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— BIO 交易深研报告 — ⏱️ 30 秒速读 ① 辉瑞做死了 5T4，但错不在靶点，在 payload。辉瑞的 PF-06263507 用 MMAF（微管抑制剂），撞上眼毒性墙，ORR=0% 后终止。但苗振伟团队用了完全不同的武器——自研 TOP1i 喜树碱衍生物 D2102。ACR246 由此成为全球首个进入临床的 TOP1i-payload 5T4 ADC，22 例 Ph I 数据给出了 ORR 35% / DCR 80%；2.4-3.6 mg/kg 最佳剂量窗口 ORR 46.2%，DCR 92.3%。 ② MPM Capital 看到了什么？已爬坡的 4 个剂量组零 DLT（0/10），PK 确认 linker 极度稳定（ADC/游离 payload >20,000 倍），治疗指数 24。更重要的是——辉瑞栽在眼毒性上，ACR246 在 22 例中未观察到任何眼部 DLT（0/22）。"换 payload"这个最简单的逻辑，可能就是解开 5T4 死穴的那把钥匙。 ③ 这笔交易本身就是一个信号。2026 年初，MPM BioImpact（MPM Capital 旗下生命科学基金）旗下 K2 Therapeutics 以 NewCo（New Company——即由 MPM 主导成立、专门用于开发 ACR246 的独立公司）模式拿下 ACR246 全球独家权益，总包最高 $7.3 亿 + 双位数% royalty。这是 MPM BioImpact 体系内 首批中国资产 NewCo 之一——一家全球顶级生命科学基金，把钱和品牌押在了一个辉瑞曾经放弃的靶点上。纽扣资本（NewCo Capital）担任 NewCo Sponsor 及交易总协调人，全程推动这笔交易从设计到落地。 投资领域有一句老话：最好的机会往往藏在别人放弃的地方。2026 年初，当 MPM BioImpact 决定把 ACR246 做成它在中国的首批 NewCo 之一时，这个判断被押上了一张 $7.3 亿的赌注。5T4——一个辉瑞做过的靶点、Byondis 做过又悄悄停了的靶点，凭什么值这个价？本文从交易结构、分子设计、临床数据和竞争格局四个维度，拆解这笔"逆向押注"的逻辑。 📋 目录 本文约 8–10 分钟读完 速览卡：ACR246 是什么？ 一、交易解剖 —— MPM 凭什么看上一个辉瑞做死的靶点？ 二、管线解密 —— ACR246 到底有什么不同？ 三、竞争窗口 —— 5T4 赛道还有谁在跑？ 四、需要关注的问题 五、价值拐点 —— 什么时候见分晓？   📌 速览卡：ACR246 是什么？ 📌 速览卡：Adcoris / ACR246 标的 杭州爱科瑞思生物医药（Adcoris），核心管线 ACR246 管线 全球首个进入临床的 TOP1i-payload 5T4 ADC：抗体 IP140B · 自研 TOP1i D2102 · DAR8 · 可裂解三肽 linker（PK 确认 >20,000x 稳定性） 阶段 Ph I/IIa（中国, NCT06238401），22 例（AACR 2026 CT049），BOIN 适应性设计（贝叶斯最优区间法），8 组剂量（0.6-5.0 mg/kg） 创始人 苗振伟博士，20+ 年 ADC 全栈经验：Ambrx 化学总监 → Sorrento CTO → Concortis（被 Sorrento 收购）→ 英百瑞 → Adcoris（2021） 交易 2026 初 license-out 给 K2 Therapeutics（MPM Capital hub-and-spoke 平台）· MPM 体系内 首批中国资产 NewCo 之一 · 最高 $7.3 亿里程碑 · 双位数% royalty · 纽扣资本为 NewCo Sponsor 及交易总协调人 临床亮点 ORR 35%（全）/ 46.2%（2.4-3.6 mg/kg 窗口）· DCR 80%（全）/ 92.3%（窗口）· 零 DLT（已爬坡 4 组）· 无眼部 DLT（0/22，与辉瑞的关键差异）· 四种瘤种均有 PR ⭐ 核心亮点 • TOP1i D2102 绕开辉瑞的 MMAF 眼毒性陷阱——零眼部 DLT • 四种瘤种（GC/OV/ESCC/NSCLC）均有部分缓解 • 已爬坡 4 组零 DLT，PK 确认 >20,000x 稳定性 • MPM Capital 首个中国 asset NewCo，品牌背书重量级 • $7.3 亿总包 + 双位数% royalty，中国 ADC 出海标杆 🔍 需要关注的变量 • 22 例 vs 竞品 JK06 173 例——2027 全球 Ph Ib 是关键扩样本时点 • 90.9% 白细胞减少——TOP1i 类共同挑战，可通过 G-CSF 管理 • 抗体序列 FTO 待正式评估 • $7.3 亿为最高里程碑——首付金额未公开 • GC/OV/ESCC 先发优势明确，NSCLC 需关注 JK06 数据节奏 💡 核心判断 ACR246 的故事不是"做辉瑞做过的事但做得更好"——它是换了一张全新的答卷。辉瑞用 MMAF（微管抑制剂），撞上眼毒性墙。ACR246 用自研 TOP1i D2102——一种完全不同的杀伤机制。早期 22 例 Ph I 数据给出了超出预期的安全性（零 DLT，零眼部毒性）和积极的三维信号（ORR 35-46%、DCR 80-92%、IHC+ DCR 88.9%）。MPM 押注的逻辑很直接——如果前两代 ADC 的失败不是 5T4 靶点的问题，而是 payload 的问题，那换一种 payload 就值得赌。更重要的是：眼毒性不是 MMAF 的个例，而是微管抑制剂整个类别的 class effect——辉瑞能用到的"更安全"的 payload 依然是微管抑制剂。Byondis 的 duocarmycin 方向也已验证不通。真正可行的替代路径只有 TOP1i——这是苗振伟团队 20 年 ADC 经验里唯一没被前人验证过的 payload 类别。MPM 押注的不是 ACR246 一定能成——而是"如果 5T4 真的可成药，这条路只有 TOP1i 能走通"。从 Adcoris 的角度看，这笔交易锁定了资金、全球化和 MPM 的品牌背书，同时保留了股权上行和 royalty 下行保障。 ORR（2.4-3.6 mg/kg, n=13） 46.2% DCR（2.4-3.6 mg/kg, n=13） 92.3% DLT（已爬坡 4 组, N=10） 0🔴 Kill Criteria（什么情况下该放弃） # 触发条件 后果 KC-1 Ph Ib 大样本 ORR < 20% 且无明确 biomarker 富集策略 核心假设推翻——"换 payload"未能解决问题 KC-2 ≥G3 发热性中性粒细胞减少 >15% 血液学毒性超过临床可接受阈值 KC-3 JK06 Ph II NSCLC ORR >40% 且安全性显著优于 ACR246 差异化空间收窄——MMAE 路线在最大市场占优 KC-4 K2 终止 ACR246 项目或大幅调整优先级 NewCo 叙事破裂——MPM 退场   💰 一、MPM 凭什么看上一个辉瑞做死的靶点？ 先看 5T4 本身。5T4（Trophoblast Glycoprotein，滋养层糖蛋白）在成人正常组织中几乎不表达，但在 NSCLC、胃癌、卵巢癌、食管癌等多种实体瘤中高表达——且与不良预后显著相关。肿瘤-正常组织差异大，理论上它是理想的 ADC 靶点。问题在于它表达密度低、内吞慢，前两代 ADC 都栽在这个生物物理特性上。 这个故事有一个重要的前提：辉瑞和 Byondis 做死了 5T4，不代表 5T4 本身不可成药。两家公司走了两条不同的路线，但都指向同一个结构性问题——payload 选错了。 辉瑞的 PF-06263507 用 MMAF——一种微管抑制剂。5T4 在眼组织中有低水平表达，MMAF 在眼部蓄积，触发了 DLT。Ph I 做了但 ORR=0%，没有疗效信号。荷兰 Byondis 的 SYD1875 用了 duocarmycin 类 payload，DAR 只有 1.7（远低于 ACR246 的 8），数据未公开就终止。两代 ADC 的终结都在 payload 上，没有一个是因为 5T4 靶点本身被证伪。 苗振伟在 ADC 圈子里扎根了 20 多年。他在 Ambrx 当化学总监的时候推动过 ARX788（HER2 ADC）进入临床；在 Sorrento 当 CTO 管理过上市公司的研发管线；创立的 Concortis 做 ADC 服务，被 Sorrento 收购之后又创了英百瑞做 CAR-NK。