Phase 2 Randomized Controlled Study of Revumenib as Maintenance Therapy After Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in Patients With KMT2Ar, NPM1m, or NUP98r Acute Myeloid Leukemia (AML)

Revumenib is a first in class oral menin inhibitor that targets a central oncogenic dependency shared across KMT2Ar, NPM1m, and NUP98r AML. In addition to suppressing leukemogenic transcriptional programs and promoting leukemic differentiation, menin inhibition has been shown to modulate epigenetic states linked to antigen presentation and immune recognition. These properties provide a strong biological rationale for evaluating revumenib as maintenance therapy following alloHCT, with the goal of suppressing residual leukemic clones while preserving or enhancing GVL activity during immune reconstitution.

开始日期2026-12-01

申办/合作机构

Center for International Blood & Marrow Transplant Research

[+2]

NCT07283640

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase IB Trial of Subcutaneous Blinatumomab in Combination With Revumenib for Patients With KMT2A-rearranged Acute Lymphoblastic Leukemia

To learn about the safety and effects of revumenib in combination with blinatumomab in patients with newly diagnosed or relapsed/refractory Ph-negative ALL with a KMT2A rearrangement.

开始日期2026-11-18

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+2]

NCT07636564

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Randomized Study of Blinatumomab With or Without Revumenib for Patients With KMT2A-Translocation B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)/ Acute Leukemia With Ambiguous Lineage (ALAL) With Persistent Measurable Residual Disease (MRD)

This phase II trial tests how well adding revumenib to usual treatment (blinatumomab) compared to usual treatment alone works in treating patients with B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) or acute leukemia with ambiguous lineage (ALAL) with KMT2A-translocation. Revumenib binds to a protein called menin and keeps it from binding to another protein called KMT2A. This stops or slows the growth of leukemia cells with changes in the KMT2A gene. Blinatumomab binds to CD19, which is found on most B cells (a type of white blood cell) and some types of leukemia cells. It also binds to a protein called CD3, which is found on T cells (another type of white blood cell). This may help the immune system kill cancer cells. In addition to blinatumomab, usual treatment also includes dexamethasone, methotrexate, cyclophosphamide, cytarabine, mercaptopurine, calaspargase pegol, doxorubicin, thioguanine, daunorubicin, vincristine and leucovorin. Dexamethasone is in a class of medications called corticosteroids. It is used to reduce inflammation and lower the body's immune response to help lessen the side effects of chemotherapy drugs. Methotrexate is in a class of medications called antimetabolites. It is also a type of antifolate. Methotrexate stops cells from using folic acid to make deoxyribonucleic acid (DNA) and may kill cancer cells. Cyclophosphamide is in a class of medications called alkylating agents. It works by damaging the cell's DNA and may kill cancer cells. It may also lower the body's immune response. Chemotherapy drugs, such as cytarabine, mercaptopurine, calaspargase pegol, doxorubicin, thioguanine, and daunorubicin, work in different ways to stop the growth of cancer cells, either by killing the cells, by stopping them from dividing, or by stopping them from spreading. Vincristine is in a class of medications called vinca alkaloids. It works by stopping cancer cells from growing and dividing and may kill them. Leucovorin is also being studied in the treatment of cancer. It is a type of chemoprotective agent and a type of chemosensitizing agent. Adding revumenib to usual treatment with blinatumomab may be safe, tolerable and more effective than blinatumomab alone in lowering the amount of leukemia in patients with B-ALL or ALAL with the KMT2A translocation.

开始日期2026-10-14

申办/合作机构

SWOG

[+1]

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2026-12-01·CURRENT TREATMENT OPTIONS IN ONCOLOGY

Menin Inhibitors: A New Era of Targeted Therapies in Acute Myeloid Leukemia

Review

作者: Reese, Mollie ; Hatfield, Jess ; Zeidner, Joshua F ; Peters, Daniel T

OPINION STATEMENT: Menin is involved in protein-protein interactions that are critical in the leukemogenesis of AML, particularly in patients with KMT2A rearrangements (KMT2Ar) and mutations in NPM1 (NPM1m). Revumenib is a first-in-class menin inhibitor approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in November 2024 for relapsed/refractory (R/R) acute leukemia with KMT2Ar. Revumenib was subsequently FDA-approved in October 2025 for R/R NPM1m AML, followed by approval of another oral menin inhibitor, ziftomenib, for R/R NPM1m AML in November 2025. These agents, along with other investigational menin inhibitors including bleximenib and enzomenib are being investigated in ongoing clinical trials as both single-agents and in combination with other chemotherapy agents in AML. Menin inhibitors have demonstrated clinical activity as single agents in KMT2Ar and NPM1m AML. However, the pharmacokinetics, safety profile, and selective activity varies among the available and investigational menin inhibitors. Despite these encouraging results, resistance mechanisms have been identified via mutations of the MEN1 gene and structural mutations in the menin binding pocket. As current and future clinical trials are completed, menin inhibitors are likely to play a large role in frontline and R/R treatment in KMT2Ar and NPM1m AML with likely expansion into populations of other genetic abnormalities.

2026-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Targeting the Menin– KMT2A Axis in Acute Leukemia: From Epigenetic Dependency to Clinical Translation

Review

作者: Santino Caserta ; Massimo Gentile ; Maria Eugenia Alvaro ; Mamdouh Skafi ; Virginia Olivito ; Francesco Mendicino ; Enrica Antonia Martino ; Ernesto Vigna ; Eugenio Lucia ; Caterina Labanca ; Nicola Amodio ; Fortunato Morabito ; Antonella Bruzzese

ABSTRACT:

Acute leukemias characterized by a shared epigenetic dependency on the menin–KMT2A axis rely on aberrant HOX‐driven transcriptional programs that sustain leukemic self‐renewal and impair differentiation. This dependency is most evident in KMT2A‐rearranged and NPM1‐mutated acute myeloid leukemia (AML), but also extends to other HOX‐dependent entities, including leukemias with NUP98 rearrangements and UBTF tandem duplications, broadening the therapeutic relevance of menin inhibition. Menin acts as a central scaffold within chromatin‐associated complexes that maintain expression of HOXA cluster genes and MEIS1, integrating signals from epigenetic regulators and lineage‐specific transcription factors. Disruption of the menin–KMT2A interaction results in transcriptional reprogramming, induction of differentiation, and loss of leukemic stem cell properties, providing a strong mechanistic rationale for therapeutic targeting. This review synthesizes current knowledge on the molecular basis of menin dependency, with emphasis on structural insights, transcriptional circuitry, and lineage plasticity. We critically evaluate the preclinical and clinical development of menin inhibitors, including revumenib, ziftomenib, bleximinib, and icovamenib, summarizing efficacy signals in relapsed/refractory disease, safety profiles, and emerging resistance mechanisms. Special attention is given to combination strategies with venetoclax, FLT3 inhibitors, chemotherapy, and epigenetic agents, which aim to enhance response durability and mitigate resistance. Finally, we discuss ongoing clinical trials, unresolved challenges in patient selection and sequencing, and future directions for integrating menin inhibition into precision‐based treatment paradigms for acute leukemia.

