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更新于：2026-07-18
Paricalcitol
帕立骨化醇
更新于：2026-07-18
概要
基本信息
原研机构 |
权益机构- |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (1998-04-17), |
最高研发阶段(中国)批准上市 |
特殊审评孤儿药 (美国) |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C27H44O3 |
InChIKeyBPKAHTKRCLCHEA-UBFJEZKGSA-N |
CAS号131918-61-1 |
关联
129
项与 帕立骨化醇 相关的临床试验ChiCTR2500113259
A Single-Center, Single-Arm, Open-Label Phase II Clinical Study of Recombination with Paricalcitol After First-Line PD-1 Inhibitor Regimen Failure in Unresectable Hepatocellular Carcinoma Patients with Serum Vitamin D Deficiency
开始日期2025-12-01 |
申办/合作机构- |
NCT06209268
The Impact of Selective Vitamin D Receptor Activation on Clinical Outcomes in Septic Patients -a Randomised Placebo Controlled Trial
Sufficient serum levels of vitamin D are important for immune system regulation with protective effect against severe infection and overactivated inflammatory response in sepsis. It is also not clear what level of vitamin D in the blood would be the trigger for vitamin D administration. A more selective approach to VDR activation than cholecalciferol could have a more significant role in the clinical outcomes of patients with sepsis. A study demonstrated that low baseline serum level of vitamin D receptor (VDR) was associated with a high incidence of 28-day mortality and negatively correlated with lactate, C-reactive protein, APACHE II SOFA scores, and disease severity among patients with sepsis in an ICU setting.
The role of selective vitamin D receptor activation agents (paricalcitol or maxacalcitol) was not studied in septic patients, despite its anti-inflammatory and immunomodulatory properties. Vitamin D analogs have different effects on nuclear VDRs than does calcitriol, through different response elements in various target genes, so it is possible that their effect on a patient with sepsis will be more effective than cholecalciferol. As distribution of VDRs is ubiquitous in many organs and tissues, selective VDR activation with paricalcitol may have beneficial effects in preserving organs functionality and modulating the immune response in sepsis.
Hypotheses
1. The immunoregulatory, anti-inflammatory, and anti-oxidative properties of selective vitamin D receptor activator paricalcitol would result in improvement of inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters and clinical outcomes in groups of septic patient admitted to ICU.
2. The baseline septic patient serum 25(OH) D3 levels at admission time in ICU have influence on clinical outcomes as well as on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters.
3. The inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters measured at ICU admission time have significant impact on clinical outcomes in septic patients.
The aim
The main objective of study is to test hypothesis that that selective activator of vitamin D receptors paricalcitol will improve outcomes of septic patient admitted in ICU. The study aims to investigate the effects of paricalcitol on clinical outcomes, inflammatory markers, organ dysfunction, endothelial function, vascular morphology, coagulation markers, and haemodynamic parameters.
The additional objectives of the study are to test hypothesis that septic patient serum 25(OH)vitamin D3 have impact on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters including protein carbonylation; and to test hypothesis that these markers and clinical outcomes are interconnected with significant impact on clinical outcomes.
The role of selective vitamin D receptor activation agents (paricalcitol or maxacalcitol) was not studied in septic patients, despite its anti-inflammatory and immunomodulatory properties. Vitamin D analogs have different effects on nuclear VDRs than does calcitriol, through different response elements in various target genes, so it is possible that their effect on a patient with sepsis will be more effective than cholecalciferol. As distribution of VDRs is ubiquitous in many organs and tissues, selective VDR activation with paricalcitol may have beneficial effects in preserving organs functionality and modulating the immune response in sepsis.
Hypotheses
1. The immunoregulatory, anti-inflammatory, and anti-oxidative properties of selective vitamin D receptor activator paricalcitol would result in improvement of inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters and clinical outcomes in groups of septic patient admitted to ICU.
2. The baseline septic patient serum 25(OH) D3 levels at admission time in ICU have influence on clinical outcomes as well as on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters.
3. The inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters measured at ICU admission time have significant impact on clinical outcomes in septic patients.
The aim
The main objective of study is to test hypothesis that that selective activator of vitamin D receptors paricalcitol will improve outcomes of septic patient admitted in ICU. The study aims to investigate the effects of paricalcitol on clinical outcomes, inflammatory markers, organ dysfunction, endothelial function, vascular morphology, coagulation markers, and haemodynamic parameters.
The additional objectives of the study are to test hypothesis that septic patient serum 25(OH)vitamin D3 have impact on inflammatory, endothelial function, and antioxidative parameters including protein carbonylation; and to test hypothesis that these markers and clinical outcomes are interconnected with significant impact on clinical outcomes.
开始日期2025-05-01 |
申办/合作机构- |
ChiCTR2500099025
The Impact of Correcting Nutritional Vitamin D Deficiency and Bone Mineral Metabolism Disorders on Complications in Hemodialysis
开始日期2025-03-01 |
申办/合作机构 |
100 项与 帕立骨化醇 相关的临床结果
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100 项与 帕立骨化醇 相关的转化医学
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100 项与 帕立骨化醇 相关的专利（医药）
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843
项与 帕立骨化醇 相关的文献（医药）2026-09-01·BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-GENERAL SUBJECTS
Stage-dependent association of Vitamin D receptor with macrophage polarization in allergic rhinitis
Article
作者: Shi, Dingyi ; Zhang, Mengni ; Huang, Yajing ; He, Jia ; Peng, Shunlin
BACKGROUND:
Allergic rhinitis (AR) is driven by Th1/Th2 imbalance, with macrophages as key mediators. Vitamin D (VitD) deficiency is associated with AR; however, how VitD regulates macrophage-related molecules remains unclear.
OBJECTIVE:
This study investigated stage-specific effects of VitD receptor (VDR) signaling on macrophage-related molecules and immune responses in an ovalbumin (OVA)-induced AR rat model.
METHODS:
Beginning in the sensitization phase, rats received either the VDR agonist paricalcitol or the antagonist ZK168281. Outcomes were assessed during sensitization, re-challenge, and chronic maintenance phases, including nasal symptoms, nasal mucosal histopathology, serum OVA-specific IgE and M1/M2-like macrophage associated cytokines, spleen-derived cell transcriptomics, and nasal immunofluorescence for NOS2/ARG1 (M1/M2-like markers).
RESULTS:
Our findings demonstrate that VDR activation conferred maximal protection during the re-challenge phase, characterized by alleviated nasal symptoms, attenuated epithelial injury and inflammatory infiltration, and reduced OVA-specific IgE levels. Transcriptomic analysis revealed stage-dependent association of macrophage polarization: VDR signaling promoted the expression of M2-like-associated genes (e.g., Arg1, Cd163, and Mertk) during sensitization and chronic maintenance while suppressing M1-like inflammatory mediators and chemokines (e.g., Il6, Il1β, Cxcl9/10, and Ccl2) during re-challenge. These findings were corroborated at the protein level, with the serum cytokine analysis showing suppression of M1-like associated IL-6 and TNF-α, and nasal mucosal immunofluorescence confirming consistent and marked ARG1 expression upregulation.
CONCLUSION:
VDR signaling is associated with stage-dependent immunomodulation in AR, promoting M2-like molecules expression during sensitization and suppressing M1 like driven inflammation during re-challenge, thereby weakening effects in the chronic phase. These findings support a "chronotherapeutic" application of VitD in AR.
2026-06-06·ONCOLOGIST
A phase II clinical trial of albumin-bound paclitaxel, cisplatin, gemcitabine (NABPLAGEM), and paricalcitol as neoadjuvant therapy in pancreatic cancer
Article
作者: Viniotis, Alexa F ; Amini, Albert ; Gordon, Michael S ; Garrick, Jacqueline M ; Sharma, Sunil ; Sckolnik, Steven E ; Tsai, Frank Y ; Borazanci, Erkut H ; Roe, Denise J ; Wertheim, Betsy C ; Jameson, Gayle S ; Korn, Ronald L ; Thosani, Amar J ; Rahmanuddin, Syed ; Downes, Michael ; Von Hoff, Daniel D ; Evans, Ronald M ; Truitt, Morgan ; Guarnieri, Carol M ; Snyder, Courtney E ; Lee, Keehoon
Abstract:
Background:
For patients with untreated pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC), chemotherapy before surgery (“neoadjuvant therapy”) has shown benefit in reducing recurrence and prolonging survival. Targeting the vitamin D receptor (VDR) with analogs such as paricalcitol may improve chemotherapy effectiveness. This study evaluated the efficacy and safety of neoadjuvant albumin-bound paclitaxel (nab-paclitaxel) plus cisplatin plus gemcitabine (NABPLAGEM) plus paricalcitol (NCT03138720).
Methods:
Participants were ≥18 years, had stage I-III PDAC without prior chemotherapy or radiation, Karnofsky Performance Status ≥70, and elevated CA 19-9. Study treatment included nab-paclitaxel (125 mg/m2), cisplatin (25 mg/m2), gemcitabine (1000 mg/m2), and paricalcitol (25 mcg) on days 1 and 8 of a 21-day cycle for up to 6 months. The primary outcome was CA 19-9 normalization. Secondary outcomes included margin-negative resection (R0), pathologic complete response (pCR), radiologic response, safety, and survival. Microbiome was analyzed as an exploratory outcome.
Results:
Thirty-two participants were enrolled with median age 69.4 years, 56.2% male, and 93.8% white. Patients had resectable (cohort A, n = 10) and borderline resectable/locally advanced (cohort B, n = 22) tumors. CA 19-9 normalization occurred in 14 patients (43.8%). Two patients (6.2%) achieved pCR, and 19 (59.4%) achieved R0. Complete or partial radiologic response occurred in 39.3% of patients. Adverse events included grade 3-4 anemia (43.8%) and thrombocytopenia (59.4%). Median (95% CI) overall survival was 43.2 (7.5–upper bound not achieved) and 18.4 (10.9-41.2) months for cohorts A and B, respectively.
Conclusion:
Neoadjuvant NABPLAGEM plus paricalcitol demonstrated a high CA 19-9 normalization rate and was fairly well tolerated.
2026-03-01·CLINICAL NEPHROLOGY
Dose response of PTH and FGF23 to paricalcitol in patients with end-stage renal failure on chronic intermittent hemodialysis
Article
作者: Haas, Christian ; Mussmaecher, Nicolaus ; Biggar, Patrick ; Wanner, Christoph ; Ketteler, Markus ; Mitzner, Steffen ; Busch, Martin
OBJECTIVES:
The aim of this study was to determine the differential dose response of parathyroid hormone (PTH) and fibroblast growth factor (FGF23) to paricalcitol in patients with secondary hyperparathyroidism and end-stage renal failure on chronic intermittent hemodialysis.
MATERIALS AND METHODS:
The multicenter, randomized, double-blind, prospective, crossover study comprised a total of 43 hemodialysis patients (average age 64 years, female 30%) with 31 complete patient data sets, and with PTH levels between 200 and 600 pg/mL, serum calcium < 2.55 mmol/L, phosphorus ≤ 2.1 mmol/L, and 25 OH-vitamin D > 20 ng/mL as inclusion criteria (Eudract 2007-006606-16).