2021 年创 Adcoris 的时候，他手上攒着三个自研平台——PHAPs（高活性 payload）、CLEFS（可裂解 linker）、MuSC（定点偶联）。这不是一个新手赌靶点的故事——这是一个老手赌 payload 的故事。 ACR246 的逻辑非常简洁：把 payload 从微管抑制剂换成 TOP1 抑制剂。TOP1i 通过 DNA 损伤杀死肿瘤细胞，旁观者效应还能杀伤邻近的 5T4 阴性细胞。更重要的是——它不是微管抑制剂，理论上没有 MMAF 的眼毒性机制。再加上 DAR=8（高 DAR 补偿 5T4 低表达）、可裂解 linker、位点特异性偶联——整个分子的设计逻辑是自洽的。 当苗振伟拿着 22 例 Ph I 数据——ORR 35%/DCR 80%、零 DLT、零眼毒性——去见 MPM 的时候，这不是凭空讲故事的 PPT。它是一个有理有据的"换 payload 策略"的概念验证。MPM 下了注。 💰 交易结构 合作方 K2 Therapeutics（MPM BioImpact hub-and-spoke 平台，MPM Capital 旗下，新加坡注册） 类型 License-out（全球独家），NewCo 模式——MPM BioImpact 体系内首批中国资产 NewCo 之一 里程碑 最高 $7.3 亿（研发 + 销售）；首付美元现金（金额未公开） Royalty 最高 双位数%（全球销售分级） Sponsor/总协调纽扣资本（NewCo Capital），NewCo Sponsor 及交易总协调人 附加条款 同一协议下另含一项双特异性 ADC 项目（相似条款） K2 规划 2027 年启动全球 Ph Ib MRCT，中美双报 $7.3 亿总包在 Ph I/IIa 阶段的中国 ADC 出海单资产交易中属于 里程碑级别。横向对比：Gilead 以约 $5B 整体收购 Tubulis（含 NaPi2b ADC TUB-040、5T4 ADC TUB-030 和平台技术）。ACR246 单资产获 $7.3 亿 + 双位数 royalty，不仅体现了 MPM 对管线本身的认可，也反映了一个全球顶级生命科学基金的品牌溢价。 对 Adcoris 而言，这笔交易的意义超越了现金对价。它解决了单管线 biotech 面临的最大挑战——全球临床开发的资金和团队。K2 计划在 2027 年启动全球 Ib 期 MRCT，Adcoris 保留中国 I/IIa 执行权。纽扣资本作为 NewCo Sponsor 和交易总协调人，从接触、设计到落地的全流程深度参与，为这笔复杂的跨境交易提供了结构性的支撑。   ⚡ 二、ACR246 到底有什么不同？ ACR246 和辉瑞 PF-06263507 的最大区别不在抗体，不在 DAR，不在 linker——在 payload。辉瑞用 MMAF（微管抑制剂），ACR246 用 D2102（TOP1 抑制剂，自研喜树碱衍生物）。这不是微调——微管抑制剂和 TOP1i 是完全不同的杀伤机制。TOP1i 打 DNA，对快速分裂的肿瘤细胞有选择性，旁观者效应还能覆盖 5T4 阴性的邻近肿瘤细胞。分子设计：四个关键参数 参数 ACR246 辉瑞 PF-06263507 ACR246 的优势 PayloadTOP1i D2102 （DNA 损伤 + 旁观者效应） MMAF（微管抑制） ⭐ 避开眼毒性机制 + 旁观者杀伤 DAR8 ~4 ⭐ 高 DAR 补偿 5T4 低表达 Linker 可裂解三肽（CLEFS™） 缬氨酸-瓜氨酸 ⭐ PK >20,000x 确认极度稳定 偶联 位点特异性（MuSC™） 半胱氨酸随机偶联 ⭐ 均一性好，PK 可预测临床数据（AACR 2026 CT049, N=22） 终点 数据 评价 入组 22 例，末线（2-6 线），ESCC/GC/OV/NSCLC/CRC 等 广谱覆盖，末线难治人群 ORR 全人群35.0% （7/20 可评估） 末线人群中的积极信号 ORR 2.4-3.6 窗口46.2% （6/13） ⭐ 最佳剂量窗口方向明确 DCR 全人群 80.0%（16/20） ⭐ 疾病控制率优秀 DCR 2.4-3.6 窗口92.3% （12/13：6PR+6SD） ⭐ 最优剂量窗口接近全员疾病控制 5T4 IHC+ DCR88.9% （8/9） ⭐ 伴诊策略初步验证 DLT0/10 （已爬坡 4 组） ⭐ 安全性超预期 PK ADC/游离 payload Cmax >20,000x ⭐ Linker 几乎零脱靶 眼部毒性0/22 （未观察到眼部 DLT） ⭐ 与辉瑞 MMAF 的关键差异 PR 瘤种分布 GC(2), OV(1), ESCC(2), NSCLC(2) ⭐ 四种瘤种均有部分缓解 白细胞减少 90.9%（TOP1i 类共性，G-CSF 可管理） 可管理 数据说明：末线人群 ORR 35% 是一个坚实的起点。