2026-06-04·BLOOD

Overcoming menin inhibitor resistance in AML cells with combinations including BET proteins and a dual BRG1/BRM inhibitor

Article

作者: Hou, Hanxi ; Piel, Jessica ; Hammond, Danielle ; Hentemann, Murphy ; Malovannaya, Anna ; Fiskus, Warren ; Takahashi, Koichi ; Flores, Lauren B. ; Daver, Naval ; Kadia, Tapan M. ; Su, Xiaoping ; Senapati, Jayastu ; Issa, Ghayas C. ; Cuglievan, Branko ; Sasaki, Koji ; Jain, Antrix ; DiNardo, Courtney D. ; Collins, Mike ; Bhalla, Kapil N. ; Loghavi, Sanam ; Mill, Christopher P.

Abstract:

Menin inhibitors (MI) disrupt the binding of menin to mixed-lineage leukemia 1 (MLL1), leading to the repression of MLL1 or MLL1-fusion protein target genes, including reduced levels of HOXA9 and MEIS1 in acute myeloid leukemia (AML) with mutant NPM1 (mtNPM1) or MLL1 rearrangement (MLL1-r). Although MI are relatively well tolerated and induce clinical remissions, they are often short-lived due to the development of resistance followed by AML relapse. Through repeated shocks with the MI SNDX-50469, a precursor tool compound to revumenib, followed by recovery, we developed MI-resistant (MITR) AML MV4-11 and OCI-AML3 cells. Present studies show that compared with MI-sensitive parental cells, MITR cells exhibit an altered epigenome, transcriptome, and proteome, without menin mutations. Through a CRISPR screen, novel druggable MI coenrichments were identified and targeted, including BRD4, SMARCA4, and CREBBP. Cotreatment with the MI and the SMARCA4/SMARCA2 (BRG1/BRM) inhibitor FHD-286 or the BET proteins inhibitor OTX015 (birabresib) synergistically induced in vitro lethality in MITR and MI-resistant AML cells expressing the mutant menin (M327I), as well as in patient-derived (PD) AML cells with MLL1-r or mtNPM1 that exhibited ex vivo resistance to MI. Compared with each drug alone, cotreatment with SNDX-5613 (revumenib) and FHD-286 or OTX015 and FHD-286 significantly reduced the in vivo AML burden and improved survival of the immune-depleted mice, without inducing significant toxicity, in the xenograft models of MITR and MI-resistant PD MLL1-r AML cells. These findings highlight novel, targeted, drug combinations that overcome MI resistance in AML cells with MLL1-r or mtNPM1.