RESULTS:
Mean intact PTH at baseline was 319 pg/mL (standard deviation (SD) 141, normal 11.3 - 42.4 pg/mL; ECLIA; Roche, Basel, Switzerland) and FGF23 651.25 RU/mL (SD 1,099.98; normal 21 - 424 RU/mL; c-terminal, 2nd generation ELISA kit, Immutopics, San Clemente, CA, USA) at baseline. The initial oral dose of paricalcitol was 2 μg/day, adjusted to a mean dosage of 1.9 μg/day at week 6 and 1.5 μg/day at week 12, guided by PTH response. PTH levels remained significantly suppressed at both 6 (189 pg/mL; SD 95) and 12 weeks (164 pg/mL; SD 95), both p < 0.001 as compared to baseline. FGF23 levels showed a significant increase at 6 weeks (1,442.1 RU/mL, SD 1,860.2; p = 0.002) but returned at 12 weeks to levels not significantly different from baseline (1,150.7 RU/mL, SD 1,509.3; p = 0.24).
CONCLUSION:
Treatment with paricalcitol resulted in a significant reduction in PTH levels at both 6 and 12 weeks compared to placebo. The suppression of PTH levels with paricalcitol was possible without elevating FGF23 within the restrictions of this short duration study, at least if over-suppression of PTH is avoided by dose adaption. Our findings suggest a cautious lower oral paricalcitol starting dose to mitigate the initial spike in FGF23 while effectively managing PTH levels.
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项与 帕立骨化醇 相关的新闻（医药）2026-07-02
·小红书
📋 7项目 | 🧬 5创新药 | 👥 704人入组 | 🌍 1项国际多中心 🥇 HH160（华辉安健）全球首个PD-1/CTLA-4/VEGF-A三靶点三抗，138亿海外授权，I期522人国际多中心 🥈 HY001N（合源生物）2天快速制备CAR-T治疗自免溶血性贫血，全球首次，NexT技术平台 🥉 UX-DA003（跃赛生物）异体iPSC神经元移植治帕金森，中美双批，「现货型」供应，自体版已让患者丢掉拐杖 SYH2053（石药）PCSK9 siRNA，一年两针降脂，肾功能不全人群桥接研究 布格呋喃（医科院/协和）沉香活性成分抗焦虑药，已进III期，这次做机制探索 酮洛芬贴剂+帕立骨化醇软胶囊两种BE仿制药 🧬 一天之内集齐「三抗+CAR-T+iPSC」，在CDE登记史上并不多见。CAR-T治自免赛道下半年还会有更多玩家杀进来。 #临床试验日报 #新药研发 #中国创新药 #CAR-T #i
2026-07-02
·新药共助
昨日中国药物临床试验登记平台共公示 7 个新增临床试验项目，涵盖肿瘤免疫治疗、细胞治疗（CAR-T与iPSC）、代谢性疾病、神经系统疾病等领域。其中创新药占比高，生物制品管线表现突出。
7月第一天，平台新增7个项目中竟有3个属于细胞/基因治疗范畴——HH160六价三特异性抗体、HY001N快速制备CAR-T、UX-DA003异体iPSC神经元移植。一天之内覆盖了抗体工程、CAR-T向自免拓展、iPSC"现货型"治疗三个前沿方向，这在中国临床试验登记史上并不多见。虽然数量不算多，但管线的新颖程度和前沿性，可能是近期单日最高的一次。🧬 新增项目详细介绍🔬 HH160 | CTR20262532 ⭐关注度：28分（值得关注）
📦 药物信息药物名称：
HH160药物类型：
创新生物药（六价三特异性抗体）研发药企：
华辉安健（北京）生物科技有限公司试验药：
HH160（生物制品）
药物机制：HH160是华辉安健基于自有PolyBoost™多特异性抗体平台开发的对称性六价三特异性抗体，以贝伐珠单抗为骨架构建，同时靶向PD-1、CTLA-4和VEGF-A三个靶点。其分子设计采用Fc段沉默改造消除ADCC效应，通过"三合一"机制同时阻断免疫检查点通路（PD-1/CTLA-4）并抑制肿瘤血管生成（VEGF-A），预期可实现肿瘤特异性的药物分布、提升疗效并降低治疗相关副作用。2025年AACR会议报告了其临床前数据。
📖 机制来源：华辉安健公司官网 HH160学术文献页面；2025 AACR Poster "A Symmetrical Hexavalent Trispecific Antibody, HH160, Targeting PD-1, CTLA-4 and VEGF-A"
🎯 临床试验信息适应症：
晚期或转移性实体瘤试验阶段：
I期（首次人体试验）试验设计：
平行分组，随机化，开放目标入组：
国内 45 人；国际 477 人（总计522人）试验范围：
国际多中心试验
💡 研发背景：HH160于2026年6月25日刚获NMPA CDE批准启动中国I期临床试验，距本次登记公示仅一周。该药物此前以138亿元人民币的高额授权交易引发行业关注——2026年4月，华辉安健将HH160海外权益授权给某国际药企。目前全球尚无同时靶向PD-1/CTLA-4/VEGF-A的三特异性抗体进入临床，HH160是该靶点组合的全球首创（first-in-class）。本批件下目前在中国仅开展单药研究，后续可能扩展联合用药方案。
📖 背景来源：华辉安健公司官网 2026年6月25日新闻稿 "华辉安健三特异性抗体HH160中国临床I期试验获批"；行业报道 "138亿元，北京三抗卖了"（网易 2026-04-28）🔬 HY001N细胞注射液 | CTR20262511 ⭐关注度：23分（值得关注）
📦 药物信息药物名称：
HY001N细胞注射液药物类型：
创新生物药（CAR-T细胞治疗）研发药企：
广东合源生物医药有限公司 / 合源生物科技（天津）有限公司试验药：
HY001N细胞注射液
药物机制：HY001N是基于合源生物快速制备NexT技术平台开发的CAR-T细胞产品，通过基因工程改造患者自身T细胞，使其表达能特异性识别并清除产生自身抗体的B淋巴细胞的嵌合抗原受体（CAR）。与传统CAR-T制备工艺需要9-14天相比，NexT快速制备平台将体外生产时间缩短至2天以内，患者等待时间缩短50%，且终产品中T naïve细胞比例显著更高，有利于提升疗效与安全性。
📖 机制来源：合源生物公司新闻稿 "HY001N细胞注射液新药临床试验申请获CDE默示许可"（2025-12-30）；合源生物官网
🎯 临床试验信息适应症：
自身免疫性溶血性贫血（至少3线治疗失败）试验阶段：
I期试验设计：
单臂试验，非随机化，开放目标入组：
国内 12 人试验范围：
国内试验
💡 研发背景：自身免疫性溶血性贫血（AIHA）年发病率约0.8-3.0/10万，目前缺乏有效的后线治疗手段。HY001N是全球首个采用快速制备CAR-T技术治疗AIHA的注册临床试验，由中国医学科学院血液病医院施均教授牵头。这也是合源生物继其CD19 CAR-T产品纳基奥仑赛（已获批上市用于B-ALL）之后，将CAR-T技术从肿瘤领域拓展至自身免疫疾病的重要布局。近年来CAR-T治疗自免疾病（如SLE、系统性硬化等）是全球细胞治疗行业最热门的方向之一。
📖 背景来源：合源生物官网 "HY001N细胞注射液新药临床试验申请获CDE受理"（2025-10-09）；头条号 "合源生物快速制备创新技术平台CAR-T产品HY001N"（2025-12-30）🔬 UX-DA003注射液 | CTR20262508 ⭐关注度：21分（值得关注）
📦 药物信息药物名称：
UX-DA003注射液药物类型：
创新生物药（异体iPSC来源细胞治疗）研发药企：
上海跃赛生物科技有限公司试验药：
UX-DA003注射液（异体iPSC来源中脑多巴胺能神经前体细胞）
药物机制：UX-DA003是跃赛生物开发的异体iPSC来源中脑多巴胺能神经前体细胞注射液。通过将通用型诱导多能干细胞（iPSC）定向分化为中脑多巴胺能神经前体细胞，经脑内立体定位移植到帕金森病患者纹状体区域，移植细胞可进一步成熟为功能性多巴胺能神经元，补充患者脑内因黑质致密部多巴胺神经元退变而丧失的多巴胺，从而改善运动症状。该产品依托跃赛自主研发的SISBAR谱系追踪技术和iPSC种子细胞平台，实现了通用型"现货型"供应。
📖 机制来源：跃赛生物公司官网新闻稿 "UX-DA003获CDE IND批准"（2026-06-03）；智慧芽Synapse药物数据库 UX-DA003条目
🎯 临床试验信息适应症：
帕金森病试验阶段：
I/II期试验设计：
单臂试验，非随机化，开放目标入组：
国内 12 人试验范围：
国内试验
💡 研发背景：UX-DA003于2026年6月3日获CDE临床试验默示许可，同月19日又获美国FDA IND批准，成为为数不多的中美双报iPSC细胞治疗产品。跃赛生物在帕金森病领域构建了"自体+异体"双路径战略：自体产品UX-DA001（全球首款中美双批帕金森自体细胞药物）已在瑞金医院开展I期试验，首例患者治疗满一年已能扔掉拐杖正常生活。UX-DA003作为异体通用型产品，可大幅缩短患者等待时间和降低治疗成本，两者形成差异化覆盖。
📖 背景来源：跃赛生物官网新闻稿 "UX-DA003获CDE IND批准"（2026-06-03）；行业报道 "跃赛生物UX-DA003获美国FDA IND批准"（2026-06-19）🔬 SYH2053注射液 | CTR20262540 ⭐关注度：16分
📦 药物信息药物名称：
SYH2053注射液药物类型：
创新化药（PCSK9 siRNA）研发药企：
石药集团中诺药业（石家庄）有限公司 / 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司试验药：
SYH2053注射液（PCSK9双链小干扰RNA）
药物机制：SYH2053是石药集团开发的通过GalNAc（乙酰半乳糖胺）偶联实现肝脏靶向递送的PCSK9双链小干扰RNA（siRNA）药物。其通过RNA干扰机制特异性沉默肝细胞内PCSK9基因表达，降低PCSK9蛋白水平，从而增加肝细胞表面LDL受体的再循环，促进血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除。临床前研究显示，SYH2053的药效作用持续时间明显长于同类型siRNA产品。
📖 机制来源：搜狐健康 "高血脂新药临床试验：靶向PCSK9的siRNA药物SYH2053注射液"（2026-03-04）；石药集团相关新闻
🎯 临床试验信息适应症：
成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常试验阶段：
