PRODIGE 113 (FFCD 2314) - REWENEC 01 STUDY Randomized Trial of FOLFIRI + Zimberelimab + Domvanalimab vs FOLFIRI With a Hybrid Synthetic Control Arm in Second Line Treatment of Neuroendocrine Carcinoma of Gastro-enteropancreatic or Unknown Origin. Phase II Comparative Randomized Study - Multicentric

Background Neuroendocrine carcinomas (NECs) of gastro-entero-pancreatic (GEP) or unknown (UK) origin are rare and highly aggressive diseases. The recommended first-line (L1) treatment is platinum-etoposide combination therapy, which has a progression-free survival (PFS) of only 4-9 months and a median overall survival (OS) of approximately 12 months. All patients experience relapse, often rapidly after this first line of chemotherapy. The standard second-line (L2) chemotherapies recommended by ESMO, ENETS, and NCCN, FOLFIRI and FOLFOX, have modest efficacy with a PFS of 3 months and a median OS of 6 months. The BEVANEC study (PHRCK 2014, NCT02820857) reported no benefit of FOLFIRI + bevacizumab compared to FOLFIRI in a randomized phase II study that enrolled 150 patients in 26 centers over a period of 5 years in France.
To date, the most promising efficacy data for this highly aggressive cancer come from clinical trials of immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting the PD-1/PD-L1 checkpoint. For example, in France, the non-comparative phase II NIPINEC trial (NCT03591731) randomized patients to receive nivolumab +/- ipilimumab in L2/3 and achieved its primary evaluation criterion (ORR-8 weeks>10%). Other trials in Europe and worldwide have also reported efficacy data in the context of single-arm studies.
Scientific Questions and Unmet Needs:
1. New therapeutic options/perspectives are necessary for patients with GEP/UK NECs given the limited overall survival.
2. Approximately 50% of patients experienced early progression under immunotherapy in the NIPINEC trial and other trials, which may be explained by the absence of chemotherapy combined with immunotherapy and/or the existence of resistance mechanisms.
3. In the GEP/UK NEC indication, the design of these immunotherapy trials has been non-comparative single-arm studies because the realization of randomized comparative trials is considered very difficult for these very rare cancers (incidence <5/million).
Rationale for the REWENEC-01 Trial The DURIGAST PRODIGE 59 study, conducted by the FFCD, demonstrated the feasibility and safety of the FOLFIRI + double immune checkpoint inhibitor (anti-PD-1 and anti-CTLA4) combination, as well as for the combination Folfox-Domvanalimab-Zimberelimab (anti-PD-1 and anti-TIGIT). In a translational study of the immune phenotype in patients with NECs treated with the anti-PD1 pembrolizumab, an increase in TIGIT expression was observed after pembrolizumab treatment and higher TIGIT expression on T cells in the blood of patients with high Ki67 expression in their tumors. These data suggest that TIGIT is a potential complementary therapeutic target to PD-1/PD-L1 checkpoint inhibition in GEP/UK NECs. Domvanalimab has been developed as an anti-TIGIT monoclonal antibody and zimberelimab as an anti-PD-1.
Design and primary objective of the REWNEC-01 Trial The REWENEC-01 trial is a comparative phase II trial that will randomize GEP/UK NEC patients between an experimental arm FOLFIRI+Zimberelimab + Domvanalimab and a control arm FOLFIRI in L2. The FOLFIRI arm will be a "hybrid" synthetic control arm composed of patients from historical/external data from the FOLFIRI arm of BEVANEC and French retrospective studies RBNEC and CEPD, mixed with patients recruited prospectively during the trial and randomized to the control arm. The randomization ratio for patients included prospectively during the trial will be 4:1 (4 patients assigned to FOLFIRI+Zimberelimab + Domvanalimab for 1 patient assigned to FOLFIRI). The randomization algorithm will take into account "external" patients assigned progressively to the control arm to obtain a 1:1 ratio between the trial arms, with balanced distributions of stratification factors between the two arms.
With 77 patients to be included, this strategy will provide statistical power equivalent to that of a trial including 122 patients, sufficient to demonstrate an advantage in overall survival rate at 12 months from 32% to 50%.
The hypotheses related to efficacy criteria are formulated a priori, as recommended by the FDA guidance document on trials with synthetic/external control arms. The proof of concept has been reported at ESMO 2023. The primary judgment criterion will be the overall survival rate at 12 months because it is a strong and significant criterion for translating the clinical benefit of the Chemotherapy + Zimberelimab + Domvanalimab combination. The design with a hybrid synthetic control arm allows for the consideration of a randomized comparative study in a cancer as rare as neuroendocrine carcinoma.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Hospices Civils de Lyon

[+1]

NCT07134556

/ Withdrawn临床2期

A Phase II Trial Evaluating the Safety and Efficacy of the Combination of Zimberelimab, Domvanalimab and Sacituzumab Govitecan as First-line Therapy for PD-L1 Positive Advanced Triple-negative Breast Cancer

The ADJUNCT is a single-arm, phase II clinical trial to evaluate the safety and efficacy of the combination of zimberelimab, domvanalimab and sacituzumab govitecan as first-line therapy for patients with PD-L1 positive advanced or metastatic triple-negative breast cancer.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

Medica Scientia Innovation Research SL

NCT07283848

/ Withdrawn临床2期IIT

A Single-Arm, Phase II Study of Perioperative Zimberelimab + Domvanalimab and Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced, Resectable, Gastroesophageal Adenocarcinoma

The purpose of the study is to understand whether study drugs domvanalimab and zimberelimab are safe and effective in combination with standard chemotherapy for patients with operable cancer of the esophagus, stomach, or gastroesophageal junction (where the stomach meets the esophagus).
All participants will receive the study treatment. Participants will receive chemotherapy and two immune therapies drugs (domvanalimab and zimberelimab) for up to 4 months before surgery. After surgery and at least a 4 week recovery, participants will receive domvanalimab and zimberelimab for up to 8 months. After completion of the study treatment, participants will be followed for up to 5 years per standard of care.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+2]

100 项与 Domvanalimab 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Domvanalimab 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Domvanalimab 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Domvanalimab 相关的文献（医药）

2026-05-01·LUNG CANCER

Domvanalimab combined with zimberelimab as first-line treatment in patients with PD-L1–high, advanced non-small cell lung cancer: Results from the randomized phase 2 ARC-10 study, Part 1

Article

作者: Bermingham, Candy ; Graham, Julie R ; Runglodvatana, Yotsawaj ; Naidoo, Jarushka ; Dang, Thao ; Juengsamarn, Jitlada ; Johnson, Melissa L ; Fong, Chin Heng ; How, Soon Hin ; Patel, Deepa ; Han, Sasha ; Marina, Neyssa ; Peters, Solange ; Li, Jacky Yu-Chung ; Ho, Gwo Fuang

INTRODUCTION:

TIGIT and PD-1 trigger distinct but interconnected immunosuppressive pathways. We investigated first-line domvanalimab (Fc-silent anti-TIGIT) plus zimberelimab (anti-PD-1) in PD-L1-high (≥50%), stage IIIB-IV NSCLC.

MATERIALS AND METHODS:

This phase 2, multicenter, randomized, open-label study (ARC-10, Part 1) randomized (2:2:1) patients to intravenous domvanalimab 15 mg/kg plus zimberelimab 360 mg (DZ), zimberelimab 360 mg (Z), or platinum-doublet chemotherapy every 3 weeks. The primary endpoint was progression-free survival (PFS). Secondary endpoints were overall survival (OS), confirmed objective response rate (ORR), and safety.

RESULTS:

Of 98 randomized patients, 95 received treatment (DZ, n = 38; Z, n = 40; chemotherapy, n = 17). As of May 17, 2024, median follow-up was 24.5 months; 22patients remained on first-line treatment (DZ, n = 11; Z, n = 10; chemotherapy, n = 1). Median (95% CI) PFS was 11.5 (4.0-26.2) months for DZ, 6.2 (2.5-12.3) months for Z, and 9.6 (2.6-16.4) months for chemotherapy. Median (95% CI) OS was not reached (13.7-not evaluable [NE]) for DZ, 24.4(7.8-NE) months for Z, and 11.9(2.7-NE) months for chemotherapy. DZ vs Z hazard ratio (95% CI) was 0.69 (0.40-1.18) for PFS and 0.64 (0.32-1.25) for OS. ORR (95% CI) was 44.7% (28.6-61.7) for DZ, 35.0% (20.6-51.7) for Z, and 35.3% (14.2-61.7) for chemotherapy. Grade ≥ 3 treatment-related adverse events (AEs) were lower for DZ (21.1%) and Z (15.0%) vs chemotherapy (47.1%). Immune-mediated AEs were similar between DZ (23.7%) and Z (20.0%). Infusion-related reactions were low (0%-7.9% across arms).

