Esketamine Hydrochloride

日报精选医学文献 今日精选20篇医学文献，查看更多请点击阅读原文 本文支持继续浏览摘要内容；完整摘要、收藏文章、订阅管理等完整功能，请前往小程序「医研日新」。前往小程序查看更多与订阅收藏 1. The accumulation of methylglyoxal and acrolein impairs arginine homeostasis causing hyperglycemia and renal abnormalities in male zebrafish. [Hyperglycemia] Nature communications | 2026-07-28 | IF 14.7 AI靶向羰基-精氨酸轴的干预策略可能成为预防糖尿病相关肾损伤的新方向，精氨酸补充或羰基解毒酶活化值得进一步临床探索。 摘要Reactive carbonyl species contribute to diabetes and its complications, but how the interconnections of carbonyl-detoxifying enzymes regulate metabolic homeostasis through arginine metabolism remains unclear. Here we generate zebrafish lacking both glyoxalase 1 and aldo-keto reductase 1A1A, two major enzymes that detoxify methylglyoxal and acrolein. Double deficiency causes carbonyl accumulation, ...查看完整摘要 2. Multifunctional Polyphenol-Polymer Nanocomposite Hydrogel Targeting Inflammation, Oxidative Stress, and Infection in Diabetic Wounds. [Hyperglycemia] Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany) | 2026-07-28 | IF 13.0 AI该研究开发的多功能纳米复合水凝胶能同时靶向糖尿病伤口的多重病理机制（炎症、氧化应激、感染和高血糖），有潜力成为难愈合糖尿病伤口的新型局部治疗策略。 摘要Chronic diabetic wounds are characterized by prolonged inflammation, elevated reactive oxygen species (ROS), impaired angiogenesis, and delayed healing, often leading to tissue necrosis and amputation. Conventional wound dressings rarely address oxidative stress, dysregulated inflammation, bacterial infection, and local hyperglycemia simultaneously. Here, we developed a multifunctional nanoplatfor...查看完整摘要 3. A Cauda Equina Neuroendocrine Tumor with Tyrosine Hydroxylase Expression. [Paraganglioma] Endocrine pathology | 2026-07-28 | IF 11.3 AI（待提供摘要后补充） 4. Efficacy and Safety of the Dual SGLT1 and SGLT2 Inhibitor JP-2266 in Type 2 Diabetes Mellitus: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study. [Diabetes Mellitus, Type 2] Diabetes & metabolism journal | 2026-07-29 | IF 6.8 AIJP-2266作为新型双靶点SGLT1/2抑制剂，在12周内可显著降低HbA1c约1%，同时带来体重下降和血压改善，且安全性与安慰剂相当，为血糖控制不佳的T2DM患者提供了潜在的多效性治疗选择。 摘要To evaluate the efficacy and safety of JP-2266, a novel dual sodium-glucose co-transporter 1 (SGLT1)/SGLT2 inhibitor, in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) inadequately controlled with diet and exercise. In this 12-week, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial, 156 patients with T2DM were randomly assigned (1:1:1) to receive once-daily JP-2266 5 mg (n=51), 10 mg (n=53...