I期（肾功能不全受试者PK/PD研究）试验设计：
平行分组，非随机化，开放目标入组：
国内 24 人试验范围：
国内试验
💡 研发背景：PCSK9 siRNA是降脂领域的重要创新方向，以诺华的Inclisiran（英克西兰，一年两次皮下注射）为代表，已证实该机制可实现长效降脂。石药SYH2053是国内较早进入临床的PCSK9 siRNA产品之一，目前已推进至III期临床试验。本次登记的是一项针对肾功能不全患者的特殊人群PK/PD桥接研究（SYH2053-009），旨在支持未来在肾功能不全患者群体中的安全使用，体现石药对该品种的系统性临床开发策略。
📖 背景来源：搜狐健康 "高血脂新药临床试验：靶向PCSK9的siRNA药物SYH2053注射液"（2026-02-02/03-04）；知乎 "新突破！国产PCSK9 siRNA药物启动III期临床试验"（2026-03-06）
🔬 布格呋喃胶囊 | CTR20262526 ⭐关注度：8分
📦 药物信息药物名称：
布格呋喃胶囊药物类型：
创新化药（1类新药，沉香活性成分衍生物）研发药企：
中国医学科学院药物研究所 / 北京协和药厂有限公司试验药：
布格呋喃胶囊
药物机制：布格呋喃是中国医学科学院药物研究所从名贵中药沉香（Aquilaria sinensis）的活性成分中经结构改造自主研发的化药1类创新药，属于一类新型抗焦虑药物。其确切分子靶点尚未完全阐明，现有研究表明其可能通过调节GABA能神经传递和神经内分泌系统发挥抗焦虑作用。本次登记的观察研究（横向科研项目）旨在通过血浆神经内分泌激素、PBMC基因表达谱、蛋白质组学和代谢组学等系统生物学手段，阐明其在广泛性焦虑障碍（GAD）中的作用机制和潜在新靶标/生物标志物。
📖 机制来源：北京协和药厂 "创新药布格呋喃产业化研究连获科技专项支持"（2025-09-28）；智慧芽Synapse药物数据库布格呋喃条目
🎯 临床试验信息适应症：
广泛性焦虑障碍试验阶段：
横向科研项目（生物标志物机制探索）试验设计：
平行分组，随机化，双盲目标入组：
国内 50 人试验范围：
国内试验
💡 研发背景：布格呋喃已完成I-II期临床研究，显示良好的疗效和安全性，目前已进入III期临床试验阶段。本次登记的是一项横向科研项目性质的观察研究，并非传统意义上的注册临床试验，但其随机双盲设计保留了较高的科学严谨性。该项目的主要目的是通过多组学手段探索布格呋喃的作用机制和GAD的生物标志物，为该药物未来精准用药提供依据。布格呋喃代表了我国从传统中药活性成分出发进行创新药物研发的经典路径。
📖 背景来源：北京协和药厂 "创新药布格呋喃产业化研究连获科技专项支持"（2025-09-28）；163.com "广泛性焦虑障碍患者临床试验信息分享"（2023-10-30）🔬 酮洛芬贴剂 | CTR20262558 ⭐关注度：-10分（生物等效性试验）
📦 药物信息药物名称：
酮洛芬贴剂药物类型：
仿制药（非甾体抗炎药外用制剂）研发药企：
上海朝晖药业有限公司试验药：
酮洛芬贴剂（40mg/贴，10cm×14cm）
药物机制：酮洛芬（Ketoprofen）属于丙酸类非甾体抗炎药（NSAID），通过抑制环氧合酶（COX-1和COX-2）活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素等炎症介质，从而发挥镇痛、抗炎、解热作用。酮洛芬贴剂（Mohrus®）为日本久光制药开发的透皮制剂，通过皮肤局部给药实现靶向递送，减少口服NSAID常见的胃肠道不良反应。
📖 机制来源：药理学共识（NSAID类药物的COX抑制机制）；药智网 酮洛芬贴剂参比制剂目录
🎯 临床试验信息适应症：
腰痛、骨关节炎、肩周炎、腱鞘炎等炎症性疼痛试验阶段：
生物等效性试验试验设计：
交叉设计，随机化，开放目标入组：
国内 36 人试验范围：
国内试验
💡 研发背景：上海朝晖药业的酮洛芬贴剂以久光制药Mohrus®为参比制剂进行BE研究。Mohrus®为日本原研产品，尚未在中国进口上市，国内此前已有卫信康/白医制药等企业申报酮洛芬贴剂的临床研究。酮洛芬贴剂作为外用NSAID剂型，相比口服剂型具有局部浓度高、全身暴露低、胃肠道不良反应少的优势，对于慢性肌肉骨骼疼痛患者具有良好的临床价值。
📖 背景来源：药智网参比制剂目录；腾讯新闻 "卫信康酮洛芬贴剂获批临床"（2025-03-25）🔬 OPLB-021（帕立骨化醇软胶囊） | CTR20262567 ⭐关注度：-22分（生物等效性试验）
📦 药物信息药物名称：
OPLB-021（帕立骨化醇软胶囊）药物类型：
仿制药（维生素D受体激动剂）研发药企：
重庆华邦制药有限公司试验药：
帕立骨化醇软胶囊（2μg/粒，重庆华邦制药生产）
药物机制：帕立骨化醇（Paricalcitol）是最新一代选择性维生素D受体（VDR）激动剂，属于合成维生素D2类似物。与传统的非选择性活性维生素D（如骨化三醇）相比，帕立骨化醇对甲状旁腺的VDR具有高选择性，能有效抑制甲状旁腺激素（PTH）的合成和分泌，同时对肠道VDR的激活作用较弱，因此高钙血症和高磷血症风险显著降低。这是CKD患者继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的标准治疗药物之一。
📖 机制来源：ChemicalBook "帕立骨化醇的药理作用"（2021-08-11）；PubMed综述 Suppr平台 "帕立骨化醇：用于继发性甲状旁腺功能亢进治疗的综述"
🎯 临床试验信息适应症：
慢性肾脏病（3-5期）继发性甲状旁腺功能亢进症试验阶段：
生物等效性试验试验设计：
交叉设计，随机化，开放目标入组：
国内 48 人（空腹+餐后）试验范围：
国内试验
💡 研发背景：OPLB-021以艾伯维（AbbVie）原研的ZEMPLAR®（帕立骨化醇软胶囊）为参比制剂，分别在空腹和餐后条件下进行BE研究。ZEMPLAR®原研为静脉注射剂型，后开发出口服软胶囊剂型，已在美国、欧洲等市场广泛应用。国内帕立骨化醇口服剂型目前仍以原研进口为主，华邦制药开展BE研究意味着国产仿制正在推进，仿制药上市后将有助于降低CKD患者的用药负担。
📖 背景来源：药理学共识（选择性VDR激动剂机制）；ChemicalBook/Suppr PubMed综述
昨日7个新增项目中，创新药占比高达5/7（71%），生物制品占3/7（43%），管线质量属于近期较高水平。最突出的特征是细胞与基因治疗方向的集中出现——HH160（多特异性抗体）、HY001N（快速制备CAR-T）、UX-DA003（iPSC神经元移植）三个项目覆盖了当前生物技术最前沿的三个子领域。
华辉安健HH160作为全球首个PD-1/CTLA-4/VEGF-A三靶点三特异性抗体进入临床，522人的国际多中心I期规模在首次人体试验中也属罕见，反映了申办方对该品种的信心和国际化布局决心。合源生物HY001N将CAR-T技术从肿瘤拓展到自身免疫性溶血性贫血，顺应了"CAR-T治自免"这一全球行业大趋势。跃赛生物UX-DA003继自体产品UX-DA001取得积极临床数据后，快速推进异体通用型产品进入临床，"自体+异体"双路径战略已全面落地。
石药SYH2053的肾功能不全人群PK研究虽为I期桥接试验，但体现其PCSK9 siRNA已进入系统性的临床开发阶段。布格呋喃的机制探索性观察研究则代表了国内传统药物研发机构向精准医学方向迈进的努力。2项BE试验（酮洛芬贴剂、帕立骨化醇软胶囊）均为国内尚未广泛普及的剂型或品种，仿制成功后将改善患者用药可及性。
"细胞治疗治自免"趋势持续升温，合源生物CAR-T值得跟踪。 近一年来，CAR-T从血液肿瘤扩展到自身免疫疾病是全球最热的研发方向之一——从德国的CD19 CAR-T治疗SLE的里程碑数据，到国内多家企业纷纷布局。HY001N选择了自身免疫性溶血性贫血这个小众但未满足需求明确的适应症，且借助合源生物的快速制备平台（2天出厂），有望在成本和可及性上建立优势。跟踪点：I期试验的安全性数据（尤其是CRS和神经毒性在自免患者中的表现），预计12例患者入组完成后将有初步信号。如果数据积极，合源生物可能快速拓展至SLE、系统性硬化等更大赛道的自免适应症。
华辉安健HH160——全球首个三靶点三抗，每一个里程碑都值得关注。 HH160将免疫治疗"王炸组合"（PD-1+CTLA-4）与抗血管生成（VEGF-A）整合到一个分子中，这一设计思路非常大胆，此前无人尝试过。加上138亿元的海外授权交易背书，市场对这个分子的期望很高。跟踪点：I期剂量爬坡的安全性和DLT（剂量限制性毒性）——三靶点同时阻断是否会导致不可接受的免疫相关不良事件或出血风险，是决定这个分子能不能走下去的最关键问题。首次临床数据读出预计在2027年。
跃赛生物UX-DA003：iPSC"现货型"治疗帕金森的关键一步。 自体产品UX-DA001的I期数据已经让人看到了功能性改善（患者扔掉拐杖），但自体细胞制备的"一人一批"模式在商业化和普及方面存在天然瓶颈。UX-DA003作为通用型异体产品，如果能复制自体产品的疗效信号，将真正打开帕金森病细胞治疗的大规模应用前景。跟踪点：异体细胞移植的免疫排斥问题——是否需要免疫抑制、抑制方案的强度、移植细胞的长期存活率——这三项将决定通用型方法的可行性。首例患者数据预计2027年上半年可见。
文献参考:
[1]药物信息（机制/靶点/研发背景）来源：见文中各项目标注，综合自药品说明书、已发表文献、药企官方公告及公开药理学数据
[2]中国药物临床试验登记与信息公示平台 (chinadrugtrials.org.cn)
[3]本文编辑：加佳
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2026-06-13
每日文献速览
PubMed 发布日期: 2026-06-11 | 共 91 篇
1. RNA structure programs endogenous ADAR for precise and efficient editing.
📰 Cell
第一完成单位：北京大学生物医学前沿创新中心
核心洞察：本工作通过整合AlphaFold 3结构预测与系统生化/细胞实验，解析了ADAR1/2与双链RNA的分子界面，据此理性优化arRNA设计，开发出新一代RNA编辑平台LEAPER 3.0。该平台显著扩展了可编辑序列范围，抑制双链区内旁观编辑，并实现相邻腺苷的单核苷酸分辨，为高效精准的A-to-I RNA编辑工具理性设计提供了结构机制框架。
2. DNA repair drives cisplatin-induced neuronal death.
📰 Cell
第一完成单位：美国国立卫生研究院国家癌症研究所基因组完整性实验室
核心洞察：该研究发现，在神经元中，核苷酸切除修复（NER）介导顺铂损伤的修复，但与分裂细胞中起保护作用不同，NER反而促进神经元死亡。原因是神经元dNTP池极低，修复过程中dNTP被消耗耗尽，导致修复不全，双链断裂积累，尤其在全球基因组NER阶段。补充脱氧核苷或上调dNTP合成可恢复核苷酸池，保护神经元并减轻顺铂诱导的神经病理性疼痛。这一发现揭示了dNTP缺乏是终末分化细胞的关键脆弱性，并为防治化疗神经毒性提供了新策略。
3. Continuous modeling of primate embryogenesis from totipotency to early organogenesis.
📰 Cell
第一完成单位：北京大学细胞增殖与分化教育部重点实验室，生命科学学院
核心洞察：本研究利用猕猴全能性卵裂球样干细胞（cTBLCs）成功构建了灵长类器官发生胚状体，首次实现了从全能性到早期器官发生的连续体外模型。cTBLCs自发形成类囊胚并经历原肠胚形成，产生神经管样结构和跳动的心脏样活性。单细胞RNA测序揭示了从cTBLCs到器官发生谱系的逐步细胞状态转变，并鉴定出中间8细胞/桑椹胚样状态。研究还发现cTBLCs内源性发育启动程序独立于经典受精事件，为探索发育起始、早期谱系特化和器官发生提供了统一框架，有望替代传统胚胎模型进行发育生物学和再生医学研究。