CONCLUSIONS:

Adding Fc-silent anti-TIGIT (domvanalimab) to anti-PD-1 (zimberelimab) led to encouraging efficacy and showed no new safety concerns in patients with previously untreated stage IIIB-IV NSCLC.

2026-01-01·Nature Reviews Clinical Oncology

Domvanalimab plus zimberelimab shows promise in upper-tract cancers

Article

作者: Peter Sidaway

2024-05-01·Clinical lung cancer

STAR-121: A Phase III Randomized Study of Domvanalimab and Zimberelimab in Combination With Chemotherapy Versus Pembrolizumab With Chemotherapy in Untreated Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer With No Actionable Gene Alterations

Article

作者: Xinwei Yu ; Saad Mohammad ; Melissa Johnson ; Delvys Rodriguez-Abreu ; Jhanelle E. Gray ; Xueying Chen ; Jongseok Kim ; Trever Todd ; Martin Reck ; Joaquim Bosch-Barrera ; Myung-Ju Ahn

INTRODUCTION:

Dual inhibition with a T-cell immunoreceptor with immunoglobulin and ITIM domains plus programmed death (ligand)-1 (PD[L]-1) inhibitors, with or without chemotherapy, is an emerging therapeutic strategy in metastatic non-small cell lung cancer (mNSCLC). The STAR-121 (NCT05502237) phase III, global, randomized, open-label study will investigate first-line domvanalimab (anti-TIGIT) and zimberelimab (anti-PD-1) plus chemotherapy versus pembrolizumab plus chemotherapy in mNSCLC with no actionable gene alterations.

PARTICIPANTS AND METHODS:

Approximately 720 participants (≥18 years old) with untreated mNSCLC and no EGFR and ALK mutations will be randomized into 3 groups (A, B, or C) in a 4:4:1 ratio and stratified by baseline PD-L1 expression (tumor cells <50% vs. ≥50%), histology (squamous vs. nonsquamous), and geographic region (East Asia vs. non-East Asia). Group A will receive domvanalimab 1200 mg plus zimberelimab 360 mg plus platinum-doublet chemotherapy (PT), group B will receive pembrolizumab 200 mg plus PT, and group C will receive zimberelimab 360 mg plus PT, every 3 weeks. Treatment will be administered until disease progression or intolerable toxicity. Dual primary endpoints are progression-free survival (by blinded independent central review [BICR]) and overall survival for group A versus B. Key secondary endpoints comprise overall response rate (by BICR), safety, and quality of life. Exploratory endpoints include efficacy and safety between groups A and C, pharmacokinetics, patient-reported outcomes, and biomarkers.

CONCLUSION:

Enrollment in the STAR-121 study commenced on October 12, 2022, and is currently ongoing with completion planned by September 2024. The study completion is expected by December 2027.

