Gevokizumab

证券之星消息，近期三生国健（688336）发布2025年年度财务报告，报告中的管理层讨论与分析如下：发展回顾：一、报告期内公司所从事的主要业务、经营模式、行业情况说明    (一)主要业务、主要产品或服务情况    1、主要业务    三生国健是中国首批专注于抗体药物的创新型生物医药高新技术企业之一。公司拥有研、产、销一体化成熟平台，专注于单抗、双抗、多抗及多功能重组蛋白等新技术研究，拥有丰富的大规模抗体产业化和质量控制经验。公司是“免疫与炎症全国重点实验室”依托单位、拥有抗体药物国家工程研究中心、国家企业技术中心、上海市抗体技术创新中心、上海抗体工程技术研究中心等国家级和上海市级高新技术平台，承担过国家重大新药创制、“863”计划、国家发改委及上海市重大项目及各部委课题百余项，多次获得上海市级和浦东新区科学技术奖。目前，公司拥有23个处于不同开发阶段的在研创新药物项目，大部分为治疗用生物制品1类药品，部分在研药物为中美双报。    2、主要产品    （1）已上市产品情况：    益赛普（重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）    益赛普已在国内上市超过20年，相较于其他同类产品，益赛普的药物疗效与安全性在国内市场得到了更加广泛的临床验证与认可，在临床运用中已具备较强的品牌效应。除产品特性以外，公司拥有专业的营销团队与完整的销售体系，通过多年对益赛普的学术推广及销售经验的积累与沉淀，在国内终端销售的覆盖方面收获了良好的成果。    2025年益赛普参与的区域集采范围已扩大至20多个省份，产品均价显著下降。面对集采扩面的不利影响，公司通过积极循证学证据积累，持续推进市场中度下沉策略，加强基层科室学术支持，提升重点三四线城市风湿免疫生物制剂使用观念，积极拓展益赛普在中医等多科室多领域的应用等多种方式扩大临床使用场景，然而销量增长尚不足以抵消价格大幅下降带来的影响。    2026年度公司将进一步通过加强学术支持，扩大有效市场覆盖，全面提升有效产出，升级数字化营销模式等方式稳定益赛普的销售规模。    赛普汀（注射用伊尼妥单抗）    赛普汀于2020年6月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。2020年12月底，赛普汀通过了医保谈判，首次被纳入《国家医保目录》。上市以来，已被纳入多项诊疗指南和专家共识：根据《中国临床肿瘤学会（COSO）乳腺癌诊疗指南》，伊尼妥单抗（赛普汀）作为晚期乳腺癌患者全程抗HER2治疗的基础药物。    2025年度，医保支付收紧，医院端控费压力加剧，医药反腐整治呈现多层次、密集化推进态势。同时，在晚期乳腺癌治疗领域，市场竞争日益激烈。受到上述两个方面原因的影响，赛普汀2025年的销售规模有所下降。    健尼哌（重组抗CD25人源化单克隆抗体注射液）    公司自主研发的健尼哌于2019年10月上市，该产品可用于预防肾移植引起的急性排斥反应，可与常规免疫抑制方案联用，能显著提高移植器官存活率，改善患者生存质量。健尼哌是目前国内唯一获批上市的人源化抗CD25单抗，在国内已上市产品中主要竞品为诺华的舒莱。就产品特性而言，健尼哌作为人源化抗CD25单抗，免疫原性更低且安全性更高。    公司逐步加大健尼哌在临床应用方面的学术推广，以满足相关患者的临床用药需求，推进对全国各地医院的销售覆盖。2025年度健尼哌收入同比快速增长。    益赛拓（抗IL-17A人源化单克隆抗体安沐奇塔单抗注射液）    益赛拓于2026年2月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。益赛拓具有皮损清除能力强且起效快、免疫原性低、安全性和耐受性良好，给药便捷性高等方面的核心优势，已得到了多个大样本量临床研究数据的充分验证。    （2）在研产品情况    公司秉承聚焦创新、临床增益、合理布局、精准研发的药物开发的原则，通过产品管线的临床需求特点，按照临床价值进行资源分配，均衡公司长期、中期、短期管线布局。2025年公司核心自免项目顺利推进，大部分项目提前达成全年临床进展目标，当前公司自免项目的临床进展均处于同类国内产品前列，公司将持续加快推进临床进度，力争实现所有自免管线产品国内第一梯队上市的目标。    (二)主要经营模式    公司主营业务为抗体药物的研发、生产和销售，拥有独立完整的产品研发、采购、生产及销售体系。公司的主要经营模式具体如下：    1、研发模式    公司研发平台涵盖从基础研发、临床前研究、临床试验到新药注册上市的药物开发全过程，主要系根据医药行业的国内外发展动向及趋势，以临床需求为导向进行创新性研究和开发。通过靶点筛选和发现、机制与机理研究、成药性评估、临床获益评估、市场信息、专家意见、临床走访等多维度的综合性评估，科学化立项，并具体由项目管理部牵头和实施，与包括早期研究、工艺开发、质量研究、药理毒理和药代研究、临床研究和产业化在内的各技术平台的技术骨干组成项目核心团队，完成项目的实施、验收与总结。    2、采购模式    公司下设采购部，负责采购各类生产性和非生产性物资、工程类的采购，其中物资类主要包括日常经营所需的原辅料、试剂、耗材、包装物等。公司结合GMP管理要求制定了包括采购管理、采购标准操作规程等相关制度，对采购业务流程、供应商管理作出了具体规定。整体而言，从采购管理模式看，公司采购部门直接负责物资类和工程类的采购工作，由需求部门负责服务类的采购工作，同时由采购负责人进行审核确认；从技术运用看，公司采用订货点模式，即通过计算合理储备量、供货周期、检验周期等来确定补货点并结合当月生产需求编制预算，再通过执行预算进行订货和补货；从采购实践看，公司综合运用比价和招标的采购模式，即当预估采购额超过一定额度，结合自身实际情况（包括供求关系、需求时间、综合成本等）进行比价或招标。    3、生产模式    目前，公司生产基地位于上海，配有生产、物流仓储、质量控制、质量保证、工程与设备维护等部门，其中生产部门负责上市及在研产品的生产和生产技术支持等职责；质量部门包括质量保证和质量控制，主要负责公司生产相关的产品检验和质量管理工作。公司建立了符合GMP管理规范的生产质量体系，并已制定了产品与生产管理、质量保证等管理制度，以及产品批审核和放行、偏差处理标准、成品发运管理及成品冷库等标准操作规范。公司以市场需求为导向，根据销售计划并结合库存情况编制生产计划，并根据不同产品、剂型、规格列出各生产车间全年生产的批次总数、总产量及分月度的产量等内容，按照生产计划及生产管理流程进行临床样品及商业化药物的生产。公司已建立完善的生产质量管理流程，可覆盖产品生命周期的产品开发、技术转移、商业化生产、产品退市四个阶段，并建立相应的规程对生产计划与指令、生产执行、生产操作、过程控制、产品返工、产品检验、产品包装、产品入库、产品放行、产品发运等环节进行规范。    4、销售模式    公司的产品销售以国内市场为主，少量亦销往国外市场。在国内市场，采用专业化学术推广模式。    在国内市场，公司采用专业化学术推广模式。公司拥有近300名经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过10年。通过自营销售团队负责药品的学术推广，定期为临床医生及其他医疗专家举办学术会议、研讨会及座谈会，并为临床医生提供药品的药理药效、用途、正确使用方法等临床用药指导以及最新临床研究相关理论与成果等，同时持续收集药品在临床用药过程中的一线反馈，进一步推动临床上的合理用药。经过多年学术推广及销售经验的积累与沉淀，公司已构建了遍及全国的销售网络，形成了专业、规范、有序、完善的销售体系，2025年公司销售覆盖近4800家医疗机构，其中三级医院超过2400家。同时，公司与国内知名医院及医疗专家已建立并维持着稳固的合作关系，该等经验及渠道的积累亦为公司后续产品的持续发展和未来逐步推出新产品的上市奠定了基础。    (三)所处行业情况    1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛    公司主要从事抗体药物的研发、生产及销售业务。根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》（2012年修订），公司所属行业为“医药制造业（C27）”。根据《上海证券交易所科创板企业上市推荐指引》（上证发[2019]30号），公司从事生物医药行业中的生物制品业务。    （1）自身免疫及炎症疾病药物市场发展情况    自身免疫性疾病是指免疫系统错误地攻击自己身体的疾病。目前，自身免疫性疾病呈现上升趋势，根据美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）统计，目前已发现100多种自身免疫性疾病，受累人群比例达全球人口总数的7.6%～9.4%。然而，目前全球已上市的自免治疗药物只覆盖了不到30种适应症，还有许多未满足的临床需求等待被发掘。同时，由于自免疾病发病机制复杂，同一种疾病可能涉及多个通路，许多新靶点正等待被开发。与其他治疗领域不同的是，自身免疫性疾病大多难以治愈，多数患者需长期用药，甚至终身用药，叠加患病人群庞大、高度未满足的临床需求及新药靶点丰富等特点，共同推动自免疾病领域成为仅次于肿瘤的全球第二大药物市场。    类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病关节炎、哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、痛风性关节炎等是国内最常见的自身免疫及炎症疾病，国内拥有庞大的自身免疫疾病人群，其中哮喘、特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、痛风性关节炎等患者数均超过千万，类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病这三种疾病的患者数合计超过1500万人，免疫疾病治疗需求快速增长，用药方案逐步从化学制剂向生物制剂/新一代靶向药升级，提升空间较大。    