查看完整摘要 5. Driven into senescence by chronic stress. [Hyperglycemia] Science signaling | 2026-07-28 | IF 6.7 AI慢性应激可能通过加速脑细胞衰老导致焦虑和血糖异常，提示星形胶质细胞衰老可能是应激相关疾病的共同病理基础。 摘要Chronic stress in mice causes anxiety and hyperglycemia by inducing senescence in amygdala astrocytes. 6. Albumin for people with liver cirrhosis and bacterial infections. [Liver Cirrhosis] 综述 | The Cochrane database of systematic reviews | 2026-07-28 | IF 8.8 AI现有随机对照试验证据质量极低，临床医生在肝硬化伴感染患者中使用白蛋白需谨慎，现有数据无法明确支持或反对其常规使用。 摘要People with liver cirrhosis are at an increased risk of bacterial infections, with a high rate of complications and mortality. Adding albumin to antibiotics may reduce their occurrence. To assess the benefits and harms of intravenous administration of human albumin in people with liver cirrhosis and bacterial infections versus no intervention, placebo, or other intravenous fluids. We identified ra...查看完整摘要 7. Tissue-resident colon macrophages shape the microbiome and regulate mucosal healing via ferroportin. [Inflammatory Bowel Diseases] Cell reports | 2026-07-28 | IF 7.5 AI针对结肠巨噬细胞铁转运蛋白的靶向干预可能成为IBD治疗新策略，为促进黏膜愈合提供临床转化价值。 摘要Inflammatory bowel diseases (IBDs) are complex disorders marked by microbial dysbiosis and dysregulated iron. Iron homeostasis is controlled by endogenous hepcidin, which inhibits iron export through ferroportin, to promote mucosal healing via nutritional immunity. However, the relevant site of ferroportin activity and the clinical potential of this pathway in IBD remain unknown. Using unbiased pr...查看完整摘要 8. Diverticulitis Incidence in a Rural Population. [Diverticulitis] Mayo Clinic proceedings | 2026-07-28 | IF 6.9 AI摘要未报告，无法生成核心洞察。 9. Review Article: Accelerating Coeliac Disease Clinical Trials-Beyond Celiac Meeting With Industry, Academics, Patients and the FDA. [Celiac Disease] 综述 | Alimentary pharmacology & therapeutics | 2026-07-29 | IF 6.6 AI乳糜泻药物研发正加速推进，监管方明确要求症状与组织学双终点验证疗效，临床试验设计需兼顾科学严谨性与患者可负担性，未来辅助药物有望填补无麸质饮食的疗效缺口。 摘要Coeliac disease is due to an acquired, lifelong gluten-specific immune response resulting in a gluten-dependent chronic immune-mediated enteropathy associated with gastrointestinal and extraintestinal morbidity. Strictly avoiding dietary gluten is the only available management but has never been subjected to rigorous efficacy assessment now required for a pharmaceutical agent. Gluten-free diet (GF...