Open-label, Phase 1b, Single-ascending Dose and Optional re Dosing Study to Evaluate the Safety of VERVE-101 Administered to Patients With Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, Atherosclerotic Cardiovascular Disease, and Uncontrolled Hypercholesterolemia

VT-1001 is an open-label, phase 1b, single-ascending dose study that will evaluate the safety of VERVE-101 administered to patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH), atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD), and uncontrolled hypercholesterolemia. VERVE-101 uses base-editing technology designed to disrupt the expression of the PCSK9 gene in the liver and lower circulating PCSK9 and LDL-C in patients with established ASCVD due to HeFH. This study is designed to determine the safety and pharmacodynamic profile of VERVE-101 in this patient population.

开始日期2022-07-05

申办/合作机构

Verve Therapeutics, Inc.

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2025-04-01·Journal of Cardiovascular Translational Research

CRISPR-Cas9 Targeting PCSK9: A Promising Therapeutic Approach for Atherosclerosis

Review

作者: Li, Dan ; Li, Min ; Gu, Bin ; Huang, Kaisen

CRISPR-Cas9 gene editing technology, as an innovative biomedical tool, holds significant potential in the prevention and treatment of atherosclerosis. By precisely editing key genes such as PCSK9, CRISPR-Cas9 offers the possibility of long-term regulation of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), which may reduce the risk of cardiovascular diseases. Early clinical studies of gene editing therapies like VERVE-101 have yielded encouraging results, highlighting both the feasibility and potential efficacy of this technology. However, clinical applications still face challenges such as off-target effects, immunogenicity, and long-term safety. Future research should focus on enhancing the specificity and efficiency of gene editing, optimizing delivery systems, and improving personalized treatment strategies. Additionally, the establishment of ethical and legal regulatory frameworks will be critical for the safe adoption of this technology. With the continued advancement of gene editing technology, CRISPR-Cas9 may become an important tool for treating atherosclerosis and other complex diseases.

2024-02-23·European heart journal. Cardiovascular pharmacotherapy

VERVE-101: a promising CRISPR-based gene editing therapy that reduces LDL-C and PCSK9 levels in HeFH patients

Article

作者: Horie, Takahiro ; Ono, Koh

Low-density lipoprotein cholesterol ( LDL-C) is a key risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease ( A SC VD) .Despite significant advancements in lipid modification therapies, including st atins , many patients with heterozygous familial hypercholesterolemia ( HeFH) fail to reach the desired LDL-C target levels.PCSK9, a newly identified enzyme, binds to the LDL receptor and promotes its degradation.While antibodies or siRNA against PCSK9 can significantly reduce LDL-C and cardiovascular events, 1 , 2 they require regular, long-term administration.Recent breakthroughs in CRISPR-based genome editing, specifically the CRISPR-Cas9 base editor, allow for the modification of single nucleotide bases without necessitating double-stranded DNA breaks. 3 , 4 This technology reduces off-target effects and enhances accuracy, making it suitable for clinical applications.VERVE-101, a CRISPR-based gene editing therapy, uses messenger RNA for an adenine base editor and a guide RNA targeting the PCSK9 gene.Packaged in a lipid nanoparticle delivery vehicle, it is administered systemically as a onetime intravenous infusion.This A/T to G/C base pair editing disrupts the PCSK9 splice donor site, inactivating the PCSK9 gene in the liver.This method has proven effective in reducing PCSK9 and LDL-C levels in both nonhuman primates and mice, with the LDL-C lowering effect in nonhuman primates lasting for over a year. 5The heart-1 clinical trial ( NCT05398029) , a first-in-human phase 1b, open-label study, was designed to assess the safety and tolerability of VERVE-101.Its interim results were presented at the American Heart Association's Scientific Sessions 2023 in Philadelphia on 12 November, 2023.In the heart-1 clinical trial, VERVE-101 was administered as a singular peripheral intravenous infusion.Ten participants, comprising eight males and two females with an average age of 54 years, received VERVE-101 across four dose cohorts ranging from 0.1 to 0.6 mg/k g .These individuals exhibited HeFH, with a mean LDL-C of 193 mg/dL at screening.Nearly all participants had a history of coronary revascularization, including coronary artery bypass and percutaneous coronary intervention.Sub-therapeutic doses ( 0.1 mg/kg: n = 3, 0.3 mg/kg: n = 3) were administered to six participants, while four individuals received potentially therapeutic doses ( 0.45 mg/kg: n = 3, 0.6 mg/kg: n = 1) .Nine participants reached a minimum of 28 days of follow-up and underwent analysis; one participant who received the 0.45 mg/kg dose had not reached day 28.

