TQB3002

《科创板日报》6月12日讯（记者 史士云）“公司现在这个老药的销售情况是不是节奏比较慢？比较难卖是吧？” “我刚才已经说得非常清楚了，我们在稳步地往前走。”“新出台的相关行业监管政策对公司会有冲击吗？“你不用提国家的大政策，国家大政策无法抗力，大家都一样。”以上对话发生于上海谊众药业（以下简称上海谊众，688091.SH）2025年年度股东会现场，当股东围绕产品销售、政策影响等提问时，谊众药业董事长周劲松进行了逐一回答，语气简单而直接。股东会上，周劲松一人全程直面股东各项问询，作答干脆利落，毫不拖泥带水，自带理工男特有的直白表达风格。作为一位跨界创业人，周劲松本科毕业于哈工大动力工程学院，并在浙江大学工程管理专业读了硕士，先后做过制药厂技术员、锅炉厂工程师、医药投资部负责人，直至2009年创办了上海谊众。上海谊众的另一创始人李端，并未出现在此次股东会上，其是公司拳头产品注射用紫杉醇聚合物胶束（以下简称紫杉醇聚合物胶束）的主要研究者，现已有86岁高龄，直接持有上海谊众3.37%的股票。尽管创始人对公司发展信心充足，上海谊众在2025年也实现了业绩暴增，但股东们有自己的衡量标准。一位专程从海南赶来的个人投资者在与《科创板日报》记者的交流中表示，自己持有上海谊众股票多年，该公司在2025年不管是产品放量还是股价表现都大幅低于他的预期，此次参会就是想实探一下公司实际的经营状况。成立16年，上市近5年，仅有1款产品实现商业化上市的上海谊众，或许还需要给到股东们更多的“定心丸”。▌ 医保落地业绩显著回暖，股东仍不满产品放量节奏在上海谊众2025年年度股东会上，审议了公司2025年度财务决算报告、2025年度权益分派方案等多项常规议案，均获得通过，参会股东们的焦点均放在了公司的产品布局上。自2009年成立以来，上海谊众从一开始锚定的就是抗肿瘤创新药物的研发与产业化，直至2021年10月，公司才迎来了首款获批上市的产品，即紫杉醇聚合物胶束，该产品以2.2类（境内外均未上市的创新剂型）创新药获得国家药监局批准上市，联合铂类用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的非小细胞肺癌一线治疗，是国内首个紫杉醇胶束类产品。紫杉醇是一种从红豆杉树叶和树枝中提取、分离后得到的具有紫杉烯环的二萜类化合物，作为抗微管剂的细胞毒类的抗肿瘤药物，不仅是抗肿瘤植物药中市场规模最大的品种，还是治疗肿瘤疾病化疗的基石性药物，临床上可单独使用、与靶向或免疫药物联合使用、也可作为辅助或新辅助化疗使用，广泛应用于肺癌、乳腺癌、胃癌等癌种。在紫杉醇聚合物胶束上市前，全球范围内已有三类紫杉醇化疗药物上市，即普通紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体、以及白蛋白紫杉醇。如果按终端销售额口径计，白蛋白紫杉醇是紫杉醇各类剂型里销售规模最大的品种，有数据显示，2023年我国紫杉醇药物行业市场规模为82.4亿元，其中白蛋白紫杉醇占据了56.5%的市场份额。 在白蛋白紫杉醇之后上市的紫杉醇聚合物胶束是一种更为创新的剂型，根据上海谊众方面的介绍，该产品通过独创性地研发了与天然紫杉醇药物活性成分精准匹配的、具有极窄分布系数的药用辅料，并利用纳米技术而形成，这种剂型粒径约18-20nm，无需提前抗过敏预处理，有相对更低的神经毒性。正是因为产品的创新性，上海谊众对于紫杉醇聚合物胶束给予了厚望。数据显示，在紫杉醇聚合物胶束上市的首个完整年度，该公司的营收业绩从2021年的约400万元直接飙升至2022年的2.36亿元，净利同步扭亏实现盈利。2023年，上海谊众的营收进一步增至3.6亿元，净利润也同步站上了峰值，达到1.62亿元。然而，眼看着紫杉醇聚合物胶束销售业绩逐步爬坡往上， 到了2024年，产品销量却急速滑坡，根据上海谊众此前披露的公告，原因有多方面：包括核心合作客户江苏德轩堂受政策影响关停多家药房（紫杉醇聚合物胶束早期销售渠道主要是DTP药房），此事直接冲击产品销量；叠加彼时产品尚未纳入医保，在医院准入、药房配置、回院输注等环节均受阻，进一步拖累业绩表现。 2024年，上海谊众营收下滑至1.74亿元，净利则由前一年的超1.6亿元暴跌至约700万元。同年11月，紫杉醇聚合物胶束以78%的诚意降幅（由每支1690元降至376元）如愿进入国家医保目录，市场普遍看好该药的后续表现，前述个人股东就表示，按照他个人的预估，紫杉醇聚合物胶束进入医保后，且在没有同剂型竞品的情况下，年销售额破10亿元应该不是太大的问题。