The goal of this clinical trial is to evaluate the long-term safety and tolerability of zagociguat in patients with MELAS who completed study medication treatment in the lead-in study TIS6463-203. TIS6463-204 is evaluating zagociguat in an open-label extension study at the daily dose of 15mg. The study medication is a once daily oral table and will be provided at the clinic and/or shipped to the participant's home. Study assessments will be conducted during clinic visits which will occur at three months and then at six months. Thereafter, clinic visits will occur every six months.

开始日期2025-08-18

申办/合作机构

Tisento Therapeutics, Inc.

NCT06402123

/ Completed临床2期

Phase 2b Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Crossover Study Evaluating the Efficacy and Safety of Zagociguat in Participants With MELAS (PRIZM)

PRIZM is a Phase 2b randomized, double-blind, placebo-controlled, 3-treatment, 2-period, crossover study evaluating the efficacy and safety of oral zagociguat 15 and 30 mg vs. placebo when administered daily for 12 weeks in participants with genetically and phenotypically defined MELAS.

开始日期2024-09-10

申办/合作机构

Tisento Therapeutics, Inc.

NCT04798989

/ Terminated临床2期

A Phase 2a Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of CY6463 When Administered to Participants With Alzheimer's Disease and Vascular Pathology

This study is being conducted to test the safety, tolerability, and pharmacokinetics of the investigational drug CY6463 compared with placebo in individuals who are aged 60 years or older and have Alzheimer's disease (AD) along with common cardiovascular risk factors.

开始日期2021-11-02

申办/合作机构

Tisento Therapeutics, Inc.

100 项与 Zagociguat 相关的临床结果

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100 项与 Zagociguat 相关的转化医学

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项与 Zagociguat 相关的文献（医药）

2023-12-01·British journal of clinical pharmacology

Randomized placebo‐controlled crossover study to assess tolerability and pharmacodynamics of zagociguat, a soluble guanylyl cyclase stimulator, in healthy elderly

Article

作者: van der Grond, Jeroen ; Glasser, Chad ; Borghans, Laura ; Groeneveld, Geert Jan ; Tripp, Ken ; Winrow, Christopher ; Gal, Pim ; van Kraaij, Sebastiaan J. W. ; Klaassen, Erica S.

Aims:

Dysfunction of nitric oxide‐soluble guanylate cyclase (sGC)–cyclic guanosine monophosphate signalling is implicated in the pathophysiology of cognitive impairment. Zagociguat is a central nervous system (CNS) penetrant sGC stimulator designed to amplify nitric oxide–cyclic guanosine monophosphate signalling in the CNS. This article describes a phase 1b study evaluating the safety and pharmacodynamic effects of zagociguat.

Methods:

In this randomized crossover study, 24 healthy participants aged ≥65 years were planned to receive 15 mg zagociguat or placebo once daily for 2 15‐day periods separated by a 27‐day washout. Adverse events, vital signs, electrocardiograms and laboratory tests were conducted to assess safety. Pharmacokinetics of zagociguat were evaluated in blood and cerebrospinal fluid (CSF). Pharmacodynamic assessments included evaluation of cerebral blood flow, CNS tests, pharmaco‐electroencephalography, passive leg movement and biomarkers in blood, CSF and brain.

Results:

Twenty‐four participants were enrolled; 12 participants completed both treatment periods, while the other 12 participants completed only 1 treatment period. Zagociguat was well‐tolerated and penetrated the blood–brain barrier, with a CSF/free plasma concentration ratio of 0.45 (standard deviation 0.092) measured 5 h after the last dose of zagociguat on Day 15. Zagociguat induced modest decreases in blood pressure. No consistent effects of zagociguat on other pharmacodynamic parameters were detected.

Conclusion:

Zagociguat was well‐tolerated and induced modest blood pressure reductions consistent with other sGC stimulators. No clear pharmacodynamic effects of zagociguat were detected. Studies in participants with proven reduced cerebral blood flow or CNS function may be an avenue for further evaluation of the compound.