266

项与 Domvanalimab 相关的新闻（医药）

2026-07-30

·ACS美国化学会

CAS Insights | 免疫肿瘤学转化研究取得新进展，有望惠及现有疗法难以奏效的患者

New translational research in immuno-oncology may reach patients who do not respond to current therapies 摘要免疫肿瘤学，又称癌症免疫疗法，旨在调动人体自身免疫系统，靶向杀伤癌细胞。 PD-1/PD-L1 抑制剂已成为有效的免疫治疗手段，但并非所有患者均能从中获益。大量免疫肿瘤学靶点正处于不同临床研究阶段，疗效表现不一。要实现精准的肿瘤治疗，往往需要同时靶向多个靶点，并充分考虑每位患者的个体差异。过去十年间，靶向 PD-1/PD-L1 轴的免疫检查点抑制剂彻底改写了癌症治疗格局，已成为多种肿瘤类型的基础治疗手段。这类药物通过阻断该抑制性通路，恢复细胞毒性 T 细胞针对恶性肿瘤的活性，在黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌以及微卫星高度不稳定 (MSI-H) 肿瘤中均实现了持久的临床缓解。自 2014 年帕博利珠单抗获批这一里程碑事件以来，PD-1/PD-L1 抑制剂已变革了超过 15 种适应症的治疗格局，确立了该通路在免疫肿瘤学中的基石地位，并带动全球年市场规模逼近 500 亿美元。然而，PD-1/PD-L1 抑制剂虽带来了革命性突破，其获益人群依然相当有限。数据显示，即使在 PD-L1 高表达的肿瘤患者中，仍有超过半数对阻断治疗无应答。肿瘤异质性、低突变负荷、抗原呈递功能障碍以及免疫抑制性微环境，均是制约疗效的关键因素。而在胰腺腺癌、胶质母细胞瘤和微卫星稳定型结直肠癌等 T 细胞浸润匮乏的“冷”肿瘤中，PD-1/PD-L1 阻断疗法更是收效甚微。即便是在初期有应答的患者中，也常因主要组织相容性复合体 (MHC) 表达缺失、替代性免疫检查点上调、T 细胞耗竭，以及肿瘤微环境动态变化等机制，出现获得性耐药。面对这些难题，研究人员迫切需要发现并验证新靶点——既要能单独起效，也要能与现有疗法联合使用，从而真正改善患者的预后。  拓宽靶点版图，深耕精准肿瘤学免疫肿瘤学仍处在发展初期。PD-1/PD-L1 抑制剂虽然成功验证了免疫检查点调控这一核心思路，但其局限性也表明，我们亟需拓展更多样化的作用机制。考虑到肿瘤微环境的复杂性，任何单一靶点都不太可能成为普适方案。相反，有效的治疗策略需要多管齐下、协同互补。在最近一项研究中，CAS 团队综合运用自然语言处理 (NLP) 等多种方法，对 CAS 内容合集 (CAS Content Collection™) 这一全球权威的人工标引科学数据库中超过 35 万篇免疫肿瘤学相关文献进行了系统分析。分析结果识别出多个新兴靶点，有望为开发更有效的治疗策略提供新的方向。本文将重点介绍其中部分新兴免疫肿瘤学靶点的最新研究进展（见图 1），并对该领域的发展现状与未来趋势进行梳理。图1：按临床阶段与作用机制划分的新兴免疫肿瘤学靶点概览。来源：CAS 内容合集。 PD-1/PD-L1 之外的已确认靶点：向治疗耐药发起挑战截至目前，美国 FDA 已批准针对五种非 PD-1/PD-L1 免疫肿瘤学靶点的治疗药物（见表 1）。CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）通过干预淋巴器官中 T 细胞的启动阶段，开创了免疫检查点阻断疗法的先河，James P. Allison 与本庶佑也因此获得 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。LAG-3（淋巴细胞活化基因 3）则是首个获批的“新一代”免疫检查点，证实了抑制独立于 PD-1 通路的 T 细胞耗竭机制的可行性；其活性与共表达生物学特征相关，且安全性更佳，这也进一步凸显了生物标志物在药物研发中的关键作用。  CDK4/6（细胞周期蛋白依赖性激酶 4/6）抑制剂最早作为细胞周期调控药物获批，但后续研究发现其还具有临床意义的免疫调节作用。这说明，靶向致癌基因的药物也有望“老药新用”，重塑抗肿瘤免疫应答，使原本对免疫治疗不敏感的“冷”肿瘤变得敏感。  此外，靶向 TROP2（滋养层细胞表面抗原 2）和 Nectin-4 的抗体偶联药物（ADC）则表明，这类细胞毒性抗体偶联物不仅能精准杀伤肿瘤细胞，还能诱导免疫原性细胞死亡、释放抗原并激活免疫应答，从而发挥免疫肿瘤药物的功效，尤其在与检查点抑制剂联用时效果更为突出。  综上所述，这些已获批药物表明，免疫激活的路径并非只有一条，而是涵盖多种方式，包括多样化检查点调控、免疫调节小分子，以及具备免疫原性的细胞毒性平台等。这些进展正推动癌症免疫疗法的思路从单一的 PD-1 靶向，走向更广阔的治疗视野。表1：美国 FDA 批准的除 PD-1/PD-L1 之外的免疫肿瘤学靶点药物。处于关键验证阶段的免疫肿瘤学靶点目前，多个靶点已推进至 III 期临床试验这一关键验证阶段，临床前研究的潜力与早期临床信号将在这一阶段接受最终检验。该阶段的结果喜忧参半，但也为整个领域积累了宝贵的经验。 TIGIT（含 Ig 和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体）曾因扎实的临床前数据和令人鼓舞的 II 期结果，被寄予厚望。但遗憾的是，目前多个 TIGIT 项目已遭遇挫折，包括一项肺癌 III 期试验，以及一项因安全性问题而被提前终止的黑色素瘤 III 期研究。不过，吉利德科学 (Gilead Sciences) 与 Arcus Biosciences 正在胃癌患者中开展 domvanalimab（一种 Fc 沉默型抗 TIGIT 抗体）的 II 期试验，并已取得积极结果。Fc 沉默抗体经过工程化改造，消除了与 Fcγ 受体 (FcγR) 的结合，从而减少不良免疫反应并提升安全性。该试验数据提示，尽管第一代 TIGIT 抗体的临床表现不尽如人意，但 Fc 沉默型 TIGIT 阻断等优化策略在特定癌种中仍具有潜力。另一新兴靶点 TIM-3（T 细胞免疫球蛋白及黏蛋白结构域-3）的临床结果同样喜忧参半。诺华因抗 TIM-3 抗体 sabatolimab 在 II 期试验中未能达到主要终点，已终止该项目的研发；葛兰素史克 (GSK) 开展的 cobolimab 联合 Jemperli 及多西他赛的 III 期试验，也未能延长经治晚期非小细胞肺癌患者的总生存期。  不过，这一挫折并未完全阻断研发之路，cobolimab 目前仍在儿童癌症的早期研究及晚期肝细胞癌的中期试验中接受评估。此外，其他几款靶向 TIM-3 和 PD-1 的双特异性抗体也表现出良好前景，仍是研究人员的关注重点。  同样，尽管 CD47 靶向疗法拥有坚实的临床前理论基础，但临床结果却参差不齐，且大多令人失望。吉利德科学的 magrolimab 早期曾展现出不错的前景，尤其在 TP53 突变型急性髓系白血病（AML）中，但最终未能在 III 期试验中转化为生存获益，再加上贫血相关的安全性问题，最终导致项目终止。其他抗 CD47 疗法（如 lemzoparlimab、双特异性抗体等）也因不明原因陷入停滞或被叫停。值得关注的是，evorpacept 是目前唯一仍在实体瘤领域中推进，并显示出令人鼓舞的安全性和有效性信号的 CD47 项目。此外，还有一种基于白喉毒素的双价抗人 CD47 免疫毒素，已在临床前模型中取得了积极结果。  B7-H3 (CD276) 是一个生物学特性颇具争议的检查点靶点。其受体至今尚未明确，且关于它究竟是发挥共刺激还是共抑制作用，学界仍存分歧。尽管机制尚未清晰，B7-H3 已进入后期临床开发阶段，并衍生出 CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体和抗体偶联药物 (ADC) 等多种治疗形式。葛兰素史克的 risvutatug rezetecan 目前正处于 III 期临床试验阶段，这是一种新型 B7-H3 靶向 ADC，由全人源抗 B7-H3 单克隆抗体与拓扑异构酶抑制剂有效载荷偶联而成。  未来两三年将是决定这些候选药物命运的关键时期，也是检验这些 III 期项目能否成功获批的重要窗口期。相关结果将直接影响早期靶点的投资走向与研发优先次序。处于早期临床阶段的精准肿瘤学靶点多个处于 I/II 期研发阶段的新型靶点代表着下一波创新浪潮，涵盖 TDO-2、精氨酸酶-1 等代谢检查点，STING-1 等先天免疫激活剂，以及 MAP4K-1 和 CDK-1 等激酶。我们借助由 STN™提供技术支持的 CAS IP Finder，对 CAS 内容合集进行了分析，统计了过去十年中各靶点相关文献的数量（见图 2）。通过考察期刊论文和专利家族的年度分布，可以判断哪些靶点最受研究人员关注。同时，我们还分析了专利与论文的比例，以评估哪些突破性成果距离商业化应用更近。图2：(A-E) 处于早期临床阶段的免疫肿瘤学靶点年度发文趋势；(F) 专利与论文比。来源：CAS 内容合集。图 2 中的专利格局分析利用 CAS IP Finder 识别了不同司法管辖区的专利申请模式。关注该领域竞争动态的知识产权专业人士，可借助类似的检索策略，追踪新申请并挖掘尚未被覆盖的技术空白。五大早期免疫肿瘤学靶点引领癌症治疗新浪潮以 IDO-1 为代表的代谢检查点领域曾遭遇研发挫折，主要原因是通路存在冗余——TDO-2（色氨酸 2,3-二氧合酶）提供了另一条色氨酸降解途径。基于 IDO/TDO 冗余假说，双重 IDO/TDO 抑制剂应运而生。