A Phase 3, Randomized, Open-Label Study of INCA033989 Versus Best Available Therapy in Participants With Essential Thrombocythemia and a CALR Mutation Previously Treated With Cytoreductive Therapy (EXCALIBUR-ET2)

This study is being conducted to evaluate INCA033989 versus best available therapy in participants with essential thrombocythemia and a CALR mutation previously treated with cytoreductive therapy.

开始日期2026-07-31

申办/合作机构

Incyte Corp.

NCT07448155

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Single Dose, Open-Label, Parallel Study to Evaluate the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of INCA033989 Following Subcutaneous or Intravenous Administration in Healthy Adult Participants

This study is being conducted to evaluate the pharmacokinetics, safety, and tolerability of INCA033989 following subcutaneous (SC) or intravenous administration (IV) n healthy adult participants.

开始日期2026-03-19

申办/合作机构

Incyte Corp.

NCT06034002

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Open-Label, Multicenter Study of INCA033989 Administered as a Monotherapy or in Combination With Ruxolitinib in Participants With Myeloproliferative Neoplasms

This study is being conducted to evaluate the safety, tolerability, dose-limiting toxicity (DLT) and determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended dose(s) for expansion (RDE) of INCA033989 administered as a Monotherapy or in Combination With Ruxolitinib in participants with myeloproliferative neoplasms.

开始日期2023-12-04

申办/合作机构

Incyte Corp.

100 项与 INCA-033989 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 INCA-033989 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 INCA-033989 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 INCA-033989 相关的文献（医药）

2025-11-02·EXPERT OPINION ON PHARMACOTHERAPY

Pharmacologic management of ET: established therapies and emerging agents

Review

AREAS COVERED:

Drawing on recent clinical trials, expert consensus, and emerging data presented at hematology meetings (2018-2025), we highlight established cytoreductive strategies - hydroxyurea, interferon-α (including pegylated formulations), and anagrelide - and evaluate emerging targeted agents. Key trials include the phase 2 LSD1 inhibitor bomedemstat trial showing significant platelet-count reduction and mutation-burden improvement the phase 3 SURPASS-ET trial comparing ropeginterferon alfa-2b versus anagrelide, ongoing investigations of JAK - STAT pathway modulators, and emerging data on the anti-calreticulin (CALR) monoclonal antibody INCA033989, which selectively targets mutCALR progenitors to suppress malignant hematopoiesis while sparing normal hematopoiesis.

EXPERT OPINION:

Future advances in ET management hinge on integrating molecular risk stratification into treatment algorithms, optimizing combination regimens to deepen molecular remissions, and prioritizing agents with favorable safety profiles. Personalized approaches leveraging allele-burden dynamics and symptom-control metrics are likely to define the next era of ET pharmacotherapy.

2024-11-28·BLOOD

INCA033989: the first shot on goal for MPNs?

Article

作者: Benlabiod, Camelia ; Psaila, Bethan

Abstract:

In this issue of Blood, Reis et al1 identify a monoclonal antibody, INCA033989, that selectively targets mutant calreticulin (mutCALR) in myeloproliferative neoplasms (MPNs), inhibiting its oncogenic activity without affecting normal hematopoiesis.

2024-11-28·BLOOD

Selective targeting of mutated calreticulin by the monoclonal antibody INCA033989 inhibits oncogenic function of MPN

Article

作者: Plo, Isabelle ; Hitchcock, Ian S. ; Celik, Hamza ; Pasquier, Florence ; Rupar, Mark ; Ferreira, Bianca L. ; Stewart, Shaun ; Nastri, Horacio ; Yang, Yan-ou ; Jobe, Fatoumata ; Buonpane, Rebecca ; Covington, Maryanne ; Volgina, Alla ; Rosa, Elodie ; Dhanak, Dashyant ; Barker, Breann ; Horsey, April ; Awdew, Rahel ; Fouquet, Guillemette ; DiMatteo, Darlise ; Macarron, Ricardo ; Mayes, Patrick A. ; Marty, Caroline ; Lu, Lu ; Vainchenker, William ; Trivedi, Gaurang ; Reis, Edimara S. ; Wass, Brittney ; Evrard, Maxime ; Lei, Angela ; He, Xin ; Legros, Laurence ; Leffet, Lynn ; Zhou, Jing ; Zhang, Yue

Abstract:

Mutations in calreticulin (mutCALR) are the second most common drivers of myeloproliferative neoplasms (MPNs) and yet, the current therapeutic landscape lacks a selective agent for mutCALR-expressing MPNs. Here, we show that the monoclonal antibody INCA033989 selectively targets mutCALR-positive cells. INCA033989 antagonized mutCALR-driven signaling and proliferation in engineered cell lines and primary CD34+ cells from patients with MPN. No antibody binding or functional activity was observed in the cells lacking mutCALR. In a mouse model of mutCALR-driven MPN, treatment with an INCA033989 mouse surrogate antibody effectively prevented the development of thrombocytosis and accumulation of megakaryocytes in the bone marrow. INCA033989 reduced the pathogenic self-renewal of mutCALR-positive disease-initiating cells in both primary and secondary transplantations, illustrating its disease-modifying potential. In summary, we describe a novel mutCALR-targeted therapy for MPNs, a monoclonal antibody that selectively inhibits the oncogenic function of MPN cells without interfering with normal hematopoiesis.