Molecular biomedicine

Cholesterol metabolism: molecular mechanisms, biological functions, diseases, and therapeutic targets

Review

作者: Su, Zhiguang ; Yu, Xiaoqian ; Liu, Yin ; Liao, Jiajing ; Shen, Ying ; Cui, Daxin ; Guan, Qiuyue

Abstract:

Cholesterol, an indispensable structural and signaling lipid, is fundamental to cellular membrane integrity, steroidogenesis, and developmental morphogen pathways. Its homeostasis hinges on the precise coordination of four interdependent metabolic modules: de novo biosynthesis, intestinal absorption, enzymatic conversion, and systemic clearance. This review delineates the molecular machinery governing these processes—from the Bloch/Kandutsch-Russell synthesis pathways and niemann-pick C1-like 1 (NPC1L1)-mediated cholesterol uptake to cholesterol 7α-hydroxylase (CYP7A1)-driven bile acid synthesis and HDL-dependent reverse transport. We further elucidate cholesterol’s multifaceted roles in lipid raft assembly, Hedgehog signal transduction, and vitamin D/hormone production. Critically, dysregulation of cholesterol flux underpins pathogenesis in atherosclerosis, metabolic dysfunction-associated fatty liver disease (MAFLD), neurodegenerative disorders, and oncogenesis, with disrupted synthesis, efflux, or esterification cascades serving as key drivers. Emerging therapeutic strategies extend beyond conventional statins and proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) inhibitors to include transformative modalities: CRISPR-based in vivo gene editing (e.g., VERVE-101 targeting PCSK9), small interfering RNA (siRNA) therapeutics (inclisiran), and microbiota-directed interventions. Pioneering approaches against targets Such as angiopoietin-like 3 (ANGPTL3), lipoprotein(a) [Lp(a)], and asialoglycoprotein receptor 1 (ASGR1)—alongside repurposed natural agents (berberine, probiotics)—offer promise for mitigating residual cardiovascular risk and advancing precision cardiometabolic medicine. By integrating mechanistic insights with clinical advancements, this review underscores the transition from broad-spectrum therapies to personalized, multi-target regimens, offering a roadmap for mitigating cholesterol-related diseases in the era of genomic and metabolic medicine.

