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更新于：2026-08-02

Entinostat

恩替司他

更新于：2026-08-02

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Entinostat (JAN/USAN/INN)、N-(2-aminophenyl)-4-(N-(pyridin-3-ylmethoxycarbonyl)aminomethyl)benzamide、N-[[4-[(2-aminoanilino)-oxomethyl]phenyl]methyl]carbamic acid 3-pyridinylmethyl ester

+ [13]

靶点

HDACs

作用方式

抑制剂

作用机制

HDAC抑制剂(组蛋白去乙酰化酶家族抑制剂)、表观遗传学药物

治疗领域

肿瘤皮肤和肌肉骨骼疾病免疫系统疾病+ [3]

在研适应症

HR阳性/HER2阴性乳腺癌乳腺癌晚期肾细胞癌+ [6]

非在研适应症

前列腺腺癌晚期乳腺癌晚期癌症+ [45]

原研机构

Bayer AG

在研机构

泰州亿腾景昂药业股份有限公司

Merck Sharp & Dohme Corp.

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

非在研机构

AstraZeneca PLC

Bristol Myers Squibb Co.

Kyowa Kirin Co., Ltd.

+ [2]

权益机构

Syndax Pharmaceuticals, Inc.

Kyowa Kirin Co., Ltd.

泰州希科颂医药有限公司

+ [1]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (2024-04-24),

HR阳性/HER2阴性乳腺癌

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (欧盟)

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结构/序列

分子式C21H20N4O3

InChIKeyINVTYAOGFAGBOE-UHFFFAOYSA-N

CAS号209783-80-2

关联

项与恩替司他相关的临床试验

ChiCTR2600129246

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

An Open-Label, Multi-Cohort, Multi-Center Phase Ib/II Study to Evaluate the Safety and Efficacy of GB268 Monotherapy or Combination Therapy in Patients With Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer

开始日期2026-07-31

申办/合作机构

中国医学科学院肿瘤医院

NCT07441486

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Single-arm, Prospective, Phase II Clinical Study of the Combination of Entinostat and Oral Paclitaxel in the Treatment of HR+HER2- Advanced Breast Cancer

Objective: To explore the curative effect and safty of Changchun Ruibin metronomic chemotherapy combined with endistat in the treatment of HR positive HER2 negative advanced breast carcinoma.

开始日期2026-04-01

申办/合作机构

天津市肿瘤医院（天津医科大学肿瘤医院）

NCT07235618

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II, Two-Stage Study Evaluating the Efficacy of Entinostat in Combined With Fulvestrant in Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer With Recurrence or Progression After CDK4/6 Inhibitor Plus Endocrine Therapy

This study aims to evaluate the efficacy of Entinostat combined with Fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer patients with recurrence/progression after endocrine therapy (primary endpoint: progression-free survival [PFS]), and explore the correlation between peripheral blood mononuclear cell (PBMC) acetylation levels and treatment response to determine the baseline acetylation threshold .

开始日期2026-01-05

申办/合作机构

中山大学

100 项与恩替司他相关的临床结果

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100 项与恩替司他相关的转化医学

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100 项与恩替司他相关的专利（医药）

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1,371

项与恩替司他相关的文献（医药）

2026-07-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Nucleolar and spindle-associated protein 1 (NUSAP1) promotes thyroid cancer dedifferentiation via BCAT1-mediated metabolic-epigenetic crosstalk

Article

作者: Wang, Yi ; Zhao, Yan ; Wang, Guangzhi ; Wang, Yue ; Yao, Jihong ; Tian, Xiaofeng ; Wang, Zhecheng ; Wang, Guorong ; Yang, Fengyuan ; Zhao, Xuzi ; Zhang, Ning

Thyroid cancer (TC) dedifferentiation contributes to tumor progression, treatment resistance, and poor survival, yet the underlying molecular mechanisms remain elusive. Genetic alterations, copy number variations, and epigenetic modifications may contribute to this process. Here, we conducted an integrated analysis to screen for critical molecules involved in TC dedifferentiation, identifying nucleolar and spindle-associated protein 1 (NUSAP1) as a candidate. NUSAP1 is overexpressed in TC and associated with poor prognosis. Upregulation of NUSAP1 enhances TC cell proliferation, migration, and dedifferentiation, evidenced by the suppression of thyroid differentiation genes and the induction of epithelial-mesenchymal transition. Mechanistically, branched-chain amino acid (BCAA) catabolism is a potential mechanism of dedifferentiation in TC mediated by NUSAP1 through RNA sequencing enrichment analysis. Specifically, NUSAP1 forms a transcriptional complex with bromodomain containing 4 (BRD4), which activates branched-chain amino acid transaminase 1 (BCAT1) transcription and leads to accelerated BCAA catabolism and reduced α-ketoglutarate (α-KG) levels. This metabolic shift increases histone H3 lysine 27 trimethylation (H3K27me3) levels by impairing histone demethylation, thereby suppressing the expression of thyroid differentiation genes. Pharmacologic inhibition of NUSAP1 with entinostat suppresses downstream target levels, suggesting a novel treatment modality. In summary, NUSAP1 promotes dedifferentiation through the BCAT1/α-KG/H3K27me3 axis by forming a transcriptional complex with BRD4, which indicates that NUSAP1 is a potential therapeutic target in TC.

2026-07-01·BIOORGANIC CHEMISTRY

Towards the discovery of potent epigenetic modulators: Design, synthesis, biological evaluation, and SAR investigation of novel indole-based derivatives targeting HDAC1 and HDAC6

Article

作者: Samir, Nermin ; Ahmed, Tarek Erfan ; Soror, Sameh ; Henary, Maged ; Sobhy, Aya ; Jaballah, Maiy ; Shawky, Sarah ; Lasheen, Deena S ; Haffez, Hesham

Histone deacetylases (HDACs) serve as crucial epigenetic modulators implicated in tumorigenesis. Consequently, targeting HDACs is considered an emerging strategy in cancer therapy. Leveraging scaffold hopping and structural optimization strategies, we developed fifteen indole-based derivatives utilizing vorinostat (SAHA) and entinostat as lead compounds. The synthesized compounds were evaluated against HDAC1 and HDAC6 isoforms, revealing that all the hydroxamate derivatives (15a-c, 16a, 16b, 17, and 18) displayed potent HDAC1/6 inhibitory activity with preferential inhibition of HDAC6, exhibiting IC₅₀ values in the low nanomolar range (1-12 nM) against HDAC6, surpassing SAHA by 2- to 16-fold. In contrast, the benzamide derivatives (23a-c, 24, 25, and 26) exhibited notable preferential inhibition of HDAC1 over HDAC6. Furthermore, HDAC isoform selectivity profiling revealed that 18 preferentially inhibited HDAC6 over class I isoforms, whereas 23c showed a preference for HDAC1 inhibition. Comparative molecular docking of 18 and SAHA provided supportive insight consistent with the observed higher potency of 18. Intriguingly, the preliminary screening against the NCI-60 panel at 10 μM indicated ten compounds with pronounced antiproliferative activity, warranting their progression to subsequent concentration-response screening. Notably, the benzamide series exhibited potent cytotoxicity with GI₅₀ values in the nanomolar to low micromolar range across the entire NCI-60 panel. Mechanistic investigations of representative hydroxamate and benzamide derivatives corroborated their marked antiproliferative effects in HCT-116 cancer cells and manifested a favorable safety profile against the normal fibroblasts (WI-38). Altogether, these findings underscore the therapeutic potential of the identified potent compounds for combating cancer via HDAC1/6 inhibition.