2023-08-01·Clinical and translational science

First‐in‐human trial to assess safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of zagociguat (CY6463), a CNS‐penetrant soluble guanylyl cyclase stimulator

Article

作者: Geert Jan Groeneveld ; Christopher Winrow ; Chad Glasser ; Francis Dijkstra ; Pim Gal ; Erica S. Klaassen ; Sebastiaan J. W. van Kraaij ; Laura G. J. M. Borghans

Abstract:

Soluble guanylate cyclase (sGC) and its product, cyclic guanosine monophosphate, play a role in learning and memory formation. Zagociguat (CY6463) is a novel stimulator of sGC being developed for the treatment of neurodegenerative disease. Single zagociguat doses of 0.3, 1, 3, 10, 20, 30, and 50 mg were administered once to healthy participants in a single‐ascending‐dose phase; then zagociguat 2, 5, 10, and 15 mg was administered q.d. for 14 days in a multiple‐ascending‐dose phase; and, finally, zagociguat 10 mg was administered once in both fed and fasted state in a food‐interaction phase. Safety of zagociguat was evaluated by monitoring treatment‐emergent adverse events, suicide risk, vital signs, electrocardiography, and laboratory tests. Pharmacokinetics of zagociguat were assessed through blood, urine, and cerebrospinal fluid sampling. Pharmacodynamic effects of zagociguat were evaluated with central nervous system (CNS) tests and pharmaco‐electroencephalography. Zagociguat was well‐tolerated across all doses evaluated. Zagociguat exposures increased in a dose‐proportional manner. Median time to maximum concentration ranged from 0.8 to 5 h and mean terminal half‐life from 52.8 to 67.1 h. CNS penetration of the compound was confirmed by cerebrospinal fluid sampling. Zagociguat induced up to 6.1 mmHg reduction in mean systolic and up to 7.5 mmHg reduction in mean diastolic blood pressure. No consistent pharmacodynamic (PD) effects on neurocognitive function were observed. Zagociguat was well‐tolerated, CNS‐penetrant, and demonstrated PD activity consistent with other sGC stimulators. The results of this study support further development of zagociguat.

Frontiers in Pharmacology

Zagociguat prevented stressor-induced neuromuscular dysfunction, improved mitochondrial physiology, and increased exercise capacity in diverse mitochondrial respiratory chain disease zebrafish models

Article

作者: Peng, Min ; Yoon, Heeyong ; Nakamaru-Ogiso, Eiko ; Burg, Leonard ; Anderson, Vernon E ; Xiao, Rui ; Falk, Marni J ; Germano, Peter ; Reesey Gretzmacher, Emily

Background:

Zagociguat (zag) is a CNS-penetrant, soluble guanylate cyclase (sGC) stimulator that has been evaluated in phase 2a, with phase 2b ongoing, clinical studies of primary mitochondrial disease (PMD) subjects with mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes syndrome (MELAS). To explore its utility in a broader array of PMDs and secondary mitochondrial disorders, we performed prfeclinical modeling of zag across larval and adult zebrafish models with biochemical deficiencies in diverse respiratory chain (RC) complexes or dihydrolipoamide dehydrogenase (Dldh).

Methods:

Zag was evaluated for tissue uptake, gross toxicity, protection from RC toxin-induced brain death, neuromuscular dysfunction, heartbeat loss, and biochemical dysfunction in transgenic or toxin-exposed zebrafish with mitochondrial enzyme deficiencies in complex I (ndufs2−/− or rotenone-exposed wild type (WT)), complex IV (surf1−/− or azide-exposed WT), multiple RC complexes (fbxl4−/−), or pyruvate dehydrogenase complex (dldh−/−). Zag effects were also studied on the whole-body oxygen consumption capacity (MO2) and swimming activity of WT and complex IV disease adult zebrafish.

Results:

Similar zag levels were observed in adult brains and tail muscle. No morphological or functional toxic effects of zag were observed on larvae viability. Zag provided neuromuscular protection in complex I deficient genetic and pharmacologic inhibitor models. In complex IV deficient models, prevention from brain death occurred at 100 nM zag in high-dose azide-exposed WT larvae; however, no rescue of swimming or neuromuscular phenotypes in low-dose azide-exposed surf1−/− larvae was observed. A total of 100 nM zag rescued MO2 and maximum swimming speed in adult surf1−/− zebrafish. Larval swimming activity was also preserved with 10 nM zag treatment in azide-stressed fbxl4−/− larvae but not at 10 nM, 100 nM, or 1 µM zag in dldh−/− larvae. Zag (10 nM) enhanced complex I enzyme activity that is suggestive of mitochondrial biogenesis and key aspects of mitochondrial physiology in azide-exposed surf1−/− and fbxl4−/− larvae.

Conclusion:

Preclinical evaluation of zag demonstrated its safety, significant protection of neuromuscular dysfunction and/or acute RC stressor-induced decompensation, and improved mitochondrial physiology across multiple different genetic and/or pharmacologic models of RC-deficient PMD. Thus, zag may yield therapeutic potential for an array of diseases with mitochondrial dysfunction beyond MELAS, potentially including Leigh syndrome spectrum disorder and primary mitochondrial myopathies.

