Ixoberogene soroparvovec

![配图：眼科基因治疗AAV载体递送示意图，展示病毒载体将治疗基因送入视网膜细胞] 一、先说一个让眼科患者崩溃的事 如果你或者家里老人得了湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD），医生会告诉你：每个月或者每两个月，得往眼睛里扎一针。 不是扎手臂，是扎眼球。 这种治疗叫抗VEGF药物注射，是目前wAMD的标准疗法。雷珠单抗、阿柏西普这些药，效果确实好，能保住视力。但问题是，药效只能维持1到2个月，到期就得再打。 一年下来，最少扎6针，多的要扎12针。扎一次几千块，一年几万块。更难受的是，每次扎针都疼，还有感染风险。 全球有2亿多人受这类眼病困扰。 中国就有2665万AMD患者，是老年人失明的主要原因。 很多患者扎着扎着就放弃了——不是不想治，是实在扛不住。 ![配图：眼科药物市场规模预测图，2025年至2034年增长趋势] 二、日美联手，搞出了一个"懒人方案" 最近，日美两国在眼科基因治疗领域接连传来大消息。 日本这边，Nanoscope Therapeutics的MCO-010拿到了日本厚生劳动省的Sakigake认定和孤儿药认定。 Sakigake是日本最高级别的快速审批通道，专门针对解决严重未满足医疗需求的创新疗法，目标审批时间只有6个月。 MCO-010是一种光遗传学基因疗法，一次注射就能让视网膜细胞自己"发光"，帮助严重视力丧失的患者恢复部分视觉。它是第一个在日本同时拿到Sakigake和孤儿药认定的视网膜基因疗法。 美国这边，Adverum Biotechnologies的ADVM-022（Ixo-vec）公布了最新临床数据。 这是一种一次性玻璃体腔注射的基因疗法，让眼睛自己持续生产阿柏西普（抗VEGF药物）。 临床结果显示：两个剂量组的平均年化抗VEGF注射频次分别下降了90%和94%。 68%和85%的患者在26周内无需补充任何抗VEGF注射。 换句话说，以前一年扎12针，现在可能一针就搞定。 ![配图：ADVM-022一次性眼科基因疗法III期临床数据展示] 三、基因眼药到底怎么个原理？ 很多人听到"基因治疗"就发怵，觉得是不是要改DNA、会不会有副作用。 其实原理没那么玄乎。 简单说，就是给眼睛装一个"微型制药厂"。 科学家用一种叫AAV的病毒载体（经过改造，不会致病），把一段能生产抗VEGF药物的基因"快递"到视网膜细胞里。这些细胞拿到这段基因后，就会持续不断地自己生产药物，在局部发挥作用。 相当于打一针，眼睛自己变成了药厂，持续产药好几年。 这跟传统药物完全不同。传统药物是"外援"——从体外打进去，代谢完就没了。基因疗法是"内生"——让细胞自己产药，源源不断。 目前进度最快的几个产品： ABBV-RGX-314： Regenxbio和艾伯维合作开发，利用AAV8载体把抗VEGF抗体基因送到视网膜色素上皮细胞。已进入III期临床，预计2025年末到2026年上半年递交上市申请。 4D-150： 4D Molecular Therapeutics开发，靶向VEGF和Ang2双通路。头对头阿柏西普取得非劣效结果，年化注射频次降低80%以上。 ADVM-022： Adverum开发，利用专有AAV.7m8载体高效感染视网膜上皮细胞。II期临床数据显示，平均年化注射频次下降90%到94%。 ![配图：眼科基因治疗各种给药途径示意图] 四、国内也在加速，康弘药业跑在最前面 日美在搞，国内也没闲着。 康弘药业是国内眼科基因疗法的领跑者。 它有两项眼科基因疗法在中美两地都获批了临床，正在推进研究。 其中一项是针对wAMD的基因疗法，和海外进度最快的ABBV-RGX-314处于同一赛道。如果顺利，有望成为国内首个上市的眼科基因治疗产品。 贝达药业也在这个领域有布局。 它把伏罗尼布授权给美国Eyepoint公司，作为EYP-1901长效缓释植入物的活性成分。EYP-1901能把给药间隔延长到6个月以上，年化注射次数降低88%。 国内的眼科药物市场正在快速扩容。据预测，全球眼科药物市场将从2025年的423.5亿美元增长到2034年的888.5亿美元，年复合增长率8.58%。 中国作为老龄化最快的国家之一，眼科疾病患者基数庞大，对长效疗法的需求尤为迫切。 ![配图：复宏汉霖眼科药物HLX04-O国际多中心3期临床研究公告] 五、但这项技术也不是没有挑战 基因眼药听起来很美好，但落地过程中还有几个坎要过。 