项与 INCA-033989 相关的新闻（医药）

2026-07-21

·精准药物

年销40亿美金的激酶抑制剂，专利要到期了

在制药领域，Incyte（纳斯达克代码：INCY）是一个极具辨识度的存在。作为一家全球性生物制药企业，该公司目前拥有超2800名员工、手握10款已获批药物。2011年，其自主研发的JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼获FDA批准上市，并迅速成长为治疗骨髓纤维化等血液癌症的重磅炸弹。这款药物不仅为Incyte带来了每年超40亿美元的现金流，更确立了其在激酶生物学和靶向治疗领域的领导者地位。来源：摩熵医药数据然而，随着芦可替尼将于2028年面临专利到期的压力，这座由单一药物构筑的商业底盘，将迎来严峻考验。Incyte，已然站在了“后芦可替尼时代”的十字路口。面对这场关乎未来的周期性大考，Incyte没有选择保守防御，而是开启了一场以并购扩张与技术重塑为核心的深度转型…… 药融圈监测显示，2026年6月8日，Incyte宣布以最高20亿美元的总对价（含12.5亿美元预付款及7.5亿美元里程碑付款）收购Star Therapeutics旗下全资子公司Vega Therapeutics。此次收购的核心资产是一款潜在First-in-class的靶向蛋白S（Protein S）的单克隆抗体VGA039，该药物通过促进血小板附着和增强纤维蛋白沉积的双重机制来恢复止血功能，有望成为全球首款每月一次皮下给药的血管性血友病（VWD）预防性疗法，彻底颠覆现有每周2至3次静脉输注的治疗格局。 VGA039目前正在开展针对VWD的全球3期VIVID-6研究，并已获得美国FDA授予的突破性疗法、快速通道、孤儿药及罕见儿科疾病认定。此次交易不仅是Incyte新任CEO Bill Meury上任后的首笔重磅交易，更是公司为应对核心产品专利到期、拓展血液学新增长引擎的关键战略布局。创新研发布局：前沿靶点突破与AI赋能驱动目前，Incyte的战略重心高度聚焦于三大核心治疗领域：血液学（Hematology）、肿瘤学（Oncology）以及炎症与自身免疫（IAI），其获批药物的适应症及在研临床候选药物的疾病指向，均围绕这三大支柱领域展开。在创新研发领域，Incyte正通过高度精准的生物标志物驱动策略与前沿技术合作，加速下一代创新疗法开发。在骨髓增殖性肿瘤（MPNs）领域，INCA033989是一种抗突变型钙网蛋白（mutCALR）单克隆抗体，针对原发性血小板增多症（ET），INCA033989的I期研究证实其能快速且持久地使血小板计数正常化，并显著降低外周血mutCALR变异等位基因频率（VAF）。凭借这一优异表现，该药于2025年12月获FDA突破性疗法认定，III期注册性临床试验预计于2026年中期启动。针对骨髓纤维化（MF），I期数据显示其单药或联合芦可替尼均能快速缩小脾脏体积、改善症状与贫血，并展现出清除致癌细胞、恢复正常造血的疾病修饰潜力，III期试验计划于2026年下半年启动。此外，Incyte于2025年10月与Enable Injections达成合作，引入enFuse体表给药系统以开发INCA033989的皮下给药制剂，健康受试者的I期药代动力学研究已在2026年第一季度顺利完成。 Incyte还同步推进了另外两款针对骨髓增殖性肿瘤（MPNs）的新一代靶向疗法：INCA035784是一款新型、等效能的T细胞导向mutCALR x CD3双特异性抗体，目前正处于I期临床评估阶段，预计2027年将公布相关；而INCB160058则是一款公司自主研发的新型JAK2V617F突变特异性抑制剂，其无定形固体分散体（ASD）制剂的I期临床试验已于2026年第一季度启动，有望在2026年下半年迎来初步结果。这三款创新疗法的并行推进，将进一步拓宽Incyte在骨髓增殖性肿瘤领域的精准治疗版图。在实体瘤领域，针对铂耐药卵巢癌（PROC），公司自主研发了口服CDK2抑制剂INCB123667，该药物于2025年第四季度启动了针对Cyclin E1过表达铂耐药卵巢癌患者的II期单臂研究（MAESTRA-1）和随机开放标签III期研究（MAESTRA-2），公司还计划于2026年下半年启动一线维持治疗的III期研究。针对胰腺癌，口服强效选择性KRAS G12D抑制剂INCB161734在2025年ESMO大会上公布的I期数据显示出良好的安全性与临床疗效；基于此，公司已于2026年第一季度启动了名为DAWN-303的关键性III期研究，评估其联合标准化疗作为转移性胰腺导管腺癌（PDAC）一线治疗的潜力，初步数据预计于2026年下半年公布。此外，Incyte早在2016年就与Merus达成全球战略研究合作，凭借Merus授权的双抗平台，Incyte开发了TGFβR2xPD-1双特异性抗体INCA33890，该药物通过特异性阻断共表达PD-1细胞上的TGF-β信号传导，有效规避了广泛阻断TGF-β通路带来的已知毒性。在2025年ESMO大会上，Incyte公布了INCA33890在微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）患者中展现出了良好的耐受性与临床疗效。基于积极的I期数据，Incyte已于2025年第四季度启动了评估INCA33890联合标准化疗及贝伐珠单抗一线治疗MSS CRC的III期研究。在炎症与自身免疫领域，Incyte开发了口服选择性JAK1抑制剂Povorcitinib。该药物治疗化脓性汗腺炎（HS）的两项III期研究均达成主要终点，公司已在2025年底向EMA递交了该药物的MAA申请，预计2026年底有望欧洲获批，NDA申请已于2026年第一季度获美国FDA受理，预计2027年第一季度有望在美国获批；针对白癜风，Povorcitinib的两项III期研究（STOP-V1和STOP-V2）于2026年4月公布积极顶线结果，证实其在面部及全身复色方面具有显著疗效，相关注册申请计划于2027年第一季度提交。此外，Povorcitinib针对结节性痒疹（PN）的III期研究数据也将于2026年第四季度揭晓，其针对中重度哮喘的II期概念验证数据预计将在2026年下半年公布。（2024年，康哲药业从Incyte获得了Povorcitinib在中国大陆、香港、澳门、台湾及东南亚十一国的开发及商业化的独家许可权利。）值得一提的是，Incyte近期还对其研发管线进行了战略性优化。在2026年4月，公司将口服小分子ALK2抑制剂Zilurgisertib（INCB00928）的全球商业化权利授予Mirum Pharmaceuticals。