Portal hypertension (an increase in blood pressure in the portal vein that carries the blood from the intestine and spleen to the liver) underlies most of the serious complications of liver cirrhosis. This randomised placebo controlled study in people with liver cirrhosis evaluates the acute effects serelaxin (RLX030) infusion on portal hypertension and liver blood flow.

开始日期2017-10-18

申办/合作机构

The University of Edinburgh

[+2]

NCT02625922

/ Terminated临床2期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Crossover Placebo-controlled Phase II Study to Assess the Effect of Serelaxin Versus Placebo on High-sensitivity Cardiac Troponin I (Hs-cTnI) Release in Patients With Chronic Heart Failure After Exercise When Used in Addition to Standard of Care

This was a multicenter, randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled, Phase II clinical study that evaluated the effect of serelaxin versus placebo (both in addition to SoC) on the release of hs-cTnI, in patients with CHF after an exercise testing session.

开始日期2016-02-05

申办/合作机构

Novartis Pharmaceuticals Corp.

PER-023-15

/ Completed临床3期

A MULTICENTER, RANDOMIZED, DOUBLE BLIND, PLACEBO- CONTROLLED PHASE IIIB STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY, SAFETY AND TOLERABILITY OF SERELAXIN WHEN ADDED TO STANDARD THERAPY IN ACUTE HEART FAILURE PATIENTS

开始日期2015-10-22

申办/合作机构-

100 项与 Serelaxin 相关的临床结果

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100 项与 Serelaxin 相关的转化医学

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100 项与 Serelaxin 相关的专利（医药）

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247

项与 Serelaxin 相关的文献（医药）

2026-08-01·LIFE SCIENCES

Serelaxin has greater anti-fibrotic potential than perindopril but maintains its anti-fibrotic efficacy in the presence of perindopril in normotensive mouse models of heart disease

Article

作者: Wang, Chao ; Ferens, Dorota ; Salimova, Ekaterina ; Samuel, Chrishan S ; Widdop, Robert E ; Gaspari, Tracey A ; She, Gang ; Wang, Ziqiao

AIMS:

Serelaxin (RLX), the drug form of human gene-2 relaxin, has potent anti-fibrotic properties that are currently being clinically-evaluated for the treatment of heart failure (HF). Whilst these effects can potentially be antagonised by angiotensin receptor blocker co-administration, this study determined if RLX was a suitable adjunct therapy to angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEi) treatment. In particular, the anti-fibrotic effects of RLX were compared to or combined with the clinically-used ACEi, perindopril, in murine models of isoprenaline (ISO)-induced cardiomyopathy and surgically-induced myocardial infarction (MI).

METHODS:

The dose-response effects of perindopril (1, 2 or 4 mg/kg/day) on systolic blood pressure (SBP) and left ventricular (LV) fibrosis were first assessed in ISO-injured mice, after 7- or 14-days of treatment. The therapeutic effects of RLX (0.5 mg/kg/day) on SBP, LV fibrosis and LV functional parameters (ejection fraction, fractional shortening, stroke volume, cardiac output) were then compared to or combined with perindopril (2 mg/kg/day) pre-treatment (7-days prior) or co-administration (over 7-days) in ISO-injured mice; or perindopril co-administration (over 21-days) in MI-injured mice.

KEY FINDINGS:

Perindopril attenuated the ISO-induced LV fibrosis at 2 or 4 mg/kg/day, but induced significant hypotension at 4 mg/kg/day. RLX reduced the ISO- or MI-induced LV fibrosis, and restored measures of LV dysfunction, to a greater extent than perindopril (2 mg/kg/day), in the absence of BP regulation. These effects were maintained in the presence of perindopril pre-treatment or co-administration.

SIGNIFICANCE:

These findings confirmed that RLX had greater anti-fibrotic potential than perindopril, but could be applied as a rapidly-acting adjunct therapy to ACEi.

2026-04-01·Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences

Serelaxin Alleviates Ischemia Reperfusion-Induced Kidney Injury By Modulating Inflammatory Response And Inhibiting Of Notch-2/Hes-1 Signaling Pathway

Article

作者: R Tweij, Thu-Alfeqar ; Jasim Al-Zurfi, Atheer Mohammed ; Mohammed Rabeea, Shahad Ali ; A Alyasiry, Esraa

Background: Renal transplantation is the last standard option for the treatment of patients with end-stage renal failure. During renal transplantation, the renal damage occurs after a short time of warm ischemia after the harvest of the kidney from the donor, a long period of the cold ischemia through cryopreservation and a last phase of the warm ischemia through recipient implantation. Ischemia reperfusion (IR) complications are one of the challenges of transplantation. Objectives: The study aimed to diagnose the protective effect of serelaxin against kidney damage induced by IR and to understand the possible impact of the Notch-2/Hes-1 signaling pathway in this problem. Methods: Eighteen Sprague Dawley rats were divided into three groups: serelaxin group was treated with serelaxin (5?g/kg SC), while the control group was treated with distilled water and the sham group was not treated with serelaxin or D.W. The renoprotective effect of serelaxin was studied by assessing the kidney function by measuring of serum urea and creatinine. The anti-inflammatory impact, was evaluated by measurement of interleukin-1?. Also the effect of serelaxin on Notch-2/Hes-1 pathway in ischemia reperfusion injury was investigated. Results: The results disclosed that serelaxin pretreatment remarkably restored S.u, S.cr, and ameliorated kidney damage. Through IHC, the result showed that serelaxin produced a magic effect against IRI through downregulated the protein expression of cytoplasmic and nuclear cleaved Notch-2 in addition to nuclear Hes-1. Serelaxin also produced potent anti-inflammatory effect via the reduction in the protein expression of the IL-1?. Conclusion: These results highlight the nephroprotective effects of serelaxin against IRI by numerous pathways that also include Notch-2/Hes1. These novel findings uphold the use of serelaxin or serelaxin derived agents as a promising medication for those illnesses in which IRI is the main pathogen.

2025-12-01·EUROPEAN JOURNAL OF HEART FAILURE

Clinical Profiles and Prognostic Impact of Residual Intravascular and Tissue Congestion in Acute Heart Failure

Article

作者: Davison, Beth A. ; Felker, G. Michael ; O'Conner, Christopher M. ; Cleland, John G.F. ; Greenberg, Barry ; Voors, Adriaan A. ; Givertz, Michael M. ; Voordes, Geert H.D. ; Pang, Peter S. ; Gimpelewicz, Claudio ; Teerlink, John R. ; Metra, Marco ; Filippatos, Gerasimos ; ter Maaten, Jozine M. ; Ceelen, Daan C.H. ; Cotter, Gad

Abstract:

Aims:

Residual congestion (RC) is common at discharge after acute decompensated heart failure (ADHF) and is associated with early mortality and rehospitalization. The prognostic value of distinct RC phenotypes (i.e. intravascular and tissue congestion) remains unclear. This analysis investigated RC phenotypes and their outcomes.

Methods and results:

Patients with congestion at admission from two large ADHF trials, PROTECT (rolofylline; index) and RELAX-AHF-2 (serelaxin; replication), were classified based on clinical signs at day 7/discharge as intravascular (jugular venous pressure) or tissue (pulmonary rales/peripheral oedema) congestion, each alone, combined or neither. Cox regression assessed 180-day mortality after adjusting for risk factors. Overall, 1557 patients with predominantly combined (i.e. tissue and intravascular) congestion at admission were included, with a median age of 72 years. By day 7 or discharge, 580 (37%) patients had RC. In these patients, intravascular congestion (n = 260; 45%) was most common, followed by combined (n = 185; 32%) and tissue (n = 135; 23%) congestion. During hospitalization, patients with solely intravascular RC had greater diuretic responses, shorter hospital stays and received lower doses of intravenous loop diuretics than those with tissue or combined congestion (all p < 0.05). Residual intravascular and tissue congestion were independently associated with increased 180-day mortality (hazard ratio [HR] 1.69, 95% confidence interval [CI] 1.15–2.49, and HR 2.07, 95% CI 1.25–3.41, respectively) compared to decongested patients. In the RELAX-AHF-2 substudy (n = 476), similar findings were observed.

