Maribavir

摘要 本文从技术观察的视角，梳理Takeda（武田药品）在过去十年间MIDD（Model-Informed Drug Development，模型引导的药物开发）实践的发展脉络。Takeda拥有754篇MIDD论文，其MIDD实践以PKPD为核心引擎（423篇，占56%），围绕Vedolizumab（维得利珠单抗，肠道选择性抗整合素抗体）、Ixazomib（伊沙佐米，口服蛋白酶体抑制剂）、Lisdexamfetamine（赖右苯丙胺）和Vortioxetine（伏硫西汀）等核心品种，构建了从剂量优化到临床试验设计的完整定量科学体系。Takeda在模型引导的临床试验设计领域具有独特优势，CRM（连续再评估方法）和自适应设计方面的方法学贡献位居行业前列。同时，在PBPK转运体DDI预测、疾病进展建模、免疫肿瘤QSP等前沿方向均有系统性布局。Vedolizumab：全生命周期MIDD的标杆实践1.1 从FIH到注册：PopPK/PKPD驱动的剂量策略 Vedolizumab（Entyvio）是Takeda在MIDD领域最具代表性的品种，数据库中有17篇直接相关的MIDD论文，累计被引近1,200次，覆盖了从I期剂量递增到上市后真实世界优化的完整生命周期。这一MIDD覆盖密度在Takeda的所有产品中位居首位。 Vedolizumab的PopPK/PD分析由FDA和EMA审评过程中充分参考。Feagan等人2013年发表的Phase 2剂量递增研究PMID:22147460，为后续III期试验的剂量选择提供了定量依据 [Feagan et al., 2012]。该研究采用递增剂量设计（2.5 mg/kg、6.0 mg/kg），基于PK/PD模型确定了静脉给药的剂量范围，为GEMINI系列III期试验的方案设计提供了关键输入。 Ohmine等人2017年发表的综述性PK/PD论文PMID:28523450，系统总结了Vedolizumab在溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）中的药代动力学、药效学和免疫原性特征。该综述指出，Vedolizumab的清除率与疾病活动度和白蛋白水平相关——这一发现的临床意义在于，炎症越重的患者清除越快，可能导致治疗失败，从而引出暴露引导的剂量优化策略。1.2 暴露-反应关系的深度探索 Rutter等人2017年发表于Journal of Crohn's & Colitis的暴露-疗效分析（被引149次），是Vedolizumab MIDD体系中最具临床指导意义的工作之一 [Rutter et al., 2017]。该分析基于GEMINI试验数据，将Week 6的Vedolizumab谷浓度分为四分位数，比较各浓度组的临床应答率。关键发现是：谷浓度越高，临床应答和黏膜愈合率越高——这一暴露-疗效正相关关系为后续的剂量优化研究奠定了定量基础。 Ostrovsky等人2024年的后续工作PMID:38441048进一步将暴露-疗效分析扩展到皮下制剂，比较了皮下和静脉两种给药途径在CD和UC中的暴露-疗效关系，支持了皮下制剂的剂量选择。Poulakou等人2022年的ERELATE研究PMID:35474325则将PopPK建模引入真实世界多中心观察研究，评估了真实临床环境中的暴露-反应关系——这是MIDD从临床试验向真实世界延伸的典型案例。1.3 人群桥接与特殊人群扩展 Vedolizumab的PopPK工作还包括亚洲vs非亚洲人群的桥接分析PMID:32635680，2021），确认了种族因素对PK的无显著影响，支持了全球统一给药策略。儿科人群方面，HUBBLE研究PMID:35301512，2022）在UC和CD儿童患者中评估了Vedolizumab的PK、安全性和疗效，将MIDD覆盖从成人扩展到 pediatric IBD。 GVHD（移植物抗宿主病）预防领域的新探索PMID:39233318，2024）进一步拓展了Vedolizumab PopPK模型的应用场景——在异基因造血干细胞移植受者中建立PK模型，将肠道选择性免疫抑制的概念从IBD延伸到移植领域。1.4 TMDD与MBMA延伸 Vedolizumab的MIDD覆盖不仅限于PK/PD层面。靶向介导的药物处置（TMDD）模型PMID:27422740描述了Vedolizumab与α4β7整合素的结合动力学及其对药物清除的影响——这一机制性模型解释了为什么在低暴露水平下可能出现非线性PK行为。MBMA方向PMID:31552601则将Vedolizumab纳入与抗TNF类生物制剂的药物经济学比较框架，为治疗决策提供了多维度证据。二、Ixazomib：口服小分子肿瘤药的PopPK/PKPD体系2.1 全球首个口服蛋白酶体抑制剂的剂量优化 Ixazomib（Ninlaro）是全球首个获批的口服蛋白酶体抑制剂，其MIDD工作涵盖13篇论文，累计被引676次，是Takeda在肿瘤MIDD领域最具代表性的品种。 Kumar等人2014年发表于Lancet Oncology的Phase 1/2试验结果（被引227次），报告了ixazomib联合来那度胺和地塞米松（IRd）在初治多发性骨髓瘤中的安全性和耐受性 [Kumar et al., 2014]71015-0)。PK/PD分析在这一FIH研究中的核心角色是：(1) 基于口服生物利用度的个体间变异，确定了4 mg的起始剂量；(2) 建立了暴露与外周神经病变（蛋白酶体抑制剂的剂量限制性毒性）之间的定量关系；(3) 支持了28天周期中d1/8/15的给药方案——这一方案需要在维持有效暴露的同时，允许间歇期以降低累积毒性。 Huang等人2019年发表于Clinical Pharmacokinetics的综合药理学综述（被引64次），系统阐述了ixazomib的吸收、分布、代谢、排泄特征及其与暴露-反应的关系 [Huang et al., 2019]。该综述的核心贡献在于：整合PopPK分析、暴露-疗效分析和暴露-安全性分析，建立了ixazomib的完整定量药理学画像，为4 mg QD的推荐剂量提供了多维度证据支撑。2.2 不良事件管理的定量药理学 Takeda在ixazomib的MIDD工作中，特别值得关注的是将定量药理学方法用于不良事件管理。Pejovic等人2017年发表于British Journal of Haematology的论文（被引51次），系统分析了IRd方案中不良事件的发生模式和管理策略 [Pejovic et al., 2017]。该工作虽非传统意义上的PK/PD建模，但其剂量调整决策树——何时减量、何时中断、何时恢复——的制定直接依赖于PopPK模型对暴露-毒性关系的量化。 Dose and Schedule Selection论文PMID:28803351，被引20次）进一步展示了模型引导的剂量和方案选择过程：通过整合临床暴露-毒性（血小板减少、外周神经病变）和暴露-疗效（ORR、PFS）数据，确定了最终注册剂量4 mg d1/8/15 Q28D [Zhou et al., 2017]。2.3 Brentuximab vedotin：ADC的PopPK/PD延伸 虽然brentuximab vedotin（Brentuximab）是Seagen的产品，但Takeda作为全球合作方参与了其MIDD工作。数据库中有5篇相关论文，累计被引173次。2018年发表于Clinical Pharmacology & Therapeutics的两篇论文分别建立了brentuximab vedotin在CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤，被引33次，PMID:29377077和霍奇金淋巴瘤（被引31次，PMID:31152605中的PopPK模型和暴露-反应关系。