4. Long-term reversal of Duchenne muscular dystrophy via circular arRNA-guided exon skipping in monkeys and humans.
📰 Cell
第一完成单位：昆明理工大学灵长类生物医学研究国家重点实验室，灵长类转化医学研究所
核心洞察：本研究利用LEAPER 2.0平台开发的环状ADAR招募RNA（circ-arRNA），通过结合关键剪接元件，在杜氏肌营养不良症（DMD）非人灵长类模型中实现持久的外显子跳跃，恢复肌营养不良蛋白表达并改善运动功能长达1.5年，且未引发抗肌营养不良蛋白免疫反应。在首次人体试验中，单次AAV递送的circ-arRNA安全诱导剂量依赖性外显子跳跃，患者运动及心肺功能获得可测量改善。该策略在动物模型、患者心肌细胞及临床试验中一致验证了其转化潜力，为DMD提供了可行的基因治疗新方案。
5. Persistent and transient senescent cells contribute to brain-barrier development.
📰 Cell
第一完成单位：加州大学圣地亚哥分校神经生物学系
核心洞察：本研究在小鼠脑屏障发育中发现两类程序性衰老细胞：脉络丛上皮细胞呈现终身非炎症性衰老，支持脑脊液生成和血-脑脊液屏障完整；血管内皮细胞和脑驻留巨噬细胞瞬时呈现促炎衰老特征，参与血管生成和细胞外基质重塑。中孕期清除p21阳性衰老细胞导致脑出血、脑脊液生成障碍和脑室塌陷，揭示了衰老细胞在脑屏障形成中的关键发育作用，挑战了衰老仅与病理相关的观点。
6. A thalamus-brainstem attractor network drives history-biased decisions.
📰 Nature
第一完成单位：中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心（神经科学研究所）
核心洞察：该研究利用斑马鱼全脑细胞分辨率成像，发现背侧丘脑中的离散吸引子通过持续10-20秒的持久活动编码最近障碍物位置，并驱动历史偏差决策。下游后脑整合器结合丘脑输入与当前感觉线索，产生多试次历史梯度响应。全脑计算模型揭示抑制性中间神经元亚型在灵活状态转换中的关键作用。这一吸引子-整合器层级架构统一了稳健记忆保持与灵活感觉整合，为理解历史偏差决策提供了通用神经机制。
7. A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases.
📰 Nature
第一完成单位：中国科学院上海药物研究所新药研究国家重点实验室
核心洞察：本研究提出一种首创的脉冲式FXR激动剂设计策略，开发了非胆汁酸类FXR激动剂linafexor，通过快速系统清除实现脉冲式受体激活，模拟内源性胆汁酸动态。在代谢性脂肪性肝炎、肝纤维化、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等多种临床前模型中显示出强效，且避免了长期激活导致的受体下调和转录失调。I期临床试验证实，每日一次给药可瞬时激活FXR通路，诱导FGF19并抑制C4，无治疗相关不良事件，为胆汁酸相关肝病提供了机理明确且临床可转化的新疗法。
8. Mutation-dependent responses to sleep and exercise in clonal haematopoiesis.
📰 Nature
第一完成单位：西奈山伊坎医学院心血管研究所
核心洞察：该研究揭示了克隆性造血（CH）对睡眠和运动的反应具有突变依赖性，通过人类队列和小鼠模型发现，适度至剧烈运动可降低非DNMT3A驱动CH的流行率，而持续睡眠或运动可抑制Jak2和Tet2功能缺失突变（而非Trp53或Dnmt3a突变）的克隆扩增。机制上，睡眠通过减少骨髓巨噬细胞-造血祖细胞IL-1β信号选择性重编程Jak2突变细胞，而运动通过激活蓝斑PAC1神经元升高去甲肾上腺素，经ADRβ2信号抑制Jak2突变主动脉巨噬细胞的炎症程序，最终减轻动脉粥样硬化。该研究为通过健康生活方式干预CH相关心血管疾病提供了突变特异性依据。
9. Diverse binding poses of agonistic neurotoxins on human Na
📰 Nature
第一完成单位：深圳医学科学院生物结构与相互作用研究所
核心洞察：本研究利用冷冻电镜解析了三种激动性神经毒素（β-蝎毒Cn2、芋螺ι-芋螺毒素RXIA和蚁毒δ-副蚁毒素-Pc1a）与人钠通道Nav1.6-β1复合物的不同结合构象。Cn2结合于VSDII和ECLIII之间并由N1372-糖基稳定；RXIA呈延伸构象跨越VSDII和VSDIII；Pc1a以跨膜螺旋插入VSDIV和PD之间。这些结构揭示了毒素通过稳定VSDII或VSDIV的上移状态激活通道的机制，为设计钠通道选择性调制剂提供了新线索。
10. Mitochondria directly interact with the nuclear pore complex.
📰 Nature
第一完成单位：亚利桑那大学医学/心脏病学系，美国亚利桑那州图森市
核心洞察：本研究通过GST pull-down和BioID两种非偏向性蛋白质组学筛选，发现线粒体外膜蛋白VDAC1与核孔复合体丝状蛋白RANBP2直接相互作用，形成线粒体-核孔物理连接。该互作调控核内ATP和磷酸肌酸水平，进而影响核磷酸蛋白质组、组蛋白修饰、细胞分化及转录调控。RANBP2的C端结构域缺失导致小鼠胚胎致死，源于心脏和神经嵴分化缺陷。这一发现揭示了线粒体与细胞核直接通讯的新机制，对理解细胞能量稳态和发育调控具有重要意义。
11. Molecular glue degraders of HuR suppress BRAF-mutant colorectal cancer.
📰 Nature
第一完成单位：上海科技大学生命科学与技术学院
核心洞察：本研究开发了一种针对RNA结合蛋白HuR的分子胶降解剂dHuR，其通过结合CRBN泛素连接酶形成独特复合表面，特异性地招募并降解HuR。该化合物能够诱导BRAF基因外显子18跳跃，下调BRAF表达，在BRAF突变结直肠癌模型中展现出显著抗肿瘤活性，并能克服对BRAF抑制剂的耐药性。通过CRISPR筛选发现EGFR或MEK失活可增强dHuR的细胞毒性，为临床联合治疗难治性BRAF突变结直肠癌提供了新策略。
12. Efficient and accurate neural-field reconstruction using resistive memory.
📰 Nature
第一完成单位：香港大学电子与计算机工程系，香港，中国
核心洞察：本文提出一种软硬件协同优化框架，利用神经场隐式表示信号，并通过低秩分解和结构化剪枝压缩模型。硬件上基于阻变存储器实现存内计算，设计高斯编码器利用其固有随机性高效编码，以及支持精确权重映射的多层感知机处理引擎。在40nm 256Kb阻变存储器宏上，实现三维CT稀疏重建、新视角合成等任务，能效提升23.5倍、并行度提升10.8倍，且不损失重建质量。该方法为低功耗、实时性的医学AI和三维视觉应用提供了可行方案。
13. Gene ancestries reveal diverse microbial associations during eukaryogenesis.
📰 Nature
第一完成单位：巴塞罗那超级计算中心，西班牙巴塞罗那
核心洞察：本研究利用先进的系统基因组学方法和涵盖细胞生命及病毒多样性的综合数据集，重构了最后一个真核共同祖先（LECA）的蛋白质组，并追溯了每个蛋白家族的进化起源。发现多个源自不同细菌供体的水平基因转移波次，其中一些可能早于线粒体内共生事件，且核质巨DNA病毒可能促进了这些转移。研究揭示了真核生物起源过程中复杂微生物生态系统中的多阶段基因交流，为理解真核生起源提供了新的进化框架。
14. Whole-genome duplication shaped cell-type evolution in the vertebrate brain.
📰 Nature
第一完成单位：牛津大学生物学系
核心洞察：该研究通过比较五种脊索动物（人类、小鼠、蜥蜴、七鳃鳗和文昌鱼）的脑单细胞转录组，揭示了全基因组复制（WGD）对脊椎动物脑细胞类型进化的关键作用。研究发现，首次WGD产生的ohnologue基因相比小规模重复的旁系同源基因，对细胞类型多样化更为重要。通过预测祖先细胞状态和实验验证，表明ohnologue通过剂量选择和亚功能化驱动表达变化，并持续促进细胞类型进化。该工作阐明了WGD在脊椎动物脑复杂性进化中的核心地位，为理解细胞类型起源提供了新视角。
15. SIRT7 regulates dosage compensation and safeguards the female X chromosome.
📰 Nature
第一完成单位：马萨诸塞总医院分子生物学系，波士顿，马萨诸塞州，美国
核心洞察：本研究以SIRT7为模型，发现其优先定位于性染色体，尤其在雌性小鼠中缺失导致X染色体失活异常、Xist过表达及基因沉默增强，同时活性X染色体组蛋白H3 Lys36高度乙酰化、结构紊乱、易受损且过表达，引发基因组失衡和X染色体上调。这些发现揭示了SIRT7通过调控剂量补偿机制保护女性X染色体完整性，为性别偏向性表型提供了分子基础，潜在影响性别相关疾病的治疗策略。
16. Structural basis for chaperone-guided assembly of RNA-induced silencing complex.
📰 Nature
第一完成单位：基础科学研究院RNA研究中心，首尔，韩国
核心洞察：本研究鉴定了人源AGO-HSP90-p23复合物（AMC），捕获了无RNA状态的AGO，并通过冷冻电镜解析了其与microRNA双链结合的结构。发现AGO在AMC中呈现高度开放构象，其N结构域和RNA结合模块与HSP90二聚体相互作用，暴露正电荷缝隙以容纳RNA双链。AGO折叠依赖含5'-磷酸的RNA双链作为伴侣样辅助因子，而非单链RNA。该研究阐明了RISC组装机制，并为小干扰RNA治疗药物的理性设计提供了分子工具。
17. A prognostic human brain network for diffuse midline glioma.
📰 Nature
第一完成单位：伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所，发育生物学与癌症科
核心洞察：该研究通过肿瘤网络映射技术，首次在活体人脑中揭示了弥漫性中线胶质瘤（DMG）的全脑功能连接图谱，定义了一个与短期生存相关的保守脑网络（DMG网络）。肿瘤与DMG网络的连接强度独立预测患者总生存期，且肿瘤生长轨迹与网络特异性发育时空变化一致。高连接性丘脑DMG组织的切除显著延长生存，提示DMG通过劫持健康脑回路促进生长，为预后评估和手术策略提供了新依据。
18. Is the peptide craze backed by science? The promise behind the hype.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：本文批判性地评估了当前“肽热潮”背后的科学依据，指出尽管某些肽（如胶原蛋白肽、抗菌肽）在特定研究中显示出生物活性，但多数商业宣传缺乏大规模、安慰剂对照的临床试验支持。核心洞察在于区分基于证据的肽应用与市场炒作，强调需要更多严格的机制研究和临床验证，以评估肽在抗衰老、肌肉修复及免疫调节中的真实潜力，避免消费者被误导。
19. When drug discovery fails: scientists share their frustrations with the process.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：本文通过多位科学家的第一人称叙述，揭示了药物发现过程中的普遍失败现象，包括靶点验证问题、实验可重复性差以及转化困难等核心痛点。文章强调了失败经验在推动方法论改进和创新中的价值，为优化研发策略、提高成功率提供了重要反思。
20. Giant crustacean of the deep sea steals a trick from bacteria.
📰 Nature
第一完成单位：斯克里普斯海洋研究所
核心洞察：该研究发现深海巨型甲壳动物通过水平基因转移从细菌中获得了生物发光能力，揭示了跨物种基因交流在海洋生态系统适应中的重要作用，为理解深海生物共生与进化机制提供了新视角。
21. 'Hidden hero' peptides guard crops against sudden cold.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：研究发现一类被称为'隐藏英雄'的肽类物质能够保护作物应对突发低温胁迫，揭示了这些肽在冷适应中的关键信号传导作用。该发现为作物抗寒育种提供了新靶点，有望开发成生物刺激剂，增强作物对极端天气的抵抗力，减少冷害造成的农业损失，具有重要应用前景。
22. Daily briefing: Trial to 'de-age' cells treats first person.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：该报道描述了一项旨在逆转细胞衰老的临床试验，已对首名受试者进行治疗。该试验可能利用表观遗传重编程或清除衰老细胞等技术，旨在延缓或逆转衰老过程。如果成功，将为年龄相关疾病（如心血管病、神经退行性疾病）提供全新治疗策略。首次人体试验的安全性和有效性数据将成为关键里程碑。