与广泛表达的 IDO-1 不同，TDO-2 在肿瘤（尤其是胶质瘤和肝细胞癌）中的表达更具选择性。目前，多项双重抑制剂的 I/II 期试验正在审慎推进，并辅以严格的药效学监测。精氨酸酶-1 由髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞表达，可耗竭 L-精氨酸，通过阻断 CD3ζ 链表达并限制一氧化氮生成，破坏 T 细胞功能。与 IDO 不同，精氨酸酶-1 主要靶向髓系细胞群，机制上具有独特差异。Incyte 公司开发的先导化合物 INCB001158 是一种口服精氨酸酶抑制剂，已完成 I/II 期试验。然而，无论单药还是联合帕博利珠单抗，其抗肿瘤活性均较为有限。  基于上述结果，该化合物的多项后续试验已被终止，并从公司管线中移除，标志着其主动研发的结束。与本文所述的大多数免疫疗法不同，INCB001158 属于小分子抑制剂。  除酶抑制外，疫苗也正成为靶向精氨酸酶-1 的新兴治疗方式。一项关于 ARG1 衍生肽疫苗（联合 PD-L1 肽）的首次人体研究显示，该疫苗在骨髓增殖性肿瘤患者中安全性良好，并能诱导强烈的 ARG1 特异性 T 细胞应答，为 ARG1 疫苗在免疫肿瘤学中的进一步探索提供了支持。 cGAS-STING（环状 GMP-AMP 合成酶-干扰素基因刺激因子）通路能够感知胞质 DNA，触发 I 型干扰素产生并激活先天免疫。在肿瘤微环境中激活 STING，可通过招募并活化树突状细胞、促进 T 细胞启动及诱导炎症细胞因子，将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤。  第一代 STING 激动剂（主要是环状二核苷酸）虽然能强力激活先天免疫，但受限于细胞穿透性差、降解速度快，且难以有效作用于定位于内质网的跨膜蛋白 STING。为突破这些局限，新一代策略包括开发具备口服生物利用度的非环状二核苷酸，以实现细胞穿透和全身给药；同时结合纳米颗粒（脂质或聚合物）递送系统及靶向偶联物，以提升胞质递送效率和肿瘤选择性。  与此同时，基于 RNA 的治疗策略正不断涌现，包括编码 STING 激动剂或组成型活性 STING 变体的 mRNA 或自扩增 RNA 构建体，以及通过上游核酸传感器间接作用于 STING 通路的合成 RNA。这些进展旨在克服递送障碍，突破瘤内给药的局限，并改善 STING 通路激活的治疗窗口。 HPK1/MAP4K1（造血祖细胞激酶 1/丝裂原活化蛋白激酶 1）通过磷酸化含 SH2 结构域的 76 kDa 白细胞蛋白 (SLP76) 及其他衔接蛋白，负向调控 T 细胞受体 (TCR) 信号传导，从而削弱 T 细胞活化。抑制 HPK1 可增强 T 细胞功能，这是一种不同于阻断胞外检查点受体的细胞内调控机制。  近年来，靶向 HPK1 的小分子抑制剂和蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 研发取得了显著进展。目前已报道的小分子抑制剂包括 FB-849、CFI-402411、GRC-54276、BGB-15025、BGB-26808、RGT-264、BB-3008、PRJ1-3024 和 NDI-101150 等。这些药物正作为单药或联合 PD-1/PD-L1 检查点免疫疗法，在多种癌症的 I/II 期试验中接受评估。  例如，HDM2006 是一种新型口服 PROTAC，靶向 HPK1。临床前研究显示，其具有良好的可成药性、安全性和有效性，近期已进入 I 期试验。如图 2 所示，在这些早期临床靶点中，HPK1 的专利与论文比最高，凸显出其成为有效临床疗法的潜力。抑制 CDK-1（细胞周期蛋白依赖性激酶-1）可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原和损伤相关分子模式 (DAMPs)，进而激活树突状细胞并启动抗肿瘤 T 细胞应答。尽管 CDK4/6 抑制剂已显示出免疫调节作用并获批准，但 CDK1 在所有细胞周期阶段均不可或缺，安全靶向的难度更大。多靶点 CDK 抑制剂如 dinaciclib（CDK1/2/5/9 抑制剂）正处于临床试验阶段，而选择性 CDK1 抑制剂大多仍停留在临床前阶段。CDK1 抑制能否在肿瘤治疗中兼顾耐受性与临床疗效，仍有待进一步验证。我们还对配体格局进行了分析，以了解针对这五个靶点正在探索的各类治疗形式（见图 3）。  图3：(A) 各靶点已报道的配体数量；(B) 配体类型分布。来源：CAS 内容合集。图 3A 显示，CDK1 在配体数量上遥遥领先（约 9.1 万种），其次是 HPK1（约 4 万种）和 STING-1（约 2.1 万种），而 TDO2 和精氨酸酶-1 的配体数量则明显较少。图 3B 进一步揭示了明显的治疗形式偏好：CDK-1、HPK1 和 TDO-2 的研究主要集中在小分子领域；而 STING-1 的治疗形式最为多样，除小分子外，核酸疗法、疫苗、抗体及配位化合物也占有可观比例。处于临床前阶段的免疫肿瘤学靶点除了上述已获临床验证的通路外，还有一系列多样化的免疫肿瘤学靶点正处于早期临床前研究阶段。这些靶点通过炎症性细胞死亡、先天免疫信号传导或代谢重编程来调节肿瘤免疫，为现有检查点疗法提供了补充性策略。以 Gasdermin 蛋白家族为例，它是细胞焦亡的关键执行分子。细胞焦亡是一种炎症性程序性细胞死亡，能增强肿瘤免疫原性并促进免疫细胞募集。相关治疗策略旨在激活 Gasdermin，将免疫“冷”肿瘤转化为伴有炎症反应且对治疗敏感的微环境。TBK1（TANK 结合激酶 1）是一种先天免疫信号激酶，调控干扰素应答及肿瘤细胞对炎性细胞因子的耐受性。临床前研究表明，抑制 TBK1 可增强肿瘤细胞对免疫介导杀伤的敏感性，并有助于克服对免疫检查点阻断疗法的耐药性。 ENO1（α-烯醇化酶）主要作为一种糖酵解酶，同时也参与免疫调节和肿瘤进展。靶向 ENO1 可减少糖酵解并降低细胞外乳酸积聚。此外，它还能重塑巨噬细胞的极化状态，抑制肿瘤生长及远处转移。 PKM2（丙酮酸激酶 M2）是癌细胞有氧糖酵解的核心调控因子，同时也影响免疫细胞分化及细胞因子信号传导。临床前研究提示，靶向 PKM2 有望重编程肿瘤代谢，从而增强肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫活性。  PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型）因参与调控 MHC-I 类分子降解及肿瘤免疫逃逸，已成为一个新兴的代谢-免疫双重靶点。在临床前模型中，抑制 PCSK9 可增强抗原呈递，并提高对 T 细胞介导免疫疗法的应答性。这些处于早期临床及临床前阶段的候选靶点，充分展现了免疫肿瘤学版图的持续拓展，也凸显了通过新型通路补充现有成熟检查点疗法的新机遇。免疫肿瘤学靶点的经验启示与未来方向各类免疫肿瘤学靶点临床表现参差不齐，反映的更多是深层的生物学制约，而不仅仅是试验设计的问题。PD-1/PD-L1 阻断疗法的成功表明，真正有效的靶点往往是那些在进化上占据主导地位、且功能空间局限于肿瘤微环境的免疫逃逸机制。相比之下，许多其他潜在检查点要么缺乏同等的肿瘤微环境特异性，要么产生过于广泛的全身免疫调节作用，或者并未受到强烈的选择压力驱动。  肿瘤演化使治疗更为棘手：治疗前，主导性抑制通路占据优势；治疗后，选择压力又会催生适应性耐药。因此，我们不能止步于简单的检查点联合，而应转向机制驱动、生物标志物导向的个体化精准治疗，根据肿瘤生物学特征与患者差异量身定制方案。  治疗形式的选择同样关键，同一靶点对不同疗法的响应往往差异显著（如 B7-H3 对普通抗体、ADC 及双特异性抗体的反应便各不相同）。免疫肿瘤学的未来发展，核心在于精准识别兼具肿瘤特异性、进化相关性且可动态变化的靶点；同时推动治疗策略超越传统检查点抑制，转向与现有机制互补的肿瘤微环境重编程。  我们应当看到，每一项监管获批，都为临床治疗增添了利器；每一次临床试验失利，也为后续探索积累了宝贵经验；而每一个早期靶点，都可能让目前无法从免疫治疗中获益的患者迎来转机。展望未来十年，肿瘤免疫治疗将朝着三大方向演进：靶点日趋多元，生物标志物指导下的患者筛选更为精准，多种疗法深度融合、协同增效。相关阅读 CAS Insights 数据完整性如何为AI专利检索赋能电容器、催化剂和涂层：MXenes驱动工业创新体育科学新趋势：重塑足球及其他运动的前沿科技埃博拉：现代流行病学面临的持续挑战汉坦病毒：气候变化如何加剧疾病风险宽禁带半导体：变革电动汽车、紫外器件与无线通信环肽在药物研发中的发展趋势与治疗方向（下篇）环肽在药物研发中的发展趋势与治疗方向（上篇）助力科学数据提升 AI 成熟度的结构化框架衡量研发领域 AI 就绪度的五大指标从化石燃料到生物燃料：生物质如何驱动可持续发展（下篇）从化石燃料到生物燃料：生物质如何驱动可持续发展（上篇） 4D打印：时间响应设计能否引发材料科学变革？钙钛矿太阳能电池板是绿色能源的未来吗？癌症免疫疗法的新突破：双特异性T细胞接合剂 siRNA疗法的新突破拓展药物研发管线微电子学前沿：新兴技术洞察计算机视觉通过分析海量视觉数据集实现加速突破固态电池技术如何改变能源存储现状碳捕集技术已具备迈向工业化应用的条件共价有机框架 (COFs) 正推动可再生能源与生物医学领域的突破性进展 CAS Insights | 数据分析报告透过数据洞见未来机遇，扫描下方二维码查看： Copyright © 2026 American Chemical Society 点击“阅读原文” 你“在看”我吗？