项与 Zagociguat 相关的新闻（医药）

2026-06-15

·生物技术小编

Biotech借壳上市潮？

早先我们介绍过神秘的Treeline Bioscience，这公司在去年9月份刚刚从“隐身状态”现身，21年成立，25年现身，由此前创办Loxo Oncology并以80亿美元出售给礼来的Josh Bilenker博士领衔，4年间低调融资11亿美元。当时现身时，还公开了首批三条I期临床管线：BCL6降解剂TLN-121、EZH2抑制剂TLN-254（从恒瑞医药引进，是首个获批的国产EZH2抑制剂）、以及备受关注的pan-KRAS抑制剂TLN-372。没想到这一年还不到，公司竟然借壳上市了。 6月8日，Treeline Bioscience宣布与另外一家纳斯达克上市公司Standard BioTools（Nasdaq: LAB）达成全股票反向合并协议。合并对新Treeline的估值约为25亿美元，Standard BioTools估值约为4.6亿美元。合并后Treeline原股东将持股约84%，Standard BioTools原股东持股约16%，合并后预计拥有超过9亿美元的备考现金，足以支撑公司运营至2029年。 Bilenker表示，2027和2028年将是Treeline的关键转型之年，届时将陆续获得多款管线的临床中期数据。 Treeline的表现绝不是个例，似乎在这个节骨眼儿上，越来越多的新兴Biotech选择了借壳上市这一路径。被买断后，还是能卖出去的今年以来越来越多的Biotech公司选择了这一路径，一个经典的案例是Rallybio。我们在更早先介绍过这家公司，Rallybio是开发胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）的罕见病公司，可惜管线开发策略有点问题，核心管线两条先后被砍，到最后也没钱开发仅剩下的希望RLYB116了。走上“成壳”之路也是不得以而为之。今年3月，成立仅一年半的Candid Therapeutics宣布与Rallybio达成反向合并协议。Candid通过收购Rallybio实现纳斯达克上市，交易代码定为CDRX，同步完成5.05亿美元PIPE融资，合并后预估现金约7亿美元。这Candid Therapeutics公司核心管线均来自我国Biotech，比如说从嘉和生物获得的CD20/CD3 TCE双抗（CND261）、从岸迈生物获得的BCMA/CD3 TCE双抗（cizutamig），累计潜在交易金额近24亿美元。不过这笔交易最后还是告吹了，因为UCB横插一手直接以22亿美元收购Candid，还给了Rallybio 5000万美元的分手费。由此可见，借壳上市甚至可能是一种买卖中的博弈手段。不过到底来说，Rallybio最后还是把壳卖出去了。6月1日，Rallybio宣布与Avenzo Therapeutics达成新的合并协议，同步配套2.15亿美元超额认购融资。新公司Avenzo Therapeutics同样格外青睐我国管线，其中AVZO-021（CDK2抑制剂）和AVZO-023（CDK4抑制剂）均是引自安锐生物。另外两款均为ADC药物，AVZO-1418是引自映恩生物，AVZO-103引自橙帆医药，是一款Nectin4/TROP2双抗ADC药物。 InMed与Mentari InMed Pharmaceuticals这家加拿大公司是搞cannabinoids的商用和CB1/CB2受体管线的，好在后来受到法案影响，公司商业板块彻底废除，制药板块推进缓慢，于是成为了“壳”。于是有了5月 InMed Pharmaceuticals宣布与Mentari Therapeutics完成全股反向合并，后续公司以Mentari名义在纳斯达克交易，同步完成2.9亿美元超额认购PIPE融资，资金可支撑运营至2028年。Mentari是一家押注PACAP通路治疗偏头痛的临床前Biotech，PACAP通路是偏头痛发病机制中一条独立于CGRP的关键信号通路。公司计划于2026年中申报MT-001的首次人体试验，2027年第一季度推进MT-002的IND，关键临床数据读出窗口预计集中在2027至2028年。 