Precemtabart tocentecan

一、CRC疾病领域简要概括 结直肠癌（CRC）是高发、高死亡实体瘤。晚期mCRC已有化疗、抗VEGF、抗EGFR、BRAF/KRAS G12C、MSI-H免疫治疗等分层策略，但多数MSS、RAS突变、多线治疗失败患者仍缺少高效选择。CRC ADC开发的核心难点不是缺靶点，而是抗原异质性、正常肠上皮表达、极性表达、内吞不足、payload交叉耐药和治疗窗窄。二、CRC ADC靶点与代表药物总览靶点/组合代表药物（阶段）是否按IHC/抗原筛选CRC关键数据开发判断CEACAM5/CEAM9140 / Precemtabart tocentecan（III期）、Labetuzumab govitecan（历史I/II期）、PF-08046050/SGN-CEACAM5C（I期）、BG-C477（I期/早期）M9140早期队列未见明确强制CEACAM5高表达cutoff；后续需按方案核验M9140：ASCO 2024 ORR 10%，SD 42.5%，mPFS 6.7月；扩展剂量ORR约20.7%最快进入III期的CRC ADC路线，但受可溶性CEA、正常肠上皮表达和内吞效率影响c-MetABBV-400 / Temab-A（III期，mCRC）、Telisotuzumab vedotin（非CRC主线）是。III期聚焦c-Met高表达 refractory mCRC早期CRC队列ORR约16%；Temab-A+Bev探索性研究ORR约26.7%更依赖IHC富集；可能适合c-Met high或抗EGFR耐药后人群CDH17AMT-676（I期，已有CRC疗效数据）、7MW4911（I/II期）、CDH17×CEA、CDH17×GUCY2C、pCAD×CDH17 BsADC（临床前）多为晚期GI实体瘤/CRC；是否按CDH17 IHC强制筛选和cutoff需以原始abstract核验AMT-676：7.2–12 mg/kg可评估CRC ORR 20%（20/100），confirmed response 17例，DCR 91%；8 mg/kg ORR 26%（12/47）；RAS WT亚组ORR更高，7.2 mg/kg为36%，8 mg/kg为38%近年CRC新ADC靶点中最值得重点跟踪；AMT-676已出现明确人体信号CLDN18.2JS107、CMG901/AZD0901、IBI343等（I/II期，胃/胰为主）是。CLDN18.2 IHC阳性/高表达CRC专属数据不足；JS107在CLDN18.2-high GC/GEJ单药ORR 34.8%不是CRC广谱靶点，只适合CLDN18.2-high小亚群TROP2SG、Dato-DXd、MK-2870等（泛瘤/探索）通常未严格按TROP2高表达筛选CRC未形成强疗效信号，部分研究仍在组合或basket中乳腺/肺成功不等于CRC成功，需更精准筛选或新payloadEGFR相关双靶AZD9592（EGFR×c-Met，I期/临前CRC）、PBS293-MMAE（EGFR×EphA2，临床前）、EGFR×LGR5 BsADC（临床前）、NEOK002/M1231（EGFR×MUC1，I期）双抗原共表达筛选或后续伴随诊断多为PDX/细胞模型数据；NEOK002已进入I期，尚无人体CRC疗效解决EGFR单靶毒性和RAS突变覆盖问题，是重要新format方向三、按靶点拆解：药物、患者标准、疗效和安全性1. CEACAM5 / CEA 靶点判断：CEACAM5表达率高，是CRC最经典ADC靶点。但正常肠上皮表达、腔面极性、可溶性CEA抗原sink、内吞不足和抗原异质性限制了治疗窗。CEACAM5 ADC的核心不在靶点新颖性，而在payload、DAR、linker和双靶format。药物（阶段）患者标准/是否IHC筛选疗效数据安全性数据评价Precemtabart tocentecan / M9140（I期完成；III期进行中）多线治疗失败mCRC；ASCO早期数据未突出强制CEACAM5高表达cutoff，后续III期方案需核验是否纳入CEACAM5表达标准ASCO 2024 I期mCRC：40例，ORR 10.0%，SD 42.5%，mPFS 6.7月；≥2.4 mg/kg剂量段出现主要反应。