第一，安全性问题。 AAV载体虽然经过改造，但毕竟是病毒，可能引发免疫反应。ADVM-022的临床试验中，最常见的不良反应是剂量依赖性的轻中度前部炎症，需要用局部皮质类固醇处理。 第二，疗效持久性。 理论上一次注射能管好几年，但实际能持续多久，还需要更长期的随访数据。目前最长的随访数据是5年，大部分患者效果稳定，但个体差异较大。 第三，价格问题。 基因疗法的价格通常不便宜。海外已上市的眼科基因疗法Luxturna，定价85万美元一针。虽然眼科基因疗法的生产成本在下降，但短期内价格依然会是患者和医保的负担。 第四，适应症有限。 目前基因疗法主要针对wAMD、糖尿病视网膜病变等血管性眼病。对于干性AMD、青光眼等其他常见眼病，基因疗法还在早期研究阶段。 六、给普通家庭的实用建议 如果你或家人正受眼科疾病困扰，以下几点值得了解： 第一，现有的抗VEGF注射依然是标准疗法，不要等基因疗法而耽误治疗。 雷珠单抗、阿柏西普、法瑞西单抗这些药，效果已经经过大量临床验证。该扎针就扎针，保住视力是第一位的。 第二，关注基因疗法的临床进展，但不要盲目追捧。 目前大部分产品还在III期临床或审批阶段，正式上市还需要时间。而且基因疗法并非适合所有患者，需要医生评估。 第三，长效缓释植入物可能是更近期的选择。 EYP-1901、AXPAXLI这些产品，通过植入物缓慢释放药物，能把给药间隔延长到6个月以上。技术相对成熟，可能比基因疗法更早上市。 第四，定期眼科检查比任何药物都重要。 AMD、糖尿病视网膜病变这些病，早期发现早期治疗效果最好。50岁以上人群建议每年做一次眼底检查。 七、写在最后 日美联手搞出的长效基因眼药，代表了一个大趋势： 从"反复治疗"到"一次治愈"，从"被动用药"到"主动产药"。 对于全球2亿多眼科疾病患者来说，这意味着更少的痛苦、更低的负担、更好的生活质量。 技术还在进步，价格还会下降，适应症还会扩大。 也许再过三五年，"往眼睛里扎针"这件事，会像"打疫苗"一样，变成一次性的。 那时候回头看，现在的每月一针、每年十二针，会显得多么原始。 免责声明 本文内容基于公开医学研究信息整理，仅为健康知识科普分享，不构成任何医疗建议或投资建议。文中涉及的疾病信息、药物研发进展均来自公开渠道，本人不对其准确性和完整性作任何保证。读者如有眼部疾病，请务必咨询专业眼科医生，根据自身情况制定治疗方案。本人不具备医学执业资质，文中观点仅代表个人看法，与任何机构无关。基因疗法属于前沿医疗技术，具体疗效和安全性需以临床试验数据和监管审批结果为准。

2026年6月10日，来自伦敦的资深行业分析专家Melanie Senior在《Nature Biotechnology》上发表了一篇题为《Biotech‘s coming of age》的重要行业分析报告。该文依托DealForma和Evaluate提供的大规模交易数据库，并结合对RA Capital、Novo Holdings、Kurma Partners等一线投资机构核心合伙人的深度访谈，系统阐述了全球生物技术产业在经历前一轮泡沫与随后的资本寒冬后，在2026年展现出的全新面貌。 2026年前四个月，全球生物技术行业并购预付款总额近600亿美元，全年风险融资有望突破300亿美元，已有十余家企业完成首次公开募股（IPO），衡量上市生物科技公司表现的XBI指数也接近历史最高点。 生物技术行业确实回来了，但市场情绪更多是清醒而非狂欢。 如今的行业与五年前截然不同。它历经磨砺、更加务实，专注于需要打造什么、以多快的速度打造以及成本几何。前沿的新奇概念和技术风险（大多）已不再受青睐；经过验证的作用机制、临床数据和资本效率成为行业焦点。RA资本管理公司合伙人Josh Resnick表示：“现在的市场情绪是乐观与谨慎并存。” 面对似乎永无止境的经济、地缘政治、监管和政策不确定性，投资者继续规避可控风险。他们加码现有投资的公司，支持经验丰富的团队，聚焦经过充分验证的治疗方式或现成资产——这些资产往往来自中国。他们正在打造当下制药公司愿意收购的产品，而非未来可能需要的产品。 由此形成的趋势是：生物技术公司融资轮次减少但单轮规模扩大——这一趋势自2023年以来持续强化，同时资金进一步扎堆抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性抗体以及所有与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）相关的热门领域（图1a）。