本期内容聚焦于2026年7月15日至7月22日的乳腺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了乳腺癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。
发表在《JAMA》上的文章探讨了乳腺癌筛查指南制定中的争议，指出不同组织推荐差异导致临床和患者决策复杂化，呼吁建立更透明统一的筛查标准以优化乳腺癌筛查策略，减少过度筛查和漏诊风险。
《Molecular Cancer》发表的研究发现，三阴性乳腺癌中代谢酶ADSL通过富马酸介导的蛋白琥珀酰化，破坏细胞极性蛋白SCRIB功能，激活促转移的AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤扩散。这一新机制为三阴性乳腺癌治疗提供了潜在靶点。
发表于《J Clin Oncol》的ASCO指南更新强调，乳腺癌初治后随访应采用风险分层策略，推荐常规乳腺X线摄影和临床检查，允许远程随访，对高风险患者需更密切监测，为个性化管理提供指导。
《Radiology》报道了一种多阶段AI工作流程显著提升普通放射科医师乳腺癌筛查表现，癌症检出率和召回阳性预测值提升至专家水平，展示了AI技术在提高筛查效率和准确性方面的巨大潜力。
《NPJ Precision Oncology》研究开发了基于多组学的Transformer模型，实现高准确率非侵入性预测乳腺癌腋窝淋巴结转移，优于传统超声检查，并揭示了模型背后的生物学机制，为临床决策提供有力支持。
整体研究为乳腺癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。
药物类：
1.Neuron（IF：16.9）：超越神经毒性：6-羟基多巴胺在肿瘤免疫中的新面貌；
2.Acta Pharm Sin B（IF：14.6）：基于计算的新型色酮衍生物的发现，通过mTOR靶向抑制及激活抗肿瘤免疫治疗三阴性乳腺癌；
3.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：多区域类器官生物样本库揭示FAK-ACSL1驱动的多柔比星耐药及乳腺癌预测生物标志物；
4.Cancer Lett（IF：11.8）：膜仿生超分子纳米材料协同递送ribociclib与PEG10 siRNA用于乳腺癌靶向治疗；
5.Clin Cancer Res（IF：10.9）：可靶向的S100-RAGE信号介导转移性乳腺癌中内在的trastuzumab deruxtecan耐药；
6.NPJ Precis Oncol（IF：9.9）：神经激肽-1受体拮抗作为癌症治疗的潜在策略：增强抗肿瘤效力同时减轻治疗相关毒性；
治疗类
1.Adv Mater（IF：29.1）：通过FAP靶向纳米探针实现三阴性乳腺癌免疫抑制微环境的重编程及多模态成像与光热治疗；
2.Adv Mater（IF：29.1）：超分子STING-水凝胶时空促进肿瘤来源胞外囊泡个体化疫苗增强肿瘤免疫治疗；
3.JAMA Oncol（IF：23.9）：转移性乳腺癌中局部研究者与盲法独立中心评审评估无进展生存期的系统评价与Meta分析；
4.Trends Cancer（IF：21.6）：乳腺癌新辅助免疫治疗的进展与挑战；
5.J Clin Invest（IF：14.3）：骨桥蛋白介导对低氧诱导抗血管生成剂获得性耐药并促进乳腺癌模型中抗PD-L1耐受；
6.Biomaterials（IF：13.6）：肿瘤微环境响应型自组装纳米治疗剂整合化疗、抗血管生成与免疫刺激治疗三阴性乳腺癌；
7.Cancer Lett（IF：11.8）：多功能纳米疫苗整合脂质偶联肿瘤抗原与TLR/STING激动剂增强肿瘤免疫治疗；
8.JAMA Netw Open（IF：11.7）：数字心理健康治疗对乳腺癌幸存者抑郁与焦虑症状的影响：一项随机临床试验；
9.Cell Commun Signal（IF：11.6）：SPP1阳性巨噬细胞驱动HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药性；
10.Mol Ther（IF：11.4）：解码三阴性乳腺癌耐药机制：NF-κB作为溶瘤病毒治疗的治疗靶点；
11.Clin Cancer Res（IF：10.9）：肿瘤浸润淋巴细胞作为高危三阴性乳腺癌患者辅助阿维鲁单抗疗效预测因子；
12.J Transl Med（IF：9.7）：铁死亡在乳腺癌发病机制及治疗中的作用；
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1.Radiology（IF：17.6）：利用全国部署的AI工作流弥合普通放射科医师与乳腺影像专科医师在乳腺癌筛查中的表现差距；
2.Biochim Biophys Acta Rev Cancer（IF：11.2）：精准医疗新篇章：循环肿瘤细胞在乳腺癌预后与治疗中的作用；
3.NPJ Precis Oncol（IF：9.9）：基于Transformer模型及多组学验证的乳腺癌腋窝淋巴结转移预测；
其他类：
1.JAMA（IF：65.4）：乳腺癌筛查建议引发关于制定筛查指南责任归属的争论；
2.J Clin Oncol（IF：44.7）：乳腺癌初始治疗后的随访与监测：ASCO指南更新；
3.Mol Cancer（IF：42.2）：ADSL驱动富马酸介导的scrib-rictor复合物形成促进三阴性乳腺癌转移扩散；
4.JAMA Oncol（IF：23.9）：不同癌症类型对缩小黑人与白人癌症死亡率差距的具体贡献；
5.Nat Commun（IF：18.1）：CenSegNet：用于异质组织中空间和单细胞分辨率中心体表型分析的通用高通量深度学习框架；
6.Adv Sci (Weinh)（IF：14.1）：ZBTB11通过激活FBXO28介导的MST1降解并抑制Hippo信号促进乳腺癌进展；
7.Cancer Metastasis Rev（IF：12.7）：在转移性乳腺癌背景下理解恶病质与肌肉功能障碍；
8.Cell Commun Signal（IF：11.6）：乳腺癌中Notch受体：情境依赖性作用及其治疗靶向；
药物类：
1. 超越神经毒性：6-羟基多巴胺在癌症免疫中的新角色
期刊名称：Neuron
影响因子：16.9
JCR分区：Q1
作者：Gitalee Sarker（一作），Ana Domingos（通讯）
单位：Department of Physiology, Anatomy and Genetics, University of Oxford, Oxford, UK
DOI：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2026.05.028
摘要：在本期Neuron杂志中，Yu等人展示了6-羟基多巴胺（6-OHDA）不仅通过其已知的交感神经毒性活性抑制肿瘤生长，还通过诱导巨噬细胞-TH1免疫轴发挥作用，揭示了其意想不到的免疫调节功能，这一发现对乳腺癌的潜在治疗具有重要意义。
总结：该研究表明6-羟基多巴胺除了传统的神经毒性作用外，还能激活免疫系统中的巨噬细胞和TH1细胞，形成免疫轴，从而抑制乳腺癌肿瘤的生长。这一新发现扩展了6-OHDA的生物学作用范围，提示其在癌症免疫治疗中可能具有潜在的应用价值。
2. 计算驱动发现新型染酮衍生物通过mTOR靶向抑制及激发抗肿瘤免疫治疗三阴性乳腺癌
期刊名称：Acta Pharmaceutica Sinica B
影响因子：14.6
JCR分区：Q1
作者：Ji-Quan Zhang（一作），Tang Lei（通讯）
单位：贵州医科大学药学院，传统中药功能成分发现与利用国家重点实验室，贵州省化学药物研发工程技术研究中心，贵阳 561113，中国
DOI：https://doi.org/10.1016/j.apsb.2025.09.010