在技术赋能方面，Incyte正通过引入前沿AI技术打造数据驱动的下一代研发引擎，并于2026年5月宣布了两项战略合作：公司扩大了与Genesis Molecular AI的合作，将GEMS平台部署于更多高难度靶点，并开放专有实验数据用于训练其下一代GEMS AI平台；同时，Incyte还与Edison Scientific达成合作，将Edison的“Kosmos”AI科学家嵌入研发全生命周期，初期聚焦靶点发现与验证等高影响力场景，旨在通过持续学习转化与临床数据，将企业数据转化为可复利的核心资产，从而系统性地提升研发决策质量与长期管线产出。成熟商业化产品矩阵：三大核心治疗领域稳健发展在成熟商业化产品矩阵方面，Incyte在血液学、肿瘤学及炎症与自身免疫（IAI）三大核心治疗领域的获批药物不仅构筑了坚实的业务基础，更通过持续的适应症拓展与管线生命周期管理不断释放商业潜力。血液学板块由基石产品JAK1/JAK2抑制剂JAKAFI（芦可替尼）领衔，该药自2011年成为全球首个获批治疗中高危骨髓纤维化（MF）的疗法以来，适应症版图已进一步拓展至真性红细胞增多症（PV）及急、慢性移植物抗宿主病（GVHD）；为进一步提升用药便利性，Incyte开发了每日一次（QD）缓释制剂（JAKAFI XR），该剂型于2026年5月1日官宣获批，并已启动商业化。同时，酪氨酸激酶抑制剂ICLUSIG（泊那替尼）为耐药或携带T315I突变的慢性髓系白血病（CML）及费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者提供了关键靶向方案。抗CD19抗体MONJUVI/MINJUVI（坦昔妥单抗）（收购自MorphoSys）已获批用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）及滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗，并正在拓展联合来那度胺及R-CHOP方案作为新诊断弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的一线疗法，预计将于2026年上半年向FDA提交sBLA申请。抗CSF-1R单抗NIKTIMVO（Axatilimab）（与Syndax Pharmaceuticals合作）是全球首款获批的靶向慢性GVHD（移植物抗宿主病）炎症和纤维化驱动因素的抗CSF-1R抗体，同时公司开展了该药联合芦可替尼治疗新诊断慢性GVHD，以及联合皮质类固醇作为慢性GVHD初始治疗的研究。肿瘤学领域，PEMAZYRE（佩米替尼）作为全球首款获批上市的FGFR激酶抑制剂（2020年美国），不仅在治疗伴有FGFR2融合或重排的胆管癌领域确立了标杆地位，更于2022年拓展至伴有FGFR1重排的髓系/淋系肿瘤（MLNs），成为全球首个获批用于该罕见血液癌症的靶向疗法。抗PD-1单抗ZYNYZ（Retifanlimab-dlwr）（从MacroGenics引进）的适应症版图同样持续扩大，继2023年获FDA批准治疗默克尔细胞癌（MCC）后，又于2025年获批治疗晚期肛管鳞状细胞癌（SCAC），并在2025年底至2026年相继获得日本和欧盟批准，成为该适应症的一线联合治疗方案。在炎症与自身免疫（IAI）领域，OPZELURA（芦可替尼乳膏）已获批准用于轻至中度特应性皮炎（AD）患者，并且是首个获批用于非节段型白癜风复色的疗法，公司正开展研究将其适应症拓展至成人中度AD、化脓性汗腺炎（HS）。同时，基于FDA的反馈，公司决定暂停OPZELURA在结节性痒疹领域的进一步开发，从而将资源更加聚焦于具备高潜力和明确注册路径的核心项目。此外，Incyte通过与礼来（JAK1/JAK2抑制剂巴瑞替尼）及诺华（MET抑制剂卡马替尼、海外版芦可替尼JAKAVI）的深度战略合作，获取可观的里程碑付款及销售分成。财务表现与未来展望 2025年全年，Incyte实现总营收51.4亿美元，同比增长21%，其中42.29亿美元来自芦可替尼的销售额及销售分成；全年产品净销售额达43.5亿美元，同比增长20%。这一强劲表现主要得益于基石产品JAKAFI（芦可替尼）在全适应症范围内的需求增长、OPZELURA（芦可替尼乳膏）在白癜风及特应性皮炎领域的快速放量、NIKTIMVO（Axatilimab）的强势上市，以及MONJUVI（坦昔妥单抗）和ZYNYZ（Retifanlimab-dlwr）在适应症拓展后的持续增长。在营收大幅攀升的同时，公司2025年全年GAAP及Non-GAAP研发费用同比分别下降21%和22%。进入2026年，Incyte第一季度总营收达12.7亿美元，同比增长21%，其中芦可替尼贡献10.07亿美元；产品净销售额达11亿美元，同比增长20%。随着公司持续推进中后期管线开发及潜在新药的上市准备，2026年第一季度的研发费用同比有所回升。截至2026年3月31日，公司现金、现金等价物和可流通证券总额达40亿美元。展望未来，Incyte对2026财年的总产品净销售额给出了47.7亿至49.4亿美元的指引。其中，JAKAFI（芦可替尼）预计贡献32.2亿至32.7亿美元，该指引已包含每日一次缓释制剂（JAKAFI XR）获批后的初期上市贡献；OPZELURA（芦可替尼乳膏）预计实现7.5亿至7.9亿美元销售额，涵盖了2026年下半年在欧洲等海外市场针对中度特应性皮炎的预期上市；血液学与肿瘤学板块预计贡献8亿至8.8亿美元。总体而言，Incyte正通过成熟产品的持续造血与前沿管线的稳步推进，在巩固现有市场份额的同时，积极向多元化生物制药巨头转型。截至2026年7月2日收盘，Incyte总市值233.47亿美元。参考资料：摩熵医药数据pharma.bcpmdata.com（原药融云数据）； https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-acquire-vega-therapeutics-wholly-owned-subsidiary-star； https://investor.incyte.com/news-releases/news-release-details/incyte-reports-first-quarter-2026-financial-results-and-provides； https://web.cms.net.cn/zh/home/；其他相关公开信息（正文图片来自企业官方，除非另有标注）。声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手觉得本文好看，请点这里↓