上海谊众也为此做好了产能准备，2025年年报显示，紫杉醇聚合物胶束该年度年产量同比增长292.88%，达到142.09万支。如果站在上海谊众的角度，紫杉醇聚合物胶束确实没让人失望，2025年作为其进入医保后的首个开局之年，销售业绩重回3亿元的区间，直接拉动公司2025年的营收和净利实现了82.14%和825.49%的增幅，分别达3.16亿元和6455.58万元。但这并未让股东们完全满意，股东们认为，业绩大额攀升是前一年的基数较低，产品的放量根本不及预期，有股东甚至以艾力斯的伏美替尼作为对比，直言“这差得也太远了。”另受产品售价大幅下调影响，上海谊众 2025 年毛利率降至83.12%，同比下滑9.97%。股东会上，有股东直接询问紫杉醇聚合物胶束产品放量慢的原因，周劲松并未直接回答， 仅表示产品的销售会由受到很多客观因素的影响。对于即将到来的新一轮国家医保谈判降幅预期，周劲松坦言产品已经申报，但价格不会再降。目前，为了进一步拓宽市场，紫杉醇聚合物胶束还在进行其他适应症的探索，其中， 针对乳腺癌和胰腺癌的III期研究正在推进中。有股东现场质疑乳腺癌适应症的三期临床试验进度偏慢，对此，周劲松解释称， 公司当初将紫杉醇聚合物胶束针对乳腺癌的临床试验设定为受试者经两轮系统化疗后入组，但实际入组病例大多大多已接受五六线线治疗，不仅多次接受化疗，靶向药、ADC药物也均已使用，患者耐药性极强，显著加大了临床试验实施难度。目前临床试验已累计入组六七十例受试者，并完成了中期分析工作。周劲松还表示，若一昧加快试验进程，可能导致临床试验失败的风险。▌ 双候选新药接力布局，技术平台待验证现阶段，上海谊众99%以上的业绩均依靠紫杉醇聚合物胶束单一产品支撑，营收结构高度集中，长期来看存在单品依赖带来的经营不确定性。市场担忧，若该产品后续医保续约降价或者出现同赛道改良剂型竞争加剧，公司经营业绩极易受到影响。上海谊众也深知这一点，其目前在着力丰富管线梯队，以搭建第二增长曲线，PD-1/IL-2/VEGF三抗产品YXC-001和小分子靶向药第四代EGFR抑制剂YXC-002是公司重点押注的另外两款产品，均来自于子公司上海佑希创医药公司，也是市场的关注点之一。YXC-001来自上海谊众的多功能抗体研发平台，是国内药企首个公开披露的具有三重功能的单克隆抗体药物。资料显示，YXC-001的创新在于IL-2的变构与靶向递送，通过空间构象重设计（去毒性）与肿瘤微环境原位激活（增效），能够发挥“解除免疫抑制，改善血管屏障与T细胞浸润，靶向性激活和扩增肿瘤微环境中的效应细胞”的协同作用，通过抗体介导的靶向递送，将低毒性的IL-2精准富集于肿瘤微环境中，既增强了抗肿瘤免疫应答，又降低了全身性毒性，代表了从“单靶点阻断”迈向“多机制协同、时空精准调控”的下一代抗体药物发展方向。目前，YXC-001提交的临床试验申请已获得国家药监局受理。在这里还不得提到一段小插曲，在上海谊众公布YXC-001临床试验申请进展的次日（2026年5月28日），一则关于“创新药BD交易审核新政策”的传闻直接引发当天A股、港股创新药板块的集体大跳水。上海谊众也未能幸免，当日股价下跌16.12%，创下其自科创板上市近5年来的最大单日跌幅。有分析指出， 此前市场普遍预期取得研发进展的YXC-001可通过海外BD授权实现商业化变现，而监管传闻让市场担忧公司新一代技术平台的对外授权渠道受限、远期海外商业化空间压缩，进而引发市场情绪看空。周劲松在股东会上透露，YXC-001在2026年年内会完成一期临床试验。对于该产品在BD方面的计划，周劲松对《科创板日报》 记者表示，公司也在规划 BD合作相关事宜，前期已有多家合作方前来洽谈合作，但均被公司拒绝，原因是对方大多要求附带优先受让权条款， 公司计划先完成I期临床剂量爬坡试验，在充分验证产品的安全性和有效性后，再独立开BD合作洽谈。YXC-002则来自上海谊众的小分子靶向药物研发平台，YXC-002克服了前三代EGFR抑制剂对于耐药性C797S点突变EGFR导致的无效治疗，并对野生型EGFR具有高选择性，可靶向NSCLC一系列经典/非经典EGFR驱动基因突变和耐药突变，该产品的提交的临床试验申请也已获得受理。