Tiespectus

▎Armstrong 2026年7月15日，默沙东在Clinicaltrials.gov网站上注册了MK-8748治疗DME的两项三期临床MK-8748-004、MK-8748-005，均与阿柏西普头对头对照。 这两项三期临床分别拟入组960例、1104例DME患者，预计分别于2028年10月、2028年11月初步完成。 MK-8748为一款全球首创的VEGF/Tie2双抗，最初由EyeBio研发，默沙东以30亿美元收购EyeBio获得该产品。 的 的 的 的 总结 罗氏VEGF/Ang2双抗Vabysmo为全球范围内最畅销的双抗药物，2025年销售额54亿美元，首次突破50亿美元，美国市场过超过60%为初治患者。目前围绕眼科疾病的双抗新药研发竞争激烈，Ollin Biosciences引进信达生物新一代VEGF/Ang2双抗，最近完成3.3亿美元融资。默沙东同时开发VEGF/Tie2双抗、FZD4/LRP5/LRP5三抗。 Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理； 补体靶向药物技术全梳理； 补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理； 靶点冷暖，行业自知； 中国大分子新药研发格局； 被炮轰的“me too”； 佐剂百年史； 胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载； 中国新药研发的焦虑； 中国生物医药企业的研发竞争； 中国双抗竞争格局； 中国ADC竞争格局； 中国双抗技术全梳理； 中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理； 亘喜生物技术全梳理； 康哲药业技术全梳理； 科济药业技术全梳理； 恺佧生物技术全梳理； 同宜医药技术全梳理； 百奥赛图技术全梳理； 腾盛博药技术全梳理； 创胜集团技术全梳理； 永泰生物技术全梳理； 中国抗体技术全梳理； 德琪医药技术全梳理； 德琪医药技术全梳理2.0； 和铂医药技术全梳理； 荣昌生物技术全梳理； 再鼎医药技术全梳理； 药明生物技术全梳理； 恒瑞医药技术全梳理； 豪森药业技术全梳理； 正大天晴技术全梳理； 吉凯基因技术全梳理； 基石药业技术全梳理； 百济神州技术全梳理； 百济神州技术全梳理第2版； 信达生物技术全梳理； 信达生物技术全梳理第2版； 中山康方技术全梳理； 复宏汉霖技术全梳理； 先声药业技术全梳理； 君实生物技术全梳理； 嘉和生物技术全梳理； 志道生物技术全梳理； 道尔生物技术全梳理； 尚健生物技术全梳理； 康宁杰瑞技术全梳理； 科望医药技术全梳理； 岸迈生物技术全梳理； 礼进生物技术全梳理； 康桥资本技术全梳理； 余国良的抗体药布局； 荃信生物技术全梳理； 安源医药技术全梳理； 三生国健技术全梳理； 仁会生物技术全梳理； 乐普生物技术全梳理； 同润生物技术全梳理； 宜明昂科技术全梳理； 派格生物技术全梳理； 迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理； 普米斯生物技术全梳理2.0； 三叶草生物技术全梳理； 贝达药业抗体药全梳理； 泽璟制药抗体药全梳理； 恒瑞医药抗体药全梳理； 齐鲁制药抗体药全梳理； 石药集团抗体药全梳理； 豪森药业抗体药全梳理； 华海药业抗体药全梳理； 科伦药业抗体药全梳理； 百奥泰技术全梳理； 凡恩世技术全梳理。

AbAnalyzer Pro — 抗体序列分析平台已经重磅上线了《AbAnalyzer Pro  ：让抗体设计更高效！》，九大核心功能，解决抗体一线研发中的痛点，助力抗体药物开发。 湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）和糖尿病黄斑水肿（DME）的核心病理驱动力不止一条。VEGF通路以外，Ang2（Angiopoietin-2）通过拮抗TIE2受体激活，破坏内皮屏障完整性、促进炎症细胞浸润和血管渗漏，在部分患者中构成独立的病理轴。Faricimab作为首代VEGF/Ang2双靶向抗体，已在DME和wAMD临床试验中显示出优于aflibercept的解剖学疗效，成为当前一线标准治疗。但问题随之而来：如果进一步提升Ang2抑制效力并优化分子结构，能否在faricimab的基础上再次改善临床结局？OLN324（IBI324）的分子设计 OLN324是由信达生物开发的靶向VEGF/Ang2的双特异抗体，其对Ang2的抑制效力IC90水平是faricimab的60倍。在分子量大小方面，OLN324分子量仅41 kDa，约为faricimab（149 kDa）的四分之一。较小的分子量理论上有利于视网膜各层的组织穿透，减少玻璃体腔中的非特异性分布。较小的分子量也意味着在相同剂量下，OLN324的摩尔数高于faricimab（6 mg）、aflibercept 2 mg及aflibercept 8 mg，意味着每次注射的靶点结合分子数更多。 临床设计 今年年初，Ollin公布了OLN324头对头faricimab JADE的临床结构，JADE是一项双盲概念验证（PoC）随机对照研究，在30个美国研究中心入组164例患者（DME 84例，wAMD 80例），三臂1:1:1随机分配。 Day 1、Week 4、Week 8完成3针固定注射；Week 12为主要评估节点；此后进入依需求重复治疗（criteria-driven retreatment）直至Week 20随访结束。 