2.4-3.6 mg/kg 窗口的 46.2% 和 DCR 92.3% 指向明确的剂量-效应方向。瀑布图中 ESCC 患者（PD-1 耐药后）靶病灶缩小 51%（PR），OV 患者缩小 37.7%（PR）（ASCO 2025 Poster，N=10 早期截点）——在免疫耐药和铂耐药人群中观察到确认缓解，意义超出 ORR 数字本身。   🏆 三、5T4 赛道还有谁在跑？ 5T4 ADC 赛道目前只有 4 款临床资产，其中前两代（辉瑞 PF-06263507、Byondis SYD1875）已全军覆没。ACR246 是唯一一个用 TOP1i payload 进入临床的选手。JK06 和 ACR246 同处 Ph I/II 阶段，构成双雄格局——JK06 在 NSCLC 样本量领先（173 例），ACR246 在 payload 差异化（TOP1i vs MMAE）和 MPM 品牌背书维度占优。竞争排名 —— 5T4 ADC # 药物 企业 Payload 阶段 入组 ORR 威胁1JK06 信立泰 MMAE DAR2 Ph I/II 173 例 NSCLC 35-50%关注1ACR246Adcoris → K2TOP1i DAR8 Ph I/IIa 22 例 35% / 46.2%(窗口) — 3 TUB-030 Tubulis → Gilead Exatecan DAR8 Ph I/IIa 刚开始 待数据低 4 ASN004 Asana/Kirilys Auristatin F DAR~15 Ph I 43 例计划 待数据低 JK06（信立泰）是同一赛道的另一款 5T4 ADC，但 payload 选择了 MMAE（微管抑制剂），DAR=2。它的优势是数据量大——173 例，NSCLC ORR 35-50%，DCR 94%（注意：94% 为 NSCLC 单瘤种数据，ACR246 全人群 DCR 80% 为四种瘤种混合——5T4 表达率因瘤种而异，跨瘤种不可直接比较）。但重要的是，JK06 和 ACR246 走的是两条不同的路线——MMAE 微管抑制 vs TOP1i DNA 损伤。两种 payload 覆盖不同的耐药机制，适应症分布也可能不同：JK06 强在 NSCLC/BC，ACR246 在 GC/OV/ESCC 的 PR 数量更多（5/7）。 这更像是互补而非正面竞争——两个靶点相同的 ADC 各自在不同的肿瘤类型和耐药人群中找到自己的位置。对于只有 4 个玩家的赛道来说，先跑出来的两个都可能是赢家。   🔍 四、需要关注的问题 # 关注点 现状与应对 1样本量 ——22 例 vs JK06 的 173 例 这是 Ph I 阶段的正常局限。2027 K2 全球 Ph Ib 将大幅扩样本——届时才是真正与 JK06 在同一量级上比较的时刻。当前的数据方向是积极的。 2血液学毒性 ——90.9% 白细胞减少 TOP1i 类 ADC 的共性挑战。Enhertu 和 Trodelvy 已建立了成熟的 G-CSF 管理方案。ACR246 的零 DLT + TI=24 提示安全窗口充裕。 3FTO ——抗体序列未公开 Payload 专利（D2102）中国已授权。抗体 FTO 需正式评估。 4交易透明度 ——首付未公开 $7.3 亿总包 + 双位数% royalty 的结构本身说明 MPM 对管线价值的高度认可。首付公开后可为交易质量提供更精确的锚定。 5K2 平台优先级 ACR246 是 K2 的首个中国合作项目且已公开发布。2027 启动全球 Ib 是公开承诺。MPM 的品牌声誉与之绑定。 🔍 客观看，ACR246 目前的位置 22 例 Ph I 数据当然不是确证性证据——但它已经是 5T4 ADC 这个赛道上 最好的概念验证数据。辉瑞的 ORR 是 0%，Byondis 没公布数据就停了。