RO-7507062

同一周，自身免疫 T 细胞疗法出现了方向相反的消息。AbelZeta 的双靶点自体 CAR-T C-CAR168 获得 EMA PRIME 资格，用于难治性系统性红斑狼疮，可伴或不伴狼疮性肾炎；罗氏则把 SLE 的 CD19×CD3 项目 RG6382 从 I 期管线中移除。这不等于“CAR-T 赢了，双抗输了”。罗氏同时把 CD20×CD3 双抗 Lunsumio 推进到 SLE II 期，并保留 CD19×CD20 异体 CAR-T 的 SLE I 期计划。当前筛选的是具体靶点、清除深度和治疗过程，不是提前淘汰某一种模态。“免疫重置”先拆成三个层次狼疮的异常免疫并不只存在于一种细胞。CD19、CD20 覆盖的 B 细胞阶段不同，成熟浆细胞往往降低或失去这些标志，却表达 BCMA。只清除外周 B 细胞，未必能充分去除持续产生自身抗体的浆细胞。C-CAR168 同时靶向 CD20 和 BCMA，试图覆盖 B 细胞及浆细胞两个区室。双抗或 T 细胞衔接器则通过 CD3 招募患者自身 T 细胞，按药物暴露持续清除表达靶点的细胞。所谓“免疫重置”至少包含三层含义：外周 B 细胞和浆细胞深度清除；自身抗体、补体和炎症标志物改善；停药后重新建立的 B 细胞库不再驱动复发。前两层可以在数周到数月内观察，第三层需要多年随访。现阶段把 B 细胞消失或抗体下降直接等同于疾病被重置，证据还不够。PRIME支持的是开发，不是疗效结论C-CAR168 的公开人体数据来自一项早期单臂研究。截至 2025 年 9 月，16 名难治性自身免疫病患者接受治疗，中位随访 177 天；其中 11 人为 SLE 或狼疮性肾炎，9 人属于增殖性狼疮性肾炎。治疗前需要氟达拉滨和环磷酰胺淋巴清除，之后单次输注自体 CAR-T。公司海报报告，难治性增殖性狼疮性肾炎的肾脏应答率为 77.8%，由 3 例完全应答、1 例部分肾脏应答和 3 例部分应答组成。分母很小，没有同期对照，患者随访长度也不一致。数据可以支持下一阶段开发，不能据此估计注册成功率或与标准治疗比较疗效。安全性同样要完整呈现。16 人中有 11 人发生一至二级细胞因子释放综合征；未观察到 ICANS 或剂量限制性毒性。持续性血细胞减少和三级治疗期间感染各发生 2 例。对肿瘤患者可接受的风险水平，放到长期生存的自身免疫人群中会采用不同权重。EMA PRIME 提供更早的监管对话和科学建议，有助于优化后续开发。它不是上市许可，也没有把小样本单臂结果升级成确证性证据。罗氏终止的只是一个构型罗氏 2026 年上半年管线更新显示，CD19×CD3 项目 RG6382 从 SLE I 期移除。公开文件没有给出完整的终止原因，不能把它写成整个 T 细胞衔接器路线失效。同一份管线中，Lunsumio（mosunetuzumab，CD20×CD3）新进入 SLE II 期；CD19×CD20 异体 CAR-T RG6540 计划在 2026 年下半年启动 SLE I 期。三个项目的差异不只在“CAR-T 或双抗”，还包括 CD19、CD20、双靶点覆盖，给药频率，以及细胞清除的深度和持续时间。原因仍未知。疗效、剂量窗口、药代、免疫原性或商业定位都可能影响决策，现阶段无法归因。产品差异会落在治疗过程自体 CAR-T 的优势是一次给药后可能获得深而持久的细胞清除。代价是采集与生产等待、淋巴清除、住院监测，以及感染、血细胞减少和长期免疫重建的不确定性。T 细胞衔接器无需个体化生产，剂量能够停、调或重新开始，更接近常规药物治疗。它的弱点是需要重复给药。清除深度依赖药物暴露，长期 T 细胞激活和感染负担也可能累积。异体 CAR-T 试图把细胞治疗做成现货，却还要回答移植物相关免疫、持久性和重复给药问题。不同模态的产品价值最终会由患者分层决定：器官快速恶化、标准治疗多线失败者，可能接受更强的一次性干预；病情较稳定或风险耐受较低者，更需要可逆、可调的方案。