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2026-07-20

·GoAiLife

重磅！全球首款口服PCSK9抑制剂获批，降脂药迎来“口服时代”？——PCSK9药物开发的前世今生与中国药企的破局之路

【推荐阅读】从“有限”到“无限”：PD-1战场的终局，如何预示着GLP-1战场的全新规则？——礼来、诺和诺德、默沙东、BMS的竞争哲学深度比较我是立普妥：一颗被嫌弃的第五名，如何逆袭成1500亿美元的药王之王 2026年7月，默沙东口服PCSK9抑制剂Lipfendra获批，降脂治疗迎来“口服时代”。从2003年基因发现，到单抗、siRNA百花齐放，再到今日口服破局，短短23年书写了现代医药创新传奇。国产单抗已全部入医保，价格降逾85%，但口服药竞速、超长效siRNA与基因编辑正开启新一轮较量，依从性成为终极战场。 2026年7月17日，美国FDA批准了首款口服PCSK9抑制剂Lipfendra（enlicitide），用于辅助饮食和运动降低成人高胆固醇血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症）的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。这一消息标志着降脂治疗从“针剂时代”正式迈入“口服时代”，也为PCSK9这个已验证的黄金靶点掀开了新的竞争篇章。从基因发现到临床转化，再到如今的口服突破，PCSK9抑制剂的开发历程堪称现代医药创新的缩影。本文将从历史脉络、当前格局、未来趋势三个维度展开分析，并探讨中国药企在这一赛道中的机遇与启示。一、前世：从基因发现到临床革命 PCSK9的故事始于2003年，当时法国科学家Abifadel等人在一个家族性高胆固醇血症（FH）家系中发现了PCSK9基因的功能获得性突变，首次将PCSK9与胆固醇代谢联系起来。随后，2005年Hobbs和Cohen团队在《新英格兰医学杂志》上报道，PCSK9功能缺失突变可使LDL-C水平降低约40%，并将冠心病风险降低88%。这一发现迅速点燃了制药界对PCSK9靶点的热情。然而，PCSK9与LDL受体的结合界面较大，传统小分子药物开发困难重重。最终，单克隆抗体成为最先突破的技术路线。2015年，安进公司的依洛尤单抗（Evolocumab）成为全球首个获批的PCSK9抑制剂，随后赛诺菲/再生元的阿利西尤单抗（Alirocumab）也获得批准。两项里程碑式的心血管结局试验——FOURIER和ODYSSEY OUTCOMES——证实了PCSK9抑制剂在他汀基础上可进一步降低主要心血管不良事件风险约15%~20%，并带来了“LDL-C越低越好”的临床理念革新。在中国，PCSK9抑制剂的发展同样迅速。2024–2026年间，托莱西单抗、伊努西单抗、昂戈瑞西单抗、瑞卡西单抗等国产单抗相继获批上市，其中瑞卡西单抗更是全球首个获批单药适应症的超长效PCSK9单抗（每12周一次）。2023年，诺华的siRNA药物英克司兰（inclisiran）在中国获批，凭借“半年一针”的超长效优势迅速抢占市场。到2026年初，已有7款PCSK9靶向药物在中国上市，6款单抗产品全部纳入国家医保，价格从每支1300–2000元降至300元左右，降幅超85%。这场“价格革命”极大提升了患者可及性。二、今生：百花齐放，口服药破局尽管PCSK9抑制剂在疗效上已充分验证，但注射给药的依从性一直是其商业化瓶颈。据估计，全球PCSK9抑制剂市场规模在2025年约为32–42亿美元，远低于早期的“药王”预期。注射频次、冷链储藏、患者注射恐惧等因素限制了广泛应用。口服PCSK9抑制剂的开发因此成为业界焦点。 2026年7月，默沙东的enlicitide（商品名Lipfendra）率先撞线，成为全球首款获批的口服PCSK9抑制剂。该药采用大环肽技术路线，每日口服一次，在两项III期试验中分别使LDL-C降低56%和59%，与注射类PCSK9抑制剂相当[FDA新闻稿]。与此同时，阿斯利康的口服小分子PCSK9抑制剂laroprovstat（AZD0780）也已进入III期临床，其II期数据显示降脂幅度约50%，且不受进食影响。此外，包括云顶新耀引进的融合蛋白Lerodalcibep（每月一次、室温稳定）等新型注射剂也在丰富治疗选择。