2026-03-28·ONCOGENE

Association of retinoids, retinoic acid receptors and epigenetics in breast cancer

Review

作者: Zelent, Arthur ; Ławiński, Michał ; Brioli, Annamaria ; Szymański, Łukasz ; Schenk, Tino

Abstract:

Retinoic acid signaling, mediated through its receptors (RARs and RXRs), plays a fundamental role in regulating cell differentiation, proliferation, and apoptosis. While well established in hematologic malignancies, particularly acute promyelocytic leukemia, its therapeutic potential in breast cancer remains underexplored. Emerging evidence has identified aberrant epigenetic regulation of retinoic acid receptors as a central mechanism of resistance to retinoic acid. This review integrates recent advances in epigenetic control, receptor biology, and translational studies to re-evaluate the therapeutic potential of retinoic acid in breast cancer. Among the many factors that influence retinoic acid signaling are reduced receptor expression and altered intracellular delivery of retinoic acid. Promoter hypermethylation and histone deacetylation silence RARβ2 and disrupt canonical retinoic acid transcriptional networks, while imbalanced intracellular routing via CRABP2 and FABP5 and subtype-specific expression of RAR isoforms further determine therapeutic outcomes. Luminal tumors with preserved RARα and CRABP2 expression display strong retinoic acid sensitivity, in contrast to HER2-enriched and triple-negative subtypes, where MYC -driven CRABP2 suppression and DNA hypermethylation confer retinoid resistance. Epigenetic therapies using DNMT or HDAC inhibitors can restore RARβ2 expression and resensitize tumors. Combination regimens such as retinoic acid with entinostat and doxorubicin achieve potent antitumor synergy in preclinical models. Retinoic acid also remodels the tumor microenvironment by modulating angiogenesis, fibroblast activation, and immune responses, although stromal RARβ signaling can paradoxically promote tumor progression. Early clinical trials lacked biomarker stratification and were limited by unfavorable pharmacokinetics, likely obscuring therapeutic benefit. Future clinical development should focus on biomarker-driven patient stratification, pharmacological optimization, and rational combination strategies that integrate retinoids with targeted or immune-based therapies. Notably, emerging methylation-based classifiers that identify retinoid-responsive triple-negative breast cancer subsets, together with the paradoxical pro-tumorigenic effects of stromal RARβ, underscore the novelty and translational significance of integrating tumor-intrinsic and microenvironmental determinants of retinoid sensitivity. Together, these approaches may help re-establish functional retinoid signaling and realize the therapeutic potential of retinoic acid in breast cancer.