扩展研究2.8 mg/kg确认ORR约20.7%。MTD 2.8 mg/kg，RDE为2.4/2.8 mg/kgG≥3 TEAE：中性粒细胞减少40.0%，血小板减少27.5%，贫血27.5%，白细胞减少25.0%；未见明确ILD/眼毒性信号；2.8 mg/kg有G5 sepsis个例当前CRC ADC最领先项目。若III期阳性，将验证CEACAM5 Top1 ADC路线Labetuzumab govitecan / IMMU-130（历史I/II期，开发基本停滞）CEA阳性或mCRC，多为既往治疗失败患者；抗体为labetuzumab，payload为SN-38早期研究显示疾病控制但ORR有限，未形成注册级开发动力SN-38相关骨髓抑制、腹泻等；治疗窗未能带来明确突破作为CEACAM5旧一代ADC参考，不是当前竞争核心PF-08046050 / SGN-CEACAM5C（I期）CEACAM5表达实体瘤，包括CRC；预计需CEACAM5表达确认CRC人体ORR/PFS/OS未披露未披露需等待I期剂量递增和扩展数据BG-C477（I期/临床前）CEACAM5阳性实体瘤，CRC为重要方向以临床前CRC/胃癌PDX数据为主，人体数据未成熟未披露新一代CEACAM5 Top1 ADC，需看是否能复制或超越M91402. c-Met 靶点判断：c-Met不是CRC特异靶点，但在CRC中与侵袭、转移和抗EGFR耐药相关。相比CEACAM5，c-Met作为受体型靶点具备更好的内吞潜力。核心问题是人群富集：必须围绕c-Met high或MET扩增，否则疗效容易被稀释。药物（阶段）患者标准/是否IHC筛选疗效数据安全性数据评价Telisotuzumab adizutecan / ABBV-400 / Temab-A（III期mCRC）III期NCT06614192：refractory mCRC，要求high c-Met expression，对照TAS-102+Bev；属于明确IHC/蛋白表达富集策略早期CRC队列公开报道ORR约16%；ASCO 2025主要为TPS/III期设计。Temab-A+Bev探索性研究ORR约26.7% vs 对照0%，样本量有限，需正式随机数据确认Top1 ADC相关骨髓抑制、恶心、乏力、胃肠道毒性为主要关注；完整CRC G≥3 AE谱需等待III期/扩展队列披露c-Met ADC在CRC有真实信号，但需要c-Met high筛选和随机III期证明Telisotuzumab vedotin / ABBV-399（非CRC主线）c-Met高表达实体瘤；主要临床成功在NSCLCCRC中未形成明确疗效突破MMAE类ADC典型毒性：周围神经病变、乏力、水肿、骨髓抑制等对CRC研发价值弱于ABBV-400/Temab-A3. CDH17 靶点判断：CDH17是近年CRC ADC最值得重点跟踪的新靶点之一。它在GI肿瘤，尤其CRC、胃癌、胰腺癌中表达较高，且具备较好的内吞和ADC开发潜力。CDH17的真正价值可能不只在单靶ADC，而在CDH17×CEA、CDH17×GUCY2C、pCAD×CDH17等双靶设计。AMT-676更新：截至2026年5月22日，246例晚期胃肠道实体瘤患者接受AMT-676治疗，入组患者主要为晚期CRC。接受AMT-676 7.2–12 mg/kg剂量治疗且可疗效评估的CRC患者中，ORR为20%（20/100），其中17例为确认缓解，DCR为91%；8 mg/kg剂量组ORR为26%（12/47）。RAS野生型患者较RAS突变型患者ORR更高：7.2 mg/kg剂量组ORR 36%，8 mg/kg剂量组ORR 38%。药物（阶段）患者标准/是否IHC筛选疗效数据安全性数据评价AMT-676（I期；晚期GI实体瘤，以CRC为主）截至2026-05-22，共246例晚期GI实体瘤患者接受治疗，主要为晚期CRC。