2026-07-20

·PRNewswire

Halozyme Announces Global Collaboration and License Agreement with Incyte to Support the Development of Subcutaneous Formulations of INCA033989 Using its ENHANZE® Technology

Agreement provides Incyte the rights to develop and commercialize ENHANZE® with its mutCALR development program and an option to nominate up to two additional targets SAN DIEGO, July 20, 2026 /PRNewswire/ -- Halozyme Therapeutics, Inc. (Nasdaq: HALO) ("Halozyme" or the "Company") today announced that it has entered into a global collaboration and license agreement with Incyte (Nasdaq: INCY) to evaluate additional subcutaneous formulations of INCA033989, a first-in-class mutant calreticulin (mutCALR)-targeted monoclonal antibody, in patients with mutCALR-expressing myeloproliferative neoplasms (MPNs), utilizing Halozyme's proprietary ENHANZE® drug delivery technology. The collaboration will focus on the potential for ENHANZE® to strengthen the subcutaneous formulation currently in development for INCA033989, with the goal of enabling more convenient delivery and dosing regimens that may improve the treatment experience. Under the terms of the agreement, Halozyme will receive an upfront payment from Incyte and is eligible to receive additional payments upon achievement of agreed upon milestones. In addition, Halozyme is eligible to receive royalties on net sales of commercialized medicines using ENHANZE®. Under the collaboration, Incyte also has the option to nominate up to two additional targets for use with ENHANZE®. "This collaboration with Incyte underscores the continued momentum and broad applicability of our ENHANZE technology across high-value therapeutic areas," said Dr. Helen Torley, President and Chief Executive Officer of Halozyme. "Incyte brings a strong portfolio and deep expertise in hematology, and we look forward to working together to enable the development of more convenient subcutaneous treatment options for patients. This agreement builds on Halozyme's established track record of successful collaborations with leading biopharmaceutical companies and further diversifies our portfolio of partnered programs across multiple therapeutic areas." About Halozyme Halozyme is a biopharmaceutical company advancing disruptive solutions to improve patient experiences and outcomes for emerging and established therapies. As the innovators of ENHANZE® drug delivery technology with the proprietary enzyme rHuPH20, Halozyme's commercially-validated solution facilitates the subcutaneous delivery of injected drugs and fluids, reducing treatment burden and improving convenience. ENHANZE® has touched more than one million patient lives through ten commercialized products across over 100 global markets and is licensed to leading pharmaceutical and biotechnology companies including Roche, Takeda, Pfizer, Janssen, AbbVie, Eli Lilly, Bristol-Myers Squibb, argenx, ViiV Healthcare, Chugai Pharmaceutical, Acumen Pharmaceuticals, Merus N.V., Skye Bioscience and GSK. Halozyme expanded its drug delivery technology portfolio to develop partner products using Hypercon™ and Surf Bio's hyperconcentration technology. Hypercon™ is an innovative microparticle technology expected to set a new standard in hyperconcentration of drugs and biologics by reducing injection volume for the same dosage and enabling administration in at‑home and healthcare‑provider settings. The addition of Surf Bio's polymer‑based hyperconcentration technology further broadens the range of biologics that can be delivered subcutaneously, meaningfully expanding the scope of opportunities across therapeutic modalities. Together, Hypercon™ and Surf Bio's technology complement ENHANZE® by enabling creation and delivery of highly concentrated biologics. The Hypercon™ technology has been licensed to leading biopharmaceutical partners, including Janssen, Eli Lilly, argenx, Vertex Pharmaceuticals and Oruka Therapeutics. Halozyme also develops, manufactures and commercializes drug-device combination products using advanced auto-injector technologies designed to improve convenience, reliability and tolerability, enhancing patient comfort and adherence. The Company has two proprietary commercial products, Hylenex® and XYOSTED®, partnered commercial products and ongoing development programs with Teva Pharmaceuticals and McDermott Laboratories Limited, an affiliate of Viatris Inc. Halozyme is headquartered in San Diego, CA, with offices in Ewing, NJ; Minnetonka, MN; and Boston, MA. Minnetonka is also the site of its operations facility. For more information, visit and connect with us on LinkedIn. Safe Harbor Statement In addition to historical information, the statements set forth above include forward-looking statements including, without limitation, statements concerning royalty revenue growth, margins and durability, potential new partnerships and innovations, the possible activity, benefits and attributes of ENHANZE®, the possible method of action of ENHANZE®, its potential application to aid in the dispersion and absorption of other injected therapeutic drugs and statements concerning certain other potential benefits of ENHANZE® including facilitating more convenient administration and dosing regimens of injectable medications through subcutaneous delivery and potentially lowering the treatment burden, easing treatment access and improving the treatment experience for patients. These forward-looking statements may also include statements regarding the product development and commercialization efforts of Halozyme's collaboration partner (including the potential advancement, regulatory approval and launch of products as a result of such efforts and the potential nomination of additional targets) and Halozyme's potential receipt of payments associated with achievement of certain milestones, and royalties on sales of commercialized products. These forward-looking statements involve risks and uncertainties that could cause actual results to differ materially from those in the forward-looking statements. The forward-looking statements are typically, but not always, identified through use of the words "expect," "believe," "enable," "may," "will," "could," "intends," "estimate," "anticipate," "plan," "predict," "probable," "potential," "possible," "should," "continue" and other words of similar meaning. Actual results could differ materially from the expectations contained in forward-looking statements as a result of several factors, including risks and uncertainties concerning whether development, regulatory and sales-based milestones will be achieved, uncertainties concerning whether additional targets are nominated under the collaboration agreement referred to in this press release and whether collaborative products are ultimately developed, approved or commercialized and the potential future market for such products, unexpected levels of revenue growth, expenditures and costs, unexpected results or delays in development and regulatory review, unexpected regulatory approval requirements, unexpected adverse events or patient outcomes and competitive conditions. These and other factors that may result in differences are discussed in greater detail in Halozyme's most recent Annual and Quarterly Reports filed with the Securities and Exchange Commission. Except as required by law, Halozyme undertakes no duty to update forward-looking statements to reflect events after the date of this release. Contacts: Tram Bui VP, Investor Relations and Corporate Communications 609-333-7668 [email protected] Sydney Charlton Teneo 917-972-8407 [email protected] SOURCE Halozyme Therapeutics, Inc. 21% more press release views with Request a Demo