这些分析在III期ALCANZA和ECHELON-1试验中为剂量优化和人群桥接提供了定量依据。三、临床试验设计革新：CRM与自适应设计3.1 CRM方法学的临床推广 Takeda在模型引导的临床试验设计领域具有行业领先的方法学贡献。数据库中有12篇MIPD方向的论文，大部分聚焦于剂量优化和自适应设计方法学。 Morgenthin等人2019年发表于BMC Medical Research Methodology的CRM教程论文（被引76次），是Takeda在CRM方法学推广方面的标志性工作 [Morgenthin et al., 2019]。该论文的核心价值在于：将CRM这一理论上优越但实际采用率低的剂量递增设计方法，通过清晰的步骤教程和操作指南，降低了临床研究者理解和应用CRM的门槛。论文详细比较了CRM与传统3+3设计在MTD估计精度和受试者安全性方面的优劣，并提供了R代码实现。这一工作直接回应了行业痛点——尽管CRM在模拟研究中一致性地优于3+3设计，但实际采用率仍然有限。 Neuenschwander等人2017年发表于British Journal of Cancer的综述（被引61次）进一步扩展了视野 [Neuenschwander et al., 2017]。该论文系统阐述了模型引导设计（包括CRM、贝叶斯最优区间设计、毒性概率区间设计等）的优势，并通过文献综述和问卷调查识别了行业采用这些方法的实际障碍——包括监管担忧、团队经验不足、以及对模型依赖性的顾虑。3.2 新一代自适应设计方法 2024-2026年间，Takeda在自适应设计领域的方法学创新加速。BARD设计PMID:40626646，2025）提出了一种无缝两阶段剂量优化设计，整合了回填（backfill）和自适应随机化——这反映了从传统剂量递增向剂量优化范式的转变。BEAM设计PMID:40474447，2025）则引入贝叶斯混合设计，通过多源交换性建模实现自适应样本量重估计。DOD-SSR设计PMID:39921362，2025）将剂量优化决策与样本量重估计整合在无缝Phase II/III框架中。 DOD-Combo设计PMID:38468381，2026）进一步将贝叶斯自适应设计扩展到联合用药试验，使用meta-analytic-predictive先验处理跨试验的异质性。这一方向在肿瘤免疫联合治疗时代尤为重要——当越来越多的药物以组合方案开发时，传统单药剂量优化方法不再适用。 CA-MAP先验方法PMID:38562017，2024）和真实世界数据纳入自适应设计的框架PMID:38515261/35730907，则代表了Takeda在外部信息借用和真实世界证据整合方面的前沿探索。四、PBPK监管科学与转运体DDI预测4.1 转运体DDI的PBPK预测标准 Takeda在PBPK领域的核心贡献集中在转运体介导的药物-药物相互作用预测。Tucker等人2020年发表于Clinical Pharmacology & Therapeutics的综述（被引136次），系统阐述了PBPK模型在评估膜转运体介导DDI中的当前能力、案例和未来方向 [Tucker et al., 2020]。该论文的核心贡献在于：(1) 明确了PBPK模型在转运体DDI预测中的适用边界——对于OATP1B、BCRP等肝脏摄取转运体，PBPK模型可以实现定量预测；对于P-gp和BCRP等外排转运体，预测精度依赖于体外系统参数的可靠性。(2) 提出了从体外数据到临床预测的标准化工作流程，包括动力学参数获取、模型构建、验证和预测不确定度量化。(3) 为监管提交中的PBPK分析报告提供了参考框架。4.2 IVIVE方法的系统推进 Takeda的IVIVE方向有29篇论文，核心贡献集中在ADME科学的转化预测。Yoshida等人2022年发表于Pharmacology & Therapeutics的前沿综述（被引43次），阐述了利用定量靶向蛋白质组学（quantitative targeted proteomics）实现转运体介导药物清除和组织浓度的IVIVE预测 [Yoshida et al., 2022]。该方法的关键创新在于：通过将体外表达系统中测得的转运体动力学参数（Vmax、Km）与体内转运体表达量定量关联，实现了"bottom-up"的跨尺度外推。这一方法突破了传统IVIVE依赖scaling factor的经验性方法，为更精确的预测提供了生理学基础。 Yoshida等人2014年的早期工作PMID:24048277系统比较了多种静态IVIVE模型在CYP3A抑制风险评估中的预测准确性，为后续PBPK动态模型的发展提供了方法学基础。4.3 PBBM与组织浓度预测 Takeda的PBPK工作不仅限于DDI预测，还扩展到生物药剂学建模（PBBM）领域。通过整合溶出数据、胃肠转运模型和PBPK框架，实现了从体外溶出到体内PK行为的定量预测。这在Vedolizumab的皮下制剂开发PMID:38441048和口服小分子的制剂优化中具有直接应用价值。 组织浓度预测是Takeda PBPK的另一重要方向。通过整合组织血流、跨膜转运和细胞内分布机制，PBPK模型从血浆浓度预测扩展到靶组织浓度——这对于中枢神经系统药物（需要穿越血脑屏障）和肝脏靶向药物（需要达到肝细胞内浓度）尤为重要。五、神经科学与精神疾病MIDD5.1 Lisdexamfetamine：前药设计的PK/PD逻辑 Lisdexamfetamine（Vyvanse）是Takeda在神经科学领域MIDD工作的核心品种，有14篇MIDD论文，累计被引321次。作为前药设计，lisdexamfetamine的PK/PD分析具有独特性——药物在体内经红细胞水解酶裂解释放活性成分dextroamphetamine，因此PK特征不仅取决于药物本身，还取决于前药转化的酶促动力学。 Goodwin等人2016年发表的两项Phase 3 BED试验（被引169次），报告了lisdexamfetamine在中重度暴食症（BED）中的疗效和安全性 [McElroy et al., 2016]。PK/PD分析在这些注册试验中的作用包括：(1) 确认了50-70 mg QD的剂量范围在不同体重患者中的暴露一致性；(2) 建立了暴露与食欲抑制、心率增快等PD效应之间的定量关系；(3) 支持了剂量个体化策略。 Lisdexamfetamine的线性剂量比例性研究PMID:20173084，被引2010年发表）确立了PK的剂量线性特征，为后续的剂量递增和个体化给药提供了基础。ADHD领域的PK/PD分析则进一步覆盖了儿童和青少年人群，支持了从ADHD到BED的适应症扩展策略。5.2 Vortioxetine：多模式抗抑郁药的认知功能评价 Vortioxetine（Trintellix/Brintellix）是Takeda与Lundbeck合作开发的多模式抗抑郁药，有13篇MIDD论文，累计被引303次。其MIDD工作的独特性在于对认知功能的定量评价。 McIntyre等人2015年发表于Neuropsychopharmacology的RCT（被引270次），评估了vortioxetine（10-20 mg）对MDD患者认知功能的改善效果 [McIntyre et al., 2015]。该试验采用数字符号替换试验（DSST）作为主要疗效终点，并设计了duloxetine 60 mg作为阳性对照。暴露-反应分析确认了vortioxetine在改善认知功能方面的疗效独立于抗抑郁效果——这一结论的得出依赖于PK/PD模型对DSST评分变化与血浆暴露关系的定量描述。 Vortioxetine的PopPK工作还涉及老年人群和种族差异的评估，支持了vortioxetine在不同人群中统一给药的策略。