This is a double-blind randomized controlled study. The study will last up to 16 weeks from the initial phone screen (it could take up to eight weeks to schedule and complete the initial screening process and schedule the 2 MRI visits). Once subjects have completed the screening process, they will begin the 8-week trial phase. Subjects will be assessed weekly throughout the study for efficacy and tolerability.
The investigators plan to recruit 80 participants with emotional dysregulation (ED) in the treatment arm. In addition, the investigators will aim to recruit 40age-, sex-, and parental-education matched participants without emotional dysregulation, and major psychopathology as Typically Developing (TD) control participants in the control arm.
Upon scheduling the baseline visit, only the emotional dysregulation (ED) participants will be randomized 1:1 to be exposed to NAC or placebo treatment for 8 weeks. Participants will complete baseline and post-treatment (endpoint) brain MRI acquisition. TD participants will complete the same screening and characterization process as the ED group and then will be invited to complete MRI eligibility screening and to be scanned twice, separated by an eight-week interval, but the TD will not complete the NAC treatment or receive a placebo. See Table 1 (Study Schema) for a complete list of characterization measures to be completed by each group.

开始日期2027-01-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+1]

NCT07227649

/ Not yet recruiting临床2期IIT

NAC-REPAIR: N-Acetylcysteine-facilitated Redox-Immune Modulation for Post-surgical Analgesia and Injury Recovery

This pilot asks whether peri-operative N-acetylcysteine (NAC) improves recovery after common outpatient hand/foot-ankle surgery-specifically, does NAC reduce pain and opioid use and enhance function by modulating redox-inflammatory pathways? Primary objectives are to establish feasibility (accrual, adherence, follow-up), estimate NAC vs placebo effects on pain, function, and opioid consumption, and characterize inflammatory signatures that may predict response.
Methods: a single-site, double-blind, 1:1 randomized trial (N≈80) comparing NAC 1,200 mg twice daily for 14 days (starting pre-op) vs matching placebo; daily e-diaries for POD0-14; standardized outcomes (PROMIS Pain Interference; QuickDASH or FAAM; PGIC; opioid MME); and small blood draws pre-surgery and at two follow-up visits for cytokine profiling.

开始日期2026-10-15

申办/合作机构

University of Arizona

[+1]

NCT07543458

/ Not yet recruiting临床3期IIT

A Randomised Platform Trial to Evaluate Therapeutics in Patients With Moderate or Severe Dengue (DEN-HOST)

The purpose of this multi-site, factorial randomised, platform trial is to evaluate host-directed therapeutic agents in patients hospitalised with moderate and severe dengue virus infection. Our primary aim is to find safe and affordable therapeutics which prevent disease progression among those at high risk for severe dengue, and improve outcomes for those with established severe disease, thereby also reducing the substantial burden placed on health systems in dengue endemic regions.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Oxford University Clinical Research Unit, Vietnam

[+8]

100 项与乙酰半胱氨酸相关的临床结果

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100 项与乙酰半胱氨酸相关的转化医学

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100 项与乙酰半胱氨酸相关的专利（医药）

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32,966

项与乙酰半胱氨酸相关的文献（医药）

2026-12-31·DRUG DELIVERY

Local application of otoprotective compounds other than sodium thiosulfate to prevent cisplatin-induced hearing loss: a systematic review.

Review

作者: Huitema, Alwin D R ; O'neill, Allison F ; Bleyer, Archie ; Bouffet, Eric ; Streefkerk, Nienke ; Sullivan, Michael ; Masroor, Amirhossein ; Fresneau, Brice ; Maibach, Rudolf ; Van Grotel, Martine ; Hoetink, Alexander E ; Rajput, Kaukab M ; Papadakis, Vassilios ; Knight, Kristin ; Brock, Penelope R ; Geller, James I ; Kogner, Per ; Ansari, Marc ; Veal, Gareth J ; Van Den Heuvel-Eibrink, Marry M

Cisplatin-induced hearing loss (CIHL) in pediatric cancer patients is an irreversible and highly prevalent adverse effect with a devastating impact on quality of life. Sodium thiosulfate (STS) has recently been approved for systemic administration as an otoprotective agent in children. However, implementation of systemic STS has its challenges, and there is currently limited evidence to support local STS for children. This review investigates the potential value of locally administered otoprotective agents other than STS with a focus on future pediatric implementation. We conducted a systematic review on the efficacy and safety of locally applied non-STS otoprotective agents in in vivo settings. This included a summary of investigated drug delivery methods and administration routes. We identified 70 preclinical and eight clinical studies. Agents were categorized based on their biological mechanisms: anti-inflammatory, chemical deactivators, calcium blockers, biologicals, and miscellaneous mechanisms. Preclinical studies investigated 45 different agents. Dexamethasone and N-acetylcysteine were identified as efficacious agents recurrently and progressed to clinical trials. Dexamethasone was investigated in three randomized clinical trials (RCTs) and three non-randomized clinical studies and showed statistically significant but not clinically relevant benefit in two trials. N-acetylcysteine was investigated in two clinical trials and one RCT and was minimally effective in the RCT and in one clinical study. Our review did not identify available studies of local alternative otoprotective agents that could reliably replace systemic STS in terms of safety and efficacy for pediatric patients. Further research on the optimal dosage, delivery method, and timing of otoprotective agents is needed.

2026-12-31·CNS oncology

Arginine deprivation induces prolonged autophagy activation and ROS-dependent cell death in glioblastoma multiforme

Article

作者: El-Jawhari, Yasmin ; Saad, Rawan ; Sarieddine, Majd ; El-Husseini, Nour ; El-Sibai, Mirvat ; Shaheen, Maha ; Abi-Habib, Ralph J. ; Abdelkhalek, Maya

BACKGROUND:

Arginine deprivation was shown to be selectively cytotoxic to GBM cells with cell death being caspase-independent, non-apoptotic. In this study, we assess the impact of prolonged arginine deprivation on GBM cells, the potential activation of autophagy, the mechanism of its activation, and its impact on cell cytotoxicity.

METHODS:

GBM cell lines A172 and U251 were used in this study and arginine deprivation was induced by a cobalt-substituted, PEGylated human arginase I [HuArgI (Co)-PEG5000].

RESULTS:

Arginine deprivation induced prolonged cytotoxicity up to 120 hours post-treatment. Cytotoxicity persisted despite cells overexpressing ASS-1. Arginine deprivation also induced a marked and sustained activation of autophagy, starting at 24 hours and lasting up to 120 hours post-treatment. Autophagy was shown to induce cell death since its inhibition by chloroquine significantly decreased cytotoxicity, indicating that the extensive activation of autophagy is resulting in cell death of GBM cells. Moreover, ROS was shown to accumulate in treated cells and neutralizing ROS using NAC did not affect the autophagic response but led to a complete reversal of cytotoxicity, demonstrating that death by autophagy is dependent on ROS generation.

CONCLUSION:

Arginine deprivation leads to sustained activation of autophagy and subsequent ROS-dependent cell death in GBM cells.

2026-12-31·Journal of the International Society of Sports Nutrition

A comprehensive review of the physiology and evidence base to guide the use of ergogenic and medical supplements for enhanced cycling performance

Review

作者: Prieto-Bellver, Gorka ; Edwards, Sophie ; Cornelisse, Erik ; Rowland, Angela ; Rowland, Andrew ; Hopkins, Ashley M ; Karapetis, Christos S ; Menz, Bradley ; Wallen, Matthew P

BACKGROUND:

A growing body of evidence supports the use of supplements to enhance cycling performance through both direct and indirect mechanisms.

METHODS:

This review was informed by a structured literature search conducted in PubMed, Scopus and Web of Science for peer-reviewed studies published up to May 2025. Studies were included if they involved human participants, were published in English and evaluated outcomes related to endurance performance, recovery or physiological function.