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）是一种高度侵袭性和异质性的乳腺癌亚型，具有早期转移、预后差和复发率高的特点。靶向异常的PI3K/Akt/mTOR信号通路并激活抗肿瘤免疫是治疗TNBC的有效策略。本研究通过人工智能辅助药物设计和基于结构的药物设计，发现了一系列新型染酮衍生物作为有效的mTOR抑制剂。最优化合物MT-44对mTOR具有高选择性，且对200种激酶无明显结合活性，在纳摩尔水平显示出mTOR抑制及抗TNBC细胞增殖活性。MT-44有效阻断PI3K/Akt/mTOR通路，在MDA-MB-231异种移植小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤效果。此外，MT-44激活模式识别受体TLR2，上调cGAS/STING信号通路，重塑肿瘤微环境，增强肿瘤免疫景观。综上，MT-44作为高选择性强效mTOR抑制剂，兼具靶向治疗及免疫调节双重功能，为TNBC治疗提供了有吸引力的新策略。
总结：本研究利用人工智能和结构设计，发现了新型染酮衍生物MT-44，该化合物高度选择性抑制mTOR，无明显非特异性激酶结合，能有效抑制三阴性乳腺癌细胞生长并阻断PI3K/Akt/mTOR信号通路。MT-44不仅直接抗肿瘤，还通过激活TLR2和cGAS/STING通路，改善肿瘤免疫微环境，展现出双重抗肿瘤和免疫调节作用，显示其作为治疗三阴性乳腺癌的潜力。
3. 多区域类器官生物库揭示FAK-ACSL1驱动的阿霉素耐药机制及乳腺癌预测性生物标志物
期刊名称：Adv Sci (Weinh)
影响因子：14.1
JCR分区：Q1
作者：Hao Xu（一作），Hong Liu（通讯）
单位：天津医科大学肿瘤医院乳腺癌第二外科，国家癌症临床研究中心，天津，中国
DOI：https://doi.org/10.1002/advs.76541
摘要：乳腺癌的肿瘤间及肿瘤内异质性给精准治疗带来重大挑战。本研究建立了包含50名患者68个不同区域患者来源类器官（PDO）的活体生物库，准确保留了原始肿瘤的组织学、基因组及转录组特征。配对分析显示突变负荷、拷贝数变化及分子亚型高度一致，体现了肿瘤的异质性。使用四种临床药物进行筛选，发现药物反应差异显著，基于多基因表达开发了药物敏感性预测签名。ACSL1被鉴定为阿霉素耐药的关键介导因子，富集于激活焦点粘附/MAPK通路及免疫逃逸特性的恶性上皮细胞中。功能机制分析显示焦点粘附激酶（FAK）是ACSL1的上游调控因子，通过ERK和STAT3信号通路介导耐药。药理抑制FAK或ACSL1可增强耐药PDO对阿霉素的敏感性，联合用药在异种移植模型中有效抑制肿瘤生长及转移。临床数据表明ACSL1高表达与疾病进展及较差生存相关。研究揭示了乳腺癌异质性，建立了预后生物标志物，并发现了阿霉素耐药机制，为合理组合治疗提供了理论基础。
总结：该研究构建了一个涵盖乳腺癌不同肿瘤区域的患者来源类器官生物库，全面反映了肿瘤异质性。通过药物筛选及多基因签名开发，发现ACSL1是阿霉素耐药的关键分子，受FAK调控。抑制FAK-ACSL1通路可逆转耐药，提高治疗效果。临床数据支持该机制与预后相关，提示联合抑制FAK和ACSL1有望改善乳腺癌患者的临床治疗效果。
4. 膜仿生超分子纳米材料用于联合递送利博昔利布和PEG10 siRNA的乳腺癌靶向治疗
期刊名称：Cancer Letters
影响因子：11.8
JCR分区：Q1
作者：Yifan Yu（一作），Xiangli Liu（通讯）
单位：中国医科大学附属第一医院胸外科
DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218737
摘要：对CDK4/6抑制剂如利博昔利布（RB）耐药限制了乳腺癌治疗。PEG10 siRNA（siPEG10）可克服耐药，但实现同步靶向递送以重塑免疫抑制性肿瘤微环境仍具挑战。作者通过负载RB和siPEG10于PEG-β-CD修饰的介孔二氧化硅纳米颗粒（PMSNs），并包覆乳腺癌细胞膜，合成了纳米复合物RB/siPEG10@PMSNs-CM。该纳米药物粒径<200 nm，带负电荷，表现出增强的细胞摄取和pH响应释放。体内外实验显示其显著抑制肿瘤细胞生长、迁移、侵袭及转移，诱导凋亡，克服了悬浮细胞抗凋亡（anoikis）耐药，调节了EMT相关标志物，抑制p-STAT3和p-ERK信号通路，且对肝肾毒性较低。综上，该生物仿生纳米递送系统安全有效，兼具抗原发肿瘤和抗转移作用，为晚期乳腺癌免疫治疗和靶向治疗提供了有前景的组合策略。
总结：本研究开发了一种基于乳腺癌细胞膜包覆的膜仿生纳米材料，实现了利博昔利布与PEG10 siRNA的同步靶向递送。该纳米药物能够有效克服乳腺癌对CDK4/6抑制剂的耐药，抑制肿瘤生长和转移，同时降低肝肾毒性。其通过调控EMT及抑制MEK/ERK与STAT3信号通路，显著提升了治疗效果，展示了乳腺癌联合靶向和免疫治疗的新途径。
5. 可靶向的S100-RAGE信号通路介导转移性乳腺癌对曲妥珠单抗德鲁昔单抗的内在耐药性
期刊名称：Clin Cancer Res
影响因子：10.9
JCR分区：Q1
作者：Wenjuan Dong（一作），Stephen T C Wong（通讯）
单位：Houston Methodist Cancer Center and Houston Methodist Research Institute Houston, TX United States
DOI：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-25-4894
摘要：
[目的] 曲妥珠单抗德鲁昔单抗（T-DXd）显著改善了转移性乳腺癌患者的预后，但部分患者早期即表现无临床获益，且常规临床病理变量无法有效预测。研究在109个T-DXd治疗的转移病灶中发现HER2表达水平、ER/PR状态、Ki-67指数及转移部位与疗效无明显相关性，提示需揭示内在耐药的机制决定因素。
[实验设计] 采用NanoString GeoMx数字空间定位技术对治疗前患者骨、脑及软组织转移灶进行空间转录组及蛋白组分析，比较临床获益组与早期进展组中肿瘤（PanCK+）与免疫（CD45+）区室，关联肿瘤结构与信号通路状态与治疗反应。进一步在HER2阳性乳腺癌细胞系和体内转移模型中验证候选耐药通路，评估单独T-DXd及联合RAGE抑制剂TTP488治疗效果。
[结果] 空间蛋白组学显示耐药肿瘤区域S100家族警报蛋白上调，伴随以RAGE为中心的促存活信号通路激活（ERK、AKT及STAT3磷酸化）。药理性RAGE抑制增强T-DXd诱导的细胞凋亡，恢复体外药物敏感性，并显著降低肺及脑转移模型的转移负荷。
[结论] 空间蛋白组学揭示了S100-RAGE驱动的存活状态及免疫排斥的肿瘤结构作为转移性乳腺癌T-DXd内在耐药的机制。通过口服RAGE抑制剂靶向该通路可恢复T-DXd疗效，为克服转移性乳腺癌耐药提供了可即刻转化的策略。
总结：
本研究通过空间蛋白组学技术发现，转移性乳腺癌对T-DXd治疗的内在耐药与肿瘤区域内S100蛋白家族的上调及RAGE信号通路激活密切相关。RAGE信号激活促进肿瘤细胞存活并形成免疫排斥微环境，导致药物疗效受限。抑制RAGE不仅增强了T-DXd的细胞毒性，还在动物模型中显著抑制转移灶生长，表明联合RAGE抑制剂是克服T-DXd耐药的有效策略，具有重要的临床转化潜力。
6. 神经激肽-1受体拮抗作为癌症治疗的潜在策略：提升抗肿瘤效果同时减轻治疗相关毒性
期刊名称：NPJ Precis Oncol
影响因子：9.9
JCR分区：Q1
作者：Anirban Maitra（一作），Prema Robinson（通讯）