142

项与恩替司他相关的新闻（医药）

2026-05-30

·小药说药

人类乳腺癌免疫学

-01- 引言乳腺癌最初被认为是一种纯粹的细胞内在性疾病，完全由癌基因或肿瘤抑制基因的改变驱动。因此，基于雌激素受体1（ESR1）、孕激素受体（PGR）和受体酪氨酸激酶HER2（由ERBB2编码）的表达或缺乏，乳腺肿瘤传统上被细分为三个亚型：激素受体阳性（HR⁺）乳腺癌、HER2⁺乳腺癌和三阴性乳腺癌（TNBC）。然而，现在人们广泛认识到，乳腺癌病因学也涉及免疫、代谢、神经内分泌和微生物过程的紊乱。因此，各种不直接靶向恶性细胞，而是改变免疫学肿瘤微环境（TME）的治疗方法，已被开发成为多种肿瘤学适应症的临床成功疗法。乳腺癌的发生发展也受到与免疫系统相互作用的影响，但其免疫学特征比“热”的、对ICI敏感的肿瘤（如黑色素瘤、NSCLC和微卫星不稳定性结直肠癌）或“冷”的、对ICIs无反应的癌症类型（如胶质母细胞瘤、卵巢癌和前列腺癌）更为异质。事实上，乳腺癌的免疫学配置在很大程度上取决于疾病亚型，至少部分反映了通过ESR1和PGR的不同激素信号。与乳腺癌相关的免疫学特征谱极大地复杂化了有效免疫治疗策略的实施。理解人类乳腺癌的免疫学对于在TNBC及更广泛的背景下释放ICIs的全部潜力至关重要，这不仅有助于开发新颖有效的治疗策略以改善疾病结局，也有助于有效识别可能对现有治疗方案有反应的患者。 -02- 一、人类乳腺癌的免疫原性乳腺癌在不同亚型和分期之间具有遗传异质性。这种异质性涉及疾病驱动因素的改变。例如，PI3KCA的激活突变在HR⁺乳腺癌中很常见，而TP53的杂合性丢失在TNBC中很常见。此外，其他基因中的非同义突变可以通过塑造抗原谱来影响乳腺癌的免疫原性。肿瘤突变负荷 TMB已被广泛研究作为多种癌症类型中ICI敏感性的预测性生物标志物，TMB≥10个突变/兆碱基与更高的ICI敏感性之间存在一致相关性。与ICI敏感的肿瘤相比，乳腺癌具有较低的TMB，估计只有约5%的样本（所有亚型合并）具有≥10个突变/兆碱基。相比之下，黑色素瘤和NSCLC分别为55–70%和30–50%。与部分TNBC患者对PDL1阻断联合标准护理化疗有反应的事实一致，TNBC是TMB最高的乳腺癌亚型，其次是HER2⁺乳腺癌和HR⁺乳腺癌，HER2low 乳腺癌与无HER2表达的乳腺癌之间没有显著差异。在HR⁺、HER2⁺和TNBC亚型中，浸润性小叶癌比非特殊类型的乳腺癌具有更高的TMB。此外，炎性HER2⁺乳腺癌（一种表现为局部炎症症状的乳腺癌类型，如发红、肿胀和发热）比非炎性HER2⁺乳腺癌具有更高的TMB和TNAs。 HLA I类分子与抗原呈递 HLA I类分子上的抗原呈递是免疫系统识别和消除肿瘤所必需的。因此，包括乳腺癌在内的多种肿瘤存在抗原加工和呈递（APP）缺陷。因此，大约30%来自TCGA的乳腺癌样本缺乏一个或多个编码HLA I类分子（HLA-A、HLA-B和HLA-C）的基因。证实这些发现的是，在一系列乳腺癌样本中，约65%的恶性细胞上HLA I类分子表达低，HLA I类分子高表达在TNBC中更普遍。类似地，在另一个独立的乳腺癌病例集合中，超过65%的样本不表达或仅表达极少量的HLA I类分子。在后一种情况下，HLA I类强表达在TNBCs中比在HR⁺和HER2⁺样本中更常见，并且（在健康乳腺组织和TCGA样本中）HLA I类表达与ESR1表达呈负相关。此外，来自TCGA的转录和突变数据表明，HLA I类表达与CD8⁺ T细胞浸润肿瘤呈正相关（但与TMB无关）。最后，与原发性乳腺癌样本相比，约15%的转移性乳腺癌样本中HLA-A表达下调，在某些情况下是由于基因缺陷。 -03- 二、乳腺癌中的免疫细胞人类肿瘤中TME的免疫学配置影响疾病进展和对（免疫）治疗的反应。这种配置取决于发挥促肿瘤与抗肿瘤作用的免疫细胞的相对丰度及其空间组织，以及来自恶性细胞和基质细胞的信号（如PDL1水平）的丰度，这些信号影响免疫监视。循环免疫细胞和细胞因子也直接或间接影响人类乳腺癌的进展和治疗反应。肿瘤浸润淋巴细胞与T细胞通过苏木精-伊红染色切片评估的TILs丰度在乳腺癌亚型之间差异很大。TNBCs的特征是TILs区室丰富，这与通常较高的TMB和HLA表达水平一致，HR⁺疾病淋巴细胞浸润稀少（尤其是低级别时），HER2⁺病变的TILs募集水平中等。值得注意的是，高增殖性、高级别HR⁺乳腺癌与增殖性较低、低级别的对应亚型相比，TILs丰度更高。最后，与原发性肿瘤相比，转移性病灶中的TILs较少（尤其是在肝、骨髓、皮肤和脑转移中），这可能与转移性乳腺癌中影响APP的严重缺陷有关。然而，TILs包含功能多样的亚群，没有特异性免疫组织化学染色或（空间）转录组学和/或蛋白质组学研究无法区分。因此，丰富的淋巴细胞浸润通常同时涉及抗肿瘤和促肿瘤成分，例如CD8⁺ CTLs和CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺调节性T（T_reg）细胞，并且与总TILs相比，这些成分与疾病亚型的关联可能不同。其他TILs成分肿瘤浸润B细胞、NK细胞、先天淋巴样细胞和γδ T细胞也占TILs的一部分。对TCGA样本的转录组学分析表明，B细胞浸润通常仅限于HER2⁺乳腺癌和TNBC。多种乳腺癌亚型被功能受损的NK细胞和先天淋巴样细胞浸润，在小鼠中，这已与加速疾病进展在机制上联系起来。巨噬细胞 HER2⁺乳腺癌和TNBCs含有大量CD68⁺肿瘤相关巨噬细胞（TAMs），至少在某些情况下，它们占所有TME细胞（包括恶性细胞）的30-40%以上。TAMs浸润在炎性乳腺癌中尤其丰富，这与不良生存期相关，并且在携带BRCA1突变的TNBCs中也很丰富。与这一观点一致，乳腺癌浸润的TAMs常常阻碍CD8⁺ CTL反应。这对于HR⁺乳腺癌的TAMs尤其如此，与TNBCs的TAMs相比，它们通常具有免疫抑制表型，而后者则具有幼稚或免疫刺激表型，相对更支持抗癌免疫。在所有乳腺癌亚型中，TAMs丰度在转移性疾病部位通常得以保留甚至增加。此外，特定的TAMs群体（如TREM2⁺ TAMs）特异性地定位于肺乳腺癌转移灶的边缘，这可能表明它们积极参与了转移灶微环境的形成。树突状细胞与TILs类似，乳腺癌浸润的树突状细胞在高级别病变中比低级别病变更丰富，其瘤内分布通常反映了树突状细胞的成熟状态。具体来说，未成熟（致耐受性）树突状细胞位于被恶性细胞占据的肿瘤区域内，而其成熟（免疫刺激性）对应物则主要位于基质中。与原发性对应病灶相比，所有疾病亚型的转移性乳腺癌病灶中树突状细胞减少，这总体上表明这些细胞在免疫监视中具有积极作用。其他髓系细胞成熟中性粒细胞和髓源性抑制细胞（MDSCs）都已在乳腺癌微环境中被记录，至少在一些研究中，它们与肿瘤分级、免疫抑制性T_reg细胞浸润或转移扩散呈正相关。临床前数据表明，产生IL-17的γδ T细胞可能促进中性粒细胞募集到乳腺癌病变中，从而支持局部和转移性疾病的进展。糖酵解代谢的遗传特征（与MDSCs丰度增加的转录标志物和有限的淋巴细胞浸润相关）与TNBC患者的不良预后相关。此外，在所有乳腺癌亚型中，MDSCs水平增加与对新辅助化疗的敏感性有限相关，尤其是在IDO1阳性的背景下。最后，富含粒细胞的结构与HR⁺乳腺癌在调整HER2状态后的不良预后相关。 -04- 三、人类乳腺癌中的免疫调节因子膜结合和可溶性因子影响乳腺癌微环境的整体免疫学配置，不仅代表了潜在的治疗干预靶点，还可能具有临床决策的预后和/或预测价值。 PD1与PDL1 共抑制配体PDL1的表达（在CD8⁺ CTL激活后，由TME的恶性成分和髓系成分上调）是人类肿瘤中（免疫）治疗依赖性疾病结局的主要指标之一。TNBC中的PDL1水平高于HER2⁺和HR⁺乳腺癌，与总体TILs和CD8⁺ T细胞丰度相关。此外，接受顺铂或多柔比星全身化疗的TNBC患者与接受环磷酰胺或大分割放疗的患者相比，其TME中的PDL1丰度似乎更高，这不仅与T细胞介导的细胞毒性的转录特征相关，还与随后使用PD1阻断剂纳武利尤单抗进行免疫治疗的敏感性增加相关。值得注意的是，至少在TNBC微环境中，PDL1可能在富含癌症干细胞（通常具有免疫逃逸性）和临床可操作的免疫学靶点的特定微生态位中表达。这不仅强化了乳腺癌TME具有异质性的观点，还表明乳腺癌微环境的特定微生态位可能不易受到作为独立药物使用的免疫疗法的影响。