查看完整摘要 10. Global Approaches to Chronic Lung Allograft Dysfunction: Toward Evidence-Based Harmonization. [Gastroesophageal Reflux] The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation | 2026-07-28 | IF 6.4 AICLAD诊断已趋标准化，但治疗方案存在显著地域差异，临床医生应关注治疗领域的循证依据缺口，积极参与标准化临床试验。 摘要Chronic lung allograft dysfunction (CLAD) remains the leading cause of late graft failure and mortality after lung transplantation, imposing a substantial societal burden. Over the past decade, international efforts have refined diagnostic criteria and phenotypic classification of CLAD, and advanced our understanding of the multifactorial mechanisms underlying CLAD onset. Contemporary internationa...查看完整摘要 11. Omega-3 fatty acids, specialized pro-resolving mediators, and depression: A mechanistic meta-analysis of precursors and clinical implications. [Major Depressive Disorder] Brain, behavior, and immunity | 2026-07-28 | IF 8.8 AIn-3 PUFA补充可显著提高循环SPM前体水平，尤其在伴有炎症/代谢负担的患者中效果更明显，为其辅助抗抑郁机制提供了生物学依据，但临床抗抑郁疗效仍需专门验证。 摘要Omega-3 polyunsaturated fatty acids (n-3 PUFAs), especially eicosapentaenoic acid (EPA), exhibit adjunctive antidepressant efficacy despite negligible detectable levels in the brain. Emerging evidence implicates specialized pro‑resolving mediators (SPMs); bioactive n-3 PUFA metabolites offer a coherent pathway by actively resolving inflammation, enhancing tissue repair, and supporting neuronal fun...查看完整摘要 12. The acute phase inflammatory response as a key determinant of reduced lipid-associated antioxidant defenses in Chinese patients with major depressive disorder. [Major Depressive Disorder] Brain, behavior, and immunity | 2026-07-28 | IF 8.8 AI约81.5%的MDD患者存在代谢-炎症异常，ApoA1作为关键保护性生物标志物可辅助识别高风险患者，建议在临床评估中纳入脂质谱和炎症指标以改善MDD诊断和病情监测。 摘要Major depressive disorder (MDD) is characterized by interacting neuro-immune, metabolic, and oxidative stress pathways. Here, we examine the interactions between the acute phase (AP) response and serum lipids in Chinese MDD patients. This case-control study assessed serum lipids and the AP response in 125 MDD patients and 40 healthy controls (HC), while controlling for metabolic confounders, inclu...