诺和控股风险投资高级合伙人Kenneth Harrison表示：“流向这些生物技术细分领域的资金规模甚至超过了去年。” 图1：2022年以来，生物技术行业融资轮次规模扩大、数量减少，这一趋势在2026年持续。a. 全球生物制药治疗药物及平台领域平均融资轮次规模。b. 生物制药治疗药物标的并购预付款及股权总额。c. 生物制药合作预付款有望在2026年创下历史新高。数据来源：DealForma 当然也有例外。下一代蛋白质降解方法以及包括体内嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在内的新型基因编辑技术，依然获得了资本支持。 但行业的主导格局并未改变：资金向拥有更安全资产、融资更充足的少数公司集中。而生物技术行业走向成熟的另外两个标志性特征——中国和人工智能——也同样凸显。中国快速发展的生物技术行业持续产出best-in-class资产，同时还能提供成本低廉、速度更快的早期临床试验服务。对于西方更为成熟的行业而言，中国既是竞争对手，也是助力者。 与此同时，功能日益强大的人工智能模型对药物发现和设计的影响不断加深，催生了一批由科技风险投资（VC）支持的初创企业，也为大型制药公司直接提供了经过优化的候选药物。 这两股力量都对风险投资支持的生物技术公司作为大型制药公司“发现引擎”的角色构成了挑战。 2026年，成熟的西方生物技术行业变得更加富裕、分化也更加明显，同时也更加审慎。行业已不再处于危机之中，但许多投资者都在思考：中国的速度和人工智能的能力，究竟会削弱还是增强传统生物技术的竞争力？围绕特定资产类别的羊群效应还能持续多久？ 自主培育模式 如今打造一家生物技术公司的标准流程如下：从中国授权引进一款best-in-class（或更优）资产——GLP-1相关药物、ADCs和双特异性抗体是最热门的选择；组建经验丰富的管理团队；投入足够资金将其推进至2期临床；然后等待其成为被高价收购的标的。 总部位于哥本哈根的Sidera Bio在2025年末完成1.09亿美元A轮融资，用于开发一款从中国上海敏维生物科技授权引进的GLP-1-葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）-成纤维细胞生长因子21（FGF21）三重受体激动剂，用于治疗肥胖症，这就是一个典型案例。另一个例子是Alveus Therapeutics在2026年2月完成1.97亿美元融资，用于推进一款来自中国Gmax Biopharm International的GIP受体拮抗剂-GLP-1受体激动剂融合蛋白的2期临床试验，以及一款旨在实现更耐受、“更高质量”减重的早期胰淀素激动剂。这类融资并非总部位于巴黎的Kurma Partners通常会参与的类型。该公司管理合伙人Thierry Laugel表示：“我们曾质疑参与这么大规模的A轮融资是否合理，但目前来看，答案是肯定的。” 其他通常更专注于早期生物技术公司培育的投资者也做出了类似选择。投资者们看到了聚焦肥胖症的Metsera带来的巨额回报——该公司在2025年末与诺和诺德的激烈竞价战中，被辉瑞以100亿美元收购。许多机构正在募集下一期基金，试图在宏观经济低迷、同时面临科技等低风险行业竞争的背景下，吸引有限合伙人重新回到生物技术领域。诺和控股的Harrison表示：“有些时候逆势而为是有益的，但对于这些备受追捧的治疗领域，我们也需要顺势而为。”（见专栏1） 投资者对已降低风险的交易的“错失恐惧症”进一步推高了融资规模：诺和控股在2025年10月联合领投了Expedition Therapeutics超额认购的1.65亿美元A轮融资，该公司的核心资产是从复星医药授权引进的每日一次口服二肽基肽酶-1（DPP-1）抑制剂。这笔资金将用于推进该药物用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的2期临床试验，未来或许能达成类似默沙东100亿美元收购COPD公司Verona Pharma的交易——这是2025年最大的并购案之一（Verona的药物Ohtuvayre（恩西芬特林）当时已获批）。Kinaset Therapeutics在2026年1月完成1.03亿美元B轮融资，用于推进泛JAK抑制剂frevecitinib用于重度哮喘的2期临床试验，该轮融资同样获得超额认购。