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点击蓝字 关注我们 高血压是我国最为普遍的慢性心血管疾病，长期持续血压升高会加速动脉粥样硬化进程，显著提升心梗、脑卒中、肾功能损害等不良事件风险。在高血压人群中，部分患者会进展为难治性高血压，规范联用三类降压药物，血压依旧无法达标，急需创新机制的补充治疗手段。 阿普昔腾坦是石药集团开发的双重内皮素（ETA/ETB）受体拮抗剂，属于全新机制口服降压药。 内皮素-1是人体内强效内源性缩血管物质，在难治性高血压患者体内通路常过度激活，持续介导血管收缩。阿普昔腾坦片通过阻断ETA和ETB受体，抑制内皮素系统引发的血管收缩效应，扩张外周血管、降低外周阻力实现降压，同时阻断内皮素驱动的血管纤维化进程，为难治性高血压患者提供全新治疗手段。 全国多中心同步启动免费临床计划—— 试验组：阿普昔腾坦片（QLG1245）+标准背景治疗 对照组：安慰剂+标准背景治疗 ✅ 免费提供研究相关药物及方案规定的相关临床检查 ✅ 导入期2周，双盲治疗期4周，随访期2周，预计到院访视7次 ✅ 交通补助200元/次，PK采血补助200元/次，用药补助300元/次，全程项目补助共计约3300元（具体以医院知情书为准） ✅ 入组标准： 年龄≥18周岁，性别不限 接受至少3种类型降压药连续治疗≥4周 筛选期和随机前，高压140~179mmHg，且低压<110mmHg 24h动态血压平均SBP≥130 mmHg 自愿签署知情同意书，了解本研究并愿意遵循而且有能力完成所有试验流程 ⛔ 排除标准： 继发性高血压 1型糖尿病，或未控制的 2型糖尿病 存在可能引发高血压的因素（如原发性醛固酮增多症、肾实质疾病、肾动脉狭窄、主动脉狭窄、未控制的甲状腺功能异常、嗜铬细胞瘤、库欣综合征、药物引起的高血压等） 2周内接受任何其他内皮素受体拮抗剂治疗（如波生坦、安立生坦、马昔腾坦等） 12个月内存在短暂性脑缺血发作、卒中、不稳定型心绞痛、急性心肌梗死 需要上夜班，经研究者评估可能会影响试验过程中的疗效或安全性评估 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者 研究者认为由于其他原因不适合参加本试验 ✍️报名参与： 确诊病历 近期血压水印照片 近四周降压药用药凭证 🏥 项目中心 北京、沈阳、大庆、梅河口、大连、石家庄、齐齐哈尔、包头、扬州、连云港、合肥、淮南、上海、阜阳、绍兴、杭州、嵊州、兰州、银川、庆阳、运城、临汾、延安、咸阳、成都、大理、重庆、赣州、南昌、南宁、桂林、玉林、柳州、厦门、江门、广州、惠州、郑州、菏泽、枣庄、济南、潍坊、长沙、十堰、常德、宜昌、武汉、 喀什、太原、诸暨、汕头、长春。 🚀 仅需3步轻松申请 ① 扫码提交资料：病历+检查报告+用药记录 ② 专属顾问评估：1对1预筛评估入组资格 ③ 就近匹配三甲医院：全国多中心快速通道已开启！ 🔥转发帮助身边饱受困扰的病友，您的举手之劳可能会让急需治疗的病友及时获得免费用药机会！ 扫码关注｜YILIAN 了解更多｜ZHAOMU ▌ 严正声明：本文内容依据国家药品监督管理局（NMPA）临床试验备案信息及公开资料整理，所有项目均通过国家药监局审核备案，严格遵守《药物临床试验质量管理规范》。研究由全国三甲医院专业团队负责实施，全程接受药监部门及伦理委员会监管。 ▌ 费用说明：本项目为公益性临床研究，招募项目不收取任何费用，成功入组患者因试验产生的必要医疗费用将由申办方专项基金承担。 ▌ 隐私保障：您的个人信息及医疗数据将采用匿名编码系统加密管理，仅限授权团队用于医学研究评估，所有数据使用均需通过伦理审查。 ▌ 了解咨询：关注"医联招募"微信公众号获取更多项目详情，如果您本人或是亲友符合上述基本条件，想进一步了解，可扫描文末二维码进入咨询通道。