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项与瑞维美尼相关的新闻（医药）

2026-07-28

·南风夜谈

AJH |CD19 靶向治疗后 B-ALL CD19 阴性复发的临床意义

【编者荐语】近日，AJH杂志发表一篇临床研究，该研究系统分析了CD19 靶向治疗后 B-ALL CD19 阴性复发的临床意义。在该队列中，从末次 CD19 靶向治疗启动至 CD19⁻复发的中位时间为 155 天，全队列中位随访时间为 32.7 个月。中位无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）分别为 3.1 个月和 9.9 个月。多因素分析显示，接受≥2 种 CD19 靶向治疗与更差的 EFS 和 OS 独立相关。在接受评估的 46 例患者中，16 例（34.8%）后续出现 CD19 重新表达，其中 5 例后续接受了 CD19 靶向治疗，且全部获得缓解。相关报道： Blood Adv|儿童B-ALL患者接受CAR-T治疗后出现的HLH样综合征与死亡风险升高及CD19阴性复发相关现译介如下，原文PDF已上传文末小程序，点击免费下载。 CD19 靶向治疗仍是复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的核心治疗手段。然而，CD19 阴性（CD19⁻）复发后的治疗模式与预后结局仍不明确。本研究对 65 例接受 CD19 靶向治疗后出现 CD19⁻复发的成人 B-ALL 患者进行了回顾性分析。TP53 突变与 BCR::ABL1 样 B-ALL 的检出率均为 27.7%（n=18）。46 例患者（70.8%）仅接受过 1 种 CD19 靶向治疗，19 例患者（29.2%）在 CD19⁻复发前接受过≥2 种 CD19 靶向治疗。总体而言，60 例患者（92.3%）接受过贝林妥欧单抗治疗，23 例（35.4%）接受过嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）治疗。从末次 CD19 靶向治疗启动至 CD19⁻复发的中位时间为 155 天（范围：13–1946 天）。全队列中位随访时间为 32.7 个月（四分位距：15.1–90.3 个月）。中位无事件生存期（EFS）与总生存期（OS）分别为 3.1 个月（95% 置信区间：2.5–4.5）和 9.9 个月（95% 置信区间：6.8–24.7）。多因素分析显示，接受≥2 种 CD19 靶向治疗与更差的 EFS 和 OS 独立相关，风险比（HR）分别为 2.17（95% 置信区间：1.10–4.29；p=0.03）和 3.05（95% 置信区间：1.40–6.62；p=0.005）。首次挽救治疗后的完全缓解 / 血液学未完全恢复的完全缓解（CR/CRi）率为 47.5%，CD19⁻复发后任意时间的总 CR/CRi 率为 72.1%。在接受评估的 46 例患者中，16 例（34.8%）后续出现 CD19 重新表达，其中 5 例后续接受了 CD19 靶向治疗，且全部获得缓解。接受 CD19 靶向治疗后出现 CD19⁻复发的 B-ALL 患者预后较差，治疗选择有限。但本研究未设置 CD19 阳性复发的对照队列，因此无法确定 CD19 阴性本身的独立预后价值。引言近十年CD19靶向免疫疗法（贝林妥欧单抗、CAR-T细胞）大幅改善B-ALL患者整体预后。成人B-ALL一线治疗缓解率虽处于较高水平，但复发事件仍十分普遍。即便依托新型挽救免疫治疗，复发患者长期生存状态依旧不理想。随着CD19靶向治疗被纳入更早线治疗流程，后续复发患者可选择的治疗方案持续缩减，CD19⁻复发人群的临床困境愈发突出。现有数据显示，30%–40%接受CD19靶向治疗后复发的患者会出现CD19⁻疾病。该比例随治疗方案存在明显差异，贝林妥欧单抗治疗后发生率为10%–30%，CD19靶向CAR-T细胞治疗后最高可达70%。数据差异来源于入组人群异质性，研究人群包含复发/难治患者与仅存在MRD阳性的患者，行业内已提出标准化评估CD19抗原表达状态的统一要求。 CD19⁻复发的发病机制具备多重路径，各类机制可同时存在。机制包含原有CD19⁻亚克隆被药物筛选富集、基因与表观调控异常造成CD19表达缺失、表位遮蔽引发流式检测假阴性、KMT2A重排相关白血病发生谱系转换。CD19⁻复发的高危因素持续被发掘，涵盖TP53突变、KMT2A重排、CD19靶向治疗启动前肿瘤负荷过高、体内存续能力更强的CAR-T细胞产品使用。 CD19⁻复发会造成白血病原始细胞对后续CD19靶向治疗失去应答，大幅压缩治愈可能性。临床常规将贝林妥欧单抗用于一线方案后，CD19⁻复发的整体发生比例预计持续上升。目前临床暂无针对该人群的标准治疗方案。CD22靶向药物InO虽可选用，但TP53突变、KMT2A重排等易出现CD19丢失的高危基因亚型中，CD22表达水平普遍偏低，InO带来的缓解持续时间较短。利用InO桥接异基因HSCT时，患者发生SOS的风险显著升高，进一步增加临床管理难度。 CD19靶向治疗后CD19⁻复发的临床现象已被发现十余年。既往相关研究队列样本量偏小，该类人群的生物学特征、治疗模式、长期生存结局仍缺少完整、系统的数据支撑。开展真实世界大样本队列研究，梳理CD19⁻ B-ALL患者的诊疗数据，能够为临床优化治疗策略、明确疾病管理现存缺口提供依据。本研究依托单中心大样本回顾性队列，系统分析CD19靶向治疗后出现CD19⁻复发成人B-ALL患者的完整诊疗数据。方法本研究为单中心回顾性分析，研究对象为2013–2026年在COH接受诊疗、年龄≥18岁的成人B-ALL患者。全部入组患者均接受过CD19靶向治疗，后续确诊CD19⁻复发或持续性疾病，无需满足MRD阴性CR标准。入组覆盖全部复发类型，包括仅MFC检出MRD复发、骨髓形态学复发、孤立CNS复发、非CNS EMD。 CD19表达状态由中心血液病理医师判定，骨髓样本依靠MFC检测，无法开展流式检测的髓外病变样本采用IHC检测。原始细胞存在任意强度CD19表达均判定为CD19阳性，全部原始细胞无高于背景荧光的CD19信号才判定为CD19⁻。CD19阴性样本依靠CD22、CD34、TdT等CD19非依赖标志物完成原始细胞设门。CD19重新表达定义为既往确诊CD19⁻的患者，后续复查原始细胞再次检出CD19表达。混合表型急性白血病、双表型急性白血病、慢淋急淋变患者全部排除。细胞遗传学异常分类严格遵循NCCN ALL指南。研究主要终点为EFS，计算起点为CD19⁻复发确诊时间，终点为治疗失效换药、疾病进展、全因死亡。OS计算起点与EFS一致，终点为全因死亡。研究同时统计自CD19⁻复发后首次挽救治疗启动时计算的EFS与OS。次要终点包含首次挽救治疗及任意时间的CR/CRi率、MFC与Ig/TCR NGS两种平台检测的MRD阴性率、Ph+患者BCR::ABL1 PCR MRD阴性率。同时统计患者基线疾病特征、CD19再表达比例、再表达后CD19靶向治疗应答率、HSCT使用情况、全部死亡病例的死因分类。基线人口学、疾病特征采用描述性统计。Kaplan–Meier法用于EFS、OS生存曲线绘制，Cox比例风险模型完成单因素、多因素预后分析。研究截止时间点仍存活的患者以末次随访时间进行删失处理，全部统计运算依托R软件完成。结果基线特征本研究共纳入65例符合入组标准的CD19⁻复发成人B-ALL患者。10例（15.4%）仅存在MFC MRD复发，剩余55例（84.6%）为骨髓形态学显性复发。显性复发人群内，1例初始为孤立CNS复发，后续进展为骨髓CD19⁻复发；3例为非CNS髓外复发；其余患者仅存在骨髓病变。63例依靠MFC完成CD19表达判定，2例髓外病变仅依靠IHC检测。 15例（23%）患者末次CD19靶向治疗结束后即存在持续性CD19⁻病灶，该现象提示体内预先存在CD19⁻亚克隆的可能性。3例（4.6%）患者复发时发生谱系转换，2例转化为急性髓系白血病，1例转化为急性未分化白血病。1例髓系转化患者保留P2RY8::CRLF2融合基因，另外2例携带KMT2A重排。研究同步统计CD19⁻状态下其他B细胞靶点表达比例，CD20阳性率33.8%，CD22阳性率86.4%，CD123阳性率66.7%，BAFF-R阳性率51.6%（表1）。患者中位年龄45岁，年龄≥40岁人群占比58.5%；男性占56.9%，西班牙裔人群占69.2%。64例为Ph⁻ B-ALL，仅1例为Ph+ B-ALL。分子与细胞遗传学高危亚型占比均衡，TP53突变、BCR::ABL1样亚型均为27.7%。18例TP53突变患者中半数合并低亚二倍体核型；18例BCR::ABL1样患者中83.3%携带CRLF2重排。8例存在KMT2A重排，其中3例合并TP53突变。 CD19⁻复发前，92.3%患者接受贝林妥欧单抗，35.4%患者接受CAR-T细胞治疗。69.2%患者仅使用1种CD19靶向方案，30.8%患者先后接受≥2种CD19靶向治疗。17例患者同步使用贝林妥欧单抗与CAR-T细胞两类CD19靶向药物。末次CD19靶向治疗启动至CD19⁻复发的中位间隔为155天，区间跨度13–1946天。13例患者在末次CD19靶向治疗与CD19⁻复发之间完成HSCT，7例移植后复发直接表现为CD19⁻病变（表1）。表1 基线特征特征 N = 65（%） CD19阴性复发时中位年龄（范围），岁 45（19–78）年龄 < 40岁 27（41.5）年龄 ≥ 40岁 38（58.5）性别女性 28（43.1）男性 37（56.9）种族/民族西班牙裔 45（69.2）其他 19（29.2）未知 1（1.5）既往治疗线数中位值（范围） 3（1–7）既往使用InO单抗 15（23.1）既往使用利妥昔单抗 17（26.2）既往异基因造血干细胞移植 18（27.7） CD19阴性复发/难治时的疾病状态首次复发 2（3.1）第二次复发 26（40）第三次及以上复发 37（56.9）复发类型仅多参数流式微小残留病复发 10（15.4）形态学复发 55（84.6）细胞遗传学/分子谱ᵃ TP53突变 18（27.7）合并低亚二倍体核型 9（50）合并KMT2A重排 3（16.7）合并复杂核型 2（11.1）合并近三倍体核型 1（5.6） BCR::ABL1样亚型 18（27.7） CRLF2重排 15（83.3） ABL1重排 1（5.6） JAK2重排 1（5.6） EPOR重排 1（5.6）未特指型（NOS） 8（12.3）不伴TP53突变的KMT2A重排 5（7.7）不伴TP53突变的复杂核型 4（6.2）单纯IGH重排 2（3.1） BCR::ABL1阳性 1（1.5） MEF2D重排 1（1.5）低亚二倍体核型 1（1.5）单纯IKZF1变异 1（1.5）分型未知 6（9.2） CD19阴性复发前接受的CD19靶向治疗贝林妥欧单抗 60（92.3） CAR-T细胞 23（35.4） CD19阴性复发前使用的CD19靶向治疗种类 1种 45（69.2） 2种及以上 20（30.8） CD19阴性复发前贝林妥欧单抗给药场景复发/难治性疾病 45（75）微小残留病阳性的完全缓解 14（23.3）未知 1（1.7）末次CD19靶向治疗启动至 CD19阴性复发的中位时长，月 5.1（0.4–6）间隔 < 5个月 31（47.7）间隔 ≥ 5个月 34（52.3） CD19阴性复发时发生谱系转换 3（4.6） CD19阴性复发后的首次挽救治疗 CD22靶向治疗 29（44.6）化疗 26（40）异基因造血干细胞移植 2（3.1）其他 5（7.7）未接受治疗 2（3.1）未知 1（1.5）注释缩写说明：CAR-T，嵌合抗原受体T细胞；HCT，造血细胞移植；MFC MRD，多参数流式细胞术检测微小残留病；NOS，未特指型。 