ACR246 不仅在四种瘤种看到了确认的部分缓解，还展示了零 DLT 的安全性、零眼部毒性和 PK 确认的 linker 稳定性。从 Adcoris 的角度看，在 22 例时就将资产推上了 MPM 的谈判桌并锁定了 $7.3 亿总包——这本身就是一次成功的时机选择。   🛣️ 五、什么时候见分晓？关键里程碑 时间 事件 影响力 2026H2 中国 Ph I 完成剂量递增，确定 RP2D正面 2027 K2 启动全球 Ph Ib（中美双报 MRCT）——国际化关键一步重要 2027-2028Ph Ib/IIa 大样本疗效数据 ——决定量效信号是否能在大样本中维持关键 2028-2029 K2 决定是否推进 Ph III——从 Ph II 到 pivotal 的跃迁决定性📚 公司评分卡 维度 评分 判断 靶点选择 ⭐ 冷门广谱靶点，赛道不拥挤，先发优势明确 分子设计 ⭐ TOP1i 策略逻辑自洽，PK 与安全数据交叉验证 临床数据 🟡 → ⭐ 方向正确，四种瘤种均有 PR——2027 Ph Ib 是关键验证时点 安全性 ⭐ 零 DLT + 零眼毒性 + PK 确认 linker 极度稳定——安全性超出 Ph I 阶段 ADC 的通常预期 交易质量 ⭐ MPM 背书 + $7.3 亿总包 + 双位数% royalty——中国 ADC 出海里程碑 IP/FTO 🟡 Payload 中国已授权，抗体 FTO 待正式评估 📋 结论 最好的交易往往诞生于共识的缺口处。当整个行业都认为 5T4 是一个"被做死的靶点"时，苗振伟团队用 TOP1i 重新定义了这个问题——不是 5T4 不行，是之前的武器不行。22 例 Ph I 数据给出了 ORR 35-46%、DCR 80-92%、零 DLT、零眼毒性的答卷。MPM BioImpact 用 $7.3 亿总包 + NewCo 架构接过了这张答卷，把它变成了它在中国首批 NewCo 之一。 对 Adcoris 来说，这笔交易的意义是立体的：首付锁定了公司资金安全，股权保留了上行空间，royalty 提供了下行保障，MPM 的品牌背书为后续管线打开了门。对二级市场观察者来说，2027-2028 年的全球 Ph Ib 大样本数据是检验"换 payload 就够了"这一核心命题的决定时刻。在此之前，ACR246 是一张方向正确、信号积极、被 MPM 品牌背书的期权——$7.3 亿总包给了上行空间，双位数% royalty 给了下行保障。 纽扣资本作为 NewCo Sponsor 和交易总协调人，串联了这笔交易从接触到落地全流程——从资产匹配合适的 MPM 平台、到 NewCo 结构设计、到最终协议的执行。这是中国 biotech 资产通过结构化的 NewCo 模式走向全球的一个重要参照案例。 —— ✦ 全文完 ✦ —— 📌 本报告为精华版 如需完整版深度研报（含全部数据附表、来源引用、靶点战略评估、知识产权分析、MNC 买家矩阵等），请在评论区留言 欢迎留言讨论 · 点击「在看」分享给同行 本报告基于公开信息整理，仅供研究参考。数据来源：AACR 2026 CT049 摘要、ASCO 2025 TPS3166 Poster、ClinicalTrials.gov、工商信息、公开专利检索。

关注无癌家园 我们战癌到底 2026年5月29日至6月2日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥举行。作为全球规模最大、影响力最广的肿瘤学学术盛会，本届ASCO传递出一个清晰的信号：肿瘤治疗正在从“有药可用”迈向“精准制导”的新时代。 图源摄图网（已授权） 从EGFR到KRAS，从ALK到HER2，从PD-1到CLDN18.2——热门靶点全面开花，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌、肾癌、前列腺癌、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病等13大癌种。更令人振奋的是，94项中国研究入选口头报告，12项最新突破摘要（LBA）创历史新高。中国创新药正在从“跟跑”走向“领跑”，从“参与者”变为“规则制定者”。 下面，我们按靶点逐一拆解这场抗癌新药的“全面突破”。 