报告数据按剂量7.2–12 mg/kg和8 mg/kg队列呈现；是否强制CDH17 IHC筛选、IHC cutoff、RAS检测方法需以原始abstract/poster核验可评估CRC患者：7.2–12 mg/kg剂量组ORR 20%（20/100），confirmed response 17例，DCR 91%。8 mg/kg剂量组：ORR 26%（12/47）。RAS分层：RAS WT较RAS MUT疗效更好；7.2 mg/kg组ORR 36%，8 mg/kg组ORR 38%。最常见TRAE为胃肠道和血液学毒性，绝大多数为1级或2级。AMT-676已从“仅概念/早研”升级为有明确CRC早期临床信号的CDH17 ADC。ORR 20%和DCR 91%在多线晚期CRC中有竞争力；RAS WT亚组ORR 36–38%提示后续可能需要按RAS状态或其他分子/表达标志物做富集7MW4911（I/II期）晚期CRC和其他GI肿瘤；预计基于CDH17表达阳性/高表达扩展，cutoff未统一人体ORR/PFS/OS未成熟；临床前显示在多种GI CDX/PDX模型中强效，并对MDR模型优于MMAE/DXd类ADC人体G≥3毒性未披露；需重点观察GI毒性、骨髓抑制和payload相关毒性CDH17单靶ADC代表项目，临床读数值得重点跟踪；AMT-676已有数据后，7MW4911需要用真实人体疗效证明差异化CDH17 × CEA / GS24-B025（临床前）CDH17和CEA双阳性CRC；site-specific DAR 8，peptide cleavable linker，Top1 payload临床前显示对双阳性细胞杀伤强，单阳性/双阴性细胞敏感性下降；人体疗效未披露未披露比单靶CEA更合理，目标是提高肿瘤选择性和治疗窗CDH17 × GUCY2C BsADC（临床前）CDH17/GUCY2C共表达CRC；部分研究使用GPX4抑制剂RSL3 payload，诱导铁死亡体外和小鼠模型中优于单靶ADC；人体数据无未披露；铁死亡payload临床转化安全性需重点评估机制创新强，但临床转化风险高pCAD × CDH17 BsADC（临床前/已发表）p-Cadherin和CDH17共表达CRC；MMAE payload动物模型提示比单靶策略更具肿瘤特异性和抗肿瘤活性；无人体数据未披露属于CDH17组合靶点扩展方向，解决正常肠上皮表达与治疗窗问题4. CLDN18.2 靶点判断：CLDN18.2不是CRC广谱靶点。它在胃癌/GEJ癌和胰腺癌中更重要，CRC中主要适合CLDN18.2-high小亚群或胃型/黏液样分化亚型探索。药物（阶段）患者标准/是否IHC筛选疗效数据安全性数据评价JS107（I期）CLDN18.2阳性晚期实体瘤；胃/GEJ癌数据为主，CRC不是核心队列CLDN18.2-high GC/GEJ单药ORR 34.8%，mPFS 4.11月；一线联合toripalimab+XELOX ORR 78.6%。CRC专属数据不足G≥3 TRAE：单药约47.6%，扩展/联合约40.7%；中性粒细胞减少22.2%，血小板减少18.5%不能把胃癌数据直接外推CRC；CRC仅小亚群可关注CMG901 / AZD0901（后期临床，胃癌为主）CLDN18.2阳性胃/GEJ癌为核心；CRC不是主适应症CRC专属ORR/PFS/OS未披露MMAE相关毒性、胃肠道毒性、骨髓抑制等需关注作为GI ADC背景项目列入，不是CRC主线IBI343（I/II期）CLDN18.2阳性实体瘤；胃/胰为主CRC数据未成熟未披露CRC特异安全性等待CRC入组和IHC cutoff数据5. TROP2 靶点判断：TROP2在乳腺癌和肺癌已被ADC验证，但CRC中信号不强。主要问题可能包括TROP2表达异质性、未按TROP2-high精准富集、CRC对SN-38/Top1类payload的交叉耐药背景，以及肝转移微环境限制ADC渗透。