ᵃ 低亚二倍体定义为染色体30–39条；近三倍体定义为低亚二倍体克隆倍增形成的60–78条染色体；复杂核型定义为存在≥5种互不相关的染色体异常。挽救治疗与缓解情况 CD19⁻复发后，44.6%患者将CD22靶向治疗作为首次挽救方案，40.0%患者选择化疗。首次挽救治疗整体CR/CRi率为47.5%，CD19⁻复发后任意时间累计CR/CRi率可达72.1%（表2）。首次挽救治疗获得缓解的患者中，MFC检测MRD阴性率80%，Ig/TCR NGS MRD阴性率28.6%；唯一Ph+患者接受普纳替尼联合InO后，BCR::ABL1 PCR达到MRD阴性（表2）。表2 缓解与生存结局结局指标 N（%） CD19阴性复发后首次挽救治疗达到CR/CRi ᵃ 29（47.5） Ig/TCR NGS微小残留病阴性 ᵇ 2（28.6） MFC微小残留病阴性 ᶜ 20（80） BCR::ABL1 PCR微小残留病阴性 ᵈ 1（100） CD19阴性复发后任意时间达到CR/CRi ᵃ 44（72.1） Ig/TCR NGS微小残留病阴性 ᵉ 6（50） MFC微小残留病阴性 ᶠ 37（97.4） BCR::ABL1 PCR微小残留病阴性 ᵈ 1（100）达到缓解时对应的复发阶段首次复发 2（3.3）第二次复发 12（20）第三次及以上复发 30（49.2）自CD19阴性复发起算中位EFS，月（范围） 3.1（2.5–4.5）自CD19阴性复发起算 6个月EFS（95%CI） 29.7（20.3–43.4）自CD19阴性复发后首次治疗起算中位EFS，月（范围） 2.5（1.6–3.6）自CD19阴性复发后首次治疗起算 6个月EFS（95%CI） 28.8（19.3–42.9）自CD19阴性复发起算中位OS，月（范围） 9.9（6.8–24.7）自CD19阴性复发起算 6个月OS（95%CI） 63.9（53.1–76.9）自CD19阴性复发后首次治疗起算中位OS，月（范围） 11（6.9–24.4）自CD19阴性复发后首次治疗起算 6个月OS（95%CI） 64.8（53.8–78.2）中位随访时间（四分位距），月 —注释缩写说明：CR/CRi，完全缓解或血细胞计数未完全恢复的完全缓解；EFS，无事件生存期；Ig/TCR NGS微小残留病，免疫球蛋白/T细胞受体下一代测序检测微小残留病；MFC微小残留病，多参数流式细胞术检测微小残留病；OS，总生存期。 ᵃ 共61例患者评估首次挽救治疗疗效。 ᵇ 7例患者完成首次挽救治疗后Ig/TCR NGS微小残留病评估。 ᶜ 25例患者完成首次挽救治疗后MFC微小残留病评估。 ᵈ 1例患者完成BCR::ABL1 PCR微小残留病评估。 ᵉ 12例患者完成CD19阴性复发后任意时间Ig/TCR NGS微小残留病评估。 ᶠ 38例患者完成CD19阴性复发后任意时间MFC微小残留病评估。 29例首选CD22靶向治疗的患者应答率62.1%；其中以InO为核心方案的患者CR/CRi率68.2%。全部33例病程内使用InO的患者，总缓解率63.6%，中位缓解持续时间6.7个月。42.9%的InO应答患者顺利桥接异基因HSCT，66.7%移植患者后续再次复发。3例患者在InO序贯HSCT后发生SOS，2例判定为重度、1例判定为极重度SOS（表3A）。 CD19⁻复发后任意时间达到CR/CRi的患者中，MFC MRD阴性率97.4%，Ig/TCR NGS MRD阴性率50.0%（表2）。62例接受挽救治疗的患者中，47.6%依靠CD22靶向治疗获得首次CR/CRi，31.0%依靠化疗，9.5%依靠临床试验非CD19/CD22靶向CAR-T细胞，9.5%直接接受HSCT，2.4%在CD19再表达后使用tisagenlecleucel（表3B）。化疗方案中，mini-CVD联合维奈克拉方案应答率80%，去甲基化药物联合维奈克拉方案应答率100%；不含维奈克拉的传统化疗方案应答率仅12.5%（表3A）。23例（35.4%）患者CD19⁻复发后完成HSCT，20例为首次移植，3例为二次移植。3例谱系转换患者采用对应髓系白血病治疗方案，2例髓系转化患者使用去甲基化药物联合维奈克拉，未分化白血病患者使用依托泊苷联合糖皮质激素。表3 CD19阴性复发后的首次挽救治疗及其CR/CRi缓解率（A）；CD19阴性复发后首次实现CR/CRi的治疗方案（B）A CD19阴性复发后的首次挽救治疗及其CR/CRi缓解率治疗方案接受治疗 N=62（%）应答患者（%） CD22靶向治疗 29（44.6） 18（62.1） InO联合方案 22（35.5） 15（68.2） InO单药 12（19.4） 7（58.3） InO + CVD或CVP ᵃ 8（12.9） 5（62.5） InO + ponatinib 1（1.6） 1（100） InO + 利妥昔单抗 1（1.6） 1（100） InO + DLI 1（1.6） 1（100）试验CD22靶向药物 6（9.7） 3（50）化疗 26（40） 8（30.8）维奈克拉联合方案 10（16.1） 6（60） mini-CVD + 维奈克拉 5（8.1） 4（80）去甲基化药物 + 维奈克拉 2（3.2） 2（100） Hyper-CVAD + 维奈克拉 1（1.6） 0 FLAG-Ida + 维奈克拉 1（1.6） 0 CVD或CVP ᵃ + navitoclax + 维奈克拉 1（1.6） 0 非维奈克拉化疗方案 16（25.8） 2（12.5） CVD或CVP ᵃ 3（4.8） 0 BFM方案 2（3.2） 1（50）南加州大学方案 2（3.2） 0 脂质体长春新碱 2（3.2） 0 氯法拉滨+环磷酰胺 +依托泊苷 1（1.6） 1（100）多柔比星+长春新碱 +地塞米松 1（1.6） 0 依托泊苷+ 糖皮质激素 1（1.6） 0 氟达拉滨+ 大剂量阿糖胞苷 1（1.6） 0 鞘内化疗 1（1.6） 0 MOpAD方案 1（1.6） 0 VD方案 1（1.6） 0 其他方案 5（7.7） 0 临床试验药物 4（6.5） 0 Revumenib 1（1.6） 0B CD19阴性复发后首次实现CR/CRi的治疗方案排除复发时发生谱系转换患者，应答总N=42 治疗方案应答患者（%） CD22靶向治疗 20（47.6）奥英妥珠联合方案 17（40.5）奥英妥珠单药 9（21.4）奥英妥珠 + CVD或CVP ᵃ 7（16.7）奥英妥珠 + DLI 1（2.4）临床试验CD22靶向药物 3（7.1）抗体药物偶联物 2（4.8） CAR-T细胞治疗 1（2.4）化疗 13（31.0）维奈克拉联合方案重组欧文氏菌天冬酰胺酶 +长春新碱+地塞米松+navitoclax+维奈克拉 1（2.4）去甲基化药物 + 维奈克拉 2（4.8）非维奈克拉化疗氯法拉滨+环磷酰胺+依托泊苷 3（7.1）增强BFM方案 1（2.4）增强Hyper-CVAD A方案 1（2.4）硼替佐米+长春新碱+ 多柔比星+天冬酰胺酶+地塞米松 1（2.4） Hyper-CVAD B方案 1（2.4）临床试验非CD19/非CD22 CAR-T 4（9.5）异基因造血干细胞移植 4（9.5）清髓放疗预处理移植 2（4.8）减低强度/非清髓移植 2（4.8） tisagenlecleucel 1（2.4）注释缩写说明：CAR-T，嵌合抗原受体T细胞；CVD，环磷酰胺、长春新碱、地塞米松；CVP，环磷酰胺、长春新碱、泼尼松；DLI，供者淋巴细胞输注；FLAG-Ida，氟达拉滨、阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子、伊达比星；MOpAD，甲氨蝶呤、长春新碱、聚乙二醇化天冬酰胺酶、地塞米松；VD，长春新碱、地塞米松。 ᵃ 表格中CVD、CVP包含任意给药剂量的对应方案。 CD19重新表达 65例CD19⁻复发患者中，46例完成CD19表达动态复查，16例（34.8%）出现CD19重新表达，CD19转阴至再表达的中位间隔3.4个月（区间0.6–23.5个月）（表4A）。 CD19再表达的诱发治疗分布存在明显差异，50%患者发生于CD22靶向治疗后，43.8%发生于化疗/放疗后，仅1例患者未接受任何干预即恢复CD19表达（表4A）。16例CD19再表达患者中，5例后续重启CD19靶向治疗，全部实现MFC MRD阴性CR，其中4例使用brexucabtagene autoleucel，1例使用tisagenlecleucel。基线特征对比显示，仅既往接受贝林妥欧单抗单药治疗、CD19⁻复发前仅使用1种CD19靶向方案的患者，CD19再表达概率显著更高，两项对比p值均为0.03。复发类型、分子亚型、既往HSCT、首次挽救治疗方案均不会显著影响CD19再表达概率（表4B）。表4 CD19重新表达相关数据（A）、CD19阴性复发基线特征对比（B）A CD19重新表达数据项目数据完成评估总病例数 N=46 出现CD19重新表达 16（34.8%） CD19复表达诱因 CD22靶向治疗 8例（50%） CD19复表达诱因化疗（无BCL2抑制剂） 7例（43.8%） CD19复表达诱因无任何治疗干预 1例（6.2%） CD19转阴至复表达中位间隔 3.4月（0.6–23.5） CD19复表达后CD19靶向治疗疗效 5例全部达MFC-MRD阴性CRB CD19复表达/无复表达基线对比指标 CD19复表达 (N=16) 无CD19 复表达(N=30) p值年龄<40岁 6(37.5%) 12(40%) 1.0 年龄≥40岁 10(62.5%) 18(60%) 女性 7(43.8%) 10(33.3%) 0.53 男性 9(56.2%) 20(66.7%) 仅MFC微小残留复发 1(6.3%) 4(13.3%) 0.64 形态学复发 15(93.8%) 26(86.7%) TP53突变 5(33.3%) 11(37.9%) 0.85 BCR::ABL1样亚型 4(26.7%) 9(31%) 其他分子分型 6(40%) 9(31%) 既往异基因移植：是 4(25%) 7(23.3%) 1.0 既往异基因移植：否 12(75%) 23(76.7%) 仅使用贝林妥欧单抗 14(87.5%) 16(53.3%) 0.03 CAR-T±贝林妥欧单抗 2(12.5%) 14(46.7%) 仅1种CD19靶向药 14(87.5%) 18(60.0%) 0.03 ≥2种CD19靶向药 2(12.5%) 12(40.0%) 末次CD19治疗距复发<5月 5(31.3%) 14(46.7%) - 末次CD19治疗距复发≥5月 11(68.8%) 16(53.3%) 首次挽救：CD22靶向 9(60%) 13(52%) 0.75 首次挽救：化疗 6(40%) 12(48%) 注释：ᵃ分子分型复表达组仅15例、无复表达组29例；ᵇ挽救治疗复表达组15例、无复表达组25例生存结局全队列中位随访时长32.65个月，四分位距15.06–90.25个月。