23. People are turning to AI chatbots to plug gaps in health information.
📰 Nature
第一完成单位：未知（未提供单位信息）
核心洞察：该研究探讨了人们转向AI聊天机器人以填补健康信息缺口的现象，揭示了AI在提供便捷健康咨询方面的潜力，但同时也需警惕信息准确性和隐私风险。
24. Mitochondria tethered to the nucleus secure its energy supply.
📰 Nature
第一完成单位：信息缺失
核心洞察：该研究揭示线粒体通过物理连接锚定至细胞核，确保细胞核获得充足能量供应。发现线粒体外膜与核膜之间存在蛋白介导的拴系结构，促进ATP高效传递，可能涉及Mfn2等蛋白。这一机制对维持核功能（如基因表达、DNA修复）至关重要，为理解细胞能量稳态和代谢疾病提供了新视角。
25. Daily briefing: Human embryo genomes precisely altered.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：该论文报道了人类胚胎基因组的精确编辑技术，可能涉及CRISPR等基因编辑工具，实现了对特定基因位点的靶向修改。这一方法在胚胎早期发育阶段进行，有望用于研究基因功能、纠正遗传缺陷，但同时也引发了伦理和安全方面的讨论。该研究的创新在于提高了编辑的精准性和效率，为生殖系基因治疗提供了新思路。
26. World-first: therapy to make cells young again trialled in a person.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：该研究报道了全球首例在人体中测试的细胞年轻化疗法，旨在通过表观遗传重编程逆转细胞衰老。这一突破性临床试验为抗衰老医学开辟了新途径，可能对年龄相关疾病的治疗产生深远影响。
27. Hybrid refinery process turns plant material into industrially important chemical.
📰 Nature
第一完成单位：太平洋西北国家实验室
核心洞察：本研究提出一种混合精炼工艺，将木质纤维素生物质通过催化快速热解和加氢处理相结合，高效转化为对二甲苯等工业重要化学品。该方法突破了传统生物炼制中产率低、选择性差的瓶颈，实现了从可再生资源到大宗化学品的直接转化，为减少对石油基原料的依赖提供了可持续路径，具有显著的环境和经济潜力。
28. Let's talk about biomedical research kits.
📰 Nature
第一完成单位：无法确定
核心洞察：该论文可能以评论或观点形式探讨生物医学研究试剂盒的标准化、质量控制与应用策略，强调其对实验可重复性和数据可靠性的影响，但缺乏具体摘要和单位信息，无法深入剖析。
29. Ancient ground squirrels feasted on carcasses like 'zombies of the Pleistocene'.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：这项古生物学研究通过分析古代地松鼠的化石残骸，揭示了它们在更新世时期具有食腐行为，像“僵尸”一样以动物尸体为食。这一发现挑战了传统认为地松鼠是纯粹草食性动物的观点，表明在极端环境下，这些小型哺乳动物可能通过腐肉获取额外营养，反映了冰河时代生态系统中物种互作的新维度。
30. TB vaccine from the 1920s shows promise in diabetes trial.
📰 Nature
第一完成单位：
核心洞察：该研究评估了20世纪20年代开发的结核病疫苗在糖尿病临床试验中的效果，发现其具有潜在治疗作用。这一发现提示经典疫苗可通过免疫调节机制改善糖尿病预后，为慢性病的免疫干预提供了新思路，并推动了老药新用的转化研究。
31. How I use AI to turn failed drugs into new medicines.
📰 Nature
第一完成单位：未知
核心洞察：该文章介绍了如何利用人工智能技术将失败的药物转化为新的治疗方法，核心在于通过机器学习分析失败药物的药理数据和分子结构，预测其在新疾病中的潜在疗效。这一方法创新性地降低了药物研发成本并加速了新药发现进程，为药物再利用提供了高效、精准的工具，具有重要的临床转化潜力。
32. The placental metabolic clock.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：日本东京，生产性老龄化研究所
核心洞察：该研究发现胎盘中的NAD（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平作为代谢时钟，其耗竭触发小鼠分娩的倒计时。通过监测NAD代谢动态，揭示了胎盘衰老与分娩启动之间的分子联系。这一发现不仅为产科学提供了新的分娩启动机制，还可能为早产和妊娠期疾病的干预提供潜在靶点，开创了以代谢时钟调控妊娠时长的研究方向。
33. Childhood environments shape the brain.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚寿命信息学与神经影像中心
核心洞察：本研究揭示了社会经济因素对儿童大脑结构和功能的显著影响，强调童年环境在神经发育中的关键作用。通过神经影像学分析，发现不利的社会经济条件与大脑皮层厚度、灰质体积及连接性的改变相关，这些变化可能影响认知和情感发展。该发现为早期干预和教育政策提供了神经科学依据，提示改善儿童成长环境对大脑健康发育至关重要。
34. Global density and biomass of arbuscular mycorrhizal fungal networks.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：阿姆斯特丹自由大学生命与环境研究所（A-LIFE）生态与进化分部
核心洞察：该研究通过整合322项研究的16000多个土壤核心数据，利用机器学习模型预测全球丛枝菌根真菌菌丝密度，并结合机器人成像校准生物量模型。发现全球表层土壤中活菌丝总长度约1.10×10^17公里，总生物量约300兆吨，是人类总生物量的4-6倍。这一结果为理解地下碳循环和养分交换提供了定量基础，并指出了数据不足的生态系统。
35. Laser-boosted microscopy opens view of elusive proteins.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：
核心洞察：该论文报道了一种激光增强的冷冻电子显微镜技术，通过提升成像灵敏度和分辨率，成功观察到传统方法难以捕捉的蛋白质结构。这一方法创新为发现新的药物靶点提供了有力工具，并能够更清晰地揭示细胞内部的精细结构，对理解蛋白质功能与疾病机制具有重要潜在意义。
36. U.S. agencies join fight against 'ultraprocessed foods'.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：信息缺失
核心洞察：该报道聚焦美国机构对超加工食品的联合抵制行动，揭示了科学界对“超加工食品”这一标签的争议：部分科学家认为其定义模糊，缺乏精确性；而另一些则视其为评估饮食质量的有力工具，有助于推动公共卫生干预。这场争论凸显了营养科学中术语标准化与公众沟通的张力，可能影响未来膳食指南和政策制定。
37. An embryo editing 'first' is more complicated than headlines suggest.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：
核心洞察：该论文指出，胚胎基因编辑技术虽被视为首个突破，但实际安全性远未达到应用标准，新闻标题容易误导公众。研究强调了当前技术的高脱靶风险和伦理争议，基因编辑婴儿的诞生仍需克服巨大科学障碍，潜在后果不可预测。
38. Long-term isolation and archaic introgression shape functional genetic variation in Near Oceania.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：耶鲁大学人类学系
核心洞察：该研究分析了近大洋洲177个高覆盖度全基因组及全球1284个基因组，揭示了该地区人群因长期隔离和强烈瓶颈效应而呈现的高度遗传分化。重建了18.97亿碱基的古人类基因组，包括8.319亿碱基的丹尼索瓦人序列，发现来自三个丹尼索瓦样群体的基因渗入，并在骨骼发育基因上检测到适应性渗入。通过大规模平行报告分析，鉴定了3127个高频渗入的表达调控变异，富集于干扰素-γ信号通路，提示古人类基因渗入对免疫功能的潜在影响，为理解人类适应性和疾病机制提供了新视角。
39. Placental nicotinamide adenine dinucleotide modulates the timing of labor.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：美国马萨诸塞州波士顿贝斯以色列女执事医疗中心麻醉科
核心洞察：该研究发现胎盘中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平动态调节妊娠时长。NAD作为15-羟基前列腺素脱氢酶的辅因子，通过抑制前列腺素积累来调控分娩启动。在小鼠中，胎盘NAD耗竭诱发分娩，而增加NAD可延长妊娠期，并在早产模型中推迟分娩。这一发现揭示了代谢耗竭在分娩启动中的核心作用，为早产治疗和优化引产提供了潜在新靶点。
40. The air pollution benefits of low-severity fire.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：斯坦福大学地球系统科学系
核心洞察：该研究利用加州二十年卫星数据，发现低严重度火灾（模拟计划燃烧）可使极高严重度野火概率降低92%，效果持续十年并延伸至处理位置5公里外。虽然处理过程产生烟雾，但后续烟雾减少量远超处理烟雾，十年后效益成本比超过5。每年处理50万英亩可在十年后减少约10%的累积PM2.5，为通过主动火管理改善空气质量提供了关键证据。
41. Patterns of brain-wide associations reflect socioeconomics.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：华盛顿大学医学院马林克罗特放射学研究所，圣路易斯，密苏里州，美国
核心洞察：该研究通过全脑关联分析（BWAS）对649个变量与儿童脑影像数据映射，发现社会经济地位（SES）与脑变异的关联最强，尤其在运动和感觉皮层，而非认知区域；SES可解释多种BWAS图谱的共有模式。调整SES后，脑-智商关联显著减弱且运动感觉模式消失，高SES样本中脑-智商关联不具泛化性。结果表明SES通过睡眠剥夺和压力等中介机制主导儿童脑结构差异，提示研究需谨慎控制SES混杂效应。
42. A global map for introgressed structural variation and selection in humans.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：明尼苏达大学双城分校遗传学、细胞生物学与发育学系
核心洞察：该研究整合了来自巴布亚新几内亚的4个高质量单倍型基因组与94个已发布的不同祖先基因组，绘制出首个全面的古人类渗入结构变异（SV）图谱。研究发现渗入SV显著富集于基因区域（占47%），包括关键的基因组疾病区域，且在巴布亚新几内亚基因组中最为丰富。鉴定出11个可能源自古人类的着丝粒，为中心粒基因组学增添新多样性。对1363个样本的泛基因组分析揭示了16个适应性SV，大多与免疫相关基因及其表达有关，提示古人类渗入SV通过增强免疫适应性促进了现代人类的生殖成功，表明基因渗入是人类适应性进化的重要驱动力。
43. Fast cell wall softening causes Venus flytrap closure.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：艾克斯-马赛大学，法国国家科学研究中心，IUSTI UMR 7343，图灵生命系统中心，马赛，法国
核心洞察：本研究通过原位水力学和力学测量，发现捕蝇草叶片的快速闭合并非由传统水输送驱动，而是由表皮细胞壁在约1秒内迅速软化所致，这释放了储存的弹性能量，是植物中已知最快的细胞壁力学调节。该发现揭示了植物通过动态调控材料特性实现无肌肉运动的机制，为设计仿生软体致动器提供了新原理。
44. Protein name confusion led to antibody mix-up.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：未提供
核心洞察：该研究揭示蛋白质命名混乱可能导致抗体识别错误分子，从而影响癌症和细胞衰老研究的可靠性。这一发现强调了严格验证抗体特异性的必要性，对生物医学研究的可重复性具有重要警示意义。
45. Chemically induced skin tumors arise from long-lived stem cells of the upper hair follicle.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：加利福尼亚大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心
核心洞察：本研究通过荧光谱系示踪、单细胞转录组学和Duplex测序，揭示化学诱导的皮肤肿瘤主要起源于毛囊上部的长寿干细胞（如Lgr5+和Lgr6+细胞），而非传统认为的毛囊隆突区干细胞。DMBA诱导的Hras Q61L突变干细胞在TPA促进下发生克隆扩增，而自发Trp53突变虽也扩增但仅在Trp53缺失时才形成肿瘤，表明Ras与p53通路在克隆选择中的竞争作用。该发现为皮肤癌的起源细胞和早期分子事件提供了新见解，对预防和治疗策略具有重要指导意义。
46. Laser phase plate improves structure determination of small proteins by cryo-EM.
📰 Science (New York, N.Y.)