Kinaset的投资方EQT生命科学合伙人Christoph Broja表示：“市场走向难以预测，因此我们会投资具有强劲商业逻辑的项目。” 专栏1 新基金聚焦后期资产 这种“为制药公司量身打造”的模式也主导了新基金的募集。黑石集团在2026年3月宣布成立63亿美元生命科学基金，将重点投资具有重磅炸弹潜力的后期资产。生物技术风投机构也持续向后期阶段转移。包括Kurma Partners在内的多家欧洲风投机构，其多数股权已由大型资产管理集团持有。Jeito Capital最新募集的12亿美元基金（规模是上一期的两倍）将支持那些能为制药公司提供“即插即用”解决方案的临床阶段公司，其创始人兼首席执行官Rafaèle Tordjman表示。总部位于伦敦和日内瓦的Medicxi将通过最新的5亿欧元（5.8亿美元）基金，继续坚持其以资产为中心的策略。由Medicxi孵化的Centessa公司在2026年3月收到了礼来63亿美元的收购要约，其核心项目是用于治疗1型和2型发作性睡病以及特发性嗜睡症的食欲素受体2激动剂cleminorexton，目前处于2期临床阶段。 稳妥的并购策略 这是一种理性的选择。IPO窗口依然具有选择性，仅对风险更低的后期项目开放。2026年迄今美国完成的生物技术IPO中，包括Generate Biomedicines（其3期胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）抗体与阿斯利康的Tezspire（tezepelumab）类似）和Kailera Therapeutics（其3期GLP-1-GIP激动剂从江苏恒瑞医药授权引进）。在4月末的IPO中，Seaport Therapeutics融资2.5亿美元，用于开发递送增强型中枢神经系统药物，其核心项目是用于重度抑郁症的神经甾体别孕烷醇酮前药，目前处于2b期临床。 部分新上市公司的表现不尽如人意。总部位于比利时安特卫普的Agomab Therapeutics（专注免疫炎症领域）和Eikon Therapeutics（专注肿瘤领域）的股价均出现下跌，两家公司的核心资产都处于2期临床阶段。但RA资本的Resnick表示，更加挑剔的公开市场是一件好事，“市场正在回归理性”。 与IPO不同，并购是确定性更高的退出方式。随着畅销药物专利到期，制药公司需要补充管线。2025年是并购大年，全年并购预付款超过1230亿美元。2026年的表现有望更上一层楼，可能成为有史以来交易金额最高的年份之一（图1b）。 与投资者一样，在充满不确定性的环境中，收购方也希望规避监管和定价风险（见专栏2）。 2026年迄今最大的几起并购交易中，有多起涉及源自中国的best-in-class或更便捷的候选药物（表1）。Terns Pharmaceuticals凭借其从豪森药业授权引进的用于慢性髓系白血病的口服变构BCR:ABL1酪氨酸激酶抑制剂，获得了默克67亿美元的收购邀约。Rapt Therapeutics的2b期食物过敏资产——长效抗免疫球蛋白E抗体ozureprubart，最初由上海杰佑医药开发。另外三起收购则涉及已上市的罕见病药物。 表1 2026年预付款超过10亿美元的并购交易 尽管并购总额可观，但对于数百家生物技术公司而言，可达成的交易数量依然远远不够。EQT的Broja表示：“绝大多数投资者仍在等待退出机会。”EQT是总部位于德国普兰内格的ADC公司Tubulis的投资方，该公司近期被吉利德科学以31.5亿美元收购。 专栏2 监管与定价风险 美国食品药品监督管理局（FDA）在过去18个月经历了动荡，领导层频繁更迭，员工士气低落，在基因编辑药物和细胞疗法等某些领域的监管态度也摇摆不定。最新的离职人员包括FDA局长Marty Makary以及药品评价与研究中心的代理主任（其任职仅数月）。2026年5月，FDA的疫苗和生物制品评价与研究中心也任命了新的代理主任。 美国的药品定价政策也处于变动之中。美国总统唐纳德·特朗普在2025年签署的最惠国待遇行政命令，将美国药品价格与欧洲同等富裕国家或日本的价格挂钩。制药公司要么限制非美国市场的药品销售（要么完全不上市，要么以美国水平定价从而降低市场渗透率），要么降低美国市场的价格。两种选择都缺乏吸引力。这项政策叠加2022年《通胀削减法案》（要求上市9年或13年后的畅销药品接受联邦医疗保险价格谈判），正在改变全球药品上市策略和药物管线布局。 合作模式 研发合作呈现出与风险融资和并购相似的趋势：交易数量减少、金额增加，且更加聚焦中国。