临床需求方面，自身免疫性疾病的发病率逐年上升，同时检测技术的进步和对疾病认识的深入使更多患者能够确诊。随着基础研究的深入和合成筛选技术的发展，新靶点不断增加，更多的临床需求被满足，生物制剂类药物占比大幅提升。    全球市场靶向生物制剂已取代传统小分子药物成为治疗自身免疫及炎症的主要药物。预计全球自免市场将从2022年1323亿美元增长到2025年1473亿美元（CAGR3.6%），至2030年将增长至1767亿美元，生物药占比达到82.1%。    近年来，自身免疫及炎症疾病领域正在迎来新时代。凭借疗效好、安全性高、重症及耐药患者起效明显等诸多优势，生物制剂正逐渐成为自免类疾病的主流治疗方式。随着新产品及新适应症在国内持续获批，更多产品通过医保谈判降价纳入医保，药品可及性不断提升，中国自免领域的创新药市场快速打开，迎来高速发展期，自免疾病领域发展的新时代已经开启。    同时，在认识到自免领域的巨大潜力后，越来越多的中国企业开始对自免领域进行投资研发。已有多款自免国产重磅产品上市，国内企业可以通过对患者及医院的深入了解与覆盖，与跨国公司一起通过更有针对性的市场策略进行有效的市场推广与患者教育，提高医生和患者对自免疾病生物疗法的认识，同时通过更有竞争力的价格进一步加快生物制剂在该领域的市场渗透。    中国自身免疫及炎症市场规模预计2025年达到422亿元（2020年至2024年CAGR达到17.1%），2024年后保持20%以上CAGR，2035年达到2899亿元，其中生物制剂市场份额从2020年24%上升到2035年73%，市场规模从42亿元增加至2126亿元，其中2024-2035年CAGR达21.9%。    （2）生物药行业基本特点    ①医药行业具有高度监管的特点    生物医药直接关系国民身体健康，我国在药品研发、注册、生产及经营等方面均制定了严格的法律、法规及行业标准，通过事前、事中及事后的严格监管以确保公众用药安全。当前行业主要受药品审评审批、全生命周期监管、医疗保险支付、集中带量采购等政策影响，相关政策要点如下：    监督管理政策：2026年新修订的《药品管理法实施条例》，自2026年5月15日起正式施行，核心是强化全生命周期监管、支持创新、规范中药与网售、压实持有人责任、保障特殊人群用药。药品研制与注册环节鼓励创新、加快审评、数据保护；上市许可持有人（MAH）压实全链条责任；药品生产环节规范委托、严控中药、追溯全覆盖；监管与法律责任层面强化监督检查、细化处罚条款、明确免责情形。    三生国健始终将产品质量作为企业生命线，质量管控贯穿研发与商业化生产全流程，坚持质量第一、合规经营，筑牢企业发展根基。    医疗保险政策：国家医保目录已进入年度动态调整常态化阶段，原则上每年调整一次。医保动态调整及时将高价值创新药纳入目录，通过“以价换量”提升创新药可及性并加速市场放量。近年来，医保目录持续优化，创新药纳入速度加快，谈判药品支付标准、双通道供应、基金监管等配套机制不断完善，兼顾患者保障、基金安全与产业创新。    药品采购政策：近年来，药品集中带量采购改革不断推进，集采在化学药的基础上，又向生物药和中成药有序拓展，医药产业的发展格局也为之重新塑造。集采用市场化机制挤压了医药价格虚高空间，下一步，将推动集中带量采购常态化、制度化并提速扩面，让患者受益。单抗类生物类似药在省级集采中已落地实施，预计未来集采将优先纳入临床使用成熟和市场规模较大的单抗类生物类似药。药品带量采购给国内药企发展提供了机遇，对国内药企产品布局、创新研发及市场博弈能力等提出了更高要求。面对集采带给医药行业的颠覆性改变，公司将积极应对以尽快度过“阵痛期”，探索可持续发展路径。    ②医药行业具有高投入、高技术、高风险的特性    对于药物研发而言，需要经过药物发现、临床前研究、临床试验及药品申请上市等环节，需要投入大量的资金与人才并经过漫长的研发周期，才有机会成功研发一款药物。对于结构更为复杂的生物药，由于研发难度更大、研发失败风险更高，不仅需要花费更多的资金与人力，更是在技术水平方面提出了更高的要求。对于药物生产而言，由于需要符合更高的产品技术标准，生物药的试生产、大规模生产均对配套设施设备、工艺流程有着更高的要求。因此，生物药本身属于医药行业中在技术、人才和资金方面高度密集型的细分领域。    目前，全球生物药领域同整体医药市场相同，仍被如罗氏、辉瑞、诺华等国际医药企业巨头所主导。我国生物药行业相较于全球市场起步较晚，行业发展滞后于全球市场，但增长空间广阔。一些优质的国内生物药企业通过不断吸收消化国外先进技术与行业经验，已具备了较高的行业技术水平，国内生物药领域的整体技术水平正处于不断发展与进步的阶段。    （3）生物药行业主要技术门槛    生物药行业属于技术密集型产业，通常需要将多学科的知识技术加以融合与应用。一般而言，新药在研发环节需经过靶点发现与筛选、药物合成等多项临床前研究与多期的临床试验方有望获批上市，而生产环节还需不断提升工艺水平以实现生产效率的提高，每一个环节都是对药企技术实力的严格考验，因此自主研发能力与生产能力都是药企核心竞争力的重要组成。其中，由于生物药的分子结构更加复杂、研发的不确定性更高，新进入企业也更难在短期内掌握相关的研发技术和生产工艺，因此医药行业尤其是生物药行业具备较高的技术壁垒。    2、公司所处的行业地位分析及其变化情况    自身免疫与炎症疾病领域市场空间广阔，生物药渗透率低。随着诊断率提升、医保覆盖扩大、患者教育深化，自免生物制剂市场将持续扩容，虽然市场竞争呈现加剧态势，也有充足的增量空间，为公司新产品提供了放量基础。（详见上文的自身免疫及炎症疾病药物市场发展情况）。    公司是中国自身免疫性疾病生物药领域的拓荒者与奠基者，也是国内少数具备抗体药研、产、销全产业链能力的垂直型创新药企。在自免领域，公司历史底蕴深厚、基本盘稳固、第二增长曲线逐步兑现，未来几年将迎来跻身一线头部的关键阶段，新产品商业化落地与差异化创新的兑现能力将是重要影响因素。    公司是国内自免赛道管线布局最全面的企业之一，随着产品密集上市，将形成完整产品矩阵。公司聚焦自免赛道，构建了上市一代、申报一代、临床一代的完整产品梯队，覆盖TNF-α、IL-17A、IL-4Rα、IL-1β、IL-5、BDCA2、TL1A等自免领域核心靶点，适应症覆盖银屑病、强直性脊柱炎、特应性皮炎、痛风性关节炎、哮喘、系统性红斑狼疮、炎症性肠病等主流自免疾病，目标患者群体超亿级。2026-2028年，公司将迎来产品上市高峰期：安沐奇塔单抗已获批上市，IL-1β、IL-4Rα已经申报NDA并获得受理，IL-5单抗等管线紧随其后，将形成覆盖皮肤、风湿、呼吸、消化多科室的产品矩阵。新产品上市后，将构筑多增长引擎，打开长期增长空间。    公司产品差异化优势明确，直击临床核心痛点。公司产品管线均围绕临床未满足需求做差异化设计，避开纯me-too内卷。安沐奇塔单抗（IL-17A）临床数据显示抗药抗体（ADA）发生率仅0.7%，无患者产生中和抗体，远低于原研与同类国产产品，解决了IL-17抑制剂长期用药继发性失效的核心痛点；同时支持维持期每8周一次的长效给药，给药便捷性显著优于竞品，适配慢性疾病的长期治疗需求。IL-4Rα单抗在核心适应症特应性皮炎之外，率先布局慢阻肺（COPD）、慢性鼻窦炎伴鼻息肉等呼吸科大适应症，错位竞争。    公司具有不可复制的商业化与渠道壁垒。益赛普上市超过20年，在风湿免疫科建立了极深的医生与患者认知，渠道覆盖全国30个省份、近4800家医院，这套成熟的商业化体系可直接复用至新产品，大幅降低新管线的推广成本并缩短起量周期。    国际化与BD能力得到验证，打开全球市场空间。2025年公司与辉瑞达成双抗产品海外权益合作，创下国产创新药首付款最高纪录，验证了公司的研发能力与全球竞争力。未来公司新管线新产品将积极通过Licenseout模式出海，对冲国内竞争压力，同时补充研发现金流，打开长期增长天花板。    公司致力于成为国内自免领域的头部平台型企业，公司将在新一代技术（多抗、全球首创靶点、长效制剂等）上实现突破，构建持续的创新能力，同时完成国际化布局，将从自免赛道的先行者，成长为国内自免领域的龙头企业之一。    3、报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势    近年来，生命科学和新药研究领域日新月异，新的基础研究成果和新技术不断涌现。mRNA药物和疫苗、细胞疗法、CRISPR基因编辑技术、PROTAC药物开发、精准药物研发、人工智能药物设计等技术领域都迎来了突破性进展。    随着政府支持性政策的密集出台和资本支持对医药创新的持续加码，中国医药行业正在逐步向创新药驱动的市场转型。抗体药、细胞治疗、核酸类药物、病毒类药物、基因治疗等前沿的创新药研发领域发展迅速。    在创新药层面，创新药发展主要分为两个阶段：技术创新阶段、科学创新阶段，目前中国正在经历从技术创新的fastfollow阶段到科学创新的（firstinclass）换挡时期。虽然fastfollow是目前中国广义创新的主要形式，但可能会导致赛道过于拥挤，投资回报率下降，从而推动创新药企业向科学创新阶段转型。技术创新阶段主要是在科学上已经被验证或者成功的靶点，通过技术水平的提高或者创新以实现药物开发，目前，中国已经有一定的科学创新，并逐步转向风险更大的、具有全球价值的原创或者差异化产品，此乃中国生物医药创新转型的大势。因此未来拥有医药产业核心竞争能力和持续自主创新能力的企业将在未来市场竞争中处于优势地位。    