2026-07-28

·GBIHealth

阿斯利康2026年上半年财报：收入307亿美元，中国收入下滑5%

2026年7月27日，阿斯利康（LSE/STO/NYSE：AZN）公布了2026年第二季度和上半年财务业绩。第二季度，公司收入153.84亿美元，同比增长5%（按固定汇率计算，下同），营业利润31.64 亿美元，其中核心利润51.58亿美元，同比增长10%。2026年上半年，公司收入306.72亿美元，同比增长6%，肿瘤和罕见病领域的双位数增长成功抵消了安达唐（达格列净）在美国失去专利独占权以及中国带量采购（VBP）带来的负面影响。公司预计2026年全年收入将实现中至高单位数的百分比增长，预计2030年实现总收入800亿美元。按区域划分，2026年上半年，美国市场收入128.9亿美元，同比增长8%，新兴市场（不含中国）收入48.09亿美元，同比增长10%；中国市场收入35.1亿美元，同比下滑5%；欧洲市场收入68.22亿美元，同比增长8%。按板块划分，2026年上半年，肿瘤领域收入141.23亿美元，同比增长15%，主要由泰瑞沙（奥希替尼）、英飞凡（度伐利尤单抗）以及英卓凡（曲麦利尤单抗）驱动，泰瑞沙销售额37.75亿美元，同比增长6%，英飞凡销售额35.48亿美元，同比增长29%；英卓凡销售额1.6亿美元，同比下滑7%；呼吸免疫（R&I）领域收入47.5亿美元，同比增长9%；罕见病领域收入49.11亿美元，同比增长11%；心血管、肾病和代谢领域收入60.13亿美元，同比下滑12%。鉴于吉利德（Gilead）与Arcus Biosciences合作开发的抗TIGIT抑制剂domvanalimab的多项关键Ⅲ期临床试验因未达到生存终点或基于无效性分析先后宣告终止，阿斯利康已终止英飞凡联合domvanalimab对比英飞凡单药治疗PD-L1 阳性Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者的PACIFIC-8 Ⅲ期临床试验的患者招募。PACIFIC-8试验中未观察到新的安全性信号。全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ olivia.xu@generalbiologic.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

