A Randomized, Double-blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study of Olezarsen (ISIS 678354) in Patients With Hypertriglyceridemia and Atherosclerotic Cardiovascular Disease (Established or at Increased Risk for), or With Severe Hypertriglyceridemia

The purpose of the study is to evaluate the effect of olezarsen on percent change in fasting triglyceride (TG) levels compared to placebo in participants with hypertriglyceridemia and atherosclerotic cardiovascular disease, or with severe hypertriglyceridemia.

开始日期2022-11-21

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

NCT05579860

/ Completed临床1期

A Single-Dose, Randomized, Open-Label, Two-Period Crossover, Bioequivalence Study Comparing Two Subcutaneous Formulations: Vial and Autoinjector (AI) With Olezarsen, at Two Dose Levels, in Healthy Adult Participants

The purpose of the study is to assess the bioequivalence of olezarsen between 2 subcutaneous (SC) formulations [(autoinjector (AI) and vial] at 2 dose levels in healthy adult participants.

开始日期2022-10-05

申办/合作机构

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

100 项与奥莱扎森相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与奥莱扎森相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与奥莱扎森相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与奥莱扎森相关的文献（医药）

2026-07-01·Journal of Comparative Effectiveness Research

Comparative efficacy and safety of olezarsen versus volanesorsen for familial chylomicronemia syndrome: a matching-adjusted indirect comparison

Article

作者: Hakimi, Zalmai ; Kassner, Ursula ; Soran, Handrean ; Serafini, Paul ; Wilson, Koo ; Alexander, Veronica J ; Pushkarna, Divya ; Falk, Aletta ; Stroes, Erik ; Rodrigues, Elisabete ; Vera-Llonch, Montserrat ; Kessler, Asia Sikora ; Schatz, Ulrike

Background: Familial chylomicronemia syndrome (FCS) is a rare genetic disorder characterized by severe hypertriglyceridemia causing recurrent acute pancreatitis (AP). Since FCS is a genetic deficiency in functional lipoprotein lipase, conventional triglyceride-lowering therapies are ineffective in this metabolic disorder. Apolipoprotein C-III (apoC-III) inhibitors, including volanesorsen and olezarsen, have emerged as targeted treatments for FCS. Aim: To compare the efficacy and safety of olezarsen 80 mg every four weeks (Q4W) versus volanesorsen 300 mg weekly (QW) in patients with FCS using an anchored matching-adjusted indirect comparison. Materials & methods: Individual patient data from the Balance trial of olezarsen (n = 45) were weighted to match baseline characteristics reported in the APPROACH trial of volanesorsen (n = 66). Outcomes included percent change in fasting triglycerides (TG) and apoC-III at 26 and 52 weeks, and risks of AP events and adverse events at 52 weeks. Results: At 52 weeks, mean differences in fasting TG and apoC-III were -27.4% (95% CI: -69.4, 14.5) and -21.3% (95% CI: -61.9, 19.3). Relative risks of AP, treatment-emergent adverse events, and serious adverse events were 0.23 (95% CI: 0.01, 5.02), 0.87 (95% CI: 0.66, 1.13) and 0.50 (95% CI: 0.08, 3.26) at week 52. The rate ratio for AP events per patient-year was 0.06 (95% CI: 0.003, 1.41). No comparisons were statistically significant. Conclusion: In this matching-adjusted indirect comparison, no statistically significant differences in outcomes were observed between olezarsen and volanesorsen in patients with FCS. These findings provide important comparative context in a setting where head-to-head evidence is unavailable.

2026-06-05·CIRCULATION RESEARCH

Translating Lipoprotein Genetics Into New Therapies

Review

作者: Hegele, Robert A.

Human genetics has become the primary engine for identifying lipid-lowering drug targets and predicting therapeutic success or failure. Monogenic family studies and population-based sequencing identify individuals with lifelong loss-of-function variants in lipoprotein-regulatory genes who are simultaneously healthier and inadvertent proof-of-concept trial participants—the human knockout paradigm. This approach has driven approvals across multiple mechanistic classes targeting PCSK9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9; low-density lipoprotein cholesterol lowering with demonstrated cardiovascular benefit), APOC3 (apolipoprotein C-III; olezarsen and plozasiran, both approved for triglyceride lowering in familial chylomicronemia syndrome), and ANGPTL3 (angiopoietin-like protein 3, evinacumab, approved for homozygous familial hypercholesterolemia), while Mendelian randomization prospectively identified HDL (high-density lipoprotein) cholesterol as a noncausal biomarker, predicting the failure of HDL-raising therapy in outcomes trials. RNA-based pharmacology— N -acetylgalactosamine-conjugated small interfering RNAs and antisense oligonucleotides—has emerged as a pragmatic platform for translating genetic target validation into durable, infrequently dosed therapies. Cardiovascular outcomes trials of these RNA-based agents are pending or have not yet been announced. Gene-editing approaches now extend this logic toward potentially permanent intervention. Genome-wide association studies and polygenic risk scores have expanded the landscape of candidate targets but have yet to achieve translational yield comparable to rare-variant genetics.

2026-06-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Efficacy and Safety of Olezarsen in Hypertriglyceridemia: An Updated Meta‐Analysis of Randomised Controlled Trials

Review

作者: AlSejari, Najat ; Awashra, Ameer ; Mhanna, Mohammed ; Salman Saif, Hamad ; Shubietah, Abdalhakim ; Aboeldahab, Heba ; Emara, Ahmed ; Abdul‐Hafez, Hamza A. ; Mansour, Ahmed ; Abbas, Omar F. ; Alsubaiei, Amal A.

ABSTRACT:

Aims:

Hypertriglyceridemia is a common lipid disorder linked to residual cardiovascular risk and acute pancreatitis despite standard therapy. Olezarsen, an antisense oligonucleotide targeting apolipoprotein C‐III (ApoC‐III), offers a novel triglyceride‐lowering strategy. We performed an updated meta‐analysis to evaluate its efficacy and safety.

Methods and Materials:

We performed a meta‐analysis of randomised controlled trials (RCTs) identified through PubMed, Cochrane, Scopus and Web of Science up to December 2025. Random‐effects models were used to pool mean percentage changes (MDs) and risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs). PROSPERO ID: CRD420261279110.

Results:

Six RCTs with 2676 participants were analysed. Olezarsen significantly reduced triglycerides at 50 mg (MD −46.61%, 95% CI −49.59 to −43.64) and 80 mg (MD −54.37%, 95% CI −61.26 to −47.48), both p < 0.0001. ApoC‐III was markedly reduced (50 mg: MD −63.51%, 95% CI −74.18 to −52.84; 80 mg: MD −66.88%, 95% CI −77.91 to −55.85; both p < 0.0001). Non‐HDL‐C also decreased significantly (50 mg: MD −21.41%, 95% CI −25.12 to −17.70; p < 0.0001; 80 mg: MD −25.28%, 95% CI −33.99 to −16.58; p = 0.001). LDL‐C increased modestly at 50 mg (MD 17.58%, 95% CI 0.24 to 34.93; p = 0.047). Olezarsen reduced acute pancreatitis risk (50 mg: RR 0.16, 95% CI 0.05–0.48; p = 0.001; 80 mg: RR 0.33, 95% CI 0.14–0.76; p = 0.009). Overall adverse events were comparable to placebo, while ALT/AST ≥ 3 × ULN increased with 80 mg (RR 2.56, 95% CI 1.20–5.44; p = 0.01).

Conclusions:

Olezarsen provides substantial triglyceride reduction with favourable effects on atherogenic lipoproteins and a tolerable short‐term safety profile. Longer‐term trials are needed to confirm cardiovascular outcomes and safety.