当前竞争格局呈现“多技术路线并行”的特点：单抗价格已降至地板价，面对日益激烈的红海竞争；siRNA凭借超长效优势继续扩大份额，2024年英克司兰销售额同比增长112%；而口服药的出现则有望将整个PCSK9市场扩容2–3倍。不过，口服PCSK9抑制剂目前尚缺乏心血管结局硬终点数据，其长期获益仍需等待CORALreef Outcomes等试验结果。三、未来走向：从“跑分”到“依从性”的终极较量展望2026–2034年，PCSK9抑制剂将呈现三大趋势： 1. 口服药的竞速与分化口服PCSK9抑制剂可能成为市场主导增量。Enlicitide率先获批，但小分子药物laroprovstat若能实现更优的生产成本，可能后来居上。两者在给药频率（均为每日一次）、疗效（LDL-C降低约50–60%）上接近，终极竞争将取决于心血管结局数据、定价策略及医保覆盖。 2. 超长效siRNA与基因编辑的“降维打击” 国产siRNA代表瑞博生物的RBD7022已在2026年3月启动III期临床，有望成为首个国产PCSK9 siRNA。更前沿的基因编辑疗法如VERVE-101/102，通过单次输注实现PCSK9基因的碱基编辑，在早期试验中展示了LDL-C降低高达62%且持久维持的效果，若长期安全性得到验证，将彻底改变慢病治疗模式。 3. 双靶点与心血管综合管理单一降脂已不能满足临床需求。必贝特的BEBT-701瞄准PCSK9与AGT双靶点，同时实现降压降脂，有望覆盖高血压合并高血脂的庞大患者群。此外，针对Lp(a)等新兴风险因子的联合方案也在探索中。未来的PCSK9赛道将从“降脂单一指标”转向“心血管整体风险控制”。四、对中国药企的启示：在“红海”中寻找“蓝海” 中国药企在PCSK9领域的表现已从“跟随者”变为“并跑者”，甚至在某些细分领域实现“领跑”。但面对口服药时代的新变量，需要审慎布局： 1. 已有优势：国产单抗与siRNA的快速跟进中国已上市的7款PCSK9药物中，4款为国产，且恒瑞的瑞卡西单抗凭借超长效（12周一次）和单药适应症实现全球首创。在siRNA赛道上，瑞博生物RBD7022是国产进度最快的PCSK9 siRNA，有望在2027年提交上市申请。这些产品在医保加持下，为国产企业赢得了市场先机。 2. 差异化创新：从“me too”到“me better”乃至“first in class” 传统单抗已进入价格战，下一步应聚焦依从性提升（如更长效的剂型、更小的注射体积）和适应症拓展（如他汀不耐受、家族性高胆固醇血症等）。君实生物的昂戈瑞西单抗获批用于他汀不耐受人群，即是差异化典范。双靶点siRNA、口服小分子等前瞻布局则需企业具备长期研发定力。 3. 口服药赛道：不可忽视的“下一城” 目前全球仅两款口服PCSK9抑制剂进入III期，均为外企主导。中国药企在口服PCSK9多肽或小分子领域的布局仍相对薄弱，已有的多个口服项目多已暂停或终止。这意味着，若不及时补位，未来可能再次在口服化浪潮中落后。但口服药研发壁垒高（多肽生物利用度、小分子选择性等），挑战与机遇并存。 4. 出海与全球化：从“本土”走向“全球” 国产PCSK9单抗和siRNA产品具备出海潜力。中国产品在价格、产能、临床数据上已具备国际竞争力，未来可通过license-out或自主申报方式进入欧美及新兴市场。瑞卡西单抗等超长效单抗在海外尚未有同类产品，存在差异化出海窗口。 5. 警惕“红海陷阱”：价格战后的价值回归随着国产单抗全部进入医保，年治疗费用已降至约7000元（报销前），但相比他汀（年费用约200元）仍显昂贵。若口服药进一步拉低价格，单抗市场可能面临萎缩。企业需在成本控制、临床证据、品牌建设上持续投入，避免陷入纯价格竞争。结语从2003年发现PCSK9基因，到2026年首款口服PCSK9抑制剂获批，不过23年时间。这一领域完成了从遗传学发现到临床革命、再到技术迭代的完整闭环。对于中国药企而言，PCSK9赛道既是过去十年本土创新崛起的缩影，也是下一个十年全球化竞争的试金石。在口服药、siRNA、基因编辑等多元技术路线交错的当下，唯有保持技术敏锐、坚持差异化创新、善用本土优势并拓展全球视野，方能在降脂的千亿市场中立于不败之地。当“天价降脂针”成为历史，口服PCSK9抑制剂的故事才刚刚开始。 Copyright©2026. All Rights Reserved. 免责声明：本文章内容基于公开信息整理，由AI辅助生成，旨在分享知识，仅供参考，不构成任何专业建议或承诺，不代表本公众号立场。用户须自行甄别所获信息的真实程度及适用条件，并完全承担因使用该信息所引发的一切后果与责任。