比较这些产品时，清除深度只是起点。更有区分度的终点包括停用免疫抑制剂后的无复发生存、肾功能和器官损伤、免疫球蛋白恢复、感染、疫苗应答，以及再次治疗是否可行。监管支持和项目退场都只是开发选择，长期获益和治疗负担才决定哪种构型能够留下。信息来源• EMA：2026 年 6 月 PRIME 资格建议• AbelZeta：C-CAR168 PRIME 公告及 ACR 2025 临床海报• Roche：2026 年上半年研发管线更新• ：C-CAR168、Lunsumio SLE 与 RG6540 SLE 研究本文仅作医药研发与临床数据分析，不构成投资建议，也不构成医疗建议。数据截至 2026 年 7 月 24 日。作者：Theudos ｜ 转载请注明出处

免疫细胞疗法6篇 免疫细胞疗法#01 · 摘录时间07-23 17:09上海交大Bio-X研究院平勇与合作者研究发现睡眠剥夺通过线粒体反向电子传递致肠-脑氧化应激 上海交通大学Bio-X研究院平勇与斯坦福大学Bingwei Lu课题组在PNAS发表的研究揭示了睡眠剥夺导致肠-脑氧化应激的机制。研究发现，睡眠剥夺通过线粒体反向电子传递（RET）在免疫细胞中产生活性氧（ROS），从而引发肠-脑氧化应激。这一发现不仅阐明了睡眠剥夺与氧化应激之间的联系，还为理解肠道微环境中免疫细胞在应激信号传导中的作用提供了新视角。研究利用果蝇模型，为进一步探索睡眠剥夺对健康的影响提供了重要线索。 阅读原文 → 免疫细胞疗法#02 · 摘录时间07-23 13:00Adv Sci | 山东大学赵华俊/张建揭示ADORA2A-NF-κB-CCL5轴介导NK细胞功能重塑促进HBV持续感染新机制，为HBV功能性治愈提供新策略 山东大学赵华俊和张建的研究团队在《Advanced Science》杂志上发表研究论文，揭示了慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染通过激活ADORA2A-NF-κB信号轴抑制肝脏经典循环型NK细胞（cNK）分泌趋化因子CCL5，导致具有交叉递呈能力的cDC1募集和活化受损，继而削弱HBV特异性CD8 T细胞免疫应答的新机制。这一发现为HBV功能性治愈提供了新策略。全球约有2.5亿慢性HBV感染者，尽管核苷（酸）类似物能够抑制病毒复制，但由于肝脏免疫耐受微环境持续存在，实现乙肝功能性治愈仍面临挑战。 阅读原文 → 免疫细胞疗法#03 · 摘录时间07-23 18:01靶向CD33的CAR-T细胞疗法在复发/难治急性髓系白血病中诱导完全缓解 2026年欧洲血液学协会年会公布的Ⅰ/Ⅱ期试验数据显示，靶向CD33的CAR-T细胞疗法FL33-02和FL33-03在复发/难治急性髓系白血病患者中诱导完全缓解。FL33-02治疗的所有患者均达到完全缓解伴不完全血液学恢复，而FL33-03治疗的患者中60%达到CRi，20%获得部分缓解。试验主要评估安全性，疗效作为次要终点。研究者指出，FL33-03结构具有强效抗肿瘤作用，同时改善安全性，但感染仍是突出的安全性问题，早期桥接造血干细胞移植可能降低感染相关风险。 阅读原文 → 免疫细胞疗法#04 · 摘录时间07-23 11:27接受4次DC-CIK细胞治疗，良性淋巴上皮病变患者病灶消失且皮肤溃疡愈合，10个月随访无复发 本文报道了一例22岁女性良性淋巴上皮病变（BLEL）患者，经4次DC-CIK细胞治疗后病灶消失，皮肤溃疡愈合，且10个月随访无复发。BLEL是一种与自身免疫相关的特发性炎症，表现为泪腺和唾液腺无痛性肿大，常伴有口干等症状。传统治疗方法包括皮质激素类药物、局部放射治疗和手术摘除。2014年首次报告了利用DC-CIK细胞免疫疗法成功治疗BBLE的病例。