427

项与奥莱扎森相关的新闻（医药）

2026-07-27

·馨的日志

全球药品注册与前沿发展动态｜7月23日-27日

全球药品注册与研发日报 Global Pharmaceutical Registration & R&D Daily Report 2026年7月27日（星期一）覆盖周期：2026年7月23日— 7月27日（培训期间没更新，补追7月23-24日周四至周五期间重要动态）报告生成日期：2026年7月27日 09:00 信息来源：各国药监局官网、专业媒体公开报道本报告仅供参考，不构成任何投资或注册决策建议一、本期核心事件/头条新闻 ▶ FDA批准首个眼科贝伐珠单抗LYTENAVA用于湿性AMD 2026年7月24日，Outlook Therapeutics宣布FDA批准LYTENAVA（bevacizumab-vikg）用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wet AMD），成为首个且唯一获FDA批准的眼科用贝伐珠单抗。该产品享有BPCIA法案下预计12年的市场独占期，美国视网膜市场规模约85亿美元。 ▶ EMA CHMP 7月会议推荐12种新药批准 —— Susvimo、Icotyde等里程碑产品 2026年7月20-23日EMA CHMP会议共推荐12种新药批准，包括Susvimo（首个眼内可再填充植入体，治疗湿性AMD）、Icotyde（首个口服IL-23受体抑制剂治疗银屑病）、三款降脂药物（Lyrokaul/Evlarco/Ubeslo）等。同时3款药物被否定（KemSu/Meplyffa/Qezzaqar），Tavneos仍维持撤销建议。8个适应症扩展推荐，涵盖Enhertu、Trodelvy等多款重磅药。 ▶ Revolution Medicines daraxonrasib胰腺癌NDA获FDA受理 —— OS近乎翻倍 2026年7月22日，Revolution Medicines宣布daraxonrasib（口服RAS(ON)多选择性抑制剂）治疗转移性胰腺癌的NDA获FDA受理。III期RASolute 302试验中位OS 13.2月 vs 化疗6.6月（HR=0.40），PFS 7.3 vs 3.5月（HR=0.45），堪称胰腺癌治疗的里程碑突破。二、药品注册动态2.1 中国 NMPA/CDE 动态日期机构/企业药品名称关键内容 7月21日 NMPA 选择性食欲素2型受体激动剂（发作性睡病）全球首款同步研发的新靶点创新药在中国首报首发获批，用于16岁以上1型发作性睡病。该药获CDE突破性治疗+优先审评"双重加速通道"，中美日欧同步申报，中国率先获批。 7月23日海思科 HSK39297（琥珀酸思普可泮片） NMPA批准海思科1类创新药HSK39297用于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），为全球首个每日一次口服补体B因子（CFB）抑制剂，通过优先审评程序获批。 7月17日 CDE 安尼妥单抗（KN026） CDE将安尼妥单抗（HER2双抗）2项乳腺癌适应症纳入优先审评：一线治疗HER2+转移性乳腺癌、新辅助治疗早期/局晚期HER2+乳腺癌。该药已于5月获批用于胃癌。 7月15日 CDE突破性治疗 CM512注射液（康诺亚）康诺亚CM512（TSLP×IL-13双阻断剂）纳入突破性治疗品种，用于慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP），为全球首款IgG-like长效TSLP/IL-13双抗。 7月14日 CDE突破性治疗 TRD205（AT2R拮抗剂）中国生物制药/北京泰德TRD205纳入突破性治疗，用于外周镇痛，系AI辅助药物发现平台开发的高选择性AT2R拮抗剂。 7月24日 NMPA 酒石酸长春瑞滨软胶囊（人福医药）人福医药全资子公司武汉普克获酒石酸长春瑞滨软胶囊药品注册证书，用于NSCLC和转移性乳腺癌。 7月25日 NMPA 达芦那韦片（艾迪药业）艾迪药业达芦那韦片首仿获批（抗HIV药物），实现非核苷逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂三大主流抗艾靶点全覆盖。 7月25日 NMPA 科源制药3个新产品科源制药全资子公司力诺制药获3个药品注册证书，制剂产品线持续扩容。2.2 美国 FDA 动态日期类型药品名称企业适应症关键内容 7月24日 FDA批准 LYTENAVA（bevacizumab-vikg） Outlook Therapeutics wet AMD 首个FDA批准的眼科用贝伐珠单抗，专门用于眼部疾病治疗，BPCIA下12年市场独占期。 7月22日 FDA批准 Jideytro（zidesamtinib） GSK（收购Nuvalent，106亿美元） ROS1+ NSCLC 下一代ROS1抑制剂，高度选择性、覆盖多种耐药突变、穿透血脑屏障。ORR 44%。 7月22日 FDA受理NDA Daraxonrasib（RAS(ON)抑制剂） Revolution Medicines 转移性胰腺癌 III期RASolute 302：OS 13.2 vs 6.6月（HR=0.40），PFS 7.3 vs 3.5月（HR=0.45）。获FDA CNPV优先审评。 7月24日 FDA批准 Tylenol with Naproxen（对乙酰氨基酚+萘普生钠） Kenvue 短期疼痛缓解首个非处方固定剂量复方对乙酰氨基酚/萘普生钠镇痛片，12小时止痛效果。 7月14日 FDA批准 Revtorpyk（gedatolisib） Celcuity HR+HER2-乳腺癌多靶点PAM抑制剂，联合fulvestrant±palbociclib治疗PIK3CA野生型乳腺癌。 7月14日 FDA传统批准 Retevmo（selpercatinib）礼来 RET融合+实体瘤从加速批准转为传统批准，覆盖成人和2岁以上儿童RET融合阳性实体瘤。7月PDUFA审评日历（未来30天）日期企业药品适应症 7月29日 Capricor Deramiocel 杜氏肌营养不良症 7月30日 Viatris 低剂量雌激素周贴片更年期综合征 8月5日 Moderna mRNA-1010 流感疫苗 8月13日 Lantheus MK-6240 PET显像剂 8月17日 BMY/BNTX/CTMX/EVAX/RARE等多项密集决策周（6项） 8月24日吉利德/Jazz/Oncopeptides等多项密集决策周（5项）2.3 欧盟 EMA / 日本 PMDA 动态EMA CHMP 7月会议（7月20-23日，结果7月24日发布）药品/项目适应症关键内容 Susvimo（rabinizumab）治疗湿性AMD 首个在欧盟获批的眼内可再填充植入体，每6个月补充一次 Icotyde（icotrokinra）中重度斑块状银屑病首个口服IL-23受体抑制剂，12岁以上青少年及成人 Lyrokaul（lerodalcibep）高胆固醇血症患者可自行注射，每月一次 Evlarco（obicetrapib/ezetimibe）高胆固醇血症口服复方降脂药 Lynavoy（linerixibat）原发性胆汁性胆管炎瘙痒首个针对胆汁淤积性瘙痒的治疗药物 Nezglyal（leriglitazone）脑性肾上腺脑白质营养不良罕见病，特殊情况批准 Zokovea（ensitrelvir） COVID-19暴露后预防抗病毒药物 Enhertu扩展 HER2-low乳腺癌等新增适应症推荐 Trodelvy扩展 TNBC等新增适应症推荐 EMA负面意见（3项）：KemSu（舒芬太尼/氯胺酮）儿童急性疼痛被否；Meplyffa（arimoclomol）尼曼-匹克病C型被否；Qezzaqar（catequentinib）软组织肉瘤被否。 