临床3期财报带量采购

2026-07-12

·GMP药政咨询

全球药品开发前50大热门靶点全景数据库（2026版）

2026年全球在研药物管线已突破万条，靶点竞争格局瞬息万变。PD-1/PD-L1赛道500+管线扎堆、GLP-1R双寡头年销千亿、TIGIT多项III期折戟、CLDN18.2中国占全球77%……与此同时，Lp(a)、GPRC5D、FcRn等蓝海靶点正悄然崛起。本文基于PharmCube NextPharma、TrialCube及Cortellis公开数据（截至2026Q2），系统梳理全球前50大热门靶点的管线竞争数量、已上市药物与在研管线，覆盖7大类别，并分析蓝海机遇与红海避雷方向。一、50大靶点全景概览共筛选50个靶点，覆盖7大类别。红海30个、中度竞争13个、低竞争7个。管线数量为全球公开数据库（PharmCube/Cortellis/TrialCube）截至2026Q2的统计值。#靶点类别管线数量竞争烈度主要适应症1PD-1/PD-L1肿瘤免疫检查点500+红海黑色素瘤、NSCLC、尿路上皮癌2CTLA-4肿瘤免疫检查点40+红海黑色素瘤、NSCLC、间皮瘤等3TIGIT肿瘤免疫检查点50+红海NSCLC、消化道肿瘤等实体瘤4LAG-3肿瘤免疫检查点35+红海黑色素瘤、NSCLC、结直肠癌等5TIM-3肿瘤免疫检查点52+红海AML、MDS、NSCLC等6CD47肿瘤免疫检查点28+红海MDS、AML、实体瘤7HER2肿瘤ADC与靶向108+红海乳腺癌、胃癌、NSCLC等8TROP2肿瘤ADC与靶向50+红海三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、NSC9CLDN18.2肿瘤ADC与靶向40+红海胃癌、胰腺癌10HER3肿瘤ADC与靶向18+中度竞争EGFR突变NSCLC、乳腺癌、11B7-H3肿瘤ADC与靶向30+红海SCLC、鼻咽癌、食管癌、骨肉瘤12Nectin-4肿瘤ADC与靶向12+低竞争尿路上皮癌、宫颈癌、TNBC、N13FRα肿瘤ADC与靶向27+中度竞争铂耐药卵巢癌、NSCLC、子宫内14组织因子(TF)肿瘤ADC与靶向14+低竞争宫颈癌、胰腺癌15DLL3肿瘤ADC与靶向64+红海广泛期SCLC、神经内分泌肿瘤16VEGF/VEGFR肿瘤ADC与靶向80+红海wAMD、多种实体瘤、心血管17EGFR肿瘤小分子激酶116+红海NSCLC18KRAS肿瘤小分子激酶734+红海胰腺癌、NSCLC、结直肠癌19BTK肿瘤小分子激酶60+红海CLL/SLL、套细胞淋巴瘤、W20c-Met肿瘤小分子激酶322+红海NSCLC(METex14)、肝21RET肿瘤小分子激酶18+中度竞争RET融合NSCLC、甲状腺髓样22ALK肿瘤小分子激酶18+中度竞争ALK融合NSCLC23BRAF肿瘤小分子激酶28+中度竞争黑色素瘤、CRC、NSCLC、胶24CDK4/6肿瘤小分子激酶251+红海HR+/HER2-乳腺癌25PARP肿瘤小分子激酶35+红海BRCA突变卵巢癌/乳腺癌/前列26FGFR肿瘤小分子激酶28+中度竞争胆管癌、尿路上皮癌、胃癌27c-Kit肿瘤小分子激酶18+中度竞争GIST、系统性肥大细胞增多症、28IDH1/2肿瘤小分子激酶185+红海AML、胆管癌、低级别胶质瘤29CD19血液瘤与细胞治疗500+红海B-ALL、DLBCL、滤泡淋巴30BCMA血液瘤与细胞治疗100+红海复发/难治性多发性骨髓瘤31CD20血液瘤与细胞治疗80+红海NHL/CLL、多发性硬化症、自32CD38血液瘤与细胞治疗75+红海多发性骨髓瘤33GPRC5D血液瘤与细胞治疗16+低竞争复发/难治性多发性骨髓瘤34TNF-α自身免疫与炎症50+红海类风湿关节炎、银屑病、IBD、强35IL-17自身免疫与炎症30+红海银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节36IL-23自身免疫与炎症25+红海银屑病、IBD/克罗恩病、溃疡性37JAK自身免疫与炎症60+红海类风湿、特应性皮炎、骨髓纤维化、38IL-4Rα自身免疫与炎症22+中度竞争特应性皮炎、哮喘、CRSwNP、39IL-5自身免疫与炎症12+低竞争重度嗜酸性哮喘、EGPA、HES40FcRn自身免疫与炎症12+低竞争gMG、CIDP、ITP、天疱疮41BAFF自身免疫与炎症12+低竞争SLE、狼疮性肾炎、干燥综合征、42补体C5自身免疫与炎症66+红海PNH、aHUS、gMG、CHA43TYK2自身免疫与炎症141+红海银屑病、银屑病关节炎、SLE、干44GLP-1R代谢与心血管100+红海肥胖、2型糖尿病、NASH、心血45PCSK9自身免疫与炎症30+中度竞争高胆固醇血症、心血管事件预防46SGLT2代谢与心血管18+中度竞争2型糖尿病、心衰、CKD、MAS47GIPR代谢与心血管18+中度竞争2型糖尿病、肥胖、OSA48Lp(a)代谢与心血管6+低竞争Lp(a)升高相关心血管事件预防49CGRP神经退行与疼痛20+中度竞争偏头痛预防50淀粉样蛋白β (Aβ)神经退行与疼痛25+中度竞争早期阿尔茨海默病二、七大类别靶点详解🛡️ 1. 肿瘤免疫检查点（6个靶点，管线合计705+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)PD-1/PD-L1500+红海帕博利珠单抗 Keytruda(2014)；纳武利尤单抗 Opdivo(2014)；度伐利尤单抗 Imfinzi(2017)Cosibelimab(NDA)；Retlirafusp alfa(III期)；Iparomlimab/Tuvonralimab(NDA)CTLA-440+红海伊匹木单抗 Yervoy(2011)；卡度尼利单抗(2022)Botensilimab(III期)；Volvatamab(II期)；TQB2858(II期)TIGIT50+红海—(—)Domvanalimab(III期)；Tiragolumab(III期(受挫))；Vibostolimab(III期(终止))LAG-335+红海Relatlimab (Opdualag)(2022)Tebotelimab(III期)；Fianlimab(II期)；LBL-007(II期)TIM-352+红海—(—)Cobolimab(III期(失败))；Sabatolimab(III期(终止))；Suezebiclimab(I/II期)CD4728+红海—(—)Magrolimab(III期(终止))；Evorpacept(II期)；Letaplimab(III期)🎯 2. 肿瘤ADC与靶向（10个靶点，管线合计443+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)HER2108+红海曲妥珠单抗 Herceptin(1998)；T-DM1 Kadcyla(2013)；DS-8201 Enhertu(2019)SHR-A1811(III期)；A166(III期)；Zanidatamab(NDA)TROP250+红海Sacituzumab govitecan (Trodelvy)(2020)Datopotamab deruxtecan(III期)；SKB264(NDA)；SHR-A1921(III期)CLDN18.240+红海—(—)Zolbetuximab(NDA)；SHR-A1904(III期)；CT041(II期)HER318+中度竞争Zenocutuzumab (Bizengri)(2024)Patritumab deruxtecan(III期(BLA撤回))；BL-B01D1(III期)；YL202(II期)B7-H330+红海—(—)Ifinatamab deruxtecan(III期)；YL201(III期)；HS-20093(III期)Nectin-412+低竞争Enfortumab vedotin (Padcev)(2019)9MW2821(III期)；SHR-A2102(III期)；SYS6002(I期)FRα27+中度竞争Mirvetuximab soravtansine (Elahere)(2022)LY4170156(III期)；Rina-S(III期)；BAT8006(III期)组织因子(TF)14+低竞争Tisotumab vedotin (Tivdak)(2021)MRG004A(III期)；XNW28012(III期)；XB002(I期)DLL364+红海Tarlatamab (Imdelltra)(2024)SHR-4849(II期)；ZL-1310(I/II期)；ZG006(III期)VEGF/VEGFR80+红海贝伐珠单抗 Avastin(2004)；雷珠单抗 Lucentis(2006)；阿柏西普 Eylea(2011)Faricimab(上市)；康柏西普(上市)；高浓度阿柏西普(III期)⚙️ 3. 肿瘤小分子激酶（12个靶点，管线合计1813+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)EGFR116+红海吉非替尼 Iressa(2002)；奥希替尼 Tagrisso(2015)；埃克替尼(2011)第四代EGFR TKI(II期)；BL-B01D1(III期)；Amivantamab(上市)KRAS734+红海Sotorasib (Lumakras)(2021)；Adagrasib (Krazati)(2022)；氟泽雷塞(2024)HRS-4642(III期)；RMC-6236(III期)；BI-KRAS G12D(I期)BTK60+红海伊布替尼 Imbruvica(2013)；阿可替尼 Calquence(2017)；泽布替尼 Brukinsa(2019)Pirtobrutinib(III期)；BGB-16673(I/II期)；NX-5948(I期)c-Met322+红海克唑替尼(2011)；卡马替尼(2020)；赛沃替尼(2021)ABBV-400(III期)；AZD9592(I期)；YL211(I期)RET18+中度竞争塞普替尼 Retevmo(2020)；普拉替尼 Gavreto(2020)SY-5007(III期)；HS-10365(II期)；KL590586(II期)ALK18+中度竞争克唑替尼(2011)；阿来替尼(2015)；洛拉替尼(2018)TPX-0131(I/II期)；NVL-655(I/II期)；依奉阿克(2024)BRAF28+中度竞争维莫非尼(2011)；达拉非尼+曲美替尼(2014)；康奈非尼(2018)Plixorafenib(II/III期)；HSK42360(I期)；XP-102(II期)CDK4/6251+红海哌柏西利 Ibrance(2015)；瑞波西利 Kisqali(2017)；阿贝西利 Verzenio(2017)Atirmociclib(II/III期)；Birociclib(2025)；伏维西利(2025)PARP35+红海奥拉帕利 Lynparza(2014)；尼拉帕利(2017)；他拉唑帕利(2018)Saruparib (AZD5305)(III期)；AZD5305+Camizestrant(III期)；AZD5335(I/II期)FGFR28+中度竞争厄达替尼 Balversa(2019)；佩米替尼 Pemazyre(2020)；福巴替尼 Lytgobi(2022)Lirafugratinib(NDA)；TT-00420(NDA)；Bemarituzumab(III期)c-Kit18+中度竞争伊马替尼 Gleevec(2001)；舒尼替尼(2006)；瑞戈非尼(2013)Bezuclastinib(III期)；Barzolvolimab(III期)；Elenestinib(II期)IDH1/2185+红海恩西地平 Idhifa(2017)；艾伏尼布 Tibsovo(2018)；Olutasidenib(2022)HMPL-306(III期)；BPI-221351(I期)；DS-1001(II期)🧬 4. 血液瘤与细胞治疗（5个靶点，管线合计771+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)CD19500+红海利妥昔单抗(1997)；Tisagenlecleucel Kymriah(2017)；Axicabtagene Yescarta(2017)Innobecabtagene(III期)；CNCT19(III期)；Begelomab(II期)BCMA100+红海Idecabtagene Abecma(2021)；Ciltacabtagene Carvykti(2022)；Teclistamab Tecvayli(2022)Mezigdomide(III期)；PBCAR269A(II期)；Linvoseltamab(NDA)CD2080+红海利妥昔单抗 Rituxan(1997)；奥瑞珠单抗 Ocrevus(2017)；奥法木单抗 Arzerra(2009)Mosunetuzumab(上市)；Glofitamab(上市)；Epcoritamab(上市)CD3875+红海达雷妥尤单抗 Darzalex(2015)；达雷妥尤单抗SC(2020)；艾沙妥昔单抗 Sarclisa(2020)Mezagitamab(III期)；HLX15(III期)；Felzartamab(II期)GPRC5D16+低竞争Talquetamab (Talvey)(2023)RD118(I期)；CT071(I期)；QLS32015(III期)🔄 5. 