查看完整摘要 13. Exploring Ferroptosis: Unraveling Its Potential Role in Autistic Spectrum Disorder. [Autism Spectrum Disorder] 综述 | Neuroscience and biobehavioral reviews | 2026-07-28 | IF 7.5 AI铁死亡及其抵抗机制可能参与ASD的发病，为亚型诊断和靶向干预提供新思路，但需进一步研究验证因果关系和临床转化价值。 摘要Autism spectrum disorder (ASD) is a diverse neurodevelopmental disorder characterized by ambiguous etiological mechanisms and the absence of recognized disease-modifying pharmacotherapies. Ferroptosis, an iron-dependent and lipid peroxidation-driven mechanism of regulated cell death, has been associated with neurodevelopment and neurodegeneration, prompting interest in its potential role in ASD. T...查看完整摘要 14. Adjunctive Pharmacotherapy for Major Depressive Disorder with Anxiety Symptoms: from Monoamines to Recent Clinical Evidence. [Major Depressive Disorder] 综述 | CNS drugs | 2026-07-28 | IF 7.4 AI对于伴焦虑症状的难治性MDD患者，阿立哌唑、布瑞哌唑、喹硫平XR和艾司氯胺酮可作为优先辅助治疗选择，但临床决策仍需更多前瞻性研究证据支持。 摘要Anxiety symptoms are common in patients with major depressive disorder (MDD). The presence of anxiety symptoms can indicate greater depression severity, and is associated with a higher comorbidity burden, suicidality, lower levels of functioning, and poorer quality of life. The presence of anxiety identifies patients who are likely to experience significant burden from MDD despite standard treatme...查看完整摘要 15. Subregion-specific perineuronal net remodelling in the dorsal hippocampus drives vulnerability and resilience to chronic stress: The role of venlafaxine treatment. [Major Depressive Disorder] British journal of pharmacology | 2026-07-28 | IF 6.8 AI周神经网(PNNs)重塑可能是慢性应激相关情绪障碍的关键病理机制，文拉法辛通过调节MMP9和PNN组成发挥抗抑郁作用，提示靶向细胞外基质可能成为抑郁症个体化治疗的潜在策略。 摘要Neuronal plasticity enables the brain to adapt to internal and external demands by dynamically regulating synaptic connectivity and emotional circuitry. Impaired neuroplasticity represents a core pathophysiological framework of major depressive disorder, one of the leading causes of disability worldwide. Chronic stress is a major determinant of vulnerability, with individuals displaying either mal...查看完整摘要 16. Pathogenicity and virulence of Streptococcus suis serotype 2: Emerging insights and persistent knowledge gaps. [Meningitis] 综述 | Virulence | 2026-07-28 | IF 5.5 AI猪链球菌2型感染机制复杂，现有动物模型存在局限性，临床医生在评估疫苗及抗毒力治疗策略时需谨慎参考临床前研究数据。 