Obsidian与Galera Galera Therapeutics是一家专注于癌症放疗领域的小分子Biotech，其核心管线avasopasem manganese（GC4419）是一款高选择性超氧化物歧化酶模拟物，旨在保护头颈癌患者免受放疗诱导的严重口腔黏膜炎（SOM）。可惜2024年avasopasem manganese III期临床未达到终点，公司因此大规模裁员，并走向了待价而沽的资产清算阶段。2026年公司甚至从纳斯达克退市，转向了OTCQB市场交易。 Obsidian Therapeutics则主要专注开发TILs，今年4月，Obsidian Therapeutics宣布与Galera Therapeutics达成最终合并协议，同步完成3.5亿美元融资。合并后实体以Obsidian Therapeutics运营，在纳斯达克以代码OBX交易。Obsidian的cytoDRIVE™平台将肿瘤浸润淋巴细胞疗法与基因工程技术相结合，核心候选产品OBX-115已获得FDA快速通道和再生医学先进疗法认定，正在晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌中开展临床研究。 Cyclerion和Korsana Cyclerion Therapeutics的技术核心是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）药理学平台。sGC是人体内一种关键的信号转导酶，参与调节血管张力、炎症反应和纤维化过程，一度被视为治疗心血管、肾脏和纤维化疾病的重要药物靶点。Cyclerion围绕这一平台布局了多款在研药物，比如说，全身性sGC刺激剂praliciguat（针对罕见肾病）和血管sGC刺激剂olinciguat（针对心血管疾病）然而临床均不顺利，随着时间推移，Cyclerion的核心资产逐步流失。2021年至2024年间，公司相继将Praliciguat、Zagociguat和CY3018等管线的全球权益许可或出售给其他企业，仅保留了Olinciguat的部分权益。由于资金和人力资源的消耗，公司被迫进行战略转型。2024年，Cyclerion宣布全面转向神经精神疾病领域，并与MIT签署许可协议，开发针对难治性抑郁症（TRD）的闭环治疗技术CYC-126。然而，这一转型并未能从根本上扭转公司的颓势，到2024年，公司仅剩1名员工和1款临床前管线，成为了各种意义上的僵尸Biotech。今年4月，Cyclerion Therapeutics宣布与Korsana Biosciences达成全股票反向合并协议，附带3.8亿美元。Korsana是一家成立仅2年、手握下一代阿尔茨海默病药物（KRSA-028）的明星初创公司。其最核心的技术资产是一个名为THETA（Therapeutic Targeting）的专有平台。THETA平台利用转铁蛋白受体1（TfR1）介导的胞吞转运机制，通过Fc工程技术改造抗体，使其能够跨过血脑屏障（BBB）并有效递送至大脑，虽说相同的TfR1套路，在其他竞品公司如Denali Therapeutics的TV平台也有看见，TfR1靶点工程设计和Fc改造的具体策略存在差异，就看能不能走出差异化赛道了。总结在如今IPO窗口紧缩的融资环境下，传统IPO流程从启动到完成通常需要12至18个月，需经历路演、监管审查、定价等繁琐程序，且受市场窗口期严格约束。而借壳上市可以将这一时间压缩至6个月左右，所以有不少新兴Biotech选择了这一途径，同时也在上市的同时进行了一轮融资。至于这种借壳上市的方法是否能成为新兴Biotech适用的逻辑，用于收购博弈甚至新常态，可能就有待未来的长远观察了。参考来源： https://treeline.bio/press/standard-biotools-and-treeline-biosciences-announce-merger-agreement https://www.inmedpharma.com/ https://www.cyclerion.com/ https://www.galeratx.com/