自身免疫与炎症（11个靶点，管线合计460+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)TNF-α50+红海阿达木单抗 Humira(2002)；英夫利西单抗 Remicade(1998)；依那西普 Enbrel(1998)多款生物类似药(上市)；ONS-5010(III期)；新型抗TNF口服(I期)IL-1730+红海司库奇尤单抗 Cosentyx(2015)；依奇珠单抗 Taltz(2016)；布罗利尤单抗 Siliq(2016)Bimekizumab(上市)；Sonelokimab(III期)；SHR-1314(III期)IL-2325+红海乌司奴单抗 Stelara(2009)；古塞奇尤单抗 Tremfya(2017)；瑞莎珠单抗 Skyrizi(2019)Mirikizumab(上市)；Risankizumab(上市)；IL-23口服小分子(I期)JAK60+红海托法替尼 Xeljanz(2012)；巴瑞替尼 Olumiant(2017)；乌帕替尼 Rinvoq(2019)Deucravacitinib(上市)；Abrocitinib(上市)；Gandotinib(II期)IL-4Rα22+中度竞争度普利尤单抗 Dupixent(2017)；司普奇拜单抗 CM310(2024)CBP-201(NDA)；GR1802(NDA)；AK120(III期)IL-512+低竞争美泊利珠单抗 Nucala(2015)；瑞利珠单抗 Cinqair(2016)；贝那利珠单抗 Fasenra(2017)SSGJ-610(III期)；SHR-1703(III期)；Depemokimab COPD(III期)FcRn12+低竞争艾加莫德 Vyvgart(2021)；罗泽利昔单抗 Rystiggo(2023)；Nipocalimab Imaavy(2025)Batoclimab(NDA(中国))；IMVT-1402(III期)；STSA-1301(I期)BAFF12+低竞争贝利木单抗 Benlysta(2011)；泰它西普(2021)Ianalumab(III期(成功))；Atacicept(III期)；Povetacicept(II期)补体C566+红海依库珠单抗 Soliris(2007)；雷夫利珠单抗 Ultomiris(2018)；克罗瓦利单抗 PiaSky(2024)Cemdisiran+C5(III期)；雷夫利珠单抗扩展(III期)；克罗瓦利扩展(III期)TYK2141+红海Deucravacitinib Sotyktu(2022)；吉卡昔替尼(上市)Zasocitinib(III期(阳性))；Envudeucitinib(III期(阳性))；Brepocitinib(III期)PCSK930+中度竞争依洛尤单抗 Repatha(2015)；阿利西尤单抗 Praluent(2015)；Inclisiran Leqvio(2021)Recaticimab(NDA)；MK-0616(III期)；Lerodalcicept(III期)💉 6. 代谢与心血管（4个靶点，管线合计142+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)GLP-1R100+红海司美格鲁肽 Ozempic/Wegovy(2017)；利拉鲁肽 Victoza(2010)；度拉糖肽 Trulicity(2014)Retatrutude(III期)；Orforglipron(III期)；CagriSema(III期)SGLT218+中度竞争卡格列净 Invokana(2013)；达格列净 Farxiga(2014)；恩格列净 Jardiance(2014)奥洛格列净(NDA(中国))；LH-1801(III期)；依那格列净(上市(韩国))GIPR18+中度竞争替尔泊肽 Mounjaro/Zepbound(2022)Retatrutide(III期)；HRS9531(II/III期)；MariTide(II期)Lp(a)6+低竞争—(—)Pelacarsen(III期)；Olpasiran(III期)；Lepodisiran(III期)🧠 7. 神经退行与疼痛（2个靶点，管线合计45+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)CGRP20+中度竞争Erenumab Aimovig(2018)；Fremanezumab Ajovy(2018)；Galcanezumab Emgality(2018)Zavegepant(上市)；Eptinezumab(上市)；下一代口服gepants(II期)淀粉样蛋白β (Aβ)25+中度竞争仑卡奈单抗 Leqembi(2023)；多奈单抗 Kisunla(2024)；Aducanumab(2021(已停))Remternetug(III期)；Trontinemab(II/III期)；SHR-1707(II期)三、蓝海靶点分析：低竞争 × 高未满足需求以下靶点管线竞争数量相对较低，但临床未满足需求高，具备差异化开发空间。按领域分类如下：肿瘤蓝海靶点管线数现状描述差异化优势Lp(a)6全球仅5-8个临床在研，3个III期尚未完成CVOT；心血管领域巨大未满足需求口服小分子Muvalaplin有望突破，竞争格局远优于PCSK9/GLP-1RGPRC5D16MM领域BCMA经治后急需新靶点；GPRC5D在MM高表达而正常组织仅限毛囊仅1款上市，双抗/CAR-T/ADC多模态并行，差异化空间大Nectin-412仅1款上市ADC（Padcev），全球临床在研仅11款宫颈癌/TNBC/NSCLC适应症拓展中，竞争远低于HER2/TROP2组织因子(TF)14仅1款上市ADC（Tivdak），全球临床在研仅7款胰腺癌二线III期启动，适应症拓展空间大DLL364虽管线总数多，但64%为中国企业，海外竞争相对缓和；ADC/三核/核药模态创新活跃SCLC二线仅1款BiTE上市，ADC/三抗等新模态差异化机会大代谢&神经退行蓝海靶点管线数现状描述差异化优势Lp(a)6心血管残余风险领域最大蓝海，全球尚无上市药物3个III期CVOT预计2026年读出，有望开辟全新市场淀粉样蛋白β25AD药物开发历史失败率极高，但仑卡奈/多奈单抗验证了Aβ清除路径早期AD市场巨大，口服/透脑新药技术壁垒高自身免疫&疼痛蓝海靶点管线数现状描述差异化优势FcRn12IgG介导自免疾病通用靶点，全球仅3款上市CIDP/ITP/天疱疮等多适应症拓展，皮下给药改善可及性BAFF12SLE领域近60年仅1款新药（贝利木单抗），未满足需求极高BAFF-R单抗Ianalumab干燥综合征III期成功，IgA肾病拓展中IL-512嗜酸性粒细胞疾病赛道相对成熟但新进入者减少超长效（6月给药）+COPD拓展可重塑竞争格局罕见病&肾病蓝海靶点管线数现状描述差异化优势补体C5扩展66虽然PNH/aHUS竞争激烈，但gMG/ALS/狼疮性肾炎等新适应症尚处早期RNAi+单抗联合方案、皮下给药、新适应症拓展存在差异化空间四、红海避雷提示以下16个靶点管线极度拥挤或临床验证风险极高，新入局者需谨慎评估差异化策略：红海靶点避雷原因PD-1/PD-L1全球500+管线（CD19并列第一），21款已上市，生物类似药内卷严重，价格战已至年费3万元以下KRAS734个在研药物（含所有KRAS亚型），G12C已有6款获批，G12D/泛KRAS管线急速膨胀c-Met322个在研药物，ADC管线69个，已有6款上市药物覆盖TKI/双抗/ADC全模态CDK4/6251个活跃项目，527项II/III期临床试验，5款已上市+2025年国产密集获批TYK2141个在研药物，30+进入临床，中国药企占比近50%，银屑病赛道极度拥挤IDH1/2185个活跃项目，4款已上市覆盖AML/CCA/胶质瘤，临床阶段10+个HER2108个在研药物，DS-8201重塑格局后ADC扎堆，多家国产ADC争抢同类适应症CD19500+管线（与PD-1并列），CAR-T/双抗/单抗全覆盖，13款已上市BCMA100+管线，4款上市（2款CAR-T+2款双抗），MM赛道天花板明显GLP-1R100+管线，司美格鲁肽/替尔泊肽双寡头格局，口服/长效/多靶点全面内卷JAK60+管线，5款已上市覆盖RA/AD/MF/GVHD，FDA黑框警告限制差异化空间TIGIT50+管线但多项III期受挫（罗氏SKYSCRAPER、默沙东Vibostolimab相继失败/终止），MNC大量撤退TIM-352个项目但诺华/GSK/阿斯利康/BMS等MNC全部失败或撤退，临床验证风险极高CD4728+管线但Gilead/辉瑞/AbbVie相继失败退出，海外已无II期及以上单抗管线BTK60+管线，4款共价BTKi上市，非共价/降解剂赛道快速跟进CLDN18.240+管线（中国占77%），扎堆研发现象严重，胃癌单一适应症天花板有限五、总结与展望 1. 管线数量是竞争烈度的硬指标。PD-1/PD-L1（500+）、KRAS（734+）、c-Met（322+）等靶点管线已严重超载，新进入者面临极大的商业化和差异化压力。 2. 蓝海不等于容易。Lp(a)（6个在研）、FcRn（12个）、BAFF（12个）等靶点竞争缓和，但技术壁垒（如siRNA递送、长效抗体工程）和临床验证风险依然存在。 3. 模态创新重塑竞争格局。ADC、双抗/三抗、PROTAC降解剂、分子胶等新技术正在重新定义"成药性"。DLL3（64个管线但ADC/三抗/核药模态创新活跃）、BTK（降解剂突破共价抑制剂局限）等靶点仍有差异化机会。六、参考文献英文SCI综述 [1] Zhang L, et al. The landscape of top 10 global innovative drug targets 2015-2024 [J]. The Innovation, 2025, 6(1): XINNMEDICINE-2025-0100. [2] Wang H, et al. Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy: what lies beyond monoclonal antibodies?[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 12178997. PMCID: PMC12178997. [3] Pan Z, et al. BTK degrader drug development in B-cell malignancies: a systematic review [J]. Pharmacological Research, 2026, 191: 107210. PMCID: PMC11817010. [4] Craven M, et al. Covalent drug discovery: Progress against key targets, emerging strategies [J]. British Journal of Pharmacology, 2026, 183(11): 2789-2812. [5] Jo H. Targeted protein degradation for undruggable oncogenic targets [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68(14): 10245-10268. 行业权威产业报告 [1] Patsnap Eureka. Small Molecule Targeted Drug - Global Competitive Landscape Report 2026 [R]. Patsnap, 2026-06. [2] Clarivate. Drugs to Watch 2026 Global Pipeline Review [R]. Clarivate Analytics, 2026. [3] AACR 2026 Official Industry Report: Target Blue Ocean & ADC Pipeline Landscape [R]. AACR, 2026-04. [4] L.E.K. Consulting. Is Biopharma Doing Enough to Advance Novel Targets?[R]. L.E.K., 2026. 国内医药核心期刊 [1] 丁香通医药产业研究院. 2026 JPM 全球药企靶点管线全景解读 [J]. 中国生物制药, 2026(6): 72-81. [2] 梅斯医学. 2024-2025 自身免疫疾病靶点发展趋势 [J]. 临床免疫与过敏杂志, 2025, 19(4): 211-219. [3] 国信证券医药组. 2026Q1 全球 CVRM 靶点布局深度报告 [R]. 国信证券, 2026-04. 数据库数据源 [1] PharmCube NextPharma、TrialCube Global Clinical Trial Database（全球临床管线计数）. [2] Cortellis Drug Discovery Intelligence（Clarivate 靶点上市/临床进度数据库）. 免责声明：本文管线数量数据来源于PharmCube NextPharma、TrialCube Global Clinical Trial Database及Cortellis Drug Discovery Intelligence等公开数据库（截至2026Q2），不同数据库统计口径（是否含终止/临床前/仿制药）可能存在差异。药物获批年份及企业信息以FDA/NMPA官方公告为准。本文仅供参考，不构成投资或研发决策建议。