阿布昔替尼是口服高选择性JAK1抑制剂，可通过精准调控相关炎症信号通路，减少促炎因子释放，临床上主要用于治疗对其他系统治疗应答不佳的成人中重度特应性皮炎，能快速缓解患者剧烈瘙痒、皮肤红肿等核心症状，帮助改善患者的日常生存质量。 （图片来源：advochealth.com） 适应症 阿布昔替尼适用于12周岁及以上青少年、成人难治性中重度特应性皮炎患者；这类患者经其他全身用药物（含生物制剂）治疗后病情控制不佳，或不适宜使用上述疗法。 使用限制 不推荐阿布昔替尼与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂或其他免疫抑制剂联用。 用法用量 1、启动治疗前需完成的检查、评估与处置 启用阿布昔替尼前必须完成以下筛查评估： 结核感染筛查：活动性结核病患者不可使用本品。潜伏结核感染者、潜伏结核筛查阴性但结核高风险人群，需先完成潜伏结核预防性治疗，再启动本品给药。 病毒性肝炎筛查，遵循临床指南：活动性乙型肝炎、丙型肝炎患者不建议使用本品。 全血细胞计数（CBC）：血小板计数＜150000/mm³、绝对淋巴细胞计数＜500/mm³、中性粒细胞绝对计数＜1000/mm³、血红蛋白＜8g/dL者，不建议启动本品治疗。 按照现行疫苗接种指南，在用药前完成全部所需疫苗接种，包括带状疱疹疫苗。 2、推荐基础剂量 标准推荐剂量：100mg，每日1次。 若每日100mg剂量无法实现充分疗效，可上调至200mg，每日1次。 若每日200mg仍无满意疗效，需永久停用本品。 采用可维持疗效的最低有效剂量长期给药。 本品可单独使用，也可联合外用糖皮质激素。 漏服处置：若距离下一次给药超过12小时，尽快补服；不足12小时则跳过本次漏服剂量，次日恢复常规服药时间。 3、肝肾功能损伤患者推荐剂量 肾功能损伤 肾功能不全患者给药方案见下表。轻度、中度肾功能不全患者若初始剂量疗效不足，可将剂量加倍。 表1 肾功能损伤患者给药方案 （图片来源：drugs.com） 肝功能损伤 重度肝功能不全患者不建议使用本品。 4、CYP2C19慢代谢型人群剂量 确诊或高度怀疑为CYP2C19慢代谢型患者，推荐起始剂量50mg每日1次。 若50mg每日一次疗效不足，可上调至100mg每日1次；上调后仍无明显改善则停药。 5、联用强效CYP2C19抑制剂时剂量调整 合用强效CYP2C19抑制剂的患者，剂量下调至50mg每日1次。 50mg剂量疗效不佳可增至100mg每日1次，上调后仍无效则停药。 6、发生严重感染、血液学不良反应时停药方案 严重或机会性感染 患者出现严重、机会性感染时，立即停用本品并控制感染；重启用药前需充分权衡获益与风险。 血液学指标异常停药标准 （图片来源：drugs.com） 基线、用药第4周、上调剂量后第4周均需复查血常规；长期用药且出现血液指标异常者，需增加血常规监测频次。 7、服用方法 每日固定时间服药，可空腹或随餐。 整片温水送服，禁止掰开、碾碎、咀嚼药片。 不良反应 服用阿布昔替尼100mg、发生率≥1%的最常见不良反应：鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸磷酸激酶升高、头晕、尿路感染、乏力、痤疮、呕吐、脓疱疮、口咽痛、高血压、流感、胃肠炎、接触性皮炎。 