自CD19⁻复发起算，中位EFS为3.1个月，6个月EFS率29.7%（图1A）；中位OS为9.93个月，6个月OS率63.9%（图1B）。自CD19⁻复发后首次挽救治疗启动计算，中位EFS为2.53个月，6个月EFS率28.8%（图1C）；中位OS为11个月，6个月OS率64.8%（图1D）。 20例CD19⁻复发后首次接受HSCT的患者中位EFS为6.2个月，35%患者移植后再次复发（图1E）。图1 单因素预后分析提示，仅MFC MRD复发对比形态学复发，能够显著改善EFS，HR=2.63（p=0.03）；年龄、性别、人种、分子亚型、既往CD19靶向治疗数量、末次CD19治疗至复发间隔、首次挽救治疗类型均未在单因素分析中显著影响EFS与OS（表5A）。多因素预后分析确认三项独立不良预后因素。形态学复发对比单纯MRD复发，EFS风险升高2.71倍（p=0.049）；TP53突变患者EFS风险升高2.30倍，OS存在恶化趋势（p=0.05）；CD19⁻复发前接受≥2种CD19靶向治疗，EFS HR=2.17（p=0.03），OS HR=3.05（p=0.005）（表5B）。研究截止时，69.2%患者发生死亡，71.1%死亡原因为原发白血病进展。13例缓解期死亡患者中，7例死于感染，4例死于HSCT相关并发症，1例死于治疗相关髓系白血病，1例死于脑血管意外。表5 EFS、OS单因素（A）与多因素（B）预后分析A 单因素分析变量 EFS HR(95%CI),p OS HR(95%CI),p 年龄≥40 （参照<40） 1.29(0.75–2.20),0.4 1.46(0.80–2.7),0.2 男性（参照女性） 0.96(0.56–1.63),0.9 0.79(0.43–1.45),0.5 非西裔（参照西裔） 1.11(0.62–2.00),0.7 0.79(0.41–1.49),0.5 形态学复发（参照仅MRD） 2.89(1.15–7.26),0.02 2.33(0.83–6.56),0.1 TP53突变（参照其他分型） 1.49(0.77–2.89),0.2 1.67(0.81–3.45),0.2 BCR::ABL1 样亚型 0.89(0.63–1.26),0.5 0.83(0.54–1.26),0.4 ≥2种CD19药（参照1种） 1.26(0.72–2.22),0.4 1.33(0.69–2.55),0.4 既往非免疫线2 （参照0–1） 1.19(0.63–2.24),0.6 1.11(0.55–2.25),0.8 既往非免疫线≥3 1.18(0.85–1.64),0.3 1.11(0.77–1.61),0.6 末次CD19治疗≥5月（参照<5） 0.95(0.55–1.61),0.8 0.70(0.39–1.29),0.3 CD22靶向挽救（参照化疗） 1.39(0.77–2.5),0.3 0.96(0.49–1.88),0.9B 多因素分析变量 EFS HR(95%CI),p OS HR(95%CI),p 形态学复发（参照仅MRD） 2.71(1.00–7.34),0.049 1.69(0.56–5.10),0.35 TP53突变（参照其他分型） 2.30(1.04–5.10),0.040 2.19(0.99–4.82),0.05 BCR::ABL1样亚型 0.99(0.48–2.05),0.97 0.60(0.26–1.42),0.25 ≥2种CD19药（参照1种） 2.17(1.10–4.29),0.03 3.05(1.40–6.62),0.005 既往非免疫线2 （参照0–1） 1.24(0.56–2.75),0.59 0.97(0.44–2.15),0.94 既往非免疫线≥3 1.84(0.84–4.01),0.12 1.80(0.76–4.28),0.18 通用缩写：EFS无事件生存期；OS总生存期；HR风险比；CI置信区间；MFC多参数流式；CAR-T嵌合抗原受体T细胞；MRD微小残留病讨论该研究为单中心真实世界大样本队列研究，系统阐述CD19靶向治疗后CD19⁻复发成人B-ALL人群的完整临床特征。随着贝林妥欧单抗前移至一线治疗、CD19靶向疗法普及，CD19⁻复发的临床病例数量将持续增多。本队列高危分子亚型富集，TP53突变、KMT2A重排、BCR::ABL1样亚型占比偏高，该人群结构与中心收治西班牙裔患者占比高的人口学特征直接相关。 CD22靶向疗法是该人群最主流的一线挽救手段，但仅能让不足三分之二的患者获得缓解。即便部分患者取得治疗应答，整体生存水平仍处于较差区间，中位EFS仅3个月、中位OS不足10个月。多因素分析证实，CD19⁻复发前使用≥2种CD19靶向方案是独立不良预后指标，该结论直接反映多重CD19靶向治疗筛选后，肿瘤克隆耐药性显著提升，临床治疗难度大幅上升。免疫治疗普及前复发ALL患者长期生存率不足10%，III期TOWER、INO-VATE研究证实贝林妥欧单抗、InO优于传统化疗，可提升移植桥接率，但两类药物单药中位OS均不足1年。多项真实世界研究均证实免疫治疗后复发患者预后极差，本研究生存数据与既往报道保持一致。该人群不良预后由两方面因素共同驱动，一是有效挽救治疗选择稀缺，二是高危遗传学亚型高度富集。研究缺少CD19阳性复发对照队列，无法区分CD19阴性表型本身，或是高危基因、多重既往治疗、高肿瘤负荷等混杂因素单独造成不良预后。既往相关文献以病例报道为主，且大多聚焦伴随谱系转换的CD19⁻复发，入组病例多携带KMT2A重排。本研究证实谱系转换仅为CD19⁻复发的小众机制，仅4.6%患者出现谱系转换。既往病例报道中半数以上患者最终死亡，佐证CD19⁻复发整体预后极差。 InO虽为临床核心挽救药物，但存在明显局限性。高危基因亚型患者CD22表达水平偏低，直接降低InO缓解率；接受InO桥接HSCT的患者SOS发生风险升高，增加移植相关死亡风险。INO-VATE研究事后分析证实，CD22表达水平直接决定InO疗效，KMT2A重排患者CD22表达更低、谱系转换风险更高，进一步削弱CD22靶向药物的临床价值。研究发现大量CD19⁻患者仍保留CD20、CD123、BAFF-R等可靶向抗原，为新药研发提供明确方向。CD20靶向双特异性抗体已在B细胞淋巴瘤中验证疗效；BAFF-R靶向CAR-T细胞在CD19⁻复发B-ALL早期临床中展现有效抗肿瘤活性；CD123靶向ADC在髓系肿瘤中成熟应用，临床前数据支持其用于B-ALL，但临床研究推进缓慢。针对CRLF2重排BCR::ABL1样亚型，TSLP通路成为全新潜在靶点。双抗原共靶向CAR-T细胞正在开展临床试验，可从源头减少抗原逃逸导致的CD19⁻复发。体外药物反应谱分析等功能精准医学技术，能够弥补基因组检测的局限性，为高度耐药患者筛选包含维奈克拉在内的复用药物方案。 CD19表达丢失属于可逆性表型改变，CD22靶向治疗、化疗均能诱导CD19重新表达。CD19恢复表达后重启CD19靶向CAR-T细胞治疗，全部患者均可实现深度MRD阴性缓解。该结论提示临床需在每一次疗效复查时同步检测CD19抗原表达，不可默认CD19阴性为永久状态。仅约三分之一患者可出现CD19再表达，既往仅接受贝林妥欧单抗单药的患者再表达概率更高，既往使用CAR-T细胞的患者再表达比例显著下降，提示CAR-T细胞带来的免疫选择压力会永久抑制CD19表达，临床亟需开发能够诱导CD19重新表达的新型干预策略。研究存在多项固有局限。回顾性设计存在数据偏倚，队列样本量存在上限，无CD19阳性复发对照队列，无法判定CD19阴性的独立预后价值。髓外复发患者仅能依靠IHC检测CD19，灵敏度低于MFC。缺少完整的治疗前病理标本，无法区分CD19⁻复发是原有亚克隆筛选还是治疗诱导新发CD19丢失。队列以西班牙裔人群为主，BCR::ABL1样亚型分布存在人种差异，研究结论难以完全推广至全球不同人种患者。即便存在上述局限，该队列数据清晰证实CD19⁻复发患者整体预后恶劣，临床迫切需要全新治疗方案。未来临床研究可从四个方向推进，搭建标准化筛查体系识别CD19⁻复发高危人群；优化一线巩固方案，对高危患者尽早开展HSCT，一线同步采用多靶点免疫治疗，降低抗原逃逸发生率；开展对照研究明确CD19阴性表型的独立预后价值；研发新型非CD19靶向免疫药物，扩充CD19⁻复发人群的治疗选择。声明：尽管本公众号译者对本文进行了二轮审校，以尽力确保内容的准确和完整，但仍然可能存在翻译或理解的不当，请读者以原文为准。如有翻译不当处，您可在公众号对话框中发送反馈，译者会尽快校对并予以回复。尽管竭力避免，但论文翻译可能引入生成式AI的幻觉问题，指导临床实践的内容须以原文为准。预打样（Proof）稿件内容说明：部分论文在推送发布时，期刊尚在校稿，所提供的原文为非正式版本。可能存在排版、表述等问题，需以正式版为准。如果在您阅读本文时正式版已发表（至少在本推送发布后3个月以后），您可以在评论区留言，编者将更换PDF源。文献：Othman, T., Agrawal, V., Song, J. Y., Gu, Z., Koller, P., Pourhassan, H., Samara, Y., Thiebaud, J. A., Tinajero, J., Ngo, D., Lin, R., Sandhu, K., AlMalki, M., Aribi, A., Otoukesh, S., Ball, B., Artz, A., Salhotra, A., Khaled, S., Blackmon, A., … Aldoss, I. (2026). Clinical Implications of CD19-Negative Relapse Following CD19-Directed Therapy in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. American journal of hematology, 10.1002/ajh.70450. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/ajh.70450 文献原文：Clinical Implications of CD19-Negative Relapse Following CD19-Directed Therapy in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia.pdf