引进/卖出

2026-07-10

·虎博士谈血液

针对原发性血小板增多症和骨髓纤维化中突变型钙网蛋白的新疗法

点击蓝字关注我们摘要骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者体内钙网蛋白（CALR）突变的发现，为阐明一类独特疾病发病机制奠定基础，该机制尤其适合生物制剂靶向干预。所有与 MPN 相关的致病性CALR突变均会引发移码突变，最终翻译产生同一种新抗原肽。该新抗原可直接激活促血小板生成素受体，驱动肿瘤细胞不受控增殖。目前MPN治疗手段仅能控制血细胞计数，既无法改变疾病进程，也不具备克隆选择性。但突变 CALR 新抗原具备致病功能，且不存在于正常生理细胞中，是理想药物靶点。本文综述突变CALR的结构与功能，重点对比两种最常见突变亚型在临床及治疗层面的细微差异；梳理CALR 突变型MPN现有治疗体系，指出现有方案存在的短板；系统总结当前处于临床与临床前研发阶段、可实现克隆选择性靶向突变CALR的疗法，包括单克隆抗体、双特异性抗体、肿瘤疫苗、嵌合抗原受体T细胞及抗体药物偶联物。综合现有研究进展，靶向突变 CALR 的新型疗法有望为长期疾病控制提供极具前景的全新方案。引言骨髓增殖性肿瘤（MPN）是造血细胞异常增殖所致恶性疾病，伴随严重全身并发症。3 类费城染色体阴性 MPN 分别为原发性血小板增多症（ET）、真性红细胞增多症（PV）、原发性骨髓纤维化（PMF），三类疾病均存在 Janus 激酶（JAK）- 信号转导与转录激活因子（STAT）通路病理性持续激活与调控紊乱。真性红细胞增多症几乎均由JAK2致病性突变引发；而约 90% 的 ET 与 PMF 患者携带 JAK2、促血小板生成素受体（TpoR/MPL）或CALR 互斥突变。2001—2016 年，ET年发病率约1/10万，同期 PMF 年发病率仅 0.33/10 万，仅为ET的1/3。现阶段MPN仅能通过支持治疗控制症状，极少方案可逆转疾病自然病程；异基因造血干细胞移植（HSCT）是唯一具备治愈潜力的手段，但移植相关风险与毒性显著，应用受限。钙网蛋白（CALR）的发现 1974 年，研究者在兔骨骼肌肌浆网中分离出一种高亲和力钙结合蛋白，即如今的CALR。自发现至今50年间，CALR被证实参与多条核心生物学通路：生理状态下，CALR作为关键分子伴侣，协助内质网驻留蛋白、分泌蛋白及跨膜蛋白正确折叠；调控钙稳态；介导未折叠蛋白反应；与 CD47协同调控吞噬作用；还可转位入细胞核调控信使RNA转录加工。 CALR 蛋白结构域人类 CALR 基因定位于19号染色体短臂（19p13），包含9个外显子，编码N端信号肽，成熟可溶性蛋白共400个氨基酸，分子量46.5 kDa。CALR 含三大结构域，经 X 射线晶体衍射与冷冻电镜证实： 1. N 端凝集素结构域（N 域）：结合聚糖与钙离子； 2. 中央发夹结构域（P 域）：结合辅助分子伴侣； 3. C 端螺旋结构域（C 域）：富含酸性氨基酸，存在多个钙结合位点。蛋白最末端4个氨基酸为内质网定位序列 KDEL，通过逆向转运通路将正常 CALR 固定于内质网内。 CALR 突变在 ET 与 PMF 中的致病机制 2013 年，研究者在无JAK2、MPL经典驱动突变的ET、PMF 患者中，首次发现CALR第9外显子突变，证实CALR参与 MPN 发病。目前已鉴定出约 150 种CALR第9外显子致病性突变，所有突变均引发+ 1核苷酸移码，进入同一开放阅读框。因此所有致病性CALR 突变产物具备共同特征：信号肽、N域、P域完全不变；原生C端部分序列被一段36个氨基酸的全新C端新抗原肽替换，且丢失 KDEL 内质网定位序列。原生C域以带负电的天冬氨酸、谷氨酸为主；而新抗原肽富含带正电的精氨酸、赖氨酸，电荷性质完全逆转。两类最常见 CALR 突变亚型：1型与2型 MPN 患者中占比最高的两类 CALR 突变： 1. 1 型突变（52 bp 缺失，c.1092_1143del）：原生C域仅保留14个氨基酸后衔接新抗原； 2. 2 型突变（5 bp 插入，c.1154_1155insTTGTC）：原生C域保留 32 个氨基酸（包含钙结合位点）后衔接新抗原。二者 C 端生化特性存在显著差异：原生C域等电点4.01（强酸性）；1 型突变C端等电点11.79，2型为10.02。计算模型显示，1型突变C端空间构象更紧凑，2型则更舒展。功能层面二者亦存在分化： • 仅1型突变会扰乱内质网钙储备，激活未折叠蛋白反应 IRE1α/XBP1 通路； • 仅2型突变激活未折叠蛋白反应 ATF6 通路； • 体外实验显示，仅1型突变可通过上调 c-JUN 抑制基础 mTORC2 信号。综上，突变 CALR 的C端不仅与野生型差异巨大，不同突变亚型之间也存在细微结构、生化差异，介导截然不同的细胞功能。突变CALR通过激活MPL驱动MPN发病 MPL 是调控巨核细胞分化、血小板生成的核心受体。MPL 功能缺失突变可致骨髓衰竭；生殖系或体细胞功能获得突变则分别引发家族性、散发性 MPN。MPL为 1 型跨膜蛋白，胞外区含 2 个细胞因子受体样模块、跨膜螺旋、胞内区结合 JAK2 等效应蛋白。天然配体 TPO 结合后，MPL 发生同源二聚化并激活下游 JAK-STAT 信号。 2016 年，突变 CALR 致 MPN 恶变的分子机制被阐明：突变 CALR 新抗原（富含正电荷残基）可不依赖 TPO，以 MPL 依赖方式激活 JAK-STAT 通路、诱发类 MPN 表型。作用模型： 1. 突变CALR丢失KDEL序列，不再滞留内质网，经内质网、高尔基体转运； 2. 转运途中结合未完成糖基化成熟的MPL；新抗原正电区域与MPL胞外区负电区域静电结合，CALR N域结合MPL未成熟N连接聚糖； 3. 二者形成复合物转运至细胞膜，促使 MPL 稳定同源二聚化并持续激活； 4. 细胞膜上持续活化的MPL自主启动JAK-STAT 信号，无需TPO刺激，驱动造血细胞恶性增殖。可溶性分泌型突变CALR亦可结合细胞膜MPL，进一步放大信号激活；野生型CALR因滞留内质网，无法产生该效应。 1 型、2 型CALR突变的临床与预后意义 CALR 第 9 外显子突变的生化、结构差异，直接造成两类突变患者临床表现、预后显著不同： 1. 