EMA加速审评：Revolution Medicines daraxonrasib胰腺癌进入EMA分阶段审评程序。 EMA药物警戒：Tavneos（avacopan）撤销上市许可建议维持（7月16日HPRA发布）。 EMA女性健康倡议：7月2日启动妇女健康药物加速行动。PMDA动态日期事项关键内容 7月22日复宏汉霖HLX43获PMDA临床默示许可 PD-1/VEGF双抗治疗鳞状NSCLC国际多中心2/3期临床在日本获批开展 7月7日 ICH E11A儿科药物开发外推指南发布日本正式发布ICH E11A指导原则日文版 7月14日药品安全信息第430号发布含多潘立酮等药品安全性更新2.4 国际组织及其他国家注册动态各国注册法规/指南更新国家/地区法规更新关键内容中国《药品管理法实施条例》5月15日施行固化突破性治疗、优先审评、附条件批准四大绿色通道；儿童药≤2年、罕见病≤7年市场独占期；eCTD V3.2.2自3月1日全面实施；ICH M13A、E6(R3)等指导原则落地。 PIC/S Annex 15修订概念文件（7月16日勘误）范围扩展至API生产商，考虑ICH Q9(R1)质量风险管理更新。Annex 6（医用气体）2月发布概念文件。哈萨克斯坦申请加入PIC/S。约旦完成首次PIC/S GMP检查（合规结论）。 EAEU 统一药品市场正式启动 2026年1月1日起所有新药按EAEU规则注册。过渡措施延至2027年12月31日。哈萨克斯坦为战略门户（85%进口药品）。乌兹别克斯坦第3806号循证医学评估令生效 2026年7月生效，引入基于国际科学证据的疗效评估分类（1/2/3类），影响新注册和续期。第738号决议2月26日生效，强制IP合规评估。第3848号ICH对齐指令已注册。哈萨克斯坦一站式注册试点延至2026年底 100个工作日内完成复合注册。讨论加速审评机制——对已在FDA/EMA/PMDA等获批的产品简化认可。沙特阿拉伯 RAID计划7月2日生效 SFDA研究用新药（RAID）认定计划正式实施，加速创新药发展。2月批准OneSource-Hikma semaglutide仿制药（首个GLP-1仿制药）。蒙古国国家药品参比实验室启用 6月16日世界银行资助的国家药品参比实验室正式启用，年检测4000-5000份样品，加强药品质量控制。土库曼斯坦药物警戒指南更新非EAEU成员国，按本国药事法监管。注册有效期5年，续期3-4个月。需提供俄语/土库曼语/英语说明书和标签。药品拒绝注册/撤销公示汇总机构药品/项目申请人拒绝原因 EMA CHMP 7月 3款 KemSu（儿童止痛）、Meplyffa（尼曼-匹克病）、Qezzaqar（软组织肉瘤）疗效-风险平衡无法建立，临床数据不充分 FDA TAZVERIK（tazemetostat）撤市 Epizyme/益普生确证性试验中继发性恶性肿瘤发生率升高，6月已正式撤市 FDA（2026以来） Anaphylm（肾上腺素舌下膜剂） Aquestive 人为因素验证测试瑕疵（包装开启困难） FDA（2026以来） Saphnelo SC（阿伏利尤单抗自行注射）阿斯利康 CMC/生产质量控制问题 FDA（2026以来） Reproxalap干眼症（第3次CRL） Aldeyra 疗效证据充分性和一致性不足WHO预认证动态机构事项关键内容 WHO PQ 2026年3月完成第150次评估会议 25年预认证历史：超过1060种药品、30种生物制品、240种原料药获得PQ。全球CRP合作注册程序支持超过1350项国家注册。 WHO PQ扩展首次邀请SUD药物提交PQ申请 5月22日首次邀请阿片类药物依赖治疗药物（美沙酮、丁丙诺啡、纳洛酮）提交PQ申请。WHO阿片类药物依赖治疗指南预计2026年底/2027年初更新。 WHO PQ Coartem Baby疟疾治疗预认证 4月24日首个针对新生儿和低体重婴幼儿（2-5kg）的抗疟药物获得WHO PQ。三、医药研发进展与突破3.1 临床突破日期药物/方案适应症关键结果 7月23日礼来Retatrutide（GIP/GLP-1/GCGR三靶点激动剂）肥胖症 TRIUMPH-2（糖尿病+肥胖）：减重20.8%；TRIUMPH-3（心血管+重度肥胖）：减重22.6%。计划2027Q1申报BLA。 7月23日强生Tecvayli+Talvey双抗组合复发/难治多发性骨髓瘤 MonumenTAL-6 III期：降低疾病进展或死亡风险89%（HR=0.11），死亡风险降低62%（HR=0.38）。 7月22日 Revolution Medicines daraxonrasib 胰腺癌 RASolute 302 III期：OS 13.2 vs 6.6月（HR=0.40），PFS 7.3 vs 3.5月（HR=0.45）。NDA获FDA受理+EMA分阶段审评。 7月22日 GSK zidesamtinib（Jideytro） ROS1+ NSCLC FDA批准。ROS1选择性抑制剂，ORR 44%，脑转移和耐药突变患者均有效。106亿美元收购Nuvalent获得。 7月中旬科伦博泰sac-TMT（TROP2 ADC）+ Keytruda PD-L1阴性NSCLC OptiTROP-Lung06 III期：PFS达到主要终点，全球首个ADC+IO在PD-L1阴性nsNSCLC一线阳性III期。 7月中旬华海生物HBI-8000+纳武利尤单抗晚期黑色素瘤全球III期：PFS 11.7 vs 7.4月（改善58%），有望成为新一线方案。 7月上旬罗氏divarasib KRAS G12C NSCLC Krascendo 1 III期：头对头击败一代KRAS G12C抑制剂，PFS和OS双重统计学显著获益。3.2 重要交易与合作日期合作方项目交易条款概要 7月22日齐鲁制药-同源康医药 TY-9591（EGFR-TKI）肺癌首付款7亿元（3亿现金+4亿H股认购），潜在总对价超27亿元（含20.6亿里程碑）。齐鲁获中国独家商业化权。 7月14日迪哲医药-阿斯利康舒沃哲®（EGFR exon20ins TKI）首付款6亿美元（创国产小分子出海首付纪录），总金额最高15亿美元+双位数销售分成。 7月14日翰森制药-Avere HS-20118（口服IL-23环肽）首付款1.2亿美元，里程碑最高21.8亿美元，翰森持Avere合并后30-40%股权。 7月1日 AlzeCure-QuantumCell ACD856（Trk-PAM阿尔茨海默病）首付1200万美元（含500万股权溢价30%），里程碑超22亿美元。Ib期耐受性良好。 7月1日石药巨石生物-阿斯利康肝外递送siRNA候选药物首付3000万美元，双靶点里程碑最高5.4亿+12亿美元。3.3 热门靶点与前沿技术 ● RAS通路 Daraxonrasib胰腺癌III期阳性提交NDA；Erasca ERAS-0015泛RAS分子胶I期积极；pan-KRAS时代开启（恒瑞HRS-2329、和誉ABSK211等）。 ● ADC+IO联合科伦博泰sac-TMT+K药PD-L1阴性NSCLC III期阳性；第一三共Enhertu适应症扩展。B7-H3 ADC（翰森HS-20093）SCLC III期OS阳性。 ● GLP-1/多重激动剂礼来Retatrutide III期集齐5项阳性（减重22.6%）；口服orforglipron已获批；GLP-1仿制药赛道拥挤（沙特首个semaglutide仿制药获批）。 ● 双特异性抗体强生Tecvayli+Talvey MM III期阳性（89%风险降幅）；Icotyde口服IL-23R抑制剂获CHMP推荐。国产HER2双抗KN026乳腺癌优先审评。 ● 基因治疗/CGT CDE发布2026年版CGT指导原则；CAR-T、Treg细胞疗法持续突破；全球首款口服ASO疗法Tryngolza已获批。四、国际注册策略启示与建议5.1 主流市场（FDA/EMA/PIC/S/WHO PQ）注册策略启示 ■ FDA单臂研究趋势强化 2026年2月FDA宣布一项充分对照试验+确证性证据作为新药审批标准。约60%的FIC药物在近五年基于单臂获批。建议企业早期与FDA沟通，战略性地构建"确证性证据包"，不局限于多个试验。 ■ FDA CNPV优先审评试点 Daraxonrasib成为CNPV试点项目首批入选药物。建议符合国家优先健康需求的创新药积极申请该试点，加速审评。 ■ EMA分阶段审评常态化 Daraxonrasib接受EMA分阶段审评，允许数据逐步提交。建议有重大未满足需求的产品利用这一路径加速欧盟上市。 ■ PIC/S Annex 15修订影响 Annex 15范围扩展至API生产商，考虑ICH Q9(R1)质量风险管理。建议原料药和制剂企业提前评估新版要求对验证策略的影响。哈萨克斯坦、约旦等新兴PIC/S成员国的加入意味着PIC/S标准正在全球扩展。 ■ WHO PQ扩展至SUD药物 WHO首次邀请物质使用障碍治疗药物申请PQ。建议有美沙酮、丁丙诺啡、纳洛酮等产品的企业抓住这一新窗口获取PQ资格。 ■ EMA CHMP拒绝案例警示 7月3款药被否：缺乏对照组的单臂试验设计（Yartemlea/Xervyteg）和数据完整性问题（Tacquell）是主要拒因。建议使用单臂试验支持上市时，确保数据完整性、制造质量可控，并准备充分的后续确证计划。5.2 非主流市场（中亚、西亚、东南亚、蒙古等）注册策略建议 ■ 乌兹别克斯坦：循证医学评估时代来临第3806号令要求基于国际科学证据进行疗效评估。原研药：确保Module 5临床数据引用国际公认期刊。仿制药：确认参比制剂和活性成分有充分的国际文献支持。续期产品：早期评估疗效证据差距。第738号决议强制IP合规评估，建议提前完成商标/专利检索。 ■ 哈萨克斯坦：100天注册试点+PIC/S申请一站式注册试点延至年底（100个工作日）。讨论加速认可FDA/EMA等审评结果。哈萨克斯坦已申请PIC/S成员。建议已有FDA/EMA批准的仿制药和创新药利用简化通道进入哈萨克市场。 ■ EAEU统一市场：窗口期策略 2026年1月起新药按EAEU规则注册。国家注册证书到期后须转为EAEU注册（延至2027年底）。建议尽早通过MRP程序进入EAEU市场，以哈萨克斯坦为门户辐射中亚。 ■ 沙特阿拉伯：RAID计划+GLP-1仿制药市场 RAID计划7月2日生效——创新药可获SFDA优先审评。SFDA eSDR全面电子化，需按eCTD格式提交。GLP-1仿制药市场快速增长（首个semaglutide仿制药已获批）。建议仿制药企关注GLP-1专利到期后的SFDA注册机会。 ■ 土库曼斯坦：独立注册路径非EAEU成员国，独立注册体系（5年有效期，续期3-4月）。需CPP、GMP证书、PSUR、样品检测。标签和说明书需提供土库曼语/俄语/英语。建议提前规划翻译和样品准备，预留3-4个月审评周期。 ■ 蒙古：质量控制升级国家药品参比实验室启用（年检测4000-5000份），药品质量审查全面加强。建议出口蒙古的企业提前进行自主质量检测，确保符合升级后的质量标准。 ■ 东南亚：越南ACTD/ACTR全面实施越南2026药品法全面实施ACTD/ACTR格式要求。建议出口东南亚的企业统一按ACTD/eCTD双轨准备，提高申报效率。5.3 跨市场趋势与风险预警 ● 全球注册标准趋同化 ICH E6(R3)、M13A、M11等指导原则在全球加速落地。eCTD全面实施（中国3月、沙特SDR、新加坡eCTD）。建议企业统一按ICH-CTD/eCTD标准准备全球申报资料，实现"一套数据，多国申报"。 ● 拒绝注册风险上升 2026年以来国内外新药被拒/撤市显著增多（FDA多个CRL、EMA 3款被否、NMPA仿制药集中拒批）。监管全面趋严，"临床价值"导向强化——单臂试验需要更强确证证据，仿制药审评标准提升。 ● 中亚市场门槛提升乌兹别克斯坦引入循证医学评估和IP合规审查，哈萨克斯坦加速审评但标准化要求提高。中亚市场正在从"低门槛准入"向"国际标准对齐"转型，企业注册策略需要相应升级。 ● GLP-1赛道竞争白热化礼来Retatrutide 5项III期全阳性、口服orforglipron已获批、沙特semaglutide仿制药获批。GLP-1及其多重激动剂在全球范围内的注册竞争将进入白热化阶段，建议关注差异化和联合用药策略。 ● RAS靶向治疗迎来拐点 Daraxonrasib胰腺癌III期阳性已提交NDA，Divarasib头对头击败一代KRAS G12C抑制剂，泛RAS分子胶I期积极。RAS靶向治疗经过40年攻坚即将进入临床，建议关注伴随诊断和精准患者分层策略。五、本期总结与展望 2026年7月最后一周，全球药品注册与研发领域呈现以下核心特征：一、监管层面：全球注册标准加速对齐。EMA CHMP 7月会议创纪录推荐12种新药批准，涵盖眼科植入体、口服IL-23抑制剂、降脂新药等；FDA批准首个眼科贝伐珠单抗和首个ROS1新一代抑制剂；NMPA实现全球首款同步研发新药（发作性睡病）首报首发，凸显中国审评的国际竞争力。PIC/S Annex 15/6修订、中国eCTD全面实施、乌兹别克斯坦引入循证医学评估、沙特RAID计划启动——全球药品注册管理的标准化、数字化、循证化趋势不可逆转。二、研发突破：胰腺癌治疗迎来里程碑。Revolution Medicines daraxonrasib将胰腺癌患者中位OS从6.6月提升至13.2月（翻倍），NDA已获FDA受理，有望成为RAS靶向治疗胰腺癌的首个标准疗法。礼来Retatrutide集齐5项III期阳性（最高减重22.6%），GLP-1/GIP/GCGR三靶点赛道格局确立。强生Tecvayli+Talvey双抗组合89%风险降幅刷新多发性骨髓瘤治疗标准。三、BD交易活跃：中国药企出海深化。齐鲁-同源康27亿元人民币、迪哲-AZ 6亿美元首付（创国产小分子首付纪录）、翰森-Avere 1.2亿美元首付——中国创新药的全球价值正在被跨国药企认可。但石药-AZ的siRNA合作、翰森对外授权等表明，License-out仍是国内Biotech的核心变现路径。四、注册策略启示：非主流市场门槛提升。乌兹别克斯坦、哈萨克斯坦、蒙古等中亚国家纷纷升级注册标准和检测能力，EAEU统一市场全面运行。"低门槛准入"时代结束，"国际标准对齐"时代来临。建议企业在布局中亚市场时，提前准备ICH-CTD格式的完整申报资料，并关注当地的循证医学评估和IP合规新规。展望未来一周（7月27日-8月2日）：FDA PDUFA焦点为Capricor Deramiocel（7/29）、Viatris雌激素贴片（7/30）；EMA CHMP会议后续的欧盟委员会决策将陆续批准7月推荐的12款新药。建议持续关注Revolution Medicines daraxonrasib的FDA审评进展和礼来Retatrutide的BLA准备。本报告基于公开可检索的监管机构和专业媒体信息编制，仅供一般参考。免责声明本报告信息来源包括各国药监局官方网站（FDA、EMA、NMPA/CDE、PMDA、SFDA等）、世界卫生组织（WHO）、PIC/S、Xinhua News、PRNewswire、GlobeNewswire、医药魔方、识林、药时代等公开专业媒体。报告内容仅供行业研究参考，不构成任何投资建议、注册决策建议或法律意见。报告中的信息可能因时效性原因而不完整或存在偏差。建议读者在做出任何注册策略或投资决策前，咨询专业监管事务顾问或法律顾问。报告生成日期：2026年7月27日报告覆盖周期：2026年7月23日-7月27日

