TQB-3454

在肿瘤精准医疗快速普及的当下，基因靶点治疗彻底打破了传统放化疗的治疗局限。对于IDH1 R132突变的实体瘤患者而言，常规手术、放疗、化疗后极易出现复发、耐药、病情进展，且临床后续治疗方案匮乏，是长期困扰患者的治疗难题。 好消息重磅来袭！由正大天晴自主研发的国产1类创新IDH1靶向新药TQB3454，临床研究效果显著，目前已正式开启全国招募！针对IDH1 R132突变的复发胶质瘤、难治性胆道癌及各类晚期实体瘤，经治患者均可免费入组，获取全新靶向治疗机会！ 一、官方临床试验详细信息 官方试验题目：评估TQB3454片在伴IDH1 R132突变的晚期、复发或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步抗肿瘤活性的临床研究 试验分期：I期（剂量递增+剂量扩展，前沿临床研究，优先适配难治经治患者） 试验性质：开放标签、多中心临床研究，入组患者均可接受新型靶向药物治疗，无空白对照 二、致病原理：读懂IDH1突变肿瘤的核心诱因 IDH1是人体正常细胞代谢的关键功能酶，负责调控细胞能量代谢与氧化平衡，维持细胞正常生长分化。但当基因发生R132位点特异性突变后，突变型IDH1酶会彻底改变代谢功能，持续源源不断生成有毒致癌代谢物——2-羟基戊二酸（2-HG）。 大量2-HG在肿瘤细胞及体内堆积后，会严重扰乱细胞表观遗传调控，让肿瘤细胞永久停滞在异常增殖的未成熟状态，无法正常凋亡、分化，最终持续驱动肿瘤发生、复发、远处转移。这也是IDH1突变胶质瘤、胆道癌患者常规治疗预后差、易进展的核心根源。 三、试验药物详解：国产1类创新药TQB3454 药物研发企业：正大天晴药业集团（国内头部创新药企，研发实力雄厚） 药物类别：国家1类创新小分子靶向药、高选择性突变IDH1抑制剂 给药方式：纯口服片剂，居家即可规律服药，无需住院输液，便捷性高 核心治疗机制：区别于传统放化疗“无差别杀伤正常细胞+肿瘤细胞”的粗暴治疗模式，TQB3454具备靶点高度专一性，仅精准结合并抑制突变型IDH1酶，不影响正常IDH1基因功能。通过彻底阻断异常代谢通路，大幅降低体内致癌2-HG水平，逆转肿瘤细胞异常甲基化状态，唤醒癌细胞正常分化、凋亡能力，从根源上抑制肿瘤增殖、控制病情进展，真正实现“精准治瘤、低毒高效”。 四、重磅临床疗效数据，疗效实力认证 本次临床研究核心队列聚焦难治性晚期IDH1突变胆道癌，共纳入33例一线、二线系统治疗全部失败的经治患者，这类患者属于临床标准治疗无效、无后续方案可用的高危难治人群。 经过TQB3454靶向单药治疗后，临床疗效数据十分亮眼，为晚期患者带来突破性生存获益： 疾病控制率DCR=66.7%：超三分之二患者实现肿瘤缩小、病情稳定，有效阻断肿瘤持续进展，大幅规避快速恶化风险； 中位无进展生存期mPFS=4.7个月：显著延长患者病情稳定周期，有效推迟复发、转移时间； 中位总生存期mOS=16.1个月：大幅提升晚期难治性患者总生存时长，打破无药可治的困境； 优异的临床数据充分证实，TQB3454对于多线治疗失败的IDH1 R132突变实体瘤，具备稳定、可观的抗肿瘤活性，且耐受性良好，是目前该靶点极具潜力的创新治疗方案。 五、精准招募人群（三大细分队列，适配多类患者） 本次全国招募精准覆盖三大实体瘤人群，只要满足基因突变要求与治疗史，均可报名评估：✅ 队列一：复发弥漫性胶质瘤患者 病理确诊弥漫性胶质瘤，基因检测证实IDH1 R132突变阳性；经手术切除后复发，且既往接受过规范放疗、化疗等综合治疗后病情进展，无有效常规治疗方案的患者。✅ 队列二：难治性胆道癌患者 病理确诊胆道癌（含肝内/肝外胆管癌、胆囊癌等），基因检测IDH1 R132突变阳性；既往接受过吉西他滨类、氟尿嘧啶类标准化疗方案治疗失败、耐药或疾病进展的晚期患者。✅ 队列三：其他晚期实体瘤患者 除胶质瘤、胆道癌外，经病理确诊的各类晚期、复发或转移性实体瘤，基因检测明确IDH1 R132位点突变阳性，且既往至少接受过一线系统治疗（化疗、靶向、免疫等）失败的经治患者。 六、完整入组&排除标准📋 核心入组条件 年龄18周岁—75周岁，性别不限； 具备有效的肿瘤组织病理标本，基因检测报告证实IDH1 R132位点突变阳性； 经影像学检查证实为晚期、复发或转移性肿瘤，既往系统治疗失败或进展； 意识清晰，可自主口服药物，肝、肾、心肺等核心脏器功能基本正常； 能够配合临床试验随访、复查、用药记录，自愿签署知情同意书。 ❌ 核心排除条件 存在无法通过药物有效控制的癫痫疾病的患者，不予入组。 开展中心：北京核心三甲医院 面向全国患者开放报名，异地患者可协助对接院内评估、就诊、入组流程，全程有专业医护团队、招募专员一对一跟进，省心便捷。 七、项目核心优势，患者专属福利 机制创新，疗效更优：直击肿瘤核心致病靶点，从根源抑制肿瘤生长，区别于传统化疗的广谱杀伤，副作用更温和、患者耐受性更好； 填补治疗空白：专门针对多线治疗失败、无标准治疗方案的难治性患者，打破晚期肿瘤治疗瓶颈； 权威新药保障：正大天晴1类原创创新药，临床数据优异，已展现上市潜力，安全性与有效性经过临床验证； 全程免费治疗：成功入组患者可免费领取试验靶向药物，免费享受项目规定的检查、复查，大幅减轻家庭就医经济压力。 📩 免费入组评估通道 如果你或家属确诊IDH1 R132突变胶质瘤、胆道癌及各类晚期实体瘤，经历常规治疗后复发、耐药、进展，陷入无药可用的困境，可立即联系我们！ 提交病理报告、基因检测报告、既往治疗病历，即可享受免费入组初筛评估，抢占新型靶向药治疗机会！ 精准靶向治瘤，为晚期肿瘤患者重启生存希望！ 长按扫码报名参加临床招募 咨询电话：15369281360 （同微信） 关于报名方式 参与临床试验，获取国际前沿新药新疗法使用机会！为你的治疗保驾护航！ 【北肿健康】目前有肺癌、肝癌、肾癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、妇瘤、泌尿肿瘤、血液肿瘤......等几乎涵盖所有癌种的临床试验正在招募患者！ 扫描下方二维码添加医学运营一对一咨询！我们将会在24小时内（工作日）与您电话或微信联系，请保持手机畅通！

2026年ASCO年会更新INDIGO研究41.6个月长期随访数据后，IDH突变靶向治疗成为实体瘤领域重点讨论方向，这项III期试验用成熟长期随访结果证实，针对突变IDH通路的口服靶向药物可实现长期肿瘤控制、改善患者生存质量[1]。同一条IDH致病通路，为何分化出两类适用场景完全不同的靶向药物？携带IDH1 R132突变的脑胶质瘤、泛实体瘤，以及胆管癌患者，分别存在哪些前沿治疗探索机会？本文从临床未满足需求、靶点机制、标杆研究数据、靶向药物差异化价值逐层解读。一、IDH突变实体瘤，亟待探索更多治疗方案 IDH1 R132热点突变广泛存在于多类实体瘤中，临床存在明确的瘤种与基因分层特征：脑胶质瘤、泛实体瘤多见IDH1 R132突变，而多数晚期胆管癌无该类特异性突变，两类人群均存在显著未被满足的治疗缺口，临床治疗局限突出。 IDH1 R132突变低级别脑胶质瘤：该病多见于中青年人群，即便病理分级偏低，多数患者会逐步进展为高级别恶性肿瘤，超90%患者伴随反复发作癫痫；既往术后常规方案以定期观察为主，疾病进展后再开展放化疗，长期放化疗易带来不可逆认知、神经损伤[3]。 胆道癌群体：约10%~20%肝内胆管癌携带IDH1突变，但绝大多数晚期胆管癌患者不存在IDH1 R132位点热点突变，这类无特异性热点突变的晚期胆管癌患者，在一线化疗进展后，二线化疗客观获益有限，国内针对性的靶向治疗探索方案十分稀缺[4]。 其他IDH1 R132突变颅外实体瘤：包括软组织肉瘤、非小细胞肺癌等，常规化疗、免疫治疗整体获益有限，特异性靶向治疗仍有较大探索空间。 从致病底层逻辑来看，IDH1 R132突变会持续生成致癌代谢物2-HG，引发全基因组表观遗传紊乱，阻滞肿瘤细胞正常分化、驱动肿瘤增殖，这一共性通路为广谱靶向干预提供了理论支撑[5]。二、标杆佐证：INDIGO III期研究临床数据解读 INDIGO是全球首个针对IDH突变胶质瘤取得阳性结果的大型随机双盲III期注册研究，入组331例仅接受手术、未行放化疗的IDH1/IDH2突变2级弥漫性胶质瘤患者；2026 ASCO公布中位随访41.6个月成熟随访数据，完整验证IDH通路抑制的长期临床获益[1]。 1. 核心生存终点：盲态独立评审评估下，试验组中位无进展生存期（PFS）达44.1个月，安慰剂组仅11.4个月，疾病进展风险显著下降[2]；至下次抗肿瘤干预时间（TTNI）中位值尚未达到，48个月时74.2%患者无需接受放疗、化疗或二次手术，可推迟存在远期毒性的放化疗介入时机[3]。 