2026-06-06

·今日头条

Nature Reviews综述：不止于多巴胺——精神分裂症多维治疗新进展

《精神相关疾病论坛》杂志 2026年02期精神分裂症是一种慢性、致残性精神疾病 1 ，影响全球近1%的人口，是医疗成本排名第七的疾病，仅在美国每年的经济负担估计就高达3300亿美元 2 。过去70年来，几乎所有获批的抗精神病药物均通过直接或间接阻断多巴胺D₂受体发挥作用。 2024年9月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了首个不依赖D₂受体阻断机制的新药——呫诺美林/曲司氯铵，这一突破性进展支持了精神分裂症的治疗策略，从单一多巴胺通路向多维通路调控的重大转变 2 。 Coyle 与 Paul在 Nature Reviews Drug Discovery 发表的综述 2 ，基于大规模遗传学与神经病理学证据，系统梳理了精神分裂症的多维机制与新兴治疗靶点，为理解这一领域的发展演变提供了系统性框架。第一部分病理重塑：从 “ 多巴胺亢进 ” 到 “ 突触丢失 ” 长久以来，精神分裂症的药物研发逻辑被“多巴胺假说”主导，D₂受体拮抗剂因此成为治疗核心。然而，近年来遗传学和神经病理学研究的突破，正在转变这一认知。在遗传学层面，全基因组关联研究（GWAS）已发现超过200个与精神分裂症风险相关的染色体位点，其中许多位点影响突触结构和功能、大脑发育以及髓鞘形成。值得注意的是，在这些风险基因中，约30个与谷氨酸能神经传递相关，而与多巴胺系统直接相关的风险基因仅有DRD2这一个。这意味着精神分裂症的遗传基础，更多地指向了突触可塑性与神经发育通路的紊乱。在神经病理学层面，研究进一步揭示：精神分裂症患者大脑皮层存在突触连接的丢失和树突复杂度降低，尤其是谷氨酸能突触密度下降了约30%。同时，表达小清蛋白的GABA能中间神经元（PV神经元）也显著减少，导致皮层“兴奋/抑制平衡”被打破。这种失衡不仅直接导致了认知损害和阴性症状，还会通过皮层-边缘环路间接引起纹状体多巴胺释放的增加，从而引发精神病性症状（如图1）。简单来说，多巴胺功能亢进可能只是整个疾病链条中的 “下游现象”，而上游的谷氨酸突触功能障碍才是精神分裂症的核心病理。图1 精神分裂症中连接皮层神经病理与皮层下多巴胺能功能障碍的脑环路 GRM3: 代谢型谷氨酸受体3基因；GRIA3: AMPA受体亚基3基因；GRIN2A: NMDA受体亚基2A基因；SRR:丝氨酸消旋酶基因；mGluR3:代谢型谷氨酸受体3 第二部分从多巴胺阻断到多维通路调控的药物临床进展基于上述病理机制的深入理解，新一代治疗策略正从多巴胺转向多维通路的调控。Coyle与Paul在综述中系统梳理了五大类最具潜力的新型治疗方向（表1），按靶点机制分述如下：表1 临床开发中具有新机制的精神分裂症潜在治疗方法 1. 谷氨酸能信号调控——最核心靶点谷氨酸是大脑最主要的兴奋性神经递质，精神分裂症的核心病理。针对谷氨酸突触丢失和NMDA受体功能低下，多个药物正在进行探索。 ▶ KATII抑制剂（KYN-5356）：通过降低犬尿喹啉酸（KYNA）水平，解除对NMDA受体的抑制，主要目标是改善认知损害。已成功完成I期试验。 ▶ GlyT1抑制剂（Iclepertin）：通过增加突触间隙甘氨酸水平，增强NMDA受体功能。但在近期完成的三项为期6个月的III期临床试验中均未能改善患者的认知功能。 ▶ mGluR2/3激动剂（Pomaglumetad）：通过负向调节谷氨酸释放，纠正皮层的“兴奋/抑制失衡”。早期II期研究显示对阳性、阴性以及认知症状均有改善，但受疾病异质性影响，后续大规模III试验未能重复疗效。 ▶ Evenamide：通过阻断电压门控钠通道来抑制谷氨酸过度释放。在针对治疗抵抗性精神分裂症患者的III期试验中，显著降低阳性和阴性精神症状评定量表（PANSS）总分（P < 0.006）和临床总体印象-严重度量表（CGI-S）评分（P = 0.037）。 ▶ 突触再生药物（SPG302）：旨在通过调节F-肌动蛋白细胞骨架来恢复树突棘密度和突触数量。临床前研究显示可逆转认知缺陷，已进入II期试验。 2. 靶向胆碱能受体——里程碑式的突破乙酰胆碱通过烟碱型受体（nAChR）和毒蕈碱型受体（mAChR）调控认知功能与多巴胺释放，遗传与病理研究均提示该通路在精神分裂症中功能异常。目前，针对这一通路的在研药物主要包括以下几类： ▶ 呫诺美林/曲司氯铵：为M ₁ /M ₄ 受体激动剂。