吞噬作用调节因子影响抗癌免疫的乳腺癌微环境的其他分子特征与瘤内树突状细胞和TAMs有效摄取恶性细胞或其碎片的能力有关。与良性乳腺组织相比，TNBCs倾向于表达更多的抗吞噬分子CD47，并且CD47表达与可手术TNBC患者的无病生存期呈负相关。类似的负面预后价值已被归因于CD24（另一种抗吞噬信号）。总的来说，这些发现指出CD47和CD24，以及它们在TAMs上的受体（分别为SIRPA和SIGLEC10），是开发针对乳腺癌的新型免疫治疗策略的潜在靶点。细胞因子几种细胞因子及其活性相关的遗传特征以临床相关的方式改变乳腺癌的免疫生物学。例如，I型干扰素信号的遗传特征一直与乳腺癌患者的不良疾病结局相关。尽管这似乎与I型干扰素反应对抗癌免疫的重要性相悖，但这些发现可能反映了慢性、低水平炎症的有害影响，以及I型干扰素反应与癌症干性和染色体不稳定性之间的关联。相反，趋化因子CXCL13的瘤内丰度（由CD4⁺滤泡辅助T细胞高表达）不仅与仅接受手术治疗的HR⁺HER2⁻或HER2⁺乳腺癌患者的无病生存期延长相关，还与对新辅助化疗的改善反应相关。转化生长因子-β（TGFβ）信号（具有主要的抗增殖作用，但也有免疫抑制作用）对人类乳腺癌免疫生物学的影响具有情境依赖性。在乳腺癌患者中，主要TGFβ亚型TGFβ1或TGFβ2的阳性与有利的临床病理因素相关，但只有在TGFβ1表达缺失的情况下，TGFβ2的表达才与改善的疾病结局相关。因此，在此方面测试的转移性TNBC细胞系中，有一半对TGFβ不敏感。类似地，TGFβR3的表达似乎在乳腺癌进展过程中丢失，并且TGFBR3 mRNA水平与延长的无复发生存期相关。总的来说，TGF-β在早期可能发挥抗增殖作用，而在晚期则促进免疫逃逸和转移。凋亡蛋白抗凋亡蛋白BCL2的过表达在HR⁺乳腺癌中非常常见（>80%），反映了ESR1信号主动驱动BCL2反式激活的能力，并且一直与积极的预后相关。这一观察结果很难与BCL2的抗凋亡功能相协调，但最近的临床前数据指出，BCL2是I型干扰素信号的主要抑制剂，I型干扰素信号会促进癌症干性并有利于建立免疫抑制性TME，这可能解释了这种关联。总之，这些发现不仅表明乳腺癌微环境表现出具有预后和（有时）预测价值的亚型特异性改变，还增加了关于TMB和APP的数据，表明HR⁺乳腺癌是一个特别多样化的疾病亚型，可能并不总是从持续的免疫监视和免疫激活治疗策略中获益。这是否反映了HR⁺乳腺癌微环境内在的促进慢性、促瘤性炎症而非急性、消退性炎症反应的能力，仍有待确定。 -05- 四、新兴治疗策略几种常用于乳腺癌患者的治疗方式介导了临床相关的免疫调节效应——无论是免疫刺激还是免疫抑制——即使这些疗法是以免疫不可知的方式开发的。这适用于许多化疗药物、靶向抗癌药物和放射治疗。此外，PDL1或PD1阻断剂的免疫疗法在一部分TNBC患者中有效。除了这些已确立的方法外，人们正在投入大量精力开发新的临床策略，以操纵乳腺癌的关键免疫学特征。 IDO1与TGFβ 在2010年代末，靶向IDO1进行癌症治疗的想法获得了相当大的发展势头，至少部分数据表明IDO1抑制剂epacadostat与ICIs在黑色素瘤患者中存在积极的相互作用。然而，在HER2⁻乳腺癌患者的随机II期试验中，将indoximod（一种IDO1抑制剂）与紫杉烷类化疗联合使用，与单独化疗相比，未能改善无进展生存期。类似地，在转移性乳腺癌中，将TGFβ阻断剂fresolimumab加入低分割放疗，仅在很小比例的患者中实现了疾病稳定。与检查点抑制的联合疗法几项测试乳腺癌中基于ICI的联合疗法的试验结果令人失望。例如，在一项评估纳武利尤单抗（抗PD1）治疗前多种诱导策略的TNBC非比较性II期研究中，低分割放疗仅使8%的患者出现临床反应，而基于多柔比星的化疗为35%。在HR⁺HER2⁻转移性乳腺癌的非随机Ib期临床试验中，将CDK4/6抑制剂abemaciclib与帕博利珠单抗（抗PD1）联合使用，尽管观察到明显的抗肿瘤活性，但导致了显著的肺部毒性，这并不支持进一步的临床开发。最后，在招募晚期HER2⁺乳腺癌患者的随机II期研究中，阿替利珠单抗（抗PDL1）未能改善曲妥珠单抗-美坦新（一种HER2特异性ADC）的HER2靶向疗效。另外，在随机III期IMpassion050试验中，未能改善大剂量新辅助化疗对高危HER2⁺乳腺癌患者的益处。尽管如此，几种联合策略也在乳腺癌患者中显示出有希望的安全性和至少初步的活性，其中一些可能在不久的将来改变特定乳腺癌亚型的临床管理。例如，将CTLA4阻断剂帕博利珠单抗与曲妥珠单抗-德鲁替康（一种HER2特异性ADC）联合使用，已在晚期或转移性HER2⁺乳腺癌患者中显示出显著的临床活性。类似地，在晚期或转移性HR⁺HER2⁺乳腺癌患者的一线干预中，将PDL1阻断剂度伐利尤单抗加入T-DXd（另一种HER2特异性ADC）表现出与T-DXd单药治疗相当的安全性，同时与有希望的反应率和无进展生存期延长相关，且无论PDL1状态如何。过继性免疫细胞疗法在一项II期临床研究中，大约三分之一的转移性乳腺癌患者中可以分离并扩增对患者特异性TNAs有反应的TILs，并且在重新输注（联合帕博利珠单抗）给那些仍然符合条件的患者后，实现了50%的临床反应率。输注针对HER2的嵌合抗原受体（CAR）表达巨噬细胞在I期试验中被证明是可行、安全且具有初步活性的。这些数据与早期临床研究调查CAR T细胞输注给乳腺癌患者的可行性和安全性的结果一致，这一治疗范例仍在积极的临床研究中。 PARP抑制剂 PARP抑制剂联合ICIs已在乳腺癌患者中显示出有希望的活性，尤其是在携带BRCA1和/或BRCA2突变的女性中。例如，在一项开放标签的I/II期临床研究中，将PARP抑制剂奥拉帕利联合度伐利尤单抗（抗PDL1）用于转移性BRCA1和/或BRCA2突变乳腺癌患者，与12周时80%的疾病控制率相关，且无意外的安全信号。此外，在基于紫杉醇的新辅助化疗基础上加用奥拉帕利联合度伐利尤单抗，与跨HER2疾病亚型的更高pCR率相关，免疫相关的3级不良事件有显著但可控的增加。基于树突状细胞的疫苗在一项I期临床研究中，HER2⁺乳腺癌患者被分配接受瘤内树突状细胞联合HER2靶向抗体，随后进行全身紫杉醇化疗。没有记录到令人担忧的安全信号，约60%的患者在手术时没有残留癌症，这推动了II期研究的启动。类似地，在接受新辅助化疗前，通过淋巴结内或瘤内递送HER2靶向的树突状细胞给HER2⁺乳腺癌患者，与手术时约42-72%的患者获得pCR相关（随递送方法而异），且无意外安全信号，这促使了进一步的研究。个性化DNA疫苗一种能够有效呈递患者特异性TNAs的HLA I类和II类表位的个性化DNA疫苗，在参与I期临床研究的TNBC患者中显示出良好的耐受性。在另一项单臂I期试验中，将编码HER2胞内结构域的DNA疫苗分配给晚期HER2⁺乳腺癌女性，也获得了类似的结果。这种方法目前正在一项II期试验中进行研究。巨噬细胞重编程在II期试验中，在一线阿替利珠单抗（抗PDL1）和白蛋白结合型紫杉醇联合PI3K抑制剂eganelisib（一种TAM重编程剂）治疗的局部晚期或转移性TNBC患者中，无论PDL1状态如何，均记录了有希望的疗效和可控的毒性。然而，尽管有这种前景，该试验的扩展阶段目前并未招募参与者。尽管有初步的疗效信号，但针对乳腺癌的CSF1R阻断剂cabiralizumab（另一种TAM重编程剂）和表观遗传调节剂entinostat的临床开发似乎也已停止。评估创新免疫治疗范例的额外后期试验，包括抑制PI3K信号转导子AKT1、选择性CDK4阻断以及双重PD(L)1和VEGFA抑制，目前正在招募参与者，但尚未报告其发现。 -06- 结语乳腺癌患者表现出瘤内和全身性的免疫学改变，这些改变提供了诊断和治疗机会。大量临床研究已经确立了利用乳腺癌患者免疫系统以支持更好疾病控制的可行性。然而，目前除了使用瘤内TILs和PDL1水平分别支持TNBC的预后判断和ICI治疗外，我们对人类乳腺癌免疫学日益加深的理解所提供的临床机会在很大程度上仍未实现。尽管还需要更多的工作，但我们相信，沿着这些方向努力，将能够让更多乳腺癌患者从利用其免疫系统的诊断和治疗程序中获得临床益处。参考资料： The immunology of human breast cancer. Nat Rev Immunol. 2026 May 18

