ICP-488

血液肿瘤领先者诺诚健华，有没有可能在自免领域再造一个「诺诚健华」？ 之所以有此推断，是诺诚健华在自免领域正迎来密集收获期。近期，Soficitinib（ICP-332）和 Fadeucravacitinib（ICP-488）接连取得关键临床突破，有望在未来几年内斩获批准。 另外，诺诚健华的差异化战略已在肿瘤管线中得到了充分验证，而自免管线布局延续了这一成熟打法。 开辟自免新战场 当国产 BTK 抑制剂还在血液瘤里厮杀时，诺诚健华早已推动奥布替尼向自免领域开拓。 2026 年 5 月，奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）患者的上市申请获 NMPA 受理，成为首个提交 ITP 适应症上市申请的国产 BTK 抑制剂。目前，中国尚无 BTK 抑制剂获批治疗 ITP，奥布替尼手握先发优势。 除 ITP 外，奥布替尼针对系统性红斑狼疮（SLE）、原发进展型多发性硬化（PPMS）和继发进展型多发性硬化（SPMS）的注册 III 期临床试验正在全球推进中，未来还有持续的增长空间。 诺诚健华在自免领域布局的 TYK2 产品线，距离商业化仅一步之遥。 Soficitinib（ICP-332）治疗中重度特应性皮炎（AD）的 III 期临床研究达到了主要终点，目前全球尚无 TYK2 抑制剂获批治疗 AD。而且，Soficitinib 针对白癜风、慢性自发性荨麻疹、中重度斑块状银屑病和结节性痒疹，均处于 II 期或以上阶段，研发进度也不变。 另一个 TYK2 变构抑制剂 Fadeucravacitinib，针对斑块状银屑病的 III 期研究已经达到主要终点，针对皮肤型红斑狼疮（CLE）和干燥综合症均已进入 II 期临床，并拟开发治疗 SLE、银屑病关节炎、牛皮廯等自免疾病。 要知道在 TYK2 抑制剂赛道，目前全球仅有百时美施贵宝的 Sotyktu（氘可来昔替尼）获批上市，销售峰值或将达到 40 亿美元。另一边，武田制药曾以 60 亿美元总额引进了 Nimbus 的 Zasocitinib，提供了更大的想象空间。 诺诚健华押注的口服自免类药物，还有新型口服 IL-17AA/AF 抑制剂 ICP-054、VAV1 分子胶项目 ICP-538，已经步入临床阶段。 来源：丁香园 Insight 数据库 IL-17 靶向生物药不乏大药，其中司库奇尤单抗、依奇珠单抗 2025 年销售额分别高达 66.68 亿美元、35.62 亿美元。而 ICP-054 的口服小分子特性，在用药便利性、患者依从性以及临床可及性上，有潜力比目前已获批的生物制剂 IL-17 疗法更具优势。 ICP-538 是中国首款、全球第二款进入临床的 VAV1 分子胶降解剂，有望为现有疗法疗效不足的难治性自免疾病提供获益前景，包括炎症性肠病（IBD）、SLE 和多发性硬化等。目前全球尚无获批上市的 VAV1 靶向药物。 基于上述极具潜力的管线矩阵，自免不只是诺诚健华的第二增长曲线，还有望再造一个「诺诚健华」。 避开内卷，差异化打法 诺诚健华差异化打法的含金量还在上升。 奥布替尼之所以能在竞争激烈的 BTK 抑制剂市场中突围，源于「不做第一，但做唯一」的适应症差异化策略：不与伊布替尼、泽布替尼等头部产品「红海」硬碰硬，而是通过拿下「中国首个且唯一」的 MZL 适应症，巧妙切入一个竞争较小但有明确临床需求的蓝海市场，填补了国内该领域的空白。 为了实现曲线突围，诺诚健华还采取源头创新差异化策略。例如，奥布替尼在自免领域探索全新适应症，使其成为全球首个在治疗 SLE 的 II 期临床试验中显示出疗效的 BTK 抑制剂。 值得一提的是，奥布替尼治疗 SLE 的 IIb 期大样本临床研究已达到主要终点和次要终点，注册 III 期临床研究正在加速患者入组中，这意味着奥布替尼有望成为全球首个治疗 SLE 的 BTK 抑制剂。 诺诚健华的差异化战略，还体现在产品性能差异化上。 例如，诺诚健华首个获批的实体瘤治疗药物佐来曲替尼（Zurletrectinib，ICP-723），是中国首个自主研发获批上市的新一代 TRK 抑制剂，凭借独特的分子设计实现了对同类竞品的差异化超越，在儿童/青少年 NTRK 基因融合阳性实体瘤患者中显示出良好的安全性和突出的抗肿瘤活性。 