单位：Department of Infectious Diseases, Infection Control and Employee Health, The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA
DOI：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01570-3
摘要：物质P/神经激肽-1受体（SP/NK1R）通路在多种癌症中起重要作用，包括胰腺癌、乳腺癌、胶质母细胞瘤和肺癌。本文综述了该通路在肿瘤转移、血管生成、细胞增殖、耐药性及凋亡中的作用。已获批作为抗恶心药物的NK1R拮抗剂阿普雷匹坦显示出潜在的抗癌及保护作用，支持其与其他疗法联合应用。针对NK1R的治疗策略有望增强抗肿瘤疗效，同时减轻化疗和放疗引起的毒副作用。
总结：该综述强调SP/NK1R通路在多种癌症发展中的关键作用，特别是在肿瘤的转移和治疗抵抗机制中。阿普雷匹坦作为NK1R拮抗剂，不仅用于缓解化疗引起的恶心，还展现出抗肿瘤潜力，提示其可作为联合癌症治疗的新策略。通过靶向NK1R，未来治疗可能实现更好的疗效与更低的毒性，提升癌症患者的治疗质量和预后。
治疗类
1. 通过FAP靶向纳米探针多模成像与光热疗法重编程三阴性乳腺癌免疫抑制微环境
期刊名称：Adv Mater
影响因子：29.1
JCR分区：Q1
作者：Ling Zhan（一作），Dengbin Wang（通讯）
单位：上海交通大学医学院附属新华医院放射科
DOI：https://doi.org/10.1002/adma.74089
摘要：
三阴性乳腺癌（TNBC）因其侵袭性强、易转移及缺乏特异性治疗靶点而成为临床重大挑战。肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）通过成纤维细胞活化蛋白（FAP）介导的细胞外基质（ECM）重塑和细胞因子分泌，构成免疫抑制性肿瘤微环境，导致TNBC对免疫治疗的抵抗。针对这一难题，研究开发了FAP靶向纳米探针（FAP-IR1061），具备第二近红外（NIR-II）荧光、磁共振（MR）、光声（PA）多模成像能力及高效NIR-II光热转换，实现精准治疗诊断。该平台实现三重治疗策略：(1)选择性消融CAFs并破坏ECM物理屏障；(2)通过释放损伤相关分子模式诱导免疫原性细胞死亡；(3)功能性重编程肿瘤相关中性粒细胞向抗肿瘤N1表型。联合抗PD-1治疗，该策略可抑制超过80%的原发及远处肿瘤，增强细胞毒性T淋巴细胞浸润，促进持久抗肿瘤免疫记忆的形成，从而实现肿瘤根除与复发预防。
总结：
本研究创新性地结合FAP靶向纳米探针的多模成像与高效光热治疗，实现对三阴性乳腺癌免疫抑制微环境的精准干预。通过选择性破坏癌相关成纤维细胞和细胞外基质，促进免疫原性细胞死亡及肿瘤相关中性粒细胞的功能重编程，显著提升抗PD-1免疫治疗效果，有效抑制肿瘤生长和转移，并建立长期免疫记忆，极大地推动了TNBC的免疫治疗新策略发展。
2. 超分子STING水凝胶时空增强肿瘤来源细胞外囊泡个性化疫苗以提升癌症免疫治疗效果
期刊名称：Adv Mater
影响因子：29.1
JCR分区：Q1
作者：Minglu Tang（一作），Feihu Wang（通讯）
单位：上海交通大学生物医学工程学院
DOI：https://doi.org/10.1002/adma.74204
摘要：个性化疫苗通过激发肿瘤特异性免疫反应，在癌症治疗中展现出广阔前景。然而，抗原识别过程繁琐且成本高昂，导致疫苗生产周期较长；传统疫苗平台则存在体内快速清除和抗原递送效率低下的问题，免疫激活效果短暂且弱。本文报道了一种集成STING激动剂的超分子水凝胶系统，能够局部递送肿瘤来源的细胞外囊泡（TEVs），以实现强效且持久的抗肿瘤免疫。该水凝胶疫苗皮下注射后形成抗原富集库，促进树突状细胞（DCs）募集并通过时空调控抗原与佐剂分布延长APCs的抗原接触时间。在此免疫微环境中，DCs在STING激活下有效摄取和处理TEVs，成熟后迁移至引流淋巴结启动强而持久的肿瘤特异性T细胞反应。结果表明，基于黑色素瘤TEVs的快速制备个性化疫苗能有效抑制肿瘤生长；在乳腺癌术后模型中，患者定制的TEV疫苗显著降低肿瘤复发和转移风险。该平台具有高度可定制性，展示了个性化癌症免疫治疗的强大且可转化策略。
总结：该研究创新性地结合STING激动剂与超分子水凝胶载体，实现了肿瘤来源细胞外囊泡的局部持续递送，极大提升了疫苗的免疫活性和持久性。通过构建一个免疫友好的微环境，延长了抗原与树突状细胞的接触时间，促进了其成熟和抗肿瘤T细胞反应的产生。该平台不仅缩短了个性化疫苗的制备周期，也显著增强了抗肿瘤效果，尤其在预防术后复发和转移方面表现突出，具有广阔的临床应用潜力和推广价值。
3. 转移性乳腺癌中局部调查者与盲法独立中央评审的无进展生存期比较：系统综述与荟萃分析
期刊名称：JAMA Oncology
影响因子：23.9
JCR分区：Q1
作者：Lis Victoria Ravani（一作），Ruth O'Regan（通讯）
单位：University of Rochester, Rochester, New York
DOI：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.1571
摘要：[重要性] 无进展生存期（PFS）是转移性乳腺癌（mBC）临床试验中广泛接受的主要终点，但易受评估偏倚影响。为降低风险，常采用盲法独立中央评审（BICR），但最新证据显示局部调查者与BICR评估的PFS可能存在差异。
[目的] 比较激素受体阳性/ERBB2阴性mBC患者在CDK4/6抑制剂治疗后，BICR与局部调查者评估的PFS。
[数据来源] 系统检索PubMed、Embase、CENTRAL及主要会议报道，至2025年11月27日。
[研究选择] 纳入包括激素受体阳性/ERBB2阴性mBC患者，接受CDK4/6抑制剂治疗后疾病进展的2期或3期随机对照试验，且同时报告局部与BICR评估的PFS数据。
[数据提取与合成] 两位评审提取数据，采用随机效应模型进行荟萃分析。
[主要结局指标] 差异指数（DI，BICR与局部调查者PFS风险比之比）及两者中位PFS的绝对差值。
[结果] 4989条记录中21项RCT共9165名患者符合纳入标准。11项以BICR为主要评估，13项开放标签，7项要求既往CDK4/6抑制剂治疗。总体DI为1.02（95%CI，0.95-1.10；P=0.57），无显著差异，且多重回归结果一致。干预组PFS差异为0.26个月（P=0.22），对照组为0.44个月（P=0.01）。
[结论] 尽管BICR评估倾向于显示较长的中位PFS，但局部调查者与BICR评估的PFS在统计学上无显著差异，提示两种方法均可获得相近的PFS估计。
总结：本系统综述和荟萃分析系统评估了激素受体阳性/ERBB2阴性转移性乳腺癌患者中，局部调查者与盲法独立中央评审对无进展生存期的评估差异。结果显示，两者在总体风险比及中位PFS差异上均无统计学显著差异，且该结论在多种敏感性分析中保持稳定。这表明，尽管BICR作为降低评估偏倚的手段被广泛应用，但局部调查者的PFS评估在此患者群体中亦能提供可靠的生存期数据，为临床试验设计和结果解读提供了重要参考和创新见解。
4. 乳腺癌新辅助免疫治疗的进展与挑战
期刊名称：Trends Cancer
影响因子：21.6
JCR分区：Q1
作者：Manon de Graaf（一作），Marleen Kok（通讯）
单位：Department of Tumor Biology and Immunology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands; Department of Medical Oncology, The Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, The Netherlands