2026-05-25

·云鸿纲目

上篇：速览核心｜2026 CSCO乳腺癌诊疗指南治疗要点重磅更新

点击上方蓝字关注我们导读 2026年，全国乳腺癌大会于北京隆重召开。本次大会紧扣乳腺癌诊疗领域前沿进展与中国临床实践需求，精心设置「科学前沿、新药研发、指南共识、名家视角、分类治疗、分层治疗、抗体药物偶联物（ADC）药物」等多个专题论坛，邀请国内外顶尖肿瘤领域专家齐聚一堂，通过大会特邀报告、指南共识解读、多学科诊疗（MDT）研讨等多种形式，共话最新学术进展、交流一线临床经验。本次会议最受关注的核心内容，便是《中国临床肿瘤学会乳腺癌（CSCO BC）诊疗指南 2026版》（以下简称《2026版 CSCO BC指南》）的重磅发布。新版指南立足近年最新循证医学证据，结合中国乳腺癌患者发病特点、本土药物可及性与医保政策，对不同分期、不同分型乳腺癌的治疗推荐作出系统性调整。我们整理了本次更新的核心治疗要点，供各位同道参考交流。 01 早期乳腺癌治疗更新要点 HER-2阳性乳腺癌：新辅助与辅助治疗层级优化调整 1. 新辅助治疗本次指南更新对HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗推荐层级作出重要调整：Ⅲ级推荐中新增T-DXd序贯THP方案，循证支持来源于DB11研究；原THP×4周期方案由Ⅱ级推荐下调为Ⅲ级推荐，NeoCARHP、HELEN006等研究结果推动了这一调整，进一步规范了新辅助治疗周期的推荐逻辑。 2. 新辅助治疗后辅助治疗随着双靶HP方案在新辅助阶段的普及应用，指南更新后不再区分新辅助阶段使用单靶H还是双靶HP：T-DM1的推荐等级由1A下调为2A；Ⅱ级推荐新增「T-DXd」方案，证据来源于DB05研究；同时移除原Ⅲ级推荐中的序贯奈拉替尼，整体推荐更贴合当前临床实践。三阴性乳腺癌：免疫与靶向方案推荐等级全面上调 1. 新辅助治疗对于符合新辅助治疗指征、无免疫治疗禁忌的三阴性乳腺癌患者，指南优先推荐新辅助化疗联合免疫治疗。其中TP+PD-1抑制剂方案从Ⅱ级推荐调整为Ⅰ级推荐，这一调整整合了NeoTENNIS、NeoPACT、cTRIO等多项国内外Ⅱ期临床研究结果，夯实了免疫联合方案在新辅助阶段的地位；同时基于当前临床实践与专家共识，调整了「TA」与「TAC」方案的推荐顺序。对于存在PD-1抑制剂禁忌证或药物不可及的患者，仍可选择单纯新辅助化疗。 2. 新辅助治疗后辅助治疗指南按术前是否使用PD-1抑制剂进行分层，分别调整了推荐等级：术前未使用PD-1抑制剂分层：奥拉帕利方案由Ⅱ级调整为Ⅰ级推荐，调整依据为奥拉帕利已获批乳腺癌适应证并纳入医保，药物可及性得到显著提升；术前使用PD-1抑制剂分层：新增Ⅱ级推荐「PD-1抑制剂基础上联合卡培他滨或奥拉帕利」，基于临床实践经验与专家共识，鼓励未达到病理完全缓解（pCR）的患者在免疫治疗基础上接受强化治疗，进一步降低复发风险。 3.辅助化疗初始治疗推荐中，ddAC-TP方案由Ⅲ级调整为Ⅰ级推荐，原Ⅰ级推荐AC-T方案调整为Ⅱ级推荐，循证支持来自「RJBC 1501」和「CITRINE」两项本土研究；强化治疗中，奥拉帕利同样由Ⅱ级上调为Ⅰ级推荐，同样基于药物获批医保后可及性的提升，让更多BRCA突变患者能够用上精准治疗。 HR阳性乳腺癌：CDK4/6抑制剂辅助推荐全面升级 1. 绝经后HR阳性乳腺癌初始内分泌治疗针对不同复发风险的患者，指南均调整了推荐层级：高复发风险（临床危险因素包括T≥5 cm，G3，Ki67≥20）：AI+瑞波西利方案由Ⅱ级调整为Ⅰ级推荐，基于瑞波西利辅助治疗适应证的获批；Ⅲ级推荐新增AI+达尔西利方案，证据来源于中国本土研究DAWNA-A，更贴合中国患者的治疗需求。中复发风险：AI+瑞波西利方案由Ⅱ级调整为Ⅰ级推荐，基于国际多中心NATALEE临床研究数据；原Ⅰ级推荐单AI方案调整为Ⅱ级推荐，肯定了CDK4/6抑制剂联合内分泌在中高危患者中的价值。 2. 绝经前HR阳性乳腺癌初始内分泌治疗高复发风险：OFS+AI+瑞波西利方案升为Ⅰ级推荐，原OFS+TAM+阿贝西利降为Ⅱ级推荐，Ⅲ级推荐新增OFS+AI+达尔西利方案；中复发风险：OFS+AI+瑞波西利升为Ⅰ级推荐，原OFS+AI、OFS+TAM降为Ⅱ级推荐。本次调整意味着，对于绝经前中高复发风险HR阳性乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂联合内分泌已经成为首选推荐方案。 02 晚期乳腺癌治疗更新要点 01 HR阳性晚期乳腺癌：多方案升级，ADC治疗地位确立 ①解救治疗中，伊那利塞+哌柏西利+氟维司群从Ⅱ级升为Ⅰ级推荐，卡匹色替+氟维司群从Ⅲ级升为Ⅰ级推荐，原AI+西达本胺方案调整为AI+恩替司他，适配恩替司他新适应证的获批； ②新增来罗西利、伏维西利等多个CDK4/6抑制剂联合方案，进一步丰富了临床选择，满足不同患者的治疗需求； ③明确ADC药物在HR+/HER2低表达晚期乳腺癌中的核心治疗地位，为经多线治疗失败的患者提供了更优的治疗选择。 02 晚期三阴性乳腺癌：ADC与靶向重塑治疗格局 ①解救化疗：紫杉类敏感患者，新增芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗为Ⅱ级推荐，原紫杉单药从Ⅰ级降为Ⅱ级；紫杉类治疗失败后，芦康沙妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、氟唑帕利+阿帕替尼（BRCA突变）均升为Ⅰ级推荐，国产PARP抑制剂氟唑帕利可及性大幅提升，已经成为BRCA突变患者的优先选择； ②解救免疫治疗：新增SG+PD-1抑制剂为Ⅱ级推荐，进一步拓展了免疫联合治疗在晚期三阴性乳腺癌中的应用场景； ③ADC药物的全线纳入，彻底改变了晚期三阴性乳腺癌缺乏有效治疗的旧格局，为不同线次的患者带来了更长的生存获益。 03 晚期HER-2阳性乳腺癌：国产创新药快速纳入指南对于曲妥珠单抗治疗失败的晚期HER-2阳性患者，Ⅱ级推荐新增国产原研ADC瑞康曲妥珠单抗，同时新增博度曲妥珠单抗、维迪西妥单抗（肝转移适应证）方案。瑞康曲妥珠单抗于2026年3月刚刚获批上市即纳入指南，充分体现了CSCO指南对本土创新成果的快速响应，也显著提升了晚期患者的用药可及性。内容来源：网络文献免责声明:本文中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为医生、患者或者任何主体决策内容，“云鸿生命”不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。版权归原作者所有，如果有违规或者侵权请联系我们删除。