当下，国内已有共计三代EGFR抑制剂获批上市，不过，第一代（如吉非替尼、厄洛替尼）对敏感突变有效，但易产生T790M耐药；第二代（如阿法替尼、达克替尼）不可逆泛抑制EGFR家族，覆盖部分罕见突变，野生型EGFR相关毒性较大；第三代（如奥希替尼）选择性抑制T790M及敏感突变，耐药机制主要涉及C797S突变。除了上海谊众，国内还有多家药企在角逐第四代EGFR抑制剂，包括翰森制药的HS-10504、正大天晴的TQB3804和TQB3002、迪哲医药的DZD6008、齐鲁制药的QLH11811、以及红云生物的H002等。需要指出的是，YXC-001、YXC-002依托的两大技术平台尚未有成功案例的验证， 该两款产品能否最终研发成功并实现商业化落地，还有很长的一段路要走。返回搜狐，查看更多

在亚洲非小细胞肺癌患者中，约40%~50%携带EGFR激活突变，其中19Del和L858R点突变占到80%~90%。 靶向药虽然一开始效果很好，但几乎都会出现耐药。使用第一、二代EGFR靶向药后，约50%~60%的患者出现T790M突变，这是最常见的耐药机制之一。第三代药物奥希替尼能有效抑制T790M，但在长期使用后，有10%~24%患者会产生C797S突变，导致对奥希替尼耐药。 C797S突变耐药是如何发生的？奥希替尼通过与EGFR蛋白的C797残基形成共价键来发挥作用，当C797突变为丝氨酸（C797S），共价结合位点丧失，奥希替尼无法与EGFR稳定结合，药物效力显著下降，从而产生耐药。 PH009-1作为第四代EGFR-TKI，设计上不依赖EGFR蛋白C797残基形成共价键，而是通过非共价机制抑制EGFR突变蛋白，从而绕开了C797S突变导致的共价结合障碍，对 19Del / T790M / C797S 、L858R / T790M / C797S 等三重突变在内的多种耐药突变细胞有强效抑制作用，且对野生型EGFR的亲和力显著低于突变型EGFR，选择性高出数百倍，理论上可降低因抑制野生型EGFR导致的皮疹、腹泻等副作用风险。 简单说来，PH009-1有广谱覆盖多种耐药突变的能力，从单突变到三重突变，有潜力为EGFR复杂突变的患者提供新的治疗希望。 01 PH009-1：EGFR突变覆盖范围广 PH009-1的关键差异化优势在于EGFR突变覆盖范围和单突变活性，展现出相比部分同类在研药物（如BLU-945）的潜在优势。 以同类在研药物BLU-945为例，2024年AACR公布的数据显出了局限性：对含T790M和C797S的双/三突变抑制较强，对常见的单突变19Del和L858R的活性不足，对部分双突变的活性也相对较弱，不如对三突变或含C797S的双突变强。 相比来说，PH009-1的优势在于EGFR覆盖范围广，药物设计从根本上绕开了C797共价结合的依赖，采用非共价抑制机制，对19Del、L858R、含T790M/C797S的各种单、双、三突变均表现出抑制活性，突变覆盖范围较广。 02 PH009-1：血脑屏障穿透能力 2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的PH009-1临床前研究显示：PH009-1在有效剂量下连续给药7天后，脑脊液中的药物浓度能够达到或超过对测试突变类型的IC80阈值，这表明PH009-1有良好的血脑屏障穿透能力，并且能在脑脊液中达到有药理活性的浓度，理论上能有效抑制脑转移灶的生长。 03 PH009-1：安全性优势 PH009-1在体外研究中展现出优异的选择性与安全性特征。 PH009-1对EGFR突变型细胞（如19Del、L858R、T790M、C797S等单突变、双突变、三突变）的IC50值在1~5nM之间，而对EGFR野生型Ba/F3细胞的IC50为1135 nM，两者存在超过200倍的选择窗口，表明药物对突变型EGFR的抑制活性远高于野生型EGFR，这能在攻击肿瘤细胞中突变型EGFR的同时，对正常细胞中野生型EGFR的影响极小，有望减少因抑制正常EGFR信号通路导致的皮疹、腹泻等副作用。 通过大规模激酶谱筛查（覆盖468种激酶）和包含47个相关靶点的安全性评估，PH009-1显示出极低的脱靶效应，对其他非目标激酶的抑制作用非常微弱，为临床安全性提供了基础。 04 第四代靶向药研发角逐 在临床前研究中，PH009-1在细胞活性、激酶选择性、动物体内疗效和安全性上，均表现出优于同类药物的潜力，特别是在克服EGFR耐药突变（包括T790M、C797S及三重突变）上有明显优势。 