疾病分布：1 型突变多见于 PMF（PMF 患者 83% 为 1 型，仅 15% 为 2 型）；ET 患者中 1 型占 57%，2 型占 39%； 2. ET临床表型：2 型 ET 患者血小板计数更高、血栓风险更低、病程更惰性；1 型ET转化骨髓纤维化风险显著升高；动物实验证实1型突变更易诱导骨髓纤维化；机制可能为1型突变介导更强的MPL内化与STAT5激活； 3. PMF预后：携带1型CALR突变的 PMF 患者总生存期显著优于2型；2型PMF预后与JAK2突变患者相近； 4. 突变等位基因负荷（VAF）：PMF患者突变等位基因负荷普遍高于ET；VAF越高，血红蛋白、血小板计数越低。高负荷人群：1 型、2 型患者临床特征差异明显；低负荷 ET 人群：两类突变表型无显著区别；低 VAF 整体伴随更低血栓风险、更长总生存期，提示降低突变等位基因负荷的治疗可改善患者结局。图1 CALR C 端移码突变产生致病性新抗原，结合并激活 MPL A 野生型 CALR 结构：N 端凝集素域、P 发夹域、C 酸性结构域，末端 KDEL 内质网定位序列；B 1 型（52 bp缺失）、2 型（5 bp插入）突变 CALR：原生C端被带正电新抗原替换，丢失 KDEL；1 型保留原生C端片段更短；C 突变CALR二聚化结合MPL：新抗原静电结合MPL胞外负电区，N 域结合MPL未成熟N聚糖；诱导MPL同源二聚持续激活。 CALR 突变型ET与骨髓纤维化标准治疗现状当前常规治疗仅能缓解CALR突变型ET、PMF症状与并发症，无法延缓疾病进展、实现根治；仅异基因造血干细胞移植可根治，但仅用于高危 PMF 或 ET 进展后骨髓纤维化患者。目前FDA尚无针对突变CALR的克隆选择性药物，也无方案可稳定诱导持久分子学缓解。聚乙二醇干扰素α（PEG-IFN-α）可小幅降低突变等位基因负荷，但1型突变分子应答弱于2型；与 JAK2突变患者不同，后者对干扰素应答显著。现有疗法核心局限 1. 极端血小板增多症高发：梅奥诊所1000 例 ET 队列显示，CALR突变ET患者 46% 出现血小板＞1000×10³/μL，而JAK2/MPL 突变仅 17%； 2. 出血风险突出：突变 CALR 造成血管性血友病因子缺乏、血小板活化黏附功能缺陷，联用阿司匹林预防血栓会进一步升高出血风险； 3. 羟基脲：骨髓广泛抑制，常出现贫血、白细胞减少，难以将血小板降至400×10³/μL 以下的治疗目标； 4. 阿那格雷：仅抑制巨核细胞，但心血管不良反应耐受性差；2024 年ASH会议报道，连续用药≥6 个月的患者中86% 出现CALR突变VAF升高，远期纤维化风险升高； 5. JAK 抑制剂：仅缓解PMF全身症状，无克隆选择性，无法靶向清除CALR突变细胞。临床试验终点设计短板 ET、骨髓纤维化现有疗效评估标准存在缺陷：ET 以血细胞、脾脏大小正常化为血液学完全缓解标准；骨髓纤维化以脾脏缩小、症状评分为主要终点，均无法评估药物是否真正改变疾病本质。MAJIC-PV 试验采用复合终点（无事件生存期 + 髓系驱动突变分子应答），为后续靶向药物临床试验提供参考范式。突变CALR是生物靶向药物理想靶点 CALR突变产生的新抗原是肿瘤特异性新生抗原，健康细胞完全不表达，相较普通肿瘤相关抗原具备独特优势：无脱靶毒性风险；且新抗原直接介导MPL激活，药物可通过阻断新抗原功能直接抑制致病信号，是开发抗体类药物的最优靶点。靶向突变CALR的各类在研治疗策略一、单克隆抗体（mAb）临床前候选抗体 1. CAL2（2016 年）：仅用于临床样本蛋白水平 CALR 突变检测，无治疗活性； 2. B3（2020 ASH）：1 型CALR 突变 ET 小鼠模型中可降低血小板； 3. 4D7（2022）：靶向新抗原 N 端11个氨基酸，亲和力 KD=1.5 nM；体外阻断突变CALR与MPL结合、抑制下游信号；仅杀伤 CALR 突变巨核细胞，不影响正常造血；延长异种移植荷瘤小鼠生存期，尚未进入临床。 INCA033989（Incyte 公司，进入 Ⅰ 期临床，Fc 沉默 IgG1 抗体） 1. 分子特性：对 1 型突变 KD=1.75 nM，2 型 KD=6.78 nM，对 1 型亲和力更高； 2. 作用机制：无抗体依赖细胞毒 / 补体依赖细胞毒活性；介导突变 CALR-MPL 复合物胞吞，经溶酶体降解，阻断致病性JAK/STAT 信号；体外抑制突变型巨核细胞分化，1型突变样本抑制效果远优于2型； 3. 两项正在开展的 Ⅰ 期临床试验： NCT06034002：单药，入组145例不耐受 / 难治CALR 突变 ET/PMF/ 继发性骨髓纤维化；每14天静脉输注；2023 年末启动，预计 2028 年完成； NCT05936359：单药或联合芦可替尼，入组225例；入组排除3个月内严重出血、血栓病史患者； 4. 2025 EHA 初步临床数据（41例患者，中位治疗20周）：安全性：整体耐受性良好；9例≥3 级不良事件，2 例一过性脂肪酶升高（无胰腺炎）、1 例中性粒细胞减少；最常见 1–2 级不良反应：乏力（27%）、上呼吸道感染（17%）；1 例内脏静脉血栓后抗凝出现黑便；疗效：79% 患者血小板下降；88% 外周血CALR 突变VAF降低；50% 患者 VAF 降幅＞20%，25% 达到部分分子缓解（降幅＞50%）； 5. 待验证问题：能否实现持久血液学缓解、逆转骨髓纤维化、清除突变造血干细胞；静脉给药长期使用便利性差，皮下制剂仍在开发。二、抗体药物偶联物（ADC） Prelude Therapeutics 研发突变CALR 靶向 ADC，偶联 SMARCA2/4 降解剂或 CDK9 降解剂，2025 EHA 公布临床前数据： 1. SMARCA2/4 降解型ADC可特异性结合突变 CALR，降解靶蛋白后抑制肿瘤细胞增殖； 2. 1 例 CALR 突变骨髓纤维化患者原代外周血单核细胞体外实验证实，可选择性杀伤突变细胞； 3. 仍需更多原代样本、动物模型验证，对比传统单抗的临床优势。三、T 细胞定向靶向疗法 MPN 患者普遍存在T细胞功能缺陷骨髓纤维化患者 T 细胞大量终末耗竭；CALR新抗原体外可诱导健康供体强 T 细胞应答，但患者自体 T 细胞应答显著减弱；JAK 抑制剂会进一步降低 CAR-T、双抗的细胞毒活性。采用自体 T 细胞免疫疗法前，需优化 T 细胞功能、探索暂停 JAK 抑制剂的获益。