2026-07-04

·今日头条

JVS 张强、崔明哲团队发布复发型白塞氏病主动脉假性动脉瘤微创诊疗与长期随访｜JCL 阜外医院窦克非团队揭示Lp(a)冠脉炎症致PCI残余风险

1 Journal of Vascular Surgery｜安阳地区医院张强/河南省人民医院崔明哲团队发布：复发型白塞氏病主动脉假性动脉瘤的微创诊疗经验与长期随访近期，安阳地区医院张强院长与河南省人民医院崔明哲教授团队在血管外科国际顶刊《Journal of Vascular Surgery》（JVS）Image专栏发表题为 “A case of Behcet disease complicated with multiple false aneurysms of the aorta” 的专题病例报道，并被选为期刊封面展示。该文报告了一例35岁男性白塞氏病合并主动脉多发假性动脉瘤患者长达6年、历经3次微创手术和1次冠脉介入的复杂诊治过程，并总结了炎性动脉瘤微创手术时机、个体化入路选择与长期抗炎管理的经验。该病例中，患者初次因右髂动脉假性动脉瘤破裂急诊行覆膜支架修复，后因擅自停药，1年后左髂动脉及主动脉支架远端、腹腔干旁多处新发假性动脉瘤，右髂支架完全闭塞，常规入路无法建立。团队采用直接穿刺已闭塞的右髂动脉支架建立通路，对靠近腹腔干的假性动脉瘤行弹簧圈栓塞以避免压迫内脏动脉，再以“翻山”技术处理左髂动脉假性动脉瘤，同期处理两处高危病变。术后予抗血小板联合糖皮质激素、免疫抑制剂治疗。随访至第5年，患者因冠脉狭窄行支架置入，主动脉未见复发。该团队指出，白塞病主动脉假性动脉瘤根源于全身血管炎，微创手术仅修复局部破损，术前充分抗炎（择期ESR 阅读原文： https://www.jvascsurg.org/article/S0741-5214(25)01790-2/abstract 2 Journal of Clinical Lipidology｜中国医学科学院阜外医院窦克非团队揭示当Lp(a)遇上冠脉炎症，PCI后残余风险新机制近日，中国医学科学院阜外医院窦克非教授团队在《Journal of Clinical Lipidology》上发表题为 “Lipoprotein(a) and coronary inflammation: Joint predictors of residual risk in post-percutaneous coronary intervention coronary artery disease.” 的研究论文。该研究基于2003例PCI患者的中位3年随访数据，首次在中国人群中证实，脂蛋白(a)升高对冠心病患者预后的危害在很大程度上取决于冠状动脉局部的炎症状态；将Lp(a)与冠脉周围脂肪衰减指数（FAI）联合评估，可显著提升术后残余风险分层精度。研究显示，Lp(a)≥30 mg/dL使主要不良心血管事件风险增加29%；而代表冠脉局部炎症的FAI-LAD≥-77 HU使风险增加106%。当两者同时存在时，MACE风险升至最低组的2.69倍（HR 2.69，95% CI 1.75-4.10）；而在FAI-LAD较低者中，Lp(a)升高未显著增加风险（HR 1.10，95% CI 0.65-1.87）。机器学习分析中，FAI-LAD是预测MACE最重要的局部炎症特征。联合模型预测效能显著优于传统风险模型。该研究提出“协同作用模型”：Lp(a)提供系统性促动脉粥样硬化背景，FAI反映的局部炎症微环境则放大了这一危害。二者联合有助于识别PCI术后真正的高危患者，为“表型引导”的精准二级预防和Lp(a)靶向治疗的临床试验入组提供了潜在依据。（信源：“ CCA心世界 ”微信公众号）点击查看原文： 3 Signal Transduction and Targeted Therapy｜四川大学华西医院崔凯军/李炯团队系统阐述生物制剂重塑心血管疾病治疗格局，从心脏再生到基因编辑的五大突破近日，四川大学华西医院崔凯军、李炯教授团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=81.2）上发表题为 “Biologics for cardiovascular diseases: from bench to bedside” 的综述文章。该文系统阐述了以重组蛋白、基因疗法和细胞疗法为代表的生物制剂，正推动心血管疾病治疗从“症状控制”迈向“疾病修饰”的全新时代，并聚焦心脏再生、心脏逆重构、遗传性心肌病矫正、血管功能调节和脂质代谢调节五大关键生物学过程，梳理了近年进入临床阶段的前沿进展。在心脏再生领域，干细胞移植和内源性心肌细胞增殖策略持续探索；心脏逆重构方面，IL-1抑制剂和GLP-1受体激动剂已在心包炎和心衰合并肥胖人群中取得突破；遗传性心肌病的基因治疗迎来曙光——转甲状腺素蛋白淀粉样变性的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001可实现单次给药深度降低血清TTR水平，致心律失常性右室心肌病的PKP2基因替代疗法已进入I期临床试验。