Conclusions:

Patients with intravascular RC had better diuretic responses and shorter hospital stays than those with tissue/combined RC, but worse outcomes than decongested patients. This study highlights the importance of RC assessment to identify at-risk patients. Future studies should evaluate phenotype-guided treatments.

项与 Serelaxin 相关的新闻（医药）

2026-06-01

·漫步羊

Nasdaq生科之光：16大重点追踪标的

最近把AI融合到投资策略中，顺便迭代了一次自己的研究体系，现在总算能系统覆盖Nasdaq biotech的主流机会了。下面这些，是调研中一眼就觉得对味的标的——重点关注竞争格局、市场空间和成长性。我尤其偏爱那种潜在市场大、卡住“第一且唯一”先发位置、技术和产品过硬、市值还小的公司，现金流有点瑕疵也能接受。记录下来，算是体系迭代的一个脚印，希望几年后能回头复盘。 1. ACRV (Acrivon) Acrivon是继Zentalis之后，我在合成致死赛道找到的又一个黑马。 HER2阳性（占25%-40%）USC的一线曲妥珠单抗联用和二线DS8201（ORR 57.5%-84.6%）已很稳，但ACR-368仍有空间切入HER2阳性一线；HER2阴性/TP53突变/高复制压力（占60%以上）是核心蓝海，目前主要用“K药+仑伐替尼”可乐组合，G3+ AE率高达88.9%，毒性太高，停药率33%，减量率>60%。 ACR-368安全性有绝对优势，疗效相当或略优，后面没有同级对手，在二线USC尤其HER2阴性USC具备第一且唯一的垄断性，已拿FTD，有一定概率拿下BTD。DDR机制和安全性让它成为高突变负荷肿瘤理想的combo分子，并购好标的。 2. AURA (Aura) VDC技术一开始我没太看好，在看到数据后大为震撼。传统斑块放疗导致高达87%的脉络膜转移癌患者失去视力（视力<20/200），Bel-sar让90%的患者保住基线视力，肿瘤控制率80%（n=8/10），应答患者肿瘤生长完全停止。在早期脉络膜转移癌里，Bel-sar是唯一能在早期干预并保留视力、控制肿瘤的候选药。在10名中危（低级别）NMIBC患者中，低剂量Bel-sar仅7天就让80%达到pCR，5名高危患者中有3名膀胱镜下看到肿瘤肉眼缩小。如果更大样本能重复，有挑战CG0070的潜力。 VDC具备平台性特征，利用HPV的高payload优势、HSPG肿瘤选择性以及医疗红外激光的局部激活双保险，特别适合局部转移灶和激光可触达的瘤种，并购吸引力强。 NMIBC竞争虽激烈，但Bel-sar在安全性、耐受性上目前最优，疗效在第一梯队，具备机制和安全耐受性第一且唯一的特征，疗效也有第一潜力。 3. EDSA (Edesa) ARDS缺特效药，现有疗法主要针对后期炎症风暴，死亡率仍有30%-40%，未满足需求巨大。Paridiprubart (EB05) 靶向TLR4，III期已成功（关键申报中）。2026年2月公布的完整III期数据显示，显著降低28天死亡率（达主要终点），60天死亡率降幅达68%（有创通气亚组），显著缩短ICU住院天数，整体耐受性好，无因感染导致的免疫过度抑制，安全性出色。 EB05在ICU属于极其稀缺的挽救生命类生物制品，具备第一且唯一的垄断性，大概率会成为ARDS和ICU防感染的基线药物。显著缩短机械通气和ICU天数、降低死亡率，加上极高的安全性与获益，医保支付意愿和溢价能力会很强。按5000-1万美金/次定价，保守假设免疫过载型占ICU峰值渗透率15%，PS可达6-8亿美金。 4. VTVT (vTv Ther) 糖尿病1.5亿人，T1D占5%-10%，美国超180万人，市场400亿美金。超70%的T1D患者HbA1c无法达标（>7.0%），痛点在于目前只靠胰岛素，对低血糖无能为力——夜间低血糖可致昏迷休克，因此睡前常维持较高血糖，导致HbA1c不达标；夜间激素波动大，现有算法难预测；进食时的血糖波动，泵也难应付。患者始终活在“高血糖致并发症”和“低血糖致休克”的双重恐惧里。目前没有FDA批准的口服T1D辅助疗法，唯一获批的Pramlintide是日注射剂，依从性是个问题。 Cadisegliatin是潜在首款口服肝脏选择性GK激活剂，用于T1D胰岛素辅助治疗，仅在高血糖时有高激活活性。Cadisegliatin已获BTD，II期显示显著降低低血糖事件约40%，改善HbA1c，无DKA风险，安全性良好。独特肝脏选择性机制有望带来更平稳的血糖控制，是赛道里安全性、疗效、耐受性和依从性最高的T1D辅助疗法，整个赛道具备第一且唯一的垄断性。机制创新性极强，被礼来/赛诺菲并购的概率不小。 5. TENX (Tenax) PH-HFpEF是全球最常见的肺动脉高压疾病，目前无获批疗法，缺口极大。TNX-103是FIC口服钾-ATP通道激活剂和钙增敏剂，通过恢复健康静脉张力、减少容量负荷和降低肺压来起效，其双重机制有别于其他失败的肺血管扩张剂。作为潜在FIC口服疗法，有望成为该领域的颠覆性疗法。机制上cpcPH或许会输给sotatercept，但PCWP和6MWD均优于sotatercept，提示外周血管舒张减轻了心负荷；对lpcPH机制上可能弱于TX-45。总体上TX-45针对心脏舒张问题，大概率会是PH-HFpEF最有效的长效药物。TNX-103长期耐受性存在不确定性，但机制独特、进度领先、疗效功能指标优秀，整体在cpcPH-HFpEF赛道具备第一且唯一的特征。 6. MNPR (Monopar) Monopar吸引我的，是把MNC放弃的资产成功救活的能力，以及它在RDC赛道改写格局的潜力。 ALXN1840的开发故事很典型：威尔逊氏病40年来首个新机制药物，排铜能力提高3倍，副作用显著下降，累计6年安全性数据，其开发历程却一波三折。创始人Robinson发现TTM排铜机制，Wilson优化其稳定性，Alexion以8.55亿美金收购Wilson，AZ以390亿美金收购Alexion后加速III期成功，接着AZ发现药物吸收与排泄不匹配，带着争议上市受阻后又补充II期试验，最后直接终止开发，Robinson再买回权益，重新挖掘数据，发现胆汁排泄新机制和AZ的临床漏洞，直接推动2026年中NDA。整个过程离不开资本，更离不开创始人对药物机制的深刻理解。最有爆发潜力的还是其核药管线uPAR-Ac225。Ac225只需几个α粒子即可杀伤细胞，不依赖受体内吞，可大幅拓展靶标选择范围和特异性，同时避开非特异性杀伤，对Lu177 RDC应该有绝对的优势。加上uPAR在泛肿瘤中的高特异性（高度富集于TP53突变/缺失+RAS通路激活的瘤种，如PDAC、CRC、GEC、GBM、OC、NSCLC、TNBC、CRPC），这两点很好弥补了现有ADC受体内吞不足、肿瘤特异性不足和靶点丰度低的问题。 Monopar与NorthStar共享PCTA链接子专利（Ac-225标记效率接近100%，实际98%），具平台技术特征；NorthStar可生产高纯度Ac225，而AZ/礼来采用的质子加速器路线会产生极难分离且半衰期长的Ac227，这构成了核素的隐形壁垒。虽然还在临床I期/pre-IND，目前看uPAR-Ac225的肿瘤特异性最佳，潜力远高于Aktis的B7-H3/Nectin4和AZ的PSMA，uPAR-Ac225的后期进展值得重点跟踪。 7. NAUT (Nautilus) Nautilus相当于重新发明了蛋白测序，有可能把蛋白组学测序真正大规模落地。在蛋白/多肽水平重新从分子层面定量生物系统，横跨系统表征和新靶点挖掘，这在过去的“蛋白表达-筛抗体-验证功能”单通道表征时代是难以想象的。它也有有缺陷——比如无法完整测出蛋白序列、氨基酸精度缺失——但它是系统水平的蛋白表征，结合物种基因组，可以轻松量化任意蛋白组的表达谱。它开发的迭代映射技术是绝对定量（数字信号，直接数单分子个数），动态范围宽，100亿个位置各占其一互不干扰。分析的是完整蛋白，能看清单分子上的修饰组合。重现性和标准化不受前处理、色谱柱状态、离子化效率影响，靠标准化微芯片和纯数字化算法消除人为和耗材误差。对比现有技术：Olink（PEA）覆盖约5400种蛋白，特异性高但受限于抗体库；Somalogic（SomaScan）覆盖约7000种蛋白，存在交叉反应风险；质谱虽为金标准，通量低且对低丰度蛋白检测能力不足。Nautilus 2025年平均准确率85%-90%，通过单分子解码将灵敏度再提升1000倍以上，是蛋白测序领域的实力派和超级黑马。 8. TECX (Tectonic) PH-HFpEF目前没有获批药物。标杆SGLT2i（如Jardiance）在EMPEROR-Preserved中降低CV死亡/住院风险21%，但对肺高压改善有限；PDE5i（Sildenafil）在RELAX研究中也未能改善运动耐量。 TX45作为FIC，通过激活RXFP1直接扩张肺血管并改善心肌顺应性。