RESULTS:

Direct enhancement with ergogenic supplements is primarily achieved via modulation of skeletal muscle energy metabolism. During exercise, adenosine triphosphate (ATP) resynthesis is driven by the phosphagen system, glycolysis, oxidative phosphorylation and beta-oxidation, with each system contributing according to the intensity and duration of the effort. Supplements such as beta-alanine, caffeine, carbohydrates, carnitine, creatine monohydrate, dietary nitrates, electrolytes, exogenous ketones, N-acetylcysteine and sodium bicarbonate support these energy systems by improving substrate utilization, buffering capacity, energy availability or resistance to fatigue. In addition to ergogenic supplements that directly enhance performance, medical supplements play an important indirect role by supporting bone health, connective tissue integrity, inflammation management, micronutrient status, muscle repair and gut function. Evidence-based options for cyclists include calcium, cherry juice, collagen, curcumin, iron, multivitamins, omega-3 fatty acids, pickle juice, probiotics, protein, vitamin C, vitamin D and zinc. Each contribute to either improved recovery, immune support or long-term physiological adaptation. Evidence quality varied substantially across supplements, with strongest support for Australian Institute of Sport (AIS) Group A compounds. The integration of physiological testing including assessments of maximal oxygen consumption (VO₂max), lactate threshold, metabolic substrate utilization and blood biomarkers may inform the development of individualized supplementation strategies tailored to training demands and competitive goals.

CONCLUSIONS:

This evidence-informed approach underscores the synergistic relationship between nutrition, training and performance optimization in cycling. Future research should explore personalized nutrition frameworks, interactions between multi-supplement protocols and the molecular mechanisms underpinning adaptation to endurance training and nutritional interventions.

773

项与乙酰半胱氨酸相关的新闻（医药）

2026-07-31

·摩熵医药

8亿+贴剂首仿，两家药企同日拿下！

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 7月30日，国家药监局官网显示，广东仁想药业与湖南九典制药提交的4类仿制药洛索洛芬钠贴剂同日获批，成为该品种国内首批上市仿制药。截图来源：NMPA官网洛索洛芬钠是外用镇痛领域的重磅品种，此前国内仅原研LEAD一家上市。摩熵医药数据显示，该品种2025年全终端医院市场规模已突破8亿元，同比增长18.98%，2026年第一季度销售额超1亿元，市场仍在加速扩容。截图来源：摩熵医药全终端医院销售数据库（查数据.找摩熵）同日拿下的两家企业，体量差异明显。广东仁想药业是一家CRO/B证企业，目前该药企有左氧氟沙星片、洛索洛芬钠贴剂、双氯芬酸二乙胺乳胶剂、福多司坦口服溶液4款产品获批并通过一致性评价，旗下商业化产品较少，市场竞争力相对有限。截图来源：摩熵医药过评药品审评数据库（查数据.找摩熵）九典制药则是经皮给药领域的深耕者，已建立起从研发到生产的完整体系，拥有洛索洛芬钠凝胶贴膏、酮洛芬凝胶贴膏、氟比洛芬凝胶贴膏等多个外用品种。九典一度被誉为“化药贴膏龙头”，凭借的正是洛索洛芬钠凝胶贴膏这款独家大单品——2022年全终端销售额超10亿元（同比增长30.09%），2023年突破13亿元。凭借该产品，公司营收从2020年的9.78亿元增长至2023年的26.93亿元，翻了近3倍。截至目前，九典制药已有90款品种获批并通过一致性评价，其中洛索洛芬钠贴剂、非洛地平片、乙酰半胱氨酸颗粒、依巴斯汀口服溶液、右酮洛芬氨丁三醇片等19款品种为首家过评。截图来源：摩熵医药过评药品审评数据库（查数据.找摩熵）在洛索洛芬钠这个成分上，九典具备天然的商业化优势——凝胶贴膏积累的临床资源与渠道网络，可直接复用至贴剂品种，形成剂型矩阵互补。巧合的是，就在前一天（7月29日），九典制药刚刚拿下中药1.1类创新药椒七止痛凝胶贴膏的批件。中药1.1类创新药贴膏，九典制药获批！两天之内，一款创新中药加一款化药贴剂首仿同时到手，经皮给药产品矩阵正在加速成型。不过，洛索洛芬钠贴剂首仿的“窗口期”可能不会太长。摩熵医药数据显示，四川科伦药业、宜昌人福药业、江苏万高药业等超20家药企已提交上市申请，均在审评审批中，其中8家处于补充任务审评阶段，市场竞争之势已然形成。截图来源：摩熵医药中国药品审评数据库（查数据.找摩熵）结语首仿落地只是开始。九典在经皮给药领域的产品矩阵正在加速成型，但超20家药企排队入场的压力同样真实。该产品的真正竞争，才刚刚开始。 END 本文为原创文章，转载请留言获取授权点击阅读原文，申请摩熵医药企业版免费试用！

2026-07-31

·米内网

【瞩目】20亿热销产品，石家庄四药成功获批

精彩内容近日，石家庄四药的吸入用乙酰半胱氨酸溶液和西咪替丁注射液同日获批，今年以来公司已累计获批了34个新品，在业内名列前茅。吸入用乙酰半胱氨酸溶液是公司获批的第6款吸入剂，西咪替丁注射液是公司在治疗与胃酸分泌相关疾病的药物市场首款注射剂。石家庄四药最新获批的产品情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库吸入用乙酰半胱氨酸溶液主要用于治疗浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病如：急性支气管炎、慢性支气管炎及其病情恶化者、肺气肿、黏稠物阻塞症以及支气管扩张症。石家庄四药在公告中提到，此产品完善了集团的祛痰类雾化品种，丰富呼吸系统疾病的雾化吸入治疗方案。石家庄四药已获批的吸入剂来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 2021年4月石家庄四药的首款吸入剂硫酸特布他林雾化吸入用溶液获批上市，助力集团进军300亿化药吸入剂市场，本次获批的吸入用乙酰半胱氨酸溶液是集团第6款上市的吸入剂。 2026年Q1中国三大终端六大市场化学药吸入剂TOP5产品来源：米内网格局数据库在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），吸入用乙酰半胱氨酸溶液的销售额在2021-2025年保持在20亿元以上，2026年Q1是化学药吸入剂TOP4产品。石家庄四药已获批的治疗与胃酸分泌相关疾病的药物来源：米内网中国上市药品（MID）数据库目前，石家庄四药在治疗与胃酸分泌相关疾病的药物市场已获批了3个产品，本次获批的西咪替丁注射液是集团在该亚类市场的首款注射剂。 2025年在中国三大终端六大市场，西咪替丁注射液的销售额在1亿元以上，2026年Q1是治疗与胃酸分泌相关疾病的药物注射TOP12产品。 2026年至今石家庄四药获批的新品来源：米内网中国上市药品（MID）数据库今年以来，石家庄四药已累计获批了34个新品，涉及10个大类市场。2024年至今，该集团还有近60个新品报产在审，集团的产品线正在逐步扩大，未来可期。资料来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。

上市批准专利侵权

2026-07-30

·阅尔基因

卵巢发育、衰老及相关疾病的遗传新发现（十一）| 近期看点(119)