5.3 ADHD治疗的间接比较MIDD Takeda利用MBMA方法对ADHD治疗药物进行了系统比较。Atomoxetine与guanfacine XR的间接比较分析PMID:23975660，被引约30次）采用匹配调整间接比较（MAIC）方法，在缺乏直接头对头试验的情况下，利用不同试验的个体患者数据进行了交叉比较。这一方法学的价值在于：当直接比较试验不可行时（如儿童ADHD中伦理限制），MBMA提供了一种间接评估相对疗效的定量框架。六、疾病进展建模与真实世界证据6.1 Fabry病ERT的长期疾病建模 Takeda在罕见病DPM方面有系统性贡献。Fabry病酶替代治疗（ERT）的长期结局分析PMID:32581513，被引47次）利用Fabry Outcome Survey（FOS）数据库数据，比较了18岁前vs 18岁后启动ERT的肾脏和心脏结局 [Ries et al., 2020]。该研究采用回顾性队列设计和疾病进展终点（eGFR下降速率、左心室质量指数），量化了早期治疗对长期器官保护的影响——这一分析直接支持了Fabry病新生儿筛查和早期干预的政策建议。6.2 多发性硬化与神经退行性疾病DPM 多发性硬化（MS）是Takeda DPM工作的传统重点领域。Atacicept在MS中的Phase 2 ATAMS试验（被引305次，PMID:24613349虽以临床失败告终（因MS活动加剧而提前终止），但其疾病进展建模方法仍具有方法学价值。 2024年发表于Nature Communications的BTK调控小胶质细胞功能的研究PMID:39578444，被引41次），利用人类干细胞模型和小鼠MS模型，建立了BTK抑制剂对小胶质细胞活化和神经炎症的定量PD模型——为Takeda在BTK抑制剂（如fenebrutinib类似物）开发中的PD终点选择提供了机制性依据。 Friedreich共济失调的TRACK-FA自然病史研究PMID:36410013，2022）和帕金森病进展的遗传学预测模型PMID:36302787，2022），展示了Takeda在神经退行性疾病DPM方面的持续布局。利用自然病史数据建立疾病进展模型，为罕见神经系统疾病的临床试验终点选择和样本量估算提供了定量基础。6.3 疾病进展建模的行业框架 Ostrovsky等人2023年发表于Clinical Pharmacology & Therapeutics的DPM行业综述（被引8次，PMID:36802040，从IQ Consortium视角系统总结了DPM在药物开发中的机遇与挑战。该论文提出了DPM应用的标准化框架——从自然病史数据收集、疾病进展模型构建、到将疾病进展终点作为治疗效果的修饰因子纳入临床试验设计——为行业的DPM实践提供了方法学参考。七、感染性疾病与罕见病MIDD7.1 Maribavir：难治性CMV感染的剂量优化 Maribavir是Takeda在感染性疾病MIDD领域的代表性品种，有8篇MIDD论文，累计被引265次。2019年发表于Clinical Infectious Diseases的Phase 2剂量递增研究（被引200次），评估了maribavir 400/800/1200 mg BID在造血干细胞或实体器官移植受者中治疗难治/耐药CMV感染的疗效 [Marty et al., 2019]。PK/PD分析在这一剂量递增试验中的角色包括：(1) 基于暴露-疗效关系确定最优剂量范围；(2) 评估了暴露与味觉障碍（主要不良反应）之间的定量关系；(3) 支持了后续Phase 3（SOLSTICE试验）的剂量选择。Maribavir的MIDD工作展示了在免疫抑制人群中抗感染药物剂量优化的特殊挑战——需要平衡疗效（CMV DNA清除）与安全性，同时考虑药物-药物相互作用（与免疫抑制剂的DDI）。7.2 MPS IIIA：鞘内酶替代的PK/PD MPS IIIA（黏多糖贮积症IIIA型）的Phase 1/2鞘内酶替代试验PMID:27211612，被引92次），评估了经鞘内给药重组人肝素-N-硫酸酯酶（rhHNS）的安全性和PK特征 [Vellodi et al., 2016]。PK建模在这一超罕见疾病（全球估计发病率约1/100,000）中的贡献在于：(1) 利用有限的PK数据（12例患者）建立了鞘内给药后的CSF药代动力学模型；(2) 基于模型预测的酶在CNS中的分布，为给药频率和剂量的选择提供了依据；(3) 评估了抗药抗体对酶活性的影响。这是MIDD在超罕见疾病中的典型应用——当传统RCT不可行时，定量建模为小样本临床试验的设计提供了理性基础。7.3 甲型副伤寒与抗菌药物PK/PD ETX0914PMID:26168713，被引95次）作为新型抗淋病药物的FIH研究，展示了Takeda在抗菌药物MIDD领域的能力。该论文详细描述了ETX0914作为细菌II型拓扑异构酶抑制剂的作用机制，并通过PK/PD分析支持了FIH剂量选择。八、肿瘤MIDD：从肿瘤动力学到剂量优化8.1 肿瘤动力学模型的行业推动 Simeoni等人2020年发表于Clinical Cancer Research的综述（被引74次），是Takeda在肿瘤动力学模型（Tumor Dynamic Model, TDM）领域的标志性贡献 [Simeoni et al., 2020]。该论文系统阐述了肿瘤动力学模型在肿瘤药物开发中的进展和机遇——从经验性生长曲线到机制性肿瘤-免疫系统相互作用模型。核心论点包括：(1) 肿瘤动力学模型可以整合多种疗效终点（肿瘤大小变化、PFS、OS）的信息，提供更早期的疗效预测；(2) 在免疫治疗时代，传统肿瘤生长模型需要扩展以纳入免疫系统的延迟起效和假性进展特征；(3) 肿瘤动力学模型正从企业内部工具向监管可接受的疗效预测工具演进。8.2 Ponatinib剂量管理建模 Ponatinib是Takeda在慢性粒细胞白血病（CML）中的关键产品。2024年发表于Leukemia的剂量修改动力学分析（被引28次，PMID:38287132，基于PACE和OPTIC两项试验的数据，系统分析了ponatinib的剂量修改模式及其对疗效和安全性的影响 [Cortes et al., 2024]。该分析的核心发现是：早期剂量降低与更好的长期安全性相关，同时不影响疗效——这一结论通过定量模型验证，为ponatinib的剂量优化策略提供了循证依据。8.3 联合用药剂量优化 Dose Optimization for Anticancer Drug Combinations论文PMID:31320596，被引25次，2019）提出了通过临床暴露-毒性建模和临床前暴露-疗效建模最大化治疗指数的框架。该方法的核心思路是：利用临床Phase I数据量化联合用药的暴露-毒性关系，同时利用临床前异种移植模型建立暴露-疗效关系，然后通过治疗指数（TI = 疗效暴露/毒性暴露）的定量比较确定最优联合方案剂量。这一框架在Takeda的多个肿瘤联合用药项目中得到了应用。 Aurora A激酶抑制剂alisertib的MIDD工作展示了小分子靶向药的完整PK/PD-PopPK-ExR链条。临床前PK/PD/疗效关系研究PMID:24101146，被引24次）建立了从体外酶抑制到体内肿瘤生长抑制的定量转化路径。全球PopPK分析PMID:28891222，被引20次）识别了亚洲人群需要更低剂量的协变量效应。九、QSP与免疫肿瘤前沿9.1 免疫肿瘤QSP：虚拟患者与联合方案预测 De Pillis等人2021年发表于Clinical Pharmacology & Therapeutics的QSP综述（被引65次），系统阐述了定量系统药理学（QSP）在免疫肿瘤（IO）领域的应用 [De Pillis et al., 2021]。