CSCO会议抗体药物偶联物临床2期引进/卖出

2026-05-14

·亚思维官号

财报分析、估值及投资策略：微芯生物

本报告由“亚思维”制作提供。任何对本报告的阅读、使用的行为，都被视作已无条件接受本声明所载的全部内容。在任何情况下，本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，“亚思维”不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。本报告所载的资料、意见及推测仅反映报告日的判断。在不同时期，“亚思维”可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。“亚思维”不对本报告所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示或暗示的保证。市场有风险，投资先学习。本报告所载的信息、材料及结论只是作者本人的研究记录和心得，以便事后进行比较检验而留存，不构成投资建议，也没有考虑到个别阅读者特殊的投资目标、财务状况或需要。一、公司简介：深圳微芯生物科技股份有限公司（股票代码：688321，转债代码：118012）是一家以核心技术驱动、构建具有全球竞争力产品线的原创新药企业。公司注册地址位于深圳市南山区西丽街道曙光社区智谷产业园B栋21F-24F，总部位于广东省深圳市。公司秉持"原创、安全、优效、中国"的理念，致力于为全球患者提供临床亟需的、具有革命性疗效的创新机制药物。公司已形成从早期探索性发现到商业化的完整产业链布局，涵盖药物技术开发、新药研究开发、技术转让、药品生产及销售等业务领域。公司董事长为XIANPING LU（鲁先平）博士。二、公司目前所处的发展阶段：公司正处于"研发与商业化并重"的新阶段。2025年公司实现营业收入9.1亿元，同比增长约38%，并实现扭亏为盈，标志着公司从单纯的研发投入期迈入商业化成果兑现期。公司核心产品西达本胺和西格列他钠均已实现上市销售并纳入国家医保目录，多个适应症在全球范围内获批上市。同时，公司正在推进西奥罗尼、CS23546、CS231295、CS32582等多个在研产品的临床试验，并加速全球化布局。公司已成功向特定对象发行股票募资9.5亿元，成都彭州生产基地主体结构全面封顶，计划2026年启动工艺验证、2027年投产，产能扩张在即。三、财报及研报要点： 1、业绩情况： 2、核心竞争力：（1）核心技术平台与自主研发能力：公司依托"AI辅助设计+化学基因组学"整合式技术平台，构建起集新药分子发现、早期评价与临床开发于一体的综合研发体系。该平台可早期对候选化合物开展有效性、差异化及潜在安全性综合评价，显著降低后期开发风险。（2）丰富且具有竞争力的产品管线：公司拥有西达本胺（肿瘤）、西格列他钠（2型糖尿病）两款已上市的国家1类创新药，以及西奥罗尼（三通路肿瘤靶向抑制剂）、CS23546（口服小分子PD-L1抑制剂）、CS231295（透脑Aurora B选择性抑制剂）、CS32582（TYK2高选择性小分子变构抑制剂）等多个处于临床研究阶段的在研产品。此外，还有CS08399（透脑PRMT5-MTA抑制剂）、CS12088（乙肝核衣壳组装调节剂）、CS12192（高选择性JAK3激酶抑制剂）等早期管线。（3）原创新药的卓越成就：西达本胺是全球首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，属于表观遗传调控类药物，是国家863及"重大新药创制"专项成果，已纳入国家医保药品目录常规乙类管理，在中国已获批外周T细胞淋巴瘤（PTCL）、乳腺癌、弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）三个适应症，在日本已获批成人T细胞白血病（ATL）、PTCL适应症，在中国台湾已获批乳腺癌适应症。西格列他钠是全球首个PPAR全激动剂，属于胰岛素增敏剂，也是国家863及"重大新药创制"专项成果，已获批糖尿病适应症并纳入国家医保目录。（4）研发投入持续高强度：2025年研发投入合计309,317,539.31元，其中费用化研发投入221,622,337.71元，资本化研发投入87,695,201.60元。研发投入占营业收入的比例为33.99%，较2024年的51.49%有所下降，主要因营业收入大幅增长所致。2024年研发投入合计338,789,778.94元，2023年研发投入占营业收入比例高达77.30%。近三年累计研发投入金额达10.53亿元，累计研发投入占累计营业收入比例为50.34%。（5）知识产权体系完善：截至报告期末，公司累计申请发明专利827项，获得授权255项；报告期内新增发明专利申请83项，获得授权33项。公司建立了系统的知识产权管理制度，包括全生命周期的专利风险预判机制、专利风险管控机制和专利布局机制。（6）全球化运营能力：公司稳步推动西奥罗尼、CS231295等产品的海外临床进程，西奥罗尼美国Ib/II期临床试验正在进行中，CS231295已获得美国FDA临床试验批准。 3、重要财务指标分析： 1）营业总收入： 2025年为9.10亿元，相较于2024年的6.58亿元增长了38.32%。评价：公司营收增长显著加速（2024年增速为25.63%），显示出强劲的销售扩张能力，市场占有率或业务规模在快速提升。2）归母净利润： 2025年为5095.92万元，相较于2024年的-1.15亿元增长了144.48%（绝对值由亏转盈）。评价：公司实现扭亏为盈，盈利能力大幅改善。2024年亏损严重，2025年通过营收增长和控费（期间费用率下降）成功实现正利润。3）净资产收益率(ROE)和投入资本回报率(ROIC(TTM)）： 2025年ROE为3.17%，ROIC为1.67%；2024年ROE为-6.97%，ROIC为-4.02%。评价：两个指标均由负转正，显著提升。虽然绝对值仍不高，但表明公司资本使用效率和股东回报能力已从亏损状态回归正向轨道。4）销售毛利率： 2025年为87.12%，2024年为86.71%。评价：毛利率保持稳定且略有提升，始终维持在87%左右的高位，说明公司产品定价能力强、成本控制较好，盈利基础扎实。5）期间费用率： 2025年为78.86%，2024年为97.22%。评价：期间费用率大幅下降18.36个百分点，是公司扭亏为盈的关键原因。显示公司在费用管控、运营效率提升方面取得明显成效。6）销售成本率： 2025年为12.88%，2024年为13.29%。评价：销售成本率略有下降，与毛利率提升趋势一致，反映出公司在采购或生产成本控制方面进一步优化。7）净利润现金含量： 2025年为190.28%（即净利润的1.9倍为经营现金流），2024年为-66.45%。评价：净利润现金含量由负转正且远超100%，说明公司利润质量极高，经营性现金流充裕，盈利并非账面游戏。8）存货周转率和应收账款周转率： 2025年存货周转率2.38次（2024年1.99次），应收账款周转率4.07次（2024年3.70次）。评价：两个周转率均有所提升，表明公司存货管理效率提高，且回款速度加快，运营能力整体增强。9）应收账款和存货： 2025年应收账款2.87亿元（2024年1.60亿元），存货5768.23万元（2024年4084.37万元）。评价：随营收增长，应收账款和存货绝对值合理上升，但增幅（应收+79%、存货+41%）低于营收增幅（38%？实际应收增幅高于营收，需注意）。应收增幅较大，需关注未来回款风险。10）资产负债率： 2025年为55.46%，2024年为51.36%。评价：资产负债率小幅上升，但仍处于50%-60%的合理区间，财务杠杆适中，偿债风险可控。综上所述：该公司在2025年实现了显著的经营反转：营收快速增长（+38%），成功扭亏为盈（归母净利润由-1.15亿转为+5096万），期间费用率大幅下降，利润现金含量极高，运营效率和资本回报率均有改善。需关注的风险点包括：应收账款增长较快（超过营收增速），可能带来坏账风险；ROE和ROIC虽转正但仍偏低，股东回报能力有待进一步提升。总体来看，公司处于良性增长且盈利改善的阶段。 4、品牌质量及客户资源：品牌影响力和质量水平：西达本胺（爱谱沙）是全球首个亚型选择性HDAC抑制剂，属于First-in-class原创新药，在PTCL领域被誉为"金标准"药物。2025年，西达本胺DEB研究最终结果先后荣登中国临床肿瘤学年会（CSCO）和美国血液学年会（ASH）的口头报告交流，获得广泛认可。西达本胺联合信迪利单抗和贝伐珠单抗治疗结直肠癌的注册III期临床试验已完成入组。西达本胺共有47项研究成果在ASCO、ESMO、EHA、ASH四大国际权威学术会议亮相，多项研究发表于《Cancer Discovery》《Cell》等权威期刊。西格列他钠（双洛平）是全球首个PPAR全激动剂，被收录于《中国糖尿病防治指南（2024版）》《国家基层糖尿病防治管理指南（2025版）》等五大权威指南/共识，治疗MASH的II期临床研究发表于肝病学顶级期刊《Hepatology》，真实世界研究成果刊载于《Diabetes & Metabolism》。公司产品质量达到国际领先水平，已通过GMP符合性检查，上市产品与临床试验用药品放行合格率均为100%。客户分布：公司主要客户集中在医药流通领域。报告期内，前五名客户销售额合计667,748,872.80元，占年度销售总额的73.38%。具体客户包括：国药控股股份有限公司（销售额285,638,286.76元，占比31.39%）、广东京卫医药有限公司（销售额124,972,192.49元，占比13.73%）、上海医药集团股份有限公司（销售额121,009,268.98元，占比13.30%）、华润医药商业集团有限公司（销售额85,840,801.43元，占比9.43%）、广州医药股份有限公司（销售额50,288,323.14元，占比5.53%）。