自免领域的技术迭代将进一步加速，双抗/多抗、长效制剂、口服小分子将成为市场主流，彻底解决传统单抗的同质化内卷与依从性痛点；长期来看，CAR-T、基因编辑等CGT技术将逐步成熟，推动自免治疗从“长期用药控制症状”向“单次给药、功能性治愈”跨越，彻底改写自免疾病的治疗范式。    二、经营情况讨论与分析    一、2025年创新药行业回顾：迈向“格局重塑”的新纪元    中国创新药的故事，正在从“追赶数量”走向“引领质量”，从“产品出海”迈向“生态出海”。在政策、资本、技术与全球视野的多重驱动下，一个以临床价值为核心、以全球标准为尺度、以患者获益为归宿的中国原研新时代已然开启。    1、中国创新药走进从“价值输出”到“格局重塑”的新篇章    中国创新药行业正在经历一场深刻的变革，从曾经的“被审视、被选择”角色，逐渐转变为全球制药产业链中不可或缺的共同决策者和创新策源地。以公司及三生制药与辉瑞的合作为标志，“反向许可”模式的成功不仅证明了中国创新能力在全球范围内的顶级认可，这背后反映出的是中国生物科技生态系统在创新能力、临床执行和全球视野上的全面升级。    2、医保政策迎来关键转向：从“唯低价导向”升级为“价值导向+创新激励+多层次保障”的新范式。    2025年医保目录与商业保险创新药目录的同步更新，标志着我国医疗保障制度向精细化、分层化和可持续化迈进的重要里程碑。医保谈判的核心逻辑发生了重大调整，“临床价值”首次超越“单纯降价”，成为决定药品准入的关键因素。国家医保局明确表示将对真正具有创新性的药物给予更多支持，尤其是那些解决未满足临床需求的产品。这一转变不仅提升了患者用药的可及性，也促进了产业创新生态系统的健康发展。    与此同时，控费与合规双线收紧成为新常态。DRG/DIP全面落地叠加医药反腐深化，院内市场“天花板”显现，入院门槛显著提高。唯有以真实临床价值为根基、以专业化医学沟通为支撑的企业，方能在行业深度洗牌中行稳致远。    3、自身免疫疾病治疗正经历范式革命    自身免疫疾病药物研发在提升疗效与便利性的同时，正推动治疗模式从“长期症状控制”向“精准免疫调节”和“追求持久缓解”深刻演进。口服制剂和超长效制剂的出现改善了患者的用药体验，而细胞疗法则开辟了治愈的新路径。中国的创新力量已成为全球研发的重要组成部分，预示着一个更有效、更便捷、更个性化的治疗新时代的到来。    2025的中国医药生物行业，在政策引导深化、资本趋于理性的背景下，正经历一场深刻的结构性变革与升级。BD交易作为核心驱动力，持续重塑全球和中国本土的产业生态。未来行业发展的关键在于如何平衡融资、技术和市场的多方需求，既要借助全球化、科技化手段破解瓶颈，又要在严格的政策和监管框架下实现价值闭环。未来，拥有真正源头创新能力、全球化布局能力和卓越商业化效率的企业将脱颖而出。    二、2025年度公司经营回顾：聚焦创新与患者价值，驱动高质量增长    2025年，公司坚守“以患者价值为本、以源头创新为核”的初心，持续深耕自身免疫性疾病领域，强化差异化竞争优势。全年实现营业收入419911.84万元，同比增长251.81%；归属于母公司所有者的净利润达289930.46万元，同比大幅增长311.49%。BD（业务拓展）取得历史性突破，成为公司迈向全球创新药企的关键里程碑。    1、BD实现历史性突破，奠定2025年业绩高增长基石    2025年5月，公司联合三生制药及沈阳三生与辉瑞就SSGJ-707（PD-1/VEGF双特异性抗体）达成全球授权协议，总交易金额超60亿美元，创下中国创新药首付款历史纪录。    根据三方签署的《许可协议之补充协议》，相关款项（包括首付款、各类里程碑及特许权使用费）按比例分配：三生国健占30%，沈阳三生占70%。截至2025年末，公司收到辉瑞公司就707项目支付的授权许可首付款等相关款项并相应确认收入约28亿元，显著增厚当期业绩。    此次合作不仅带来巨额现金流，更标志着中国创新药企从“技术跟随者”向“全球规则共建者”的跃升，充分验证了公司在靶点选择、分子设计及临床开发方面的源头创新能力。    2、研发管线高效推进，构建差异化自免创新矩阵    公司持续加大研发投入，系统性构建“短期可落地、中期有支撑、长期具引领”的全周期管线布局。通过AI驱动药物发现、结构生物学指导及高通量筛选平台，显著缩短临床前研发周期，并前瞻性布局双（多）特异性抗体、长效制剂等下一代技术平台。    截止本报告披露日，公司多项核心项目取得关键进展：    1款产品获批上市    益赛拓（安沐奇塔单抗（IL-17A））于2026年2月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。益赛拓具有皮损清除能力强且起效快、免疫原性低、安全性和耐受性良好，给药便捷性高等方面的核心优势，已得到了多个大样本量临床研究数据的充分验证。    2款产品递交NDA    2025年6月，重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（项目代号“SSGJ-613”）急性痛风性关节炎适应症的新药上市申请获得国家药品监督管理局受理；    2026年2月，重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（研发代码：SSGJ-611）成人特应性皮炎适应症的新药上市申请（NDA）获得国家药品监督管理局受理。    多个项目推进至临床III期    608项目（抗IL-17A人源化单抗）强直性脊柱炎适应症启动III期临床；放射学阴性中轴型脊柱关节炎适应症完成II期，进入临床III期。    611项目（抗IL-4Rα人源化单抗）：COPD适应症完成临床II期研究，启动临床III期入组；青少年中重度特应性皮炎临床II期数据读出，启动临床III期入组；联合TCS治疗AD的临床III期所有受试者入组，并获得主要终点阳性结果。    613项目（抗IL-1β人源化单抗）痛风性关节炎间歇期适应症完成临床II期研究，正与CDE沟通关键III期方案。    早期创新分子加速转化    重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液(“626”)项目完成在中国健康人群中Ia期临床研究入组，并获得安全性、PK/PD数据；完成系统性红斑狼疮适应症临床Ib期研究入组。    重组抗TL1A人源化单克隆抗体注射液(“627”)项目分别获中美临床批准，并于2026年3月启动临床II期研究。    近年来，公司在自身免疫性疾病领域的早期研发中持续加大投入，前瞻性布局全链条创新体系。通过深入挖掘疾病发生发展的关键免疫通路与调控节点，我们系统性识别并验证了一批具有高度原创性的新靶点，在此基础上，依托结构生物学、AI辅助药物设计及高通量筛选平台，持续布局新一代高价值靶点与创新分子类型，已形成双抗、三抗、口服多肽、吸入抗体等多元化、差异化的产品矩阵。所开发的新分子均针对行业前沿靶点，通过双靶点协同、三靶点精准纠偏、局部给药、口服递送等创新设计，实现疗效更深、覆盖更广、依从性更高、安全性更优的潜在临床价值。整体管线靶点布局前瞻、分子形式丰富、成药性扎实、临床定位清晰，充分体现公司在早期创新研发、全球同步开发方面的核心优势与持续竞争力，为未来差异化治疗方案的建立奠定了坚实基础。    目前公司已有多个创新项目进入IND及临床前关键研究阶段，各项药学评价、药理毒理及安全性研究均按计划稳步推进。公司将严格遵循研究数据的完整性与合规性要求，审慎推进申报工作，力争早日实现临床阶段突破，持续丰富创新管线储备。其中包括重组抗OX40L/IL-31RA双特异性抗体注射液（“SSGJ-716”）、CD3/BCMA/CD19人源化三特异性抗体（SSGJ-717）、重组抗TL1A/IL-23双特异性抗体注射液（718）、TSLP/IL-4R双特异性抗体吸入剂（SSGJ-719）、IL-23R口服多肽（SSGJ-629）等。    1安沐奇塔单抗注射液（商品名：益赛拓，“608”）    安沐奇塔单抗注射液是公司自主研发抗IL-17A人源化单克隆抗体，于2026年2月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗适合系统治疗或光疗的中度至重度斑块状银屑病成人患者。    特点：安沐奇塔单抗具有皮损清除能力强且起效快、免疫原性低、安全性和耐受性良好，给药便捷性高等方面的核心优势：①给药间隔长：维持期可实现Q8W（每8周1次），在同靶点中极具竞争力；②疗效持久稳定：52周疗效应答持续高位，长期效果可靠；③复发率极低：Q4W给药：52周仅1例复发、Q8W给药：52周仅4例复发；④免疫原性低：抗药抗体发生率仅0.7%（9/1292）；⑤局部耐受性好：注射部位反应发生率低；⑥安全性突出：临床研究未发现活动性乙肝、活动性结核激活风险、感染及严重感染风险低于同靶点药物。    2025年达成重要里程碑：    完成放射学阴性中轴型脊柱炎适应症的II期临床研究并且获得研究结果，提交III期研究沟通资料至CDE启动Pre-III期的沟通。    完成强直性脊柱炎适应症的II期临床研究并获得研究结果，启动临床III期入组。    2026年计划达成重要里程碑：    2026年2月正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于斑块状银屑病；    完成强直性脊柱炎适应症临床III期所有受试者入组；    启动放射学阴性中轴型脊柱炎适应症临床III期研究入组。    ②抗IL-5人源化单克隆抗体注射液(“610”)    IL-5是重度嗜酸性粒细胞性哮喘的成熟靶点，针对18岁及以上重度嗜酸性粒细胞哮喘维持治疗的附加治疗，具有全新的抗体可变区序列，目前尚无相同靶点国产抗体药物在国内上市。    