DOI：https://doi.org/10.1016/j.trecan.2026.06.009
摘要：尽管乳腺癌（BC）传统上被视为免疫学上的“冷”肿瘤类型，抗程序性死亡蛋白1（PD-1）治疗最近改变了三阴性乳腺癌的治疗格局，并且高分级雌激素受体阳性乳腺癌的新辅助Ⅲ期临床试验也报告了令人鼓舞的结果。然而，仍有大量患者未能从中受益，亟需新的联合治疗策略。此外，由于抗PD-1治疗通常与联合化疗合用，已经出现对预后良好患者过度治疗的问题。本文综述了乳腺癌新辅助免疫治疗的现状及挑战，包括需要寻找预后和预测生物标志物以指导治疗个体化，优化免疫治疗的疗效与毒性之间的平衡。
总结：该综述文章系统评述了乳腺癌新辅助免疫治疗的最新进展，尤其强调抗PD-1在三阴性及高分级ER阳性乳腺癌中的应用潜力。创新点在于指出当前治疗中存在的部分患者无效及过度治疗问题，呼吁发展精准的预后和预测生物标志物，以实现治疗个体化，减少不必要的副作用并提高疗效。这对未来乳腺癌免疫治疗组合策略的优化和患者筛选具有重要指导意义。
5. 骨桥蛋白介导缺氧诱导的抗血管生成药物获得性耐药并促进乳腺癌模型中抗PD-L1治疗抵抗
期刊名称：J Clin Invest
影响因子：14.3
JCR分区：Q1
作者：Jose Luis Ruiz-Sepulveda（一作），Miguel Quintela-Fandino（通讯）
单位：Breast Cancer Clinical Research Unit and
DOI：https://doi.org/10.1172/JCI174092
摘要：抗血管生成药物耐药性是癌症治疗中的重大挑战。这些药物可使肿瘤血管异常和缺氧状况得到缓解或加剧。耐药机制在后者情形下尚不明确。通过整合小鼠模型和临床试验数据，研究发现缺氧诱导的抗VEGF治疗上调程序性死亡配体1（PD-L1），但未能使肿瘤对PD-L1阻断敏感。机制上，早期缺氧应激触发上皮细胞产生骨桥蛋白（SPP1），招募单核细胞并促使巨噬细胞向M2表型转变，抑制T细胞细胞毒性。药理学去除SPP1阻止缺氧形成，减少M2浸润，恢复T细胞活性，并使抗血管生成药物与抗PD-L1治疗协同作用。遗传学分析显示，相较骨桥蛋白来自髓系细胞，肿瘤上皮细胞来源的SPP1贡献更大。该研究确立SPP1为缺氧诱导抗血管生成耐药的关键介质，提出基于SPP1的策略以依据肿瘤缺氧状态个性化免疫治疗和抗血管生成治疗。
总结：本文首次系统阐明了骨桥蛋白（SPP1）在缺氧诱导的抗血管生成药物耐药机制中的核心作用，揭示其通过调控免疫微环境中巨噬细胞极化和T细胞活性影响抗PD-L1疗效。创新地指出肿瘤上皮细胞而非免疫细胞是SPP1的主要来源，为联合抑制SPP1与免疫检查点抑制剂及抗血管生成治疗提供理论基础，推动了癌症个体化治疗策略的发展。
6. 肿瘤微环境响应性自组装纳米治疗体系整合化疗、抗血管生成及免疫刺激治疗三阴性乳腺癌
期刊名称：Biomaterials
影响因子：13.6
JCR分区：Q1
作者：Weihong Nie（一作），Jianye Xie（通讯）
单位：青岛大学附属医院全科医学科，中国山东省青岛市，266042
DOI：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2026.124435
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）因缺乏有效靶点、化疗药物剂量受限的心脏毒性以及单一治疗模式疗效有限而仍是临床难题。阿霉素（DOX）作为一线化疗药物，存在肿瘤靶向性不足和全身毒副作用大等缺陷。本文通过体内外实验筛选出对TNBC具有高亲和力的SML肽，利用肿瘤微环境中的成纤维细胞活化蛋白-α（FAP-α）作为肿瘤特异性触发因子，实现靶向药物释放。构建了一种肿瘤微环境响应性自组装肽纳米平台（QGS@DOX），集成了肿瘤主动靶向、FAP-α介导的肽切割、抗血管生成及DOX化疗功能。QGS@DOX表现出增强的肿瘤富集、延长的循环时间及可控释放，体内有效抑制肿瘤生长和转移，同时减轻DOX诱导的心脏毒性。机制研究显示该纳米平台可抑制上皮-间质转化（EMT）、诱导免疫原性细胞死亡（ICD）并激活cGAS-STING通路，促进肿瘤微环境重塑。此外，发现moesin（MSN）是SML肽的新靶点，揭示了TNBC特异性递送的新机制。此研究首次报道一个整合FAP-α响应、SML-MSN靶向、抗血管生成、化疗及cGAS-STING介导免疫治疗的纳米平台，为TNBC精准多模态治疗提供新策略。
总结：该研究创新性地开发了一种基于肿瘤微环境响应的自组装纳米载体QGS@DOX，实现了针对TNBC的多重治疗整合，包括主动肿瘤靶向、FAP-α触发的药物释放、抗血管生成、化疗及激活免疫通路cGAS-STING，显著提升了治疗效果并降低毒副作用。发现moesin作为新靶点进一步丰富了靶向机制，为三阴性乳腺癌的精准多模式治疗开辟了新方向。
7. 多功能纳米疫苗整合脂质结合肿瘤抗原与TLR/STING激动剂增强癌症免疫治疗
期刊名称：Cancer Letters
影响因子：11.8
JCR分区：Q1
作者：Hari Krishnareddy Rachamala（一作），Debabrata Mukhopadhyay（通讯）
单位：Department of Biochemistry and Molecular Biology, Mayo Clinic College of Medicine and Sciences, Jacksonville, FL 32224, USA; Department of Bioengineering, Mayo Clinic College of Medicine and Sciences, Jacksonville, FL 32224, USA
DOI：https://doi.org/10.1016/j.canlet.2026.218736
摘要：虽然目前已有多项利用新抗原肽基癌症疫苗的临床试验，但临床批准仍面临抗原稳定性差、递送效率低和免疫激活不足等挑战。为解决这些问题，研究团队开发了一种基于聚合物的多价肽和佐剂共递送系统（SPPA），该系统将脂质结合的肿瘤特异性肽与TLR7/8激动剂（3M-052）及STING激动剂（2'3'-cGAMP）联合递送。该纳米平台实现了高效肽包封、持续释放和靶向抗原呈递细胞，显著增强了先天和适应性免疫反应。通过体外实验，SPPA显著上调促炎基因和细胞因子分泌，显示强烈的先天免疫激活及有效的细胞摄取和淋巴运输。体内实验表明，SPPA单独或与抗PD-1抗体联合使用，在四种侵袭性同系小鼠肿瘤模型中（包括三阴乳腺癌、HER2+乳腺癌、肺癌及肾癌）诱导强效细胞毒性T淋巴细胞应答，显著抑制肿瘤生长，延长生存。联合治疗促进免疫细胞浸润，提升CD8+IFN-γ+T细胞和M1型巨噬细胞，减少调节性T细胞和骨髓抑制细胞。空间转录组分析显示局部转录重编程，胞外基质基因下调及炎症通路激活。综上，SPPA作为一种多功能纳米疫苗平台，具有诱导持久抗肿瘤免疫的潜力，尤其在与免疫检查点抑制剂联合时效果显著，为个性化肿瘤免疫治疗提供了有力的转化基础。
总结：本文创新性地构建了一种多价脂质结合肽与TLR7/8及STING激动剂联合递送的纳米疫苗平台（SPPA），有效解决了传统肿瘤疫苗抗原稳定性差及免疫激活不足的问题。通过靶向抗原呈递细胞，SPPA不仅增强了先天免疫反应，还显著激发了适应性细胞毒性T细胞应答，在多种侵袭性肿瘤模型中展现出优异的抗肿瘤效果。尤其是与抗PD-1抗体联合使用，实现了肿瘤生长显著抑制及免疫微环境的有利重塑。该研究为开发个性化、多功能的纳米疫苗提供了重要理论和实验基础，具备广泛的临床转化潜力。
8. 数字心理健康治疗对乳腺癌幸存者抑郁和焦虑症状的影响：一项随机临床试验
期刊名称：JAMA Netw Open
影响因子：11.7
JCR分区：Q1
作者：Philip I Chow（一作），David C Mohr（通讯）