通过激活中枢M₄受体减少乙酰胆碱释放，改善阳性症状；激活中枢M₁受体改善神经环路兴奋/抑制平衡，从而改善阴性和认知症状（如图2）。III期EMERGENT系列研究显示，该药能显著降低精神分裂症患者的PANSS评分，并在认知受损亚组中改善总体认知功能，不良反应多为轻中度、主要为胆碱能激活相关副作用。图2 M₁/M₄受体的神经环路调节作用 ▶ ANAVEX3-71：靶向Sigma-1受体和M₁毒蕈碱受体的双重机制药物，旨在调节神经可塑性和减轻神经炎症，已进入II期临床试验。 ▶ Emraclidine：高选择性M₄受体正向别构调节剂，理论上可避免外周胆碱能副作用。Ib期研究显示出抗精神病活性，但II期研究未能证实与安慰剂的显著差异。 ▶ NBI-1117568： M₄受体激动剂。II期临床试验中，低剂量组显示出症状的显著改善（主要终点），阳性与阴性症状评分等次要终点亦有所改善，已进入III期试验。 ▶ RL-007（Indiscarnate）：新型GABA/乙酰胆碱神经调节药物，可增强兴奋性神经传导和长时程增强。I/IIa期研究显示其良好的安全性和耐受性，并可逆转东莨菪碱诱导的认知损害，对阴性症状的效果尚不明确。 3. 其他生物胺新靶点——结果参半除谷氨酸和胆碱能通路外，靶向其他生物胺受体的药物也为精神分裂症治疗提供了新的可能，代表性在研药物主要包括以下几类： ▶ Ulotaront（TAAR1激动剂）：激活TAAR1受体，调节多巴胺和血清素能神经传递。虽在II期临床试验中显示出抗精神病活性，但两项近期III期试验均未与安慰剂拉开差距，这一曾备受期待的机制目前已受到严重质疑。 ▶ Ralmitaront（TAAR1激动剂）：目前处于II期临床研究阶段。 ▶ Roluperidone：作用于sigma-2、5-HT₂A和α-1A受体，而非D₂。在纳入513例以阴性症状为主患者的III期研究中，高剂量组显著改善了阴性症状评分，且不影响阳性症状。此外，在开放标签延展研究中显示持续改善，不足10%的患者需停药并重启抗精神病药。 4. 促进神经可塑性——探索早期精神分裂症的皮层萎缩与突触丢失提示，促进神经可塑性、修复受损环路可能是根本性治疗策略。目前处于临床探索阶段的代表药物包括： ▶ Zagociguat：一种脑渗透性的可溶性鸟苷酸环化酶别构刺激剂，通过增加cGMP水平增强突触可塑性，已进入I期临床试验。 ▶ BI 409306：选择性磷酸二酯酶9（PDE9）抑制剂，通过增加脑内cGMP水平、增强LTP以改善突触可塑性。但在II期研究中，精神病理学和认知功能均未见显著改善。 5. 抗炎、抗氧化与代谢管理：改善长期预后精神分裂症患者平均寿命缩短15-20年，主要原因为自杀（约5%-10%）、癌症和心血管疾病。管理代谢并发症及减轻氧化应激，已成为改善远期预后的重要方向。目前，针对这一领域的代表性药物主要包括以下几类： ▶ N-乙酰半胱氨酸（NAC）：谷胱甘肽前体，减轻氧化应激。多项临床研究显示其可改善阴性症状和认知功能（如信息处理速度），且副作用极少。 ▶ 二甲双胍（Metformin）：传统降糖药物。一项在精神分裂症门诊患者中开展的大规模多中心随机对照试验显示，仅17%的患者体重下降超过5%，绝大多数仍处于临床肥胖状态。 ▶ 司美格鲁肽（Semaglutide）：胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。在针对精神分裂症患者的II期随机对照研究中，治疗30周后患者体重平均下降9.2公斤，糖化血红蛋白（HbA1c）显著改善，且患者自评生活质量明显提升，但精神症状评分（PANSS-6）未见变化。第三部分总结与展望综上，精神分裂症的遗传异质性提示单一药物难以全面改善所有症状。遗传学和病理学证据已推动治疗策略从单一的多巴胺系统扩展至谷氨酸能突触、胆碱能系统及神经可塑性通路。联合治疗或针对特定症状的干预可能是必然方向。未来，通过精准医疗和组合疗法，有望突破传统瓶颈，为患者功能的全面康复带来新的希望。参考文献： 1. Wang J, et al. Front. Public Health 13:1556981. 2. Coyle JT, et al. Nat Rev Drug Discov. 2026;25(4):310-330. 更多相关资料（PPT）获取，请关注“解码心灵”，后台回复 “ 精神分裂症多维治疗新进展 ” 即可。点击进入济生堂互联网医院让行医更高效，让学术更精彩