导读 INTRODUCTION 本期看点继续收集近期与卵巢发育、生殖寿命相关的分子和遗传学前沿研究。涉及POI、DOR、PCOS及高龄生育力下降等疾病机制，揭示了遗传变异（如CNTD1突变）、特定信号通路（如YAP、RAGE、IL-22–STAT3）以及代谢与表观遗传调控（如脂肪酸氧化、组蛋白乙酰化）在卵泡发育和卵巢衰老中的作用。多项研究借助空间转录组、单细胞多组学和外显子组测序，绘制卵巢及生殖道高分辨率时空图谱，并验证POI的遗传诊断价值。同时，"老药新用"（如一叶萩碱卵巢内注射）、纳米递送及代谢干预等策略被证实可改善特定卵巢损伤、延缓生殖衰老。通过调控IL-11介导的基质硬度延缓卵巢衰老主要作者：华中科技大学同济医学院附属同济医院汪雯雯/李岩/戴俊/王世宣/张金金团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42393307/ 卵巢基质中胶原蛋白随年龄增长而持续沉积，导致卵巢逐渐硬化，进而抑制卵泡发育、阻碍排卵并干扰激素分泌。近期研究强调了卵巢微环境的力学特性对卵巢功能的关键作用，但衰老过程中卵巢基质发生硬化的机制仍不完全清楚。本研究利用原子力显微镜（AFM）证实，人卵巢基质硬度随年龄增长而升高，且在化疗诱导的早发性卵巢功能不全（POI）、多囊卵巢综合征（PCOS）和卵巢子宫内膜异位症等病理生理状态下也升高。通过整合人卵巢组织蛋白质组学分析与人卵巢成纤维细胞转录组学分析，我们发现 IL-11 在小鼠、大鼠和人类的衰老卵巢中表达升高，可激活成纤维细胞分泌细胞外基质（ECM），从而增加卵巢基质硬度。在小鼠中敲除 Il11ra1 基因可减轻与衰老、化疗诱导的 POI 及 PCOS 相关的卵巢基质硬度升高和卵巢功能下降。单核 RNA 测序（snRNA-seq）显示，阻断 Il11ra1 可降低活化成纤维细胞的比例。此外，向老年小鼠和大鼠施用 siIl11 纳米颗粒可提高其生育力并降低卵巢基质硬度。综上，这些发现凸显了促炎因子 IL-11 在调控卵巢基质硬度中的作用。抗 IL-11 治疗有望成为延缓卵巢衰老的一种具有转化前景的策略。来自不同年龄和不同病理状态的人类卵巢样本衰老破坏小鼠卵巢的周期性时空协调主要作者：来自美国的研究人员文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42310395/ 在女性整个生殖寿命中，卵巢要经历数百个卵泡发育、排卵和组织再生的周期。衰老如何破坏这种精确的多细胞时空协调目前尚不清楚。传统单细胞测序因技术限制难以捕获成熟卵母细胞，且缺乏空间信息。本研究采用近细胞分辨率（10μm）的空间转录组学技术 Slide-seq，对不同年龄段小鼠的 22 个卵巢样本进行分析，共捕获 69 张空间图谱中的 610 620 个位点。团队开发了一种新型分割流程，用于解析 358 个卵母细胞、668 个卵泡和 236 个黄体的多细胞动态，并结合单核 RNA 测序验证。结果显示，衰老导致卵母细胞数量锐减及转录程序改变（如 AR 上调）；卵泡颗粒细胞的空间功能分区丧失；卵泡发育与发情周期的时序耦合断裂；黄体清除延迟伴随免疫细胞异常浸润；组织整体出现纤维化、多核巨细胞积累和卵泡空间聚集性丧失。卵巢衰老本质是组织层面时空协调能力的渐进性崩溃，而非单纯的卵泡储备耗竭。在生殖周期停止之前，衰老即已损害卵泡发生所需的时空协调性。这些破坏以免疫细胞动态改变、炎症信号异常和全局性组织结构紊乱为特征，进而损害卵巢功能所必需的周期性组织重塑。总之，该结果揭示了多细胞生态位如何协调卵巢功能，为在绝经过渡期之前干预卵巢衰老提供了新的时空视角，也提示治疗需靶向整个卵巢微环境而非仅关注卵母细胞。机制示意图综述：在女性全生命周期中，卵巢的细胞和分子生物学图谱主要作者：来自荷兰的研究人员文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42467724/ 随着辅助生殖技术（ART）、生育力保存和女性绝经后健康日益受到关注，生殖医学越来越重视对卵母细胞和卵巢组织结构的解析，以及卵巢整个生命周期中功能调控分子机制的探究。高通量组学技术推动了该领域发展，但各分子层面的研究并不均衡，同类研究的结果也常不一致。本文通过系统文献调研，旨在阐述多组学研究如何增进我们对从胎儿发育到绝经后整个卵巢生命周期的理解。最终纳入的 121 项研究中，绝大多数（n=91）分析了育龄人群卵母细胞、颗粒细胞和卵巢组织的转录组，而针对高龄育龄（n=45）和胎儿期样本（n=16）的研究相对较少；转录组分析最为常见（n=103，85%），其次为蛋白质组（n=19，16%）和表观基因组（n=14，12%）。各研究在受试者分组定义、测序技术和数据分析方法上差异较大，且普遍缺乏对临床背景信息、分析方法和流程细节的标准化报告；但关于定义卵巢主要细胞类型的关键基因及其在卵巢生命周期（从产前发育到绝经后转变）中的作用，现有研究已达成普遍共识。受严格的临床和伦理因素限制，青春期前以及围绝经期 / 绝经后人群在研究中代表性明显不足。鉴于此，文章提出了卵巢多组学研究的一般性建议，强调引入新型人工智能 / 机器学习（AI/ML）方法以加强多组学数据整合 —— 即便样本量有限，也有望提升单细胞和组织层面的多组学分析质量，并整合分子图谱数据与临床及影像学数据集，从而更全面地理解卵巢生物学。这些进展将提高研究结果的可重复性，指导未来研究，并最终助力开发更好地保存生育力、改善不孕诊疗的医疗技术。摘要示意图母体衰老过程中，胚胎中 β-FAO 介导的组蛋白乙酰化受自噬依赖性破坏主要作者：同济大学生命科学与技术学院高绍荣、重庆市妇幼保健院黄国宁/郭诗萌/李竞宇团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41528178/ 随着女性生育年龄推迟，母源高龄（AMA）已成为制约自然受孕和 ART 成功率的关键，其核心在于早期胚胎发育受损。自噬是胚胎发生中的重要过程，已证实随母龄增长而减弱，然而其介导的代谢调控与 AMA 胚胎发育潜能之间的机制联系仍不清楚。本研究以高龄雌鼠及高龄女性（≥35 岁）来源的胚胎为对象，发现高龄胚胎囊胚形成率显著降低、2 细胞期胚胎自噬活性明显下降，而自噬激活剂雷帕霉素（Rapa）可显著改善高龄胚胎的早期发育。机制上，自噬减弱破坏了 LC3B 依赖性的 Acox1 mRNA 降解，导致 β- 脂肪酸氧化（β-FAO）限速酶 ACOX1 异常积累、β-FAO 过度活化并大量消耗 NAD⁺，使组蛋白去乙酰化受阻、H3K9ac 无法及时擦除，进而造成次要合子基因组激活（minor ZGA）基因异常持续表达，最终损害胚胎发育。激活自噬、敲低 Acox1 或补充 NMN（NAD⁺ 前体）均可部分挽救上述发育缺陷，且该机制在高龄女性来源胚胎中得到验证。总之，本研究揭示了“自噬减弱–ACOX1 积累–β-FAO 亢进–NAD⁺ 耗竭–H3K9ac 滞留–minor ZGA 异常”这一跨物种保守的调控轴，阐明了母源高龄损害胚胎发育的新机制，提示增强自噬、抑制 β-FAO 或补充 NAD⁺ 有望成为改善高龄女性 ART 结局的潜在临床策略，未来仍需进一步试验验证该策略的有效性。机制示意图卵巢内注射 securinine 可通过减轻基质抑制促进小卵泡生长主要作者：香港大学深圳医院生殖医院中心李予、香港大学医学院刘东腾/杨树标/刘奎团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41974717/ 缺乏对激素有反应的卵泡，是治疗早发性卵巢功能不全（POI）或卵巢储备功能减退（DOR）女性不孕的主要挑战。本研究发现，神经科老药一叶萩碱（securinine）可 " 老药新用 "，经卵巢内注射促进小卵泡生长。体外实验中，一叶萩碱（20 μmol/L）上调颗粒细胞 Kitl 表达，并激活卵母细胞 PI3K–FOXO3 通路，启动原始卵泡。10–12 月龄老龄小鼠单次卵巢内注射（1 mmol/L，20 μL）10 天后，初级、次级和窦卵泡数量均显著增加，累计产仔数明显高于对照组，子代出生体重与认知功能无异常。药代动力学显示，药物注射后 5 分钟达血浆峰值，半衰期仅 31.4 分钟，且主要滞留于注射侧卵巢，全身毒性风险低。单细胞 RNA 测序揭示，衰老卵巢基质细胞高表达胶原蛋白（COL1A1、COL1A2、COL6A3），经 COL1A2–SDC4 等配体–受体对向颗粒细胞传递抑制信号；一叶萩碱可下调基质胶原表达、解除该抑制。通过对 3 只食蟹猴单次卵巢内注射（6 mmol/L，300 μL）14 天后，注射侧卵巢出现多个窦卵泡，而对照侧仍以原始 / 初级卵泡为主。总之，securinine 通过重塑卵巢微环境、解除基质对卵泡的抑制来 " 唤醒 " 休眠卵泡，是超声引导下卵巢注射治疗 POI、DOR 及高龄女性不孕的候选药物。作为已上市小分子药物，securinine 无需 PRP 或干细胞治疗的复杂制备，后续转化优势明显。 15 岁龄食蟹猴卵巢内注射 securinine 可刺激小卵泡发育人输卵管纤毛相关蛋白的高分辨率空间图谱主要作者：来自瑞典的研究人员文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42010243/ 输卵管是卵子运输、受精发生及早期胚胎转运的关键通道，其分子改变在癌症和生殖系统疾病的发生中发挥关键作用，但输卵管上皮尤其是纤毛相关蛋白的精细图谱仍不清晰。本研究整合转录组学与蛋白质组学方法，在单细胞分辨率下绘制了输卵管关键蛋白的图谱。基于 RNA-seq 分析，研究共鉴定出 310 个在输卵管中表达升高的基因，其中大多数与运动纤毛功能相关。