摘要Streptococcus suis serotype 2 is a major zoonotic pathogen causing meningitis, septicemia, streptococcal toxic shock-like syndrome (STSLS) in swine and humans. This review synthesizes discoveries over the past decade, organized around the infection progression, colonization, bloodstream survival, immune evasion, blood-brain barrier disruption, excessive inflammation culminating in STSLS. We...查看完整摘要 17. Recent advances in the development of a vaccine to target meningococcal serogroup X. [Meningitis] 综述 | Expert review of vaccines | 2026-07-28 | IF 5.5 AINmCV-5获得世卫组织预认证标志着X群脑膜炎球菌预防取得重大突破，临床医生应关注其在高危地区的推广策略及疫苗有效性监测数据。 摘要Serogroup X has emerged as an important cause of invasive meningococcal disease across Sub-Saharan Africa. Recent advances in serogroup X vaccines were reviewed. Early vaccine development efforts focused on outer membrane vesicle-based approaches. The growing epidemiological importance of serogroup X accelerated the development of serogroup X conjugate vaccines. Building on the success of MenAfriV...查看完整摘要 18. Engineered Microvascular Model of the Blood-Brain-Tumor Barrier Reveals Endothelial Remodeling in Diffuse Midline Glioma. [Glioma] Advanced healthcare materials | 2026-07-29 | IF 10.0 AI该工程化微血管模型为DMG-BBTB机制研究和抗肿瘤药物筛选提供了高保真体外平台，有望突破儿童弥漫性中线胶质瘤治疗的药物递送瓶颈。 摘要Diffuse midline glioma (DMG) is a highly aggressive pediatric brain tumor that is difficult to treat because the blood-brain-tumor barrier (BBTB) prevents most drugs from reaching the tumor. A major obstacle for understanding this tumor-vascular niche is the lack of a perfusable vascular model of DMG. To address this, we have established an in vitro model of the DMG-BBTB, comprised of patient-deri...查看完整摘要 19. Corrigendum to "Cooperative multi-task learning and interpretable image biomarkers for glioma grading and molecular subtyping" [Medical Image Analysis 101 (2025) 103435]. [Glioma] Published Erratum | Medical image analysis | 2026-07-28 | IF 10.7 AI等待提供摘要内容后生成 20. Osteocyte-specific gasdermin D deletion accelerates osteoarthritis via promoting subchondral inflammation and remodeling. [Osteoarthritis] Bone research | 2026-07-28 | IF 14.3 AI骨细胞中GSDMD具有保护作用，其缺失通过激活CARD9/NF-κB通路促进软骨下骨炎症和异常重塑，临床靶向GSDMD治疗时需警惕对骨骼的不良影响。 摘要Subchondral bone remodeling in the early stages of osteoarthritis (OA) is characterized by elevated bone turnover and is closely associated with osteocyte function within the subchondral bone. However, beyond the canonical role of gasdermin D (GSDMD) in mediating pyroptosis in immune cells, its function in osteocytes remains poorly understood. Accordingly, this study aimed to determine whether ost...查看完整摘要 在小程序获取完整功能 收藏文章、管理订阅、查看本期完整摘要与个性化内容，请前往小程序「医研日新」。 前往小程序查看更多内容 免责声明：仅供学术交流参考，不构成任何医学建议或诊疗指导