双特异性抗体（靶向CALR 突变 + CD3，招募T细胞杀伤肿瘤） 1. JNJ-88549968（ Janssen）临床前：不区分 1/2 型突变，均可诱导患者自体 CD34 + 突变细胞的 T 细胞活化、剂量依赖性细胞毒；异种移植模型有效； Ⅰ 期临床 NCT06150157：2023 年末启动，计划入组100例，预计 2026 年完成； 2. INCA035784（Incyte）￮可结合 MPL 复合物上的突变CALR N 域，不结合野生型CALR；对 1、2 型突变亲和力均等；体外激活健康供体 T 细胞，杀伤原代 MPN 突变细胞；2025 EHA 公布临床前结果，尚未启动临床。新抗原疫苗利用CALR突变专属新抗原肽接种，诱导自体特异性CD8+T细胞杀伤突变克隆，多项Ⅰ期试验结果不一： 1. NCT03566446（2021 年完成，Montanide佐剂） 10 例患者，15针疫苗，耐受良好无严重不良反应；8例外周血出现新抗原特异性 T 细胞；缺陷：骨髓纤维化患者T细胞应答弱，无血小板下降、VAF降低等临床获益；外周T细胞无法浸润骨髓，且未筛选 HLA 分型，限制免疫应答； 2. NCT05025488（2023 年中启动，全长新抗原肽 + poly-ICLC 强效佐剂）无需筛选 HLA，共 10 针；poly-ICLC 可强效激活树突状细胞与 Th1 应答，优于 Montanide；预计 2027 年完成； 3. VAC85135（杨森，联合伊匹木单抗，2022 年启动，2025 年终止开发）仅纳入 HLA-A02:01 阳性患者；14 例受试者仅 5 例产生一过性免疫应答，无血细胞改善、纤维化逆转、VAF 下降，临床获益缺失，研发终止。疫苗研发优化方向 CALR 新抗原仅能被特定 HLA 等位分子呈递；携带高亲和力 HLA 亚型的人群可通过天然免疫清除早期突变克隆，因此多数患者天然免疫应答弱。后续需开发泛 HLA 适配的异源新抗原肽疫苗。靶向 CALR 新抗原 CAR-T 细胞疗法（均处于临床前） 1. 鼠源CAR-T（CD28 共刺激域）：NSG 异种移植模型延长生存期；免疫健全同系小鼠中疗效受限，分泌型可溶性突变 CALR 会中和 CAR-T，形成诱饵效应； 2. 人源CAR-T（4-1BB 共刺激域）：体外有效杀伤 1/2 型突变 CD34 + 造血干祖细胞；慢性期 MPN 细胞杀伤效果优于加速期、急变期；促血小板生成素（TPO 受体激动剂艾曲泊帕）上调加速期细胞 MPL 表达，可提升CAR-T 杀伤效率； 3. 待解决问题：CAR-T 通用毒性（细胞因子风暴、神经毒性），针对 MPN 人群的特异性不良反应、长期治愈潜力仍需临床验证。图2 靶向突变 CALR 的各类 MPN 治疗策略 A 正常生理：野生 CALR 滞留粗面内质网；MPL 仅结合 TPO 激活；细胞正常增殖；B CALR 突变 MPN：突变 CALR 在内质网结合 MPL，丢失 KDEL 后转运至细胞膜，不依赖 TPO 持续激活 JAK/STAT，驱动肿瘤增殖；C 单克隆抗体：结合新抗原，诱导 CALR-MPL 复合物胞吞溶酶体降解，阻断致病信号；对 1、2 型突变亲和力存在差异；D 细胞疗法：CAR-T直接识别新抗原杀伤肿瘤；CD3 双抗桥接自体 T 细胞与突变细胞，介导细胞死亡；E 肿瘤疫苗：新抗原肽接种诱导 MHCⅠ 类分子呈递，激活特异性 CD8+T 细胞杀伤突变 MPN 细胞。结论自 2013 年发现CALR移码突变、阐明突变CALR持续激活MPL的致病机制以来，学界致力于开发具备克隆选择性的靶向新药，弥补现有治疗短板。患者亟需可强效控制血小板增多、降低突变等位基因负荷、延长无进展生存期、甚至清除突变克隆、替代异基因移植的根治性方案。未来临床试验需完善疗效终点，精准评估药物能否真正逆转疾病进程。两类疗法发展前景仍需长期验证： 1. 非 T 细胞依赖型（单克隆抗体）：主要阻断致病增殖信号； 2. T 细胞依赖型（双特异性抗体、疫苗、CAR-T）：直接杀伤突变克隆，有望更大幅度降低突变负荷；二者联合用药或存在协同价值。骨髓纤维化基因组、克隆复杂性更高，靶向药物疗效存在个体差异：仅 CALR 单一驱动突变的患者更易实现治愈；若CALR突变为亚克隆、或体内共存其他独立突变克隆，则单一靶向药疗效有限。单细胞测序、全基因组图谱有助于解析新药对 MPN 致病干细胞的作用。目前多类靶向突变 CALR 疗法已进入Ⅰ期临床，大量候选分子处于临床前开发，CALR 突变型 MPN 治疗格局迎来重大突破。后续需深入解析 1 型、2 型 CALR 突变在病理、药物应答层面的细微差异，为患者提供个体化预后评估与精准治疗方案。参考文献：Salzman GS, Mullally A. Novel strategies targeting mutant calreticulin in essential thrombocythemia and myelofibrosis. Blood. 2026 Mar 19;147(12):1267-1277. doi: 10.1182/blood.2025028642. PMID: 40857671; PMCID: PMC13014093. 周虎主任门诊：每周一下午、每周四上午病房:河南省肿瘤医院5号楼7楼血液九病区主任医师、教授、博士生导师医学博士，河南省肿瘤医院血液科副主任河南省肿瘤医院贫血、止血血栓病区主任河南省止血血栓诊断研究工程中心主任河南省卫健委领军人才中华医学会血液学分会止血与血栓学组委员中国老年医学会血液学分会委员及血小板学组委员中国生理学会止血血栓专委会委员中国血液病专科联盟再障协作组副组长中国血液病专科联盟MPN研究联盟副秘书 CSCO MDS/MPN专委会常委中国罕见病联盟血友病专委会常委河南省血液学专业委员会止血与血栓学组副主委《EJMO》杂志副主编《血栓与止血学》、《Hematology》、《BLOOD》中文版杂志编委主持国家自然科学基金面上项目3项国家重点研发计划骨髓衰竭精准诊断及创新治疗课题骨干主编参编参译专著《血液分册/内科疑难病例系列丛书》《威廉姆斯血液学第十版》等7部作为PI或Leading PI 主导或参与注册临床研究160余项作为通讯（共同通讯）或第一作者（共同第一）在JTH（影响因子17分）， lancet haematology（影响因子30分）British journal of hametology等近5年共发表论文数十篇刘玉文河南省肿瘤医院血液科，研究生在读导师：周虎教授