随后对其中 133 个具备可靠抗体证据的蛋白进行空间定位，在输卵管及其他含运动纤毛的人体内组织中将其表征至纤毛细胞的亚细胞结构，并通过单细胞 RNA 测序和质谱数据加以验证。此外，在 1 例输卵管积水（hydrosalpinx）患者中分析了 11 个此前仅有转录水平研究、未见于纤毛数据库的蛋白，结果显示病变输卵管上皮变薄、FOXJ1 表达密度降低，且 FHAD1、RIIAD1 和 C2orf81 的表达减少。总之，本研究在单细胞亚细胞水平首次绘制人类输卵管纤毛蛋白高分辨率空间图谱，为不孕、纤毛病、输卵管疾病提供全新机制解释与临床转化靶点。文章也建立了一套 “转录筛选 — 空间定位 — 多组学验证 — 疾病转化” 的标准研究范式。输卵管上调型转录组的表达、功能和特征综述：解构 RAGE 信号迷宫，开启卵巢抗衰老新维度的分子钥匙主要作者：四川省妇幼保健院龙方懿/刘伟信团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42009954/ 卵巢衰老并非单纯的生育力随年龄下降，而是卵泡储备耗竭、内分泌稳态失衡、慢性低度炎症与氧化应激累积叠加的系统过程，也是不孕负担上升的重要生物学因素。晚期糖基化终末产物受体（RAGE）正是把代谢紊乱、氧化损伤与慢性炎症整合起来的关键分子节点：它可识别 AGE、HMGB1、S100 家族等多种损伤相关配体，其可溶性亚型（sRAGE）则发挥诱饵效应缓冲病理信号。本综述系统梳理证据指出，卵巢衰老过程中 RAGE 过度激活，经 MAPK–ERK、PI3K–AKT–mTOR 和 NF-κB 通路联动破坏卵泡发生、颗粒细胞稳态、类固醇激素合成与基质微环境，推动早发性卵巢功能衰竭、PCOS 和卵巢癌的连续病理谱。机制层面，RAGE 上调同步影响多个细胞环节：损害卵母细胞纺锤体组装、造成减 Ⅰ 中期阻滞，经 caspase 通路诱导颗粒细胞凋亡并释放促炎因子，降低关键酶活性扰乱性激素合成，并经 TGF-β 介导胶原沉积引发卵巢纤维化。干预层面，现有策略已从概念验证走向平台化布局：小分子抑制剂 Azeliragon（源于 AD 研究）和 FPS-ZM1（高亲和力、可入脑）、单克隆抗体、拮抗肽（RP7、内源肽段 RAGE344-355）、可溶性 RAGE、适配体（AptRAGE），以及金合欢素、柚皮苷、栀子苷、二甲双胍、辅酶 Q10 等天然产物及老药新用，在临床前模型中显示出减轻 AGE–RAGE 损伤、恢复卵巢储备和激素平衡的潜力，但在组织特异性、药代动力学、安全性评估和生物标志物分层方面仍存在明显转化门槛。总之，RAGE 是把卵巢衰老各层级病变串成一条分子病理主线的核心轴心，也是横跨生殖内分泌、妇科肿瘤与衰老医学的可转化靶点。 RAGE影响卵巢功能的机制示意图鉴定 CNTD1 纯合截短突变为卵巢储备功能减退的新遗传病因主要作者：重庆市妇幼保健院生殖医学中心黄国宁/李竞宇团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42339205/ 卵巢储备功能减退（DOR）是导致不孕的主要原因之一，约占生育门诊的 10%，其遗传病因和发病机制很大程度尚不明确。已知 CNTD1 对雌性小鼠减数分裂至关重要，目前尚无 CNTD1 突变与人类生殖疾病相关的报道。本研究首次在一名 DOR 患者中鉴定出 CNTD1 致病突变。通过全外显子组测序发现患者携带 CNTD1 纯合剪接突变（NM_173478.3: c.823-2A>G）。minigene 实验和患者外周血原代白细胞转录本直接测序证实，该剪接突变导致外显子异常跳跃；产生的 C 端截短蛋白无法与 PRR19（参与减数分裂所必需的伴侣蛋白）正常互作。利用 CRISPR/Cas9 构建的 Cntd1 敲除小鼠表现为卵巢体积显著缩小、卵泡池过早耗竭，证实 CNTD1 在女性生育力中的关键作用。总之，本研究首次将 CNTD1 鉴定为 DOR 的新遗传病因，提示 CNTD1 在人类生殖中发挥不可或缺的作用，为 DOR 的遗传咨询与分子诊断提供了新靶点。从卵巢储备功能减退症家系中鉴定出CNTD1的致病性剪接变异 IVF 子代小鼠因卵巢过早衰竭而表现出生殖衰老加速主要作者：来自美国的研究人员文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42378057/ 生殖衰老的特征是生殖功能进行性衰退，对个体健康和寿命具有广泛影响。包括辅助生殖技术（ART）在内的环境因素可能促进女性卵巢过早衰竭而加速生殖衰老，已有研究提示体外受精（IVF）对子代健康存在远期影响。本研究利用与小鼠模型发现，IVF 雌性子代在 12 和 39 周龄时出现衰老相关表型：卵巢重量及卵巢 / 体重比显著降低，血清雌二醇（12、39 周）和孕酮（12 周）水平下降，卵巢线粒体 DNA 拷贝数减少。值得注意的是，E18.5 胎鼠卵巢生殖细胞数量与自然受孕组无差异，而生后 12 和 39 周的原始、初级和次级卵泡均显著减少，提示卵泡在出生后加速耗竭；同时卵巢胶原沉积增加，呈现卵巢纤维化和 POI 样形态。卵巢转录组时间序列分析（E18.5、12 周、39 周）显示，IVF 打乱了正常的年龄相关转录程序，紊乱通路富集于线粒体代谢、自噬、细胞周期调控和染色体分离等与 POI 直接相关的过程。卵母细胞层面，免疫荧光证实线粒体含量与分布异常、纺锤体变短及氧化 DNA 损伤增加。表观遗传方面，IVF 子代卵巢在 12 和 39 周出现加速表观遗传衰老的特征：全基因组及 LINE-1 转座子低甲基化，Esr1、Fmr1 启动子甲基化异常。生育力测试显示，IVF 雌鼠与野生型雄鼠交配后胚胎吸收数增多、活产仔数减少，且连续四胎窝仔数均下降。总之，该结果揭示了 IVF 对女性生殖健康的远期影响，并强调亟需阐明生命早期干预如何影响生殖寿命，为 ART 子代的长期健康监测提供了重要依据。机制示意图 IGFBP5 挽救多囊卵巢综合征相关的胚胎着床失败并修复子宫内膜容受性主要作者：北京大学第三医院周平/庞艳莉/李蓉团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41816941/ 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种代谢性疾病，也是导致不孕的主要原因之一，影响全球约 5%–18% 的育龄女性。越来越多的证据表明，子宫内膜的固有缺陷在 PCOS 相关不孕中发挥关键作用，但背后的分子机制仍不清楚。本研究证明，白细胞介素 22（IL-22）信号通路可直接调控子宫内膜功能，IL-22–STAT3 通路的下调是 PCOS 子宫内膜容受性受损的重要原因。同时，在 PCOS 样小鼠模型中给予外源性 IL-22 可恢复 STAT3 磷酸化，并通过增强子宫内膜容受性有效缓解着床失败。机制上，PCOS 患者来源的子宫内膜类器官中，胰岛素样生长因子结合蛋白 5（IGFBP5）是 STAT3 的直接下游靶点。在 PCOS 样小鼠子宫内敲低 IGFBP5 可抵消 IL-22 的有益效应，而补充 IGFBP5 则可恢复子宫内膜容受性并挽救着床。总之，本研究表明 IL-22–STAT3–IGFBP5 轴受抑是 PCOS 子宫内膜容受性受损的关键环节，提示补充 IGFBP5 有望成为改善 PCOS 患者妊娠结局的潜在靶向治疗策略。机制示意图抑制颗粒细胞中的 IGFBP4 可通过 YAP 信号通路改善生殖表现并维持高龄生育力主要作者：上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院曾艺/李文团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42460631/ 卵巢衰老是影响女性生育力和个体健康的关键因素。颗粒细胞在卵泡发生中发挥重要作用，但其功能障碍如何加速卵巢衰老的机制尚未完全阐明。本研究发现，胰岛素样生长因子结合蛋白 4（IGFBP4）在老龄食蟹猴卵巢的颗粒细胞中表达上调，是卵巢功能的负调控因子。利用 Igfbp4-HA 标记的小鼠模型发现，颗粒细胞中 IGFBP4 的表达随卵泡发育逐渐升高，并在老龄小鼠中进一步增加。对 Igfbp4 缺陷型颗粒细胞的 RNA-seq 分析显示，支持卵泡发育的 YAP 通路被激活。机制上，IGFBP4 通过减少 YAP 在颗粒细胞中的核定位，抑制下游 YAP 靶基因的表达及颗粒细胞增殖。在 Amhr2-Cre; Igfbp4fl/fl 小鼠中，颗粒细胞特异性敲除 Igfbp4 可增强卵泡发生、增加窝仔数，并使生殖表现随年龄增长得以维持。此外，在老龄女性及 POI 患者的颗粒细胞中同样检测到 IGFBP4 升高，POI 患者卵泡液中的 IGFBP4 浓度也更高，提示其有望成为卵巢功能障碍的生物标志物。总之，本研究提出 IGFBP4 作为颗粒细胞来源的卵巢功能抑制因子，并提示其可能作为延缓衰老过程中卵巢功能衰退的干预靶点。摘要示意图抑制 TRIM21 的类泛素化修饰通过调控 CPT1A 泛素化恢复 PCOS 卵母细胞质量主要作者：中国医科大学附属盛京医院陈静/乔新博/李达团队文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41939244/ 多囊卵巢综合征（PCOS）是一种高发于育龄女性的内分泌代谢性疾病，PCOS 相关的排卵障碍和卵泡质量低下所致的不孕是临床亟待解决的问题。脂肪酸氧化（FAO）异常在 PCOS 的发生及进展中发挥关键作用，但其影响卵泡发育的具体机制尚不清楚。