本病例中，患者在保守治疗失败后接受了为期10天的DC-CIK治疗，最终成功出院，显示了DC-CIK细胞治疗在BLEL治疗中的潜力。 阅读原文 → 免疫细胞疗法#05 · 摘录时间07-23 07:2099 万一针的胃癌 CAR-T，上市第一个月，到底治了哪些人？ 全球首款实体瘤CAR-T疗法——舒瑞基奥仑赛注射液（恺力美）在中国上市后的第一个月，已在北京高博医院和复旦大学附属中山医院等多家医院成功应用于晚期胃癌患者。这款99万一针的疗法在获批次日即开首方，三天内完成细胞采集，展现了中国在细胞治疗领域的“中国速度”。首月应用中，不仅有国内患者，还有跨国患者接受治疗，体现了国际化信任的落地。 阅读原文 → 免疫细胞疗法#06 · 摘录时间07-23 07:20Allogene | 同种异体靶向CD70 CAR-T治疗晚期肾细胞癌:Ⅰ期 TRAVERSE 试验结果 Allogene Therapeutics开发的同种异体CD70靶向CAR-T产品ALLO-316在治疗晚期肾细胞癌的Ⅰ期TRAVERSE试验中取得积极结果。晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）一线治疗后多数患者会出现疾病进展，而CD70在约80%的RCC中异常高表达，是CAR-T疗法的理想靶点。ALLO-316采用TALEN技术敲除TRAC和CD52，通过CD70靶向治疗，为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。 阅读原文 → 干细胞与再生医学5篇 干细胞与再生医学#07 · 摘录时间07-23 19:58Commun Biol｜产量暴增超百倍！生理电场解锁外泌体量产密码，神经酰胺介导膜出芽破解再生医学瓶颈 杭州师范大学、西湖大学等机构的研究团队在Communications Biology发表的研究中发现，给细胞施加与人体生理电场相似的电场可以显著提高小细胞外囊泡（sEVs）的产量。这一发现为解决sEVs产量不足的问题提供了新思路。研究团队通过施加生理电场，成功实现了sEVs产量的百倍提升，为再生医学与纳米生物医学领域提供了一种高效、温和、可规模化放大的sEVs增产技术，有望推动sEVs在临床试验和治疗中的应用。 阅读原文 → 干细胞与再生医学#08 · 摘录时间07-23 18:26Nat Communi | 广州医科大学刘会生等发现肺的“硬度密码”：ECM刚度如何像刻度尺一样指挥干细胞分化出完整气道-肺泡图谱 广州医科大学刘会生等在Nature Communications发表的研究中发现，细胞外基质（ECM）刚度调控上皮细胞命运的具体机制。研究通过构建体外模型，证实ECM刚度决定区域特异性上皮分化进程。逐步降低ECM刚度可生成具备从近端到远端气道上皮组分的气道类器官。在肺泡分化阶段，提升基质刚度能够促进2型肺泡上皮细胞（AT2）与1型肺泡上皮细胞（AT1）成熟，并推动AT2向AT1转化。这一发现揭示了ECM刚度对肺上皮细胞分化的重要影响，为理解肺发育和疾病提供了新视角。 阅读原文 → 干细胞与再生医学#09 · 摘录时间07-23 17:00类器官培养中加入的Y-27632到底有啥用？ Y-27632是一种选择性Rho相关蛋白激酶（ROCK）抑制剂，对ROCK1和ROCK2激酶均有抑制作用。它通过调控肌球蛋白轻链（MLC）的磷酸化，从而调节细胞骨架的“紧绷程度”。在类器官培养中，Y-27632的作用是让细胞的“骨架”放松下来，以促进类器官的生长和发育。通常在传代时加入10 μM，24小时后撤掉。 阅读原文 → 干细胞与再生医学#10 · 摘录时间07-23 06:306名帕金森患者症状持续改善，中国突破性干细胞疗法受国际关注！ 中国研究团队在帕金森病治疗领域取得突破性进展，通过干细胞疗法直接将新的多巴胺神经元送回患者大脑，实现神经退行性疾病的根本性治疗。