2026-07-28

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Syndax to Announce Second Quarter 2026 Financial Results and Host Conference Call and Webcast on August 4, 2026

NEW YORK, July 28, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Syndax Pharmaceuticals (Nasdaq: SNDX), a commercial-stage biopharmaceutical company advancing innovative cancer therapies, today announced that it will report its second quarter 2026 financial results and provide a business update on Tuesday, August 4, 2026. In connection with the earnings release, Syndax's management will host a conference call and live audio webcast at 4:30 p.m. ET on Tuesday, August 4, 2026. The live audio webcast and accompanying slides may be accessed through the Events & Presentations page in the Investors section of the Company's website. Alternatively, the conference call may be accessed through the following: Conference ID: Syndax2Q26 Domestic Dial-in Number: 800-590-8290 International Dial-in Number: 240-690-8800 Live webcast: ezstandalone.cmd.push(function () { ezstandalone.showAds(131); }); For those unable to participate in the conference call or webcast, a replay will be available on the Investors section of the Company's website at approximately 24 hours after the conference call and will be available for 90 days following the call. About Syndax Syndax Pharmaceuticals is a commercial-stage biopharmaceutical company advancing innovative cancer therapies. Highlights of the Company's pipeline include Revuforj ®  (revumenib), an FDA-approved menin inhibitor, and Niktimvo™ (axatilimab-csfr), an FDA-approved monoclonal antibody that blocks the colony stimulating factor 1 (CSF-1) receptor. Fueled by our commitment to reimagining cancer care, Syndax is working to unlock the full potential of its pipeline and is conducting several clinical trials across the continuum of treatment. For more information, please visit or follow the Company on X and LinkedIn . Syndax Contact Sharon Klahre Syndax Pharmaceuticals, Inc. sklahre@syndax.com Tel 781.684.9827 SNDX-G