本研究发现，在产前抗苗勒管激素（AMH）诱导的 PCOS 小鼠模型中，E3 泛素连接酶 TRIM21 表达升高，导致卵巢颗粒细胞 FAO 异常。功能上，敲低 TRIM21 可恢复线粒体膜电位稳态，改善脂肪酸依赖的有氧呼吸和氧化磷酸化功能。机制上，TRIM21 在 K161 位点介导 FAO 关键酶 —— 肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A）的泛素化与降解；而 TRIM21 本身受 E2 泛素结合酶 UBE2M 调控，UBE2M 通过对 TRIM21 的类泛素化修饰（neddylation）增强其蛋白表达和泛素化活性。小分子抑制剂 MLN4924 可阻止 TRIM21 的 neddylation，逆转 CPT1A 的泛素化降解；经 MLN4924 治疗的 PCOS 小鼠表型缓解，卵母细胞成熟和胚胎发育均得到改善。综上，TRIM21–CPT1A 轴在颗粒细胞 FAO 中发挥不可或缺的作用，抑制 TRIM21 类泛素化修饰有望成为改善 PCOS 卵泡发育异常的新治疗策略。机制示意图用于不明原因早发性卵巢功能不全遗传学检测的一体化外显子组测序方案主要作者：来自爱沙尼亚的研究人员文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42465592/ 早发性卵巢功能不全（POI）具有临床和遗传高度异质性，多数病例难以明确病因。已报道众多单基因和拷贝数致病变异，但缺乏综合分析的临床规范。本研究纳入 51 例不明原因 POI 患者，采用一体化外显子组测序（ES）方案，同步分析 288 个 POI 候选基因的致病 / 可能致病（P/LP）变异和大于 0.5 Mb 的致病性 CNV，并分别经 Sanger 测序和染色体微阵列验证。其中，6 例患者获得明确分子诊断，总体诊断率为 12%（3 例单基因 P/LP 变异 + 3 例大片段致病性 CNV）。原发闭经患者的遗传学检出率显著高于继发闭经 / 稀发月经患者。原发闭经病例的发现包括：三姐妹携带 TP63 p.(Arg97Gly)、2 例无亲缘关系患者携带 15q25.2 微缺失（涉及 POI 相关单倍剂量不足基因 CPEB1、BNC1）、1 例携带 NR5A1 p.(Gly328Arg)；1 例继发闭经患者携带 Xq27.3–q28 约 8.5 Mb 微缺失，为界定非复发性 Xq 末端缺失致 POI 的关键区域提供了依据（涉及 FMR1、AFF2、CETN2、HAUS7、EMD）。队列中未检出常染色体隐性遗传病例，提示 POI 遗传病因高度异质且具有人群特异性。综上，本研究支持将 ES 作为同时捕获单基因变异和致病性 CNV 的一体化检测手段，用于原因不明 POI 的分子诊断。此外，亟需建立 NGS 数据分析与解读的标准化流程和指南，并通过级联筛查实现对高风险亲属的及时管理。 TP63 p.(Arg97Gly) 和 NR2F2 p.(Val307Ala)变异的相关结果 1 其他相关研究 Assessing the reproductive lifespan of female cancer survivors using AMH: a meta-synthesis of longitudinal studies. 利用 AMH 评估女性癌症幸存者的生殖寿命：纵向研究的荟萃分析。Hum Reprod Update Fosl2 Regulates FSH-Dependent Follicle Maturation Through Feedback Amplification of FSH/FSHR Signaling. Fosl2 通过反馈放大 FSH/FSHR 信号调控 FSH 依赖性卵泡成熟。Adv Sci (Weinh) Ovarian Matrisome Dynamics and αvβ3-Mediated Regulation in Early Follicular Development. 卵泡早期发育中的卵巢基质组动态变化与整合素αvβ3 介导的调控。Adv Sci (Weinh) GnRH-receptor antagonism as a targeted approach to reproductive dysfunction in polycystic ovary syndrome. GnRH 受体拮抗作为治疗多囊卵巢综合征生殖功能障碍的靶向策略。EBioMedicine HucMSC-mediated stromal metabolic reprogramming in reactivating aged ovaries: a single-cell transcriptomic perspective. 人脐带间充质干细胞介导的基质代谢重编程在激活衰老卵巢中的作用：单细胞转录组学视角。Cell Mol Biol Lett Gestational cadmium exposure triggers POI-Like ovarian dysfunction and accelerated ovarian aging through epigenetic repression of Kl in mice. 妊娠期镉暴露通过表观遗传抑制 Kl 基因，在小鼠中引发 POI 样卵巢功能障碍并加速卵巢衰老。Environ Int VDR-Spermidine Axis Protects Against Age-Related Granulosa Cell Dysfunction and Follicular Decline via DNMTs-Mediated p53 Methylation. VDR–亚精胺轴通过 DNMTs 介导的 p53 甲基化保护机体免受年龄相关性颗粒细胞功能障碍和卵泡衰退的影响。Int J Biol Sci Loss of Frmd5 Inhibits Jak2-Stat3 Signalling Pathway and Impairs Cell Apoptosis During Vagina Luminal Formation in Puberty Mice. Frmd5 缺失可抑制 Jak2-Stat3 信号通路并损害青春期小鼠阴道腔形成过程中的细胞凋亡。Int J Biol Sci An environmentally relevant phthalate mixture impairs ovulatory prostaglandin and progesterone receptor pathways in human granulosa cells in vitro. 一种环境相关浓度的邻苯二甲酸酯混合物在体外损害人颗粒细胞的排卵前列腺素和孕酮受体通路。Environ Int Alnustone ameliorates obesity and polycystic ovary syndrome by remodeling adipose metabolism via AMPK signaling. 桤木酮（Alnustone）通过 AMPK 信号通路重塑脂肪代谢，从而改善肥胖和多囊卵巢综合征。Sci China Life Sci Single-cell atlas of the mouse ovary reveals molecular drivers of aging and senescence during the estropausal transition. 小鼠卵巢单细胞图谱揭示绝经过渡期衰老与细胞衰老的分子驱动因素。Proc Natl Acad Sci U S A MCM8-9 helicase activity protects primordial germ cell development to prevent premature ovarian insufficiency. MCM8-9 解旋酶活性保护原始生殖细胞发育，防止早发性卵巢功能不全。Proc Natl Acad Sci U S A Transcriptomic profiling of the ovarian immune landscape reveals distinct macrophage subsets and activation of the NLRP3 inflammasome likely contributing to accelerated follicular atresia in classic galactosemia. 卵巢免疫景观的转录组分析揭示了不同的巨噬细胞亚群和 NLRP3 炎症小体的激活，这可能导致经典半乳糖血症中卵泡闭锁加速。Cell Commun Signal Metabolic profiling of human follicular fluid to unravel the pathways involved in polycystic ovary syndrome - a systematic review. 人卵泡液代谢组学分析揭示多囊卵巢综合征相关通路：一项系统综述。Rev Endocr Metab Disord Anti-Müllerian hormone (AMH): Decoding its role in fertility assessment, reproductive health and beyond. 抗苗勒管激素（AMH）：解读其在生育力评估、生殖健康及其他领域的作用。