帕金森病由大脑中关键神经元的持续死亡导致，这些神经元位于中脑黑质区域，负责分泌多巴胺。中国团队的疗法不是延缓症状，而是重建神经元功能，为帕金森病患者带来持续改善的希望，受到国际关注。 阅读原文 → 干细胞与再生医学#11 · 摘录时间07-23 17:00J Adv Res｜四川大学华西口腔医学院程磊/任彪团队：MRSA胞外囊泡通过IL-8依赖性途径促进口腔鳞状细胞癌增殖 四川大学华西口腔医学院程磊教授和任彪研究员团队在《Journal of Advanced Research》杂志上发表研究论文，揭示了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）胞外囊泡通过IL-8依赖性途径促进口腔鳞状细胞癌（OSCC）增殖的机制。该研究系统阐释了MRSA胞外囊泡在OSCC恶性进展中的作用，为理解微生物与肿瘤相互作用提供了新的视角。口腔鳞状细胞癌是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，预后差、复发率高，亚洲地区死亡率高达73.3%，50%患者存在复发或转移。 阅读原文 → 基因治疗5篇 基因治疗#12 · 摘录时间07-23 08:55Revolution：Pan-RAS抑制剂上市申请获FDA受理 Revolution Medicines宣布，其pan-RAS抑制剂Daraxonrasib的上市申请获得FDA受理，用于治疗经治转移性胰腺癌（PDAC）。Daraxonrasib是一款RAS(ON)抑制剂，对多种RAS突变都有活性。基于三期临床RASolute302的数据，Daraxonrasib和化疗对照组的mOS分别为13.2个月和6.7个月，生存期接近翻倍，死亡风险下降60%，为胰腺癌患者带来新的治疗选择。 阅读原文 → 基因治疗#13 · 摘录时间07-23 18:26AI“透视”基因编辑，北京大学最新Nature 北京大学伊成器、华东师范大学李大力共同通讯在Nature在线发表的研究论文中，开发了名为ContactSeek的人工智能框架。该框架利用AlphaFold3预测的接触概率并结合全基因组脱靶测序数据，系统识别出能显著提升碱基编辑器特异性的关键氨基酸残基，并将该方法成功应用于ABE和CBE两种编辑系统。这一研究突破了结构指导的合理设计依赖于经验性的人类专业知识的局限，为实现高特异性基因组编辑提供了新思路。 阅读原文 → 基因治疗#14 · 摘录时间07-23 17:04Nature | 基于AlphaFold3接触概率的人工智能框架，赋能精准碱基编辑 碱基编辑器是基因编辑领域的重要工具，但如何在保持高编辑活性的同时提高编辑特异性始终是一大难题。2026年7月22日，北京大学生命科学学院伊成器团队与华东师范大学生命科学学院李大力合作在Nature发表研究论文，开发了基于AlphaFold3预测的接触概率（CP）与测序获得的脱靶编辑信息的AI驱动的ContactSeek框架，系统识别Cas蛋白和脱氨酶中决定编辑特异性的关键氨基酸残基，并据此对碱基编辑进行工程化改造，显著提升编辑特异性，为实现基因编辑工具的精准设计提供了新范式。 阅读原文 → 基因治疗#15 · 摘录时间07-23 16:34北大、清华团队同日登 Nature：卡住基因编辑的两大难题，终于有解了！ 基因编辑技术自20世纪80年代以来迅速发展，从同源重组的基因打靶技术到CRISPR基因编辑技术的诞生，不断取得突破。2023年，全球首款CRISPR基因编辑疗法Casgevy获批上市，标志着基因编辑技术从基础科学发现到临床应用的转变。然而，基因编辑在临床应用中面临副作用、可控性和长期安全性等挑战。近日，清华大学和北京大学的研究团队在Nature杂志上发表研究，分别解决了基因编辑中的两大难题，为基因编辑技术的临床应用提供了新的解决方案。 