Paltusotine

1. 2026.7.9 GSK 已彻底退出与 总价值 22 亿美元的神经退行性疾病合作项目，该合作旗下两款核心候选药物均临床试验折戟。这家英国大型药企 2021 年向湾区生物技术公司Alector支付 7 亿美元首付款，联合开发两款靶向药物。两款单抗均通过阻断 Sortilin 受体提升颗粒蛋白前体（progranulin）水平，该蛋白可调控脑部免疫、保护神经元细胞。2025 年，合作管线首款药物 latozinemab 治疗额颞叶痴呆的 III 期临床未能达到延缓疾病进展的主要终点，合作前景已然岌岌可危；Alector 随即宣布放弃该管线，并裁员半数缩减开支。今年 4 月再遇重挫：另一款用于阿尔茨海默病的候选药物 nivisnebart II 期临床中期无效性分析显示，试验几乎不可能达成延缓病程的终点，试验直接叫停。 2. 2026.7.8 精准免疫学企业 Scipher Medicine 将收购以色列生物科技公司 Chemomab Therapeutics。合并后的主体将沿用 Scipher 品牌，并承接 Chemomab 现有的纳斯达克上市资质，股票代码变更为 SCIP。新公司核心管线将聚焦 Chemomab 的抗 CCL24 单抗药物 nebokitug（CM-101），适应症含原发性硬化性胆管炎（PSC，罕见肝病），同时布局类风湿关节炎、系统性硬化症等纤维化疾病。合并后nebokitug首先将启动一项针对类风湿关节炎的 2 期临床试验。同时企业还计划为这款抗 CCL24 单抗全新开展一项 2 期研究，试验将同步运用 Scipher 旗下多组学血液检测产品 PrismRA，筛选最优获益人群。根据7月8日发布的公告，该项试验的关键顶线数据预计将于 2028 年上半年出炉。 3. 2026.7.8阿斯利康向中国生物制药支付 2 亿美元首付款，取得一款后期临床慢阻肺药物中国境外独家开发商业化权益，该药物可直接对标默沙东的慢性阻塞性肺疾病（COPD）药物 Ohtuvayre。本次合作协议最高包含 19 亿美元里程碑款项，交易标的为 PDE3/4 双重抑制剂 TQC3721。中生制药旗下正大天晴药业推进该候选药物雾化吸入剂型，已在中国进入 III 期临床；干粉吸入剂型处于 II 期临床阶段。中期临床数据出炉后，中生制药称 TQC3721 有望成为同类最优（BIC）品种。默沙东的 Ohtuvayre 是当前 PDE3/4 抑制剂赛道标杆产品。去年这家美国药企斥资 100 亿美元收购 Verona Pharma，将 Ohtuvayre 收入囊中；默沙东首席执行官 Robert Davis 当时表示，这款药物销售峰值有望达到数十亿美元。Ohtuvayre 今年第一季度实现销售额 1.31 亿美元。就在默沙东全力推动 Ohtuvayre 商业化放量之际，阿斯利康看准契机入局，切入 PDE3/4 抑制剂赛道。TQC3721 II 期临床数据显示，用药第 4 周，代表肺功能指标的一秒用力呼气容积（FEV1 峰值）最高提升 147 毫升；作为对比，Verona 当初 II 期试验中该指标最高提升仅 124 毫升。Verona 早在 2020 年便公布其二期临床数据，并于 2024 年拿到 Ohtuvayre 的 FDA 上市批准。阿斯利康深耕慢阻肺领域多年，具备成熟的临床开发与商业化经验，有望快速缩小与 Ohtuvayre 的先发差距。这家英国药企在售慢阻肺核心产品包括信必可（Symbicort）、Breztri，两款药物今年一季度合计销售额达 12 亿美元。TQC3721 将纳入阿斯利康下一代慢阻肺候选药物管线。今年三至四月，阿斯利康公布其抗 IL-33 单克隆抗体 tozorakimab III 期临床积极结果，计划随即递交上市申报；公司同时开展 IRAK4 抑制剂 AZD6793 用于慢阻肺的 II 期临床试验。 4. 2026.7.7百奥赛图（Biocytogen）与 Whitehawk Therapeutics 达成合作，依托百奥赛图自主专有药物发现平台，共同开发双特异性抗体药物偶联物（双特异 ADC）。