单位：Center for Behavioral Intervention Technologies, Department of Preventive Medicine, Northwestern University Feinberg School of Medicine, Chicago, Illinois
DOI：https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2026.23871
摘要：
[重要性] 乳腺癌幸存者（BCS）中心理困扰的发生率较高，而治疗的可及性受限，部分原因是心理治疗师资源不足。
[目的] 评估一种可扩展且公开访问的数字心理健康治疗（DMHT）对减轻BCS抑郁和焦虑症状的效果，以及在人类教练介入下对低参与度患者的使用依从性影响。
[设计、场所与参与者] 该随机临床试验采用顺序多重分配随机试验（SMART）设计，于2021年9月至2024年1月在美国进行。纳入条件为确诊乳腺癌（I-III期）5年内、使用智能手机且抑郁或焦虑症状升高的成年女性。参与者在基线、8周后、6个月和12个月进行自评问卷。按2:1比例随机分配至DMHT组（IntelliCare）或患者教育组。数据分析基于意向治疗原则。
[干预措施] DMHT为8周自导式、完全自动化的5个临床应用程序套件。DMHT组根据第1周使用情况分为最佳和次优参与度，次优者再随机分配接受或不接受教练。患者教育组为8周心理教育应用，无人工支持。
[主要结局指标] 主要为焦虑症状（7项广泛性焦虑障碍量表）和抑郁症状（8项患者健康问卷）。次要为应用使用天数和使用次数。
[结果] 共招募313名女性（平均年龄51.62岁），分配至DMHT组（209人）和患者教育组（104人）。主要分析含272名参与者。两组均显著减少抑郁（Cohen d最高达-1.13）和焦虑症状（Cohen d最高达-0.85）。与患者教育组相比，DMHT组焦虑症状下降更显著（平均边际效应-1.43，P=0.01），抑郁下降差异未达显著（P=0.06）。次优参与度且接受教练者比未接受者使用天数更多（27.48 vs 24.04天，P=0.02）。
[结论] DMHT对乳腺癌幸存者，尤其是缓解焦虑症状有效。对初期参与度低者提供教练可提升使用依从性。
[注册信息] ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04583891。
总结：本研究创新地采用数字化、完全自动化的心理健康干预方案，针对乳腺癌幸存者中常见的心理困扰问题，验证了其在减轻焦虑和抑郁症状上的有效性，尤其在焦虑改善方面优于传统的患者教育。同时，研究通过SMART设计进一步探讨了人类教练对低参与度用户的促进作用，提示结合人工辅导可提升数字治疗的用户粘性和效果，具有较强的推广和应用潜力。
9. SPP1阳性巨噬细胞驱动HER2阳性乳腺癌中曲妥珠单抗耐药机制
期刊名称：Cell Communication and Signaling
影响因子：11.6
JCR分区：Q1
作者：Donghui Wang（一作），Cun Zhang（通讯）
单位：第四军医大学药学院生物技术中心，胃肠肿瘤整体整合管理国家重点实验室，中国西安
DOI：https://doi.org/10.1186/s12964-026-03075-9
摘要：曲妥珠单抗为HER2阳性乳腺癌的核心靶向治疗药物，但其临床疗效受肿瘤微环境（TME）显著影响。通过单细胞测序临床样本分析发现，曲妥珠单抗新辅助治疗后放射学反应不佳的患者，其肿瘤中富集了高免疫检查点表达的TIGIT+自然杀伤（NK）细胞、耗竭的CD8+T细胞及免疫抑制性调节性T细胞（Tregs）。进一步利用细胞通讯、空间转录组和多重免疫荧光技术揭示，SPP1+肿瘤相关巨噬细胞（SPP1+TAMs）富集与患者肿瘤中NK细胞和T细胞功能障碍密切相关。功能验证显示，SPP1+TAMs诱导NK细胞和CD8+T细胞的耗竭表型，削弱曲妥珠单抗依赖的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和适应性免疫反应。人源化小鼠模型实验进一步证实SPP1+TAMs抑制NK细胞功能。临床数据表明，SPP1+TAMs水平升高的HER2阳性乳腺癌患者，曲妥珠单抗新辅助治疗效果较差且长期生存率降低。该研究首次系统描绘了曲妥珠单抗治疗后肿瘤微环境的重塑，鉴定SPP1+TAMs为曲妥珠单抗耐药的潜在驱动因子，揭示了免疫抑制机制并提示针对TAM的治疗策略新方向。
总结：本研究创新性地通过单细胞测序及空间组学技术，首次揭示了SPP1+肿瘤相关巨噬细胞在HER2阳性乳腺癌曲妥珠单抗耐药中的关键作用。它们通过诱导NK细胞和CD8+T细胞耗竭，削弱药物依赖的免疫效应，导致治疗失败和预后不良。该发现不仅深化了对肿瘤微环境介导耐药机制的理解，也为临床提供了新的免疫调控治疗靶点，推动未来通过抑制SPP1+TAMs来增强曲妥珠单抗疗效。
10. 解码三阴性乳腺癌中的耐药机制：NF-κB作为溶瘤病毒治疗的治疗靶点
期刊名称：Molecular Therapy (Mol Ther)
影响因子：11.4
JCR分区：Q1
作者：Afsar U Ahmed（一作），Afsar U Ahmed（通讯）
单位：Department of Microbiology, Anatomy, Physiology and Pharmacology (MAPP), School of Agriculture, Biomedicine and Environment (SABE), La Trobe University, Bundoora, VIC 3086, Australia; Aeterna Health Services Pty Ltd, Bio Innovation Hub, La Trobe University, Bundoora, VIC 3086, Australia
DOI：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.07.007
摘要：三阴性乳腺癌（TNBC）常因其高度侵袭性和缺乏有效的靶向治疗选项而导致治疗失败。本文聚焦于TNBC中的耐药机制，尤其是核因子κB（NF-κB）信号通路在促进肿瘤细胞生存和抗药性中的关键作用。研究指出，NF-κB的活化不仅支持肿瘤的生长和转移，还妨碍传统疗法的效果。基于此，文章提出将NF-κB作为溶瘤病毒治疗的新型靶点，旨在通过抑制该信号通路增强病毒介导的肿瘤细胞杀伤效应，从而克服耐药性并改善TNBC患者的治疗预后。
总结：本研究创新性地揭示了NF-κB信号通路在三阴性乳腺癌耐药中的核心地位，并提出利用溶瘤病毒靶向该通路的策略，为TNBC治疗提供了新的视角和潜在的突破口。该方法不仅针对传统治疗手段难以克服的耐药问题，也为未来溶瘤病毒在恶性肿瘤免疫治疗中的应用奠定了理论基础和实践依据，展现出较强的临床转化潜力。
11. 肿瘤浸润淋巴细胞作为高危三阴性乳腺癌患者辅助性avelumab疗效的预测因子
期刊名称：Clin Cancer Res
影响因子：10.9
JCR分区：Q1
作者：Maria Vittoria Dieci（一作），Valentina Guarneri（通讯）
单位：Istituto Oncologico Veneto Padova Italy
DOI：https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-26-0975
摘要：
【目的】本研究旨在探讨肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在高危早期三阴性乳腺癌（TNBC）辅助免疫治疗中的预后及预测价值。