这些客户均为国内大型医药商业企业，负责公司产品的物流配送和渠道分销。四、行业情况及公司的市场地位和竞争格局： 1、行业的总体情况：公司所属行业为医药制造业，具体为创新药研发与生产领域。中国生物医药行业正在从"跟跑"向"创新驱动"转型，正从"仿制药主导+快速跟进"的初级阶段，向"原始创新+全球化竞争"的高质量发展阶段跨越。行业上游主要包括化学原料药、药用辅料、包装材料、实验动物、科研设备、CRO/CDMO服务机构等；下游主要包括医药商业流通企业、医疗机构（医院）、零售药店及终端患者。行业政策环境方面，国家医保价格谈判及医保目录调整常态化，创新药审评审批制度改革持续深化，药品集采扩面，对创新药企业既是机遇也是挑战。AI与生物技术的深度融合已成为行业发展的核心驱动力。 2、行业的市场容量及未来增长速度：根据年报引用的数据，2022年中国生物医药市场规模达1.8万亿元（艾瑞咨询），其中创新药占比约12%（2018年仅5%）。2025年中国创新药市场规模将突破5000亿元，占比提升至25%以上（头豹研究院）。2022年中国药企License-out（海外授权）交易金额超150亿美元（同比增长50%），预计2025年将达到300亿美元（Frost & Sullivan预测）。创新药成为核心增长引擎，研发和市场的全球化加速，越来越多的国产项目开展同步全球多中心临床试验。 3、公司的市场地位：微芯生物是中国原创新药领域的先行者和拓荒者，已成功开发出西达本胺和西格列他钠两款全球首创（First-in-class）且同类最优（Best-in-class）的原创新药。在西达本胺所在的HDAC抑制剂领域，西达本胺是全球首个亚型选择性HDAC抑制剂，在PTCL领域确立了"金标准"地位，且成为医保目录内唯一的一线治疗DLBCL口服新药。在西格列他钠所在的PPAR激动剂领域，西格列他钠是全球首个PPAR全激动剂，被多项权威指南收录，正朝着"代谢性疾病综合治疗基础药物"的目标迈进。公司2025年营业收入9.1亿元，在科创板创新药企业中处于中等规模。公司研发投入占营业收入比例33.99%，高于同行业可比公司平均水平。公司被评为国家级专精特新"小巨人"企业（2024年度）。 4、公司的竞争对手：在西达本胺的适应症领域，外周T细胞淋巴瘤方面，2024年6月戈利昔替尼获NMPA批准用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤成人患者，加剧了该领域的竞争。乳腺癌方面，2024年4月表观遗传抑制剂恩替司他获NMPA批准联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR+/HER2-、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者，与西达本胺形成竞争。在糖尿病药物领域，西格列他钠面临国内外众多降糖药物的竞争，包括二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂等。公司西格列他钠二甲双胍缓释片复方制剂已于2026年3月获得药物临床试验批准通知书，旨在通过联合用药增强竞争力。在自身免疫性疾病领域，CS32582（TYK2抑制剂）将面临已上市或研发中的JAK抑制剂、TYK2抑制剂的竞争。 5、公司对于竞争对手的竞争优势：（1）原创新药的先发优势：西达本胺和西格列他钠均为全球首创（First-in-class）药物，具有新结构、新靶点、新机制，专利保护期长，竞争壁垒高。西达本胺最长专利保护期已延长至2042年8月30日，西格列他钠最长专利保护期已延长至2040年7月2日。（2）医保准入优势：西达本胺已纳入国家医保目录常规乙类管理，西格列他钠已纳入国家医保目录乙类范围，医保准入极大提升了产品的可及性和价格稳定性。（3）临床证据优势：西达本胺拥有丰富的临床数据和权威指南推荐，DEB研究达到主要终点，成为DLBCL领域近20年来的重要突破。西格列他钠被五大权威指南/共识收录，真实世界研究证据不断丰富。（4）技术平台优势：公司拥有"AI辅助设计+化学基因组学"整合式技术平台，可持续产出具有全球竞争力的原创新药，在研管线丰富，覆盖肿瘤、代谢、自身免疫、神经退行性疾病等多个领域。（5）全球化布局优势：西达本胺已在中国大陆、中国台湾、日本上市销售，正在全球范围内探索联合肿瘤免疫疗法的应用。西奥罗尼、CS231295等产品正在推进海外临床进程。五、AI分析的未来三年（2026年、2027年和2028年）的利润可能的增长情况：基于年报披露的信息，对公司未来三年利润增长情况进行如下推测： 2026年利润增长预测：增长驱动因素主要来自：（1）西达本胺DLBCL适应症纳入医保常规乙类管理后，2026年全年执行新价格体系，同时一线治疗DLBCL的III期临床试验DEB研究结果持续释放临床价值，预计西达本胺销售收入将保持15%-20%的增长，从2025年的约5.8亿元增长至约6.7-7.0亿元；（2）西格列他钠依托"糖肝共管"策略，随着终端准入持续推进和基层市场下沉，预计销售收入将保持80%-100%的高速增长，从2025年的约3.1亿元增长至约5.6-6.2亿元；（3）西奥罗尼联合特瑞普利单抗及化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌的III期临床研究启动入组，若进展顺利将为未来增长奠定基础；（4）销售费用率随着收入规模扩大有望逐步优化，从2025年的41.89%逐步下降至38%-40%。综合以上因素，预计2026年公司营业收入将达到约13-14亿元，同比增长约43%-54%。考虑到规模效应和费用率优化，净利润有望达到约1.2-1.5亿元，同比增长约135%-194%，年均增长率约165%。 2027年利润增长预测：增长驱动因素主要来自：（1）成都彭州生产基地于2027年投产，将大幅提升西格列他钠产能，解决产能瓶颈，支撑西格列他钠销售收入继续高速增长，预计可达约8-10亿元；（2）西奥罗尼胰腺癌一线治疗III期临床试验若达到主要终点并申报上市，将为公司带来新的增长极，预计2027年下半年或2028年初可能获批上市；（3）西达本胺联合PD-1抑制剂治疗结直肠癌的注册III期临床试验若完成并获批，将进一步拓展西达本胺的市场空间；（4）西格列他钠二甲双胍缓释片复方制剂若完成临床试验并获批上市，将丰富产品组合，提升市场竞争力；（5）CS32582（银屑病）若完成Ib/II期临床试验并进入III期，将为自身免疫性疾病领域布局提供支撑。预计2027年公司营业收入将达到约17-20亿元，同比增长约25%-43%。净利润有望达到约2.0-2.8亿元，同比增长约33%-87%，年均增长率约60%。 2028年利润增长预测：增长驱动因素主要来自：（1）西奥罗尼胰腺癌适应症若获批上市，凭借其独特的三通路靶向机制和在II期临床试验中展现的良好疗效（ORR 50%，mPFS 9.1个月），有望成为胰腺癌治疗领域的重要产品，贡献显著收入增量；（2）西格列他钠随着产能释放和市场渗透深化，销售收入有望达到约12-15亿元，成为公司第一大单品；（3）CS23546（口服小分子PD-L1抑制剂）若完成I期临床试验并进入后续开发阶段，将为肿瘤免疫治疗领域提供差异化选择；（4）西达本胺随着更多适应症（如结直肠癌、黑色素瘤）的获批和国际化推进，销售收入有望突破10亿元；（5）彭州基地全面达产后，生产成本有望进一步优化，毛利率提升。预计2028年公司营业收入将达到约23-28亿元，同比增长约20%-40%。净利润有望达到约3.5-5.0亿元，同比增长约40%-79%，年均增长率约60%。三年（2026-2028年）年均复合增长率预测：营业收入年均复合增长率约为35%-45%，净利润年均复合增长率约为70%-100%。需要说明的是，上述预测基于以下假设：公司在研产品临床试验进展顺利、核心产品商业化推广符合预期、行业政策环境保持稳定、无重大不利竞争格局变化。若西奥罗尼、西格列他钠复方制剂等重点项目进展超预期，或公司达成重要对外授权（License-out）交易，实际增长可能高于上述预测；反之，若临床试验进展不及预期或市场竞争加剧，实际增长可能低于预期。创新药行业具有高投入、高风险、高回报的特点，上述预测仅供参考。是否符合“股票筛选系统”的要求：符合。预测公司发展速度：亚思维预测2026-2028年增长速度分别为166.67%、96.88%、36.51%，经保守“亚思维变形预测模型”计算，年均增长53.03%。估值： 1、PEG估值法：买入市盈率-卖出市盈率：31.82-95.45 2、5320估值法：买入市盈率-卖出市盈率：52.29-69.15 3、综合平衡估值：买入市盈率-卖出市盈率：45.75-89.54 注：各项估值指标的应用参阅亚思维的相关文章。今天最新市场估值：静态PE、动态PE、最新价分别为：272.10、122.60、31.30 投资策略：建议观望，等待市场调整与业绩变化对估值的修复，或者卖出以规避不确定性风险。注：$微芯生物$非为亚思维持仓股。注意： 1、本股是按《科学投资法------价值投资4.0》选择产生，未来不可预测，没有人可以押中一支股一定挣钱，投资需要组合来规避押宝的风险，股票评估报告只是完成了股票投资的第一步，用本方法选择的股票，也只适合科学投资法来进行投资操作。 2、文中的K线图以及“今天最新市场估值”均为亚思维撰写此报告时的即时数据，可能与当天的收盘行情有出入，敬请注意。 3、估值并不是恒定不动的数据，而是会随着时间的推移而发生变动，这是亚思维最新的研究成果，道理很简单：市场风险偏好对估值有一定的影响------理论上最科学的估值方法自由净现金流折现法的折现率就是因为人们的风险偏好而发生变动的，并非一个定值，尽管在一定时期内变化不大，但是随着时间周期的拉长或者市场风险偏好的变动；同时随着人们对股票三年发展预期的变化，等等因素的影响，估值就会发生较大的偏移。