2026-07-27

·药精通Bio

大涨超 20%！siRNA 降脂药交出重磅 Ⅲ 期数据，瞄准 300 万重度高血脂患者

第三届小核酸药物2026盛会详情请点击图片了解，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 Arrowhead Pharmaceuticals（纳斯达克代码：ARWR）今日公布 plozasiran 用于重度高甘油三酯血症（sHTG）全球 Ⅲ 期 SHASTA-3、SHASTA-4 临床试验的主要结果。 SHASTA-3、SHASTA-4 研究中，患者甘油三酯相对基线分别实现79%、81%的深度、持久且稳定的中位降幅；相较于安慰剂，在全部重度高甘油三酯血症受试人群中，急性胰腺炎发作事件显著减少；高危亚组急性胰腺炎事件实现史无前例的100%下降；安全性与耐受性表现持续稳定，未出现新增安全风险信号；完整研究数据将作为突破性口头报告（HOT LINE Late Breaker），于2026年8月30日欧洲心脏病学会（ESC）大会公布。在SHASTA-3 与 SHASTA-4 研究中，受试者接受25mg plozasiran 皮下注射，每3个月给药一次。治疗12个月时，两组患者甘油三酯中位降幅分别达到 79% 与 81%；而安慰剂组降幅仅约27%。对两项研究急性胰腺炎事件进行预设汇总分析：相比安慰剂，plozasiran 治疗组至少发生1次急性胰腺炎的患者占比（p＜0.0221）、急性胰腺炎总发作频次（p＜0.0077）均出现统计学显著下降。在广义重度高甘油三酯血症人群（甘油三酯＞500 mg/dL，无论既往是否发生过急性胰腺炎）中，治疗组急性胰腺炎累积事件较安慰剂组下降78%。其中甘油三酯＞880 mg/dL、且有急性胰腺炎既往史的最高风险亚组中，plozasiran 治疗组相对安慰剂实现急性胰腺炎事件100%下降。 SHASTA-3、SHASTA-4 研究中，plozasiran展现良好的安全性与耐受性。总体治疗突发不良事件（TEAE）、药物相关治疗突发不良事件与既往研究确立的安全特征保持一致；常规实验室检查未见具有临床意义的异常改变，未发现新的安全信号。预设亚组通过 MRI-PDFF 检测肝脏脂肪含量，plozasiran 组与安慰剂组无统计学显著差异；肝酶指标未出现具有临床意义的不良波动。试验中未出现过敏反应，也未观察到血小板减少相关风险信号。我们知道，plozasiran之前已经获批了FCS（家族性乳糜微粒血症综合征）适应症，但FCS适应症人群太小，远不如SHTG（重度高甘油三酯血症）。SHTG的美国患者人群超过了300万。因此本次plozasiran试验读出积极顶线数据意义重大。虽然plozasiran获批时间晚于Ionis的Olezarsen，但相较于ASO技术路线的Olezarsen（需每月给药），使用siRNA技术路线的plozasiran三个月给药一次，依从性优势明显。且对比非头对头数据，plozasiran优于Olezarsen。 plozasiran是公司自主负责商业化的拳头产品。顺利获批后，笔者个人预计峰值有望超过40亿美金。关于REDEMPLO®（plozasiran）： REDEMPLO（plozasiran）现已获得美国FDA、加拿大卫生部、中国 NMPA、澳大利亚药品管理局、欧盟委员会批准，作为饮食辅助方案，降低成人家族性乳糜微粒血症综合征患者甘油三酯。REDEMPLO 是上述国家与地区首款、也是目前唯一一款开展基因确诊及临床诊断 FCS 人群临床试验并获批的 siRNA 药物。 REDEMPLO 作用机制：靶向抑制肝脏载脂蛋白 C-III（APOC3）生成；APOC3 会延缓甘油三酯分解清除，从而推高血脂水平。通过持续沉默 APOC3 基因，REDEMPLO 可大幅降低甘油三酯。给药方式为皮下注射，患者可自行给药，每 3 个月一次。 REDEMPLO 用于 FCS 适应症获得欧盟 EMA 孤儿药资格；在美国 FDA，FCS 适应症获得突破性疗法认定、快速通道资格、孤儿药资格；同时重度高甘油三酯血症适应症也获得美国 FDA 突破性疗法认定。赛诺菲获得REDEMPLO 在大中华区的开发与商业化权益；大中华区以外所有市场权益仍归 Arrowhead 持有。 END 免责声明：本文仅作知识交流与分享及科普目的，不涉及商业宣传，不作为相关医疗指导或用药建议。文章如有侵权请联系删除。第三届小核酸药物2026盛会详情请点击图片了解，招商热线：李欣欣 177 0186 0390 戳“阅读原文”立即抢占小核酸药物论坛免费参会名额!