【患者与方法】III期A-BRAVE试验共纳入466例高危早期TNBC患者，随机分配至标准治疗后接受辅助avelumab或观察组。纳入标准包括两层次：A层（先行手术后辅助化疗）和B层（新辅助化疗后手术，未达病理完全缓解）。TILs在初治肿瘤样本（BSL-TILs）及新辅助化疗后残留病灶（RD-TILs，B层）中被中心评估。残留肿瘤负担（RCB）亦在B层评估。观察终点为无病生存期（DFS）、远处无病生存期（DDFS）及总生存期（OS）。
【结果】387例患者获得BSL-TILs数据，330例获得RD-TILs数据（290例两者均有）。高BSL-TILs独立预测所有终点改善。B层中高RD-TILs对预后关联更显著，优于BSL-TILs，且RCB同样具有独立预后价值。Avelumab仅在BSL-TILs≥30%的患者中显著改善预后，尤其在B层3年DDFS率分别为92.0% vs 58.7%（高TILs）和70.4% vs 70.1%（低TILs），交互作用p=0.019。RCB未显示预测免疫治疗获益。
【结论】TILs可能作为辅助免疫治疗敏感性的预测标志物，提示未来临床试验中可基于TILs指导免疫治疗策略。
【注册号】NCT02926196。
总结：
本研究创新性地评估了肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）在高危早期三阴性乳腺癌辅助免疫治疗中的预测作用，特别是区分了初治肿瘤样本与新辅助化疗后残留病灶中的TILs表达。研究发现高TILs水平显著提示免疫治疗avelumab的获益，尤其是在接受新辅助化疗且未达完全缓解的患者群体中。这一发现为精准免疫治疗提供了潜在的生物标志物，支持未来依据TILs水平个体化调整辅助免疫方案，提高治疗效果和患者预后。
12. 铁死亡在乳腺癌发病机制及治疗中的作用
期刊名称：J Transl Med
影响因子：9.7
JCR分区：Q1
作者：Ming Zhang（一作），Xiangqi Li（通讯）
单位：山东第一医科大学附属第二医院
DOI：https://doi.org/10.1186/s12967-026-08594-0
摘要：
【背景】乳腺癌仍是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因。尽管手术、放疗、化疗和靶向治疗取得了显著进展，药物耐药、复发和转移等问题依然严重，亟需新的治疗策略。铁死亡是一种由铁依赖性的脂质过氧化引发的调控性细胞死亡新形式，在肿瘤生物学中发挥重要作用。其独特的机制和调控网络为克服治疗耐药、改善临床结果提供了新思路。
【主体】铁死亡由多种代谢及信号通路调控，主要涉及多不饱和脂肪酸的脂质过氧化、铁积累及抗氧化系统（如System Xc¯/谷胱甘肽/谷胱甘肽过氧化物酶4轴）功能障碍，以及非典型途径（FSP1-CoQ10和DHODH-CoQH2）。这些途径受到转录因子（如p53、NRF2、ATF3）、表观遗传修饰和非编码RNA的调控，影响能量代谢、氧化还原稳态和免疫调节。在乳腺癌中，铁死亡既参与肿瘤抑制，也调节免疫微环境，影响癌症干细胞维持、上皮-间质转化及肿瘤微环境中CD8+ T细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓源性抑制细胞功能。诱导铁死亡能增强化疗、放疗和免疫治疗的疗效，逆转多种乳腺癌亚型（尤其是三阴性乳腺癌）的耐药。小分子诱导剂、天然化合物及纳米药物靶向GPX4、ACSL4、SLC7A11、FSP1和DHODH等关键调控因子展现出治疗潜力。此外，铁死亡相关基因特征已被用于构建预后模型及预测治疗反应。
【结论】铁死亡是乳腺癌发病及治疗反应中的关键机制，靶向铁死亡通路为提升治疗敏感性、克服药物耐受及改善患者预后提供了有希望的策略。未来研究应深入解析不同乳腺癌亚型中铁死亡的分子机制，开发高选择性、安全的铁死亡诱导剂，并优化与免疫和靶向治疗的联合方案，促进临床转化。
总结：该文系统综述了铁死亡在乳腺癌中的双重作用及其复杂的分子调控网络，创新性地强调了铁死亡调控因子和信号通路在克服药物耐药和增强传统治疗效果中的潜力，特别是在难治的三阴性乳腺癌中。此外，文章指出基于铁死亡相关基因的预后模型为个体化治疗提供了新工具，突显了铁死亡作为未来乳腺癌治疗新靶点的临床前景。研究建议未来应开发更具特异性的铁死亡诱导剂，并探索与现有免疫及靶向疗法的联合应用，以实现更有效的临床治疗策略。
手术类：
近期在该领域未有新的文章，敬请期待
诊断类：
1. 利用全国部署的AI工作流程弥合普通放射科医师与乳腺影像专家在筛查乳腺X线摄影中的表现差距
期刊名称：Radiology
影响因子：17.6
JCR分区：Q1
作者：Matthew P McCabe（一作），Bryan Haslam（通讯）
单位：DeepHealth, 212 Elm St, Somerville, MA 02144
DOI：https://doi.org/10.1148/radiol.252005
摘要：背景：放射科医师的专业水平对乳腺癌筛查结果至关重要，但美国约70%的筛查乳腺X线摄影由普通放射科医师（generalists）完成，而非乳腺影像专家（specialists）。目的：评估多阶段AI驱动工作流程对普通医师与专家临床表现的影响。方法：本前瞻性研究涵盖2021年9月至2022年12月期间来自109家美国影像机构的数字乳腺断层摄影筛查解释，纳入同时期解读双侧检查的医师和年龄≥35岁的女性。该工作流程结合计算机辅助检测与诊断设备及“Safeguard Review”专家复核未被召回但AI识别为可疑的筛查影像。通过逻辑回归和广义估计方程调整比较癌症检出率（CDR）、召回阳性预测值（PPV）及召回率（RR）。结果：纳入95名医师（60名普通医师，中位经验19年；35名专家，中位经验11年），共解释577,742例。普通医师CDR显著提升（3.76至4.99/1000，P<.001），专家CDR变化不显著（4.47至4.76，P=.33），普通医师使用AI后CDR与专家相当（P=.53）。普通医师PPV提高15.09%（3.38%至3.89%，P=.02），召回率相对增加14.79%（9.06%至10.40%，P=.007），显示召回更有效率。专家PPV无显著变化（P=.86）。结论：多阶段AI驱动流程显著提升普通医师癌症检出率和召回PPV，性能达到专家水平。
总结：本研究表明，通过结合计算机辅助检测和专家复核的多阶段AI工作流程，普通放射科医师的乳腺癌筛查表现显著提升，癌症检出率和召回的阳性预测值均有改善，达到乳腺影像专家的水平。这不仅缩小了专业差距，还提高了筛查的效率和准确性，显示AI技术在临床放射学中的潜力和价值。
2. 精准医学新篇章：循环肿瘤细胞在乳腺癌预后与治疗中的应用
期刊名称：Biochim Biophys Acta Rev Cancer
影响因子：11.2
JCR分区：Q1
作者：Chentao Li（一作），Hongchuan Jin（通讯）
单位：浙江大学医学院附属邵逸夫医院肿瘤生物学实验室，浙江省生物治疗重点实验室
DOI：https://doi.org/10.1016/j.bbcan.2026.189656
摘要：乳腺癌（BC）依然是全球女性癌症相关死亡的主要原因。尽管分子亚型的鉴定提升了对疾病的理解和精准治疗，循环肿瘤细胞（CTCs）的检测和分析则提供了一个动态的补充视角。CTCs由原发肿瘤或转移灶脱落，是促进转移的前体细胞，能为肿瘤进展、转移潜能及治疗反应提供关键见解。本文总结了主要临床试验的发现，强调CTCs在早期诊断、预后评估和实时治疗监测中的作用，探讨了CTCs在发现治疗耐药新生物标志物及药物开发中的潜力。最终，CTC液体活检的临床整合有望为乳腺癌精准医学开辟新路径。
总结：乳腺癌作为女性高死亡率的癌症，精准治疗的进步依赖于对肿瘤亚型的了解。循环肿瘤细胞作为来自肿瘤的脱落细胞，不仅能动态反映肿瘤状态，还能用于早诊、预测病情及监控治疗效果。研究表明，CTCs有助于揭示肿瘤转移机制和耐药标志物，推动新药研发。将CTCs液体活检技术应用于临床，有望提高乳腺癌的精准治疗水平和患者生存率。