主要研究目标是安全性和耐受性；视力（BCVA）和各视网膜解剖参数为预设探索性终点， 入组与基线特征 共筛查294例患者，最终163例完成治疗（1例被误随机化后未接受治疗），Week 12之前无患者脱落，完访率100%。 DME队列（每组27-28例）：三组基线BCVA评分相近（63-65字母），基线CST（中心视野厚度）OLN324 2mg组468µm、4mg组450µm，faricimab组偏高（480µm），这一不平衡在解读CST绝对改善值时需考虑。预处理比例各组类似（约29-36%既往接受过治疗）。 wAMD队列（每组26-27例）：基线BCVA 59-64字母，基线CST faricimab组同样略高（391µm vs OLN324 2mg 357µm、4mg 379µm），各组年龄均值约77-80岁。 DME疗效（一）：视力改善 三组在第1周均出现快速视力提升，此后持续至Week 12。Week 12时LS Mean BCVA变化：OLN324 2mg +8.4字母，OLN324 4mg +7.7字母，faricimab +6.9字母。OLN324两组在数值上均领先faricimab约1-1.5字母，总体上看差距不是太大。 视网膜干燥速度与幅度 与视力相比，OLN324在OCT中心视野厚度（CST）改善上呈现出更清晰的优势信号。第1周即出现早期分离：OLN324 2mg的CST改善为-76µm，OLN324 4mg为-79µm，faricimab仅-45µm，前者分别多出约70%和76%。这一早期干燥效应与OLN324更高摩尔剂量和更强Ang2抑制在逻辑上一致。 Week 12时差距持续扩大：OLN324 2mg的LS Mean CST减少167µm（较faricimab的121µm多约40%），OLN324 4mg达到180µm（多约50%）。两组合并分析 vs faricimab，p=0.022（名义检验，post-hoc）。 从CST绝对水平看，Week 12时OLN324 2mg均值290µm，OLN324 4mg 271µm，faricimab 338µm。以CST 325µm作为临床参考线（正常视网膜厚度上限），faricimab组整体仍超出该线，而OLN324两组均低于或达到正常范围。 DME消退率——89% vs 57% DME消退（定义为CST < 325µm）是最直观的临床终点，也是本研究最有力的信号。Week 12时，OLN324 2mg的DME消退率为89%，OLN324 4mg同为89%，faricimab为57%。两OLN324组分别比faricimab高出48%（2mg）和55%（4mg）的绝对差值。 这一差距并非Week 12才出现。Week 4时，OLN324 2mg已有62%、4mg已有85%的患者实现消退，faricimab为44%；Week 8时OLN324 2mg 74%、4mg 85%，faricimab 54%。从第一针后即开始分离，且持续扩大。 wAMD疗效：三组等效 wAMD队列的结论明显不同于DME，两组OLN324并未体现出相对faricimab的明确优势。Week 12 BCVA变化：OLN324 2mg +7.9字母，OLN324 4mg +7.8字母，faricimab +6.9字母，差距不超过1字母。 CST方面，三组在Week 12均实现视网膜正常化：OLN324 2mg 224µm，OLN324 4mg 224µm，faricimab 235µm，差值分别为+15µm和+7µm，无临床显著差异。 安全性 随访全程：无研究眼严重不良事件（SAE），无关注性不良事件（AESI），OLN324两组无任何眼内炎症（IOI）。 Faricimab组出现1例IOI，发生于Week 16（最后一针后8周），表现为玻璃体细胞1+、前房细胞1+，伴BCVA下降，局部类固醇治疗后消退。三组均无视网膜血管炎或阻塞性视网膜血管炎报告。 OLN324 4mg组TEAE总发生率（25.5%）略高于2mg组（16.7%），但主要为玻璃体漂浮物和眼痛等轻度事件。 目前眼科方向，VEGF/Ang2的双特异抗体是热门管线，今年4月份，默沙东的双抗Tiespectus (MK-8748)也已经开启Ⅲ期临床，不同的是，MK-8748采用了2+2+2的结构。 2025 年 Eyecelerator 会议上公布了 Tiespectus (MK-8748) 治疗视网膜分支静脉阻塞（BRVO）继发黄斑水肿的 1/2a 期 RIOJA 临床结果，患者在第 12 周时最佳矫正视力（BCVA）平均提高了 16.7 个字母，同时中心凹中央厚度（CST）平均减少了 157.8 微米。 总结 在DME中，OLN324的分子优化切实转化为临床信号：Week 12 CST多改善40-50%，DME消退率89% vs 57%，且第1周已出现干燥速度分离。 但是在wAMD中，两者几乎没有什么差距，这可能是因为wAMD中以新生血管为主要病理驱动，VEGF抑制为核心机制，各药物均能快速实现视网膜正常化；DME中慢性血管通透性增高和内皮屏障功能损伤更显著，Ang2/TIE2轴的额外贡献更为关键，OLN324的高效Ang2抑制由此获得了体现空间。 我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！ 往期精彩回顾 抗体密码文章合集 双特异抗体平台 靶点相关 双特异抗体作用机制 综述，行业概览 抗体筛选技术 相关公司技术汇总 医药资讯 因为你的分享、点赞、在看 我足足的精气神儿！ 声明 本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！ 欢迎扫码交流/咨询/合作= 参考文献