100 项与 INCA-033989 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
原发性血小板增多症	临床3期	-	Incyte Corp.	2026-07-31
骨髓增生性疾病	临床1期	日本	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	澳大利亚	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	加拿大	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	丹麦	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	法国	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	德国	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	意大利	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	西班牙	Incyte Corp.	2023-09-25
骨髓增生性疾病	临床1期	英国	Incyte Corp.	2023-09-25

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05936359 (EHA2026)	临床1期	原发性血小板增多症 calreticulin mutations	110	INCA033989 (mutant CALR + Essential Thrombocythemia)	窪構鬱繭憲鏇鑰築蓋淵(艱鑰遞構艱憲窪窪糧製) = 範積醖範積廠顧糧鏇製鏇夢獵襯築繭廠顧鏇鑰 (積夢襯膚範夢觸鹹範鑰 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT05936359 (EHA2026)	临床1期	骨髓纤维化 mut CALR	70	INCA033989	簾願衊襯鹹齋構鑰積鹽(鬱遞網壓製願衊觸蓋積) = 鏇顧憲廠衊顧製蓋鏇膚範醖遞選鹹廠鑰顧淵願 (廠鹽範糧遞鏇鹽鑰襯醖 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT05936359 (EHA2026)	临床1期	骨髓纤维化 mut CALR	70	INCA033989ruxolitinib + INCA033989ruxolitinib	簾願衊襯鹹齋構鑰積鹽(鬱遞網壓製願衊觸蓋積) = 窪衊顧觸衊鹹醖淵鑰鑰範醖遞選鹹廠鑰顧淵願 (廠鹽範糧遞鏇鹽鑰襯醖 ) 更多	积极	2026-05-12
EHA2026	N/A	骨髓纤维化 CALR mutation	76	INCA033989	顧積齋淵壓選顧鏇遞構(淵襯構蓋膚廠鏇夢衊艱) = 糧顧鏇顧範簾鏇齋醖憲範糧糧憲觸糧獵鑰襯醖 (壓願築願餘淵鏇鹽廠膚 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT05936359 (INCA033989-101, ASH2025)	临床1期	原发性血小板增多症 calreticulin exon 9 mutations	51	INCA033989	製鬱鹽簾餘糧醖餘鹹艱(夢築醖繭獵製鬱蓋壓淵) = 齋範簾獵鹹夢蓋鑰膚鑰鏇鬱糧鑰構顧鑰鏇顧製 (衊範鏇夢鏇憲壓艱淵願 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	临床1期	骨髓增生性疾病 CALR mutant	110	INCA033989	廠憲壓鹽衊餘鏇觸齋窪(範醖觸繭鏇醖獵遞鏇蓋) = 網觸鬱簾齋願憲襯糧繭廠鬱鹽築選構鏇簾遞夢 (窪範獵蓋製顧遞衊鑰鹽 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05936359 (ASH2025)	临床1期	骨髓纤维化	61	INCA033989 monotherapy	範鏇齋鹽窪繭遞範簾齋(簾築襯膚簾廠願壓選鑰) = 廠齋鹹鑰獵醖醖糧醖築淵鬱觸憲餘鹹醖願積襯 (廠積蓋鏇壓網齋淵繭膚 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05936359 (ASH2025)	临床1期	骨髓纤维化	61	INCA033989 + ruxolitinib	範鏇齋鹽窪繭遞範簾齋(簾築襯膚簾廠願壓選鑰) = 製築鹹糧選夢餘遞蓋築淵鬱觸憲餘鹹醖願積襯 (廠積蓋鏇壓網齋淵繭膚 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT06034002 \| NCT05936359 (INCA33989-102, EHA2025) 人工标引	临床1期	骨髓纤维化 \| 原发性血小板增多症	41	INCA33989	窪鹽製獵築鹹蓋醖網蓋(顧願鏇鏇簾簾網顧顧襯) = No dose-limiting toxicities (DLTs) were observed 糧顧積夢積糧鏇醖築簾 (窪艱膚網膚夢襯築遞願 ) 更多	积极	2025-06-15
NCT06034002 \| NCT05936359 (Company_Website) 人工标引	临床1期	原发性血小板增多症 CALR Mutation	49	INCA033989 (≥400 mg)	蓋憲鹽憲醖醖繭衊淵鏇(餘顧築鹽鏇遞遞餘繭選) = 壓繭簾繭鹹衊顧鹹獵醖觸築構醖築構艱淵鑰觸 (壓製製窪積鑰獵顧憲觸 ) 更多	积极	2025-06-15
NCT06034002 \| NCT05936359 (Company_Website) 人工标引	临床1期	原发性血小板增多症 CALR Mutation	49	INCA033989 (24 to 2,500 mg)	淵顧網窪夢網鹹顧繭獵(願鹹範廠鬱選簾鬱遞餘) = 淵築鹹積憲糧鹹範蓋憲膚壓艱繭選遞構鹽繭艱 (蓋鬱鏇鑰繭壓鏇窪艱餘 ) 更多	积极	2025-06-15