凭借临床前表现，PH009-1在克服C797S耐药方面展现出有潜力的候选药物特质，尤其是广谱抑制能力。 在全球范围内，针对EGFR C797S耐药突变的第四代EGFR-TKI研发正处于关键临床期，以下是部分代表性在研药物： HS-10504，翰森制药研发，进展较快的候选药物之一。2026年AACR大会公布了首次人体I期研究结果，在EGFR C797S突变的晚期非小细胞肺癌患者中，推荐剂量400mg QD下的客观缓解率（ORR）为52.9%，疾病控制率（DCR）为91.2%。中位无进展生存期（mPFS）为9.6个月。 WSD0922，威尚生物研发，一款能穿透血脑屏障的EGFR靶向药，用于非小细胞肺癌及高级星形细胞瘤。在EGFR C797S突变患者中，ORR达60.6%，DCR为100%，脑转移患者颅内ORR达75%，颅内DCR为100%，中位PFS尚未达到。 TQB3002，正大天晴研发，一款全新大环类结构的小分子四代EGFR靶向药，对单突变、双突变及三突变均有抑制潜力。目前正处于中国I期临床试验阶段。 DZD6008，迪哲医药，一款高选择性、血脑屏障渗透性的四代EGFR-TKI，在12例EGFR突变患者中，83.3%的患者靶灶肿瘤缩小，基线脑转移患者治疗持续时间最长>6个月，耐受性良好。 随着HS-10504初步优异疗效数据的公布，WSD0922在脑转移中的高疾病控制率，以及TQB3002和DZD6008的推进，第四代EGFR-TKI的临床验证正在加速。PH009-1作为其中一员，临床前数据已展现出高潜力，目前正在国内开展I/IIa期研究，期待更多数据的公布，为EGFR突变患者带来更多的临床价值。 临床试验项目介绍 试验题目 一项在表皮生长因子受体突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中评价PH009-1安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的I/IIa期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究 试验用药 第四代靶向药：PH009-1 纳入标准 主要入选标准 ① 自愿参加研究，了解并签署书面知情同意书。 ② 年龄≥18岁，且≤75岁。 ③ ECOG 评分0~1分。 ④ 经组织学或细胞学确诊为不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。 ⑤ 在标准治疗后发生疾病进展或对标准治疗不耐受或不适合接受标准治疗或无可用的标准治疗或拒绝标准治疗。 ⑥ 携带一种或多种EGFR阳性突变的非小细胞肺癌，包括EGFR L858R、19Del、T790M、C797S突变。 ⑦  根据RECIST 1.1疗效评价标准，至少具有一个可测量病灶。 ⑧ 血液和器官功能良好。 ⑨ 足够的凝血功能。 主要排除标准 ① 已知携带可能导致EGFR-TKI耐药的基因突变，ALK融合基因阳性、ROS1融合基因阳性、其他EGFR突变（EGFR L858R、19Del、T790M、C797S突变除外）、MET外显子14跳跃突变、MET扩增、BRAF V600E突变等。 ② 存在有症状的脑转移、脑膜转移或脊髓压迫的患者。既往接受过脑转移治疗，但在入组时无症状且稳定，且在PH009-1首次给药前4周内不需要接受皮质类固醇治疗的患者可以入组。 ③ 既往抗肿瘤治疗中出现的> 1级（CTCAE v5.0）毒性尚未消退的患者，但脱发和化疗诱发的≤ 2级（CTCAE v5.0）周围神经毒性除外。  ④ 经研究者判断存在不受控制的胸腔积液、腹水或心包积液，需要反复引流手术（每月一次或更频繁或在PH009-1首次给药前2周内进行过引流手术）的患者。 ⑤ 合并其他恶性肿瘤病史者。 ⑥ HIV感染者；梅毒抗体阳性且滴度检测阳性；活动性乙型肝炎病毒（HBV）；丙型肝炎病毒（HCV）感染。 咨询第四代靶向药 可通过联系晴医家园平台医学老师（微信号：chenlan160）了解详情或申请。（专业可靠的申请渠道） 近些年，肿瘤新药不断涌现，临床试验已经是很多晚期肿瘤患者重点考虑的一环了。目前治疗阶段是否应该参加新药试验，要参加哪个新药试验，很多患者并不太清晰，希望我们能用专业的新药经验来帮助到患者及家属，提供更合理最大可能获益的治疗选择。 点击名片，关注更多肿瘤新药 👇