该论文的核心框架是：通过构建包含肿瘤微环境（TME）、免疫细胞浸润、检查点表达和抗原呈递机制的机制性模型，生成"虚拟患者"群体，用于预测PD-1/PD-L1抑制剂单药和联合方案的疗效。虚拟患者的价值在于：(1) 可以预测不同生物标志物状态（如PD-L1表达水平、TMB）患者的疗效差异；(2) 可以模拟无法在临床试验中测试的联合方案（如PD-1 + CTLA-4 + LAG-3三联）；(3) 为临床试验的患者富集策略提供定量依据。9.2 TAK-079与靶向CD38的定量药理学 TAK-079（抗CD38细胞溶解抗体）的Phase 1试验PMID:32045493，被引42次，2020），在健康受试者中评估了PK、PD和安全性 [PMID:32045493]。PK/PD分析描述了TAK-079对CD38阳性细胞的清除动力学和剂量-暴露-效应关系，为后续在多发性骨髓瘤中的临床开发提供了定量基础。十、新兴方向：细胞治疗、核酸药物与AI10.1 细胞治疗剂量优化 2026年发表于Pharmaceutica Statistics的最新论文PMID:41369984，提出了利用机器学习和暴露-反应整合优化细胞治疗给药策略的方法。该工作将传统MIDD方法（暴露-反应建模）与机器学习算法相结合，用于CAR-T等细胞治疗产品的剂量选择——这是MIDD在新兴治疗模式中的一次前沿探索。10.2 核酸药物组织分布评估 2026年发表于AAPS Journal的IQ Consortium联合调查PMID:41612090，系统调研了行业中核酸药物（寡核苷酸）组织分布评估的当前实践和新兴趋势。该论文汇集了包括Takeda在内的多家企业的方法学经验，为核酸药物的PBPK建模和剂量优化提供了行业共识参考。10.3 TAK-500 ADC的群体建模 2026年发表的TAK-500（抗CCR2抗体药物偶联物）FIH预测研究PMID:41888610，整合了群体PK建模和TMDD模型，预测了ADC在人体中的PK行为和首次人体剂量。这一工作展示了Takeda在新一代ADC（抗体寡核苷酸偶联物）MIDD方面的最新布局。10.4 深度学习临床试验监测 2026年发表的假设无关深度学习框架PMID:41703352，提出了基于深度学习的临床试验整体监测方法——这代表了Takeda在AI/ML与临床试验设计融合方向的前沿探索，从传统的统计监测向智能化、自适应监测演进。十一、总结Takeda的MIDD实践呈现出以下特征： （1）PKPD为核心引擎。 423篇PKPD论文（占56%）构成Takeda MIDD体系的基石，围绕Vedolizumab、Ixazomib、Lisdexamfetamine、Vortioxetine等核心品种形成了从剂量递增到暴露引导优化的全链条覆盖。PKPD与ExR的高度共现（51篇）表明Takeda在定量药理学领域的深度整合。 （2）临床试验设计方法学贡献突出。 CRM教程（76次被引）和模型引导设计综述（61次被引）是Takeda在临床试验设计方法学方面的代表性工作。2024-2026年间密集发表的BARD、BEAM、DOD-SSR、DOD-Combo等新一代自适应设计方法，展示了Takeda在这一领域的持续创新能力。 （3）Vedolizumab的全生命周期MIDD是行业标杆。 17篇MIDD论文覆盖了从FIH到真实世界、从成人到儿科、从静脉到皮下、从IBD到GVHD的完整场景，形成了PopPK/PKPD/TMDD/ExR/MIPD/MBMA多方向协同的MIDD体系。 （4）PBPK监管科学聚焦转运体DDI。 Tucker等人2020年的转运体DDI PBPK综述（136次被引）是Takeda在PBPK监管科学领域的核心贡献，结合IVIVE方法（29篇）和定量靶向蛋白质组学，建立了从体外到临床的定量预测链条。 （5）新兴治疗模式的MIDD布局前瞻。 从细胞治疗ML剂量优化到核酸药物组织分布、从ADC群体建模到深度学习试验监测，Takeda在MIDD方法向新兴治疗模式扩展方面展现了前瞻性的布局意识。 本文基于Takeda Publications Database中754篇MIDD论文撰写，所有引用均来自数据库中的真实论文记录。

点击蓝字   关注我们 【华金新股李蕙团队-新股覆盖报告】 泰诺麦博 --2026年77期、总第714期 7月7日有一家科创板上市公司“泰诺麦博”询价。 泰诺麦博（688806）：公司是一家面向全球市场、致力于血液制品替代疗法的创新生物制药企业。公司2023-2025年分别实现营业收入0.00亿元/0.15亿元/0.51亿元，2025年营业收入较2024年同比增长240.23%；归母净利润-4.46亿元/-5.15亿元/-6.01亿元，YOY依次为-4.15%/-15.30%/-16.81%。根据公司初步预测，2026H1营业收入较2025年同期增长573.68%至602.15%，归母净利润亏损幅度较2025年同期收窄29.69%至30.72%。 投资亮点：1、公司创始人廖华新博士为全球知名免疫学及病毒学家，郑伟宏先生则在生物制药商业化领域具备深厚积淀，形成技术研发与产业运营双向赋能。公司联合创始人之一的廖华新博士从事病毒学，免疫学、病毒疫苗及宿主体液免疫反应的科学和应用研究逾40年，是全球知名免疫学及病毒学家，在全球范围内对艾滋病感染、艾滋病疫苗的研发、抗体保护机理的研究，以及流感病毒疫苗免疫后及感染后抗体谱的研究做出突出贡献。另一位联合创始人郑伟宏先生则在生物制药商业化运作、企业运营管理及战略规划领域具备20余年深厚积淀，曾任北京正大绿洲制药有限公司总经理，主导多个抗感染类药物的全流程商业化落地。 2、公司致力于开发血液制品替代疗法，目前已经成功开发并上市全球同类首创重组抗破伤风毒素单克隆抗体药物。公司致力于血液制品替代疗法，凭借自主开发的“高通量全人源单克隆抗体研发综合技术平台HitmAb®”等技术平台成功开发出核心产品斯泰度塔单抗注射液，已于2025年2月在中国获批上市，为全球同类首创的重组抗破伤风毒素单克隆抗体药物。一方面，全人源单克隆抗体要较非人源抗体更具低免疫原性特征；另一方面，相比主流的血液制品破伤风人免疫球蛋白，斯泰度塔单抗注射液基于现代基因工程和抗体工程技术在体外实现规模化生产，从源头上避免血液制品的供血浆者携带病毒进而引起传播血源性病毒的风险，具备更好的保护效力（起效快、保护时间长）及安全性，被中国CDE认定为抗感染领域首个突破性治疗药物的国产创新生物药、被美国FDA纳入快速通道资格，在破伤风预防领域具有全球领先的革新性意义。此外，从竞争格局来看，潜在竞品智翔金泰的GR2001于2025年5月提交NDA并获受理，百克生物的A82/B86注射液正在II期临床阶段，公司商业化进度显著领跑行业。 3、公司在研管线丰富且梯次分明，其中TNM001预计于2027年获批上市，有望驱动公司业绩持续增长。公司已形成梯次分明的管线布局，除斯泰度塔单抗注射液产品外，TNM001以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交NDA并获受理、预计于2027年获批上市，2款候选药物已完成临床I期试验，1款候选药物已获批IND，以及3款候选药物正处于临床前阶段。其中，TNM001是公司自主研发的与RSV病毒特异性结合的单克隆抗体，用于预防婴儿呼吸道合胞病毒感染，目前研究进度于全球在研呼吸道合胞病毒被动免疫制剂中处在领跑位置；据招股书披露，RSV防治用新药研发难度较大，目前已商业化的RSV预防单抗药物产品仅有阿斯利康与赛诺菲共同研发的尼塞韦单抗、默沙东研发的克莱罗韦单抗以及辉瑞的RSV疫苗Abrysvo，同时经济有效的特异性预防婴幼儿RSV感染药物存在明显供给缺口。 同行业上市公司对比：公司聚焦血液制品替代疗法的生物制药领域；根据主营业务的相似性，选取智翔金泰、百克生物、神州细胞为泰诺麦博的同行可比公司。