2026年第一季度，研发合作预付款总额近50亿美元，全年有望创下历史新高（图1c）。 根据Evaluate的数据，2025年源自中国的资产占授权交易总金额的近一半，这一比例在2026年可能达到三分之二（图2）。数百家中国生物技术公司正在开发ADCs和多特异性抗体，药明生物等专业合同研发生产组织则帮助它们快速推进至临床阶段。 图2：2026年源自中国的资产可能占授权交易总金额的三分之二以上。数据来源：Evaluate 时代的标志性案例包括：武田在2025年末与信达生物达成多资产合作，阿斯利康在2026年初与香港石药集团达成聚焦肥胖症的合作，两笔交易的预付款均为12亿美元。武田获得了一款PD-1-白细胞介素-2α偏向双特异性抗体的全球共同开发权，一款用于胃癌的3期claudin 18.2靶向ADC的大中华区以外权益，以及一款EGFR×B7H3双特异性ADC的选择权。阿斯利康则获得了八个项目的类似区域权益，包括一款即将进入1期临床的长效GLP-1-GIP受体激动剂，同时还能使用石药的人工智能赋能肽类发现平台和递送技术。 部分合作是重复交易：罗氏在2026年1月再次与MediLink Therapeutics合作，支付5.7亿美元预付款和近期里程碑款项，获得一款用于肺癌和鼻咽癌的B7H3靶向ADC的大中华区以外权益（该药物目前在中国处于2期临床）。这家瑞士公司曾在2024年1月从该公司授权引进一款cMet靶向ADC。 下一代ADC无处不在 Evaluate预测，到2032年全球ADC销售额将超过570亿美元，几乎是2026年的三倍。并购、合作和风险投资持续涌入这一具有巨大扩张和差异化空间的领域。根据Evaluate的数据，自2025年初以来，ADC授权交易的预付款总额已近30亿美元。 吉利德收购Tubulis，是为了获得一款处于1/2期临床、靶向尚未攻克的癌症靶点Napi2b的ADC，以及一项偶联技术。而就在收购几周前，这家生物技术公司刚刚完成3.61亿美元融资。 难怪ADC生物技术公司打破了“融资过早”的行业规则：Sidewinder Therapeutics在2026年4月为其临床前双特异性ADC完成了1.37亿美元超额认购的B轮融资。总部位于法国马赛的Adcytherix在2025年10月获得1.15亿美元A轮融资，用于开发新型ADC有效载荷（目前大多数ADC使用拓扑异构酶-1抑制剂或微管蛋白抑制剂，容易产生耐药性），不过其处于1期临床、携带拓扑异构酶-1抑制剂的先导ADC也为融资助力不少。总部位于伦敦的Valink Therapeutics在2025年10月完成近1200万美元Pre-A轮融资，专注于人工智能赋能的双特异性ADC设计，同时踩中了两大热门赛道。 下一代ADC也正在向癌症以外的领域拓展：诺华在2025年10月以120亿美元收购Avidity Biosciences，获得了用于罕见遗传性神经肌肉疾病的后期临床阶段抗体-寡核苷酸偶联物。将治疗性寡核苷酸与靶向肌肉细胞转铁蛋白受体1的抗体偶联，可能显著提高杜氏肌营养不良症等疾病患者的肌肉药物摄取量，有望解决已上市寡核苷酸疗法长期面临的疗效问题。 免疫学领域爆发 自身免疫性疾病领域正在迎来新的治疗前沿。B细胞耗竭CAR-T细胞疗法和T细胞衔接器（TCE）抗体的临床数据显示，它们有望为狼疮等疾病带来持久的无治疗缓解，实现免疫系统的“重置”。 过去18个月大量的研发合作和并购交易反映了这一潜力，同时还有许多其他（细胞和非细胞基础的）免疫调节机制正在研究中。据估计，到2035年自身免疫性疾病治疗市场规模将超过2200亿美元，制药公司正在寻找最有效、最实用的治疗方式。 2026年5月，UCB以20亿美元现金收购Candid Therapeutics，其核心BCMA-CD3 TCE cizutamig（源自上海EpimAb Biotherapeutics）即将进入用于重症肌无力和风湿病相关性间质性肺病的2期临床。就在收购前，这家生物技术公司刚刚从Venrock医疗资本合伙人和RA资本管理等机构获得5亿美元融资，原本计划通过与Rallybio的反向合并上市。 这起收购与几周前吉利德16.7亿美元收购Ouro Medicines如出一辙，后者的核心资产是源自中国、处于1b期临床、用于自身免疫性血细胞减少症的BCMA靶向TCE。（Ouro Medicines由风投机构Monograph Capital和葛兰素史克于2025年1月联合创立，由联合创始人Jaideep Dudani运营，他曾是2024年被渤健收购的Human Immunology Biosciences的创始团队成员。） 