特点：①610工艺稳定、产品质量可控、制剂稳定，在各项毒理学研究中均未发现明显的毒性反应，安全性好；②除重度嗜酸性粒细胞哮喘以外，610项目的潜在适应症还包括高嗜酸性粒细胞综合症、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸性食管炎等，未来可择机增加适应症，覆盖更多患者；③与已在美国和欧盟上市的葛兰素史克的Mepolizumab（即Nucala）和梯瓦制药的Reslizumab（即Cinqaero）在体外细胞水平和动物模型体内活性的表现相当，且对心血管、神经和呼吸系统安全性良好；④临床方面：安全性和耐受性良好；半衰期长。    在已完成的重度嗜酸性粒细胞哮喘患者中II期临床研究结果提示：610两个剂量组给药（100mgQ4W及300mgQ4W）在肺功能改善方面，均显示明显优于安慰剂组，与同靶点其他产品相比，610试验药物组在改善肺功能指标FEV1方面，较安慰剂组的疗效差值，呈现出更好的应答趋势，同时610对其他疗效指标的改善也较安慰剂组更明显，整体安全性和耐受性良好。    2025年达成重要里程碑：    成人重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症的III期临床持续入组；    启动成人重度嗜酸性粒细胞哮喘延长给药间隔的II期临床并完成所有受试者入组。    2026年计划达成重要里程碑：    完成成人和青少年重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症的III期临床所有受试者入组；    推进成人重度嗜酸性粒细胞哮喘延长给药间隔的II期临床数据收集。    ③抗IL-4Rα人源化单克隆抗体药物(“611”)    611是公司自主研发设计、筛选并人源化的抗IL-4Rα单克隆抗体，具有全新的氨基酸序列。611能够通过特异性的结合IL-4Rα，阻断IL-4和IL-13的信号传导达到缓解特应性皮炎等疾病的作用。    特点：①针对中到重度特应性皮炎及哮喘的治疗，具有全新的抗体可变区序列，对抗原靶点的亲和力较高。②在体外细胞实验中显示出和已上市同靶点抗体Dupixent（dupilumab,Regeneron/Sanofi）相当的生物活性。    SSGJ-611在中国成人中重度特应性皮炎患者中开展的III期临床研究已达到主要终点：与安慰剂组相比，SSGJ-611试验组（600mg+300mgQ2W）在16周EASI-75和IGA0/1（代表IGA达到0分或1分且较基线下降≥2分）两个主要疗效终点的应答上均显著优于安慰剂组（P值均<0.0001）。同时，SSGJ-611还表现出显著缓解瘙痒的治疗作用，第16周瘙痒NRS周平均值较基线降低≥4分应答率达45.4%，明显高于安慰剂组15.6%（P值<0.0001）。其他疗效指标，如EASI-50、EASI-90、EASI评分较基线变化、AD受累体表面积BSA评分等，SSGJ-611治疗也均较安慰剂组有显著改善，差异具有统计学意义。另外，III期临床研究维持期以SSGJ-611300mgQ2W或300mgQ4W给药，第52周仍维持EASI-75的受试者百分比分别为96.9%和95.8%、第52周仍维持IGA0/1的受试者百分比分别为89.6%和89.1%，两种给药间隔的维持率呈现出高于其他相似试验设计的同靶点抗体趋势。SSGJ-611在核心治疗期和长达52周治疗期间，均具有良好的安全性和耐受性。    2025年达成重要里程碑：    获得中重度特应性皮炎适应症临床III期的主要终点研究数据，并完成Pre-NDA递交CDE；    完成COPD适应症临床II期研究，启动临床III期研究入组；    获得青少年中重度特应性皮炎适应症的临床II期研究结果，启动临床III期研究入组；    完成联合TCS治疗AD的临床III期所有受试者入组，并获得主要终点阳性结果；    获得儿童AD适应症Ib期临床研究结果，启动临床II期研究并完成入组。    2026年计划达成的重要里程碑：    2026年2月中重度特应性皮炎适应症完成NDA申请递交并获得受理；    完成青少年中重度特应性皮炎临床III期研究的所有受试者入组；    启动儿童AD适应症临床III期入组；    获得慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床III期研究主要终点研究数据并递交NDA；    联合TCS治疗AD的临床III期完成并递交NDA。    ④抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液(“613”)    特点：①613是一个全新的抗IL-1β抗体，该抗体具有全新的可变区序列，与目前已上市的同靶点产品Canakinumab和Gevokizumab具有完全不同的结合表位。②考虑到我国人口基数大及该靶点药物在肿瘤、心血管等中的潜在应用，此类药物需求量巨大。因此，新型的、自主研发的、针对IL-1β的单克隆抗体，在目前存在大量未被满足的临床需求。    对急性痛风性关节炎患者III期临床研究数据分析结果显示：613200mg单次给药后关节疼痛强度VAS评分较基线快速且明显的改善，对疼痛缓解的疗效非劣于阳性对照药物复方倍他米松注射液；613200mg单次给药，相较于阳性对照药物，能显著降低12周内首次痛风性关节炎急性发作的风险，并显著推迟了12周内首次痛风性关节炎急性发作中位时间（中位时间分别为未达到和57天）。疼痛改善相关、新的痛风急性发作相关的次要疗效指标趋势与主要疗效指标一致。安全性和耐受性均良好，未见非预期的不良事件。    2025年达成重要里程碑：    完成急性痛风性关节炎适应症的临床III期研究并递交NDA申请；    2026年计划达成的重要里程碑：    启动痛风性关节炎间歇期适应症与CDE关键临床III期的沟通。    ⑤抗IL-33人源化单克隆抗体注射液(“621”)    621是一个全新的抗IL-33单克隆抗体，该抗体具有全新的可变区序列。目前国内尚无自主针对IL-33的单克隆抗体上市。621能够特异性作用于IL-33，从而阻断信号传导，抑制下游反应的产生。IL-33的功能与黏膜紧密相关。IL-33作为炎症反应的启动因子可以激活巨噬细胞、自然杀伤细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞等免疫细胞，并刺激支气管和肺泡上皮细胞、血管内皮细胞产生IL-5、IL-13、IL-6和IL-8等细胞因子，起到放大炎症反应的作用。可见，621的作用机制与目标适应症慢性阻塞性肺疾病(COPD)的病理机制非常匹配。COPD适应症在国内存在较大的患者基数，因患者通常病情复杂，治疗需求高，需要给临床带去更多的安全有效的治疗方案。    考虑到公司整体研究资源的更有效分配，公司优先开展611项目COPD适应症的临床研究。    ⑥重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液(“SSGJ-626”)    626是公司创新研发，拥有自主知识产权的重组抗BDCA2人源化单克隆抗体。    作用机制：BDCA2（血液树突状细胞抗原2）主要在浆细胞样树突状细胞（pDC）上表达，BDCA2在pDC中可通过抑制干扰素产生影响免疫应答，进而调控免疫系统。由于pDC产生IFNα/β被认为是SLE的主要病理生理因素，因此BDCA2是阻断SLE产生干扰素α/β的潜力靶点。    临床研究结果：626在健康受试者皮下给药后约3-5.4天达峰，消除半衰期约9.8~18.3天，与同靶点药物Litifilimab基本相当，在80mg-600mg剂量范围内基本呈线性药代动力学特征；无论在健康受试者还是SLE患者中，626给药后均可持续抑制BDCA2和pDC细胞，相较于Litifilimab仅能持续抑制BDCA2，而对pDC细胞只有短暂抑制，626展现出更大的药效潜力，另外在SLE患者中626给药后观察到IFN-α呈现剂量依赖性持续抑制，也进一步提示预计626可以在SLE患者中实现更优秀的疗效应答，待获得患者的数据后进一步公布。    2025年达成重要里程碑：    完成在中国健康人群中Ia期临床研究入组，并获得安全性、PK/PD数据；    启动系统性红斑狼疮适应症临床Ib期研究入组。    2026年计划达成的重要里程碑：    完成在SLE患者中Ib期临床研究的安全性、PK/PD临床研究，并启动临床II期研究入组。    ⑦重组抗TL1A人源化单克隆抗体注射液(“SSGJ-627”)    627是公司创新研发，拥有自主知识产权的重组抗TL1A人源化单克隆抗体。    作用机制：TL1A（TNF配体相关分子1A）是肿瘤坏死因子超家族的成员，主要由内皮细胞表达。它与DR3（死亡受体3）结合，为下游信号通路提供刺激信号，调节效应细胞的增殖、活化、凋亡和细胞因子、趋化因子的产生。作为粘膜免疫反应、过敏和自身免疫的中枢调节因子，TL1A/DR3在自身免疫和自身炎症性疾病中发挥关键作用，抑制TL1A在治疗自身免疫和炎症性疾病中亦是一种有效策略。    临床前研究结果：627与TL1A具有高亲和力及特异性的结合，在不同动物模型中展示了显著的药效。同时，627具备良好、可接受的安全性。    2025年达成重要里程碑：    获得在美国开展UC适应症临床研究的临床许可；    获得在中国开展UC适应症的临床批件；    启动并完成中国健康人I期临床研究入组。    2026年计划达成的重要里程碑：    完成在健康人中开展的安全性、耐受性及PK/PD的Ia期临床研究入组；    启动溃疡性结肠炎适应症临床II期part1研究入组。    目前，公司已有多个创新项目已进入临床前关键研究阶段或IND阶段，持续丰富创新管线储备。其中包括：    重组抗OX40L/IL-31RA双特异性抗体注射液（“SSGJ-716”）    716为公司创新研发、拥有自主知识产权的重组抗OX40L/IL-31RA双特异性抗体，拟用于治疗特应性皮炎（AD）。    