我非常看好TX45，主要在安全性——它用的是人体天然机制：孕妇靠Relaxin系统扩张血管，满足胎儿额外40%的血氧需求。把类似机制用于PH-HFpEF，既能舒张心肌又能扩张外周血管，天然人体兼容，长期疗效确定性高，也没有出现sotatercept那种剂量-疗效非线性关系，说明疗效天花板高。这种机制和安全性在需要长期用药的HFpEF领域具备真正优势，符合第一且唯一的原则。 9. ARTV (Artiva Bio) Artiva的故事是“最懂风湿自免药物研发的人”拿到“全球最成熟的NK细胞现货扩增制造平台”，并用“最具华尔街套利思维”的方式快速推进，对比传统自体CAR-T形成明显效率优势。团队、市场定位、技术匹配度和价值爆发力都属顶级。 2026年上半年，Artiva陆续公布了AlloNK联合利妥昔单抗治疗难治性RA等自免疾病的临床数据：难治性RA患者中ACR50缓解率达71%-83%（现有药物多在40%-50%），随访半年无复发。深度清除方面，高灵敏度检测显示，外周血致病性CD19+ B细胞在给药第13天达到“无法检出”水平，效果可比自体CAR-T。社区诊所门诊给药安全性极好，0 CRS，0 ICANS。凭借这些数据，5月获FTD，与监管就III期方案达成一致，下半年正式启动约150人的单项随机对照III期试验（AlloNK+利妥昔单抗 vs 利妥昔单抗单药，针对经2种及以上生物制剂不耐受的重症RA，计划2029 BLA）。 Artiva的平台把成本和安全性优势拉到极致，可大幅加速上市和商业化，完美适配自免领域的风险获益平衡，具备第一且唯一的特征。后面的不确定性在于TCE领域的进展，如果TCE疗效没优势，那Artiva将是自免领域的最优解。 10. SION (Sionna) 全球现存活确诊CF患者超10万人，白人发病率1/3000，CF是全球客单价最高、吸金能力最强的罕见病市场之一，规模110-130亿美金（年治疗费30万美金），全球约6万人使用Trikafta，市场几乎被Vertex一家垄断。Trikafta销量超百亿美金，但它只是“功能修饰剂”，CFTR功能仅恢复约50%，多数患者汗液氯离子水平仍无法降到正常范围（<30 mmol/L），多器官并发症持续进展，无法阻止或逆转肺纤维化；停药率5%-10%，相当比例因严重且不可逆的副作用（如神经精神症状、脏器毒性）被迫停药或减量，患者仍离不开每日数小时的胸部物理排痰和大量消化酶、维生素补充。 Sionna最大的突破来自Greg Hurlbut和Mark Munson两位科学家，他们曾在赛诺菲旗下Genzyme实验室深研NBD1靶点十余年，开发出了靶向NBD1的第三代CFTR折叠稳定剂SION-451和SION-719，联用纠正剂SION-2222或SION-109可一举恢复至野生型水平。在可预见的未来，CF领域的治疗格局要变，千亿市值的Vertex垄断地位大概率会被Sionna打破。 11. SPTX (Seaport) MDD赛道竞争虽激烈、获批药物不少，但不影响我对Seaport的看好。其递送技术在MDD领域具备第一且唯一性。并且这家公司已经证明过自己——Karuna就是原班人马的作品。 Karuna是把药物组合创新做到极致的先行者：PureTech Health创始人Andrew Miller曾让礼来的一款失败药物重获新生，成就了35年来首款打破多巴胺受体垄断、以全新胆碱能机制获批的精神分裂症跨代新药KarXT，最终Karuna在2023年被BMS以130亿美金收购。现在Seaport又在用相似思路攻克重度抑郁症，不同的是，这次不是外周抑制剂，而是给别孕烷醇酮加上脂质，使其从小肠吸收进入淋巴循环，大幅压低Cmax，降低对外周的刺激，一举解决Zurzuvae的重度嗜睡和镇静风险，安全性几乎是碾压级别。 II期临床数据显示安全性接近满分，房颤、阳痿、嗜睡发生率削到接近0，无药物蓄积，不引起肥胖或代谢异常。不同于其他药物需医院用药且需密切监护，SPT-300适合中至重度抑郁患者的居家日常用药，依从性会有碾压性优势。预计SPT-300的PS在25-35亿美金，公司目前在手现金3.25亿。这次，Seaport团队大概率又能做出第二个Karuna。 12. EWTX (Edgewise) Edgewise 2017年成立，又是“产业大牛+顶级资本+效率思维”的Biotech组合。联合创始人兼CSO Alan Russell被誉为“肌肉生理学的活字典”，创立Edgewise前是GSK肌肉代谢发现部门全球副总裁兼主管，研究肌纤维收缩机制数十年。基于对肌肉机制的深刻洞察，Edgewise开发了靶向（fast）Myosin的药物Sevasemten和EDG-7500。 Sevasemten用于DMD和BMD，机制相似，在BMD是FIC、第一且唯一，DMD数据堪称完美，最大特色是可能成为通用、突变耐受、首个可完全阻挡疾病进程（NSAA 3.5年不下降）的药物，未来有望成为这两个病的基药，第一且唯一，可能通吃DMD和BMD市场。在HCM领域，EDG-7500的思路相似，不走Camzyos、Aficamten等肌球蛋白抑制剂降的老路，而是调节心脏肌节舒张期的解离平衡，使心室壁恢复弹性，完全避免了对LVEF的影响，安全性优势巨大。通过精细的骨架力学调节实现疗效与副作用解离，EDG-7500克服了其他药物降低LVEF的副作用，有望赢家通吃。疗效和安全性第一且唯一正在验证中，创新机制极具稀缺性，是顶级并购标的。 13. RLAY (Relay) Relay是少数在AI/生物计算领域做出真正优势并落地的公司。在HR+/HER2-乳腺癌领域，传统pan-PI3Kα抑制剂因对野生型PI3Kα脱靶，导致高血糖等副作用。如诺华Piqray（Alpelisib），3级及以上暴发性高血糖率36.6%，3级及以上重度皮疹率9.9%，因无法耐受毒性永久停药率25.0%。 Relay借助生物计算工具率先解决了这个问题——他们把超高分辨率冷冻电镜三维结构捕捉与超长时间尺度分子动力学模拟结合，让PI3Kα蛋白分子在计算机中“动”起来，精准看到突变体暴露隐形口袋的瞬间，然后通过DNA编码化合物库筛选，量身定制出Zovegalisib，成为全球首个进入临床的全突变选择性PI3Kα变构抑制剂。 2026年3月ESMO TAT大会公布的Phase 1/2数据：重度CDK4/6经治BC，平均2线治疗，双联PFS 10.3个月，ORR 39%；PR3D剂量下PFS 10.3-11.1个月，ORR 47%-52%；3级及以上高血糖发生率<2.0%，3级及以上皮疹率0.0%，因毒副作用整体试验中断率<3.0%。在下一代选择性PI3Kα突变抑制剂领域，Zovegalisib的疗效/安全性潜在第一但非唯一，进度、疗效确定性与毒性控制均处于全球绝对领跑地位，领先礼来18-24个月，手头6.4亿现金外加5月20号2.75亿增发，AI计算平台的变现能力已获临床验证；lead资产有约2年赛道先发优势，账面现金极充裕。在HR+/HER2-BC试验中采用了辉瑞CDK4i的联用策略，推测被辉瑞并购的概率很高。 14. DSGN (Design) Design让我看到了早期PROTAC企业的影子，敢想敢干。PROTAC是通过小分子把E3酶连接到靶标实现靶蛋白降解，而Design是通过小分子把基因表达调控分子偶联到需要调控的DNA/RNA高度重复碱基序列上，实现对目的基因的表达调控。目前Design设计的双功能分子还处于早期，PK/PD还有很大优化空间，但不影响我对他们用创新方案解决传统遗传病新思路的认可。其技术具备稀缺性，尤其是面对基因序列过度重复导致基因毒性的疾病（如FA弗里德赖希共济失调），在基因递送无法缓解基因毒性、基因编辑又难以保证重复序列的编辑特异性和100%递送效率的情况下，基于小分子的基因调控技术几乎是目前唯一可落地的解决方案。 15. PDSB (PDS) PDS最大亮点是PDS01ADC。为降低外周毒性，PDS调低了IL-12的亲和力，通过皮下注射进一步压低外周血Cmax峰值，再加上一个靶向DNA的抗体靶头，使PDS01ADC靶向化疗后暴露出的肿瘤DNA，对DNA模式结合触发高强度局部IL-12信号，从而激活T细胞。 DNA结合抗体加低亲和力IL-12，赋予了HAIP化疗后肿瘤靶向性，一举解决了IL-12的体内毒性问题，并且在mCRC中跑出了ORR 77.8%（对照组35%），24个月生存率约85%（对照组40%），中位肝外PFS未达到（对照组8.1个月）的出色数据——要知道同级别对手ORR仅个位数。这里的对照组ORR偏高，说明HAIP也发挥了关键作用。先用化疗造成肿瘤的DNA释放、再通过PDS01ADC实现IL-12对肿瘤的靶向，这套组合拳逻辑上几乎无懈可击，也成功突破了当年默克等巨头在同类IL12项目上因全身血药浓度过高而被迫放弃的毒性天花板。PDS01ADC的机制意味着它具备pipeline-in-a-drug的潜力，未来天花板取决于PDS的资金和野心，又是并购的一大潜在标的。 16. ACXP (Acurx) Acurx是我此前调研过的一家小而美公司，CDI领域的最大潜力股，大概率后面能拿到BARDA全额资助，也很可能成为rCDI和CDI治疗与预防复发的双料冠军。最大风险在于小市值、老股东股权稀释。值得持续跟踪。下面列出这些公司，作为这次体系迭代的一个标记，后面持续复盘（排名不分先后）：