体内CAR-T疗法是指在体内递送基因指令，让T细胞表达嵌合抗原受体，从而避免了自体CAR-T疗法所需的细胞提取、加工和回输流程。便利性在任何治疗场景中都很重要，对于许多自身免疫性疾病这类慢性、非危及生命的疾病而言尤为关键。2025年免疫学领域的重要体内CAR-T交易包括：艾伯维以21亿美元收购Capstan Therapeutics，其1期先导候选药物使用脂质纳米颗粒（LNPs）递送编码CD19靶向CAR的mRNA至细胞毒性T细胞；百时美施贵宝以15亿美元收购Orbital Therapeutics，其临床前先导候选药物同样使用LNPs递送编码CD19靶向CAR的mRNA，但采用环状RNA而非线性RNA，以提供更高的稳定性和更持久的蛋白表达。今年礼来也跟进布局，以最高24亿美元收购Orna Therapeutics，获得其LNP-环状RNA平台，包括一款靶向CD19、已具备临床条件的体内CAR-T候选药物。 体内CAR-T技术在肿瘤领域也前景广阔。礼来在2026年4月以32.5亿美元收购Kelonia Therapeutics，该公司使用改造的慢病毒载体实现CAR在T细胞中的永久整合，为多发性骨髓瘤带来更持久的应答。（相比之下，LNP介导的mRNA递送只能实现瞬时CAR表达，更适合自身免疫性疾病场景，必要时可重复给药。）Kelonia在持续的细胞和基因治疗行业低迷中发展并不顺利（见专栏3）。 根据DealForma的数据，2025年自身免疫性疾病研发合作总金额翻了一番，达到近300亿美元。2026年迄今，自身免疫性疾病研发合作的预付款已指向十年最高水平（图3a）。风险融资总额也有望创下历史新高（图3b）。 图3：2026年自身免疫性疾病领域预付款和股权融资有望创十年新高。a. 聚焦自身免疫性疾病的研发合作预付款及股权总额。b. 自身免疫性疾病领域总风险融资额。数据来源：DealForma 新兴的自身免疫性疾病生物技术公司包括：Prolium Bioscience在3月融资5000万美元，将一款从KeyMed Biosciences和诺诚健华授权引进的CD20靶向TCE推进至用于系统性硬化症的临床阶段；TRex Bio在1月融资同等金额，开发TNFR2激动剂，该受体优先表达于皮肤和肠道中最具抑制性的调节性T细胞上，其抗体目前处于治疗特应性皮炎的1a/b期临床。 专栏3 细胞和基因疗法（大多）仍不受青睐 大多数细胞和基因治疗公司不符合投资者和制药公司对“服务于大市场、已降低风险的资产”的偏好，因此受到了冲击（见图）。 但也有亮点，包括用于自身免疫性疾病的体内CAR-T疗法，以及可能让基因疗法更精准、更安全、更易获得的新型基因编辑和精准工程工具（包括人工智能赋能的方法）。企业也在努力降低生产成本。 Aspen Neuroscience在12月融资1.15亿美元，并在3月公布了其用于帕金森病的自体诱导多能干细胞来源多巴胺能神经元前体细胞疗法sasineprocel的1/2期临床试验8例患者的积极数据。该疗法无需免疫抑制，旨在恢复多巴胺水平并重建与运动相关的神经回路。据悉Aspen正在筹备IPO。Lyfe资本的Yuan表示：“我们会继续投资那些愿意开拓无人区的真正创新项目——这才是最终能带来最大回报的地方。”Lyfe是Aspen的投资方之一。 随着对眼病等最具商业前景的基因治疗适应症积累了更多经验，礼来等资金雄厚的制药公司有能力承担风险并从低价中获益。去年，该公司授权引进了MeiraGTx的罕见眼病疗法，并以远低于2020年市值的价格收购了上市公司Adverum Biotechnologies，尽管后者的湿性年龄相关性黄斑变性疗法ixo-vec目前已进入3期临床。 图：细胞和基因治疗风险融资已从2021年的高点大幅回落。a. 所有细胞疗法总风险融资额。b. 基因疗法及载体总风险融资额。数据来源：DealForma 种子轮投资方向：降解剂与精准基因工程 由于市场焦点仍集中在后期机会，许多临床前生物技术公司及其投资方处境艰难。不过现在称之为危机还为时尚早。根据DealForma的数据，从绝对金额来看，种子轮融资自2020年以来已增长了一倍多。与后期轮次一样，种子轮也呈现出规模扩大、数量减少的趋势。 2026年迄今的顶级种子轮融资中，有多笔支持了旨在攻克此前不可成药靶点的下一代靶向蛋白质降解方法（表2）。 