服用阿布昔替尼200mg、发生率≥1%且高于100mg组的不良反应：恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸激酶升高、头晕、尿路感染、痤疮、呕吐、胃肠炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹、血小板减少。 禁忌症 治疗前3个月内，正在服用除小剂量阿司匹林（每日≤81mg）以外其他抗血小板药物的患者禁用本品。 （图片来源：老挝卢修斯制药） 注意事项 1、严重感染 阿布昔替尼治疗特应性皮炎的临床试验中，最常报告的严重感染为单纯疱疹、带状疱疹及肺炎。用于炎症性疾病的JAK抑制剂用药患者曾发生可致住院或死亡的严重感染，包括结核、细菌性感染、侵袭性真菌、病毒及其他机会性感染。 存在活动性严重感染（含局部感染）的患者避免使用本品。 存在以下情况的患者，启动阿布昔替尼治疗前需充分权衡获益与风险： 存在慢性或反复感染； 有结核暴露史； 既往发生过严重感染或机会性感染； 曾在结核高发区、地方性真菌病疫区居住或出行； 合并易诱发感染的基础疾病。 用药期间及停药后均需密切监测患者感染相关体征与症状。一旦出现严重或机会性感染，立即停用本品，完善全套诊断检查并开展针对性抗菌治疗；重启用药前需审慎评估利弊。 结核 启动阿布昔替尼前需完成结核筛查；结核高流行地区患者建议每年复查结核。活动性结核病患者不推荐使用本品。 新发潜伏结核、既往未接受治疗的潜伏结核感染者，或潜伏结核筛查阴性但结核感染高风险人群，需先完成潜伏结核预防性治疗，再使用本品。 即使用药前结核筛查阴性，全程仍需监测结核相关症状。 病毒再激活 阿布昔替尼临床试验报告出现病毒再激活，其中包含疱疹病毒复发（带状疱疹、单纯疱疹等）。若发生带状疱疹，可暂停给药直至皮疹完全消退。 使用JAK抑制剂的患者曾出现乙型肝炎病毒再激活。用药前遵照临床指南开展病毒性肝炎筛查，用药期间持续监测病毒激活情况。活动性乙肝、丙肝患者不推荐使用本品。 非活动性乙肝感染者用药期间定期监测乙肝病毒DNA；若检出病毒DNA，及时转诊肝病专科医师。 2、死亡风险 另一款JAK抑制剂大型上市后随机安全性试验纳入50岁及以上、至少一项心血管危险因素的类风湿关节炎患者，结果显示，相较肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂，该JAK抑制剂组全因死亡率更高，包含心源性猝死。本品未获批用于类风湿关节炎。 每位患者启动或持续使用阿布昔替尼前，需个体化评估获益与风险。 3、恶性肿瘤与淋巴增殖性疾病 阿布昔替尼特应性皮炎临床试验中观察到恶性肿瘤病例，其中包含非黑色素瘤皮肤癌。 皮肤癌高风险人群需定期皮肤科查体；日常穿戴防晒衣物、使用广谱防晒霜，减少阳光与紫外线暴露。 各类炎症疾病适用的JAK抑制剂使用者均报告过恶性肿瘤（含淋巴瘤）。另一款JAK抑制剂类风湿关节炎大型安全试验显示：除去非黑色素瘤皮肤癌外，该药物组恶性肿瘤发生率高于TNF抑制剂组；淋巴瘤发生率显著更高；当前/既往吸烟者肺癌风险相较TNF抑制剂组上升，且吸烟者整体恶性肿瘤发病风险进一步升高。本品未获批类风湿关节炎适应症。 启动或继续本品治疗前需个体化权衡利弊，尤其针对以下人群：除根治性非黑色素瘤皮肤癌外有恶性肿瘤病史者、用药期间新发肿瘤者、当前或既往吸烟者。 4、主要不良心血管事件 阿布昔替尼特应性皮炎临床试验报告发生主要不良心血管事件。 