100 项与恩替司他相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09338	恩替司他	L01XX64	DB11841

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
HR阳性/HER2阴性乳腺癌	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2024-04-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期乳腺癌	临床3期	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2018-05-15
HR阳性乳腺癌	临床3期	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2018-05-15
ER阳性/PR阳性/HER2阳性乳腺癌	临床2期	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2025-06-23
HER2阳性乳腺癌	临床2期	中国	泰州亿腾景昂药业股份有限公司	2025-06-23
乳腺癌	临床2期	中国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2022-01-30
转移性肾细胞癌	临床2期	美国	Bristol Myers Squibb Co.	2018-07-31
转移性肾细胞癌	临床2期	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2018-07-31
肾细胞癌	临床2期	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2018-05-24
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	瑞典	Merck Sharp & Dohme Corp.	2018-02-21
葡萄膜黑色素瘤	临床2期	瑞典	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2018-02-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02437136 (ASCO2026)	临床2期	转移性黑色素瘤	53	Entinostat 5 mg + Pembrolizumab 200 mg	網網糧鏇醖築選膚範積(範鏇繭餘夢遞廠鹽夢醖) = 鹽鹹醖廠簾觸鬱襯範鑰窪夢夢範蓋顧製鏇鑰觸 (齋糧願構網繭選壓壓願 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT03211988 (CTgov)	临床2期	神经内分泌肿瘤	5	Entinostat	繭築簾願網遞糧簾糧網 = 構願願遞鏇顧窪廠願積夢鹽願築範鹹壓構構艱 (窪艱簾繭範糧鏇廠襯餘, 鏇鑰構構膚餘壓鹹醖獵 ~ 膚醖膚繭夢醖鑰餘窪鹽) 更多	-	2026-03-02
ASH2025	临床2期	霍奇金淋巴瘤	39	Entinostat plus pembrolizumab	製廠艱蓋構壓獵構鑰網(選艱醖鏇鬱膚築範夢構) = 鏇鬱簾夢夢淵憲簾鏇淵鑰廠遞窪繭鹹淵壓蓋窪 (醖願淵簾廠壓鑰壓鏇遞 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT03978624 (LCCC1827, ASCO2025)	临床2期	肌层浸润性膀胱尿路上皮癌新辅助 cisplatin-ineligible	20	Pembrolizumab 200mg IV	簾觸醖築醖鏇築顧衊鹽(襯鏇簾築衊製齋製夢襯) = 襯窪獵獵鏇選製夢觸範襯鬱選獵艱憲醖選醖糧 (願鏇繭蓋網糧艱壓憲簾 ) 更多	积极	2025-05-30
				Pembrolizumab 200mg IV + Entinostat 5mg po	簾觸醖築醖鏇築顧衊鹽(襯鏇簾築衊製齋製夢襯) = 網築積淵構衊鑰壓鑰齋襯鬱選獵艱憲醖選醖糧 (願鏇繭蓋網糧艱壓憲簾 ) 更多
NCT03024437 (CTgov)	临床1/2期	转移性肿瘤 \| 晚期肾细胞癌 \| 骨转移癌	31	Atezolizumab+Bevacizumab+Entinostat (Phase I - Dose Escalation)	鹹鹽醖夢衊鏇鬱鏇簾憲 = 淵簾淵衊廠醖製壓膚鏇顧觸艱選築衊餘製簾築 (鏇夢齋壓鏇膚積構簾夢, 糧齋艱簾網餘構鹹製觸 ~ 獵廠願獵餘淵艱壓襯憲)	-	2025-03-20
				Atezolizumab+Bevacizumab+Entinostat (Phase II - Cohort A)	餘顧製繭鑰醖鹹衊鑰獵 = 網願願觸願獵繭襯製製製窪餘築範觸淵窪糧淵 (網鏇醖選憲艱鹽襯繭襯, 遞壓簾鹹選蓋衊獵獵簾 ~ 淵簾網膚齋鹹獵繭簾艱) 更多
NCT02437136 (ENCORE 601 \| ENCORE-601, CTgov)	临床1/2期	错配修复缺陷或微卫星高度不稳定性结直肠癌 \| 黑色素瘤 \| 非小细胞肺癌 ... 更多	191	pembrolizumab+entinostat (Phase 2, Cohort 1: Entinostat 5 mg Weekly + Pembrolizumab)	獵鏇獵窪鏇醖糧窪繭糧 = 網餘簾齋遞窪顧顧衊遞襯顧遞壓夢築醖網膚獵 (膚糧觸鹹網鹹窪膚蓋鑰, 鏇製鑰積網餘蓋鏇鬱夢 ~ 鑰膚憲鹹顧廠膚觸夢鏇) 更多	-	2025-03-20
				pembrolizumab+entinostat (Phase 2, Cohort 2: Entinostat 5 mg Weekly + Pembrolizumab)	獵鏇獵窪鏇醖糧窪繭糧 = 觸蓋壓膚簾壓鏇艱憲遞襯顧遞壓夢築醖網膚獵 (膚糧觸鹹網鹹窪膚蓋鑰, 構鏇顧願網壓衊齋範鹹 ~ 餘襯選醖鑰壓鑰廠廠鏇) 更多
NCT03250273 (Pubmed) 人工标引	临床2期	转移性胰腺导管腺癌	27	Entinostat + nivolumab	夢鹹範糧鹹糧壓鹽簾齋(壓範餘壓醖獵壓襯鑰顧) = 範衊築簾襯膚網願襯憲簾獵襯憲觸願蓋夢範鹹 (醖鑰糧糧鏇鹹糧壓選襯, 2.4% ~ 29.2) 未达到更多	不佳	2024-11-12
NCT02936752 (NCI-Cancer Therapy Evaluation Program, CTgov)	临床1期	骨髓增生异常综合征	28	Pembrolizumab+Entinostat (Treatment (Entinostat, Pembrolizumab) Dose Level 1)	壓淵製簾簾艱簾積蓋網 = 製醖夢餘遞構遞膚餘觸窪獵壓鏇夢遞網鑰淵醖 (醖膚鑰膚鏇鹽夢築淵鏇, 顧築繭製遞鬱觸選艱築 ~ 餘鬱廠選簾鑰築醖顧鑰) 更多	-	2024-10-01
				Pembrolizumab+Entinostat (Treatment (Entinostat, Pembrolizumab) Dose Level 2)	壓淵製簾簾艱簾積蓋網 = 蓋構夢遞顧衊醖鏇構衊窪獵壓鏇夢遞網鑰淵醖 (醖膚鑰膚鏇鹽夢築淵鏇, 餘鏇淵簾鏇鬱鏇鹽顧壓 ~ 鏇製簾築餘顧醖繭衊選) 更多
NCT03552380 (CTgov)	临床2期	转移性肾细胞癌 \| 肾细胞癌	12	Ipilimumab+Nivolumab+Entinostat (Phase II, Dose Level 1:Entinostat 5 mg With Nivolumab and Ipilimumab)	壓築築築鬱製選鏇觸簾 = 壓糧夢願願蓋壓夢網鬱網簾艱簾構糧膚範繭觸 (餘艱餘獵夢遞製遞簾壓, 遞願糧糧廠獵衊選觸選 ~ 鏇鹽顧醖簾淵廠艱鑰窪) 更多	-	2024-09-03
				Ipilimumab+Nivolumab+Entinostat (Phase II, Dose Level 2: Entinostat 3 mg With Nivolumab and Ipilimumab)	壓築築築鬱製選鏇觸簾 = 鹽簾觸窪範構遞淵餘夢網簾艱簾構糧膚範繭觸 (餘艱餘獵夢遞製遞簾壓, 夢醖襯鬱遞遞齋膚鏇醖 ~ 蓋鹹獵繭壓壓蓋夢窪醖) 更多
NCT03538171 (ASCO2024) 人工标引	临床3期	HR阳性/HER2阴性乳腺癌 HER2 Negative \| HR Positive	354	Entinostat + exemestane	遞觸構鹽窪構衊膚鏇窪(鬱築壓製願顧選窪顧鬱) = 憲艱積窪襯襯製鬱蓋淵鏇憲簾選構積鏇繭遞廠 (顧鹹鏇鹹蓋蓋襯憲顧繭 ) 更多	积极	2024-05-24
				Placebo +exemestane	遞觸構鹽窪構衊膚鏇窪(鬱築壓製願顧選窪顧鬱) = 膚夢壓鏇艱襯憲鏇範鬱鏇憲簾選構積鏇繭遞廠 (顧鹹鏇鹹蓋蓋襯憲顧繭 ) 更多