2026-04-13

·药化杂谈

恒瑞的RXFP1激动剂是如何突破专利的

背景介绍（摘自专利WO2026041118A1）松弛素(Relaxin)是一种约6KDa的肽激素，包括7个成员:Relaxin-1，-2，-3以及胰岛素样肽(INSL)3，4，5和6。其中Relaxin-2作为一种神经肽存在于大脑中，在心脏、肾脏、肺、肝、胰腺和生殖组织等外周组织中表达。在妊娠期孕妇血浆中，Relaxin-2浓度升高，可诱导增加妊娠期心输出量，降低体循环血管阻力降低,增加整体动脉顺应性,增加肾血流量等。松弛素已被证明在高血压、心房颤动、心力衰竭和心肌梗死等病理事件中发挥多种有益的心血管作用。Relaxin-2在慢性心衰的功能包括:1)刺激cAMP产生，激活NO-SGC通路舒张血管;2)抗纤维化抗炎;3)增强心房收缩力;4)增加心房钠尿肽释放;5)增加肾脏血流，抑制水钠潴留等。 Serelaxin 重组肽结构与人Relaxin-2相同。持续灌注 Serelaxin 已在临床上证明能降低心衰病人的心血管和全因死亡率，改善呼吸困难，改善心损伤，增加肾血流量等。然而，由于Serelaxin半衰期较短，人体内清除快，在持续灌注停止后药物浓度迅速下降，药效受限，并且有约1/3的病人因血压降低(降低>40mmHg)副作用而降低给药量甚至停药。 RXFP1是人Relaxin-2的同源受体，RXFP1被Relaxin-2激活后产生CAMP,增加NO，进而发挥舒张血管，抗纤维化及抗炎等作用。激活 RXFP1 能发挥 Relaxin-2多肽类似的效果。综上，可用于临床的RXFP1小分子激动剂亟待开发，目前该靶点仅有阿斯利康的AZD5462处于临床研发之中。恒瑞公开一篇专利WO2026041118A1对AZD5462进行了专利突破，突破策略是在其桥环上引入取代基，公开了以下四个化合物。恒瑞在专利WO2025077841A1中采用了环外双键，代表性化合物如下。不知道针对甲氧基进行专利突破的可操作性如何，比如以下结构 2025年中国自主研发上市的小分子药物是如何突破专利的中国科学院人才交流开发中心举办人工智能赋能药物研发全过程应用实践高级研修班