另一款JAK抑制剂类风湿关节炎大型上市后安全研究显示，50岁以上合并心血管危险因素受试者中，该药物组主要不良心血管事件（MACE，定义为心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中）发生率高于TNF抑制剂组，吸烟人群风险叠加升高。本品不用于类风湿关节炎。 吸烟者、合并其他心血管危险因素人群用药前重点评估获益风险。需告知患者严重心血管疾病典型症状及应急处理方式；发生心肌梗死或卒中的患者永久停药。 5、血栓栓塞 阿布昔替尼临床试验受试者观察到深静脉血栓、肺栓塞。 各类炎症适应症JAK抑制剂使用者报告各类血栓事件，包括深静脉血栓、肺栓塞、动脉血栓，多数病情危重，部分病例致死。另一款JAK抑制剂类风湿关节炎大型安全试验显示，该药物组整体血栓、深静脉血栓、肺栓塞发生率均高于TNF抑制剂组。本品不用于类风湿关节炎。 血栓高风险人群避免使用本品；一旦出现血栓相关症状，立即停药并完善检查、对症治疗。 6、糖尿病患者低血糖 糖尿病患者启动JAK抑制剂后曾发生低血糖，含重度低血糖。糖尿病患者使用阿布昔替尼期间加强血糖监测；出现低血糖症状需及时告知医护人员。 7、实验室检查指标异常 血液学指标异常 阿布昔替尼用药会升高血小板减少、淋巴细胞减少发生率。用药前完善全血细胞计数；用药第4周、上调剂量后第4周复查血常规；出现特定血液指标异常需停药，具体标准见。 血脂升高 本品用药后血脂指标呈剂量依赖性升高。启动治疗约4周后检测血脂，后续依照高脂血症临床指南管理。目前暂不明确血脂升高对心血管发病、死亡风险的长期影响。 8、疫苗接种 启动阿布昔替尼前按照现行免疫指南完成对应年龄段全部疫苗，含带状疱疹预防性疫苗。用药前、用药期间、刚停药阶段禁止接种活疫苗。 特殊人群用药 1、妊娠期 现有阿布昔替尼临床试验妊娠病例数据有限，无法证实本品与重大出生缺陷、流产、母体/胎儿不良结局存在明确关联。 动物生殖试验：大鼠、兔器官形成期口服阿布昔替尼，药物暴露量分别达人体最大推荐剂量（MRHD）的11倍、4倍（以AUC计）；大鼠出现难产、骨骼变异，兔未观察到发育毒性。 2、哺乳期 暂无阿布昔替尼进入人乳汁、对哺乳婴儿影响、乳汁分泌影响的人体数据。动物试验证实药物可分泌至大鼠乳汁。若药物可经动物乳汁分泌，则大概率会进入人乳。 本品成人用药存在严重感染、肿瘤、血栓等重大安全风险，因此建议女性用药期间、末次给药后1天（约5～6个消除半衰期）停止哺乳。 3、育龄男性与育龄女性 生育力损伤 女性：大鼠试验显示口服本品可能损害雌性生育功能；停药1个月后生育损伤可恢复。 4、儿童用药 已证实本品用于12周岁及以上特应性皮炎患儿的安全性与有效性。 12周岁以下儿童的安全有效性尚未确立。 5、老年用药 阿布昔替尼全部临床试验共纳入145名（4.6%）≥65岁受试者，其中25名（0.8%）≥75岁。试验老年受试者样本量不足，无法判定老年人群疗效是否与青壮年存在差异。 6、肾功能损伤 中重度肾功能不全（中度eGFR 30–59mL/min，重度eGFR＜30mL/min）患者，阿布昔替尼及M1、M2总游离暴露量高于肾功能正常人群（eGFR≥90mL/min），感染等不良反应风险升高。 重度肾损伤、终末期肾病（含透析患者）不推荐使用本品。 中度肾损伤需下调剂量；轻度肾损伤（eGFR 60–89mL/min）无需调整剂量。 尚未开展透析人群试验；Ⅲ期临床试验未纳入基线肌酐清除率＜40mL/min的特应性皮炎患者。 7、肝功能损伤 重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者避免使用本品，临床试验未纳入该人群。 