Whitehawk 将评估百奥赛图提供的 5 款双特异性抗体，且有权选择将筛选得到的任意 ADC 候选药物纳入自身管线推进后续开发。本次交易包含首付款以及后续可兑现的里程碑款项，但 7 月 7 日发布的官方公告并未披露具体金额。百奥赛图自研 RenLite 平台可完成多靶点组合双特异性抗体的发现、筛选与优化；本次合作旨在筛选出具备差异化靶向特性的 ADC 候选分子。百奥赛图董事长沈月雷博士在公告中表示：“本次合作进一步拓宽了公司全人源双特异性抗体在 ADC 领域的应用场景。我们将输出高品质抗体分子与一体化研发能力，助力多款项目高效推进，筛选具备差异化优势的治疗候选药物。”总部位于中国的百奥赛图拥有丰富的 ADC 合作开发服务经验，2024 年先后落地两笔大额 BD 合作：与 Ideaya 达成总潜在对价 4 亿美元合作协议，另与 Sotio 签署最高 3.26 亿美元合作合约。Whitehawk 首席执行官 Dave Lennon 博士称，公司计划在未来 12 至 24 个月内递交多款 ADC 新药临床研究申请（IND）。他表示：“百奥赛图成熟稳定的技术平台，为我们结合自有 ADC 偶联平台布局双特异 ADC 赛道搭建了坚实基础。”Whitehawk 前身为 Aadi Bioscience，去年完成战略转型，从商业化药企转型为专注临床前研发的生物技术公司，并同步宣布战略升级，将以高效、灵活、精准的研发模式加速 ADC 管线布局。 5. 2026.7.7 福泰制药（Vertex）敲定一笔总额 100 亿美元的收购交易，这是公司史上规模最大的并购项目，收购标的为内分泌罕见病企业 Crinetics Pharmaceuticals。本次收购的2个核心标的：1）Palsonify为全球首款每日口服一次肢端肥大症药物，于2025 年 9 月 FDA 获批、后获欧盟批准；传统疗法均为注射剂，口服剂型依从性优势显著，全球销售峰值预期约 10-12 亿美元。2）Atumelnant目前在III 期临床，该项目在管理层眼中价值更高，为全球首创口服 ACTH 受体拮抗剂，核心适应症针对先天性肾上腺皮质增生症（CAH），同时可拓展库欣综合征；II 期数据可大幅下调致病激素、改善患者临床症状，且安全性良好，无严重不良反应，全球销售峰值预期远超 Palsonify，是本次收购核心驱动力。 6. 2026.7.6 基因泰克重组早期研发部门 gRED、裁员 103 人，本次裁员属于针对性资源优化，仅影响少量岗位；公司仍持续招聘，gRED 同步开放核心岗位，目的是砍掉低优先级管线，集中人力资金布局高临床价值赛道。同日基因泰克与总部位于英国剑桥的 Astex 制药达成最高 4.9 亿美元里程碑款项的乳腺癌药物交易。Astex 向基因泰克授予其现有乳腺癌药物研发管线化合物的全球独家许可，双方将携手 “加快先导化合物的后续优化与开发，筛选出临床前候选药物”。完成上述早期联合优化工作后，所有相关管线项目将移交基因泰克全权负责，由其推进临床前研究及后续全部开发工作。 7. 2026.7.6 诺华斥资 11 亿美元首付款收购 Myricx Bio，拿下其基于全新细胞毒性载荷搭建的完整管线，开始加大抗体药物偶联物（ADC）研发布局。诺华此前在 ADC 赛道长期保持观望，而行业同行均大举押注该领域。诺华高管近年在投资者沟通会上表示，公司内部虽布局 ADC 自研项目，也持续跟踪行业外部研发进展，但始终将放射性配体疗法（RLT）而非 ADC 作为肿瘤业务核心支柱。如今，Myricx Bio 一套极具竞争力的技术平台，促使诺华深度入局 ADC 赛道。这家总部位于伦敦的生物技术企业，核心研发搭载N - 肉豆蔻酰转移酶抑制剂（NMTi） 载荷的 ADC 药物。目前 FDA 已批准多款搭载不同类型载荷的 ADC 产品：阿斯利康与第一三共联合开发的德曲妥珠单抗（Enhertu）采用拓扑异构酶 I（TOPO-1）抑制剂载荷；安斯泰来与辉瑞的维布妥昔单抗（Padcev）则使用微管抑制剂载荷。