药物（阶段）患者标准/是否IHC筛选疗效数据安全性数据评价Sacituzumab govitecan / SG（II/III探索）多为未严格TROP2-high筛选的晚期CRC或basket；TROPHIT1等研究进行中CRC未形成明确高ORR信号；成熟mCRC ORR/PFS/OS待公布SN-38相关中性粒细胞减少、腹泻、恶心、乏力不是当前CRC ADC主线，除非重新定义TROP2-high或组合治疗Datopotamab deruxtecan / Dato-DXd（泛瘤/组合探索）TROP2 ADC，部分GI basket包括CRC；通常未见严格TROP2 IHC富集CRC专属数据不足口腔炎、恶心、眼毒性、ILD为DXd类TROP2 ADC重点风险需等待CRC扩展队列MK-2870 / Sacituzumab tirumotecan（泛瘤/胃肠道探索）TROP2表达实体瘤；CRC数据未成熟CRC ORR/PFS/OS未披露骨髓抑制、胃肠道毒性、口腔炎等可作为TROP2后续跟踪，但报告不应夸大CRC价值6. EGFR相关双靶ADC及其他新靶点 靶点判断：EGFR在CRC中临床成熟，但单靶ADC会受到皮肤/肠上皮毒性和RAS突变疗效限制。近年新设计多采用“EGFR+第二靶点”的AND-gate策略，以减少正常组织毒性并扩大RAS突变人群覆盖。组合靶点/药物（阶段）患者标准/是否筛选疗效数据安全性数据评价EGFR × c-Met / AZD9592（I期/临床前CRC）EGFR/c-Met共表达实体瘤；后续需双抗原IHC伴随诊断AACR 2025 CRC PDX显示target-dependent efficacy，覆盖KRAS WT和KRAS-mutant模型；人体CRC ORR未披露未披露CRC人体安全性；需关注EGFR相关皮肤/胃肠毒性和Top1类毒性理论上适合抗EGFR耐药和KRAS突变亚群，但需临床验证EGFR × EphA2 / PBS293-MMAE（临床前）EGFR/EphA2共表达CRC；通过proteomics选择靶点pair，hybrid avidity AND-gate设计HCT116模型中效力比cetuximab-MMAE高约50倍；异种移植模型抑瘤更强正常角质细胞毒性低于cetuximab-MMAE，提示可能降低皮肤毒性；无人体数据重要新靶点组合。EphA2属于Eph受体家族EpCAM × HER3 / BCG044（临床前）EpCAM/HER3双阳性GI肿瘤；1+1格式；Top1 linker-payloadCRC、乳腺癌、NSCLC PDX中强效；优于HER3 benchmark ADC，接近EpCAM benchmark ADC但耐受性更好人源化EpCAM小鼠中耐受性优于单靶EpCAM ADC；人体数据无该设计解决EpCAM单靶GI毒性问题，可作为新靶点组合保留EGFR × LGR5 BsADC（临床前）EGFR/LGR5共表达CRC；覆盖RAS WT和RAS-mutant模型相同linker-payload下比LGR5单靶ADC效力提高100–1000倍；在部分RAS-mutant CRC模型诱导肿瘤回缩，并优于cetuximab、bsAb和LGR5单靶ADC人体毒性未披露；需关注LGR5正常肠干细胞表达带来的风险非常有生物学价值，适合“癌干细胞+EGFR递送”逻辑EGFR × MUC1 / NEOK002（I期，2026 IND/入组）EGFR/MUC1共表达实体瘤；1+1异源二聚；DAR 4；exatecan Top1 payload36个PDX模型中均有TGI，75%出现肿瘤回归；6/9 KRAS-mutant模型强效；人体CRC ORR待2027以后读数NHP HNSTD 40 mg/kg；可逆胃肠症状、骨髓抑制和皮肤改变为主要毒性；体外不抑制人角质细胞增殖EGFR双靶ADC中临床推进较快，值得跟踪EGFR × MUC1 / M1231（I期）MUC1/EGFR共表达实体瘤；SEED scaffold；hemiasterlin payload人体CRC疗效数据未成熟未披露CRC特异G≥3 AENEOK002的临床竞品/先行项目之一FAP × GPC1 / BCG026（临床前）同时靶向CAF上的FAP和肿瘤细胞GPC1；CRC中GPC1可升高临床前显示强亲和力、内吞和CAF依赖旁观者杀伤，优于单靶ADC；CRC人体数据无未披露人体数据；需关注基质靶向带来的组织修复/炎症风险从“肿瘤细胞靶点”转向“肿瘤细胞+基质”策略，适合高纤维化或转移灶B7-H3 × PD-L1 / ATG-125（临床前）B7-H3/PD-L1双阳性实体瘤；IO+ADC双功能设计体内模型显示剂量依赖抑瘤，并增加CD4+/CD8+T细胞浸润；CRC专属模型数据有限人体数据无；需关注免疫激活与payload毒性叠加概念新，但CRC定位仍偏泛瘤B7-H3 × ROR1 / NEOK001（I期）B7-H3/ROR1共表达实体瘤；Top1 payload已进入I期；CRC人体数据未披露未披露可作为B7-H3双靶ADC方向跟踪，但目前不是CRC核心靶点四、结论AMT-676应作为CDH17靶点章节的核心临床项目。246例晚期GI实体瘤、主要为CRC，7.2–12 mg/kg可评估CRC ORR 20%、DCR 91%；8 mg/kg ORR 26%；RAS WT亚组ORR 36–38%，是当前CDH17 ADC最重要的人体疗效信号之一。CEACAM5的M9140是最快进入III期的CRC ADC。但疗效并非压倒性，核心看III期能否证明OS/PFS获益。c-Met路线的关键是IHC筛选。ABBV-400/Temab-A不能写成全人群CRC ADC，应该明确是c-Met high refractory mCRC策略。新双靶ADC是近年AACR的主线。EGFR×EphA2、EpCAM×HER3、EGFR×LGR5、EGFR×MUC1、FAP×GPC1等均围绕“提高肿瘤选择性、内吞和治疗窗”

ESMO GI 2026 下周开幕——胰腺癌和 RAS 靶向领域将迎来五连击，KRYSTAL-10 压轴 2026 年 7 月 1 日，慕尼黑。全球胃肠道肿瘤领域最重量的学术会议——ESMO GI 2026 将正式开幕。 6 月 24 日，大会官方上线了所有口头报告和快速口头报告的摘要标题。 如果你关心胰腺癌、关心 RAS 靶向治疗、关心消化系统肿瘤的治疗格局，这届 ESMO GI 可能是过去五年中最不容错过的一届。不是因为某一个研究，而是因为多项重磅研究在同一场大会上形成了矩阵效应——你甚至不需要离开同一个会场，就能看到胰腺癌靶向治疗从不同维度同时发起的五场冲锋。 而压轴之作——KRYSTAL-10 III 期试验（Adagrasib + 西妥昔单抗 vs. 化疗二线治疗 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌）——如果结果是阳性的，将直接把 KRAS G12C 抑制剂在消化道肿瘤领域从"不确定的探索"推入"注册性证据"。第一击：Zoldonrasib + 化疗一线 RAS G12D 胰腺癌（#340O，7 月 2 日 14:00） 讲者：Brian M. Wolpin（Dana-Farber 癌症研究所） 这是 Revolution Medicines 继 Daraxonrasib 在 ASCO 2026 上震撼全场后，第一次大规模披露其 G12D 选择性 RAS ON 抑制剂 Zoldonrasib（RMC-9805）的联合治疗数据。 核心看点： - Zoldonrasib + mFOLFIRINOX 一线治疗 RAS G12D 突变 mPDAC 的 ORR 达到了 82%——而 FOLFIRINOX 的历史 ORR 约为 31-34% - III 期注册试验 RASolute 305 已基于此数据启动，预计 2028 年底完成 值得关注的是，Brian Wolpin 是 Dana-Farber 的胰腺癌中心主任，也是胰腺癌精准医学领域最具影响力的临床研究者之一。由他来发布这项数据，本身就是对数据质量的背书。第二击：Zoldonrasib + Daraxonrasib 双 RAS 抑制剂联合二线胰腺癌（#341O，7 月 2 日同日） 讲者：Nilofer S. Azad（约翰霍普金斯大学） 这是全球第一个"RAS ON + RAS ON"联合方案的临床数据。 - Zoldonrasib（G12D 选择性）+ Daraxonrasib（pan-RAS 多选择性），二线及以上 KRAS G12D 突变 mPDAC：ORR 达到 50% - 机制逻辑：G12D 选择性抑制剂对主突变实施最大火力，pan-RAS 多选择性抑制剂清扫旁路 RAS 信号和代偿性反馈激活 Nilofer Azad 是约翰霍普金斯 Kimmel 癌症中心胃肠肿瘤科的负责人，同时也是 RASolute 系列试验的全球主要研究者之一。她在这场口头报告中披露的详细安全性数据和缓解持续时间（DOR），将决定这个双 RAS 组合能否推进到注册性试验。第三击：Zolbetuximab 进军胰腺癌——CLDN18.2 靶向的"下一个战场"（#342O，7 月 2 日同日） 讲者：Wungki Park（纪念斯隆-凯特琳癌症中心，MSKCC） Zolbetuximab 是安斯泰来的 CLDN18.2 靶向单抗，已经在 2025 年获批用于 CLDN18.2 阳性胃癌一线治疗（SPOTLIGHT 和 GLOW 试验）。现在，它正在尝试复制这一成功到胰腺癌。 GLEAM II 期试验的数据：Zolbetuximab + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇（GN 方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性转移性胰腺癌。 为什么这个研究值得关注？ 胰腺癌中 CLDN18.2 的阳性率约为 50-70%——这是非常高的比例。如果 GLEAM 试验的结果呈阳性，将意味着半数以上的胰腺癌患者可能从 CLDN18.2 靶向治疗中获益。更重要的是，CLDN18.2 靶向与 RAS 靶向并不矛盾——一个是细胞膜表面的靶点，一个是细胞内的信号节点，理论上可以序贯或联合使用。 Wungki Park 是 MSKCC 的胰腺癌专家，也是全球范围内推动 CLDN18.2 在胰腺癌领域应用的核心研究者。他披露的数据将直接决定安斯泰来是否启动胰腺癌的 III 期注册试验。第四击：TF ADC 进军胰腺癌——Precemtabart Tocentecan 的差异化尝试（#345RO，7 月 4 日 08:30） 讲者：Zev A. Wainberg（加州大学洛杉矶分校，UCLA） 这是 PROCEADE 泛肿瘤 I/II 期试验的胰腺癌亚组分析。Precemtabart Tocentecan（Precem-TcT）是一款靶向组织因子（Tissue Factor, TF）的 ADC 药物。 TF 在胰腺癌中是一个被长期关注但尚未被充分验证的靶点。它在胰腺癌细胞表面高表达，参与了凝血异常（Trousseau 综合征）和肿瘤侵袭转移。TF ADC 的逻辑是：用 TF 作为"导航"，把化疗药物（拓扑异构酶 I 抑制剂）精准递送到胰腺癌细胞内部。 Zev Wainberg 是 UCLA 胃肠道肿瘤项目的主任，也是 PROCEADE 研究的核心研究者之一。如果 TF ADC 在胰腺癌亚组中显示出有竞争力的 ORR 和可管理的安全性，它将开辟一个与 RAS 抑制剂和 CLDN18.2 靶向完全不同的"第三赛道"。第五击：KRYSTAL-10 压轴——KRAS G12C 抑制剂+抗 EGFR 挑战化疗，CRC 迎来注册性数据（LBA1，7 月 3 日 16:30） 讲者：Josep Tabernero（巴塞罗那 Vall d'Hebron 肿瘤研究所） 这个研究被标记为 LBA1（Late-Breaking Abstract #1）——这意味着它是整个 ESMO GI 2026 最重要、最新鲜的数据，直到大会前夕才完成数据锁库和摘要撰写。 KRYSTAL-10 是一项 III 期随机对照试验：Adagrasib（KRAS G12C 抑制剂）+ 西妥昔单抗 vs. 化疗，二线治疗 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌。 