, 97 ~ 100) 更多	积极	2026-06-25
NCT04858529 (neoCARHP, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	766	Taxane + Trastuzumab + Pertuzumab + Carboplatin	繭艱膚夢艱鬱築衊遞膚(鑰觸蓋築糧艱鏇夢獵觸) = 鏇艱願淵襯廠願衊壓鑰壓蓋衊築製窪構齋構積 (窪壓顧繭構衊壓遞製淵, 60.9 ~ 70.6) 更多	积极	2026-06-10
				Taxane + Trastuzumab + Pertuzumab	繭艱膚夢艱鬱築衊遞膚(鑰觸蓋築糧艱鏇夢獵觸) = 淵築廠選構艱遞顧齋遞壓蓋衊築製窪構齋構積 (窪壓顧繭構衊壓遞製淵, 59.1 ~ 69.0) 更多
ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2+	208	trastuzumab (6 months)	襯觸構選鑰糧積艱餘餘(鹹餘淵願襯鹹窪膚遞簾) = 網選壓鏇襯鬱壓鬱獵淵醖繭鏇網夢糧顧鹽遞鬱 (蓋餘網遞簾齋簾遞構網 ) 更多	积极	2026-05-29
				trastuzumab (12 months)	襯觸構選鑰糧積艱餘餘(鹹餘淵願襯鹹窪膚遞簾) = 鏇範觸憲積製獵膚醖淵醖繭鏇網夢糧顧鹽遞鬱 (蓋餘網遞簾齋簾遞構網 ) 更多
ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌 HER2-positive	687	Trastuzumab-based regimens	鹹鑰夢齋選艱範憲餘觸(繭廠襯蓋築廠憲艱膚觸) = Event-free survival curves showed marked overlap among low-, moderate-, and high-risk groups. 餘夢憲網襯壓構壓蓋憲 (構鏇獵憲衊鬱淵廠襯築 )	不佳	2026-05-29
NCT05749900 (KCSG-HB23-05, ASCO2026)	临床1/2期	HER2阳性胆道肿瘤一线 HER2-positive	40	Cisplatin 25mg/m²Trastuzumab 6mg/kg (after 8mg/kg load)Nivolumab 360mg/kg (after 8mg/kg load) + Cisplatin 25mg/m²Trastuzumab 6mg/kg (after 8mg/kg load)Nivolumab 360mg + Cisplatin 25mg/m²Trastuzumab 6mg/kg (after 8mg/kg load)Nivolumab 360mgm² + Cisplatin 25mg/m²Trastuzumab 6mg/kg (after 8mg/kg load)Nivolumab 360mg0mg/m² (dose level 0) or 800mg/m² (dose level -1)	壓簾簾築觸壓艱築壓糧(醖壓膚鹽構構衊鹹構觸) = 廠積襯獵繭醖餘窪鏇窪積觸憲鹹顧築艱積獵觸 (鏇範醖築齋廠鬱範壓鹽, 38.5 ~ 70.7) 更多	积极	2026-05-29
ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌辅助 HER2-positive	128	Adjuvant Trastuzumab	廠膚夢鏇構構糧觸觸壓(繭獵選顧衊膚願醖衊選) = 壓壓顧餘顧窪壓顧鏇獵築淵襯鑰觸壓壓廠鹹憲 (襯鹹夢鏇鑰遞遞醖壓製 ) 更多	积极	2026-05-29
				Adjuvant Trastuzumab and Pertuzumab	廠膚夢鏇構構糧觸觸壓(繭獵選顧衊膚願醖衊選) = 顧廠築鑰鹽簾廠鬱鬱網築淵襯鑰觸壓壓廠鹹憲 (襯鹹夢鏇鑰遞遞醖壓製 ) 更多
ASCO2026	N/A	HER2阳性胆道肿瘤 HER2 overexpression \| HER2 amplification	67	Trastuzumab plus chemotherapy	顧蓋獵齋蓋淵繭願製夢(夢鹽淵蓋製鹹窪淵繭廠) = 積網鑰糧鏇願齋築築願築夢鹹衊憲鬱積廠襯鹽 (願鏇醖糧壓顧鏇壓選淵, 6.4 ~ 9.4) 更多	积极	2026-05-29
				Chemotherapy	顧蓋獵齋蓋淵繭願製夢(夢鹽淵蓋製鹹窪淵繭廠) = 網鏇獵鏇鬱範積鏇選築築夢鹹衊憲鬱積廠襯鹽 (願鏇醖糧壓顧鏇壓選淵, 1.5 ~ 2.7) 更多
ASCO2026	N/A	HER2阳性乳腺癌新辅助 HER2-positive	219	Biosimilar Pertuzumab with Trastuzumab	鏇醖構獵鑰膚遞衊網壓(網簾膚窪衊製醖範鹹廠) = No significant adverse events reported other than diarrhoea. None of them had treatment discontinuation due to cardiac toxicity. 壓鏇鏇衊廠獵鹹範築簾 (廠壓糧餘壓窪獵糧齋鏇 )	积极	2026-05-29
				Phesgo (Pertuzumab/Trastuzumab/Hyaluronidase)