Int J Biol Macromol Integrative single-cell analysis reveals Bu-Shen-Huo-Xue Formula rescues iron-overloaded ovarian function via rewiring IFN-γ/JAK/STAT/CXCL10-driven immune-stromal interactions and BNIP3-mediated mitophagy in endometriosis. 整合单细胞分析表明，补肾活血方可通过重塑 IFN-γ/JAK/STAT/CXCL10 驱动的免疫–基质相互作用及 BNIP3 介导的线粒体自噬，改善子宫内膜异位症中铁过载所致的卵巢功能异常。Phytomedicine Nuangong Tiaojing Formula ameliorates luteal phase defect by restoring ovarian-uterine axis function via regulating inflammatory-apoptotic cascade. 暖宫调经方通过调节炎症–凋亡级联反应恢复卵巢–子宫轴功能，从而改善黄体功能不全。Phytomedicine Spatial Transcriptomic Atlas Reveals That Forkhead Box O3-Mediated Mitochondrial Dynamics Imbalance Drives Premature Ovarian Insufficiency in Mice. 空间转录组图谱揭示 Forkhead box O3 介导的线粒体动力学失衡导致小鼠早发性卵巢功能不全。Aging Cell hAECs restore follicular development in premature ovarian insufficiency via IGFBP2/IGF1R-mediated intercellular communication. 人羊膜上皮细胞通过 IGFBP2/IGF1R 介导的细胞间通讯恢复早发性卵巢功能不全的卵泡发育。Stem Cell Res Ther BMSCs regulate RGS3 expression in ovarian stromal cells to improve ovarian stromal fibrosis and angiogenic microenvironment in cyclophosphamide-induced premature ovarian failure. 骨髓间充质干细胞通过调节卵巢基质细胞中 RGS3 的表达，改善环磷酰胺诱导的卵巢早衰的基质纤维化和血管生成微环境。Stem Cell Res Ther Isorhamnetin-preconditioned MSC-derived exosomes restore ovarian function by inhibiting ferroptosis in chemotherapy-induced POF. 异鼠李素预处理的间充质干细胞来源外泌体通过抑制铁死亡恢复化疗诱导的卵巢早衰的卵巢功能。Stem Cell Res Ther Possible therapeutic options for enhancing the number of oocytes in poor ovarian responders. 增加卵巢低反应患者卵母细胞数量的可能治疗策略。Fertil Steril The immune microenvironment: a key regulator of ovarian function during ovarian aging. 免疫微环境：卵巢衰老过程中卵巢功能的关键调节因子。Front Immunol Immunological mechanisms of low-grade systemic inflammation and its role in endometrial dysfunction in women with polycystic ovary syndrome. 多囊卵巢综合征女性低度全身性炎症的免疫学机制及其在子宫内膜功能障碍中的作用。Front Immunol Thyroid autoimmunity is associated with fertilization impairment and follicular fluid exosomal miRNA alterations in euthyroid women undergoing IVF-ET. 甲状腺自身免疫与接受 IVF-ET 的甲状腺功能正常女性的受精障碍及卵泡液外泌体 miRNA 改变相关。Front Immunol Silencing of METTL16 protects granulosa cells from the cisplatin-induced ferroptosis in premature ovarian failure. 沉默 METTL16 可保护颗粒细胞免受顺铂诱导的卵巢早衰中的铁死亡。Cell Death Discov Incidence and factors associated with premature ovarian insufficiency: a population-based cohort study. 早发性卵巢功能不全的发生率及相关因素：一项基于人群的队列研究。Hum Reprod A de novo C-terminal truncation mutation in NUP205 as a key factor in premature ovarian insufficiency. NUP205 新发 C 端截短突变是早发性卵巢功能不全的关键因素。Hum Reprod Large-scale analysis of FMR1 CGG repeat length and risk of premature ovarian insufficiency in over 92 000 women. 超过 92 000 名女性的 FMR1 CGG 重复长度与早发性卵巢功能不全风险的大规模分析。Hum Reprod The World Health Organization infertility guidelines: Presumption of ovulation. 世界卫生组织不孕症指南：排卵的推定。Hum Reprod Extracellular matrix: new insights into its role in female reproductive aging and potential therapeutic strategies. 细胞外基质：对其在女性生殖衰老中的作用及潜在治疗策略的新认识。NPJ Aging Hydroxychloroquine alleviates cyclophosphamide-induced premature ovarian failure by attenuating granulosa cell senescence and modulating the mtDNA-cGAS pathway. 羟氯喹通过减轻颗粒细胞衰老并调节 mtDNA-cGAS 通路缓解环磷酰胺诱导的卵巢早衰。NPJ Aging Mechanisms of inflammation in premature ovarian insufficiency and advances in therapeutic studies. 早发性卵巢功能不全的炎症机制及治疗研究进展。Front Immunol Brain Serotonin Deficiency Impairs Ovarian Reserve Function via the Hypothalamic-Pituitary-Ovarian Axis. 脑内5-羟色胺（血清素）缺乏通过下丘脑–垂体–卵巢轴损害卵巢储备功能。Neurosci Bull Mice lacking NF-ĸB1 undergo premature ovarian aging. 缺乏 NF-κB1 的小鼠出现卵巢早衰。Reprod Biol Endocrinol Data mining and clinical observational study on the association between smoking and premature ovarian insufficiency. 吸烟与早发性卵巢功能不全关联的数据挖掘及临床观察性研究。Front Endocrinol (Lausanne) IFN-γ-induced AIM2-PANoptosis in granulosa cells leads to ovulatory dysfunction in polycystic ovary syndrome. IFN-γ 诱导的颗粒细胞 AIM2-PANoptosis 导致多囊卵巢综合征排卵功能障碍。Biochem Pharmacol Spatial and Molecular Parameters of Pre-OPU Ovarian Follicles and Their Association with Embryo Developmental Competence in Assisted Reproductive Technology. 辅助生殖技术中取卵前卵巢卵泡的空间与分子参数及其与胚胎发育潜能的关系。Int J Mol Sci Xin Jia Congrong Tusizi Decoction reverses ferroptosis in granulosa cells to rescue ovarian function decline via p53/Nrf2/SLC7A11/GPX4 signaling pathway. 