血管功能调节领域，靶向血管紧张素原的RNA干扰药物Zilebesiran单次注射可维持降压效果长达6个月。脂质管理方面，PCSK9抑制剂已有效改变降脂格局，CRISPR基因编辑疗法VERVE-101在早期试验中使LDL-C降低55%且效果持续6个月。文章同时指出，递送效率、免疫原性、长期安全性等问题仍需解决。随着人工智能融入药物发现和递送技术优化，生物制剂有望在未来十年重塑心血管疾病治疗格局。（信源：“ 转化医学网 ”微信公众号）点击查看原文 4 Science｜西安交通大学第一附属医院王胜鹏/袁祖贻/张谞丰等团队合作建立力学驱动器官再生新范式近日，西安交通大学第一附属医院王胜鹏、袁祖贻、张谞丰教授团队联合联合国内外多家科研机构在《Science》上发表题为 “Zonated mechanosensing by PIEZO1 controls liver regeneration” 的研究论文。该研究首次从生物力学视角揭示了肝脏再生的核心驱动机制，系统阐明了中间区（Zone 2）肝细胞通过机械敏感离子通道PIEZO1感知损伤后组织刚度和张力的升高，并将物理信号转译为增殖指令的完整分子通路，为器官再生领域开辟了“力学信号驱动再生”的全新范式。肝脏即使被切除三分之二也能精准再生，但Zone 2肝细胞为何具有独特的增殖优势长期不明。研究团队发现，标记DPP4的Zone 2肝细胞高表达机械敏感离子通道PIEZO1，能够特异性感知部分肝切除后局部组织刚度和张力的升高。机制上，PIEZO1激活后通过钙信号活化转录因子NFATC3，进而上调促增殖因子IGFBP2的表达，驱动Zone 2肝细胞增殖并向Zone 1和Zone 3迁移，完成全肝修复。携带PIEZO1功能获得性突变的小鼠表现出显著增强的再生能力，证实PIEZO1是控制肝脏再生能力的主分子开关。该研究将肝脏再生从经典的代谢与生化信号调控拓展为“力学信号感知—分子信号转导—空间限制性增殖”的一体化调控模型，为跨器官重建再生能力提供了可迁移的理论框架与干预靶点。（信源：“ 西安交大第一附属医院 ”微信公众号）点击查看原文 5 Circulation Research｜日本千叶大学Toshinori Nakayama团队发表缺氧诱导的Epas1-Myl9/12轴驱动肺动脉高压血管病变，抗体治疗可实现逆转 2026年7月，日本千叶大学研究生院医学研究院Toshinori Nakayama教授团队在《Circulation Research》上发表题为 “Hypoxia-Induced Epas1-Myl9/12 Axis Shapes the Pathology of Pulmonary Hypertension” 的研究论文。该研究首次系统阐明了肌球蛋白轻链Myl9/12在肺动脉高压（PH）发病中的核心致病作用，并证明靶向Myl9/12的单克隆抗体治疗在Sugen/缺氧小鼠模型中不仅预防了PH的发生，还成功逆转了已建立的血管病变与右心功能恶化。研究团队发现，在PH患者和动物模型的肺小动脉中，Myl9/12表达显著升高，并在闭塞血管内形成与血小板共定位的微血栓。机制上，缺氧通过转录因子EPAS1（HIF-2α）直接驱动肺微血管内皮细胞中Myl9/12的表达上调与释放，形成“缺氧→Epas1→内皮Myl9/12→微血栓/血管重塑”的致病轴。血小板来源的Myl9则主要促进炎症细胞浸润。抗Myl9/12抗体治疗可减少微血栓、炎症浸润和血管中膜肥厚，单细胞测序显示其恢复了内皮稳态基因表达、抑制平滑肌增殖并重塑免疫微环境。此外，PH患者血清MYL9水平显著升高，与肺血管阻力、功能分级呈正相关，ROC曲线下面积达0.85。该研究同时靶向微血栓、炎症和血管重塑三个病理环节，为PH的“疾病修正”疗法开辟了新方向。血清MYL9有望成为PH诊断和病情评估的新型液体活检标志物。（信源：“ 肺动脉高压研究进展 ”微信公众号）点击查看原文 6 吉林大学白求恩第二医院蔡寒青主任荣任吉林省医师协会内分泌代谢科医师分会第二届主任委员 7月2日，吉林省医师协会内分泌代谢科医师分会第二届委员会任职名单重磅出炉，吉林大学白求恩第二医院蔡寒青主任荣任主任委员，杨茂光副主任、王丽娟副主任医师同期当选常委及委员。（信源：“ 吉大二院自强院区内分泌科 ”微信公众号）点击查看原文行业要闻 END 声明：本站旨在分享医学专业信息，仅供医疗卫生行业专业人士阅读参考，不针对普通大众。文内信息版权属于持有人，所有信息仅供学术参考，不构成任何医疗决策和诊疗依据，如遇健康问题请前往正规医院就诊。本站发布内容和观点不代表本站立场，如有侵权，请联系我们删除。欢迎转载，转载请注明转载来源。点击进入 “2026会议列表”