从上述可比公司来看，2025年可比上市公司的平均收入规模为7.99亿元，平均PS-TTM（算术平均）为18.69X，平均销售毛利率为86.52%；相较而言，公司营收规模与销售毛利率未及可比公司平均。 风险提示：已经开启询价流程的公司依旧存在因特殊原因无法上市的可能、公司内容主要基于招股书和其他公开资料内容、同行业上市公司选取存在不够准确的风险、内容数据截选可能存在解读偏差等。具体上市公司风险在正文内容中展示。 公司概况       公司成立于2015年，是一家面向全球市场、致力于血液制品替代疗法的创新生物制药企业，致力于全人源单抗新药的开发、制造、商业化及全球特异性血液制品的潜在替代，以满足广泛的临床需求。       经过多年的积累，公司已搭建了具备自主知识产权的“高通量全人源单克隆抗体研发综合技术平台HitmAb®”、“高效抗体表达CHO-GS细胞平台”、“工艺开发平台”、“生物分析平台”等多项核心技术平台，不断培养健全了涵盖药物发现、工程细胞株构建、工艺及质量开发、药理研究、毒理研究、药代研究、临床开发以及符合国际GMP规范的规模化生产等关键药物研发与产业化环节的创新药核心技术能力。其中，通过HitmAb®平台孵化的候选抗体药物拥有经过真实人体免疫耐受环境筛选而成熟的抗体结构，为全人源单抗，具有特异性强、亲和力高、安全性优等优势，能有效减少抗体药物免疫原性所带来的不良后果，有效降低了临床安全风险并提高成药概率。基于上述核心技术平台，截至招股意向书签署日，公司已开发多个抗体分子作为候选药物，覆盖感染性疾病以及疼痛类疾病等疾病领域；其中，全球同类首创的斯泰度塔单抗注射液已获批上市，为全球同类首创（First-in-Class）的重组抗破伤风毒素单克隆抗体药物。 （一）基本财务状况      公司2023-2025年分别实现营业收入0.00亿元/0.15亿元/0.51亿元，2025年营业收入较2024年同比增长240.23%；归母净利润-4.46亿元/-5.15亿元/-6.01亿元，YOY依次为-4.15%/-15.30%/-16.81%。根据最新财报情况，2026Q1，公司实现营业收入0.25亿元，较2024年同期增长14623.36%；归属于母公司净利润亏损0.96亿元，亏损幅度较2024年同期收窄45.46%。       2024至2025年期间，公司主营业务收入按业务类别可分为药品销售与技术转让两大板块。其中2024年的主要收入来源为向百克生物收取的相关技术转让费；公司核心产品斯泰度塔单抗注射液于2025年2月获批上市，2025年的收入来源均为斯泰度塔单抗注射液的药品销售收入。 图1：公司收入规模及增速变化 资料来源：iFind，华金证券研究所 图2：公司归母净利润及增速变化 资料来源：iFind，华金证券研究所 图3：公司销售毛利率及净利润率变化 资料来源：iFind，华金证券研究所 图4：公司ROE变化 资料来源：iFind，华金证券研究所 （二）行业情况 1、 破伤风被动免疫制剂市场       公司核心产品斯泰度塔单抗注射液是公司自主研发的与破伤风毒素特异性结合的单抗药物，能够对破伤风毒素形成高效抑制，用于暴露后破伤风感染的紧急预防，是全球首款应用于破伤风毒素感染的单抗药物。       破伤风梭状芽孢杆菌是专性厌氧的革兰阳性芽孢菌，在自然界中分布广泛，可存在于土壤、灰尘、人或哺乳动物粪便等介质中，经外伤伤口以及孕妇生产过程中产道撕裂伤口等途径感染人体引起疾病。破伤风梭状芽孢杆菌感染可发生于不洁分娩、外伤、烧伤、外科手术及拔牙等，通过产生痉挛毒素阻断中枢神经系统抑制性递质的释放而致病。常见的破伤风杆菌感染途径有：①尖锐物质导致的伤口很深并产生厌氧环境；②烧、烫、冻伤等产生坏死组织伤口并形成厌氧环境；③被粪便、土壤、污垢或唾液污染的伤口；④动物咬伤；⑤超过6h未处理的伤口或⑥未实施正确消毒措施的手术。破伤风的潜伏期从受伤后的1天到数月不等，大多数病例发生在感染后的3-21天，中位发病时间为7天。       根据弗若斯特沙利文调研，国内一线城市及三线城市医院专家访谈结果显示国内临床外伤患者中平均超过50%需要使用破伤风被动免疫制剂，中国破伤风被动免疫制剂使用人群规模由2018年的1,963.0万人以复合年增长率8.34%增长至2024年的3,174.0万人；预计2024年至2028年中国破伤风被动免疫制剂使用人群规模将以复合年增长率8.03%增长至4,323.6万人，并进一步以复合年增长率5.21%增长至2032年的5,297.2万人。破伤风被动免疫制剂使用人群增长受到社会活动活跃程度、城乡经济发展建设、破伤风防治教育普及等因素共同驱动。       随着中国破伤风免疫预防专家共识的推出，学界对于破伤风的预防原则、标准等进行了指导，被动免疫制剂的使用得到了普及和规范。根据弗若斯特沙利文报告，中国破伤风被动免疫制剂市场规模由2018年的11.8亿元以复合年增长率14.47%增长至2024年的26.6亿元，其中2022年至2024年中国破伤风被动免疫制剂市场规模出现小幅下降，原因主要包括：相关期间内HTIG在部分地区进入集采导致价格显著下降，市场规模相应收窄；HTIG作为人血液制品受到血浆浆源限制，国内整体批签发数量未能与临床需求同步增长，进一步使市场规模阶段性收缩。截至目前，虽然导致国内破伤风被动免疫制剂市场规模在2022年至2024年下滑的原因仍未完全消除，但HTIG的市场平均价格后续进一步大幅下调的风险较低，而在国内血液制品批签发数量仍预计有限的背景下，破伤风单抗的稳定大量供给将给国内破伤风被动免疫制剂整体市场规模带来正向影响。预计2024年至2028年中国破伤风被动免疫制剂市场规模将以复合年增长率9.27%增长至37.9亿元，并进一步以复合年增长率13.25%增长至2032年的62.4亿元。 图5：中国破伤风被动免疫制剂市场规模（2018-2032E） 资料来源：弗若斯特沙利文，华金证券研究所       北美与欧洲破伤风预防模式与现状与中国存在较大差异：1）欧美不使用马 源破伤风被动免疫制剂；2）欧美破伤风主动及被动免疫模式已固定，成人破伤 风接种率（约 70%）远高于中国；3）欧美 HTIG 供应相对充足，国际血液巨头 公司集中于欧美，血浆原料可来源于全球多国。 根据弗若斯特沙利文报告，欧美破伤风被动免疫制剂市场于2024年达到33.7 亿美元，由于欧美破伤风免疫模式成熟，被动免疫制剂市场规模稳定。但随着针 对破伤风毒素的特异性抗体在欧洲及北美上市，凭借破伤风单抗独特的产品优势， 有望对血液制品形成替代效应。预计 2028 至 2032 年欧美破伤风特异性抗体药物 市场规模将以复合年增长率 75.56%增长至 2.7 亿美元。 图6：欧美破伤风被动免疫制剂市场规模（2018-2032E） 资料来源：弗若斯特沙利文，华金证券研究所       截至招股意向书签署日，斯泰度塔单抗注射液于2025年2月已在国内获批上市、系全球唯一获批破伤风单抗药物。全球包括中国已上市的其他被动免疫制剂均为破伤风抗毒素TAT、马破伤风免疫球蛋白F(ab’)2以及破伤风人免疫球蛋白HTIG，无其他单抗药物。其中，由于欧美发达国家在上世纪六十年代已经摈弃破伤风抗毒素的使用，欧美发达国家在破伤风被动免疫制剂的使用上已完成了临床升级、现均选择应用破伤风人免疫球蛋白HTIG作为破伤风被动免疫预防手段。 2、呼吸道合胞病毒预防被动免疫制剂市场       公司核心产品“重组抗呼吸道合胞病毒全人源单克隆抗体TNM001”是公司自主研发的与RSV病毒特异性结合的单克隆抗体，能够对RSV病毒形成高效抑制，用于预防婴儿呼吸道合胞病毒感染。TNM001在非临床和临床试验中展现了较好的有效性及安全性竞争优势，截至招股意向书签署日，TNM001以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交NDA并获受理，同时已纳入优先审评程序。       呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是肺炎病毒科正肺病毒属的单股负链RNA病毒，传染性较强，通常流行于10月至次年5月，易感人群主要为5岁以下儿童及65岁以上的老人。RSV通常存在于患者或带病毒的呼吸道分泌物中，经由飞沫空气传播进入易感者的呼吸道。病毒侵入机体后首先在鼻咽部黏膜内增殖，并引起上呼吸道感染。RSV可由鼻咽部延及各级支气管和肺泡，从而发展为严重的支气管炎、细支气管炎和肺炎，重症感染可累及呼吸系统以外的脏器。       RSV感染最主要集中于新生儿，幼儿以及免疫力低下的老年人，而预防呼吸道合胞病毒感染需要能够适应多年龄的人群、保护时间长、所需剂次少的产品。基于临床研发情况，抗体类和融合抑制剂类初步显示具有良好的临床应用前景。随着未来逐渐丰富的可选单抗种类增加、RSV预防意识的提升以及婴幼儿群体用药渗透率的增长，RSV被动免疫制剂市场在未来将会逐渐扩大。根据弗若斯特沙利文报告，预计2024年至2028年中国0-1岁婴儿呼吸道合胞病毒预防被动免疫制剂市场规模将以复合年增长率70.3%增长至24.8亿元，并进一步以复合年增长率23.7%增长至2032年的58.0亿元。 图7：中国0-1岁婴儿呼吸道合胞病毒预防被动免疫制剂市场规模 资料来源：弗若斯特沙利文，华金证券研究所        根据弗若斯特沙利文报告，2024年欧美0-1岁婴儿呼吸道合胞病毒被动免疫制剂市场规模达到17.9亿美元，预计2024年至2028年欧美0-1岁婴儿呼吸道合胞病毒预防被动免疫制剂市场规模将以复合年增长率12.43%增长至28.5亿美元，并进一步以复合年增长率10.13%增长至2032年的42.0亿美元。 图8：欧美0-1岁婴儿呼吸道合胞病毒预防被动免疫制剂市场规模 资料来源：弗若斯特沙利文，华金证券研究所       截至招股意向书签署日，长效抗RSV单抗药物中目前已有尼塞韦单抗在全球多个国家或地区获批上市并快速进入美国儿童疫苗计划；默沙东的克莱罗韦单抗也已于2025年获FDA批准上市并于2026年6月获批在国内上市。另一方面，RSV-IVIG已在全球范围停止生产；而传统Palivizumab并非长效单抗，因频繁给药和高成本正在被快速替代。与此同时，辉瑞的Abrysvo妊娠女性疫苗虽已获批，但在依从性、产科流程与接种时机方面存在受限的情形。因此，预防用长效抗RSV单抗药物在“未能接种母婴疫苗的婴儿”及“早产/高危婴儿”人群中已形成不可替代的临床需求。 3、骨转移癌痛药物市场       TNM009注射液是公司自主开发的一款用于止痛的重组抗NGF全人源单抗，目前全球尚未有同类产品获批上市。TNM009通过阻断NGF与其受体TrkA的结合，以抑制NGF引起的疼痛信号，从而缓解疼痛，并有望凭借其无成瘾风险、可长期及反复用药的临床优势，为疼痛性疾病提供新的治疗选择。2023年3月，CDE批准TNM009的临床试验申请（IND）。截至招股意向书签署日，公司已完成I期临床试验，而国内外无同靶点抗体药物上市。       癌症疼痛是癌症患者最常见和难以忍受的症状之一，严重地影响癌症患者的生活质量。癌痛的起因多样，涉及机体部位广泛，且表现形式不一样，癌痛的主要病因有：肿瘤及相关组织分泌物刺激、肿瘤细胞增殖和转移诱发、治疗诱发（如化疗、手术及放疗等）以及非肿瘤因素性疼痛。由于人口老龄化等原因，中国癌症发病人数呈现逐年上升的趋势。根据弗若斯特沙利文报告，2024年中国癌症总发病人数达到506.4万人，预计2024年至2028年将以复合年增长率2.35%增长至555.7万人，并进一步以复合年增长率2.27%增长至2032年的607.9万人。       骨转移癌痛是癌症患者中较为常见的疼痛类型，主要表现为局部持续性钝痛、压痛以及活动诱发的加重疼痛，可伴有夜间疼痛和功能受限，严重影响患者生活质量。初诊癌症患者中骨转移癌痛的发生率较低，但在晚期或转移性癌症患者中，骨转移癌痛的发生率可达64%，其中约75%-90%的患者为重度疼痛。骨转移癌痛的发生与原发癌种密切相关，乳腺癌、前列腺癌及肺癌患者尤为常见。随着癌症发病率的上升及晚期患者数量增加，骨转移癌痛的患者人数呈持续增长趋势。根据弗若斯特沙利文报告，2024年中国骨转移癌痛患者人数达到102.7万人，预计2024年至2028年将以复合年增长率4.07%增长至120.4万人，并进一步以复合年增长率4.21%增长至2032年的142.0万人。        中国的骨转移癌痛药物需求较大，由于骨转移癌痛多呈持续性、复发性特点，患者长期的止痛需求显著。目前阿片类药物是治疗骨转移癌痛的基本药物，随着生物制药企业在骨转移相关疼痛干预药物研发上的推进，针对骨转移癌痛的新型靶向药物和神经调控疗法有望逐步应用于临床疼痛管理中，其市场渗透率将随临床使用扩大而提升，整体市场规模预计将持续增长。根据弗若斯特沙利文报告，2028年神经生长因子抗体药物在骨转移癌痛药物中的潜在市场规模将达到10.8亿元，预计2028年至2032年将以复合年增长率53.27%增长至59.6亿元。 图9：中国神经生长因子抗体药物在骨转移癌痛药物中的市场规模 资料来源：弗若斯特沙利文，华金证券研究所 4、水痘暴露后预防被动免疫制剂市场       TNM005注射液是公司自主开发的一款抗水痘-带状疱疹病毒（varicella-zoster virus，VZV）的全人源单抗，是拥有全球同类首创潜力的重组抗VZV病毒单抗药物。2023年4月，FDA批准TNM005的临床试验申请（IND），适应症为高危人群的水痘-带状疱疹病毒（VZV）暴露后预防，截至招股意向书签署日，公司已完成一期临床试验，而国内外无同靶点抗体药物上市。       儿童和学生是水痘发病的高风险人群，其中5-6岁为水痘发病高峰，除受到疫苗接种覆盖率影响外，发病人群及发病率未体现较大地域差异性。中国水痘发病人数及发病率呈逐年上升趋势，2024年中国水痘新增发病人数达到约163.1万人。水痘高发期为冬（11月-次年1月）春（3月-次年5月）季。根据弗若斯特沙利文报告，目前中国1剂次水痘疫苗接种率达到约53%，随着中国在全国范围内普及水痘疫苗接种，水痘疫苗接种率将逐渐提升，水痘新增发病人数增速也将逐渐平缓。中国水痘新增发病人数由2018年的87.0万人以复合年增长率11.04%增长至2024年的163.1万人，预计2024年至2028年将以复合年增长率4.99%增长至198.2万人，并进一步以复合年增长率3.39%增长至2032年的226.5万人。       水痘疫苗可适用于12月龄以上儿童的接种，国内目前水痘疫苗接种尚未纳入国家免疫规划，国内仍缺乏有效的水痘暴露后预防手段。随着未来社会对水痘暴露后预防形成共识，对儿童及其监护人进行水痘预防的普及教育，水痘的暴露后预防执行度将提升。另外伴随着针对水痘带状疱疹病毒的高特异性抗体药物研制成功，中国水痘暴露后预防药物市场规模将在未来持续增长。根据弗若斯特沙利文报告，中国高危人群水痘暴露后预防被动免疫制剂（含非特异性免疫球蛋白）市场规模由2018年的7.4亿元以复合年增长率5.70%增长至2024年的10.3亿元，预计2024年至2028年将以复合年增长率8.90%增长至14.5亿元，并进一步以复合年增长率15.86%增长至2032年的26.1亿元。 图10：中国高危人群水痘暴露后预防被动免疫制剂市场规模 资料来源：弗若斯特沙利文，华金证券研究所       根据弗若斯特沙利文报告，欧美地区水痘高危风险人数由2018年的13,310万人以复合年增长率5.85%增长至2024年的18,722.4万人，预计2024年至2028年将以复合年增长率5.69%增长至23,364.9万人，并进一步以复合年增长率5.79%增长至2032年的29,265.0万人。       