财报上市批准

2026-07-26

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Cell丨Menin抑制剂Revumenib：平息巨核细胞风暴的新利器

撰文丨易骨髓增殖性肿瘤（MPNs）是一组以克隆性造血异常为特征的疾病，其中BCR::ABL阴性的亚型包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。这类疾病主要由JAK2、MPL或CALR基因突变驱动，导致细胞因子非依赖性的JAK/STAT信号通路持续激活。特别是PMF，预后极差，高危患者中位生存期仅为2年，常伴有髓外造血、严重的全身症状、骨髓纤维化以及向急性髓系白血病转化的高风险。尽管JAK抑制剂（如鲁索替尼）是目前的主要治疗手段，能够改善症状和脾脏肿大，但无法逆转骨髓纤维化或减少突变负荷，且大多数患者在2-3年内会产生耐药。近年来的研究逐渐揭示，异常增殖的巨核细胞是驱动MPN病理进程的核心因素，它们通过分泌TGF-β等促纤维化因子直接诱导骨髓纤维化，因此靶向巨核细胞成为了极具潜力的治疗策略。值得注意的是，已获批用于治疗KMT2A重排及NPM1突变急性白血病的menin抑制剂revumenib，在临床应用中观察到15-20%的患者出现血小板减少，这一现象暗示menin可能在巨核细胞的发育中扮演关键角色。近日，美国St. Jude儿童研究医院John D. Crispino在Cell期刊上发表题为Menin-dependent megakaryocyte proliferation and fibrosis in myeloproliferative neoplasms”的研究论文，揭示Menin是驱动骨髓增殖性肿瘤（MPNs）中异常巨核细胞增殖与纤维化的关键依赖因子，其抑制剂revumenib通过下调MEF2C等靶基因选择性清除恶性巨核细胞祖细胞，在多种临床前模型中有效逆转骨髓纤维化、改善血液学指标并与现有药物鲁索替尼协同增效，为MPNs（尤其是骨髓纤维化）提供了突破现有JAK-STAT抑制局限的全新治疗策略。首先，研究团队使用人源CD34+造血干细胞的体外集落形成实验及为期7天、以血小板生成素（TPO）诱导分化的液体培养体系，结合流式细胞术精准追踪巨核细胞谱系发育，发现menin抑制剂revumenib能够特异性地抑制巨核细胞集落的形成，而不波及其他髓系与红系集落；在分化培养中，revumenib显著降低了CD41+巨核红系祖细胞（MKP/MEP）的百分比与绝对数量，阻碍了CD41+CD42⁻及CD41+CD42+巨核细胞的生成，并伴随多倍体化受阻、凋亡标志物上调以及S期和G2/M期细胞比例下降。为排除药物脱靶可能，进一步利用CRISPR-Cas9技术以两条独立sgRNA高效敲除MEN1基因，结果重现了revumenib导致的巨核细胞生成减少、倍体降低与凋亡增加的表型，另一menin抑制剂ziftomenib亦呈现一致效应，从而确证menin是巨核细胞成熟过程中选择性依赖的调控蛋白，而非药物非特异性毒性。随后，利用单细胞测序技术，对经revumenib处理或MEN1基因敲除的CD34⁺来源细胞进行转录组解析，在剔除髓系污染群体后通过UMAP降维聚类识别出包括共同髓系祖细胞（CMP）、巨核红系祖细胞（MEP）、巨核细胞祖细胞（MKP）及成熟巨核细胞（MK）在内的7个造血亚群；测序结果清晰显示，revumenib与MEN1缺失均导致MKP和MK群体占比的断崖式下降，同时CMP与MEP相对扩增，且该过程伴随menin-KMT2A经典靶基因MEF2C、MEIS1及PBX3在巨核细胞谱系中的显著下调，而JAK/STAT信号相关基因集并未出现富集，提示menin抑制的作用机制完全独立于现有JAK抑制剂的作用轴线，为其联合用药奠定了逻辑基础。进一步，为在生理及病理背景下验证疗效，构建了多套MPN临床前小鼠模型并施以revumenib单药或联合鲁索替尼干预：在Jak2V617F逆转录病毒移植模型中，0.25%掺药饲料喂养5周即令骨髓网状蛋白分级从平均1.5降至0，完全消除纤维化并显著缩脾；在更具侵袭性的MPLW515L移植模型中，剂量反应实验确定0.1%为有效且安全的给药浓度，该剂量不仅使外周血白细胞与血小板计数恢复正常、显著降低骨髓纤维化程度，还将小鼠生存期从约3周延长至移植后55天研究终点；关键的是，revumenib单药即能显著降低突变等位基因负荷，联合鲁索替尼后效应更强，并协同降低血浆中TGF-β、TNF-α等促纤维化炎症因子，使巨核细胞数量与形态正常化，而鲁索替尼单药并不具备清除异常巨核细胞的能力；在自发进展的MplS504N敲入模型中，8周0.1% revumenib治疗同样实现了血液学参数与骨髓结构的全面修复，且长期给药于健康个体仅引起轻微且仍在正常范围内的造血波动，展现出优异的治疗安全窗口。然后，利用7例原代PMF患者样本（涵盖JAK2、CALR及双突变类型）进行体外培养，证实revumenib能跨突变背景地抑制巨核细胞集落并耗竭患者来源的巨核细胞祖细胞；在PMF来源的人源异种移植（PDX）小鼠模型中，0.1% revumenib治疗4周即显著削减外周血与骨髓中人源细胞比例及CD34+CD38+造血干祖细胞数量。为锚定核心效应分子，通过CRISPR敲除下游候选基因发现，缺失MEF2C即可完全模拟menin抑制的表型，而在健康CD34+细胞中过表达MEF2C能够挽救revumenib引起的MKP耗竭，MEIS1虽表型类似但过表达无法逆转；同时在PMF原代细胞中敲除MEN1或MEIS1也特异指向MKP阶段的发育阻滞。此外，在JAK2突变巨核细胞系SET2中明确显示，revumenib即使处理7天也不影响STAT3/5磷酸化，而鲁索替尼则迅速抑制该通路，二者联用经ZIP模型计算协同评分高达13.1，阐明menin抑制与JAK抑制分别靶向祖细胞基因调控与信号通路、互补增效的分子逻辑。综上所述，本研究系统证明menin是增殖性巨核细胞赖以存活的关键依赖因子，其抑制剂revumenib通过下调MEF2C等靶基因选择性清除MPNs中异常扩增的巨核细胞祖细胞，逆转骨髓纤维化并延长生存期，且不与JAK/STAT通路拮抗、可与鲁索替尼协同增效，从而为menin抑制作为骨髓增殖性肿瘤（尤其是PMF）的潜在全新疗法提供了坚实的临床前依据，也合理解释了临床用药中观察到的血小板减少现象背后的生物学本质。原文链接： https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.06.008 制版人：十一学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘点击主页推荐活动关注更多最新活动！