阅读原文 → 基因治疗#16 · 摘录时间07-23 12:01【今日大咖】北京大学医学部药学院杨振军教授：新型核酸药物脂质纳米制剂体内靶向递送研究 北京大学医学部药学院杨振军教授长期从事核酸药物修饰物的化学生物学研究及新型靶向制剂研发，主持多项科研项目，发表160多篇研究论文，申请及授权30多项国内外专利，并与多家企业合作。杨教授将出席第三届小核酸药物研发与产业化论坛，并分享其在新型核酸药物脂质纳米制剂体内靶向递送研究方面的最新进展。该论坛聚焦小核酸药物研发与AI助力、递送技术突破、寡核苷酸偶联抗体药物AOC以及药物质控工艺等热点话题，旨在推动小核酸药物领域的研发与产业化进程。 阅读原文 →  产业动态和监管5篇 产业动态和监管#17 · 摘录时间07-23 17:0494亿美元All in之后，谁在为中国in vivo CAR-T铺设"产业化高速公路"？ 2026年，in vivo CAR-T技术成为生物医药行业的热门赛道。礼来公司以最高70亿美元收购Kelonia Therapeutics，加上之前24亿美元收购Orna Therapeutics，两个月内投资高达94亿美元。过去一年内，全球Top 10制药巨头中有至少5家在in vivo CAR-T领域投入重金，并购交易总额突破90亿美元。这一趋势显示了in vivo CAR-T技术的巨大潜力和制药巨头对其的重视，预示着该技术可能在未来的生物医药领域发挥重要作用。 阅读原文 → 产业动态和监管#18 · 摘录时间07-23 08:41186款干细胞药物获批临床！中国干细胞治疗迈入规范化发展新阶段 截至2026年4月，中国已有186款干细胞药物获得国家药监局临床试验默示许可，数量位居全球第一梯队。中国干细胞产业在不到两年时间内，完成了从“0到1”的突破到“1到186”的跨越，正式迈入规范化、规模化发展的关键时期。这些干细胞药物适应症覆盖范围广泛，聚焦临床高发的重大疑难疾病，为千万患者带来新的治愈希望。 阅读原文 → 产业动态和监管#19 · 摘录时间07-23 08:41聚焦肾病治疗！iPS细胞领域斩获 7.6 亿元融资，加速新药落地 日本京都的生物技术公司Rege Nephro完成约1060万美元融资，将重点推进其核心候选药物RN-014的研发及商业化筹备，并加速基于诱导多能干细胞（iPS细胞）的肾脏再生疗法RN-032的开发进程。iPS细胞技术能将成熟体细胞重新编程为多能干细胞，具备分化成各种组织和器官细胞的能力，为肾脏疾病治疗带来新的治疗希望。 阅读原文 → 产业动态和监管#20 · 摘录时间07-23 16:29药学博士创业，AI驱动生物医药科技公司拿下数千万元A轮融资！ 元码智药近日宣布完成数千万元Pre-A轮融资，由倚锋资本和英矽智能等投资方支持。这家成立仅三年的AI驱动生物医药科技公司，专注于全球首个进入临床阶段的双靶点环状mRNA体内CAR-T药物的研发。公司联合创始人兼CEO曾贤博士，曾是复旦大学药学院副教授，其研究聚焦于AI驱动的mRNA药物研发，并已发表近70篇国际权威期刊论文。曾贤博士的转变，从高校副教授到初创公司CEO，标志着对传统CAR-T商业模式的重新思考和体内CAR-T治疗范式变革的必然性。 阅读原文 → 产业动态和监管#21 · 摘录时间07-23 17:56罗氏放弃多个项目 罗氏公司在发布第二季度财报时宣布停止多个在研药物项目，包括针对系统性红斑狼疮的T细胞衔接器RG6382。RG6382是一款靶向CD19和CD3的双特异性抗体，由于不具备继续推进所需的特性，罗氏决定终止其开发。尽管放弃了RG6382，罗氏仍将继续推进自身免疫性疾病的细胞疗法策略，特别是通过收购Poseida Therapeutics获得的细胞疗法管线。此外，罗氏还终止了两款2期阶段药物的开发，但具体细节未披露。这一决策反映了罗氏在调整研发管线，聚焦于有潜力的项目。 阅读原文 →