2026-04-03

·简书

受体结合多肽研究进展报告

概述受体结合多肽是一类能够特异性识别并结合细胞表面受体的短肽分子，在靶向治疗、分子成像和药物递送等领域具有重要应用价值。本报告按受体类型分类，系统整理了近年的研究进展。一、整合素受体结合多肽 1.1 RGD系列多肽核心序列: Arg-Gly-Asp (RGD) 代表性多肽: 多肽名称序列/结构靶向受体结合亲和力 (Kd) 潜在功能/应用 c(RGDfK) 环状RGD αvβ3, αvβ5 0.1-10 nM 肿瘤靶向成像、药物递送 iRGD CRGDK/RGPD/EC αvβ3, αvβ5, NRP-1 1-50 nM 肿瘤穿透、增强药物递送 Cilengitide c(RGDf(NMe)V) αvβ3, αvβ5 0.1-1 nM 抗血管生成、胶质母细胞瘤治疗 2-c 新型环状RGD αvβ3 (选择性) 0.5 nM 高选择性αvβ3靶向、癌症治疗 SFITGv6 GRCRFRGDLMQLCYPD αvβ6 1-10 nM 头颈鳞癌、肺癌成像最新研究进展: 高选择性αvβ3靶向肽 (2024) 开发了新型环状RGD肽 2-c，对αvβ3的选择性比αvβ5高10倍用于癌症成像和治疗，减少脱靶效应在肿瘤模型中显示优异的靶向性和治疗效果双靶向策略 (2024) 177Lu-iPSMA-RGD: 同时靶向PSMA和αvβ3整合素在U87MG胶质母细胞瘤细胞中诱导凋亡提高肿瘤靶向效率和治疗效果肿瘤穿透肽iRGD (2024) 机制: 先结合αv整合素，然后被蛋白酶切割，暴露CendR基序结合NRP-1 增强纳米药物在肿瘤组织中的渗透已在多种癌症模型中验证有效性临床应用: 成像: 68Ga-DOTA-RGD2用于甲状腺癌成像治疗: 177Lu-DOTA-RGD2用于甲状腺癌治疗临床试验: 177Lu-AB-3PRGD2用于肺癌治疗(2024年进行中) 二、GPCR结合多肽 2.1 代谢相关GPCR多肽代表性多肽: 受体类型内源性配体治疗性多肽序列特征临床应用 GLP-1R GLP-1 Liraglutide 脂肪酸修饰 2型糖尿病、肥胖 GLP-1R GLP-1 Semaglutide 脂肪酸修饰+氨基酸替换糖尿病、肥胖、NASH GIPR GIP Tirzepatide GLP-1/GIP双激动剂糖尿病、肥胖 GCGR Glucagon Dasiglucagon 稳定性修饰低血糖急救最新结构生物学进展 (2024): GPCR结构解析突破截至2024年，已解析750个A类GPCR和120个B类GPCR结构 470个肽结合GPCR结构已被确定（350个活性态，116个非活性态）为理性药物设计提供结构基础偏置信号机制发现GPCR存在多种激活构象设计偏置配体可选择性激活特定信号通路减少副作用，提高治疗特异性 AlphaFold3的应用 (2024) 准确预测GPCR-配体复合物结构加速新型多肽药物的发现和优化 2.2 神经肽受体受体多肽配体序列功能 RXFP1 Relaxin H2 天然松弛素心血管保护 RXFP1 AZD5462 小分子激动剂心力衰竭治疗(临床候选) NOP受体 Nociceptin FGGFTGARKSARKLANQ 疼痛调节 κ-阿片受体 Dynorphin A YGGFLRRIRPKLKWDNQ 镇痛创新进展: AZD5462: 首个临床候选小分子RXFP1激动剂，模拟松弛素H2的药理学口服给药，克服了天然多肽需注射给药的限制三、生长因子受体结合多肽 3.1 EGFR靶向多肽代表性多肽: 多肽名称序列靶点结合机制应用 GE11 YHWYGYTPQNVI EGFR 结合EGFR酪氨酸激酶结构域肿瘤靶向递送 EBP CMYIEALDKYAC EGFR 高亲和力结合成像和治疗 D4 LARLLT EGFR 计算机辅助设计靶向治疗 LA3IK LA3IK MIEN1/EGFR通路抑制NF-κB核转位乳腺癌治疗最新研究 (2024): GE11的作用机制深化发现GE11结合后通过actin依赖途径维持EGFR膜表达延长靶向治疗窗口，提高治疗效果短肽LA3IK的发现源自MIEN1蛋白保守区抑制EGF介导的NF-κB信号通路在乳腺癌细胞中显示抗癌活性异源二聚体策略 Pep3-KSP异源二聚体: 同时靶向EGFR和HER2 标记IRDye800用于双模态成像在食管腺癌模型中实现互补可视化 3.2 HER2靶向多肽多肽序列特点应用 KSP KCCYSL HER2靶向成像、治疗 AHNP FCDGFYACYADV 模拟Herceptin表位乳腺癌靶向 SP5 SPSYVYH 噬菌体展示筛选肿瘤靶向 3.3 VEGFR靶向策略抗血管生成多肽: VEGF陷阱受体 RB200: EGFR-HER3-Fc异源二聚体捕获TGF-α、HB-EGF、NRG1等多种配体克服单抗和TKI的耐药性 VEGFR拮抗剂抑制肿瘤血管生成与免疫检查点抑制剂联用增强疗效四、免疫检查点受体结合多肽 4.1 PD-1/PD-L1轴靶向多肽多肽抑制剂设计策略: 设计策略代表多肽序列特征结合亲和力优势 PD-L1衍生肽基于PD-L1序列模拟PD-L1结合界面 1-100 μM 低免疫原性二硫键稳定肽工程化二硫键构象稳定，抗蛋白酶解提高10-100倍体内稳定性好环状肽头尾环化构象约束，提高亲和力 0.1-10 μM 口服潜力最新进展 (2024): 非抗体替代疗法需求抗体疗法存在免疫相关不良事件多肽/拟肽类药物提供新选择设计基于PD-L1结构的多肽抑制剂结构指导设计利用PD-1/PD-L1复合物结构(PDB: 4ZQK) 设计模拟PD-L1结合界面的多肽通过丙氨酸扫描优化关键残基临床前研究多肽抑制剂在体外阻断PD-1/PD-L1相互作用恢复T细胞功能，增强抗肿瘤免疫在小鼠模型中显示治疗效果 4.2 CTLA-4靶向策略创新方法: MED15752: 单价双特异性DuetMab抗体特异性结合PD-1激活T细胞上的CTLA-4 提高选择性，减少脱靶毒性组合疗法增强 SRC家族激酶抑制剂 + CTLA-4阻断 IL-2 + 抗CTLA-4 + 抗PD-1 诱导肿瘤特异性CD8+ T细胞扩增五、其他重要受体结合多肽 5.1 神经纤毛蛋白-1 (NRP-1) 靶向肽多肽序列来源应用 RGERPPR RGERPPR 噬菌体展示肿瘤靶向 ATWLPPR ATWLPPR VEGF模拟肽抗血管生成 CRGDK/R CRGDK/R iRGD切割产物肿瘤穿透 5.2 叶酸受体靶向肽多肽序列靶点应用 EC-1 YHWYGYTPQNVI 叶酸受体α 卵巢癌靶向 PEG-EC-1 PEG修饰EC-1 提高稳定性药物递送 5.3 转铁蛋白受体靶向肽多肽序列机制应用 THR THRPPMWSPVWP 结合TfR 血脑屏障穿透 B6 CGHKAKGPRK TfR结合脑靶向递送六、多肽工程与优化策略 6.1 稳定性增强策略策略方法效果代表多肽环化头尾环化、侧链环化抗蛋白酶解，提高亲和力 c(RGDfK) D-氨基酸替换关键位点L-氨基酸替换为D-型抗蛋白酶解多种治疗肽 N-甲基化肽键N-甲基化抗蛋白酶解，提高膜渗透性 Cilengitide 脂肪酸修饰 N端脂肪酸链修饰延长半衰期，白蛋白结合 Liraglutide PEG化聚乙二醇修饰延长半衰期，减少免疫原性 PEG-EC-1 6.2 亲和力优化策略噬菌体展示筛选构建大型多肽库(10^9多样性) 多轮亲和筛选获得高亲和力配体应用于EGFR、HER2、整合素等靶点理性设计基于受体-配体复合物结构丙氨酸扫描确定关键残基计算模拟指导突变设计定向进化错配PCR构建突变库酵母展示或核糖体展示筛选迭代优化获得高亲和力变体 