维德文WadeWen 第七章 艾滋病、阿尔茨海默病等的突破及影响 除肿瘤和心血管疾病外，还有一些恶性疾病在过去 30 年间经历了革命性的防治推进，显著延长了患者寿命。本章重点讨论艾滋病(HIV/AIDS)、阿尔茨海默病(AD)、慢性肾病(CKD)三种代表性疾病的防治进展，它们分别代表了“感染性慢病”“神经退行性疾病”“器官功能衰竭”三类不同的医学挑战。 一、艾滋病(HIV/AIDS)：从“绝症”到“功能性治愈” 1. HIV/AIDS 的全球流行病学 联合国艾滋病规划署(UNAIDS)2024 年报告显示：截至 2023 年底，全球 HIV 感染者约 3990 万，2023 年新发感染约 130 万，死亡约 63 万 [16]。自 1981 年艾滋病首次被报告以来，全球累计 HIV 感染约 8840 万，死亡约 4200 万。UNAIDS 提出“95-95-95”目标：到 2025 年，95% 的 HIV 感染者知晓自身感染状况、95% 的已知感染者接受抗逆转录病毒治疗(ART)、95% 的接受治疗者实现病毒抑制。2023 年全球分别为 86%、89%、93%，已基本接近目标。 中国 HIV/AIDS 疫情相对较低，但仍需警惕。截至 2023 年底，中国现存 HIV 感染者约 129 万，2023 年新发感染约 11 万，死亡约 3 万 [22]。中国 HIV 传播途径以性传播为主(> 95%)，其中男男同性传播占比上升。中国对 HIV 感染者的“四免一关怀”政策(免费检测、免费治疗、免费母婴阻断、免费义务教育、对困难家庭关怀救助)使 ART 覆盖率超过 90%。 2. ART 的五次迭代 抗逆转录病毒治疗(ART)是 HIV/AIDS 防治的核心。过去 35 年，ART 经历了五次迭代： (1) 第一代：齐多夫定单药时代(1987-1994) 1987 年，FDA 批准了第一个抗 HIV 药物——齐多夫定(AZT，Retrovir)，开启了 ART 时代。但 AZT 单药治疗的局限明显：耐药性快速出现(平均 6-12 个月)，毒副作用严重(骨髓抑制)，疗效有限。 (2) 第二代：二联疗法(1994-1996) 1994-1996 年，出现了“二联疗法”(2 NRTIs)，如 AZT + 拉米夫定(3TC)、AZT + 去羟肌苷(ddI)。二联疗法比单药好，但仍不足。 (3) 第三代：HAART 时代(1996-2007) 1996 年，美籍华裔科学家何大一(David Ho)提出“高效抗逆转录病毒治疗(HAART)”，即“三联疗法”(2 NRTIs + 1 PI 或 1 NNRTI)。HAART 使 HIV 感染者的病死率下降 60%-80%，从一个“绝症”转变为“慢性可控疾病”——接受 HAART 的 HIV 感染者人均寿命已接近普通人群(差距约 5-10 年) [16]。 (4) 第四代：简化方案(2007-2020) 2007 年起，出现了“固定剂量复合制剂(FDC)”，如 Atripla(替诺福韦 + 恩曲他滨 + 依非韦伦)、Triumeq(阿巴卡韦 + 拉米夫定 + 多替拉韦)等，患者只需每天 1 片，大幅提高了依从性。这一时期的关键进展包括：整合酶抑制剂(INSTI)的崛起——多替拉韦(Dolutegravir)、拉替拉韦(Raltegravir)、比克替拉韦(Bictegravir)疗效更好、耐药屏障更高；长效注射剂——卡博特韦(Cabotegravir)+ 利匹韦林(Rilpivirine)每 4-8 周注射一次，替代每日口服；暴露前预防(PrEP)——替诺福韦 + 恩曲他滨(Truvada)用于高风险人群，新发感染下降 90% 以上。 (5) 第五代：长效、预防、治愈(2020s-) 2020 年以来，ART 进入第五代：(1)长效注射剂普及——卡博特韦 + 利匹韦林(每 2 个月注射一次)已成为 HIV 治疗的新标准；(2)长效暴露前预防——Apretude(卡博特韦长效注射剂)用于 PrEP，每 2 个月注射一次，优于每日口服 Truvada；(3)抗体药物——VRC01 等广谱中和抗体(bNAbs)作为 ART 的辅助治疗，可延长病毒抑制时间；(4)治愈研究——“柏林病人”(Timothy Ray Brown，2007 年)和“伦敦病人”(Adam Castillejo，2019 年)通过“CCR5 Δ32 突变供体骨髓移植”实现了 HIV 的“功能性治愈”，虽然该方案难以广泛推广，但证明了“治愈”是可能的；(5)基因组编辑——CRISPR-Cas9 系统 敲除 CCR5 基因的临床试验(NCT03164135)正在进行，可能为“治愈”提供新的路径 [16]。 