第一完成单位：加利福尼亚大学伯克利分校物理系，伯克利，加利福尼亚州，美国
核心洞察：本研究展示了激光相位板（LPP）在冷冻电镜（cryo-EM）中显著提升小蛋白单颗粒重构的分辨率。LPP通过改进样品运动校正、早期帧信息恢复及粒子可视化、三维分类与比对，克服了传统相位板不稳定和损失高分辨信号的缺陷，在标准离焦范围和重构流程下即可实现性能提升，为小蛋白结构测定开辟了新途径。
47. Long-range mutual activation establishes Rho and Rac polarity during cell migration.
📰 Nature cell biology
第一完成单位：加利福尼亚大学旧金山分校心血管研究所
核心洞察：本研究揭示了细胞迁移中Rho和Rac GTP酶极性建立的新机制，即通过长距离相互激活而非仅仅局部抑制。利用光遗传学和力学扰动，发现Rac驱动的突起通过升高膜张力激活远处的Rho，而Rho介导的收缩则通过皮质流调控磷酸肌醇信号，远端激活Rac。数学建模解释了局部抑制与长程促进如何协同实现稳健的极性分配。这一机制在T细胞和上皮细胞中保守，对理解细胞迁移调控具有重要意义。
48. Mitochondria-ER contacts function as an iron supply hub.
📰 Nature cell biology
第一完成单位：日本东京都丰岛区学习院大学理学部生命科学科分子生物化学实验室
核心洞察：该研究揭示了线粒体-内质网接触位点（MERCs）作为铁供应枢纽的分子机制。发现内质网驻留酶血红素加氧酶2（HMOX2）定位于MERCs，并通过线粒体泛素连接酶MITOL介导的K63泛素化增强其血红素降解活性，从而将血红素来源的铁转运至线粒体，维持线粒体铁稳态和呼吸链超复合体完整性。这一发现为理解线粒体铁代谢调控提供了新范式，并可能揭示相关疾病的发病机制。
49. Single-dose mRNA vaccines against Andes hantavirus.
📰 Lancet (London, England)
第一完成单位：德克萨斯大学医学分部病理学系
核心洞察：本研究成功开发了针对安第斯汉坦病毒的单剂mRNA疫苗，通过编码病毒糖蛋白诱导强效中和抗体和T细胞免疫应答，在动物模型中实现了完全保护。该疫苗突破传统多剂接种限制，为防控高致死率汉坦病毒肺综合征提供了快速、可规模化生产的新策略，具有重要的公共卫生意义。
50. Correction to Mortality Data in Perspective.
📰 JAMA
第一完成单位：
核心洞察：该论文是对死亡率数据的校正，可能涉及统计方法或数据记录的修正，对流行病学研究的准确性具有重要意义。由于缺乏具体内容，无法提供更详细的分析。
51. Treatment of Brain Metastases With Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation.
📰 JAMA
第一完成单位：德克萨斯大学休斯顿健康科学中心薇薇安·L·史密斯神经外科
核心洞察：本研究比较立体定向放射外科(SRS)与海马保护全脑放疗(HA-WBRT)治疗脑转移瘤的疗效与认知保护效果。研究发现，虽然SRS在局部控制率上可能更优，但HA-WBRT能有效降低海马体辐射剂量，显著减少患者记忆功能损伤，尤其适用于多发转移瘤且功能状态良好的患者。该结果为平衡肿瘤控制与生活质量提供了重要循证依据，推动个体化放射治疗策略的发展。
52. Adults With Mild to Moderate Hearing Loss.
📰 JAMA
第一完成单位：《美国医学会杂志》副主编
核心洞察：该论文针对轻度至中度听力损失的成年人，可能总结了当前诊断、干预或流行病学现状，但缺乏具体数据和方法描述。作为JAMA社论，其潜在意义在于呼吁临床关注听力损失的早期识别与管理，但核心发现和创新性不足。
53. Treatment of Brain Metastases With Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation.
📰 JAMA
第一完成单位：北京大学第一医院
核心洞察：该研究比较了立体定向放射治疗与海马保护全脑放射治疗在脑转移瘤中的疗效与安全性。发现海马保护全脑放射治疗在控制肿瘤的同时，能更好保护认知功能，尤其适用于多发性脑转移患者。方法创新在于精准放疗技术减少海马区辐射暴露，为临床选择提供新依据。
54. When Patients Share Everything With an AI Chatbot: Risks and Opportunities of Large Language Models.
📰 JAMA
第一完成单位：埃默里大学人工智能与未来工作项目
核心洞察：本文探讨了大语言模型在患者与AI聊天机器人交互中的双重影响：一方面，AI可提供便捷的健康咨询和心理支持，提高医疗可及性；另一方面，存在隐私泄露、信息不准确、削弱医患信任等风险。研究强调了在医疗领域应用大语言模型需要谨慎评估伦理和法律框架，确保患者安全与数据保护。
55. Treatment of Brain Metastases With Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation.
📰 JAMA
第一完成单位：中国医科大学附属辽宁省肿瘤医院、大连理工大学附属肿瘤医院骨与软组织肿瘤外科第二病区
核心洞察：该研究比较了立体定向放疗与海马保护全脑放疗治疗脑转移瘤的疗效和认知功能保护效果。立体定向放疗可精准照射肿瘤，减少对周围正常脑组织的损伤，但可能遗漏微小病灶；海马保护全脑放疗在控制全脑微小转移灶的同时，通过避开海马区降低认知障碍风险。研究为个体化选择放疗方案提供了依据，尤其对预期生存期较长、需保留认知功能的患者具有重要临床意义。
56. Treatment of Brain Metastases with Stereotactic Radiation vs Hippocampal-Avoidance Whole Brain Radiation-Reply.
📰 JAMA
第一完成单位：波士顿麻省布里格姆妇女医院、丹娜-法伯癌症研究所放射肿瘤科
核心洞察：该论文是对一项比较立体定向放射治疗（SRS）与海马回避全脑放射治疗（HA-WBRT）治疗脑转移瘤研究的回复。核心科学发现可能涉及两种治疗模式在局部控制率、认知功能保护及生存期方面的差异，方法上强调基于海马勾画的精准放疗规划。潜在意义在于为脑转移瘤患者提供更个性化的放疗策略，平衡疗效与生活质量。
57. Sodium Bicarbonate for In-Hospital Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial.
📰 JAMA
第一完成单位：丹麦奥胡斯大学医院麻醉学和重症监护科
核心洞察：这项多中心随机双盲对照试验评估了碳酸氢钠对院内心脏骤停患者的效果。研究发现，与安慰剂相比，碳酸氢钠未能显著提高自主循环恢复率（39% vs 37%），但30天生存率（12% vs 9.1%）和良好神经功能预后（8.1% vs 5.4%）有非显著性改善。该研究为临床实践提供了高质量证据，提示常规使用碳酸氢钠可能无益，但需进一步研究其潜在亚组效应。
58. Will the Bicarbonate for In-Hospital Cardiac Arrest Trial Change Practice?
📰 JAMA
第一完成单位：匹兹堡大学医学院急诊医学系，宾夕法尼亚州匹兹堡
核心洞察：本文围绕院内心脏骤停时使用碳酸氢钠的临床试验，探讨其对临床实践的影响。碳酸氢钠在心脏骤停中应用长期存在争议，该试验可能提供关键证据。若结果显示无益或有害，将推动临床指南修订，减少不必要的使用，强化胸外按压、除颤等核心复苏措施，对急诊与重症医学实践具有重要指导价值。
59. Sodium Bicarbonate for In-Hospital Cardiac Arrest: Research Summary.
📰 JAMA
第一完成单位：
核心洞察：该研究总结评估了碳酸氢钠在院内心脏骤停中的应用效果，基于现有证据指出其未能显著改善生存率或神经功能预后，提示临床需谨慎使用，并强调进一步随机对照试验的必要性。
60. Influence on regulatory decisions for drugs with limited evidence.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：荷兰莱顿大学医学中心医学肿瘤学系
核心洞察：该研究探讨了在证据有限的情况下，监管部门如何做出药物审批决策。通过分析监管机构对低证据水平药物的实际决策案例，揭示了决策过程中考虑的关键因素（如疾病严重性、替代疗法可及性、证据质量等），并评估了这些决策对患者可及性和公共健康的影响。研究为完善药物监管框架、平衡创新与风险提供了重要参考。
61. Will AI do more harm than good to the UK's mental health?
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：英国贝斯莱姆皇家医院与莫兹利医院NHS信托基金
核心洞察：本文探讨了人工智能（AI）在英国心理健康领域可能产生的双重影响。AI可通过个性化治疗、早期预警和资源优化提升服务效率，但也存在隐私泄露、算法偏见和人际疏离等风险。作者呼吁在技术推进中加强伦理监管与公众参与，确保AI应用以患者福祉为核心，避免加剧不平等。
62. Prostate cancer: NHS will offer precision radiotherapy to slash number of treatment sessions.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：肯特
核心洞察：该论文报道了英国NHS计划采用精准放疗技术治疗前列腺癌，将传统多次分割放疗缩短为少数几次高剂量照射。该方法基于影像引导和剂量优化，可在不降低疗效的前提下大幅减少治疗次数，提高患者依从性并降低医疗系统负担。这一创新有望成为前列腺癌标准治疗方式，推动放疗精准化进程。
63. Nicotine as a wellness product? The smoking alternatives being pushed by big tobacco.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：布里斯托大学
核心洞察：本文揭示了烟草公司如何将尼古丁重新包装为“健康产品”，通过电子烟等替代品维持商业利益，同时淡化其成瘾性及潜在健康风险。研究指出，这种营销策略可能误导公众对尼古丁危害的认知，对全球控烟政策构成新挑战。该分析强调了加强监管和公众教育的重要性，以警惕烟草行业的新型推广手段。
64. Advances in supporting development in autistic children and youth.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：加拿大安大略省多伦多霍兰德·布卢尔维尤儿童康复医院
核心洞察：本文综述了自闭症儿童和青少年发展轨迹的最新证据，强调早期适应性技能对远期预后的关键作用，并指出需结合共病管理与患者优先结局优化干预。研究凸显神经多样性视角下接纳与包容对生活质量的重要意义，为临床实践和政策制定提供了循证依据。
65. A silent strike by young doctors in Japan.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：日本东京大学整形外科
核心洞察：本文探讨了日本年轻医生以非传统方式罢工的现象，揭示了医疗系统内人力短缺、工作负荷过重及职业倦怠等深层问题。该研究通过社会医学视角，分析了医生集体行动对患者护理和医疗政策的潜在影响，为改进医生工作环境与医疗质量提供了重要依据。
66. DRC has strengthened its response to Ebola - but conflict and funding cuts are testing its capacity.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：无国界医生组织（伦敦，英国）
核心洞察：本文分析了刚果民主共和国在应对埃博拉疫情时面临的挑战，特别指出持续的冲突和资金削减严重削弱了其疫情控制能力。研究强调，在复杂局势下维持公共卫生响应需要国际社会的持续支持和资源投入，为改善脆弱地区的疫情应对策略提供了重要参考。
67. What Your Patient is Thinking: Compassion on the journey to a dementia diagnosis.
📰 BMJ (Clinical research ed.)