新加苁蓉菟丝子汤通过 p53/Nrf2/SLC7A11/GPX4 信号通路逆转颗粒细胞铁死亡，挽救卵巢功能衰退。J Ethnopharmacol Melatonin in ovarian function and dysfunction: Molecular mechanisms and therapeutic potential. 褪黑素在卵巢功能和功能障碍中的作用：分子机制与治疗潜力。J Ovarian Res Mechanisms of mitochondrial dysfunction in premature ovarian insufficiency. 早发性卵巢功能不全中线粒体功能障碍的机制。J Ovarian Res Activation of primordial follicles. 原始卵泡的激活。Curr Top Dev Biol Precision Microbial Therapeutics for Infertility: Next-Generation Probiotics, Engineered Biologics and Translational Pathways. 不孕症的精准微生物治疗：下一代益生菌、工程化生物制剂与转化路径。Microb Biotechnol Mechanisms of germ-soma communication during follicular growth. 卵泡生长过程中生殖细胞与体细胞通讯的机制。Curr Top Dev Biol Systematic mapping and in silico re-evaluation of genomic copy number variations in Primary Ovarian Insufficiency. 原发性卵巢功能不全基因组拷贝数变异的系统图谱绘制与生物信息学再评估。J Clin Endocrinol Metab Embryonic Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles Alleviate Ovarian Dysfunction. 胚胎干细胞来源的细胞外囊泡可改善卵巢功能障碍。Mech Ageing Dev Electroacupuncture Ameliorates Premature Ovarian Insufficiency by Inhibiting METTL3-Mediated m6A Methylation of Beclin 1 mRNA in Granulosa Cells. 电针通过抑制颗粒细胞中 METTL3 介导的 Beclin 1 mRNA m6A 甲基化改善早发性卵巢功能不全。Food Sci Nutr Extracellular Matrix Remodeling and Matrix Metalloproteinases in Ovarian Function and Infertility. 细胞外基质重塑与基质金属蛋白酶在卵巢功能和不孕中的作用。Int J Mol Sci Metabolic Myokines and Adipokines in the Follicular Microenvironment: Implications for Oocyte Competence and IVF Outcomes. 卵泡微环境中的代谢性肌因子与脂肪因子：对卵母细胞发育能力和 IVF 结局的意义。Int J Mol Sci Developmental and functional landscape of theca cells in ovarian biology. 卵巢生物学中卵泡膜细胞的发育与功能图景。Biol Res Follicular fluid proteomic alterations associated with oocyte developmental potential in polycystic ovary syndrome. 多囊卵巢综合征中与卵母细胞发育潜能相关的卵泡液蛋白质组学改变。Front Endocrinol (Lausanne) Editorial: Endocrine regulation of ovarian follicle development and oocyte maturation: molecular mechanisms and functional insights. 社论：卵巢卵泡发育和卵母细胞成熟的内分泌调控：分子机制与功能见解。Front Endocrinol (Lausanne) Two compound heterozygous MEIOSIN (likely) pathogenic variants cause female infertility with premature ovarian insufficiency through the disruption of meiosis-related gene transcription. 两个复合杂合 MEIOSIN（可能）致病变异通过破坏减数分裂相关基因的转录导致女性不孕和早发性卵巢功能不全。J Ovarian Res The crosslink between autophagy and ferroptosis in polycystic ovary syndrome: from synergistic pathogenesis to targeted therapy. 多囊卵巢综合征中自噬与铁死亡的交互联系：从协同发病机制到靶向治疗。J Ovarian Res The immunogenetic basis of ovarian apoptosis: from TNF-α polymorphisms and signaling pathways to glucocorticoid-mediated rescue. 卵巢细胞凋亡的免疫遗传学基础：从 TNF-α多态性和信号通路到糖皮质激素介导的挽救。J Ovarian Res The stromal microenvironment of ovary: a novel area in polycystic ovary syndrome. 卵巢基质微环境：多囊卵巢综合征研究的新领域。J Ovarian Res Mechanism and Intervention of the NPY1R/CREB Signaling Axis in Regulating Inflammatory Response in Aged Ovarian Granulosa Cells and Ovarian Senescence. NPY1R/CREB 信号轴调控衰老卵巢颗粒细胞炎症反应与卵巢衰老的机制及干预。FASEB J Reproductive Effects of Combined PCOS Model and High-Fat Diet: Tracing Inheritance. 多囊卵巢综合征模型联合高脂饮食的生殖效应：跨代遗传追踪。Reproduction AARS2 R199C mutation induces lactylation-driven premature ovarian insufficiency phenotypes partially reversible by SIRT3. AARS2 R199C 突变诱导乳酸化驱动的早发性卵巢功能不全表型，SIRT3 可部分逆转。Reproduction Diagnostic Criteria and Genetic Basis of Polycystic Ovary Syndrome: A Narrative Review. 多囊卵巢综合征的诊断标准与遗传学基础：叙述性综述。Metabolites Alpha-Klotho-Deficient Female Mice Exhibit Estrogen Metabolic Dysregulation and a Premature Ovarian Insufficiency-Like Phenotype. Alpha-Klotho 缺陷雌性小鼠表现出雌激素代谢紊乱和早发性卵巢功能不全样表型。Mol Cell Endocrinol SPATA22 heterozygous variants drive premature ovarian insufficiency: mechanism of granulosa cells dysfunction and therapeutic potential of N-acetylcysteine (NAC) treatment. SPATA22 杂合变异导致早发性卵巢功能不全：颗粒细胞功能障碍机制及 N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗潜力。Reprod Biol Endocrinol Theca cells: active orchestrators of ovarian aging. 卵泡膜细胞：卵巢衰老的主动调控者。Reprod Biol Endocrinol Age-related upregulation of p16 expression in mouse ovarian somatic cells correlated with reproductive function decline. 小鼠卵巢体细胞中 p16 表达随年龄上调，与生殖功能下降相关。PLoS One 向上滑动查看更多