轻度（Child-Pugh A）、中度（Child-Pugh B）肝损伤患者，阿布昔替尼及其代谢物总暴露量与肝功能正常人群无差异，无需调整剂量。 8、CYP2C19慢代谢人群 CYP2C19慢代谢型人群药物代谢清除减弱，阿布昔替尼AUC高于正常代谢人群。经基因检测或既往使用CYP2C19底物药物判定/高度怀疑慢代谢者，建议降低给药剂量。 药物相互作用 1、其他药物对阿布昔替尼的影响 表4 汇总可对阿布昔替尼产生显著临床相互作用的药物 （图片来源：drugs.com） 2、阿布昔替尼对其他药物的影响 表5 汇总阿布昔替尼对合并用药产生显著临床影响的相互作用 （图片来源：drugs.com） 药物过量 暂无人体过量用药临床数据。本品无特异性解毒剂。 药代动力学 在给药剂量最高至200mg范围内，阿布昔替尼的血浆峰浓度（Cmax）与曲线下面积（AUC）随剂量呈正比例升高。每日一次给药后，48小时内可达阿布昔替尼稳态血药浓度。 吸收 阿布昔替尼口服吸收程度＞91%，口服绝对生物利用度约60%，服药后1小时内可达血浆药物峰浓度。 食物影响 本品与高脂高热量餐同服（总热量916千卡，脂肪约占55%、碳水化合物29%、蛋白质16%），对阿布昔替尼体内暴露量无临床意义影响；其中AUC升高约26%、Cmax升高约29%，达峰时间（Tmax）延后2小时。 分布 静脉给药后，阿布昔替尼表观分布容积约100L。循环中阿布昔替尼、活性代谢产物M1、M2的血浆蛋白结合率分别约为64%、37%、29%。三者主要与白蛋白结合，在红细胞与血浆间均匀分布。 消除 阿布昔替尼主要经代谢途径清除。原型药及两种活性代谢产物M1、M2的平均消除半衰期为3～5小时。 代谢 阿布昔替尼代谢由多种细胞色素P450酶介导：CYP2C19（约53%）、CYP2C9（约30%）、CYP3A4（约11%）、CYP2B6（约6%）。人体放射性同位素标记试验显示，血浆中以原型阿布昔替尼占比最高；同时检出两种具有药理活性的极性单羟基代谢物M1（3-羟丙基）与M2（2-羟丙基）。代谢物M1药效弱于原型药，M2药效与原型相当。本品整体药理活性来源于循环内游离原型药物（约60%）、游离M1（约10%）与游离M2（约30%）。将原型、M1、M2以摩尔浓度计，校正各自相对药效后得到的游离暴露总量，称为原型及其两种活性代谢物的总联合暴露量。 排泄 单次给予放射性标记阿布昔替尼后，尿液中原型药物排泄量不足给药剂量的1%。代谢物M1、M2主要经尿液排泄，为有机阴离子转运蛋白3（OAT3）底物。 如有相关需求 可添加二维码联系 我们将尽心为您服务 免责声明：以上内容整理于drugs及网络，仅作信息交流之目的，而非提供医疗建议。文中观点不代表医伴旅立场，亦不代表医伴旅支持或反对文中观点。本文不构成任何治疗方案的推荐。本公众号内容仅供医学药学专业人士阅读参考，具体用药请咨询主治医师。本公众号仅提供信息展示服务，不销售药品，如需专业治疗方案，请前往正规医院接受诊疗。 参考资料： https://www.drugs.com/pro/opsumit.html  传递药讯信息、分享前沿资源↓↓↓ 往期推荐 针对特应性皮炎，抗IL-4Rα/TSLP双特异性抗体IBI3002临床招募正在进行中 治疗特应性皮炎，快速强效止痒！阿布昔替尼(abrocitinib)的说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策 用于斑块型银屑病、特应性皮炎！罗氟司特乳膏（Roflumilast、Zoryve）说明书：作用功效、如何用药、副作用及对策