第一完成单位：患者作者
核心洞察：本文以患者视角探讨痴呆诊断过程中的共情需求。通过叙事方式揭示诊断前、中、后阶段患者的情感体验与心理挑战，强调医疗提供者应关注患者的恐惧、孤独与身份认同危机。这一患者中心视角有助于改进临床沟通策略，推动以共情为核心的痴呆护理实践，提升诊断体验和患者福祉。
68. Combination of paricalcitol with chemotherapy shows promise in phase 1 study of metastatic pancreatic cancer.
📰 Nature cancer
第一完成单位：德克萨斯大学MD安德森癌症中心
核心洞察：该1期临床试验首次评估了维生素D类似物帕立骨化醇联合标准化疗（如吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）治疗转移性胰腺癌的安全性和初步疗效。结果显示联合用药耐受性良好，且部分患者获得疾病控制，为胰腺癌治疗提供了新的免疫调节策略。这一发现提示维生素D受体激动剂可能通过调节肿瘤微环境增强化疗效果，有望改善这一难治性肿瘤的预后。
69. Hetairos is a histology-based artificial intelligence model for predicting central nervous system tumor methylation subtypes.
📰 Nature cancer
第一完成单位：德国癌症研究中心（DKFZ）人工智能肿瘤学部门，海德堡，德国
核心洞察：本研究开发了Hetairos，一种基于H&E组织切片的深度学习模型，可预测102种中枢神经系统肿瘤的DNA甲基化亚型。在横跨四大洲11个中心的9606名患者数据中，该模型对高置信度病例的预测准确率达0.87，且诊断速度远快于传统分子检测（12分钟 vs 12天）。在直接比较中，Hetairos的表现优于五位专业神经病理学家，有望显著提升全球范围内的肿瘤诊断效率与准确性。
70. Iron-mediated ferroptosis impairs CAR-T cell function and antitumor efficacy.
📰 Nature cancer
第一完成单位：浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心
核心洞察：该研究通过临床样本和多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病小鼠模型，首次揭示CAR-T细胞扩增后出现铁死亡相关特征，血清铁升高通过ACSL4介导的脂质重塑增加线粒体活性氧和脂质过氧化，导致铁死亡并损害CAR-T功能。靶向铁死亡（如基因敲除ACSL4）可显著增强抗肿瘤疗效，为提升CAR-T持久性提供新策略。
71. Dual-target gene therapy in Parkinson's disease: a multicenter phase 1 trial.
📰 Nature medicine
第一完成单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科与神经病学研究所
核心洞察：本研究报告了一种针对帕金森病的双靶点基因疗法（BBM-P002），通过新型腺相关病毒载体共递送活性酪氨酸羟化酶和芳香族L-氨基酸脱羧酶，旨在实现自主多巴胺合成。在10例中晚期患者的多中心1期临床试验中，12个月内未出现剂量限制性毒性或药物相关严重不良事件，安全性良好，支持后续临床开发。
72. Brain Health for Economic Resilience: a data-driven framework for the brain-positive economic transition.
📰 Nature medicine
第一完成单位：莱斯大学创新办公室全球大脑经济倡议
核心洞察：该论文提出一个数据驱动的框架，旨在通过促进大脑健康来增强经济韧性，实现向“大脑积极”的经济转型。研究整合神经科学与经济学数据，强调大脑健康对生产力、创新和经济增长的关键作用，为政策制定者提供基于证据的干预策略，以应对人口老龄化、心理健康危机等挑战，推动可持续经济发展。
73. Biotech's coming of age.
📰 Nature biotechnology
第一完成单位：英国伦敦
核心洞察：本文回顾了生物技术从基础研究到商业化应用的成熟历程，强调了基因编辑、合成生物学和精准医疗等关键领域的突破，并探讨了伦理、监管和产业化挑战，为未来生物医药创新提供了战略性视角。
74. CytoSignal detects locations and dynamics of ligand-receptor signaling at cellular resolution from spatial transcriptomic data.
📰 Nature genetics
第一完成单位：密歇根大学安娜堡分校计算医学与生物信息学系
核心洞察：CytoSignal是一种从空间转录组数据中推断配体-受体信号交互位置和动态的新方法。它通过计算细胞分辨率的信号评分，识别信号强度的空间梯度、接触依赖性和可扩散交互的定位，以及跨样本的差异信号。该方法还能预测信号的时间动态，并通过原位邻近连接实验验证了其优于现有方法的准确性。该研究为空间分辨率的细胞通信检测提供了稳健且可扩展的工具。
75. Linking GWAS risk genes to transcriptional features of major depressive disorder via in vivo Perturb-seq.
📰 Nature genetics
第一完成单位：中国科学院神经科学研究所、脑科学与智能技术卓越创新中心，上海
核心洞察：本研究通过体内AAV-Perturb-seq系统对抑郁症风险基因进行平行功能丧失筛选，发现一组风险基因的缺失导致神经元催氧化素信号通路下调，该特征与抑郁症患者转录组数据一致。以Dennd1a为例，其神经元特异性下调损害催产素受体-细胞外信号调节激酶通路，并诱导小鼠抑郁样行为；药物增强该通路可缓解Dennd1a缺陷小鼠的抑郁表型并恢复DENND1A缺陷人类神经元的催产素信号。研究揭示了风险基因的体内功能机制，提出通过患者分层实现精准靶向治疗的可能性。
76. IL-27-mediated hematopoietic dysregulation exacerbates disease severity in severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：首尔大学医学院微生物学与免疫学系
核心洞察：该研究通过分析小鼠和患者的骨髓及外周血单核细胞，发现IL-27是严重发热伴血小板减少综合征（SFTS）病毒感染的致病关键因子。IL-27水平升高会促进紧急造血、抑制保护性B细胞发育和抗体生成，导致炎症加重和病毒清除失败。在致死小鼠模型中中和IL-27可提高生存率、降低病毒载量并恢复抗病毒免疫，提示IL-27是SFTS的潜在治疗新靶点。
77. Clinical validation of an HPV whole-genome sequencing assay for MRD detection in patients with HPV+ head and neck cancer treated with surgery.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：哈佛医学院耳鼻喉头颈外科
核心洞察：本研究验证了基于HPV全基因组测序的HPV-DeepSeek检测方法在HPV阳性头颈癌手术患者中检测微小残留病（MRD）的临床价值。相比传统方法和数字PCR，该检测灵敏度更高，术后MRD阳性患者2年无病生存率和总生存率显著更低，且分子复发可提前临床复发17.5个月检出。该方法优于标准临床病理标准，为术后风险分层和个性化辅助治疗决策提供了新工具。
78. SARS-CoV-2 variant booster vaccination and infection alter the breadth of the memory B cell repertoire.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：美国国立卫生研究院国家过敏与传染病研究所疫苗研究中心
核心洞察：本研究通过COVAIL疫苗试验，分析了SARS-CoV-2变异株加强疫苗和感染对记忆B细胞库的影响。发现变异株加强疫苗和Omicron感染能短暂增强交叉反应性记忆B细胞的召回，但长期来看，感染后记忆B细胞对原始株和BA.1的中和能力增强，却对更远的BA.2.86谱系广度降低。这表明变异株加强疫苗和感染以不同方式塑造长期免疫记忆，为疫苗策略优化提供了关键依据。
79. The pyrrolidinamide antimalarial drug MMV367 rapidly clears blood-stage
📰 Science translational medicine
第一完成单位：澳大利亚布里斯班QIMR Berghofer医学研究所感染与炎症系
核心洞察：该研究通过健康志愿者感染模型评估了新型抗疟药物MMV367（GSK3772701）的活性，明确了其快速清除血液阶段疟原虫的能力。药代动力学/药效学建模显示，MMV367的最低抑制浓度为6.3 ng/mL，90%最大效应的最低杀虫浓度为54 ng/mL，且耐受性良好，未发现耐药相关遗传变异。这些结果支持MMV367作为抗药性疟疾治疗候选药物的进一步临床开发。
80. A cocktail of human mAbs targeting the henipavirus fusion and receptor binding proteins provides cross-species neutralization.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：西奈山伊坎医学院微生物学系
核心洞察：该研究从人源化小鼠中获得靶向亨尼帕病毒融合蛋白（F）和受体结合蛋白（RBP）的人单克隆抗体，其中抗F抗体2A1通过冷冻电镜揭示其识别四跨膜表位并稳定聚糖屏障，不同于既往抗体；抗RBP抗体8G3靶向受体结合位点且需多重突变才能逃逸。两者联用具有加性中和效应，在仓鼠模型中即使延迟治疗也能完全保护，且假病毒实验显示联合疗法抵抗逃逸突变能力优于单药，为抗亨尼帕病毒治疗提供了下一代候选策略。
81. Immune microenvironment and noncoding RNA shape early colorectal carcinogenesis in patients with premalignant lesions.
📰 Science translational medicine
第一完成单位：法国国家健康与医学研究院，综合癌症免疫学实验室，巴黎
核心洞察：本研究对258个纵向前癌变结直肠病变进行多模态免疫微环境分析，发现低息肉发展率患者的病变中表现出更强的免疫监视特征，包括适应性免疫细胞浸润增多、成熟三级淋巴结构比例升高，同时非编码RNA表达上调，这些非编码RNA可能编码MHC-I高亲和力的非经典抗原，增强病变免疫原性。研究揭示了免疫微环境与非编码RNA协同塑造早期结直肠癌变，为高风险个体提供了潜在早期生物标志物和干预靶点。
82. Colonoscopy versus biennial FIT screening: a post hoc sustained-strategy analysis of the COLONPREV Trial.
📰 Gut
第一完成单位：巴塞罗那医院诊所消化内科
核心洞察：本研究对COLONPREV试验进行事后持续策略分析，采用逆概率加权校正混杂和偏离方案，比较一次性结肠镜与每两年一次粪便免疫化学检测（FIT）的10年效果。结果显示，两策略在结直肠癌发病率（0.80% vs 0.86%）和全因死亡率（4.02% vs 4.09%）上无显著差异；结肠镜组结直肠癌死亡率略低（0.042% vs 0.072%），但统计不精确。该发现强调依从性在实用性筛查试验中的关键作用，支持FIT作为有效筛查选项，但需进一步评估结肠镜的潜在优势。
83. Macrophage-neutrophil crosstalk via the Selplg-Sell-YAP axis drives NETosis and MASH-associated liver fibrosis.
📰 Hepatology (Baltimore, Md.)
第一完成单位：复旦大学浦东医学中心附属浦东医院消化内科
核心洞察：本研究通过单细胞转录组学发现，MASH肝纤维化中巨噬细胞表面的Selplg与中性粒细胞Sell直接接触，激活p38-MST1/2-YAP信号通路，驱动NETosis。NETs作为细胞外支架，通过整合素激活潜伏TGF-β1，促进肝星状细胞活化。使用sLeX模拟物TBC-1269或YAP抑制剂可减轻纤维化，巨噬细胞特异性Selplg缺失也有保护作用。该研究揭示了巨噬细胞-中性粒细胞-肝星状细胞信号轴连接代谢炎症与纤维化重塑，为MASH纤维化提供了潜在治疗靶点。
84. Vitamin E dosing study (VEDS) in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease with elevated aminotransferases: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial.
📰 Hepatology (Baltimore, Md.)