临床结果放射疗法

2026-07-03

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重磅综述！四川大学华西医院崔凯军/李炯团队系统阐述生物制剂重塑心血管疾病治疗格局，从心脏再生到基因编辑的五大突破

近日，四川大学华西医院崔凯军/李炯团队在国际知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：81.2）发表了一篇重磅综述文章：系统阐述了生物制剂在心血管疾病领域的革命性进展。这篇题为“Biologics for cardiovascular diseases: from bench to bedside”的文章指出，以重组蛋白、基因疗法和细胞疗法为代表的生物制剂，正推动心血管治疗从“症状控制”迈向“疾病修饰”的全新时代。心血管疾病的生物制剂五大生物学过程成治疗新靶点心血管疾病是全球头号死因，传统小分子药物虽能改善症状，但在应对慢性炎症、纤维化和代谢紊乱等核心致病机制方面存在明显不足。文章聚焦五个关键的生物学过程：心脏再生、心脏逆重构、遗传性心肌病矫正、血管功能调节和脂质代谢调节，全面梳理了近年来进入临床阶段的生物制剂进展。心脏再生：从干细胞移植到内源性激活心脏再生策略的最新进展在心脏再生领域，人类多能干细胞来源的心肌细胞移植已在非人灵长类动物中证实可持续存活12周以上，目前全球已有8项临床试验正在招募射血分数降低的心力衰竭患者。然而，移植效率低、心律失常风险和免疫排斥仍是主要障碍。值得关注的是，刺激内源性成体心肌细胞增殖的策略展现出更安全的前景。此外，直接重编程心脏成纤维细胞为心肌细胞、促进血管新生、利用细胞外囊泡和先进生物材料等策略也展现出令人鼓舞的临床前潜力。心脏逆重构：多靶点联合干预成趋势逆转心脏重构的治疗方法针对炎症性重构，IL-1抑制剂Anakinra和Rilonacept在复发性心包炎治疗中取得突破性成果。Rilonacept因III期研究的优异数据，于2021年获FDA批准成为首个复发性心包炎治疗药物。在代谢重构领域，GLP-1受体激动剂已成为糖尿病合并心血管疾病患者的基石用药。值得注意的是，Semaglutide在无糖尿病的肥胖患者中也显著降低了主要心血管不良事件，极大拓展了其应用范围。新型双激动剂Tirzepatide在射血分数保留的心力衰竭合并肥胖患者中同样展现出显著获益。针对心肌收缩力的基因治疗虽历经波折，但新一代载体技术带来希望。采用AAV2i8嵌合载体的AB1002基因疗法，在初步人体试验中显示12个月后NYHA分级和左室射血分数均有改善。遗传性心肌病：基因治疗迎来曙光遗传性心肌病的治疗策略与机制相比其他心血管疾病，单基因遗传性心肌病的病因更为明确，基因治疗展现出更优的临床前景。在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌病领域，多项创新疗法齐头并进：抗淀粉样蛋白单克隆抗体NI301A可剂量依赖性地减少心脏淀粉样沉积；第二代siRNA药物Vutrisiran在III期HELIOS-B试验中将全因死亡和心血管事件的复合终点降低28%；而基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法NTLA-2001更是实现了单次给药即深度降低血清TTR水平的效果。致心律失常性右心室心肌病方面，三种AAV介导的PKP2基因替代疗法已获FDA批准进入I期临床试验。肥厚型心肌病的基因替代疗法TN201和RP-A501也已进入临床阶段。血管功能调节：长效降压新方案调节血管功能的靶点与机制靶向血管紧张素原的RNA干扰药物Zilebesiran代表了高血压治疗的重大突破。KARDIA-1试验显示，单次注射≥200mg即可维持收缩压降低超过10mmHg长达6个月，半年仅需注射一次的特性使其在长期血压管理中极具吸引力。此外，靶向利钠肽受体1的单克隆抗体XXB750可实现持续28天的收缩压降低8-16mmHg，而新型松弛素类似物LY3540378和AZD3427的半衰期延长至8-14天，正在心衰患者中进行II期试验。肠道微生物代谢产物短链脂肪酸也被发现具有显著的降压作用。脂质管理：基因编辑开启“一次性治愈”时代脂质代谢调节的新兴机制 PCSK9抑制剂已彻底改变了降脂治疗格局。除了已上市的三种单抗和一种siRNA药物，新一代融合蛋白Lerodalcibep因半衰期更长、注射频率更低且可在常温下储存，有望提高资源有限地区的可及性。最引人注目的是CRISPR基因编辑疗法VERVE-101。HEART-1试验的中期结果显示，接受最高剂量治疗的患者一个月后LDL-C降低55%，且效果持续6个月。该研究被评为“2024年塑造医学未来的11项最具影响力临床试验”之一。虽然因安全性问题暂停入组，但其下一代产品VERVE-102已启动HEART-2试验。在脂蛋白领域，三种siRNA药物Olpasiran、Zerlasiran和Lepodisiran正在进行大规模心血管结局试验，其结果将决定这类新型疗法能否真正转化为临床获益。未来展望：挑战与机遇并存尽管生物制剂在心血管领域展现了巨大潜力，但递送效率、稳定性、免疫原性、生产规模化和长期安全性等问题仍需解决。随着人工智能融入药物发现、递送技术优化和自动化生物制造的推进，跨学科协作将成为攻克这些挑战的关键。文章为心血管疾病的生物治疗绘制了一幅清晰的路线图，预示着这一领域即将迎来的爆发式增长。原文链接： https://www.nature.com/articles/s41392-026-02673-w 【关于投稿】转化医学网（360zhyx.com）是转化医学核心门户，旨在推动基础研究、临床诊疗和产业的发展，核心内容涵盖组学、检验、免疫、肿瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究内容发表，欢迎联系我们进行免费报道（公众号菜单栏-在线客服联系），我们的理念：内容创造价值，转化铸就未来！转化医学网（360zhyx.com）发布的文章旨在介绍前沿医学研究进展，不能作为治疗方案使用；如需获得健康指导，请至正规医院就诊。责任声明：本稿件如有错误之处，敬请联系转化医学网客服进行修改事宜！微信号：zhuanhuayixue