3. 预测乳腺癌患者腋窝淋巴结转移的Transformer模型及多组学验证
期刊名称：NPJ Precision Oncology
影响因子：9.9
JCR分区：Q1
作者：Xiaodong Liu（一作），Gang Ning（通讯）
单位：四川大学华西第二医院放射科
DOI：https://doi.org/10.1038/s41698-026-01593-w
摘要：本研究开发了一种基于多组学数据的Transformer模型，结合乳腺X线摄影、MRI、转录组和蛋白组数据，非侵入性预测乳腺癌患者的腋窝淋巴结（ALN）转移。共纳入来自10个机构的2105例患者进行模型训练和验证。模型在训练队列中AUC达到0.939，在三个独立验证队列中AUC为0.830-0.867，优于传统超声检查。Grad-CAM可视化显示模型关注肿瘤边缘及周围组织，符合临床病理发现。194例患者的多组学分析将模型输出与涉及免疫调节、细胞骨架重塑及上皮-间质转化的基因和蛋白特征相关联。模型分层分析发现的主要富集通路通过基于ALN状态的非模型分析得到独立复现，反映了肿瘤生物学。网络分析揭示了与DNA复制和免疫相关的基因簇，提供了模型决策的生物学见解。该堆叠模型有望作为辅助临床分期的非侵入性决策支持工具，但需前瞻性验证以整合临床流程。
总结：本研究构建了一个整合多种组学数据的Transformer模型，有效预测乳腺癌腋窝淋巴结转移，性能优于传统超声检查。模型不仅提供高准确率，还通过多组学分析揭示了其生物学机制，强调肿瘤微环境及免疫调节的重要性。该方法有潜力辅助临床决策，减少侵入性检查，但需进一步前瞻性验证和临床应用整合。
其他类：
1. 乳腺癌推荐引发关于谁应制定筛查指南的争论
期刊名称：JAMA
影响因子：65.4
JCR分区：Q1
作者：Rita Rubin（一作），Rita Rubin（通讯）
单位：Lead Senior Staff Writer, Medical News, JAMA
DOI：https://doi.org/10.1001/jama.2026.7095
摘要：乳腺癌筛查推荐引发了关于谁应负责编写筛查指南的激烈讨论。不同组织发布的指导意见存在显著差异，导致医生和患者对筛查的适宜性及频率产生混淆。该文章探讨了制定指南时的利益冲突、方法学差异以及科学证据的解释问题，呼吁更透明和统一的指导原则，以帮助优化乳腺癌筛查策略，减少过度筛查和漏诊的风险。
总结：该文关注乳腺癌筛查指南制定的争议，指出不同组织之间的推荐差异导致临床实践和患者决策复杂化。文章强调了指南制定过程中利益冲突和方法学差异的影响，呼吁建立更加统一和透明的筛查指导原则，以提高筛查效果并降低不必要的医疗负担。
2. 乳腺癌初治后随访和监测：ASCO指南更新
期刊名称：J Clin Oncol
影响因子：44.7
JCR分区：Q1
作者：Zeina Nahleh（一作），Maryam Lustberg（通讯）
单位：Yale Cancer Center, New Haven, CT
DOI：https://doi.org/10.1200/JCO-26-01700
摘要：[目的] 为临床医生提供乳腺癌初治后随访和监测的推荐意见。
[方法] ASCO召集专家组基于系统评审和正式共识程序制定推荐意见。
[结果] 仅发现一项随机对照试验作为监测乳腺X线摄影指南推荐的证据基础。未发现评估早期乳腺癌患者复发风险分层随访方法的RCT。鉴于文献系统评审中证据缺乏，采用改良Delphi共识法生成推荐。
[建议] 指南对乳腺癌辅助治疗随访频率和强度的风险分层方法提出建议。推荐定期病史采集、体格检查及乳腺X线摄影，随访可采用虚拟或面对面方式。高复发风险患者（如局部晚期病或新辅助化疗后残留病灶患者）需要更密切监测。提供血液生物标志物和补充影像学检查的使用建议。未来将依据新证据更新指南，以更好个体化监测方案。
总结：本ASCO指南更新基于有限的随机试验证据和专家共识，强调乳腺癌治疗后随访应采用风险分层策略，推荐常规乳腺X线摄影及临床检查，允许远程随访。对高风险患者推荐更紧密监测，提供血液标志物和辅助影像的使用指导。该指南为临床医生提供依据，未来将随着新证据完善个体化随访管理。
3. ADSL驱动富马酸介导的Scrib-Rictor复合物形成，促进三阴性乳腺癌转移扩散
期刊名称：Molecular Cancer
影响因子：42.2
JCR分区：Q1
作者：Yidan Fan（一作），Ye Feng（通讯）
单位：中山大学肿瘤防治中心，广东省肿瘤重点实验室，癌症医学协同创新中心
DOI：https://doi.org/10.1186/s12943-026-02742-2
摘要：[背景] 三阴性乳腺癌（TNBC）具有侵袭性转移行为且治疗选择有限。尽管代谢重编程被认为是TNBC的标志，但特定代谢酶及代谢产物促进转移的机制尚不明确。[方法] 通过无靶向代谢组学分析TNBC肿瘤及匹配正常组织，结合功能实验、化学蛋白组学琥珀酰化谱分析、分子互作及体内转移模型，探究代谢改变的机制及生物学影响，并在体外验证N-乙酰半胱氨酸（NAC）对TNBC细胞的作用。[结果] 代谢组学揭示TNBC中丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸轴异常激活及腺苷琥珀酸裂解酶（ADSL）上调。ADSL通过生成富马酸促进肿瘤细胞增殖和转移，富马酸主要通过蛋白共价琥珀酰化积累。化学蛋白组学发现细胞极性调控因子SCRIB是关键富马酸靶点。富马酸介导的SCRIB琥珀酰化抑制其膜定位，促进上皮-间质转化并增强与mTORC2组分RICTOR的异常相互作用，激活AKT/mTOR信号。破坏SCRIB琥珀酰化可逆转上述效应。药物干预富马酸（NAC）减少SCRIB琥珀酰化，抑制TNBC恶性表型。[结论] 本研究发现ADSL-富马酸-SCRIB信号轴将代谢重编程与细胞极性丧失及促转移信号激活联系起来，富马酸介导的蛋白琥珀酰化为TNBC提供了新的治疗靶点。
总结：本研究发现三阴性乳腺癌中腺苷琥珀酸裂解酶（ADSL）上调导致富马酸积累，富马酸通过蛋白琥珀酰化修饰关键极性蛋白SCRIB，破坏其膜定位并激活AKT/mTOR信号通路，促进肿瘤细胞增殖和转移。阻断SCRIB的琥珀酰化或用N-乙酰半胱氨酸（NAC）干预富马酸代谢，能够抑制肿瘤的恶性行为，揭示了ADSL-富马酸-SCRIB轴作为三阴性乳腺癌潜在治疗靶点的新机制。
4. 癌症类型特异性对美国黑人与白人癌症死亡率差距缩小的贡献分析
期刊名称：JAMA Oncology
影响因子：23.9
JCR分区：Q1
作者：Chenxi Jiang（一作），Hyuna Sung（通讯）
单位：Surveillance, Prevention, and Health Services Research, American Cancer Society, Atlanta, Georgia
DOI：https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.2400
摘要：[重要性] 美国黑人与白人之间癌症死亡率差距自1990年代初的高峰以来已逐渐缩小，但缺乏对不同癌症类型贡献的全面分析。
[目的] 评估1991-1995年高峰期与2019-2023年当代期黑人相比白人癌症超额死亡率降低中各癌症类型的贡献。
[设计、地点和参与者] 2025年3月至10月进行横断面时间分析，纳入1991至2023年死于癌症的非西班牙裔黑人和白人，数据来自国家卫生统计中心。
[暴露因素] 死亡证明记录的种族。
[主要结局与测量] 计算黑人相比白人的全癌及各癌种超额死亡率（每10万），并估算差异变化。癌种贡献以百分比表示。