除佐来曲替尼外，为诺诚健华贡献新增长点的产品，还有坦昔妥单抗（Tafasitamab）。 坦昔妥单抗是诺诚健华在血液瘤领域的三大核心疗法之一，也是中国首个获批治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的 CD19 单抗，填补了国内 CD19 靶向治疗的空白，为 DLBCL 患者带来更好的治疗选择。 可见，诺诚健华管线的每一步都在寻求避开内卷红海，精准填补国内临床未满足的用药空白。 更长远的未来 在后续管线布局上，诺诚健华依旧践行差异化战略。 例如，在血液瘤领域，诺诚健华构建了「上市产品+后期管线+早期创新」的梯度矩阵， 围绕奥布替尼、坦昔妥单抗与 Mesutoclax（ICP-248）三大核心疗法，形成了强大的产品协同壁垒。 Mesutoclax 是一款 BCL-2 抑制剂，目前正在开展 3 项注册性试验，包括与奥布替尼联合用于一线 CLL/SLL 的 III 期固定疗程组合方案、针对既往接受 BTK 抑制剂治疗的 MCL 患者的注册性研究、治疗 r/r MCL 患者的 III 期注册性研究，此外针对急性髓系白血病（AML）及骨髓增生异常综合征（MDS）的临床试验也在进行中。 早期血液瘤管线方面，诺诚健华继续押注前沿疗法，布局的新一代 CRBN E3 分子胶降解剂 ICP-490，在治疗多发性骨髓瘤及非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床研究中已显示出良好的耐受性及靶向降解效果。 除了自主研发，诺诚健华还多次牵手康诺亚合作开发 CCR8 单抗 ICP-B05 和 CD3xCD20 双抗 ICP-B02。其中，ICP-B05 正在开展治疗晚期实体瘤及 r/r NHL 的 I 期研究；ICP-B02 在中国开展针对 r/r NHL 患者的 I/II 期临床研究，在达到治疗剂量水平的患者中，取得了 59% 的完全缓解率（CR）和 82% 的总体缓解率（ORR）。 从市场竞争程度看，目前全球尚无 CCR8 靶向药上市，国产竞品大多处于临床早期阶段，其中中国生物制药/礼新医药的 LM-108 进度最快，二线胃癌已处于 III 期阶段、一线胃癌和一线胰腺癌已处于临床 II 期。 CD3xCD20 双抗赛道竞争激烈，但 ICP-B02（CM355）的差异化优势在于拓展自免适应症，合作伙伴 Prolium 已启动 ICP-B02（PRO-203）治疗系统性硬化症（SSc）的国际多中心 I/II 期临床研究，以及治疗难治性晚期 SLE 患者（均伴有狼疮性肾炎）的临床试验。 诺诚健华还构建了 ADC 产品组合，包括用于实体瘤的 ICP-B794（B7-H3 ADC）和 ICP-B208（CDH17 ADC）等，但都处于临床早期阶段。 其中 ICP-B208 所在的 CDH17 ADC 市场处于起步阶段，全球尚无 CDH17 靶向 ADC 新药上市，国产竞品大多处于临床早期阶段。不过，映恩生物、乐普生物、百奥赛图和翰森制药的 CDH17 ADC，都率先达成了对外授权合作。    结语 诺诚健华正在向「肿瘤+自免」双轮驱动进化，其护城河不在于某一款药，而在于「精准卡位+平台协同」的战略执行力。 通过布局多个「中国首款」产品，诺诚健华成功避开了同质化竞争，在细分市场建立了独特的竞争优势。这正是其差异化战略在研发与商业化层面的成功落地。 编辑：月牙 封面来源：站酷海洛 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。