100 项与瑞维美尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
NPM1突变急性髓系白血病	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-10-24
KMT2A易位的急性白血病	美国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2024-11-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	澳大利亚	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	奥地利	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	比利时	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	巴西	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	加拿大	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	法国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	德国	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	匈牙利	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	以色列	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25
急性髓性白血病	临床3期	意大利	Syndax Pharmaceuticals, Inc.	2025-11-25

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05731947 (CTgov)	临床1/2期	结直肠癌 \| 转移性结直肠癌	41	Revumenib (Phase 1a: Revumenib 160 mg Tablet or 163 mg Capsule)	選製遞製衊鹹夢窪觸構 = 衊鏇淵構醖製範淵繭繭製願淵蓋網憲憲鹽糧憲 (鏇範構膚獵衊鏇築壓窪, 夢衊顧獵齋窪醖構蓋積 ~ 願製構窪網艱鹹選壓鑰) 更多	-	2026-07-06
				Revumenib (Phase 1a: Revumenib 220 mg Tablet or 226 mg Capsule)	選製遞製衊鹹夢窪觸構 = 蓋膚醖壓艱衊艱膚積衊製願淵蓋網憲憲鹽糧憲 (鏇範構膚獵衊鏇築壓窪, 夢願繭築蓋獵鹹鏇獵膚 ~ 窪遞齋鑰鑰範選構壓衊) 更多
NCT07211958 (REVEAL-ND NPM1, ASCO2026 \| EHA2026)	临床3期	NPM1突变急性髓系白血病一线 NPM1 mutation	468	Revumenib + intensive chemotherapy	襯觸顧觸網鹹鬱襯築廠(齋窪獵衊鏇鬱鏇憲顧構) = 蓋鹽夢構襯窪鏇網構築窪獵範鹽糧積簾襯鏇鑰 (窪壓積夢壓蓋構簾壓糧 )	积极	2026-05-29
				Placebo + intensive chemotherapy	簾範簾觸鏇艱鬱願糧壓(壓築範醖顧繭築願鏇鏇) = 鏇製顧壓壓鏇鹹鬱蓋選選艱壓淵獵構構淵範築 (製醖餘鹽夢觸醖鹹製積 ) 更多
NCT04065399 (AUGMENT-101, EHA2026)	临床1/2期	KMT2A rearrangement \| NPM1 mutation	335	Revumenib (KMT2A Rearrangement or NPM1 Mutation + Relapsed/Refractory Acute Leukemias)	網夢齋繭積選鬱製艱窪(蓋築餘選鏇鏇壓蓋網鬱) = 壓鏇齋齋簾繭顧鑰獵製餘遞衊鏇網夢鑰襯觸鬱 (繭蓋糧遞構糧齋淵遞憲 )	积极	2026-05-21
NCT06652438 (EVOLVE-2, EHA2026)	临床3期	急性白血病一线 NPM1 mutation \| KMT2A rearrangement	448	Revumenib + VEN/AZA	觸構廠鹹醖構範蓋獵築(衊窪廠鑰鬱廠壓壓淵醖) = 淵繭鬱網鬱餘獵齋觸顧衊鏇遞蓋糧齋觸膚選糧 (鬱餘壓築鹹齋蓋憲繭夢 ) 更多	积极	2026-05-21
				Placebo + VEN/AZA	網鑰壓壓觸範鑰廠憲窪(製蓋鬱範積鑰壓積鏇蓋) = 積襯鬱鏇觸觸蓋選簾願網觸艱壓簾餘窪遞廠範 (餘範獵繭淵淵衊夢衊構 )
NCT05360160 (EHA2026)	临床1/2期	难治性急性髓细胞白血病 KMT2A rearrangement \| NPM1 mutation \| NUP98 rearrangement	42	Revumenib+ASTX727+Venetoclax	夢積餘膚蓋襯製網簾壓(衊齋艱餘淵衊築廠夢網) = The most common all-grade adverse events were nausea (60%), vomiting (52%), QTc prolongation (50%), and hypokalemia (45%), mostly grade 1-2. Grade ≥3 events were most frequently febrile neutropenia (35%), thrombocytopenia (22%), lung infection (20%), and respiratory failure (15%). QTc prolongation grade ≥3 occurred in 2 pts (5%). Differentiation syndrome occurred in 4 pts (10%) [grade ≥3, in 5%], all resolved with steroids. 獵製壓糧醖鑰鑰構網膚 (餘壓構艱憲憲艱鹹窪鏇 ) 更多	积极	2026-05-12
				Revumenib+ASTX727+Venetoclax (KMT2A rearrangement)
NCT04065399 (AUGMENT-101, EHA2026)	临床1/2期	维持 KMT2A \| NPM1 \| NUP98	15	Revumenib	願艱夢餘願壓醖壓顧觸(簾醖憲遞壓鑰範簾襯鏇) = 觸餘鹹觸製鹽築齋鹽製鬱鬱願顧獵齋窪齋衊憲 (積餘獵餘構範範積築鏇 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT04065399 (AUGMENT-101, EHA2026)	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-mutated	54	Revumenib (DNMT3A+FLT3)	壓餘窪鬱壓鬱齋壓構鹽(積繭衊壓觸遞壓選鹽選) = 鑰鏇壓鹽憲鑰願醖觸繭顧願遞遞鏇憲廠餘選獵 (觸鏇簾淵鹽鑰範夢廠積, 7.8 ~ 55.1) 更多	积极	2026-05-12
				Revumenib (FLT3)	壓餘窪鬱壓鬱齋壓構鹽(積繭衊壓觸遞壓選鹽選) = 醖襯醖齋蓋餘範鏇鬱憲顧願遞遞鏇憲廠餘選獵 (觸鏇簾淵鹽鑰範夢廠積, 7.5 ~ 43.7) 更多
NCT07356154 (EHA2026)	临床1/2期	KMT2A r \| NPM1 c \| NUP98 r	2	RevumenibMezigdomide + RevumenibMezigdomide	繭膚淵齋鑰構鏇蓋遞範(繭選構簾鹹膚觸夢壓願) = dose escalation is ongoing 淵糧網鹽窪遞鏇鏇憲選 (窪選艱醖糧鹹範鹹淵廠 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT06226571 (SNDX-5613-0708, EHA2026)	临床1期	急性髓性白血病一线 KMT2A rearrangements \| NPM1 mutation \| NUP98 rearrangements	31	Revumenib + intensive chemotherapy	鏇範窪選鏇醖築餘願鹹(鬱齋鹽蓋願鬱鬱廠蓋醖) = One DLT occurred (grade 3 QTcF prolongation) in DL1. 餘夢糧淵製壓鬱製淵衊 (選艱餘鑰餘夢壓簾獵鹹 ) 更多	积极	2026-05-12
				Revumenib + intensive chemotherapy
NCT04065399 (AUGMENT-101, EHA2026)	临床1期	急性白血病 NUP98-rearranged	26	Revumenib	夢範壓憲廠膚製選醖窪(鏇憲遞齋築夢艱餘製簾) = 淵艱蓋簾襯壓鑰積觸積築鏇鏇艱醖壓鹹網積範 (鑰築糧範壓願糧艱顧齋 ) 更多	积极	2026-05-12