3. ART 对人类寿命的贡献 ART 对 HIV 感染者寿命的贡献是关键变迁性的：1995 年(HAART 之前)，20 岁 HIV 感染者的预期寿命约为 20 年(总寿命 40 岁)；2010 年(HAART 普及后)，20 岁 HIV 感染者的预期寿命约为 50 年(总寿命 70 岁)；2024 年(现代 ART)，20 岁 HIV 感染人均预期寿命寿命已接近 70 岁(总寿命 90 岁)，几乎与普通人群相当(差距约 5-10 年) [16]。这一“30 年寿命增量”是任何其他传染病防治难以比拟的。 UNAIDS 估计，1995-2023 年间，ART 累计避免了约 2000 万例 HIV 相关死亡 [16]。这一数字使 ART 成为 21 世纪最重要的医学进步之一。 二、阿尔茨海默病(AD)：从“对症治疗”到“对因治疗” 1. AD 的全球流行病学 阿尔茨海默病(AD)是全球最常见的痴呆类型，占所有痴呆病例的 60%-70%。根据 WHO 2023 年发布的《痴呆公共卫生应对全球行动计划》，全球痴呆患者约 5500 万(其中 AD 约 3500 万)，每年新发约 1000 万，预计 2050 年将达 1.39 亿 [1]。中国 60 岁以上人群 AD 患病率约 5%-6%，患者约 1000 万，占全球 AD 患者的 28% 左右。AD 是老年人失能的主要原因之一，给家庭和社会带来沉重的照护和经济负担。 2. AD 防治的两次飞跃 过去 30 年，AD 治疗经历了两次飞跃： (1) 第一次飞跃：对症治疗(1996-2020) 1996 年，FDA 批准了第一个 AD 对症治疗药物——多奈哌齐(Aricept，乙酰胆碱酯酶抑制剂)。此后，卡巴拉汀(Rivastigmine)、加兰他敏(Galantamine)、美金刚(Memantine， NMDA 受体拮抗剂)陆续上市。这些药物通过提高脑内乙酰胆碱水平或调节谷氨酸活性，部分改善 AD 患者的认知功能，但只能“延缓”症状 6-12 个月，不能阻止疾病进展。这一时期，AD 药物研发频频失败——2002-2017 年间，全球药企累计投入数千亿美元，失败的临床试验超过 200 项，失败的靶点包括：γ-分泌酶(Avagacestat，Semagacestat)、β-淀粉样蛋白(Verubecestat，Atabecestat 等)、tau 蛋白(LMTM)、神经炎症、胰岛素抵抗等。这一“失败潮”使整个领域笼罩在悲观情绪中。 (2) 第二次飞跃：对因治疗(2021-) 2021 年 6 月，FDA 通过加速审批途径批准了 aducanumab(Aduhelm，渤健)，这是 18 年来首个获批的 AD 治疗药物，也是首个针对 AD 病因(β-淀粉样蛋白)的“对因治疗”药物。但 aducanumab 因临床试验结果争议(两项 III 期试验中只有一项达到主要终点)、严重副作用(ARIA，淀粉样蛋白相关影像学异常)、高昂价格(原价 5.6 万美元/年)引发广泛争议，最终销售惨淡，2024 年渤健宣布停止 aducanumab 的商业化。 2023 年 1 月，FDA 加速批准了 lecanemab(Leqembi，仑卡奈单抗，卫材/渤健)，这是首个在 III 期 CLARITY-AD 试验中明确显示“延缓疾病进展”效果的 AD 药物 [17]。Lecanemab 是一种针对 β-淀粉样蛋白原纤维的可溶性、可清除抗体，在 18 个月的 III 期试验中使早期 AD 患者的认知衰退速度减缓 27%，且影像学上显著降低脑内淀粉样蛋白负荷。但 lecanemab 也面临副作用(ARIA 发生率约 21%)、价格(2.65 万美元/年)、需要定期静脉输注等局限。 2023 年 7 月，FDA 批准了 donanemab(Kisunla，礼来)，针对淀粉样蛋白 N3pG 表位，在 III 期 TRAILBLAZER-ALZ 2 试验中显示 35% 的认知衰退减缓。2024-2025 年，新一代 AD 药物不断涌现：Remternetug(礼来，皮下注射)；Gantenerumab(罗氏，虽 III 期未达标，但仍有亚组阳性信号)；BIIB080(Ionis，靶向 tau 蛋白的反义寡核苷酸，II 期数据令人鼓舞)。 中国 AD 新药研发也在加速：2024 年，中国国家药监局批准了甘露特钠胶囊(GV-971，绿谷制药)，是中国首个获批的 AD 治疗新药，靶向“脑-肠轴”，通过调节肠道菌群降低神经炎症；多款国产 Aβ 抗体(如 IBIO-100、PR-01 等)已进入临床。中国 AD 药物研发虽然起步较晚，但凭借庞大的患者基数和快速的临床试验能力，正在缩小与西方的差距。 3. AD 防治对人类寿命的贡献 AD 对寿命的影响主要体现在：(1)AD 患者的平均生存期约 4-8 年(从确诊到死亡)，显著低于同龄非 AD 人群；(2)AD 是老年人失能和入住养老机构的主要原因，严重影响生活质量；(3)AD 给家庭和社会带来沉重的照护和经济负担。如果新一代对因治疗药物(lecanemab、donanemab 等)能延缓疾病进展 30%-50%，可能使 AD 患者的总生存期延长 1-3 年，大幅减轻家庭和社会负担。 三、慢性肾病(CKD)：从“透析依赖”到“心肾保护” 1. CKD 的全球流行病学 慢性肾病(CKD)影响着全球约 8.5 亿人(占成年人口的 10%以上)，是全球第 12 大死因，每年死亡约 120 万 [18]。中国 CKD 患者约 1.3 亿(患病率约 10.8%)，但知晓率仅约 10%。CKD 进展到终末期肾病(ESRD)需要透析或肾移植，而透析患者的 五年 OS 率仅约 50%，比多数癌症还差。 