siRNA临床3期

2026-07-25

·AI智耀

小核酸杀进代谢战场：一针管半年，GLP-1慌了吗？

摘要 Arrowhead plozasiran两项三期临床大获成功：甘油三酯降79-81%，最高危患者胰腺炎风险降100%，每3个月仅需注射一次siRNA药物从万人级罕见病市场跃迁至百万级慢病市场，这不是增量，是数量级的跨越siRNA和GLP-1根本不是同一场比赛：一个对症管理（每天打针），一个对因干预（基因层面，一针管数月）全球三巨头（Arrowhead/Alnylam/Ionis）走的是完全不同的技术路线和战略选择，平台之争才刚开始中国siRNA企业BD交易总额超130亿美元，但核心优势仍局限在GalNAc肝靶向递送，肝外递送才是真正的分水岭 7月22日，一组数据炸了场 7月22日，Arrowhead Pharmaceuticals公布了两项三期临床——SHASTA-3和SHASTA-4的顶线数据。简单说结果：他们的核心产品plozasiran，一款靶向APOC3的siRNA药物，用于治疗严重高甘油三酯血症（sHTG）。每3个月皮下注射一次25mg，治疗12个月后，甘油三酯水平分别下降了79%和81%。安慰剂组呢？只降了27%。更炸裂的是：对于甘油三酯超过880mg/dL且有过急性胰腺炎病史的最高危患者，plozasiran将急性胰腺炎发生率降低了100%。 100%。不是小鼠数据，不是早期探索性数据，是全球多中心三期临床的顶线数据。消息出来当天，Arrowhead股价暴涨19%，市值直接干到125亿美元。我盯着这组数据看了很久。让我倒吸一口凉气的不是数字本身，而是数字背后的含义——siRNA这个技术平台，终于从"罕见病的小众故事"变成了"慢病的大众生意"。说白了这等于什么？说白了，siRNA正在从Alnylam花了20年搭建的罕见病温室里走出来，一头撞进了代谢疾病这个万亿级的主战场。而主战场的守门人，正是当下如日中天的GLP-1。从罕见病到慢病：一次数量级的跃迁长期以来，siRNA药物被锁死在"罕见病"的笼子里。 Alnylam的patisiran治疗ATTR淀粉样变性，2018年获批，开创性地证明了RNAi疗法可以成药。但现实很骨感——全球ATTR患者也就几万人，市场天花板肉眼可见。Arrowhead自己的plozasiran此前获批的适应症是FCS（家族性乳糜微粒血症综合征），美国只有6500-10000名患者。说难听点，这不算生意，这叫临床验证。但sHTG不一样了。美国有超过300万严重高甘油三酯血症患者，其中约100万属于高危人群，随时面临急性胰腺炎的致命威胁。从1万到300万，这不是渐进式增长，这是数量级的跃迁。从战略角度看，这恰恰是siRNA技术成熟度曲线（Gartner Hype Cycle）的关键拐点。我把它拆成四个阶段来看：第一阶段（2018年前）：技术萌芽期。 Alnylam用patisiran证明了RNAi可以成药，但整个行业还在"能不能做出来"的阶段。第二阶段（2019-2023年）：期望膨胀期。 GalNAc递送技术成熟，多款siRNA药物获批，资本市场开始讲"小核酸是第三次制药革命"的故事。第三阶段（2024-2025年）：泡沫破裂低谷期。获批产品集中在罕见病，市场天花板质疑声四起。BD交易金额屡创新高，但更多是MNC在"买期权"而非"买确定性"。siRNA的市场叙事开始降温。第四阶段（2026年起）：爬坡复苏期。 plozasiran的sHTG三期数据就是这个阶段的标志性事件。这一次不是概念驱动，而是三期临床数据驱动。更有意思的是Arrowhead在代谢领域的另一条暗线。2026年1月，他们公布了ARO-INHBE和ARO-ALK7两款减重siRNA的I/IIa期数据。在肥胖合并2型糖尿病患者中，肝脏脂肪减少了76.7%，内脏脂肪等多个关键指标显著改善。这两条管线靶向的是Activin E/ALK7轴——一个全新的减重机制。不是GLP-1那套"让你不想吃"的逻辑，而是从代谢通路层面重新编程脂肪代谢。被忽视的是，Arrowhead可能是全球唯一一家同时在血脂（APOC3）和减重（INHBE/ALK7）两个代谢战场都有临床数据的siRNA公司。这种布局的纵深，在行业里是独一份的。 siRNA vs GLP-1：不是同一场比赛市场上已经有人在问：siRNA能不能替代GLP-1？我的判断是：这个问题本身就问错了。 siRNA和GLP-1根本不是同一场比赛。它们不是在比谁降糖更猛、谁减重更快，而是在用完全不同的范式解决完全不同的问题。 GLP-1的逻辑是"对症管理"。它通过持续激活GLP-1受体来抑制食欲、延缓胃排空。你打一天，管一天。停药，食欲反弹，体重回升。本质上是在用外源性信号持续调控一个生理通路。 siRNA的逻辑是"对因干预"。它通过RNA干扰机制在基因层面沉默靶蛋白的表达。打一次，效果持续数周甚至数月。不是在调控信号，而是在源头上减少产生信号的"机器"。这两种范式的差异，决定了它们的竞争维度完全不同。从患者依从性看，GLP-1需要每天注射（口服版本生物利用度低，仍在迭代中）。对于一个"健康"的肥胖人群来说，每天给自己来一针是个巨大的行为门槛。忘了、怕了、觉得瘦了就不打了——这些不是医学问题，是人性问题。GLP-1的真实世界停药率高达40-50%，说白了，将近一半的人坚持不下来。 siRNA的给药频率是每月一次到每3个月一次，未来可能做到半年一次。对于依从性这个结构性难题，siRNA提供的不是"更好的解决方案"，而是"不同维度的解决方案"。一针管3个月和一天一针之间，差的不是2.9倍，是两种完全不同的患者体验。从市场天花板看，GLP-1是一个已经被验证的千亿级市场。诺和诺德和礼来两家公司的市值加起来超过1万亿美元。但GLP-1的底层逻辑是"减肥药"——一个需要持续用药、停药即反弹的慢病管理市场。 siRNA如果能在多个代谢适应症（降脂、减重、降压）上实现季度甚至半年给药，它打开的不是GLP-1的存量市场，而是一个全新的"低频干预"慢病管理市场。这个市场的天花板，取决于患者对"少打针"的支付意愿，而非对"减重效果"的极致追求。从根本上看，siRNA对GLP-1的挑战，不是"更好的药"对"现有的药"，而是"治疗范式"对"管理范式"的降维打击。 Porter五力看siRNA代谢市场让我用Porter五力框架拆解一下这个新兴市场的竞争结构。供应商议价能力——递送技术是核心瓶颈。 siRNA的"供应商"不是原材料，而是递送技术平台。GalNAc肝靶向递送已经成熟，但肝外递送（脂肪、肌肉、中枢神经系统）仍处于早期阶段。谁先突破肝外递送的规模化，谁就掌握了真正的稀缺资源。从这个角度看，递送技术平台的议价能力极高——它决定了整个价值链的利润分配。购买者议价能力——慢病市场的支付逻辑不同。慢病市场的购买者是数以百万计的患者和医保支付方。与罕见病的高定价、小人群不同，慢病市场对价格敏感度更高。siRNA的季度给药相比GLP-1的每日注射，在药物经济学上有天然的"依从性溢价"——患者少打针、少跑医院、少请假，这些隐性成本的节省可以部分对冲药物本身的高定价。现有竞争者——三巨头格局初现。 Arrowhead、Alnylam、Ionis各有技术护城河。Arrowhead的TRiM平台实现肝内+肝外双递送；Alnylam的ESC GalNAc技术最成熟，获批产品最多；Ionis的ASO平台灵活但需更频繁给药。三家的竞争更多是"技术路线"之争，而非"同一适应症"的正面厮杀。新进入者威胁——中国企业集群式崛起。舶望、瑞博、圣因、迈威、靖因等中国企业通过BD交易进入全球市场，交易总额已超130亿美元。但中国企业的核心优势集中在GalNAc肝靶向递送，在肝外递送上仍处于跟随状态。替代品威胁——GLP-1的迭代速度不容小觑。礼来的口服GLP-1（orforglipron）正在推进，诺和诺德的CagriSema组合疗法持续优化。GLP-1阵营不会坐以待毙——它们在迭代速度上的执行力，可能比siRNA的管线推进更快。全球三巨头：三条截然不同的路 Arrowhead、Alnylam、Ionis——全球siRNA赛道的三大玩家，走的是完全不同的技术路线和战略选择。