NMTi 作用机制完全区别于上述两类传统载荷，诺华预测该新型载荷有望克服现有载荷的耐药缺陷与各类临床局限，拓宽 ADC 在多种实体瘤中的治疗适用范围。Myricx 及其合作团队研究证实，NMTi 可特异性清除衰老细胞，而衰老细胞会促进肿瘤进展。在实体瘤动物模型中，靶向 HER2、TROP2、B7-H3 的 NMTi 型 ADC，疗效与同靶点 TOPO-1 抑制剂 ADC 持平甚至更优。该公司选定靶向 B7-H3、HER2 的两款 ADC 作为先导候选药物。这两个热门靶点赛道竞争激烈，多款同靶点 ADC 已实现上市。靶向 HER2 的 ADC 药物 Enhertu 于 2019 年获 FDA 批准，阿斯利康披露其去年销售额达 28 亿美元；第一三共与默克联合开发的 B7-H3 ADC 伊非妥珠单抗德曲妥珠（ifinatamab deruxtecan）目前正在接受 FDA 优先审评。各大竞品管线已证实 B7-H3、HER2 是具备开发价值的 ADC 靶点，这在一定程度上降低了 Myricx 项目的研发风险。该企业明确，靶向 B7-H3、HER2 的 ADC 能够改善实体瘤患者的治疗获益。目前尚存的核心关键问题在于：Myricx 的新技术能否优于现有上市药物，比如用于治疗对拓扑异构酶 I（TOPO-1）抑制剂耐药的患者，或是攻克传统载荷存在疗效局限的临床场景。B7-H3 与 HER2 两条管线可作为 NMTi 载荷的临床验证载体。若该技术获得临床概念验证，诺华认为有机会将 NMTi 打造为全新一类 ADC 毒性载荷，适配更多靶点与 ADC 技术平台。本次交易中，最高 4 亿美元的里程碑款项将取决于 Myricx 管线产品的开发成败。 8. 2026.7.3 阿斯利康再度加码与石药集团的深度战略合作，向这家中国生物药企支付 3000 万美元首付款，双方将联合发现、开发两款肾病候选药物。本次合作依托石药自主搭建的 siRNA（小干扰核酸）药物筛选平台，以及可实现肝脏以外器官靶向给药的递送技术体系。双方将借助该平台，推进两款未披露靶点的肾脏疾病小核酸候选药物研发。石药在港交所披露交易的公告文件中表示，本次合作靶点可覆盖多种肾病适应症，但尚未公布更多细节。为达成本次合作，阿斯利康承诺最高 5.4 亿美元研发里程碑款项；若产品成功商业化，还需支付最高 12 亿美元销售里程碑分成。这家英瑞跨国药企拥有选择权，可取得项目全球独家权益或中国境外独家权益；石药集团将保留其中一款候选药物在中国境内的全部开发、生产与商业化权益。 9. 2026.7.6 海军军医大学东方肝胆外科医院和温州医科大学附属第一医院等团队在Gut(DOI: 10.1136/gutjnl-2026-338462)发表了2 型糖尿病肝细胞癌肝切除术后：胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂对比二肽基肽酶 4 抑制剂的目标试验模拟研究。本研究共纳入 42855 例合并 2 型糖尿病（T2D）、接受肝切除术的肝细胞癌（HCC）患者，利用回顾性数据库模拟随机对照试验设计，最终分析队列包含 1249 例受试者；其中初始使用二肽基肽酶 4 抑制剂（DPP-4i）者 723 例，初始使用胰高糖素样肽 - 1 受体激动剂（GLP-1RA）者 526 例，中位随访时长 50.8 个月。经加权意向治疗分析显示：相比起始使用 DPP-4i 的患者，起始使用 GLP-1RA 与更长的无复发生存期（RFS）及总生存期（OS）相关；特异性风险比 HR=0.80，95% 置信区间 0.67~0.96，P=0.016；总生存期 HR=0.58，95% 置信区间 0.47~0.71，P＜0.001。GLP-1RA对比 DPP-4i 降糖，可显著降低肿瘤复发风险、延长无复发生存（RFS），同时大幅降低全因死亡风险、改善总生存期（OS），ITT 加权分析与 PP 符合方案分析结果趋势统一，证据稳健。