2. 肿瘤缓解特征：试验组客观缓解率20.8%，且随访周期越长，实现肿瘤深度缩小的患者占比持续提升，证实靶向抑制通路具备稳定、持久的抗肿瘤活性[1]。 3. 生活质量相关获益：靶向干预可将癫痫发作风险降低72%，长期维持患者认知与躯体功能，同步改善肿瘤进展、顽固性癫痫两大核心临床困扰[3]。 但该研究使用的双靶点抑制剂存在明确适用局限：药物分子优化后可强效穿透血脑屏障，仅适配同时携带IDH1或IDH2突变的颅内胶质瘤；无法适配临床占比更高、无IDH1 R132突变的胆管癌人群，无法覆盖该类庞大的胆道肿瘤患者群体。三、高选择性IDH1抑制剂TQB3454：作用机制与差异化探索价值 TQB3454为口服小分子高选择性IDH1抑制剂，和INDIGO研究药物共享同源作用通路，但分子设计与临床探索队列存在明显区分，为多类实体瘤人群提供新的治疗探索方向。 通用作用机制：特异性结合IDH1 R132突变酶活性位点，阻断致癌代谢物2-HG持续生成，逆转肿瘤细胞表观遗传紊乱，恢复细胞正常分化能力，从源头抑制肿瘤增殖[5]。 差异化分子设计：精准靶向临床最常见的IDH1 R132热点突变，靶点选择性更高、脱靶效应更低；同时依托多队列临床布局，覆盖颅内、颅外、无特定突变的胆道肿瘤人群，拓宽了传统IDH靶向药物的应用边界。 临床探索数据：据CDE公示信息，针对晚期IDH1突变胆道癌的III期注册研究已达到双主要疗效终点，相较标准治疗可延长患者无进展生存期与总生存期，整体安全性信号温和，未观察到新发远期毒副作用。 早期干预探索优势：参考INDIGO研究治疗逻辑，在肿瘤仍依赖IDH1 R132突变驱动、尚未形成多重耐药通路的阶段启动靶向干预，有望实现长期疾病控制，延后毒性更强的化疗使用，兼顾生存获益与长期生活质量，提供了潜在的低毒长效治疗选择。四、多队列临床探索布局：TQB3454多瘤种、分层治疗探索体系 不同于传统IDH靶向药物仅针对突变人群、适应症狭窄的局限，TQB3454目前开展的临床研究采用精准分层多队列设计，精准覆盖三类特征明确的晚期实体瘤人群：IDH1 R132突变脑胶质瘤、IDH1 R132突变泛实体瘤、无IDH1 R132突变的胆管癌，为不同基因、不同瘤种的晚期肿瘤患者提供差异化的前沿治疗探索机会。 队列1：携带IDH1 R132基因突变的脑胶质瘤患者 在临床胶质瘤人群中，存在大量仅检出IDH1 R132单一热点突变、无IDH2突变的患者。针对这一特定基因亚型，TQB3454可精准靶向IDH1 R132突变通路，为该类胶质瘤患者提供专属的靶向治疗探索选择。对于仅存在IDH1热点突变、无法适配双靶点广谱IDH抑制剂治疗场景的患者，TQB3454提供了更加精准、个体化的临床探索路径[5]。 队列2：携带IDH1 R132基因突变的各类晚期实体瘤患者 除颅内胶质瘤外，IDH1 R132突变亦可出现在非小细胞肺癌、软组织肉瘤等多种颅外实体瘤中。该类患者常规化疗、免疫治疗获益有限，且缺乏针对性、可及性高的靶向治疗方案。TQB3454凭借高选择性IDH1靶向抑制能力，为此类标准治疗失败的IDH1 R132突变实体瘤患者，提供新的临床探索方向[4][5]。 队列3：晚期胆管癌患者（不携带IDH1 R132突变） 该队列是TQB3454临床探索的重要差异化特色，与针对突变人群的胶质瘤、泛实体瘤队列完全互补，本队列仅纳入不携带IDH1 R132热点突变的晚期胆管癌患者，临床中绝大多数晚期胆管癌无该特异性靶点突变，后线缺乏有效治疗方案，该队列针对性填补了这一空白，为无IDH1热点突变的晚期胆道肿瘤患者提供专属前沿治疗探索路径[4]。 整体而言，三队列分层设计覆盖了颅内肿瘤、颅外泛实体瘤、胆道肿瘤三大临床高发场景，形成了更加全面、更贴合真实临床患者特征的IDH通路治疗探索体系。五、总结与临床展望 INDIGO长达41.6个月的随访数据，夯实了"抑制突变IDH通路可带来多重长期临床获益"的核心结论，印证该靶点具备稳定的精准治疗探索价值[1][2]。