根据弗若斯特沙利文报告，欧美地区高危人群水痘暴露后预防被动免疫制剂市场规模由2018年的18.2亿美元下降至2024年的17.1亿美元，受医疗资源配置变化、患者就诊行为减少等因素影响，市场需求有所收缩；预计2024年至2028年将以复合年增长率1.15%增长至17.9亿美元，并进一步以复合年增长率2.31%增长至2032年的19.6亿美元。 图11：欧美水痘高危风险人群人数（2018-2032E） 资料来源：弗若斯特沙利文，华金证券研究所 5、抗HCMV感染市场 （1）器官移植后预防       TNM006注射液是公司自主开发的一款抗人巨细胞病毒（human cytomegalo virus，HCMV）的全人源单抗。TNM006通过与HCVMgB蛋白结合，干扰gB蛋白介导的病毒与细胞膜融合过程，从而阻断病毒的入侵和细胞间传播，有望为抗HCMV感染领域提供防治用单抗药物选择。2023年5月，CDE批准TNM006的临床试验申请（IND）。公司将开展一期临床试验。      由于器官移植（Solid Organ Transplantation，SOT）患者的免疫功能处于抑制状态，人巨细胞病毒是器官移植患者术后最常见的机会性病毒感染，常发生在移植后1-6个月内。HCMV感染可能诱发急性或慢性排斥反应、导致移植物失活、增加机会性感染等。因此防止HCMV感染是器官移植患者术后管理的关键因素。根据弗若斯特沙利文报告，中国2024年器官移植共计24,545例，预计2024年至2028年将以复合年增长率1.49%增长至26,038例，并进一步以复合年增长率2.57%增长至2032年的28,820例。       根据弗若斯特沙利文报告，随着中国器官移植技术的发展，更多的患者将接受器官移植术以延续生命。另外器官移植后进行HCMV预防将愈发受到重视并将形成共识，随着未来HCMV免疫球蛋白及HCMV特异性抗体等生物药上市，中国器官移植患者用HCMV预防药物市场规模将在未来持续增长，根据弗若斯特沙利文报告，2024年中国器官移植患者用HCMV预防药物市场规模为3.5亿元，预计2024年至2028年将以复合年增长率10.97%增长至5.3亿元，并进一步以复合年增长率27.54%增长至2032年的14.1亿元。 （2）造血干细胞移植后预防     HCMV感染是严重影响造血干细胞移植（Haematopoietic stem-celltransplantation，HSCT）患者预后的重要合并症。对于造血干细胞移植的患者，主要的干预手段为：1）对原发性HCMV感染的预防；2）HCMV激活预防；3）抢先治疗。        在靶向治疗时代，造血干细胞移植是中国化疗敏感性、免疫敏感性恶性血液病和非恶性血液病患者的治疗方法，造血干细胞移植工作在中国开展迅速。根据弗若斯特沙利文报告，中国2024年造血干细胞移植例数共计约22,499例，预计2024年至2028年将以复合年增长率10.17%增长至33,139例，并进一步以复合年增长率8.43%增长至2032年的45,808例。 （3）先天性HCMV感染预防       先天性HCMV感染是指胎儿在母体内时，通过母婴传播感染了巨细胞病毒（CMV）。这种感染可能导致一系列的健康问题，包括出生缺陷、听力损失、视力障碍、智力障碍、发育迟缓等。       先天性HCMV感染通常没有特效治疗方法，但可以通过抗病毒药物来减轻症状。先天感染需要在出生1个月内开始治疗，严重感染者尽早开始治疗（如有脓毒症样综合征、肺炎、严重的难治性血小板减少、视网膜炎、结肠炎、小头畸形等表现）。抗病毒治疗可以改善听力和神经损伤。根据弗若斯特沙利文报告，中国2024年先天性HCMV患儿数量约4.95万人，预计至2032年人数为4.85万人。       截至招股意向书签署日，中国已上市用于人巨细胞病毒感染防治的药物均为化药，药物种类包括来特莫韦、更昔洛韦、缬更昔洛韦、膦甲酸钠、马立巴韦。同时，前述化药亦是目前全球主要的HCMV防治药物；CSL Behring的CytoGam（1990年于美国获批上市）及Biotest AG的Cytotect（1990年于欧洲获批上市）是全球已上市的巨细胞病毒免疫球蛋白产品，用于预防因肾脏、肝脏、肺脏、胰腺及心脏等器官移植造成的巨细胞病毒感染。同时，国内外暂无HCMV预防用单抗药物上市；目前全球知名生物制药企业在HCMV预防药物的研发上逐渐将目光聚焦于生物药赛道，Moderna、葛兰素史克及诺华制药等企业纷纷布局预防性单克隆抗体或疫苗的研发。 6、登革病毒感染防治市场       TNM035是公司自主开发的一款特异性结合登革病毒E蛋白的全人源单克隆抗体，用于登革病毒感染的防治。TNM035通过结合登革病毒的E蛋白，抑制其与靶细胞的结合，中和杀伤作用。截至招股意向书签署日，TNM035正开展CMC研究。       登革热目前在非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋区域等100多个国家呈地方性流行，其中美洲、东南亚和西太平洋区域受到的影响最为严重。近年来，全球登革热发病率显著上升，截至2024年4月30日，2024年已向世卫组织报告了超过760万例登革热病例，其中包括340万例确诊病例、16,000多例重症病例和3,000多例死亡病例。       根据弗若斯特沙利文报告，2023年全球登革热发病人群规模达到650万人；进入2024年，由于厄尔尼诺现象的影响，雨季时间延长，气温升高，美洲地区出现了大规模的登革热疫情，全球登革热发病人群规模达到1,409.8万人，预计2024年至2028年将下降至579.2万人，而后以复合年增长率1.05%增长回升至2032年的603.8万人。       在登革热的预防方面，存在多种方式：从切断传播途径来说，可以定期清除居住点积水，保证环境整洁，以防蚊虫滋生，勤做防蚊、灭蚊工作；从隔离传染源来说，在患者发病前6-18小时及发病后3天内具有传染性，需对其进行防蚊隔离，置于蚊帐内直至第二次发烧缓解；而对于易感人群而言，则应避免前往登革热流行地区，若处于高发地区，需采取防护措施，如使用防蚊产品、减少暴露等。此外，随着各国医学技术的发展，近年来，全球范围内已有数种登革热疫苗得到了研发、生产，截至目前全球范围已有2款登革病毒疫苗获批上市，但登革病毒疫苗仍存在发生ADE的风险。       全球登革热预防与治疗的研发管线正在不断推进。在登革热预防方面，登革热疫苗的研发以四价减毒活疫苗为主；而登革热治疗方面的在研管线主要聚焦于小分子药物，其优势在于能够通过多种机制抑制病毒复制；此外，在登革热治疗方面亦有一款单克隆抗体类药物进入临床II期。单抗药物不仅可以有效广谱中和四种血清型DENV，同时能够避免ADE的发生，可以给居住和前往登革热流行地区的人群提供安全有效的预防和治疗措施，具有较大临床价值，但全球范围内针对登革热预防的单克隆抗体药物研究仍极为有限；因此，公司产品TNM035上市后有望填补全球临床方面的相关供给缺口并满足未被满足的广泛临床需求。 （三）公司亮点 1、公司创始人廖华新博士为全球知名免疫学及病毒学家，郑伟宏先生则在生物制药商业化领域具备深厚积淀，形成技术研发与产业运营双向赋能。公司联合创始人之一的廖华新博士从事病毒学，免疫学、病毒疫苗及宿主体液免疫反应的科学和应用研究逾40年，曾在杜克大学医学系及杜克大学人类疫苗研究所担任教授，目前负责领导药物整体开发工作；作为全球知名免疫学及病毒学家，廖华新博士曾对中国流行性出血热病毒的首次分离做出了重要贡献，在全球范围内对艾滋病感染、艾滋病疫苗的研发、抗体保护机理的研究，以及流感病毒疫苗免疫后及感染后抗体谱的研究做出突出贡献。