维度ArrowheadAlnylamIonis核心平台TRiM（肝内+肝外双递送）ESC GalNAc（肝靶向增强）ASO（反义寡核苷酸）给药频率每3个月（已验证）每3-6个月（部分管线）每月（ASO特性限制）重点布局血脂+减重双赛道心血管+肝脏+罕见病多适应症广覆盖战略定位技术平台型（肝外递送是王牌）商业化领先型（最多获批产品）分子设计灵活型（ASO多靶点）核心风险减重管线仍在早期肝外递送布局相对保守ASO给药频率劣势 Arrowhead的打法最激进。它选择用APOC3靶点在血脂领域建立桥头堡（plozasiran），同时用INHBE/ALK7靶点在减重领域开辟第二战场。更关键的是，它的TRiM平台实现了肝内+肝外的双递送能力——这在下一代siRNA竞争中可能是决定性的优势。因为代谢疾病的战场不只在肝脏，脂肪组织、肌肉、中枢神经系统都是关键靶器官。 Alnylam的打法最稳健。作为siRNA领域的绝对龙头，它有最多的获批产品（6款）、最成熟的GalNAc技术、最广的合作网络（赛诺菲、再生元、罗氏等）。但它的核心优势也恰恰是它的局限——GalNAc本质上是肝靶向递送，在肝外递送上的布局相对保守。 Ionis的打法最灵活。ASO平台虽然不是siRNA，但同属小核酸范畴，分子设计灵活，可以快速迭代靶点。它的olezarsen已经在sHTG获批，每月给药一次，TG降低最高72%，胰腺炎风险降85%。但ASO的给药频率劣势在慢病市场会越来越明显——当对手每3个月打一次的时候，你让患者每月打一次，依从性的差距会转化为市场份额的差距。中国siRNA：BD出海热潮背后的冷思考最后聊聊中国企业。 2025年以来，中国siRNA企业的BD交易密集落地：舶望制药 × 诺华：累计超50亿美元，打破非肿瘤领域BD交易记录瑞博生物 × Madrigal：MASH管线，单笔44亿美元圣因生物 × 礼来：累计29亿美元赛诺菲从维亚臻（Arrowhead中国合资）引进plozasiran中国区权益，总金额3.95亿美元这些数字放在一起，很容易得出一个结论：中国siRNA已经具备全球竞争力了。我的判断是：对，但只对了一半。中国企业在GalNAc肝靶向递送这条技术轨道上，确实建立了全球级别的竞争力。原因有三：第一，人才红利。大量中国siRNA创业者来自Alnylam、Arrowhead等头部公司，带回了核心技术know-how。舶望制药创始人李凌松、瑞博生物创始人王春等，都有深厚的海外siRNA背景。第二，化学合成和CMC的成本优势。siRNA的化学合成和规模化生产，中国有显著的成本优势。这也是为什么MNC愿意来中国"采购"早期分子。第三，临床资源。中国有庞大的患者基数和快速的临床执行能力，在临床开发阶段有天然优势。但被忽视的是三个隐忧：第一，BD交易的本质是"技术外包"。说难听点，MNC买的是一个"GalNAc平台 + 早期分子"，买回去需要自己做临床开发和商业化。首付+里程碑的交易结构里，首付款才是真正的"认可价格"。如果一艘船的首付只有总额的10-20%，那MNC买的其实是一张"低价期权"，而非对技术平台的全面背书。第二，真正的分水岭在肝外递送。中国企业的优势集中在GalNAc肝靶向，但在心脏靶向、肌肉靶向、CNS靶向等肝外递送前沿方向上，全球都处于早期探索阶段。尧景基因发布的"全球首个心脏靶向递送平台"是一个积极信号，但从平台到产品还有很长的路。谁先突破肝外递送的规模化，谁才能在下一代siRNA竞争中占据主动。第三，siRNA的价值链中，高价值环节仍被欧美把控。从靶点发现（学术端）到临床开发（监管端）再到商业化（市场端），中国企业真正有优势的是中间的化学修饰和CMC环节。这是一个"制造优势"而非"创新优势"。从价值链分析的角度看，siRNA代谢药物的价值链可以拆成五个环节：靶点发现 → 化学修饰/分子设计 → 递送系统 → 临床开发 → 商业化。每个环节的价值分布不均匀——靶点发现和商业化两端吃掉了大部分利润，中间的CMC环节虽然不可或缺，但利润率最低。中国企业目前卡在中间，向上游（靶点发现）和下游（全球商业化）延伸的能力还不足。三个必须正视的风险写到这里，我必须泼几盆冷水。风险一：肝外递送的"期望-现实"差距。 Arrowhead的减重管线（ARO-INHBE/ARO-ALK7）靶向的是Activin E/ALK7轴，需要同时实现肝脏和脂肪组织的递送。目前的I/IIa期数据样本量很小（几十人级别），肝脏脂肪减少76.7%的数据虽然惊艳，但从I期到上市还有II期、III期两道大关。siRNA在代谢领域的"故事"已经讲了三年，但真正能走到III期的管线屈指可数。风险二：siRNA的免疫原性长尾。 RNAi机制本身会激活先天免疫通路（TLR3/7/8等），虽然通过化学修饰（2'-O-methyl、硫代磷酸酯等）已经大幅降低，但长期安全性数据仍然有限。对于一个需要健康人群长期使用（可能数年甚至终身）的慢病药物，安全性门槛比罕见病高得多。罕见病患者愿意承受更高风险，健康人不会。风险三：BD交易的"纸面富贵"。 130亿美元的BD交易总额听起来吓人，但仔细看交易结构，首付款通常只占总额的10-20%。如果所有里程碑都达成，那是真金白银；但历史数据告诉我们，BD交易的里程碑达成率通常不到50%。换句话说，130亿美元的"纸面价值"，最终可能只有50-60亿美元真正落袋。我的判断回到最初的问题：siRNA能不能干翻GLP-1？我的判断是：这个问题本身就是错的。 siRNA和GLP-1不是"谁干翻谁"的关系，而是"两条平行赛道各自演化"的关系。GLP-1是每天打针的对症管理，siRNA是一针管数月的对因干预。它们解决的是同一个疾病问题，但用的是完全不同的治疗哲学。 siRNA的真正机会不在于"替代GLP-1"，而在于服务那些"需要长期管理但无法坚持每日注射"的慢病人群。高血脂、高血压、高甘油三酯——这些疾病的共同特点是患者基数巨大、治疗周期长、依从性是最大瓶颈。siRNA的季度给药，对这些患者来说，不是"更好的选择"，而是"唯一能坚持的选择"。但siRNA要真正兑现这个潜力，还有很长的路要走：肝外递送需要突破、III期临床需要验证、长期安全性需要证明、商业化需要落地。 Arrowhead的SHASTA数据，至少证明了一件事：siRNA正在从罕见病的温室走向慢病的旷野。这对整个行业来说，是一个积极的信号。对于患者来说，说白了这等于除了每天打针之外，终于有了另一种可能。对于投资人来说，siRNA赛道在2026年正处于从"概念验证"到"商业化验证"的关键转折点。在这个阶段，拥有最强临床数据和最快上市节奏的公司，将享受最大的估值溢价。而中国企业在其中的角色，也需要从"BD卖方"向"全球玩家"升级——光卖分子不够，得自己会做临床、会做商业化。说白了，小核酸的黄金时代不是靠BD交易吹出来的，是靠三期临床数据打出来的。Arrowhead刚刚打响了第一枪。参考文献 [1] Arrowhead Pharmaceuticals. Plozasiran treatment for severe hypertriglyceridemia: SHASTA-3 and SHASTA-4 Phase 3 top-line results[R]. Press Release, 2026-07-22. [2] Arrowhead Pharmaceuticals. ARO-INHBE and ARO-ALK7 Phase 1/2a interim results[R]. Press Release, 2026-01-06. [3] 医药魔方. 一款小核酸药物，凭什么让股价大涨近20%?[EB/OL]. 2026-07-22. [4] 21世纪经济报道. 专访安永吴晓颖：AI制药走到价值分水岭，临床数据是"硬通货"[N]. 2026-07-19. [5] 中邮证券. 小核酸药物行业2026年投资策略[R]. 2026. [6] 信达证券. 全球小核酸药物研发格局与市场竞争分析[R]. 2026. [7] Ionis Pharmaceuticals. Olezarsen (Tryngolza) FDA approval and CORE/CORE2 Phase 3 data[R]. 2026-06. [8] 华安证券. 小核酸药物行业深度报告：肝外递送技术突破，商业化前景广阔[R]. 2026. [9] 医药魔方. 小核酸药物的破局时刻[EB/OL]. 2026. [10] 创新药出海第一梯队：小核酸为什么值钱、天花板在哪、风险在哪[EB/OL]. 雪球, 2026.