7月27日-28日，全球医药研发密集读出关键数据。阿斯利康CLDN18.2 ADC全球III期OS双终点达成，刷新胃癌靶向治疗格局；CDE同日公示3款1类新药拟纳入突破性疗法；诺诚健华TYK2抑制剂、石药集团抗抑郁新药III期双双达主要终点；百利天恒HER2 ADC启动第9项III期临床；恒瑞TF ADC获FDA孤儿药认定；科伦博泰双载荷ADC获批临床。以下为药渡整理的核心进展。 一、全球首个CLDN18.2 ADC III期证实OS获益 7月27日，阿斯利康宣布全球III期CLARITY-Gastric01研究取得积极顶线结果：Sonesitatug vedotin（Sone-Ve/AZD0901，原CMG901）在CLDN18.2阳性晚期胃癌二线及以上治疗中，显著延长患者总生存期（OS）。 该研究纳入CLDN18.2表达≥25%的晚期胃癌/GEJ癌/食管腺癌患者，19个国家175个中心参与。试验设有双重主要终点：三线及后线人群OS、整体人群PFS。结果显示： 3L+人群OS主要终点达成，Sone-Ve组OS较对照组显著延长 2L+整体人群OS关键次要终点亦达成，统计学显著且临床意义高度显著 PFS呈改善趋势但未达统计学显著性 Sone-Ve由康诺亚与乐普生物合作开发，2023年以超11.6亿美元总额授权阿斯利康。这是全球首个靶向CLDN18.2的ADC在III期试验中证实OS获益，阿斯利康预估销售峰值30-50亿美元。目前Sone-Ve已获FDA孤儿药认定及快速通道认定、中国突破性疗法认定。约60%的胃癌/GEJ癌中CLDN18.2表达≥25%，该药有望将精准治疗覆盖到更广泛人群。 二、CDE同日公示3款1类新药拟纳入突破性疗法 1. 正大天晴TQB2102——HER2双表位ADC第三次突破性疗法 拟定适应症：HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌。TQB2102靶向HER2 ECD II/IV双表位，DAR约6.0，偶联TOP1抑制剂。2025年ASCO公布的Ib期数据显示，HER2低表达患者总体ORR达53.4%，7.5 mg/kg组ORR为58.3%，既往ADC治疗后进展者仍有44.4%缓解。此前已先后获HER2阳性乳腺癌新辅助、HER2高表达结直肠癌两项突破性疗法认定。 2. 麓鹏制药洛布替尼——第四代BTK抑制剂拓展PCNSL 拟定适应症：复发或难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）。洛布替尼为国内首个获批上市的第四代BTK抑制剂（2026年6月获批MCL适应症），兼具共价与非共价双重结合机制，可克服一二代BTK耐药。 3. 诺诚健华奥布替尼+ICP-248——BTK+BCL-2双靶联合 拟定适应症：复发或难治性边缘区淋巴瘤（MZL）。BTK抑制剂与BCL-2抑制剂分别作用于B细胞增殖信号与凋亡调控通路，有望打造全口服、无化疗的靶向治疗方案。 三、两款国产新药III期达主要终点 诺诚健华ICP-488银屑病III期达终点 诺诚健华TYK2变构抑制剂fadeucravacitinib（ICP-488）治疗中重度斑块状银屑病III期注册临床达到主要终点，具有统计学显著性和临床意义的改善，同步达成多项次要终点。ICP-488通过靶向TYK2 JH2结构域，选择性阻断IL-23、IL-12及I型干扰素等炎症通路。银屑病全球市场预计2032年达577亿美元，中国约866万患者。 石药集团HA1406抑郁症III期达终点 石药集团1类新药盐酸阿姆西汀肠溶片（HA1406）治疗抑郁症III期试验达主要终点。该试验采用多中心、随机、双盲、安慰剂与阳性药平行对照设计，结果显示第8周末MADRS评分较基线变化显著优于安慰剂（P<0.0001），且数值上优于阳性对照药。HA1406为新型强效选择性SNRI，提示潜在Best-in-class可能。中国抑郁症用药市场规模超百亿元。 四、其他重要进展 百利天恒BL-M07D1启动第9项III期临床 7月26日，BL-M07D1（T-Bren）胆道癌III期完成首例入组；7月27日登记结直肠癌新III期（HER2 IHC3+），为该药第9项III期临床。BL-M07D1为HER2 ADC，DAR值8，已覆盖乳腺癌、胃癌、肺癌、卵巢癌、胆道癌、结直肠癌等多癌种。 恒瑞SHR-4375获FDA孤儿药认定 恒瑞TF靶点ADC SHR-4375获FDA孤儿药资格认定，用于胰腺癌治疗，为恒瑞第6项FDA ODD。该药国内已推进至II期。 科伦博泰SKB565双载荷ADC获批临床 科伦博泰基于OptiDC平台的新药SKB565临床试验申请获批，拟用于晚期实体瘤。该双载荷ADC同时具备精准杀伤肿瘤和激活抗肿瘤免疫双重机制。 数据来源：药渡数据库 撰文：药渡返回搜狐，查看更多