为什么这个试验如此重要？ 首先，KRAS G12C 在结直肠癌中的突变频率约为 3-4%——不算高，但考虑到结直肠癌全球每年新发病例超过 190 万，3% 也意味着每年约 6 万例患者。 其次，在 KRYSTAL-1（Phase 2）中，Adagrasib + 西妥昔单抗已经展示了令人瞩目的疗效信号：ORR 约 46%，中位 PFS 约 6.9 个月。与之对比，该人群接受标准三线治疗的 ORR 通常不超过 2-5%，中位 PFS 约 2 个月。如果 KRYSTAL-10 在 III 期随机对照中验证了这一差异，Adagrasib + 西妥昔单抗将彻底改写 KRAS G12C 突变 CRC 的治疗标准。 第三，这也是全球第一个 KRAS G12C 抑制剂在结直肠癌领域的 III 期 RCT 数据。Sotorasib 的 CodeBreaK 300 是 Phase 2 随机试验——虽然也是阳性，但证据等级不足以支持注册。而 KRYSTAL-10 如果阳性，将直接扫清注册路径上的最后一道障碍。 Josep Tabernero 是全球消化道肿瘤领域的传奇人物——ESMO 前主席、Vall d'Hebron 肿瘤研究所所长、数十项 III 期试验的全球 PI。由他来发表 LBA1，本身就说明这个数据的分量。额外加分项：CALDERASIB VS. ADAGRASIB——默沙东的 KRAS G12C 在 CRC 也来了（#6RO，7 月 4 日 08:30） 讲者：Rafal Dziadziuszko（格但斯克医科大学） KANDLELIT-001 试验：Calderasib（MK-1084）治疗 KRAS G12C 突变晚期结直肠癌。 Calderasib 是默沙东的 KRAS G12C 抑制剂，最大的差异化优势是与 Keytruda（帕博利珠单抗）的联合方案。在 2025 年，Calderasib + Keytruda 已经获得了 FDA 的突破性疗法认定，用于 KRAS G12C 突变 NSCLC 的一线治疗。 在 ESMO GI 上，Calderasib 将首次披露其 CRC 队列的数据。如果它也在 CRC 中展示了可比的活性，默沙东将以其"Keytruda 帝国"的优势，在 CRC 的 G12C 领域发起强有力的挑战——毕竟，Adagrasib 没有自有免疫检查点抑制剂，而默沙东有。为什么这届 ESMO GI 值得你把日历圈出来？ 五个研究，恰好分布在五个不同的进攻方向上： 1. G12D 靶向 + 化疗（Zoldonrasib，#340O）——一线 82% ORR，胰腺癌治疗期望值的重置； 2. 双 RAS 抑制剂联合（Zoldonrasib + Daraxonrasib，#341O）——新范式，靶向联合的机制天花板测试； 3. CLDN18.2 靶向进军胰腺癌（Zolbetuximab，#342O）——跨瘤种复制，从胃癌到胰腺癌； 4. TF ADC 差异化入局（Precemtabart Tocentecan，#345RO）——第三赛道，组织因子 ADC； 5. G12C 抑制剂在 CRC 的注册性证据（Adagrasib，LBA1）和挑战者（Calderasib，#6RO）——消化道 G12C 的"正名之战"。 这五个维度合在一起，构成了一个清晰的信号：消化道肿瘤的靶向治疗，正在从"单一突变、单一靶向"的初级阶段，进入"多靶点、多机制、序贯联合"的现代化阶段。 一周之后，当这些讲者读出他们幻灯片上的每一个 P 值时，我们可能会见证胰腺癌和消化道肿瘤治疗史上密度最高的一次知识更新。关于达安欣 上海达安欣生物医药有限公司 专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产 全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业 关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料