100 项与 VERVE-101 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	临床1期	美国	Verve Therapeutics, Inc.	2022-07-05
动脉粥样硬化	临床1期	新西兰	Verve Therapeutics, Inc.	2022-07-05
动脉粥样硬化	临床1期	英国	Verve Therapeutics, Inc.	2022-07-05
杂合子家族性高胆固醇血症	临床1期	美国	Verve Therapeutics, Inc.	2022-07-05
杂合子家族性高胆固醇血症	临床1期	新西兰	Verve Therapeutics, Inc.	2022-07-05
杂合子家族性高胆固醇血症	临床1期	英国	Verve Therapeutics, Inc.	2022-07-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05398029 (heart-1, Company_Website \| Corporate Publications) 人工标引	临床1期	杂合子家族性高胆固醇血症	10	VERVE-101 0.1 mg/kg	繭網範觸選糧壓構窪壓(顧衊襯餘鬱製製衊構窪) = VERVE-101 was well-tolerated in the two lower dose cohorts, with no treatment-related adverse events observed. In the two higher dose cohorts, treatment-related adverse events were observed, including transient, mild or moderate infusion reactions and transient, asymptomatic increases in liver transaminases with mean bilirubin levels below the upper limit of normal. All infusion reactions and liver transaminase elevations resolved without clinical sequelae. 繭夢網鏇構鹹襯壓構蓋 (鬱網廠艱簾窪製淵窪積 )	积极	2023-11-12
				VERVE-101 0.3 mg/kg