2026-05-18

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单日暴涨300%+：这家1人医药公司为何受到市场追捧？

4月1日，美股上市公司Cyclerion Therapeutics（NASDAQ：CYCN）宣布与Korsana Biosciences达成最终合并协议。合并完成后，Cyclerion原有股东预计将持有合并后公司约1.5%的股权，Korsana原有股东预计持有约98.5%的股权。合并后的公司计划仍在纳斯达克交易所上市，股票代码为“KRSA”。在合并的同时，Korsana Biosciences已获得超额认购的3.8亿美元的私募融资。本轮融资由Fairmount和Venrock Healthcare Capital Partners领投，General Atlantic、TCGX、Forbion、Wellington Management、Commodore、RA Capital Management、RTW Investments、Vivo Capital、Janus Henderson、Foreste Capital、J.P.Morgan Life Sciences、SR One、Sanofi Ventures、Kalehua Capital、Spruce Street Capital等机构跟投。受合并消息影响，Cyclerion Therapeutics股价当天暴涨311.61%。而在过去5年，Cyclerion的股价持续下跌，累计跌幅达97.92%。图片 Cyclerion Therapeutics：陨落的明星药企 2018年，Cyclerion Therapeutics从Ironwood Pharmaceuticals分拆独立，专注于开发新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，用于治疗中枢神经系统和外周系统的严重疾病。 2019年，Cyclerion挟数亿美元私募融资，于纳斯达克成功上市，彼时旗下拥有Olinciguat、Praliciguat、Zagociguat、CY3018等多款sGC候选药物，覆盖肾病、心衰、镰状细胞病、消化道等多个疾病领域，员工人数达143人。上市初期，Cyclerion Therapeutics积极与大药企合作，试图通过外部资源加速管线开发，但很快就遇阻：sGC刺激剂领域临床挑战远超预期，临床推进相对缓慢，进而导致资金短缺问题逐渐凸显，Cyclerion不得不在临床推进的过程中，屡次为融资做出妥协： 2021年，Cyclerion将Praliciguat全球权益独家许可给Akebia，获得首付款+里程碑+销售分成； 2023年，Cyclerion将Zagociguat和CY3018出售给Tisento Therapeutics，仅保留10%的股权。 2024年，Cyclerion与相关企业达成了一项非约束性Olinciguat的许可选择权协议。随着核心资产的逐步流失，2024年，Cyclerion不得不宣布全面转向神经精神疾病领域，开发针对难治性抑郁症的CYC-126，但后续的进展差强人意。在此次合并前，Cyclerion的在职员工仅剩下总裁兼首席执行官Regina Graul博士一人，成为纳斯达克市场上典型的“壳公司”，被借壳上市几乎是唯一的出路。出自名门的CNS药物潜力股 Korsana Biosciences成立于2024年，由Fairmount和Venrock投资2500万美元设立，是一家专注于开发血脑屏障穿透性抗体疗法的公司，也是蛋白工程巨头Paragon Therapeutics孵化设立的第七家上市公司。 Paragon Therapeutics由投资机构Fairmount于2021年创立，是一家生物制品工程和研发公司，采取Hub-and-Spoke模式（详见Hub-and-Spoke：创新药企的新模式），聚焦慢病尤其是自免疾病，针对成熟靶点开发迭代的长效抗体药物，技术上也多采用专利过期的YTE改造策略。 Paragon分拆孵化公司的效率很高，多以反向并购的方式上市，目前已有六家Biotech上市公司，合计市值达190亿美元：第一家上市公司Apogee Therapeutics(NASDAQ:APGE)成立于2022年2月，2023年7月完成3亿美元的IPO，聚焦于超长半衰期的自免药物研发，目前市值约51亿美元；第二家上市公司Spyre Therapeutics(NASDAQ:SYRE)成立于2023年，聚焦炎症性肠病领域，2023年11月完成借壳Aeglea(NASDAQ:AGLE)上市，目前市值约65亿美元；第三家上市公司Oruka Therapeutics(NASDAQ:ORKA)自2024年4月对外披露，9月完成借壳ARCA biopharma (NASDAQ:ABIO) 上市，聚焦自免皮肤疾病，开发长效IL-23p19抗体、IL-17A/F抗体等，目前市值约38亿美元；第四家上市公司Jade Biosciences(NASDAQ:JBIO)于2024年10月，与Aerovate(NASDAQ:AVTE)合并上市，聚焦于IgA肾病领域，目前市值约13亿美元；第五家上市公司Crescent Biopharma(NASDAQ:CBIO)于2024年10月，与GlycoMimetics（NASDAQ:GLYC）合并上市，聚焦于PD-L1xVEGF双抗药物，目前市值约5亿美元；第六家上市公司Damora Therapeutics（NASDAQ:DMRA）于2025年11月，与Galecto(NASDAQ:GLTO)合并上市，聚焦于mutCALR单抗药物，目前市值约15亿美元。成立之初，Korsana与Paragon Therapeutics合作，共同开发专有的THETA™（Therapeutic Targeting）血脑屏障穿透平台，该平台结合了临床验证的转铁蛋白受体（TfR1）和Fc工程，旨在改善大脑输送并解决其他基于TfR1的方法的局限性。基于该技术平台，公司开发了药物KRSA-028：一款靶向β淀粉样蛋白的下一代穿梭单克隆抗体，用于治疗阿尔茨海默病。与目前已获批的Leqembi和Kisunla相比，KRSA-028有着四个方面的改进：更高的淀粉样斑块清除率，更低的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）和血液学不良事件的发生率，更好的低容量皮下给药途径的便利性和依从性。图片目前，KRSA-028已处于IND-enabling研究阶段，计划于2027年启动I期临床试验，预计2027年中获得健康志愿者的安全性和药代动力学数据，2027年底获得患者的淀粉样蛋白斑块减少的中期数据。此外，Korsana公司正在推进一系列创新的THETA疗法，用于治疗其他未公开的、需求未得到满足的神经退行性疾病。图片公司首席执行官Jonathan Violin博士曾在Fairmount Funds担任风险投资合伙人、Crescent Biopharma(NASDAQ:CBIO)的首席执行官、Viridian Therapeutics(NASDAQ:VRDN)创始人兼首席执行官、Dianthus Therapeutics(NASDAQ:DNTH)的创始首席执行官、Quellis Biosciences（被Astria收购）的联合创始人兼首席执行官。公司董事会由Fairmount创始合伙人Tomas Kiselak担任主席，成员包括Venrock Healthcare Capital Partners合伙人Andrew Gottesdiener、Wellington Management生物技术私募投资负责人Nilesh Kumar博士、Fairmount运营合伙人Michelle Pernice、Venrock Healthcare Capital Partners合伙人Nimish Shah以及Violin博士。在一级市场，Korsana Biosciences曾于今年2月完成1.75亿美元的A轮融资，本轮融资由Wellington Management和TCGX共同领投，J.P. Morgan Life Sciences Private Capital、Janus Henderson Investors、Sanofi Ventures、Foresite Capital等机构跟投。 $SPDR S&P Biotech ETF(XBI)$ $礼来(LLY)$ $英伟达(NVDA)$ $百济神州(ONC)$ $传奇生物(LEGN)$