该研究为首次为肝癌术后降糖药物优选GLP-RA作为一线降糖方案提供了临床试验数据基础。该研究的局限性在于：1）为目标试验模拟的真实世界观察性研究，非大型随机对照 RCT，虽加权校正混杂因素，仍无法完全消除未测量混杂，临床不可绝对一刀切；2）GLP-1RA 存在禁忌人群：有胰腺炎病史、MTC 家族史、严重胃肠道疾病患者不能使用，此类人群仍选用 DPP-4i 或其他降糖药。 10. 2026.7.4 The Lancet Haematology（10.1016/S2352-3026(26)00104-3）  发表了奥英妥珠单抗（Inotuzumab ozogamicin）用于儿童极高危首次复发 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ITCC-059 研究）：一项多中心、单臂 Ⅱ 期临床试验结果。该II期研究由欧洲国际儿童白血病协作组开展，目标人群为1～18 岁儿童 / 青少年，极高危首次复发 CD22 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）。给药方案（RP2D 1.8 mg/m²/ 周期）。结果显示：1）第 1 周期后 ORR 高达 85%，其中绝大多数为 MRD 阴性完全缓解；2）所有缓解患儿均可达到流式 MRD 转阴，为后续造血干细胞移植创造移植条件；3）中位缓解持续时间约 8.5 个月，多数患儿缓解后成功桥接异基因造血干细胞移植。最常见不良反应：3/4 级中性粒细胞减少、血小板减少（骨髓抑制）；转氨酶升高、高胆红素血症（肝脏毒性）；肝窦阻塞综合征（SOS），发生率约 20%；仅少数患儿治疗期间即出现 SOS；其他观察到的轻度可控毒性包括发热、输注相关反应、恶心乏力、QT 间期轻度延长。该研究数据支撑 FDA/EMA 于 2024 年正式批准奥英妥珠单抗用于 1 岁及以上儿童复发 / 难治 CD22 阳性 B 细胞前体 ALL；后续 IB 期联合化疗队列将进一步探索奥英妥珠单抗联合方案能否进一步提升长期生存、降低复发风险。 11. 2026.7.4 The Lancet Haematology（10.1016/S2352-3026(26)00112-2）发表了艾可瑞妥单抗（Epcoritamab，CD3/CD20双抗）单药或联合来那度胺一线治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤老年患者（EPCORE DLBCL-3 研究）：一项开放标签、多中心、随机 Ⅱ 期临床试验的主要分析结果。该研究入组标准：初治 CD20 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤；蒽环类化疗禁忌：≥80 岁，或≥75 岁伴心脏 / 多脏器合并症；COG 体能评分 0–2 分，骨髓、肝肾功能满足给药标准。共随机入组 130 例不耐受蒽环老年初治 DLBCL，中位年龄 78 岁；绝大多数为 Non-GCB 亚型、中高危 IPI。A 组（单药组）：艾可瑞妥单抗皮下注射，阶梯剂量爬坡诱导 + 维持，全程无化疗、无来那度胺；B 组（联合组）：相同艾可瑞妥给药方案 + 口服来那度胺 21 天 / 28 天周期。艾可瑞妥 + 来那度胺联合组ORR、CR 率显著优于单药，深度缓解比例更高，ctDNA 转阴更快；长期缓解持续率、1 年 PFS/OS 均优于单药，无论 GCB/Non-GCB 亚型均获益。多数患者首次影像学评估即达缓解；部分 PR 患者后续治疗可转化为 CR；中位缓解持续时间均未达到，提示缓解持久。结果显示对于≥75 岁合并心功能损伤、高龄虚弱 DLBCL，优先推荐 Epcoritamab + 来那度胺无化疗一线方案。本研究是首个随机 Ⅱ 期对比双特异性单药 vs 双特异 + 免疫调节剂一线 DLBCL 的大型前瞻性研究，支撑该无化疗方案开展 Ⅲ 期确证性试验，有望改写老年 DLBCL 一线治疗指南。