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D00221	乙酰半胱氨酸	V03AB23 S01XA08 R05CB01	DB06151

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适应症	国家/地区	公司	日期
支气管炎	中国	精鼎医药研究开发（上海）有限公司	2025-05-13
嵌甲	日本	Maruho Co., Ltd.	2023-03-27
对乙酰氨基酚过量	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	2006-07-17
慢性阻塞性肺疾病	中国	江苏吉贝尔药业股份有限公司	1985-01-01
哮喘	日本	Sannova KK	1965-01-05
支气管扩张	日本	Sannova KK	1965-01-05
慢性支气管炎	日本	Sannova KK	1965-01-05
囊性纤维化	日本	Sannova KK	1965-01-05
喉炎	日本	Sannova KK	1965-01-05
咽炎	日本	Sannova KK	1965-01-05
肺炎	日本	Sannova KK	1965-01-05
肺气肿	日本	Sannova KK	1965-01-05
肺结核	日本	Sannova KK	1965-01-05
药物性肝损伤	美国	Apothecon LLC	1963-09-14
肝损伤	美国	Apothecon LLC	1963-09-14

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性支气管炎	临床3期	中国	Zambon SpA	2019-06-21
急性支气管炎	临床3期	中国	Zambon Switzerland Ltd.	2019-06-21
特发性肺纤维化	临床3期	比利时	Zambon SpA	2000-03-01
特发性肺纤维化	临床3期	法国	Zambon SpA	2000-03-01
特发性肺纤维化	临床3期	德国	Zambon SpA	2000-03-01
特发性肺纤维化	临床3期	意大利	Zambon SpA	2000-03-01
特发性肺纤维化	临床3期	荷兰	Zambon SpA	2000-03-01
特发性肺纤维化	临床3期	西班牙	Zambon SpA	2000-03-01
特发性肺纤维化	临床3期	英国	Zambon SpA	2000-03-01
普通感冒	临床2期	加拿大	Novartis AG	2015-01-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03822637 (ENACT, CTgov)	临床4期	哮喘	4	N-Acetylcysteine (NAC) (20% N-Acetylcysteine (NAC))	齋窪顧簾齋鹹襯艱壓淵(觸鏇糧範製膚範膚願網) = 鏇範膚繭廠積遞窪積積築製淵淵簾獵鏇鏇醖簾 (蓋積選構膚鏇糧構窪鬱, 3.74) 更多	-	2026-06-11
				Placebo+NAC+albuterol (Placebo)	齋窪顧簾齋鹹襯艱壓淵(觸鏇糧範製膚範膚願網) = 鹽鬱廠範鑰鑰遞窪糧構築製淵淵簾獵鏇鏇醖簾 (蓋積選構膚鏇糧構窪鬱, 6.49) 更多
NCT04481048 (DoDNAC, CTgov)	临床2期	神经纤维瘤病1型	25	N-Acetyl cysteine (N-Acetylcysteine (NAC))	鑰襯積積憲窪遞鹽糧網(壓齋醖網廠鹽簾憲窪繭) = 築鏇範鑰淵觸選範構壓齋願糧壓齋憲願範遞夢 (鹽廠繭鏇衊顧範遞構蓋, 9.3) 更多	-	2026-06-05
				Placebo (Placebo)	鑰襯積積憲窪遞鹽糧網(壓齋醖網廠鹽簾憲窪繭) = 夢餘鑰窪鬱憲選鏇襯網齋願糧壓齋憲願範遞夢 (鹽廠繭鏇衊顧範遞構蓋, 12.7) 更多
NCT03220776 (Pubmed \| Transl Psychiatry)	临床2期	酒精使用障碍	54	N-acetylcysteine (NAC)	範壓範窪蓋淵願膚夢齋(簾夢憲選範範範構廠選) = 繭範積鹽糧憲顧鹽願窪窪遞糧糧壓蓋憲積構觸 (憲壓壓簾齋網構餘廠襯, 4.6) 更多	积极	2026-06-03
				Placebo	範壓範窪蓋淵願膚夢齋(簾夢憲選範範範構廠選) = 遞觸鬱構壓夢觸衊壓網窪遞糧糧壓蓋憲積構觸 (憲壓壓簾齋網構餘廠襯, 4.55) 更多
NCT06581783 (Pubmed \| J Gastroenterol Hepatol)	N/A	-	1,200	Placebo	衊衊顧製遞網憲鬱齋觸(積襯鬱醖廠簾壓鹽願構) = 襯衊襯築艱鹽鹽窪醖衊構醖選窪衊構製構夢窪 (範觸積醖齋窪憲憲繭齋 ) 更多	积极	2026-04-10
				Simethicone + NAC (premedication to endoscopy interval of 10-20 min)	衊衊顧製遞網憲鬱齋觸(積襯鬱醖廠簾壓鹽願構) = 觸蓋膚廠壓蓋憲網鬱鬱構醖選窪衊構製構夢窪 (範觸積醖齋窪憲憲繭齋 ) 更多
NCT03911414 (CTgov)	临床4期	膳食补充剂 \| 抑郁症 \| 情绪不稳 ... 更多	27	Omega-3 Fatty Acids+Inositol (Omega-3 Fatty Acids + Inositol)	構襯製淵鏇壓遞襯鏇觸(鬱餘築鹹簾窪夢鏇簾網) = 膚憲廠艱積糧範壓繭簾遞遞蓋築鹽範夢鑰淵衊 (獵壓鹽網淵網積憲鹽鹽, 5.5) 更多	-	2026-03-18
				Open-label Treatment with N-acetylcysteine (N-acetylcysteine)	構襯製淵鏇壓遞襯鏇觸(鬱餘築鹹簾窪夢鏇簾網) = 選觸觸構鑰齋範鏇簾膚遞遞蓋築鹽範夢鑰淵衊 (獵壓鹽網淵網積憲鹽鹽, 5.9) 更多
NCT05944458 (Pubmed \| Environ Toxicol Pharmacol)	临床4期	血小板减少症	250	N-acetylcysteine (IV NAC) 600 mg	鬱襯艱鏇鏇壓襯糧鏇構(餘簾齋壓膚鏇鹹構膚積) = 膚範觸觸鹽願廠積憲鏇觸憲顧艱選夢糧製積網 (鑰壓襯衊顧簾鹽觸齋憲 ) 更多	积极	2026-03-01
				Placebo	鬱襯艱鏇鏇壓襯糧鏇構(餘簾齋壓膚鏇鹹構膚積) = 獵製觸繭選選觸衊鹽網觸憲顧艱選夢糧製積網 (鑰壓襯衊顧簾鹽觸齋憲 ) 更多
NCT04013555 (TrypNAC-II, CTgov)	临床1/2期	分裂情感性障碍 \| 精神分裂症	88	Tryptophan+N-acetylcysteine (NAC) (N-acetylcysteine & Tryptophan)	鬱構鹽網構簾鏇淵膚範(艱衊範簾觸膚積夢襯繭) = 網餘壓壓餘獵願積衊獵製願鏇繭膚願壓衊衊願 (積製齋窪願艱廠衊鏇齋, 1.89) 更多	-	2026-02-11
				Placebo+Tryptophan (Placebo & Tryptophan)	鬱構鹽網構簾鏇淵膚範(艱衊範簾觸膚積夢襯繭) = 蓋獵鑰選選顧鹽顧憲夢製願鏇繭膚願壓衊衊願 (積製齋窪願艱廠衊鏇齋, 1.22) 更多
NCT04155632 (COCA, CTgov)	临床2期	可卡因相关疾病	32	cTBS (Active Theta Burst Stimulation)	繭壓製膚襯範鏇衊簾願(餘艱積廠顧鹽網願夢夢) = 鬱觸鹹襯膚醖觸鏇齋築醖襯膚願網襯淵選艱廠 (選構艱遞憲淵積鹽廠鏇, 0.0080) 更多	-	2025-09-24
				cTBS (Sham Theta Burst Stimulation)	繭壓製膚襯範鏇衊簾願(餘艱積廠顧鹽網願夢夢) = 鬱齋齋獵鏇鏇衊襯壓顧醖襯膚願網襯淵選艱廠 (選構艱遞憲淵積鹽廠鏇, 0.0105) 更多
NCT03707951 (Pubmed \| J Am Acad Child Adolesc Psychiatry)	临床2期	酒精使用障碍	126	N-acetylcysteine 2400 mg/day	鏇顧窪壓顧築餘構繭蓋(夢築構製選襯製鑰築壓) = N-acetylcysteine did not significantly reduce alcohol use compared to placebo. 廠選觸膚遞蓋範餘襯觸 (壓艱艱築製鹽鏇構壓襯 ) 更多	积极	2025-09-01
				Placebo
NCT06024031 (Pubmed \| Cancer Lett)	临床2期	急性髓性白血病 reactive oxygen species (ROS)	30	N-acetyl-L-cysteine	鏇鹽餘選繭鬱淵淵選鹹(獵鏇遞壓網願壓網憲鑰) = 簾範選獵築壓壓網淵壓膚鑰鏇鹽襯簾鑰壓鬱鑰 (糧廠鬱鑰糧憲製憲遞顧 ) 更多	积极	2025-08-01
				N-acetyl-L-cysteine (Control Group)	鏇鹽餘選繭鬱淵淵選鹹(獵鏇遞壓網願壓網憲鑰) = 醖衊鹽窪繭範衊鹹襯築膚鑰鏇鹽襯簾鑰壓鬱鑰 (糧廠鬱鑰糧憲製憲遞顧 ) 更多