表2 2026年（截至5月初）顶级种子轮融资 总部位于巴黎的Enodia Therapeutics和荷兰乌得勒支的Laigo Bio在2026年初分别完成2070万欧元（2400万美元）和1700万欧元（2000万美元）的种子轮融资——这样的种子轮规模在几年前的欧洲是不可想象的（见专栏4）。Laigo正在开发针对癌症靶点的双特异性E3连接酶结合抗体；Enodia则靶向内质网膜转位酶Sec61，在分泌蛋白合成阶段而非完全折叠后对其进行选择性降解。 Fortitude Biomedicines的先导候选药物是一款T细胞靶向双特异性抗体，目前正处于用于强直性脊柱炎的新药临床试验申请（IND）准备阶段。该公司于1月成立并获得1300万美元融资，其管线还包括用于靶向降解癌细胞存活所必需的转录共激活因子的降解剂-抗体偶联物。 Syncona管理合伙人Roel Bulthuis认为，对初创公司的选择性压力是一件好事。他表示：“资本正集中在更优质的想法上，以及那些拥有更清晰回报计划的团队身上。”资本也向少数大型风投机构集中，这些机构有能力为公司提供多轮融资支持。Bulthuis引用的Preqin数据显示，仅专注于早期投资、无法支持被投企业走到退出阶段的风投机构，平均回报率更低。 端到端风投机构继续在内部培育创新初创企业，其中多家聚焦精准基因工程领域（见专栏3）。由Arch Venture Partners和帕克癌症免疫疗法研究所联合创立的Dispatch Bio在2025年7月成立，完成2.16亿美元A轮融资，致力于将CAR-T细胞疗法拓展至实体瘤。其方法首先解决了这类疗法的一个关键挑战——缺乏肿瘤特异性靶点：通过一种工程化的肿瘤特异性病毒将新型抗原递送至肿瘤细胞，然后使用靶向该抗原的下一代CAR-T细胞进行治疗。由RA资本和Khosla Ventures联合孵化的Stylus Medicine，正在利用大丝氨酸重组酶精准插入CAR载荷，用于体内癌症免疫治疗。Third Rock旗下的Azalea Therapeutics由CRISPR先驱Jennifer Doudna联合创立，于11月成立并获得8200万美元融资，同样瞄准这一目标，其双载体策略使用靶向T细胞的纳米颗粒递送CRISPR-Cas9编辑工具，同时使用腺相关病毒（AAV）递送CAR转基因。 这些风投机构也需要更稳妥的投资标的：Third Rock旗下的Syremis Therapeutics在2025年12月完成1.65亿美元融资，其核心是一款用于精神分裂症的M1/M4毒蕈碱受体双重激动剂，目前处于1期临床。该候选药物延续了Karuna Therapeutics的成功路径——后者开发了几十年来首个新型精神分裂症疗法M1/M4毒蕈碱受体激动剂/拮抗剂Cobenfy（占诺美林/曲司氯铵），并于2023年末被百时美施贵宝以140亿美元收购。 专栏4 欧洲种子轮融资 Enodia和Laigo Bio的种子轮融资由Argobio Studio主导，这家初创孵化机构由Kurma和法国政府投资机构Bpifrance于2021年联合创立，初始资金5000万欧元（6000万美元），同时获得了Angelini Ventures、Evotec和巴斯德研究所的支持。据悉德研究所的支持。据悉新一轮预种子支持融资正在筹备中。 2026年3月，Ysios Capital推出1亿欧元（1.15亿美元）西班牙公司创建基金；Kurma的2.15亿欧元（2.52亿美元）Biofund IV于2026年4月完成最终关闭，计划在欧洲范围内进行早期投资和新公司创建。 包括Sofinnova Partners和Forbion在内的大型欧洲风投机构在2026年初成立了欧洲生命科学联盟，旨在鼓励更多养老金资本进入早期生物技术领域。 下一代人工智能：炒作还是希望？ 人工智能驱动的Proxima完成了2026年迄今最大规模的种子轮融资，投资方包括DCVC和芯片制造商英伟达等科技投资者。 这是生物技术初创企业中门槛较低、泡沫更明显的领域。科技巨头及其旗下风投机构表示，新一代强大的生成式人工智能模型能够将传统发现过程中的试错转变为基于规则的工程化流程。他们将药物研发视为人工智能最具价值的应用场景之一，并向“人工智能原生”生物技术公司投入数百万美元，这些公司承诺能更精准、更快速地设计更优的药物，甚至实现可编程药物。Proxima正在利用蛋白质相互作用的精细模型，设计能够选择性调节蛋白质的药物。Chai Discovery在2025年末完成1.3亿美元B轮融资，致力于开发高度可成药的抗体，未来有望让湿实验室测试变得多余。