siRNA临床3期

100 项与奥莱扎森相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
高甘油三酯血症	加拿大	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-01
家族性乳糜微粒血症综合征	美国	Ionis Pharmaceuticals, Inc.	2024-12-19

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05355402 (CTgov)	临床2期	高甘油三酯血症	154	Placebo (Placebo)	壓範淵製鑰窪鏇鬱鑰壓(蓋製觸範鹽鏇淵鑰衊窪) = 餘憲構顧範鬱壓觸積繭選鏇鬱鏇獵襯淵壓淵積 (廠鏇鬱鬱夢鏇築獵醖壓, 選鑰醖觸顧衊膚餘選顧 ~ 願鹹繭繭襯衊壓遞窪蓋) 更多	-	2026-04-23
				Olezarsen (Olezarsen 50 mg)	壓範淵製鑰窪鏇鬱鑰壓(蓋製觸範鹽鏇淵鑰衊窪) = 鏇艱艱製構餘顧簾網鏇選鏇鬱鏇獵襯淵壓淵積 (廠鏇鬱鬱夢鏇築獵醖壓, 積構鏇衊網鑰膚積糧網 ~ 膚艱顧齋膚網製壓積繭) 更多
NCT04568434 (Balance, Pubmed \| J Clin Lipidol)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	65	Olezarsen 80 mg	淵遞鹽艱憲簾艱廠廠衊(繭築糧獵鹽鏇齋壓鹽襯): RR = 0.16 (95.0% CI, 0.05 ~ 0.5) 更多	积极	2025-12-01
				Placebo
NCT05552326 \| NCT05079919 (CORE2 \| CORE2-TIMI 72b, Company_Website \| Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	高甘油三酯血症	1,061	Olezarsen 50 mgOlezarsen 50 mg	夢願築築憲餘夢繭繭觸(糧網構觸窪網鹹衊餘築) = The reductions were sustained through 12 months. 憲淵築膚淵壓觸範築餘 (鏇窪製網獵獵淵襯襯鹽 ) 达到更多	积极	2025-11-08
				OlezarsenOlezarsen 80 mg
NCT05610280 (ESSENCE-TIMI 73b, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	高甘油三酯血症	1,349	Olezarsen 50 mg	網齋衊餘範餘鏇構網壓(夢艱範獵糧齋範膚選願) = 製襯襯製範獵襯網襯廠構衊鏇鏇醖簾觸壓醖網 (廠夢範顧齋膚獵繭憲願 )	积极	2025-10-02
				Olezarsen 80 mg	網齋衊餘範餘鏇構網壓(夢艱範獵糧齋範膚選願) = 願觸遞蓋衊淵衊願製觸構衊鏇鏇醖簾觸壓醖網 (廠夢範顧齋膚獵繭憲願 )
NCT05552326 \| NCT05079919 (CORE2, Company_Website \| NEWS) 人工标引	临床3期	高甘油三酯血症	1,063	Olezarsen 80 mg (CORE study)	獵構襯遞製獵鹽憲築窪(襯淵廠簾膚夢範鹽獵範) = 憲構獵鑰觸鏇鑰積遞糧觸壓齋廠鏇簾製廠艱窪 (膚壓糧窪餘艱網獵醖選 ) 达到更多	积极	2025-09-02
				Olezarsen 50 mg (CORE study)	獵構襯遞製獵鹽憲築窪(襯淵廠簾膚夢範鹽獵範) = 範範鹹積選壓簾鏇積艱觸壓齋廠鏇簾製廠艱窪 (膚壓糧窪餘艱網獵醖選 ) 达到更多
NCT05610280 (ESSENCE-TIMI 73b, NEWS \| ESC2025) 人工标引	临床3期	高甘油三酯血症	1,349	Olezarsen 50 mg	蓋襯鏇獵廠鏇構願齋衊(餘構襯憲襯顧醖鏇廠積) = 觸壓積鹽窪窪觸廠鏇糧糧餘夢淵鏇遞鏇醖蓋簾 (淵繭顧選淵醖鹹淵餘積 ) 更多	积极	2025-08-31
				Olezarsen 80 mg	蓋襯鏇獵廠鏇構願齋衊(餘構襯憲襯顧醖鏇廠積) = 積簾鹽繭網廠繭蓋壓鑰糧餘夢淵鏇遞鏇醖蓋簾 (淵繭顧選淵醖鹹淵餘積 ) 更多
NCT05552326 \| NCT05079919 (CORE-TIMI 72a \| CORE2-TIMI 72b, Pubmed \| Am Heart J)	临床3期	高甘油三酯血症 mRNA for apolipoprotein C-III	-	Olezarsen 80 mg	鬱窪觸襯鏇夢壓膚醖淵(鏇範構積鏇網製醖蓋膚) = 淵衊製遞積顧窪簾憲範艱鏇餘製鑰範觸廠選觸 (壓願範鹽製選築醖鬱窪 )	积极	2025-08-01
				Olezarsen 50 mg	鬱窪觸襯鏇夢壓膚醖淵(鏇範構積鏇網製醖蓋膚) = 鹽簾遞醖鏇蓋積襯蓋選艱鏇餘製鑰範觸廠選觸 (壓願範鹽製選築醖鬱窪 )
NCT05610280 (Essence, PipelineReview) 人工标引	临床3期	高甘油三酯血症 \| 动脉粥样硬化	-	Olezarsen 50 mg	夢獵繭簾醖蓋壓淵積製(積齋壓衊鏇鹹構衊鑰積) = 鏇觸淵衊鹹簾構蓋構齋觸憲鬱憲淵窪積糧繭醖 (鹹鑰鬱製餘觸窪鬱餘獵 ) 达到	积极	2025-05-20
				Olezarsen 80 mg	夢獵繭簾醖蓋壓淵積製(積齋壓衊鏇鹹構衊鑰積) = 遞簾餘鬱繭鬱齋醖醖選觸憲鬱憲淵窪積糧繭醖 (鹹鑰鬱製餘觸窪鬱餘獵 ) 达到
NCT04568434 (BALANCE, CTgov)	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	66	Placebo (Placebo)	膚鹽選顧顧遞窪糧廠壓(繭淵鑰鏇夢鏇鹹繭網廠) = 觸艱鬱夢鏇醖淵蓋鏇襯積鹹衊壓築遞選構獵窪 (簾襯遞網鑰鹽網觸範壓, 簾夢簾醖鹽選鑰蓋齋窪 ~ 鏇範衊膚淵艱鬱鑰衊範) 更多	-	2025-03-06
				Olezarsen (Olezarsen 50 mg)	膚鹽選顧顧遞窪糧廠壓(繭淵鑰鏇夢鏇鹹繭網廠) = 積淵鏇鏇範鹽鹹網鏇窪積鹹衊壓築遞選構獵窪 (簾襯遞網鑰鹽網觸範壓, 壓遞膚壓鏇鑰網窪壓窪 ~ 繭觸糧選鹹衊觸夢壓積) 更多
NCT04568434 (BALANCE, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	家族性乳糜微粒血症综合征	45	TRYNGOLZA	廠壓鏇觸夢襯觸鏇艱獵(鏇廠膚網膚衊蓋積餘醖) = 艱鏇齋顧壓願網積遞糧願觸艱壓構衊構淵壓膚 (製鏇鬱蓋襯餘顧鑰醖積 ) 更多	积极	2024-12-19
				Placebo	廠壓鏇觸夢襯觸鏇艱獵(鏇廠膚網膚衊蓋積餘醖) = 積選蓋選選襯餘範鬱餘願觸艱壓構衊構淵壓膚 (製鏇鬱蓋襯餘顧鑰醖積 ) 更多