2. CKD 防治的两次革命 (1) 第一次显著进展：RAS 抑制剂(1990s-) 血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB)是 CKD 治疗的基石药物。里程碑研究包括：RENAAL 研究(2001 年)：氯沙坦使 2 型糖尿病肾病患者 ESRD 风险相应缩减，降幅约为 28%；IDNT 研究(2001 年)：厄贝沙坦使 2 型糖尿病肾病患者 ESRD 风险下降 23%；AIPRI 研究(1996 年)：贝那普利使非糖尿病 CKD 患者 ESRD 53% 的风险降幅。RAS 抑制剂使糖尿病肾病的 ESRD 发生率下降约 30%-50%。 (2) 第二次革命：SGLT2 抑制剂(2020s-) 如前所述，SGLT2 抑制剂最初作为降糖药上市，但在 CKD 中显示出强大获益。里程碑研究包括：DAPA-CKD 研究(2020 年)：达格列净使 CKD 患者(伴或不伴糖尿病)肾脏复合终点风险下降 39%；EMPA-KIDNEY 研究(2022 年)：恩格列净使 CKD 患者肾脏进展或心血管死亡相对风险降至原值的 72%，即风险下降 28% [18]。2024 年，FDA 批准达格列净用于 CKD 治疗(无论是否合并糖尿病)，成为中国/全球首个获批 CKD 适应症的 SGLT2 抑制剂。SGLT2 抑制剂使 CKD 患者进入“RAS 抑制剂 + SGLT2 抑制剂”的双联时代，预计将使 CKD 进展到 ESRD 的发生率下降 30%-40%。 (3) 第三种重要阶段：非甾体 MRA(2020s-) 非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)Finerenone 在 FIGARO-DKD(2021 年)和 FIDELIO-DKD(2020 年)研究中也显示出 CKD 获益，与 RAS 抑制剂 + SGLT2 抑制剂形成“三联心肾保护”方案。 3. CKD 防治对人均寿命的贡献 CKD 防治对人类平均寿命的贡献主要体现在：(1)延缓 CKD 进展到 ESRD，延长患者的“透析前”生存期；(2)降低 ESRD 患者的心血管死亡率(占 ESRD 死亡的 40%-50%)；(3)提高 ESRD 患者的透析和肾移植质量。新药物组合(RAS 抑制剂 + SGLT2 抑制剂 + 非甾体 MRA)预计将使 CKD 患者的全因死亡风险下降 20%-30%，心血管死亡风险相应缩减，降幅约为 25%-35%，ESRD 风险下降 40%-50%。 四、其他重要疾病防治的简要进展 除上述三种代表性恶性疾病外，过去 30 年还有许多其他疾病也取得了显著的防治突破： 1. 糖尿病 全球糖尿病患者约 5.37 亿(2021 年)，中国约 1.4 亿(全球第一)。新型降糖药不断涌现：GLP-1 受体激动剂(司美格鲁肽、利拉鲁肽)：不仅降糖，还显著降低心血管事件，且在 STEP 系列试验中显示出显著的减重效果(平均减重 10%-15%)，2024 年美国 FDA 批准司美格鲁肽(Wegovy)用于心血管二级预防；SGLT2 抑制剂：除降糖外，还降低心血管事件和肾脏终点；DPP-4 抑制剂：降糖作用温和，安全性好；胰岛素类似物：德谷胰岛素、甘精胰岛素等长效制剂，作用更平稳、注射次数更少。 2. 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 全球 COPD 患者约 3.84 亿，每年死亡约 350 万。新型支气管扩张剂(LABA、LAMA)和吸入糖皮质激素(ICS)的三联疗法显著降低了 COPD 急性加重和死亡率；生物制剂(如 Dupilumab 抗 IL-4/13、Mepolizumab 抗 IL-5)在嗜酸性粒细胞型 COPD 中显示出积极信号。 3. 抑郁症和精神疾病 全球抑郁症患者约 3.8 亿，自杀每年导致约 70 万人死亡。新型抗抑郁药(esketamine、psilocybin 等)在难治性抑郁中显示出快速、持久的疗效；数字疗法(如 Woebot、Wysa 等基于 AI 的认知行为治疗 App)开始普及。 4. 罕见病 全球罕见病约 7000-8000 种，患者总数约 3 亿。罕见病药物研发加速，FDA 2024 年批准了 50 余种罕见病药物，创历史新高；基因疗法、RNA 治疗(如 Inclisiran、Nusinersen)、酶替代疗法(如 Palynziq)为罕见病患者带来了新的希望。中国也在加快罕见病药物的引进和研发，2024 年新版国家医保目录新增了多种罕见病药物。 综上，艾滋病、阿尔茨海默病、慢性肾病等恶性疾病的防治新方向，以及糖尿病、COPD、抑郁、罕见病的进展，共同构成了过去 30 年人类寿命延长的多元动力。这些疾病虽然在单一病种上对寿命的贡献不如肿瘤和心血管显著，但累计贡献了对人类寿命的实质性延长。 作者评注 本章选艾滋病、阿尔茨海默病、慢性肾病三种疾病作为代表，是因为它们分别对应“感染性慢病”“神经退行性疾病”“器官功能衰竭”三种不同的医学范式。它们共同的特点是：过去 30 年都经历了从“绝症”到“可治”的转变，但尚未达到“治愈”。读者若对本章未涉及的疾病(如帕金森病、渐冻症 ALS、多发性硬化、自身免疫病)感兴趣，可参照本章的结构(流行病学-技术迭代-寿命贡献-未来方向)自行组织材料。需要说明的是：本章对“长寿贡献”的量化是间接的，因为这些疾病的死亡数据通常被合并到“全因死亡”中，单独的归因困难。