100 项与 Zagociguat 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
阿尔茨海默症	临床2期	美国	Tisento Therapeutics, Inc.	2021-11-02
乳酸性酸中毒	临床2期	美国	Cyclerion Therapeutics	2020-11-13
MELAS综合征	临床2期	美国	Tisento Therapeutics, Inc.	2020-11-13
脑卒中	临床2期	美国	Cyclerion Therapeutics	2020-11-13
认知障碍	临床1期	美国	Cyclerion Therapeutics	2021-09-10
精神分裂症	临床1期	美国	Tisento Therapeutics, Inc.	2021-09-10
血管性痴呆	药物发现	美国	Cyclerion Therapeutics	2019-04-02

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04798989 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	12	Placebo (Placebo)	繭窪鬱鏇顧構蓋遞壓積 = 構鑰壓觸鬱簾選餘鹹築網鏇鏇遞鹹夢顧膚獵構 (襯鹹鏇膚夢選窪願顧壓, 夢築淵鹹壓衊鑰積膚鏇 ~ 鏇願獵夢齋糧鏇襯壓積) 更多	-	2024-10-30
NCT04798989 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	12	CY6463 (CY6463)	繭窪鬱鏇顧構蓋遞壓積 = 鬱觸蓋網鏇鏇遞淵顧構網鏇鏇遞鹹夢顧膚獵構 (襯鹹鏇膚夢選窪願顧壓, 廠願蓋築鏇製廠積構鹹 ~ 選廠襯鹽鹽繭築範蓋膚) 更多	-	2024-10-30
NCT04475549 (CTgov)	临床2期	MELAS综合征	8	IW-6463 Tablets	願蓋鹹觸淵襯壓鹹積選 = 鬱遞餘艱衊蓋糧齋製繭壓鑰廠壓淵鏇鹹顧觸襯 (觸夢選醖衊餘顧餘製觸, 艱觸鏇糧網築蓋鏇齋壓 ~ 願鹽簾淵鑰壓齋繭夢膚) 更多	-	2023-11-15
NCT04972227 (CIAS, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	认知功能障碍	48	CY 6463	憲鬱廠獵鹹顧網積構夢(製餘繭艱積鏇積鑰積襯) = 廠衊醖餘願壓淵鏇獵糧淵網獵鹹蓋衊膚鹽襯網 (鹽鬱廠廠憲膚憲製鑰襯 ) 更多	积极	2022-07-28
NCT04972227 (CIAS, Corporate Publications) 人工标引	临床1期	认知功能障碍	48	Placebo	-	积极	2022-07-28
Biospace 人工标引	临床2期	线粒体病	8	CY6463	簾鹹齋鹹艱淵膚餘觸壓(構糧膚顧簾夢獵觸鏇觸) = 餘簾壓糧獵選鏇蓋鬱獵夢顧淵築衊鹽顧範顧顧 (繭壓網鹹簾鑰窪願繭膚 ) 更多	积极	2022-06-28