抗体药物偶联物临床3期临床结果申请上市临床申请

100 项与 Domvanalimab 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
食管腺癌	临床3期	美国	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	日本	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	阿根廷	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	澳大利亚	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	比利时	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	巴西	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	加拿大	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	智利	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	法国	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21
食管腺癌	临床3期	格鲁吉亚	吉利德（上海）医药科技有限公司	2022-11-21

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05568095 (STAR-221, ESMO_GI2026 \| ESMO_GCC2026)	临床3期	HER2阳性食管腺癌 \| HER2阴性胃癌 \| HER2阴性胃食管结合部腺癌一线 HER2-negative	1,040	domvanalimab+zimberelimab+chemo	鑰構築繭鑰網齋簾遞鏇(遞鑰鏇餘遞鏇鑰顧獵鑰) = 廠窪壓築簾願醖積膚網遞製淵衊鹹蓋構鹹繭簾 (獵網願夢壓衊窪獵壓顧, 13.1 ~ 15.7) 更多	不佳	2026-07-02
				nivolumab+chemo	鑰構築繭鑰網齋簾遞鏇(遞鑰鏇餘遞鏇鑰顧獵鑰) = 膚選簾鹹顧膚廠構製廠遞製淵衊鹹蓋構鹹繭簾 (獵網願夢壓衊窪獵壓顧, 12.3 ~ 15.4) 更多
NCT05329766 (EDGE-Gastric, Pubmed \| Nat Med)	临床2期	食管癌 \| 晚期胃癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌一线 HER2-negative	41	Domvanalimab+Zimberelimab+FOLFOX	衊觸選鏇糧憲網鬱鑰廠(醖製廠鹽衊獵範艱糧廠) = 築襯醖鏇壓獵憲糧構顧膚簾遞觸願獵窪壓廠選 (壓廠夢簾鬱繭積淵蓋積, 44.5 ~ 71.6) 更多	积极	2025-10-18
				Domvanalimab+Zimberelimab+FOLFOX (PD-L1 positive)	衊觸選鏇糧憲網鬱鑰廠(醖製廠鹽衊獵範艱糧廠) = 醖鬱鏇醖淵鑰艱鹹獵膚膚簾遞觸願獵窪壓廠選 (壓廠夢簾鬱繭積淵蓋積, 45.1 ~ 77.1) 更多
NCT05329766 (EDGE-Gastric, ESMO2025)	临床2期	进展期胃腺癌 \| 食管腺癌 \| 晚期胃食管交界处腺癌一线 HER-2-negative	41	Domvanalimab (dom) + Zimberelimab (zim) + FOLFOX (PD-L1 Positive (TAP ≥1%))	範艱遞齋範夢艱築觸簾(鏇顧鑰願憲憲憲遞壓願) = 選鏇鏇鬱簾觸願鑰積艱網餘遞網襯遞顧襯獵顧 (簾獵襯鏇獵餘獵鏇齋齋, 45 ~ 77) 更多	积极	2025-10-17
				Domvanalimab (dom) + Zimberelimab (zim) + FOLFOX (PD-L1 High (TAP ≥5%))	範艱遞齋範夢艱築觸簾(鏇顧鑰願憲憲憲遞壓願) = 鑰範獵憲遞鏇憲繭選範網餘遞網襯遞顧襯獵顧 (簾獵襯鏇獵餘獵鏇齋齋, 45 ~ 87) 更多
NCT05329766 (EDGE-Gastric, Company_Website) 人工标引	临床2期	食管腺癌 \| 局部晚期胃食管交界处腺癌 \| 局部晚期不可切除的胃腺癌	41	Domvanalimab + Zimberelimab + FOLFOX	膚窪憲鹽顧遞齋鏇醖簾(簾鹹遞鬱鏇廠鏇簾網窪) = 觸鑰簾齋選夢鏇觸衊醖選襯鹹網選醖繭製鬱鹹 (繭糧構選繭憲夢獵窪鏇, 45 ~ 72) 更多	积极	2025-10-12
				Domvanalimab + Zimberelimab + FOLFOX (PD‐L1 Positive (TAP ≥ 1%))	膚窪憲鹽顧遞齋鏇醖簾(簾鹹遞鬱鏇廠鏇簾網窪) = 願鹹艱襯築積膚鏇壓壓選襯鹹網選醖繭製鬱鹹 (繭糧構選繭憲夢獵窪鏇, 45 ~ 77) 更多
NCT06790706 (IMMUNORARE5, ASCO2025)	临床2期	甲状腺未分化癌 BRAFV600 mutation \| TIGIT expression	24	DOMVANALIMAB + ZIMBERELIMAB combination	襯齋膚獵憲顧壓簾鏇鑰(範襯淵網壓鏇憲憲艱淵) = 鹽遞製鑰襯齋餘積齋繭構構醖糧鑰憲淵襯鹹淵 (鑰窪簾製網廠獵廠糧觸 )	积极	2025-05-30
NCT04736173 (ARC-10, BusinessWire) 人工标引	临床1期	PD-L1阳性非小细胞肺癌 PD-L1 High Expression	98	Domvanalimab plus Zimberelimab	遞製選膚鬱醖築衊糧鏇(獵襯艱衊製遞遞積範衊) = 選繭築壓夢襯窪範築醖夢壓憲餘構遞顧艱鹽夢 (繭鏇製糧鬱膚繭衊憲衊, 13.7 ~ NE) 更多	积极	2024-11-05
				Zimberelimab	遞製選膚鬱醖築衊糧鏇(獵襯艱衊製遞遞積範衊) = 製廠構選襯淵醖遞構選夢壓憲餘構遞顧艱鹽夢 (繭鏇製糧鬱膚繭衊憲衊, 7.8 ~ NE) 更多
603 (SITC2024)	临床2期	肝细胞癌	29	Domvanalimab + Zimberelimab	襯積繭築齋製鬱製窪齋(糧選網蓋壓廠窪願鑰窪) = Treatment-related adverse events (TRAE) defined as any adverse event that was at least possibly attributed to domvanalimab plus zimberelimab occurred in 16 patients (55.2%) and SAEs attributed to study treatment occurred in 2 patients (6.9%). TRAEs that were grade 3 or greater occurred in 3 patients (10.3%) 蓋淵顧夢廠積醖醖憲鏇 (衊範遞蓋膚網築衊餘齋 )	积极	2024-11-05
NCT05724563 (2024 SITC)	临床2期	肝细胞癌二线 \| 三线	29	Domvanalimab+赛帕利单抗	簾齋簾廠糧範觸壓衊繭(遞夢夢鏇選襯艱衊夢積) = 鹹餘膚淵鏇遞衊鬱鬱選糧襯願艱壓夢鬱艱鏇糧 (齋襯襯鹽艱繭壓選鬱觸 ) 更多	积极	2024-11-05
NCT05329766 (EDGE-Gastric, BusinessWire) 人工标引	临床2期	胃肠道肿瘤一线 PD-L1	41	domvanalimab+Zimberelimab+ Chemotherapy	蓋衊鑰憲襯鏇鬱憲鏇壓(襯鬱範壓壓構鏇餘憲鑰) = 範壓簾遞襯窪顧膚願艱鏇願觸獵壓餘觸艱艱醖 (鹹餘襯築鹽鬱網鑰範糧, 9.8 ~ 13.8) 更多	积极	2024-06-01
				domvanalimab+Zimberelimab+ Chemotherapy (PD-L1-high)	蓋衊鑰憲襯鏇鬱憲鏇壓(襯鬱範壓壓構鏇餘憲鑰) = 範壓襯齋蓋衊觸襯繭憲鏇願觸獵壓餘觸艱艱醖 (鹹餘襯築鹽鬱網鑰範糧, 11.3 ~ NE) 更多
NCT05329766 (EDGE-Gastric, Corporate Publications) 人工标引	临床2期	食管腺癌 \| 局部晚期不可切除的胃腺癌 \| 转移性胃食管结合部腺癌一线	41	Domvanalimab+zimberelimab+chemotherapy	壓鏇觸鹽願網餘夢夢構(顧糧築襯製憲窪遞願願) = 壓鬱醖窪鑰廠築積憲窪選鬱鑰鏇窪範範糧衊鬱 (淵膚鬱夢糧衊壓鹹製獵, 42 ~ 74) 更多	积极	2023-11-06
				Domvanalimab+zimberelimab+chemotherapy (PD-L1-high* (TAP ≥5%))	壓鏇觸鹽願網餘夢夢構(顧糧築襯製憲窪遞願願) = 窪艱願鹽網襯製壓選遞選鬱鑰鏇窪範範糧衊鬱 (淵膚鬱夢糧衊壓鹹製獵, 52 ~ 96) 更多