现阶段IDH靶向相关临床探索已形成精准分层布局：双靶点入脑抑制剂多用于IDH1/2混合型突变胶质瘤人群；而TQB3454依托精准的单靶点抑制特性与互补式多队列创新设计，精准覆盖IDH1 R132突变胶质瘤、泛实体瘤人群，同时针对性服务于无IDH1 R132突变的晚期胆管癌患者，补齐了不同基因状态实体瘤的治疗短板。对比传统化疗，口服IDH靶向药物整体耐受性更佳，早期干预存在延缓疾病进展、减少有创治疗远期损伤的潜力。目前多项针对不同实体瘤人群的TQB3454临床研究正在开展，符合对应队列基因、疾病分期标准的患者，可咨询主治医生，综合评估自身情况是否能够参与相关临床研究。招募中】 参考文献： [1] Cloughesy T F, van den Bent M J, Touat M, et al. A global, randomized, double-blinded, phase 3 trial of vorasidenib vs placebo in patients with grade 2 glioma with an IDH1/2 mutation (INDIGO): updated efficacy and safety[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(16_suppl). [2] Cloughesy T F, van den Bent M J, Touat M, et al. Vorasidenib in IDH1-mutant or IDH2-mutant low-grade glioma (INDIGO): secondary and exploratory endpoints from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J]. The Lancet Oncology, 2025, 26(12): 1665-1675. [3] Wick W, Cloughesy T F, van den Bent M J, et al. Impact of vorasidenib vs placebo on seizure rates and quality of life: exploratory analysis from the phase 3 INDIGO study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2026, 44(16_suppl). [4] Lamarca A, Bridgewater J, Valle J W. Molecular subtypes and targeted therapeutic opportunities in biliary tract cancer[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2023, 20(7): 433-452. [5] 杨全军, 柏丁源, 周雨萱, 等. 异柠檬酸脱氢酶1突变介导D-2-羟基戊二酸代谢重编程在肿瘤免疫调控中的作用及相关药物研发进展[J]. 上海交通大学学报(医学版), 2025, 45(9): 1239-1248. 【广告】 【患者招募中】 用药和机制：高选择性IDH1酶突变抑制剂 适应症：携带 IDH1 R132基因突变的脑胶质瘤、其他实体瘤；不携带 IDH1 R132基因突变标准治疗失败胆管癌 简要入组要求： 18岁≤年龄≤75岁； 携带 IDH1 R132基因突变的脑胶质瘤、其他实体瘤；不携带 IDH1 R132基因突变胆管癌。 组织学或细胞学证实的的胶质瘤、胆道癌和其他晚期实体瘤。 需有可测量靶病灶。 充足的器官功能。 开展中心：全国多中心。 关于翼帆医药 翼帆医药致力于为广大患者朋友提供合规的招募咨询与临床项目匹配服务~ 平台官网：https://www.shuidihelp.com/ ✅病种覆盖：实体肿瘤、血液病、慢病等各种疾病的各个分期、各个线数 ✅研究中心：全国各地均有合作中三甲医院，可就近入组 ✅专业能力：资深的医学团队，实时为患友提供耐心指导 ✅患者权益：免费用药、免费检查、专人陪诊、交通营养补贴等（具体以中心为准） 相信通过我们专业且有温度的服务，可以帮更多患者朋友寻找到符合自身情况的临床试验项目，增加康复希望！ 【广告】 ↓↓↓ 三连一下，天天好心情！