6.3 双靶向/多靶向策略策略设计优势实例异源二聚体两个靶向肽通过linker连接同时靶向两个受体 Pep3-KSP 双特异性肽单个多肽序列包含两个结合表位简化结构，提高渗透 iRGD 多价展示多个靶向肽在纳米载体表面增强亲和力(亲合力效应) RGD修饰的脂质体七、临床应用与临床试验 7.1 已批准的多肽药物药物名称靶点适应症批准年份 Cilengitide αvβ3/αvβ5 胶质母细胞瘤(临床III期) 研发中 Liraglutide GLP-1R 2型糖尿病、肥胖 2009 Semaglutide GLP-1R 糖尿病、肥胖、NASH 2017 Tirzepatide GLP-1R/GIPR 2型糖尿病、肥胖 2022 7.2 临床开发中的多肽多肽/药物靶点开发阶段适应症公司/机构 2-c αvβ3 临床前多种癌症学术研究 iRGD-药物偶联物 αvβ3/NRP-1 I/II期实体瘤多家公司 PD-1/PD-L1多肽抑制剂 PD-1/PD-L1 临床前多种癌症学术研究 AZD5462 RXFP1 II期心力衰竭 AstraZeneca 7.3 成像应用 68Ga-DOTA-RGD2 用于甲状腺癌、肺癌等成像指导治疗决策和疗效评估 68Ga-DOTA-SFITGv6 αvβ6特异性示踪剂用于头颈鳞癌、肺癌成像 IRDye800标记异源二聚体双模态成像(近红外+核医学) 提高肿瘤检测准确性八、挑战与未来方向 8.1 当前挑战稳定性问题体内蛋白酶降解短半衰期需要频繁给药解决方案: 环化、修饰、递送系统递送效率肿瘤渗透有限血脑屏障穿透困难解决方案: 穿透肽、纳米载体免疫原性可能引发免疫反应解决方案: 人源化设计、PEG化规模化生产固相合成成本高大规模生产挑战解决方案: 重组表达、发酵生产 8.2 未来发展方向人工智能辅助设计 AlphaFold3预测多肽-受体相互作用深度学习生成新型多肽序列加速先导化合物发现多功能多肽治疗-诊断一体化(诊疗一体化) 多靶点协同作用刺激响应性释放新型给药途径口服多肽药物的开发透皮、吸入等非注射途径长效缓释制剂联合疗法多肽与化疗、放疗、免疫治疗联用协同增强抗肿瘤效果克服耐药性个性化医疗基于患者肿瘤受体表达谱定制化多肽治疗方案伴随诊断指导治疗九、结论受体结合多肽作为一类重要的靶向分子，在癌症治疗、代谢疾病、心血管疾病等领域展现出巨大潜力。2024年的研究进展主要体现在: 结构生物学突破: GPCR和多肽-受体复合物结构的解析为理性设计提供基础高选择性配体: 针对特定受体亚型(如αvβ3 vs αvβ5)的设计取得进展多功能工程: 双靶向、肿瘤穿透、诊疗一体化等多功能多肽的开发临床转化加速: 更多多肽药物进入临床试验，成像应用日益成熟未来，随着人工智能、纳米技术和合成生物学的进步，受体结合多肽将在精准医疗中发挥越来越重要的作用，为多种疾病的治疗提供新的解决方案。参考文献 Bojko M, et al. Peptide-based inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 axis: potential immunotherapeutics for cancer. Transl Oncol. 2024. Kim J, et al. Structural insights into GPCR signaling activated by peptide ligands. Exp Mol Med. 2025. Chen X, et al. EGFR- and Integrin αVβ3-Targeting Peptides as Potential Theranostic Agents. Int J Mol Sci. 2024. Tripathi AK, et al. Short peptides based on the conserved regions of MIEN1 protein exhibit anticancer activity. J Biol Chem. 2024. Bogdanović B, et al. Integrin Targeting and Beyond: Enhancing Cancer Treatment with Dual-Targeting RGD Strategies. Pharmaceuticals. 2024. Zhang MY, et al. G protein-coupled receptors (GPCRs): advances in structures, mechanisms, and drug discovery. Signal Transduct Target Ther. 2024. Fu X, et al. αvβ3 integrin targeting RGD peptide-based nanoparticles as an emerging therapeutic platform. Journal of Controlled Release. 2024. Bojko M, et al. Peptide-based inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 axis: potential immunotherapeutics for cancer. Translational Oncology. 2024. 附录：重要多肽序列与特性总结 A.1 整合素靶向多肽详细列表多肽名称完整序列/结构分子量 (Da) 靶点特异性 Kd (nM) 主要应用线性RGD Arg-Gly-Asp 389.4 广谱整合素 100-1000 基础研究 c(RGDfV) cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Val) 603.7 αvβ3, αvβ5 1-10 肿瘤成像 c(RGDyK) cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Tyr-Lys) 658.7 αvβ3 0.5-5 药物偶联 c(RGDfK) cyclo(Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys) 603.7 αvβ3, αvβ5 1-10 广泛应用 iRGD CRGDK/RGPD/EC (二硫键) ~1400 αvβ3→NRP-1 10-50 肿瘤穿透 Cilengitide c(RGDf(NMe)V) 588.6 αvβ3, αvβ5 0.1-1 胶质瘤治疗 2-c (2024新) 新型环状RGD ~650 αvβ3 (高选择性) 0.5 选择性治疗 SFITGv6 GRCRFRGDLMQLCYPD 1865.1 αvβ6 1-10 HNSCC成像 A.2 EGFR/HER2靶向多肽多肽序列长度靶点结合机制研发阶段 GE11 YHWYGYTPQNVI 12 aa EGFR 激酶结构域临床前 EBP CMYIEALDKYAC 12 aa EGFR 高亲和力临床前 D4 LARLLT 6 aa EGFR 计算机设计早期 LA3IK LA3IK 5 aa MIEN1/EGFR通路 NF-κB抑制早期发现 KSP KCCYSL 6 aa HER2 特异性结合临床前 AHNP FCDGFYACYADV 12 aa HER2 模拟曲妥珠单抗临床前 Pep3 LARLLT 6 aa EGFR 异源二聚体组件临床前 A.3 