公司另一位联合创始人郑伟宏先生则在生物制药商业化运作、企业运营管理及战略规划领域具备20余年深厚积淀，曾任北京正大绿洲制药有限公司总经理，主导多个抗感染类药物的全流程商业化落地，现负责公司战略发展规划的统筹与运营。 2、公司致力于开发血液制品替代疗法，目前已经成功开发并上市全球同类首创重组抗破伤风毒素单克隆抗体药物。公司成立于2015年，是一家面向全球市场、致力于血液制品替代疗法的创新生物制药企业。历经十余载的深耕，公司凭借自主开发的“高通量全人源单克隆抗体研发综合技术平台HitmAb®”等技术平台成功开发出核心产品斯泰度塔单抗注射液，并于2025年2月在中国获批上市，为全球同类首创的重组抗破伤风毒素单克隆抗体药物。一方面，全人源单克隆抗体要较非人源抗体更具低免疫原性特征；另一方面，相比主流的血液制品破伤风人免疫球蛋白，斯泰度塔单抗注射液基于现代基因工程和抗体工程技术在体外实现规模化生产，从源头上避免血液制品的供血浆者携带病毒进而引起传播血源性病毒的风险，具备更好的保护效力（起效快、保护时间长）及安全性，因此该产品被中国CDE认定为抗感染领域首个突破性治疗药物的国产创新生物药、被美国FDA纳入快速通道资格，在破伤风预防领域具有全球领先的革新性意义。此外，从竞争格局来看，潜在竞品智翔金泰的GR2001于2025年5月提交NDA并获受理，百克生物的A82/B86注射液正在II期临床阶段，公司整体研发进度及医保商业化进度显著领跑行业。 3、公司在研管线丰富且梯次分明，其中TNM001预计于2027年获批上市，有望驱动公司业绩持续增长。公司已面向感染性疾病、疼痛等疾病领域形成了梯次分明的管线布局，除斯泰度塔单抗注射液产品外，TNM001（抗呼吸道合胞病毒RSV单抗）以非高危及高危婴儿为适应症人群已递交NDA并获受理、同时已纳入优先审评程序、预计于2027年获批上市，2款候选药物TNM009（抗神经生长因子NGF单抗）及TNM005（抗水痘-带状疱疹病毒VZV单抗）已完成临床I期试验，1款候选药物TNM006（抗人巨细胞病毒HCMV单抗）已获批IND，以及3款用于登革病毒、狂犬病毒、以及生殖单纯疱疹病毒的候选药物正处于临床前阶段。其中，TNM001作为公司下一阶段核心产品，是公司自主研发的与RSV病毒特异性结合的单克隆抗体，用于预防婴儿呼吸道合胞病毒感染，目前研究进度于全球在研呼吸道合胞病毒被动免疫制剂中处在领跑位置；据招股书披露，RSV防治用新药研发难度较大，目前已商业化的RSV预防单抗药物产品仅有阿斯利康与赛诺菲共同研发的尼塞韦单抗、默沙东研发的克莱罗韦单抗以及辉瑞的RSV疫苗Abrysvo，同时经济有效的特异性预防婴幼儿RSV感染药物存在明显供给缺口。 （四）募投项目投入       公司本轮IPO募投资金拟投入2个项目，以及补充营运资金项目。 1、新药研发项目：项目拟围绕破伤风、呼吸道合胞病毒感染以及骨转移癌痛的预防与治疗，开展研发活动；项目的实施有助于公司加速新药研发进程，推动已实现商业化药物的上市后研究及全球其他地区的市场探索，并为其他研发成果的商业化落地奠定基础，增强公司在创新型单抗药物领域的技术优势。 2、抗体生产基地扩建项目：拟通过建设符合GMP标准的生产车间，引入先进的生产设备等，一方面满足公司候选药物对单抗原液的需求，为上市药物规模化生产持续扩张及临床试验用药的后续生产提供保障；另一方面，将有利于丰富公司现有产品剂型，满足不同临床应用场景的用药选择，进一步提升产品的市场竞争力。 表1：公司IPO募投项目概况 资料来源：公司招股书，华金证券研究所 （五）同行业上市公司指标对比       2025年度，公司实现营业收入0.51亿元，同比增长240.23%；归属于母公司净利润亏损6.01亿元，亏损幅度同比扩大16.81%。根据管理层初步预测，公司预计2026H1实现营业收入7,100万元至7,400万元，较2025年同期增长573.68%至602.15%；预计归母净利润亏损20,100万元至20,400万元，亏损幅度较2025年同期收窄29.69%至30.72%，预计扣非归母净利润亏损20,500万元至20,950万元，亏损幅度较2025年同期收窄31.66%至33.12%，       公司聚焦血液制品替代疗法的生物制药领域；根据主营业务的相似性，选取智翔金泰、百克生物、神州细胞为泰诺麦博的同行可比公司。从上述可比公司来看，2025年可比上市公司的平均收入规模为7.99亿元，平均PS-TTM（算术平均）为18.69X，平均销售毛利率为86.52%；相较而言，公司营收规模与销售毛利率未及可比公司平均。 表2：同行业上市公司指标对比 资料来源：iFind（数据截至日期：2026年7月7日），华金证券研究所 （六）风险提示 公司尚未盈利且存在持续亏损的风险、新药研发风险、斯泰度塔单抗注射液销售收入无法达到预期的风险、TNM001未来获批上市后可能存在销售收入不及预期的风险、斯泰度塔单抗注射液的市场竞争风险、药品生产规范及产品质量风险、研发或商业化过程中的第三方合作的风险、境外业务经营的风险、技术升级及产品迭代风险、知识产权受到侵害的风险、药品价格政策调整的风险、医保目录调整和谈判政策风险等。 本篇报告信息： 证券研究报告：《华金证券-新股- 新股专题覆盖报告（泰诺麦博）-2026年第77期-总第714期》 对外发布时间：2026年7月10日 发布机构：华金证券股份有限公司 报告分析师：李蕙 （SAC执业证书编号S0910519100001，lihui1@huajinsc.cn）戴筝筝（SAC执业证书编号S0910526030001，daizhengzheng@huajinsc.cn） 往期报告合集 系列1：新新之火 | 新股覆盖报告 系列2：别出新裁 | 新股深度报告 系列3：新股策略周报 系列4：信息拼图 | 新股龙虎榜 系列5：信息拼图 | 监管问询 新股首席分析师 李蕙 执业证书编号：S0910519100001 lihui1@huajinsc.cn 重要提示 《证券期货投资者适当性管理办法》于 2017 年7月1日起正式实施。通过本订阅号发布的观点和信息仅供华金证券股份有限公司 (下称“华金证券”) 客户中的专业投资者参考。因本订阅号暂时无法设置访问限制，其他的任何读者在订阅本微信号前，请自行评估接收相关推送内容的适当性,华金证券不因任何订阅或接收本订阅号内容的行为而将订阅人视为华金证券的当然客户。 法律声明 本订阅号(微信号:gh_79e79f825bdf)为华金证券股份有限公司 (下称“华金证券”)研究所新股研究团队运营的唯一订阅号。本订阅号不是华金证券研究报告的发布平台,所载内容来自于华金证券已公开发布的证券研究报告。订阅者若使用所载资料，有可能会因缺乏对完整报告的了解而对其中关键假设、评级、目标价等内容产生误解。提请订阅者参阅华金证券已发布的完整证券研究报告，仔细阅读其所附各项声明、信息披露事项及风险提示，关注相关的分析、预测能够成立的关键假设条件，关注投资评级和证券目标价格的预测时间周期，并准确理解投资评级的含义。本订阅号所载内容仅反映华金证券研究人员于发出完整报告当日的判断。本订阅号不承担更新推送信息或另行通知义务，后续更新信息以华金证券研究所正式发布的研究报告为准。本订阅号所载内容并非投资决策服务，并不涉及对具体证券或金融工具在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断,在任何情形下都不构成对接收本订阅号内容受众的任何投资建议。订阅者应当充分了解各类投资风险，根据自身情况自主做出投资决策并自行承担投资风险。华金证券及雇员不对任何人因使用本订阅号的发布内容所引起的任何损失承担任何责任。本订阅号推送内容版权归华金证券所有，未经华金证券事先书面许可，任何机构或个人不得以任何形式删节、修改、复制、引用和转载，否则应承担相应责任。