类似的研发方向还包括人工智能生成优化的降解剂、大环化合物、偶联物、双特异性抗体和小分子药物。 风投机构Oak HC/FT的联合创始人兼管理合伙人Annie Lamont表示：“过去十年我们一直在考察人工智能公司，但直到最近才决定领投Chai的B轮。为什么？因为只有现在的人工智能模型不仅能更快发现药物，还能‘发现更有可能在人体中取得成功的药物’。”在实验室测试了Chai的抗体后，礼来在2026年1月签约使用该公司的模型进行新型生物制剂设计。 Serif Biomedicines于2026年4月从Flagship Pioneering的孵化器中脱颖而出，获得5000万美元融资。该公司利用人工智能优化修饰DNA序列，并将其与mRNA辅因子一起包装在LNPs中，开发用于遗传和免疫系统疾病的靶向、可重复给药的药物。 2026年第一季度，基于人工智能和机器学习（AI/ML）的药物发现公司的风险融资总额显示，全年融资额有望超过70亿美元，几乎是上一年的两倍（图4a）。但这一数字还不包括谷歌DeepMind在2021年分拆出的人工智能药物发现公司Isomorphic Labs在2026年5月完成的21亿美元融资（Isomorphic首席执行官Demis Hassabis在DeepMind期间开发了蛋白质折叠预测工具AlphaFold）。 图4：人工智能/机器学习驱动的生物技术公司总风险融资。a. 人工智能/机器学习驱动的生物技术公司风险融资总额——对于这类公司，计算方法与生物学同等重要，是其核心身份和估值的基础。b. 按治疗方式或技术划分的总风险融资额。数据来源：DealForma 自2025年初以来，人工智能原生生物技术公司的总风险融资额（其中大部分来自科技风投），按治疗方式或技术划分已仅次于小分子药物（图4b）。 许多生物学家和生物技术风投机构对技术专家“机器能够破译生物学语言、彻底改变药物研发”的说法持怀疑态度。早期的人工智能生物技术公司确实未能达到预期。但随着人工智能在缩短药物发现周期、提升优化分子质量方面的证据不断积累，大型制药公司持续通过内部研发和外部合作参与其中。 中国的推动作用 人工智能或许能帮助西方生物技术应对中国带来的效率挑战。Lamont在2026年初的《医疗健康之心》播客中表示：“我们正在与中国赛跑。他们在重新设计已有的药物。如果行业没有工具来快速加速新型疗法的开发，我们将陷入困境。” 也有人将中国视为助力者。RA资本的Resnick表示，该公司帮助其投资组合公司在中国建立基础设施，以加速临床开发并降低成本。“我们能以更低的成本、更快的速度开发药物，行业就能更好地抵御价格管制和其他潜在不利因素的影响。”Forbion管理合伙人兼联合创始人Sander Slootweg则描述了一条全球价值链：欧洲和美国提供创新生物学，中国高效、低成本地完成概念验证，西方制药公司负责全球临床开发。 不过中国也在不断发展。目前，很少有中国公司有能力独自将药物推进至临床试验后期，部分原因是当地风险投资资金有限。但中国的生物技术公司（大多数都内置了人工智能工具）不会永远只做服务提供商。美亚医疗健康投资机构Lyfe Capital的合伙人Derek Yuan表示：“中国的公司现在意识到，作为快速跟随者会面临激烈的竞争，因此他们必须转向更新、风险更高的项目。” 西方生物技术行业在走向成熟的过程中也面临着类似的挑战。公开市场投资者不会急于回到超高风险的科学领域。Forbion普通合伙人Nanna Lüneborg表示：“2020-2021年的实验——在没有临床数据的情况下为雄心勃勃的新技术提供融资——以失败告终。” 然而，生物技术行业必须在稳妥的best-in-class资产的吸引力与在更加全球化的行业中脱颖而出的需求之间取得平衡。同时，它还需要应对一系列风险：美国在新药临床试验申请中排斥中国数据的地缘政治风险、FDA领导层频繁更迭的监管风险，以及能源成本上升、供应链脆弱和人工智能可能引发的市场崩盘等经济风险。 中国的挑战和人工智能的工具或许是答案的一部分。Resnick表示：“在某种程度上，中国的效率和速度可能会推动这个行业迈向下一个阶段。” 参考资料： https://doi.org/10.1038/s41587-026-03179-0 --------- End --------- 感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。