GPCR靶向治疗肽比较多肽药物靶点序列修饰半衰期给药频率主要适应症 Liraglutide GLP-1R C16脂肪酸，Arg34→Lys 13小时每日1次 T2DM，肥胖 Semaglutide GLP-1R C18二酸，Aib8, Arg34→Lys 165小时每周1次 T2DM，肥胖，NASH Tirzepatide GLP-1R/GIPR C20脂肪酸，多个替换 5天每周1次 T2DM，肥胖 Dasiglucagon GCGR 多个稳定性修饰急救用药按需严重低血糖 A.4 免疫检查点多肽抑制剂设计类型序列特征长度稳定性策略亲和力范围研发状态 PD-L1衍生线性肽基于PD-L1 61-85区域 20-25 aa 无特殊修饰 1-100 μM 早期研究二硫键稳定肽工程化Cys对 15-20 aa 分子内二硫键 0.1-10 μM 临床前头尾环化肽环状约束构象 10-15 aa 酰胺键环化 0.1-1 μM 临床前 β-发夹模拟物模拟PD-L1结合界面 12-18 aa 二硫键稳定发夹 0.01-0.1 μM 早期优化技术平台与方法学进展 B.1 多肽发现平台对比平台技术库容量筛选周期优点适合应用噬菌体展示 109-1010 2-4周技术成熟，成本较低线性肽，亲和力成熟 mRNA展示 1012-1014 1-2周极高多样性，非天然氨基酸难表达多肽，共价抑制剂酵母展示 107-109 3-6周真核表达，二硫键形成抗体片段，复杂多肽细菌展示 108-1010 2-3周快速，适合膜蛋白靶点原核表达靶点核糖体展示 1012-1014 1-2周无细胞系统，极高多样性毒性多肽，非天然氨基酸 B.2 多肽优化技术矩阵优化维度技术方法典型改善效果适用阶段亲和力定点饱和突变 Kd降低10-100倍先导优化亲和力定向进化 Kd降低100-1000倍早期优化稳定性 D-氨基酸扫描血浆半衰期延长2-10倍临床前开发稳定性 N-甲基化扫描蛋白酶抗性提高10-100倍先导优化渗透性 CPP融合设计细胞摄取提高5-50倍递送优化药代动力学 PEG化修饰半衰期延长10-100倍临床开发药代动力学脂肪酸修饰半衰期延长5-20倍临床开发 B.3 偶联化学与递送系统偶联策略化学方法连接子类型应用特点硫醇-马来酰亚胺 Cys的SH与Maleimide 不可逆/可逆抗体-药物偶联物常用点击化学炔烃-叠氮环加成稳定，生物正交多肽-纳米颗粒偶联天然化学连接 N端Cys与硫酯天然肽键蛋白质-多肽融合酶促连接 Sortase，Butelase 特异性高位点特异性偶联光交联光反应基团时空控制局部激活系统临床开发管线分析 C.1 2024年重要临床试验试验标识多肽/药物靶点适应症阶段预计完成 NCT04008030 Nivolumab + Ipilimumab PD-1 + CTLA-4 MSI-H/dMMR结直肠癌 III期 2024年结果 NCT06147037 FPI-2068 EGFR × c-MET 实体瘤 I期 2025年未注册 177Lu-AB-3PRGD2 αvβ3整合素肺癌 I期 2024年进行中多个试验 iRGD-化疗偶联物 αvβ3/NRP-1 多种实体瘤 I/II期 2024-2025 C.2 预计上市时间线多肽药物公司靶点适应症预计上市备注 Retatrutide Eli Lilly GLP-1R/GIPR/GCGR 肥胖，T2DM 2026年三激动剂 AMG 133 Amgen GLP-1R/GIPR 肥胖 2027年双特异性抗体 BT5528 Bicycle EGFR 实体瘤 2026年肽-药物偶联物口服Semaglutide Novo Nordisk GLP-1R T2DM，肥胖 2025年口服制剂 C.3 技术平台公司的合作网络平台公司核心技术大型药企合作伙伴合作项目数总交易价值 PeptiDream mRNA展示武田、安斯泰来、GSK等 15+ >$20亿 Bicycle Therapeutics 双环肽技术罗氏、阿斯利康 5+ >$10亿 Protagonist 口服多肽平台杨森、武田 3+ >$5亿 Ionis 多肽-ASO偶联多个合作伙伴 10+ >$15亿挑战与解决方案路线图 D.1 关键技术挑战挑战类别具体问题当前解决方案未来发展方向稳定性蛋白酶降解 D-氨基酸，环化，N-甲基化全D-多肽，拟肽设计递送效率肿瘤渗透差穿透肽(iRGD)，纳米载体智能响应型递送系统口服生物利用度胃肠道降解特殊序列设计，渗透增强剂新型口服制剂技术规模化生产固相合成成本高重组表达，发酵优化连续流合成，酶法合成免疫原性抗体产生人源化设计，去免疫原性完全人源序列，耐受诱导 D.2 2025-2030年研发重点 AI驱动的多肽设计 (2025-2027) 基于AlphaFold3的多肽-受体相互作用预测生成式AI设计新型多肽序列多目标优化(亲和力、稳定性、渗透性) 多功能集成系统 (2026-2028) 诊疗一体化多肽刺激响应性释放系统自组装多肽纳米结构新型给药途径 (2027-2030) 高效口服多肽药物透皮、吸入等多途径给药长效缓释植入剂个性化治疗 (2028-2030) 患者特异性受体谱指导治疗实时监测与剂量调整伴随诊断一体化 D.3 监管与产业化建议监管科学建设制定多肽药物特异性审评指南建立多肽类似物监管路径加速创新多肽的审评审批生产技术创新开发绿色、高效的多肽合成工艺建立连续流生产示范线推动多肽生产的自动化和智能化质量控制体系完善多肽药物分析方法和标准建立杂质谱数据库和控制策略制定稳定性研究技术指南产业链协同建立多肽药物研发产业联盟推动产学研医深度合作加强国际交流与合作总结与展望 E.1 核心进展总结 2024年受体结合多肽领域取得了以下重要进展：结构生物学突破性进展 470个肽结合GPCR结构解析，为理性设计奠定基础 AlphaFold3大幅提升多肽-受体复合物预测精度关键受体(如αvβ3整合素)的选择性配体设计取得突破新型多肽工程策略成熟双靶向/多靶向多肽设计成为主流肿瘤穿透肽(iRGD)机制阐明并广泛应用稳定性修饰策略(D-氨基酸、环化等)系统化临床转化加速更多多肽药物进入临床试验成像应用日益成熟并指导治疗联合治疗策略显示协同增效技术平台创新 mRNA展示等超高通量筛选平台成熟 AI辅助设计开始实际应用新型偶联化学和递送系统不断涌现 E.2 未来发展趋势基于当前进展，未来5-10年受体结合多肽领域将呈现以下趋势：智能化设计时代 AI将深度融入多肽发现和优化全流程预测精度接近实验水平，大幅降低研发成本个性化多肽设计成为可能系统集成与多功能化多肽将从单一功能向多功能集成发展诊疗一体化、刺激响应、自组装等特性融合构建智能生物材料和组织工程应用疾病治疗范式转变从"一种药物适应所有患者"到"个性化精准治疗" 从单一靶点到多靶点协同调控从治疗疾病到预防和健康管理产业生态重构技术平台公司与大型药企深度合作新型生产技术和质量控制体系建立多肽药物在整体药物市场中占比持续提升 E.3 对中国研发的建议针对中国在多肽药物研发领域的现状，提出以下建议：加强基础研究投入支持多肽-受体相互作用的基础研究建立特色多肽资源库和数据库培养跨学科复合型人才建设特色技术平台发展具有自主知识产权的筛选平台建立AI多肽设计平台完善多肽药物评价体系推动临床转化加强产学研医合作建立多中心临床研究网络探索适合国情的研发路径参与国际竞争与合作积极参与国际多肽药物研发推动技术标准和规范的制定加强知识产权保护和运用受体结合多肽作为生物医药领域的重要方向，正处在快速发展的关键时期。中国科研机构和医药企业应抓住机遇，加强创新，在这一前沿领域取得突破，为全球患者提供更多有效的治疗选择，同时推动中国医药产业的转型升级。

