DN-022150

胰腺癌素有“癌中之王”的称号，恶性程度高、进展速度快、预后效果差，是临床治疗中极具挑战的恶性肿瘤。在胰腺癌的发病机制中， KRAS基因突变是核心驱动因素，也是困扰临床数十年的治疗难题。随着靶向新药研发技术的突破，曾经被视为“不可成药”的KRAS靶点终于迎来攻坚突破，为晚期胰腺癌患者带来全新的治疗曙光。 01、KRAS G12D：胰腺癌最核心的致病突变 RAS基因是人体肿瘤发生发展中最常见的突变癌基因，整体突变占比达20%-30%，主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大亚型。其中KRAS突变占比高达85%，是诱发肿瘤增殖、侵袭、转移的关键元凶，会直接加速肿瘤病情进展，大幅降低患者生存获益。 在KRAS基因突变中，G12D、G12C、G12V是三大高频突变位点，占比分别为35%、29%、21%。值得注意的是，不同癌种的突变亚型存在明显差异：非小细胞肺癌以KRAS G12C突变为主，而胰腺癌患者中KRAS G12D突变最为高发 长期以来，KRAS G12D突变的胰腺癌缺乏针对性靶向药物，临床治疗只能依靠传统化疗，疗效有限、耐药率高、副作用明显，大量初治患者无法获得理想的治疗效果，临床需求亟待满足。 02、国产创新药DN022150：精准锁定KRAS G12D突变靶点 DN022150是科睿药业自主研发的国产高选择性KRAS G12D小分子靶向抑制剂，专为攻克KRAS G12D突变胰腺癌量身研发，打破了该靶点长期无精准靶向药的困境。 从致病机制来看，胰腺癌患者体内的KRAS G12D突变蛋白会持续处于活化状态，异常激活RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等多条肿瘤增殖、生存信号通路，源源不断为肿瘤生长、扩散提供动力。 而DN022150具备独特的精准作用机制，可特异性结合KRAS G12D突变蛋白的Switch II区域，通过共价不可逆结合的方式，将持续活化的突变蛋白永久锁定在失活的GDP结合状态，彻底阻断下游肿瘤增殖信号通路的传导，从根源上抑制肿瘤细胞生长、增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，实现精准抑瘤。 多项临床前研究数据证实：DN022150针对KRAS G12D突变胰腺癌具有强效、稳定的肿瘤抑制活性，且与传统化疗药物联用可产生显著的协同增效作用，为联合治疗方案的临床应用奠定了坚实基础。 03、靶向+化疗双重升级，改写一线治疗格局题 目前国内NCCN、CSCO权威指南推荐的晚期胰腺癌一线标准治疗方案为AG方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨）或FOLFIRINOX化疗方案。但传统化疗存在明显短板：无靶向针对性，会无差别杀伤正常细胞与肿瘤细胞，副作用大；且客观缓解率仅20%-30%，患者中位生存期不足12个月，极易出现耐药、病情进展，治疗效果远未达到临床预期。 此次开展的DN022150联合AG方案临床试验，是对传统一线化疗方案的精准靶向升级，两种药物作用机制完全互补，实现1+1＞2的治疗效果： ✅ 传统AG化疗：通过干扰肿瘤细胞DNA复制与分裂，快速杀伤大量增殖活跃的肿瘤细胞，快速控制肿瘤负荷； ✅ DN022150靶向治疗：精准狙击KRAS G12D突变驱动的耐药肿瘤细胞，持续阻断肿瘤增殖信号，从根源减少化疗耐药的发生。 二者联合使用，既能快速缩减肿瘤病灶，又能长效抑制肿瘤复发进展，实现更深、更持久的肿瘤缓解。目前全球同类KRAS G12D抑制剂已在难治性胰腺癌患者中取得35%的客观缓解率，充分验证了该类药物的临床价值，前移至初治一线治疗，有望大幅提升晚期胰腺癌患者的生存获益。 04、从后线到一线，疗效与安全性双重认证 一款抗肿瘤新药从后线经治人群推进至一线初治人群，是临床研发中极具含金量的突破。此前，DN022150已在多线耐药、病情更复杂的后线胰腺癌患者中完成充分探索，积累了扎实的安全性与有效性数据，证实药物耐受性良好、抗肿瘤活性稳定。 基于充足的前期临床数据支撑，本次试验正式前移至一线初治人群，旨在为未接受过系统治疗的KRAS G12D突变胰腺癌患者，探索更高效、更安全的全新一线标准治疗方案。 05、临床试验详细招募信息📋 试验正式标题 一项评价DN022150联合AG方案一线治疗携带KRAS G12D基因突变的局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者的有效性与安全性的开放性、前瞻性临床试验 💊 试验用药方案 试验组药物：创新靶向药DN022150 + AG标准化疗方案（白蛋白紫杉醇+吉西他滨） 👥 详细入组人群标准 1. 年龄：18周岁-75周岁，男女不限； 2. 经病理组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性胰腺导管腺癌； 3. 基因检测证实存在KRAS G12D基因突变，突变丰度≥5%； 4. 初治患者：既往未接受过任何针对晚期胰腺癌的系统化疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗； 5. 体能状态良好，能够配合完成全程试验治疗及复查随访； 6. 无严重心、肝、肾、血液系统基础疾病，无药物过敏禁忌症。🏥 开展中心：上海📌 试验核心说明 1. 治疗周期：28天为一个完整治疗周期，采用周疗给药模式，规律规范； 2. 检查要求：试验期间需完成密集采血检查（D1、D15周期节点），可配合者优先，特殊情况可申请协调； 3. 患者权益：入组后可免费使用新型靶向试验药物、免费接受方案规定的影像学检查、实验室检测，全程有专业医护团队跟踪诊疗，大幅减轻治疗经济压力。 📩 招募报名通道 如果您或您的家人确诊为KRAS G12D突变局部晚期/转移性胰腺癌，且为初次确诊未接受系统治疗，符合上述招募条件，均可免费咨询、报名参与本次临床试验。 抓住国产靶向新药治疗机遇，摆脱传统化疗局限，为生存期提升争取全新可能！ ⚠️ 温馨提示 本项目为正规注册临床试验，全程遵循医学伦理规范，入组患者可接受专科团队全程随访监测，所有试验相关用药及检查均按研究方案执行。本文仅为临床患者招募科普，不做任何疗效承诺与医疗建议，最终入组资格需由研究医生结合检查报告、病史资料综合判定。 长按扫码报名参加临床招募 咨询电话：15369281360 （同微信） 关于报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！为你的治疗保驾护航！ 【北肿健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！