作用机制：同时阻断OX40/OX40L轴（T细胞驱动的慢性炎症放大）与IL-31/IL-31RA轴（瘙痒-搔抓-屏障破坏的恶性循环），以期实现对“皮损炎症+顽固瘙痒”的协同控制，从而提升疾病缓解深度与维持质量。    CD3/BCMA/CD19人源化三特异性抗体（“SSGJ-717）    SSGJ-717是三生国健创新研发，拥有自主知识产权的靶向CD3/BCMA/CD19的人源化三特异性抗体TCE（Tcellengagement）药物。    作用机制：SSGJ-717分子一端通过CD3连接T细胞，另一端则同时靶向致病性B细胞和浆细胞上的两个重要靶点：CD19和BCMA。这种设计不仅可以使分子靶向性更强、覆盖面更广，而且可以更加精准深度地介导T细胞清除病变的B细胞和浆细胞，此外相较于双抗分子进一步有效降低耐药风险，从而更好地用于B细胞相关自身免疫及炎症性疾病。    重组抗TL1A/IL-23双特异性抗体注射液（“SSGJ-718”）    SSGJ-718为公司创新研发，拥有自主知识产权的重组抗TL1A/IL-23双特异性抗体，拟用于治疗炎症性肠病（IBD，包括溃疡性结肠炎UC与克罗恩病CD）。    作用机制：同时阻断两条在IBD中被反复验证的关键致病通路：TL1A/DR3轴与IL-23/Th17轴，以期在“炎症驱动”与“炎症维持/复燃”两个层面实现更深、更持久的疾病控制，从而突破单靶点疗法常见的疗效天花板。    TSLP/IL-4R双特异性抗体吸入剂（“SSGJ-719”）    SSGJ-719是公司创新研发的TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成因子）双表位与IL-4R（白细胞介素4受体）双靶点抗体吸入剂，用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）。    作用机制：通过同时抑制TSLP和IL-4R信号通路，有效地抑制II型和非II型炎症反应，从而广泛覆盖多种哮喘和COPD临床表型。吸入给药直接作用于病灶，起效更快，减少全身暴露和不良反应风险。长期治疗适用于长期慢病管理，提升患者依从性。    IL-23R口服多肽（“SSGJ-629”）    SSGJ-629是公司自主研发的具备自主知识产权的下一代IL-23R口服多肽。IL-23通路在银屑病中驱动红斑鳞屑，在炎症性肠病（克罗恩病、溃疡性结肠炎）中促进肠黏膜免疫失衡和慢性炎症。现有抗IL-23p19（Guselkumab等）或抗IL-12/23p40单抗（Ustekinumab等）可显著改善皮损与肠炎，其疗效与安全性虽佳但仍需注射，而口服IL-23R多肽则在保留单抗的疗效与安全性基础上，进一步实现了每日一次口服的便利性。    3、2025年产品线表现分化：集采与竞争承压，健尼哌高增长    益赛普：2025年，益赛普纳入区域集采的省份已扩展至20余个，产品均价显著下降。公司通过持续加强学术推广与深化市场渠道布局，有效提升了患者可及性与覆盖率，带动销量稳步增长。然而，销量增幅尚不足以完全对冲价格大幅下调带来的收入压力。    赛普汀：受国家医保控费趋严、医院反腐行动深化等宏观因素影响，2025年处方药整体市场承压；同时，HER2阳性乳腺癌治疗领域竞争日趋激烈。在此双重挑战下，赛普汀虽通过扎实的学术推广努力维持市场影响力，但全年销售规模仍有所回落。    健尼哌：受益于造血干细胞移植数量持续增长及精准高效的市场策略，健尼哌在2025年实现快速增长，进一步巩固了其在抗排异治疗领域的领先地位。    4、ESG卓越实践获权威认可，治理与可持续发展双轮驱动    公司高度重视ESG体系建设，将可持续发展理念深度融入战略规划与日常运营。秉承“珍爱生命、关注生存、创造生活”的理念，致力于成为健康产业的长期开拓者、抗体药物的可靠提供者、社会价值的稳定创造者、绿色力量的长期行动者。公司已构建环境保护、社会责任与公司治理的闭环管理体系，凭借系统性布局与扎实实践，公司ESG工作广受权威机构认可，先后荣获“2025上市公司可持续发展优秀实践案例”“上证鹰·金质量ESG奖”“2025香港国际ESG年度榜单·最佳ESG信息披露奖”“2025中国医药上市公司ESG竞争力TOP20”等多项殊荣，并取得CDP气候变化评级B等级、商道融绿ESG评级A等级，充分彰显了公司在高质量发展道路上的责任担当与卓越治理能力。    三、2026年度公司战略目标：全面构建自免创新生态    2025年是公司从“创新积累”迈向“价值兑现”的转折之年。BD交易验证全球认可，研发管线高效迭代夯实长期壁垒。面向2026年，公司将以创新产品上市为引擎、早研管线突破为基石、商业化生态构建为支撑，全面迈向高质量发展的新阶段。    1.实现产品商业化突破    目前，益赛拓（安沐奇塔单抗）已成功获批上市，抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液(“613”)、重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（研发代码：SSGJ-611）也分别在2025年6月、2026年2月成功递交NDA。随着新产品陆续获批，公司将正式开启自免领域“多产品协同”商业化元年，加速从单一自免产品驱动向平台化运营转型。公司将坚持以患者生命周期管理为核心，通过精准患者分层、差异化技术路径及创新支付模式，突破同质化竞争壁垒，打造差异化、可持续、具备核心壁垒的自免商业生态。未来，伴随AI辅助诊断工具的普及与真实世界证据（RWE）的深度应用，自免药物商业化将加速向精细化、智能化方向演进。公司将积极顺应这一趋势，全面运用数字化工具提升市场覆盖的广度与精准度。    2.加速技术平台升级，夯实创新管线储备    通过优化资源配置、强化技术平台能力建设，公司将进一步加快临床前期项目的推进节奏，保障持续的产品回报。大力投入早期高潜力靶点的探索，聚焦具有明确临床需求和高度分子创新性的新靶点与新分子，重点布局双/多特异性抗体、口服多肽、长效制剂等前沿技术方向，系统构建下一代自免治疗技术矩阵。同时，深度整合AI驱动的药物发现平台，显著缩短临床前研发周期，进一步夯实公司在炎症与自免疾病领域的全球前沿布局。    3.积极推进关键临床里程碑    2026年，多个核心项目将取得重要进展：    抗IL-17A人源化单克隆抗体安沐奇塔单抗（商品名：益赛拓，“608”)中重度银屑病适应症获批上市（2026年2月已获批）；强直性脊柱炎适应症完成III期入组；    抗IL-5人源化单克隆抗体注射液(“610”)：成人和青少年重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症的III期临床研究完成入组；    抗IL-4Rα人源化单克隆抗体药物(“611”)项目：成人中重度特应性皮炎适应症完成NDA递交（2026年2月已递交）；青少年中重度特应性皮炎完成III期入组；完成联合TCS治疗AD的临床III期研究并递交NDA；完成慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床III期研究并递交NDA；    重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液(“626”)：完成Ib研究，并启动II期临床；    重组抗TL1A人源化单克隆抗体注射液(“627”)：完成Ia研究，启动临床II期。    并有多个创新分子将进入IND及临床前关键研究阶段。    4.深化全球化发展路径    在加速高价值、差异化靶点从实验室走向市场的过程中，公司将积极推进FDA与NMPA双报策略，加快国际化进程。围绕“靶点—数据—知识产权—商务合作”四大维度，系统构建具备全球竞争力的全链条能力，推动中国原研自免药物走向世界舞台。    2026年，将是公司从“创新积累”迈向“价值兑现”的关键之年。公司将以科学为锚、以患者为本、以全球视野为帆，坚定推进自免治疗领域高质量、可持续的发展。    三、报告期内核心竞争力分析    (一)核心竞争力分析    1、覆盖全流程的抗体药物平台    公司经过了20余年的持续研发，形成了覆盖抗体药物发现、开发、注册、临床、生产、商业化全流程的抗体药物平台，其中包括杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。公司拥有独立进行从靶点验证开始到产品商业化的全周期抗体研发能力。    公司拥有抗体药物国家工程研究中心、免疫与炎症全国重点实验室，并累计获得8项国家“重大新药创制”重大科技专项、4项国家高技术研究发展计划（“863计划”）、3项国家战略性新兴产业发展专项资金计划、1项国家自主创新与高技术产业化专项、1项国家高技术产业发展项目计划、1项国家重大科技成果转化项目等国家级重大科研项目的支持。    公司秉承聚焦创新、临床增益、合理布局、精准研发的药物研发的原则，通过多维度系统性分析公司的产品管线，按照优先顺序进行资源分配，均衡公司长期、中期、短期管线布局。    2、满足国际标准、国内领先的产业化基地    公司已经建立了一套完善的质量管理体系，符合欧盟及中国的质量管理要求。公司拥有丰富的抗体产业化规模的生产经验，自2005年第一个治疗性抗体类药物益赛普上市至今，公司已积累了超20年的抗体生产经验，生产核心团队稳定。同时，公司已拥有多款已上市治疗性抗体类药物，具备不同类型抗体的商业化生产能力。    公司在上海已建成生物反应器合计规模超40000升的抗体药物商业化生产基地，公司生产线实现全过程自动化、信息化，有效保障全生产过程数据传输的及时性以及数据采集的完整性。同时，公司根据自身在研产品的申报进展，进一步扩充现有产能，以满足在研产品未来的商业化生产需求。    