临床结果

100 项与 Serelaxin 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10488	Serelaxin	C01DX21	DB05794

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
心脏衰竭	俄罗斯	-	2015-01-01

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	奥地利	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	比利时	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	保加利亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	克罗地亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	捷克	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	爱沙尼亚	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	芬兰	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	法国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	德国	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31
急性失代偿性心力衰竭	临床3期	希腊	Novartis Pharmaceuticals Corp.	2014-01-31

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01979614 (Pubmed) 人工标引	临床2期	冠心病	51	serelaxin	範範築淵顧憲膚範襯顧(艱壓醖範鑰選繭遞壓廠) = 糧簾膚蓋壓蓋鏇積構鹹簾製餘願築壓鬱糧淵鹽 (繭窪網衊鏇鏇襯簾膚鏇 ) 更多	积极	2021-01-01
				Placebo	範範築淵顧憲膚範襯顧(艱壓醖範鑰選繭遞壓廠) = 築製製鏇鑰製鏇膚憲壓簾製餘願築壓鬱糧淵鹽 (繭窪網衊鏇鏇襯簾膚鏇 ) 更多
NCT02669875 (STOPP, Pubmed \| Trials)	临床2期	纤维化	15	Serelaxin	築鬱鏇鑰膚築憲夢壓繭(餘鹽構範觸壓衊憲膚廠) = 遞憲廠鹹壓鹹餘構糧鏇膚獵淵選製製淵蓋襯淵 (選構蓋繭簾獵餘願願觸, ±3.5)	-	2020-03-12
NCT01870778 (RELAX-AHF-2, Pubmed \| Br Dent J \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	心脏衰竭	6,545	Serelaxin	壓壓製築遞壓築鬱餘壓(積餘積齋鹹窪淵憲鹹蓋) = 齋鬱鏇遞醖夢顧製鹹齋顧範鏇鏇鬱鹽遞繭廠網 (構鹽窪窪製繭觸鬱繭築 ) 更多	不佳	2019-08-22
				Placebo	壓壓製築遞壓築鬱餘壓(積餘積齋鹹窪淵憲鹹蓋) = 糧醖廠壓積壓壓鏇醖鑰顧範鏇鏇鬱鹽遞繭廠網 (構鹽窪窪製繭觸鬱繭築 ) 更多
NCT01979614 (CTgov)	临床2期	冠心病	58	Serelaxin (Serelaxin)	鬱選積範觸鏇範艱鹽顧(壓鹹獵憲憲範憲窪淵範) = 襯選願蓋獵蓋願醖夢淵艱願選憲蓋鬱醖網製艱 (構鏇製齋糧憲簾艱襯鑰, 繭艱衊衊觸構鏇構顧願 ~ 簾製襯廠膚簾鹽憲襯廠) 更多	-	2019-07-01
				Placebo (Placebo)	鬱選積範觸鏇範艱鹽顧(壓鹹獵憲憲範憲窪淵範) = 鑰繭艱餘顧鹽範膚鑰窪艱願選憲蓋鬱醖網製艱 (構鏇製齋糧憲簾艱襯鑰, 構淵顧醖襯餘蓋醖夢艱 ~ 繭積願願願淵遞遞壓鏇) 更多
NCT02151383 (RELAX-PEDS-PK, CTgov)	临床2期	心脏衰竭	12	Serelaxin (Serelaxin: Cohort 1)	艱夢襯構積膚鏇願鹽觸 = 艱顧艱憲糧糧獵鹽鏇遞遞選衊範齋餘顧遞齋積 (範糧夢醖衊鏇襯鏇齋醖, 鏇繭願範廠膚淵艱繭鹹 ~ 鏇顧製鹹夢鹽衊積夢糧) 更多	-	2019-06-25
				Serelaxin (Serelaxin: Cohort 2)	艱夢襯構積膚鏇願鹽觸 = 醖壓壓廠構積襯範願壓遞選衊範齋餘顧遞齋積 (範糧夢醖衊鏇襯鏇齋醖, 齋獵獵觸壓獵膚艱遞築 ~ 觸憲糧膚願鏇觸築遞鹽) 更多
NCT02064868 (RELAX-AHF-EU, CTgov)	临床3期	急性失代偿性心力衰竭	2,666	Standard of Care+Serelaxin (Serelaxin + Standard of Care)	鏇糧獵膚醖簾糧膚醖鏇 = 獵繭網淵艱蓋鬱鑰艱獵醖鏇夢衊餘繭範願築淵 (獵積衊齋夢積襯窪膚窪, 遞鑰醖觸壓齋觸簾遞繭 ~ 鏇鏇鑰鏇觸選獵構壓鏇) 更多	-	2019-03-22
				Standard of Care (Standard of Care (SOC))	鏇糧獵膚醖簾糧膚醖鏇 = 醖選蓋壓鹹繭製襯鑰簾醖鏇夢衊餘繭範願築淵 (獵積衊齋夢積襯窪膚窪, 繭蓋願獵鏇簾窪鏇顧襯 ~ 鹹襯鹹觸膚鑰壓襯蓋鹹) 更多
NCT02064868 (RELAX-AHF-EU, Pubmed \| Eur J Heart Fail) 人工标引	临床3期	心脏衰竭	2,666	standard of care+serelaxin	鹹餘蓋鹽廠餘齋壓鏇膚(艱夢壓鏇壓淵鬱獵選餘) = 鏇夢簾襯淵憲願衊憲築積願憲顧衊網鹹獵憲膚 (鹽憲餘願廠廠鹽簾壓憲 )	积极	2019-03-01
				standard of care	鹹餘蓋鹽廠餘齋壓鏇膚(艱夢壓鏇壓淵鬱獵選餘) = 蓋蓋鹹鹽糧遞淵鹹醖選積願憲顧衊網鹹獵憲膚 (鹽憲餘願廠廠鹽簾壓憲 )
NCT02625922 (RELAX-Cardio, CTgov)	临床2期	慢性心力衰竭	26	Serelaxin (Serelaxin)	鑰積鹽簾膚糧願糧鹽鏇(憲壓網鹽遞鹹獵鑰觸選) = 艱繭醖願簾齋糧艱遞鹹膚餘鹹鏇鑰製網網願餘 (壓淵艱鑰願遞顧膚糧衊, 0.64893) 更多	-	2018-09-21
				placebo (Placebo)	鑰積鹽簾膚糧願糧鹽鏇(憲壓網鹽遞鹹獵鑰觸選) = 艱淵鑰選範顧夢襯獵膚膚餘鹹鏇鑰製網網願餘 (壓淵艱鑰願遞顧膚糧衊, 0.60192) 更多
NCT01870778 (RELAX-AHF-2, CTgov)	临床3期	心脏衰竭	6,600	RLX030 (Serelaxin (RLX030))	簾鏇觸積遞糧選窪網壓 = 積膚鹽選築衊構夢衊簾衊衊餘鹹觸鹹構遞壓鏇 (膚糧積鑰艱鬱鬱夢鬱築, 鑰鑰廠遞獵製網廠繭鑰 ~ 觸齋繭簾壓觸繭觸膚窪) 更多	-	2018-03-30
				Placebo (Placebo)	簾鏇觸積遞糧選窪網壓 = 壓鑰淵淵淵餘蓋繭網壓衊衊餘鹹觸鹹構遞壓鏇 (膚糧積鑰艱鬱鬱夢鬱築, 積憲醖積鬱繭繭醖餘齋 ~ 選選範壓蓋夢齋簾願壓) 更多
NCT01979614 (ESC2017)	临床2期	冠心病	62	IV serelaxin (30 Î¼g/kg/24 h)	窪餘鏇糧鏇鑰膚蓋艱築(襯鑰觸壓觸蓋獵網簾觸) = 鑰齋選築醖鹽衊艱製遞選襯衊膚構壓鬱膚繭遞 (衊襯艱齋襯壓鏇齋範餘 ) 更多	不佳	2017-08-27
				Placebo	窪餘鏇糧鏇鑰膚蓋艱築(襯鑰觸壓觸蓋獵網簾觸) = 簾積膚夢觸衊觸觸膚鑰選襯衊膚構壓鬱膚繭遞 (衊襯艱齋襯壓鏇齋範餘 ) 更多