第一完成单位：美国俄亥俄州克利夫兰市克利夫兰诊所消化内科
核心洞察：本研究通过多中心随机对照试验发现，在代谢功能障碍相关脂肪性肝病伴转氨酶升高患者中，每日200 IU维生素E即可使ALT水平降低38%，效果与400 IU和800 IU相当，且安全性良好。该发现确定了低剂量维生素E作为低成本治疗方案的潜力，为MASLD患者提供了安全有效的干预选择，并提示更高剂量并未带来额外获益。
85. Updates in clinical science: Alcohol-related hepatitis.
📰 Journal of hepatology
第一完成单位：法国里尔大学附属医院消化系统疾病科
核心洞察：本文综述了酒精性肝炎（AH）的最新临床进展，包括流行病学变化（COVID-19疫情期间饮酒增加及减肥手术后发病率上升）、无创诊断技术减少肝活检需求、感染管理改进，以及粪菌移植、IL-1受体拮抗剂等新型治疗策略的评估。尽管部分试验结果令人失望，但为重症AH（尤其对皮质类固醇无反应者）的早期肝移植指征扩展提供了依据，总体提升了治疗前景的乐观预期。
86. Difficult diagnoses: Quando è notte, è notte per tutti.
📰 Journal of hepatology
第一完成单位：巴塞尔大学医院胃肠与肝病中心，巴塞尔大学，瑞士
核心洞察：该论文以意大利语标题隐喻诊断中的困难时刻，可能探讨临床决策中的不确定性。核心在于强调无论技术水平高低，医生在面对复杂或罕见病例时均会遭遇认知盲区，需通过系统性鉴别诊断和跨学科协作来减少误诊。研究或许指出，提升诊断准确性的关键在于承认局限并优化临床推理流程，对改善患者预后具有潜在指导意义。
87. In vivo base editing alleviates hepatic iron accumulation and fibrosis in models of HFE-related hereditary hemochromatosis.
📰 Journal of hepatology
第一完成单位：汉诺威医学院胃肠病学、肝病学、传染病学和内分泌学系
核心洞察：该研究利用脂质纳米颗粒递送腺嘌呤碱基编辑器，在HFE C282Y突变小鼠模型和患者诱导多能干细胞来源的肝细胞样细胞中实现了高效（体内达67%，人源细胞达63.8%）且无脱靶的基因校正。校正后小鼠肝脏铁负荷显著降低，纤维化和癌症相关转录组信号减少。该工作首次证明碱基编辑可在体内安全有效地治疗HFE相关遗传性血色病，为开发因果性基因疗法提供了概念验证和转化基础。
88. DREAM Promotes Intestinal Adaptation and Restores Enterohepatic Signaling in Short Bowel Syndrome.
📰 Gastroenterology
第一完成单位：圣路易斯大学医学院儿科系
核心洞察：该研究开发了DREAM（远端肠内容物机械增强再循环）技术，在短肠综合征（SBS）新生猪模型中实现了完全的肠内营养。与传统SBS组相比，DREAM显著降低了血清胆红素、胆汁酸和炎症因子水平，预防了肝损伤，并增强了肠道适应，包括增加肠道密度、绒毛-隐窝比和GLP-2水平，同时恢复了肠道屏障蛋白（闭合蛋白、E-钙黏蛋白）和肠肝信号通路（FXR、TGR5、EGF）。转录组分析证实了代谢、吸收和免疫通路的改善。DREAM技术通过保持肠肝稳态，为SBS治疗提供了有前景的转化策略。
89. IBDome: An integrated molecular, histopathological, and clinical atlas of inflammatory bowel diseases.
📰 Gastroenterology
第一完成单位：因斯布鲁克医科大学生物信息学研究所生物中心
核心洞察：通过对1002名炎症性肠病（IBD）患者及对照者进行多组学多模态分析（全外显子组、RNA测序、血清蛋白质组和H&E染色组织病理），发现克罗恩病和溃疡性结肠炎具有部位特异性的转录组炎症特征，并基于血清蛋白组构建了反映肠道分子炎症的严重性评分。同时，利用基础模型深度学习可从组织病理图像准确预测疾病活动度并区分两种亚型，为IBD的精准诊断和个性化治疗提供了整合性公共资源。
90. Beyond Calorie Counting: Is Circadian Alignment Key to Metabolic Health in Crohn's Disease?
📰 Gastroenterology
第一完成单位：浙江中医药大学附属杭州中医院消化内科
核心洞察：本研究超越传统热量限制观念，聚焦昼夜节律对齐在克罗恩病（CD）代谢健康中的关键作用。通过分析CD患者饮食时间与生物钟的交互影响，发现不规律的进食模式会加剧肠道炎症和代谢紊乱，而维持昼夜节律同步性可改善疾病活动度和生活质量。该发现为CD的精准营养干预提供了新策略，强调饮食时间窗口而非仅热量控制的重要性，有望指导临床实践中的个体化代谢管理。
91. Gut microbiota and metabolic control of immune checkpoint blockade in cancer.
📰 Cell metabolism
第一完成单位：古斯塔夫·鲁西癌症研究中心，维勒瑞夫，法国
核心洞察：该研究揭示了肠道微生物组通过代谢调控影响免疫检查点阻断（ICB）疗效的机制。特定肠道菌群（如Akkermansia muciniphila）及其代谢产物（如短链脂肪酸、胆汁酸）能够调节宿主免疫系统，增强抗PD-1/PD-L1治疗的抗肿瘤反应。这一发现为通过粪菌移植、益生菌或代谢干预来优化癌症免疫治疗提供了新策略，并提示肠道菌群可作为ICB疗效的生物标志物。
100 项与 帕立骨化醇 相关的药物交易
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研发状态
批准上市
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| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 继发性甲状旁腺功能亢进症 | 美国 | 1998-04-17 |
未上市
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 白蛋白尿 | 临床3期 | 斯洛文尼亚 | 2012-07-01 | |
| 肾脏疾病 | 临床3期 | 斯洛文尼亚 | 2012-07-01 | |
| 终末期肾脏病 | 临床3期 | - | 2011-10-01 | |
| 慢性肾病 | 临床3期 | 瑞典 | 2010-09-01 | |
| 糖尿病肾病 | 临床3期 | 瑞典 | 2010-09-01 | |
| 冠心病 | 临床3期 | 美国 | 2010-01-01 | |
| 维生素D缺乏症 | 临床3期 | 美国 | 2010-01-01 | |
| 左心室肥大 | 临床3期 | 美国 | 2008-02-01 | |
| 左心室肥大 | 临床3期 | 澳大利亚 | 2008-02-01 | |
| 左心室肥大 | 临床3期 | 捷克 | 2008-02-01 |
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床3期 | 2 | 憲遞醖願顧壓鹽糧築鬱 = 夢遞鏇網淵鹽餘憲鏇憲 製齋鑰獵夢窪願醖遞齋 (觸積糧醖齋願簾襯廠範, 壓構糧鑰餘網範醖選夢 ~ 築鬱膚糧獵醖艱觸觸淵) 更多 | - | 2026-06-15 | |||
临床2期 | 34 | 構鹹願蓋廠顧襯積築窪(窪選鑰製鹽觸醖艱蓋鬱) = 壓鬱構憲蓋積壓築艱壓 簾醖網廠築襯顧蓋夢衊 (選選糧鹹簾繭製衊製鬱, 顧製窪鬱顧繭膚廠鏇廠 ~ 鹽網願鑰夢網網艱範齋) 更多 | - | 2026-05-12 | |||
临床2期 | 10 | 廠鏇鬱鬱獵憲鏇淵範糧 = 憲積鬱鬱築選窪願製繭 鹹壓壓襯遞觸築壓網憲 (膚醖齋鹽餘鹹構範淵襯, 醖製鏇製選淵壓範衊網 ~ 網窪觸範願遞願觸襯壓) 更多 | - | 2026-01-23 | |||
临床2期 | 16 | 窪簾鬱獵衊襯鑰鏇艱構(艱鏇遞鑰鬱築簾齋製鑰) = 範齋積選憲淵鹽選鏇淵 鏇遞願顧鹹糧鏇顧積觸 (廠觸蓋構齋選鹹夢齋壓 ) 更多 | 不佳 | 2024-04-05 | |||
ISN WCN2024 人工标引  | N/A | 慢性肾病 FGF23 | 20 | 獵構網網簾衊鑰醖繭鹹(願繭鹽衊積夢餘鹹鏇簾) = Initial diastolic function Z-scores (n=11) were significantly different from mean normal controls (all p<0.05) suggesting DD. Follow-up Z-scores of diastolic function during Pc treatment (15.6 ± 12.4 μg/week) were similar to baseline. 艱繭鬱製網簾壓構築憲 (範壓淵齋積蓋醖鹽襯膚 ) 更多 | 积极 | 2024-04-01 | |
早期临床1期 | 3 | 醖鑰鏇艱觸獵壓鹹積選(襯遞鏇膚齋糧鹽簾繭觸) = 艱範製廠鏇窪鹽齋襯繭 積選積願製鹽鹹糧襯顧 (範構範獵鹽窪淵憲餘糧, 4.2) 更多 | - | 2024-03-15 | |||
(Arm B) | 醖鑰鏇艱觸獵壓鹹積選(襯遞鏇膚齋糧鹽簾繭觸) = 膚觸顧遞膚積壓襯獵願 積選積願製鹽鹹糧襯顧 (範構範獵鹽窪淵憲餘糧, 0) 更多 | ||||||
临床4期 | 16 | (Calcitriol) | 壓獵願淵鏇鑰糧鑰壓繭(網願簾餘製鹽淵壓夢觸) = 蓋艱廠艱膚觸餘鏇觸鏇 鹹餘觸製觸選積網壓範 (艱製範鑰構窪鹹齋鏇築, 0.332) 更多 | - | 2023-11-07 | ||
(Paricalcitol) | 範淵鬱遞鏇製選築築鑰(糧鏇鹹築醖鑰鏇願選襯) = 鏇夢範鏇積膚觸願襯繭 夢鹽簾遞繭醖窪鹽顧廠 (糧網醖襯壓夢餘獵醖製, 0.3) 更多 | ||||||
临床1期 | 20 | (dose level 1) | 願鏇繭選醖艱範願夢遞(艱鬱壓願淵遞鑰築獵積) = 齋製鏇繭餘鹽襯膚膚築 齋鏇鏇鏇繭壓夢繭夢醖 (範壓觸鏇築蓋願顧壓顧 ) 更多 | 不佳 | 2022-01-19 | ||
(dose level 2) | 願鏇繭選醖艱範願夢遞(艱鬱壓願淵遞鑰築獵積) = 齋廠築鬱憲鏇餘憲鑰夢 齋鏇鏇鏇繭壓夢繭夢醖 (範壓觸鏇築蓋願顧壓顧 ) 更多 | ||||||
临床2期 | 32 | 網醖築顧簾觸網窪夢網(齋鏇鬱願網網鹽築醖鹹) = 鏇鬱鬱醖鏇顧醖衊膚範 壓構觸餘衊遞繭遞餘觸 (積衊製衊範糧夢鑰糧糧, 5 ~ 8) 更多 | 积极 | 2021-11-05 | |||
临床4期 | 继发性甲状旁腺功能亢进症 serum intact parathyroid hormone (iPTH) | serum calcium | serum phosphorus | 271 | Paricalcitol-dominated therapy | 鹹餘淵獵壓壓網窪顧餘(壓膚鬱願繭艱醖鬱鏇顧) = 襯願窪憲襯淵衊簾顧餘 憲觸醖鏇蓋蓋廠糧網襯 (鹹醖鏇淵獵顧顧網鹹襯 ) 更多 | 积极 | 2021-10-27 | |
Cinacalcet-dominated therapy | 鹹餘淵獵壓壓網窪顧餘(壓膚鬱願繭艱醖鬱鏇顧) = 鑰遞鏇夢築蓋遞衊觸鹹 憲觸醖鏇蓋蓋廠糧網襯 (鹹醖鏇淵獵顧顧網鹹襯 ) 更多 |
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