3、成熟的商业化能力    公司拥有近300名经验丰富的销售专业人士组成的营销团队，多数销售人员拥有药学等医学专业背景，且大区经理级别及以上的核心销售骨干平均医药行业从业经验超过10年。2025年公司销售覆盖近4800家医疗机构，其中三级医院超过2400家。同时，公司与国内知名医院及医疗专家已建立并维持着稳固的合作关系，该等渠道积累亦为公司后续产品的增长和未来逐步推出新产品奠定了基础。    4、经验丰富的专业管理团队    公司已建立一支具备国际化视野的专业管理团队，主要团队成员平均拥有超过20年的制药行业经验，涵盖包括新药发现、开发、生产、营销等整个药品生命周期不同阶段、不同环节的专业技能。    公司董事长LOUJING先生系三生制药联合创始人，拥有20余年生物制药领域的专业经验，牵头研发了包括特比澳在内的多款国家一类新药。在其带领下三生制药已经发展成为国内领先、全球知名的生物制药集团。其具有统揽全局的战略性思维和国际化视野，前瞻性地制定了公司发展战略规划和持续性发展计划。公司总经理刘彦丽女士具有丰富的公司运营管理、资本市场、投融资、公司治理等相关行业经验，成功主导并实施了公司聚焦自免的战略调整以及创新平台升级和科学化运营管理等系统性改革和升级的相关工作。    (三)核心技术与研发进展    1、核心技术及其先进性以及报告期内的变化情况    公司始终坚持围绕抗体药物在自身免疫疾病领域进行研究与开发。公司前瞻性构建了创新型抗体药物的多个技术平台，具备从药物发现、临床前研究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业化的体系化创新能力。以药物临床价值与市场需求为导向，公司搭建了自主研发体系与研发团队，专注于抗体药物的研发，通过建立多学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新性研究技术平台，推动多个抗体药物的产业化进程。经过多年的自主研发与技术积累，公司形成了杂交瘤技术平台、抗体及蛋白工程综合平台、原液的中试工艺开发及临床用药GMP生产平台、生物大分子药物制剂开发平台、蛋白质表征分析平台、关键生产原材料技术平台等多项核心技术平台。    公司秉承聚焦创新、临床增益、合理布局、精准研发的药物研发的原则，通过分析产品管线的临床特点，按照临床价值进行资源分配，均衡公司长期、中期、短期管线布局。截至本报告披露日，公司研发管线中自免项目涉及23个临床研发项目，其中大部分在研药物为治疗用生物制品1类，部分在研药物为中美双报。    公司是国家知识产权示范企业、上海市知识产权示范企业。公司高度重视自身知识产权保护与管理体系的搭建，于2015年通过国家知识产权管理体系认证并获得由中知（北京）认证有限公司颁发的“知识产权管理体系认证证书”。截至2025年12月31日，公司共拥有有效专利权合计115项。    未来，公司将进一步发挥研发、生产、销售、质量管理等多方面的综合竞争优势，积极推动抗体药物储备产品的产业化与临床应用，形成多梯队、高临床价值与具备核心竞争力的产品结构，为自身免疫性疾病患者提供高品质、安全有效的临床解决方案。    2、报告期内获得的研发成果    截至2025年12月31日，公司现行有效知识产权累计115项，其中发明专利111项，实用新型4项。报告期内，公司获得新增授权知识产权17项。    五、报告期内主要经营情况    报告期内，公司实现营业收入419911.84万元，较上年同比增加251.81%。归属于母公司所有者的净利润为289930.46万元，相比上年同比增加311.49%；归属于母公司所有者的扣除非经常性损益的净利润为276592.09万元，较上年同比增加1024.98%。未来展望：(一)行业格局和趋势    随着政府支持性政策的密集出台和资本支持对医药创新的持续加码，中国医药行业正在逐步向创新药驱动的市场转型。目前，中国部分创新药企已经开始逐步转向风险更大的、具有全球价值的原创或者差异化产品，此乃中国生物医药创新转型的大势。因此拥有医药产业核心竞争能力和持续自主创新能力的企业将在未来市场竞争中处于优势地位。    公司所在的抗体领域，由单克隆抗体向双特异性抗体药物转变成为主要研发趋势之一。传统的单抗药物主要通过结合单一的特异表位起到治疗作用，然而疾病通常有多种信号通路，通过阻断多种信号通路可以实现更有效的治疗。相比于单抗，双特异性抗体可以结合两种不同表位，从而阻断两种不同的信号通路以发挥更好的临床效果。因此，双特异性抗体正在成为众多创新型药企的研发热点之一，预计未来会有更多的双特异性抗体药物上市造福病患。    随着生物药更好的疗效获得认可、更多的产品进入医保、药品可及性的提高等多重因素的推动，中国自身免疫疾病治疗用生物药市场规模将快速增长，生物制剂在自身免疫疾病领域正在进入新时代。    (二)公司发展战略    公司秉承“珍爱生命、关注生存、创造生活”的发展理念，以创新型治疗性抗体药物为主要研发方向，专注于自身免疫性疾病等重大疾病治疗领域，致力于成为一家惠及中国、面向全球的创新型治疗性抗体药物公司，实现“让创新抗体药触手可及”的企业愿景。    公司以长期增长为战略支点，制定了聚焦先发优势的自免领域、各平台发力，多维度贡献增长的发展战略。    通过聚焦战略不断强化公司在自免领域的正向反馈循环，通过完善且有层次的研发管线、成熟的商业化体系来构建公司的差异化能力，努力将公司打造成为国内自身免疫性疾病及炎症领域的领先者。    (三)经营计划    1.实现产品商业化突破    目前，益赛拓（安沐奇塔单抗）已经成功获批上市，抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液(“613”)、重组抗IL-4Rα人源化单克隆抗体注射液（研发代码：SSGJ-611）也分别在2025年6月和2026年2月成功递交NDA。随着新产品的陆续获批，公司将正式开启自免领域“多产品协同”商业化元年，加速从单一自免产品驱动向平台化运营转型。公司将坚持以患者生命周期管理为核心，通过精准患者分层、差异化技术路径及创新支付模式，突破同质化竞争壁垒，打造差异化、可持续、有壁垒的自免商业生态。未来，伴随AI辅助诊断工具的普及与真实世界证据（RWE）的深度应用，自免药物商业化将加速向精细化、智能化演进。公司将积极拥抱这一趋势，全面运用数字化工具提升市场覆盖的广度与精准度。    2.加速技术平台升级，夯实创新管线储备    通过优化资源配置与强化技术平台能力建设，公司将进一步加快临床前期项目的推进节奏，确保持续的产品回报。大力投入早期高潜力靶点的探索，聚焦具有明确临床需求和高度分子创新性的新靶点与新分子，重点布局双/多特异性抗体、口服多肽、长效制剂等前沿技术方向，系统构建下一代自免治疗技术矩阵。同时，深度整合AI驱动的药物发现平台，显著缩短临床前研发周期，进一步夯实公司在炎症与自免疾病领域的全球前沿布局。    3.积极推进关键临床里程碑    2026年，多个核心项目将取得重要进展：    抗IL-17A人源化单克隆抗体安沐奇塔单抗（商品名：益赛拓，“608”)中重度银屑病适应症获批上市（2026年2月已获批）；强直性脊柱炎适应症完成III期入组；    抗IL-5人源化单克隆抗体注射液(“610”)：成人和青少年重度嗜酸性粒细胞哮喘适应症的III期临床研究完成入组；    抗IL-4Rα人源化单克隆抗体药物(“611”)项目：成人中重度特应性皮炎适应症完成NDA递交（2026年2月已递交）；青少年中重度特应性皮炎完成III期入组；完成联合TCS治疗AD的临床III期研究并递交NDA；完成慢性鼻窦炎伴鼻息肉适应症的临床III期研究并递交NDA；    重组抗BDCA2人源化单克隆抗体注射液(“626”)：完成Ib研究，并启动II期临床；    重组抗TL1A人源化单克隆抗体注射液(“627”)：完成Ia研究入组，启动临床II期partI研究入组。    并有多个创新分子多个创新项目将进入IND及临床前关键研究阶段。    4.深化全球化发展路径    在加速高价值、差异化靶点从实验室走向市场的过程中，公司将积极推进FDA与NMPA双报策略，加快国际化进程。围绕“靶点—数据—知识产权—商务合作”四大维度，系统构建具备全球竞争力的全链条能力，推动中国原研自免药物走向世界舞台。    2026年，将是公司从“创新积累”迈向“价值兑现”的关键之年。公司将以科学为锚、以患者为本、以全球视野为帆，坚定推进自免治疗领域高质量、可持续的发展。以上内容为证券之星据公开信息整理，由AI算法生成（网信算备310104345710301240019号），不构成投资建议。