[结果] 分析涵盖1991-1995年246.17万癌症死亡（黑人占11.8%，女性47.4%）与2019-2023年267.44万死亡（黑人占13.2%，女性47.2%）。黑人男性全癌超额死亡率下降98.4/10万，女性下降21.7/10万。男性中肺癌（31.1%）、前列腺癌（25.8%）、食管癌（12.1%）贡献最大；女性中结直肠癌（18.8%）、宫颈癌（16.9%）、肺癌（15.1%）贡献最大。尽管改善明显，前列腺、肺和胃癌仍为黑人男性的主要超额死亡癌种，结直肠癌和肝癌排名上升，显示进展有限或停滞。女性中乳腺癌和子宫癌超额死亡率最高，伴随多发性骨髓瘤、结直肠癌及胰腺癌。
[结论与意义] 多种主要癌症类型的超额死亡率大幅下降表明癌症控制取得显著进展，但乳腺癌、子宫癌的差距持续或加剧以及前列腺癌的残余差距提示需优先实施公平干预策略。研究结果可指导更有针对性和高效的癌症预防与控制措施，进一步加速减少差距。
总结：本研究通过分析1991-1995年与2019-2023年美国黑人相较于白人的癌症死亡率，发现整体癌症超额死亡率显著下降，主要由肺癌、前列腺癌等几种癌症推动。但部分癌症如乳腺癌和子宫癌的死亡率差距仍然存在甚至恶化，提示需聚焦这些领域以实现公平且有效的癌症防控。该研究为制定精准癌症控制策略提供了重要数据支持。
5. CenSegNet：一种通用的高通量深度学习框架，用于异质组织中中心体表型的空间及单细胞分辨率分析
期刊名称：Nat Commun
影响因子：18.1
JCR分区：Q1
作者：Jiaoqi Cheng（一作），Xiaohao Cai（通讯）
单位：Institute for Life Sciences, University of Southampton, Southampton, UK
DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-026-75393-y
摘要：中心体异常（CA）是上皮癌的标志，但由于传统图像分析的限制，其空间复杂性和表型异质性尚不清楚。本文提出CenSegNet（中心体分割网络），一种模块化深度学习框架，用于高通量分割中心体和上皮结构，实现跨成像模式和组织背景的空间及单细胞分辨率的准确且普适的中心体表型分析。应用于包含911个乳腺癌核心样本的组织微阵列，CenSegNet实现了大规模空间分辨的数字和结构性中心体异常的定量。研究显示这些异常亚型机制独立，空间分布不同，具年龄依赖性动态，且与肿瘤分级、激素受体状态、基因组变异和淋巴结受累相关。结构性中心体异常与总体生存相关，而肿瘤边缘的异常不一致性与局部肿瘤侵袭性及基质重塑相关。该方法为系统研究中心体生物学及其癌症和其他上皮疾病中的失调提供了可扩展平台。
总结：该研究开发了CenSegNet深度学习框架，实现了对异质组织中中心体的高通量、空间和单细胞级别的精确分割与表型分析。通过对乳腺癌组织微阵列的应用，揭示了不同中心体异常亚型的空间特征、动态变化及其与临床病理指标的关联，尤其发现结构性异常与患者生存相关，肿瘤边缘异常状态则与局部侵袭性有关，为中心体异常在癌症中的生物学作用提供了新见解和分析工具。
6. ZBTB11促进乳腺癌进展，通过激活FBXO28介导的MST1降解并抑制Hippo信号通路
期刊名称：Adv Sci (Weinh)
影响因子：14.1
JCR分区：Q1
作者：An Xu（一作），De-Yuan Fu（通讯）
单位：江苏扬州，扬州大学附属北江苏人民医院 普外科
DOI：https://doi.org/10.1002/advs.76618
摘要：上皮-间质转化（EMT）是乳腺癌进展的关键驱动因素，但调控Hippo信号通路的上游转录和泛素介导机制尚未完全明确。本研究发现转录因子ZBTB11通过直接结合FBXO28启动子，增强其表达，提升FBXO28蛋白水平。FBXO28作为E3泛素连接酶，靶向Hippo核心激酶MST1进行K48链泛素化和蛋白酶体降解，导致MST1减少，抑制Hippo通路活性。结果YAP和TAZ的磷酸化降低，核内积累增加，驱动EMT相关基因表达。破坏ZBTB11-FBXO28-MST1轴抑制EMT、迁移、侵袭及肿瘤生长，FBXO28补充或MST1敲低可逆转这些效应。该转录-泛素级联调控Hippo信号，促进乳腺癌进展，为抗转移治疗提供新靶点。
总结：该研究揭示了乳腺癌中ZBTB11通过激活FBXO28促进MST1蛋白降解，从而抑制Hippo信号通路，提升YAP/TAZ活性，推动EMT和肿瘤进展的机制。此轴心的干预可能成为限制乳腺癌转移的新治疗策略。
7. 理解转移性乳腺癌背景下的恶液质及肌肉功能障碍
期刊名称：Cancer Metastasis Rev
影响因子：12.7
JCR分区：Q1
作者：Alastair A E Saunders（一作），Paul Gregorevic（通讯）
单位：Centre for Muscle Research, and Department of Anatomy and Physiology, The University of Melbourne, Parkville, VIC, Australia
DOI：https://doi.org/10.1007/s10555-026-10358-7
摘要：癌症恶液质显著影响癌症患者的生活质量，且可预测治疗反应和生存率。随着疾病进展，恶液质的患病率和严重程度增加，转移性癌症患者中高达80%受影响。尽管转移性乳腺癌患者中恶液质较为常见（约25%的乳腺癌患者，转移患者中高达50%），但其研究相对不足。鉴于乳腺癌的转移分布特点（如骨转移率高），本文回顾了导致该背景下恶液质的独特全身和局部肌肉信号，并探讨了进一步研究方向。此外，抗癌治疗也促进恶液质发展。新近开发的乳腺癌恶液质小鼠模型有助于加深对转移癌症患者恶液质的理解及抗恶液质药物的开发，但需确保模型准确模拟人类疾病。总体而言，深入理解乳腺癌及其转移背景下的恶液质可能揭示新的治疗靶点，改善患者生活质量和生存预后。
总结：该综述强调了恶液质在转移性乳腺癌患者中的高发生率及其对患者生活质量和生存的影响，指出现有研究和模型的不足，强调乳腺癌特有的转移模式（如骨转移）带来的独特机制。文章呼吁利用新开发的动物模型进一步探索恶液质机制，推动抗恶液质疗法研发，以提升转移性乳腺癌患者的治疗效果和生活质量。
8. 乳腺癌中Notch受体的情境依赖性作用及其治疗靶向
期刊名称：Cell Commun Signal
影响因子：11.6
JCR分区：Q1
作者：Mei Wang（一作），Qinong Ye（通讯）
单位：贵州大学医学院
DOI：https://doi.org/10.1186/s12964-026-03080-y
摘要：乳腺癌的发展受多因素机制影响。尽管早期诊断技术和综合治疗方法取得了显著进展，乳腺癌仍旧对女性健康构成重大威胁，发病率和死亡率持续居高不下。Notch信号通路是一条高度保守的进化通路，最初在果蝇中发现，广泛参与多种恶性肿瘤的发病机制，包括乳腺癌。然而，越来越多的证据表明Notch信号在癌症中的作用高度依赖于具体的细胞和微环境背景，其功能既有促癌也有抑癌作用。目前研究表明，Notch1-4在乳腺癌中表现出非冗余的功能分化。本文综述了受体特异性的调控机制如何塑造不同的Notch1-4信号输出，汇总了Notch受体在肿瘤细胞状态、乳腺癌分子亚型及肿瘤微环境组成中的情境依赖功能和分子机制，同时评述了广谱Notch抑制和受体特异性靶向策略的最新进展及其局限性，旨在为未来乳腺癌中Notch受体靶向治疗提供更清晰的方向。
总结：乳腺癌的发生机制复杂，Notch信号通路在其中扮演着关键且多变的角色。Notch1-4受体在不同细胞类型和微环境下表现出不同的功能，既可促进肿瘤发展，也可能抑制肿瘤，体现高度的情境依赖性。当前研究重点在于明确各Notch受体的特异性调控机制及其在乳腺癌不同分子亚型和肿瘤微环境中的作用，同时探索更精准的受体特异性抑制策略，以期提高治疗效果并减少副作用。该综述为未来Notch靶向治疗提供了重要的理论依据和研究方向。
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