这是搜昨天那篇，搜到项蕾红教授在ACMED皮科年鉴的《2025年度痤疮研究进展》，顺带看到的。对生物制剂类比较感兴趣，因此分享出来。项老师应该是为了引用这篇综述中的这张机制图。感兴趣的可以搬走。 生物制剂是指通过生物技术手段，利用活的生物体（如细菌、酵母、动物细胞或人体细胞）生产的大分子药物。它们通常是蛋白质、多肽、抗体或核酸等复杂分子，具有高度特异性和靶向性。与其相对应的概念是传统化学合成药物。最常见的生物制剂就是各种单抗类药物以及作为TNF α抑制剂的依那西普（一种重组的融合蛋白）。本综述首先总结了目前应用于痤疮的三例单抗类研究，效果不够明显（见3.1部分）；随后对于同时有一些相矛盾的有效案例，本文作者认为是将化脓性汗腺炎聚合型（HS）误诊为痤疮（见3.2部分）。虽然对于目前的生物制剂应用于痤疮，作者不太看好，但作者认为IL-4方向、CAMP抑制、发酵菌调节微生态、mRNA、噬菌体这五种方向的生物制剂类产品在痤疮应用上，未来有存在突破的可能性。 本篇综述是一个对于生物制剂类应用于痤疮治疗的阶段性总结综述。作者的观点其实没那么重要，主要是可以作为索引方便我们找到相应的研究案例。——————以下是这篇关于生物制剂在痤疮治疗中应用的综述文献的逐段解读：----〇、摘要（Abstract）核心观点：•  痤疮是一种慢性炎症性皮肤病，发病机制涉及毛囊角化过度、皮脂腺功能失调、微生物菌群失调（特别是痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌）以及复杂的免疫介导机制（Th1和Th17通路是核心）•  尽管针对TNFα、IL-1、IL-17、IL-23等细胞因子的生物制剂在理论上具有治疗潜力，但临床试验至今未证实其对中重度痤疮的疗效•  然而，一些病例报告和研究表明TNFα和IL-17A抑制剂对严重难治性痤疮有临床改善作用，但这些表现常与化脓性汗腺炎（HS）重叠，引发对诊断和疾病机制的质疑•  在各种单基因自身炎症综合征中，"痤疮样"病变是临床谱系的一部分，生物制剂在这些情况下显示出疗效•  关键结论：这些观察提示，在这些背景下，病变可能反映的是HS或HS样病理而非真正的痤疮，这可能解释了生物制剂在此类情况下的治疗获益要点（Key Points）：1.  生物制剂在痤疮临床试验中未显示一致疗效2.  病例报告和自身炎症综合征中的疗效可能反映的是误诊的化脓性汗腺炎聚合型（conglobate variant of hidradenitis suppurativa）----第1节：痤疮治疗：为何考虑生物制剂？（Acne Treatment: Why Consider Biologics?）流行病学与疾病负担：•  痤疮是最常见的皮肤病之一，影响超过85%的青少年•  可发生于各年龄段，常持续至成年期•  严重影响情绪健康、社交互动、人际关系、日常生活、学业表现和职业生涯•  与污名化、欺凌、低自尊、抑郁、焦虑和自杀意念风险增加相关现有治疗的局限性：•  多种局部和系统性治疗可用，但常无法满足患者对快速改善、持续缓解、无副作用、预防复发和瘢痕的期望考虑生物制剂的理由：•  鉴于生物制剂在管理各种炎症性皮肤病中的成功，探索其是否能为痤疮提供类似益处是值得的•  生物制剂具有靶向作用机制，可能通过解决慢性问题、减少抗生素依赖、预防疾病进展至严重阶段来提供有前景的选择----第2节：具有生物制剂靶点潜力的发病机制（Pathogenesis with Potential Targets for Biologics）2.1 免疫和炎症过程的核心作用：免疫和炎症过程涉及角质形成细胞、皮脂腺细胞和免疫细胞，在痤疮发病机制中起中心作用。2.2 微生物菌群失调：•  痤疮丙酸杆菌（C. acnes）和表皮葡萄球菌（S. epidermidis）等皮肤微生物的失衡起关键作用•  这种失衡促进上皮功能障碍、炎症和免疫激活，最终导致痤疮病变发展2.3 角质形成细胞功能异常：•  表现为细胞过度增殖和异常分化•  增加毛囊中终末分化死亡细胞和碎屑的数量•  与皮脂腺产生的皮脂一起形成毛囊皮脂腺单位的导管区域堵塞2.4 皮脂腺的作用：•  通过失调的脂质合成在痤疮发病机制中发挥作用•  青春期雄激素水平升高是脂质合成增加的后果•  痤疮相关皮脂的特征：角鲨烯、过氧化物和游离脂肪酸（FFAs）水平升高，同时亚油酸缺乏•  脂质和角鲨烯过氧化物以及游离脂肪酸可促进炎症细胞因子与脂质合成的双向相互作用：•  皮脂腺细胞产生多种炎症细胞因子•  IL-4和IL-13等细胞因子可刺激性类固醇激素合成并导致人皮脂腺细胞脂质异常•  提示2型免疫与皮肤中性类固醇激素合成之间存在联系，细胞因子可调节脂质合成2.5 C. acnes的核心致病作用：•  通过驱动炎症、组织降解和生物膜形成，在这些事件中起核心作用•  常导致慢性病程和治疗抵抗•  激活多种模式识别受体：角质形成细胞和皮脂腺细胞上的Toll样受体（TLR2和TLR4）、NOD样受体（NLRP3）•  启动多个下游信号通路（NF-κB、MAPK）2.6 IGF-1的作用：•  通过PI3K/Akt/FoxO1/mTORC1和MAPK通路上调SREBP-1表达，促进脂质合成•  同时通过激活NF-κB通路诱导促炎细胞因子产生2.7 C. acnes的其他致病机制：•  刺激AP1通路，通过CD36增加活性氧（ROS）产生•  产生的炎症介质包括：TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17、IL-36、hBD2和MMPs•  创造驱动Th1/Th17定向适应性免疫过程的特定微环境•  痤疮病变中IL-23、IL-17和TNFα水平升高，突显细菌在加剧炎症环境中的作用2.8 慢性炎症的维持：•  随着时间推移，涉及记忆T细胞、浆细胞和B细胞的持续免疫反应导致瘢痕形成和慢性炎症2.9 C. acnes的毒力因子：•  产生脂肪酶、蛋白酶和透明质酸酶，降解毛囊壁，导致肉芽肿形成、广泛炎症和瘢痕•  CAMP因子具有成孔毒性•  生物膜形成增强细菌粘附，保护其免受抗菌治疗和免疫反应，导致治疗抵抗2.10 细胞外囊泡（EVs）：•  C. acnes可产生纳米级脂质双层包裹结构•  通过促进IL-8和GM-CSF等炎症细胞因子产生，以及通过TLR2依赖性信号通路破坏角质形成细胞分化，导致角化过度2.11 C. acnes菌株差异：•  不同菌株表现出不同的免疫效应•  特定痤疮相关菌株优先诱导促炎细胞因子（IFN-γ和IL-17）•  健康相关菌株有利于产生抗炎IL-102.12 表皮葡萄球菌（S. epidermidis）的双重作用：•  可作为潜在保护者或炎症贡献者，取决于特定菌株和周围环境条件•  也能诱导各种模式识别受体和保守下游信号通路，导致先天免疫和炎症激活•  其膜成分脂磷壁酸（LTA）可在体外抑制TLR3介导的信号•  TLR3似乎是识别皮肤组织损伤的受体•  C. acnes和S. epidermidis存在种间微生物竞争•  S. epidermidis对C. acnes具有更普遍的拮抗作用，通过多种机制发挥作用•  推测S. epidermidis能够通过这种机制控制C. acnes诱导的过度信号和炎症事件2.12 对皮肤屏障的影响：•  两种微生物都可能通过影响细胞间接触和细胞连接来影响表皮屏障的整体状态•  毛囊皮脂腺单位壁物理屏障特性的后续变化可能增加各种刺激物和具有抗原特性分子的易位，进一步增加炎症总结：免疫通路、微生物因子和宿主反应之间的这些复杂相互作用突显了微生物群在痤疮发病机制中的核心作用及其作为治疗靶点的潜力。因此，靶向痤疮发病机制中的关键细胞因子，以及C. acnes毒力因子或微生物群调节，可能为痤疮提供有效的治疗策略。----第3节：痤疮中的生物制剂：为何临床试验失败、病例报告令人印象深刻，以及化脓性汗腺炎（HS）可能是漏诊（Biologics in Acne: Why Trials Fail, Case Reports Impress, and Hidradenitis Suppurativa (HS) May Be the Missing Diagnosis）—3.1 中重度痤疮生物制剂的对照临床试验关键细胞因子：根据现有知识体系，TNFα、IL-1α、IL-1β、IL-6、IL-8、IL-17和IL-36是表征痤疮发病机制免疫环境的最重要细胞因子。临床试验现状：鉴于这些细胞因子在痤疮病变中水平升高，靶向这些细胞因子已成为痤疮管理的有前景治疗策略；然而，迄今为止仅进行了三项临床试验探索细胞因子抑制剂治疗痤疮的疗效，分别靶向IL-1、IL-17和IL-36。这些试验旨在靶向对炎症过程贡献特别显著的因素。3.1.1 靶向IL-1β：•  药物：Gevokizumab（IL-1β抗体，通过与IL-1R结合竞争来中和IL-1β）•  试验设计：双盲、随机、2期试验（NCT01498874）•  方案：患者每月接受皮下注射gevokizumab 0.2mg/kg或0.6mg/kg或安慰剂，持续3个月•  结果： ∘  0.2mg/kg剂量组在任何时间点与安慰剂相比，炎症性病变计数均无临床或统计学显著改善 ∘  0.6mg/kg剂量组在第84天显示临床和统计学显著改善，应答率为31% vs 安慰剂5%•  结论：尽管差异有统计学意义，但总体应答率较低，且文献中无证据表明gevokizumab已进入痤疮的3期试验3.1.2 靶向IL-36受体：•  药物：Imsidolimab（ANB019，抗IL-36R单克隆抗体）•  试验设计：2期临床试验（NCT04856917）•  方案：123例中重度痤疮患者入组，第1天接受400mg皮下诱导剂量，随后在第4周和第8周接受每月200mg皮下剂量（高剂量组），或200mg诱导剂量和每月100mg剂量（低剂量组）•  结果：Imsidolimab在中重度痤疮患者中未显示出优于安慰剂的疗效，因此不再考虑用于治疗痤疮•  备注：但imsidolimab治疗掌跖脓疱病正在进行有前景的研究3.1.3 靶向IL-17A：•  药物：CJM112（强效抗IL-17A单克隆抗体，在银屑病中已证实有效）•  试验设计：Thiboutot等进行的前瞻性、随机、安慰剂对照研究（NCT02998671）•  方案：参与者接受CJM112 300mg或75mg皮下注射或安慰剂•  结果：由于中期分析观察到缺乏疗效，仅入组了计划75例患者中的52例。第12周时，CJM112治疗组与安慰剂组在面部炎症性病变总数减少方面无显著差异3.1.4 临床试验失败的可能原因：•  尽管痤疮具有明确的炎症性质，且痤疮病变中存在IL-1β、IL-36和IL-17等细胞因子升高，但靶向这些细胞因子的生物制剂在对照临床试验中尚未显示出疗效•  失败可能归因于：患者选择不当、缺乏早期治疗、给药方案不理想•  此外，痤疮可能并非在所有患者中都由单一主导细胞因子通路驱动，这提示单药使用单一生物制剂可能不足•  可以设想，靶向微生物和免疫通路以及靶向皮脂产生的联合方法可能产生更好的结果—3.2 痤疮生物制剂的病例报告：重新思考诊断与临床试验的矛盾发现：•  尽管缺乏系统临床试验证明生物制剂治疗痤疮疗效的明确证据，但科学文献中存在一些提供矛盾发现的出版物•  病例报告显示TNFα抑制剂（依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗）和IL-17抑制剂（司库奇尤单抗）有效具体病例报告：3.2.1  依那西普（Etanercept）：•  22岁男性，面部、颈部和躯干疼痛、发炎的结节性病变、窦道、脓疱和粉刺•  常规痤疮治疗（局部药物、系统性抗生素、异维A酸）失败•  依那西普25mg每周两次，24周内病变完全消退3.2.2  英夫利昔单抗（Infliximab）- 病例1：•  22岁男性，6年严重结节性炎症性痤疮病史，累及颈部、胸部和肩后部，值得注意的是无面部受累、脓疱或粉刺•  有溃疡性结肠炎病史•  既往治疗（多西环素、强效局部皮质类固醇、皮损内皮质类固醇、异维A酸80mg/日）无效•  英夫利昔单抗5mg/kg静脉注射每8周，首次输注后观察到显著改善，三剂后无新病变或旧病变复发3.2.3  英夫利昔单抗（Infliximab）- 病例2：•  64岁男性，3个月大、疼痛、引流囊肿病史•  检查还发现躯干前后部、臀部、手臂和大腿近端有波动结节、脓疱和纤维化瘢痕•  异维A酸治疗14周（40mg每日两次）后，臀部和躯干出现三个引流病变•  英夫利昔单抗（3mg/kg或300mg）显著减少囊肿的大小和数量，显著改善3.2.4  阿达木单抗（Adalimumab）：•  18岁患者，4年面部多发性疼痛炎症性结节性病变和窦道病史•  既往治疗（多西环素、异维A酸、泼尼松龙、氨苯砜）失败•  阿达木单抗单药治疗，80mg负荷剂量后每2周40mg•  4周内病变大小和炎症显著减少，12周后所有结节性病变消退3.2.5  司库奇尤单抗（Secukinumab）：•  24岁患者，毛囊闭塞三联征：头部穿掘性蜂窝组织炎（DCS）、累及腋窝、腹股沟和阴部的化脓性汗腺炎（HS）、聚合性痤疮•  既往异维A酸、抗生素和阿达木单抗治疗基本无效•  超说明书使用司库奇尤单抗治疗，逐渐临床改善，HS病变减少，聚合性痤疮近完全消退3.2.6  作者的重新诊断假设：•  作者假设显著比例的严重痤疮病例实际上可能代表HS的聚合型，而非痤疮•  这一假设得到以下事实支持：大多数 presented 病例具有一些不典型的临床症状，这些不是聚合性痤疮的特征•  Van der Zee等提出了HS的六种表型：常规型、摩擦性疖肿型、瘢痕性毛囊炎型、聚合型、综合征型和异位型•  上述关于生物制剂对"痤疮"疗效的已发表病例报告的临床特征与聚合型HS的临床症状非常吻合•  因此，这些患者对常规痤疮治疗（包括异维A酸）无反应并不奇怪，因为众所周知HS对异维A酸反应不佳，但对TNF抑制剂反应良好•  误诊常因痤疮和HS的临床特征重叠而产生•  对标准痤疮治疗反应差、发病年龄较大、非典型病变部位（如背部、面部或耳朵）可能提示常被识别为聚合性痤疮的实际上可能是HS的罕见表型—3.3 自身炎症综合征中的"痤疮"是真正的痤疮——还是HS的聚合型？自身炎症综合征中的痤疮样病变：•  自身炎症综合征常包括痤疮样病变，在缩写中被称为"痤疮"•  几例病例报告显示生物治疗改善这些患者的不同临床表现，包括痤疮作者的质疑：•  然而，评估这些治疗对"痤疮"的疗效极其困难，因为这些病例报告中痤疮样病变描述不清•  虽然聚合性痤疮是不同自身炎症综合征的主要组成部分，但在这些自身炎症疾病中，痤疮在临床上（年龄、部位、缺乏粉刺）与孤立性痤疮不同，且对常规痤疮治疗（包括异维A酸）反应不佳•  因此，作者提出自身炎症疾病中观察到的痤疮可能是不同的疾病，也许是HS的聚合型•  因此，在治疗孤立性严重痤疮时，应仔细解释这些综合征性痤疮形式的生物治疗效果----第4节：痤疮治疗的未来方向（Future Directions for the Treatment of Acne Vulgaris）引言：尽管生物制剂治疗痤疮的临床试验缺乏疗效，但近年来出现了几种新的实验性治疗方法。这些新方法虽然仍处于实验阶段，但为未来在痤疮中的应用带来希望。4.1 靶向新型通路成分的生物制剂•  迄今为止为痤疮治疗进行的临床试验主要使用靶向炎症过程中心介质的生物制剂•  然而，重要的是要记住，除炎症外，其他过程在该病的发病机制中也起重要作用•  最新发现揭示了IL-4和IL-13在3β-羟基类固醇脱氢酶1（HSD3B1）表达中的调节功能•  该酶在性类固醇激素合成的限速步骤中起关键作用，主要在人类皮肤的皮脂腺中表达•  这些发现提示，靶向精心选择的细胞因子以调节性类固醇激素合成和皮脂产生，可能是未来临床试验中除控制炎症过程外的治疗靶点4.2 抗CAMP因子策略① CAMP因子的作用：•  C. acnes产生CAMP毒力因子，通过作为分泌的成孔毒素，在痤疮发病机制中起关键作用，诱导皮脂腺细胞、角质形成细胞和免疫细胞的炎症和细胞死亡•  与非病变皮肤相比，痤疮病变中CAMP因子水平升高，以及IL-8和IL-1β等促炎细胞因子，突显了其对炎症性痤疮的贡献② 靶向CAMP因子的前景：•  靶向CAMP因子已显示出作为治疗痤疮的创新治疗方法的前景•  在小鼠体内研究中，用重组CAMP因子疫苗接种减少了细菌定植并抑制了炎症，表现为红斑、水肿减轻和MIP-2（人IL-8的小鼠类似物）分泌减少•  此外，在离体人痤疮模型中，靶向CAMP因子的单克隆抗体有效中和了炎症，导致IL-8、IL-1β和IL-6水平降低③ 未来应用：•  未来，预防性疫苗策略，如果早期接种，可能降低发生严重痤疮的风险•  然而，需要注意的是，由于C. acnes是健康皮肤微生物群的基本成员，高根除率也可能导致菌群失调事件和致病过程的促进•  但治疗性疫苗或基于抗体的治疗可为现有痤疮患者提供靶向和有效的干预措施4.3 微生物群调节潜力：•  皮肤微生物群的调节显示出作为痤疮治疗新型治疗方法的潜力•  通过引入非炎症性C. acnes菌株或其他有益细菌（如乳杆菌属），理论上可以减轻皮肤微生物群的致病性具体研究：① C. acnes菌株研究：•  一项研究调查了在痤疮患者中应用特定C. acnes菌株调节皮肤微生物群的安全性和有效性•  14例轻中度痤疮参与者最初接受过氧化苯甲酰治疗阶段以减少总体细菌负荷•  随后进行5周含非炎症性C. acnes菌株的益生菌局部制剂方案•  结果显示皮肤微生物群向应用的菌株转变，未观察到刺激、不良事件或发作•  非炎症性病变和皮肤pH有所改善，但炎症性病变保持不变② 乳杆菌研究：•  Lebeer等探索了活乳杆菌株作为痤疮管理益生菌的潜力•  研究人员开发了含包封乳杆菌株的乳膏，并在8周临床试验中进行了测试•  每日应用乳膏导致炎症性痤疮病变减少、皮肤微生物群平衡改善和葡萄球菌水平降低•  停药后4周仍维持阳性效果，提示潜在的免疫系统调节•  该研究突显精心选择的乳杆菌株可能为管理痤疮提供安全有效的替代方案4.4 痤疮mRNA疫苗① 进展：•  近年来，mRNA疫苗技术领域也成为痤疮治疗的潜在方法•  目前正在招募参与者进行临床试验，以评估痤疮mRNA疫苗在中重度痤疮成人中的安全性、疗效和免疫原性（NCT06316297）② 试验设计：•  这项1/2期、随机、安慰剂对照、多臂、剂量探索研究•  研究在18-45岁个体中最多三次肌肉注射疫苗候选物，剂量水平不同•  这项首次人体和概念验证试验可能提供关键数据，说明疫苗是否可能是治疗中重度患者的可行方法4.5 噬菌体治疗① 潜力：•  噬菌体或噬菌体治疗也可能代表抑制C. acnes的创新策略•  噬菌体通常具有物种特异性，尽管某些变体可能仅感染给定物种内的特定细菌菌株•  因此，可以想象人们甚至可以特异性靶向和裂解致病性细菌菌株，同时保留共生菌，从而保持微生物群的自然平衡② 研究进展：•  迄今为止，一项临床前研究评估了局部噬菌体治疗在小鼠模型中治疗C. acnes诱导的痤疮样病变的疗效•  研究人员成功分离了八种能够靶向C. acnes的新型噬菌体，包括抗生素耐药菌株•  选择噬菌体FD3进行进一步研究，显示出显著疗效，通过减少细菌负荷和炎症反应•  这表现为中性粒细胞浸润减少、促炎细胞因子（IL-1β、TNFα和CXCL2）表达降低，以及临床结局改善，如病变大小和严重程度减轻③ 相关性：•  由于抗生素耐药性C. acnes菌株的日益流行，这种治疗方法特别相关•  此外，基因工程噬菌体可通过精确的基因修饰将易感性或敏化基因引入细菌菌株，从而提高疗效----第5节：结论（Conclusion）主要观点：•  生物治疗为管理各种免疫介导的炎症性皮肤病提供了变革性方法•  对于严重痤疮，确保快速改善、最小化复发和预防瘢痕的高效靶向治疗存在重大医疗需求•  然而，迄今为止，尚无生物制剂被批准专门用于治疗痤疮•  随机对照研究未显示任何有益效果，而显示治疗疗效的病例报告常存在偏倚作者的最终假设：•  作者提出，一些表明生物制剂对选定痤疮病例和综合征性痤疮有效的病例报告，实际上可能涉及的诊断并非严重痤疮，而是聚合型HS未来展望：•  由于痤疮源于受激素、脂质和细胞因子影响的宿主-微生物群对话的动态改变，靶向细胞因子的生物治疗与常规抗痤疮治疗联合使用时，可能提高治疗结局----文章信息总结文章标题：Is There a Place for Biologics in Acne?（生物制剂在痤疮治疗中有一席之地吗？）作者 ：Lajos Kemény, Döníz Degovics, Kornélia Szabó发表期刊 ：American Journal of Clinical Dermatology发表时间：2025年（在线发表：2025年6月5日）DOI：https://doi.org/10.1007/s40257-025-00954-8作者单位 ：匈牙利塞格德大学皮肤病学与过敏学系、HUN-REN-SZTE皮肤病学研究组、HCEMM-USZ皮肤研究组通讯作者 ：Lajos Kemény (kemeny.lajos@med.u-szeged.hu)