EGFR：从“经典突变”到“非典型突变”的全线攻克 EGFR（表皮生长因子受体）是肺癌精准治疗中最重要的靶点之一。本届ASCO，EGFR靶向治疗的版图进一步扩大——不仅覆盖了经典突变，更在非典型突变和20号外显子插入突变领域取得里程碑式突破。 埃万妥单抗+拉泽替尼：非典型EGFR突变患者生存期接近3.5年 非典型EGFR突变（排除20号外显子插入及与经典EGFR共突变）的患者，历史上预后远差于经典突变患者，阿法替尼治疗的中位总生存期仅19.4个月。 本届ASCO更新的CHRYSALIS-2研究C队列数据显示，一线使用埃万妥单抗（Amivantamab，EGFR/c-Met双特异性抗体）联合拉泽替尼（Lazertinib，第三代EGFR-TKI）治疗49例初治非典型EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者： 中位总生存期（OS）：41.0个月，接近3.5年； 3年OS率：55%，4年OS率：46%； 数据截止时，仍有20%（10/49）的患者持续接受一线治疗，治疗时长为2.5~4.4年。 这一数据意味着，非典型EGFR突变患者首次有望获得与经典突变患者相当的长期生存。该方案现已在一线经典EGFR突变和非典型EGFR突变疾病中均显示出显著的总生存获益。 舒沃替尼：EGFR exon20ins一线治疗的“中国方案” EGFR 20号外显子插入突变是EGFR突变家族中的第三大常见亚型，长期以来一线治疗仍以含铂双药化疗为基础。本届ASCO上，由同济大学附属东方医院周彩存教授作为全球牵头人完成的国际多中心Ⅲ期临床试验 “悟空28”（WU-KONG28） ，以LBA形式进行口头报告，并同期发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。 研究覆盖全球15个国家和地区的154家中心，共纳入324例患者。结果显示： 中位无进展生存期（PFS） ：舒沃替尼组10.3个月 vs 化疗组7.5个月； 客观缓解率（ORR） ：舒沃替尼组68.1% vs 化疗组35.4%。 舒沃替尼由中国创新药企迪哲医药独立自主研发，是全球首个在国际多中心随机对照研究中针对EGFR exon20ins NSCLC一线治疗取得阳性结果的口服靶向药物。此外，针对EGFR C797X等临床难治突变及耐药靶点的新一代靶向药，也在本届ASCO接连公布亮眼试验数据。 和良好耐受性。 如何尝试EGFR相关突变的抗癌新药>> 目前全球针对EGFR ex20ins突变及其他EGFR相关突变的众多新药研发正在如火如荼地进行当中，如舒沃替尼等！ 想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。 ALK：7年随访，55%患者仍未进展——“治愈”级长生存 如果说EGFR的突破是“广度”的拓展，那么ALK靶点的突破则是“深度”的极致。 CROWN研究头对头比较了三代ALK-TKI洛拉替尼与一代ALK-TKI克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效。本届ASCO公布的7年随访数据堪称震撼： 洛拉替尼组中位PFS仍未达到，克唑替尼组为9.1个月； 7年PFS率：洛拉替尼组55% vs 克唑替尼组3%； 数据截止时，44%的患者仍接受洛拉替尼治疗，而克唑替尼组仅3%。 55%的患者在7年后仍未出现疾病进展——在晚期肺癌的治疗史上，这样的长期生存数据前所未有。ALK阳性肺癌正在从一个“有靶向药可用”的亚型，走向“可能治愈”的方向。 KRAS：从“不可成药”到“癌王克星” KRAS曾被称为“不可成药”的靶点。本届ASCO，这一历史正在被改写。 胰腺癌：KRAS G12D抑制剂突围“癌王” 胰腺癌素有“癌王”之称，5年生存率长期徘徊在个位数。KRAS G12D是胰腺癌中最常见的突变类型之一。本届ASCO，新型KRAS G12D抑制剂在胰腺癌中的早期探索数据公布，为这一最难治的恶性肿瘤带来了新的希望。 与此同时，Pan-RAS抑制剂也首次亮相——从“只攻一个点”升级为“全面围堵”，有望覆盖更广泛的RAS突变患者群体。 在小分子靶向药物领域，针对RAS等临床难治突变及耐药靶点的新一代靶向药接连公布亮眼试验数据。这些突破有望重塑多种难治性突变疾病的治疗格局。 破冰而出：国产RNK08954的技术突破 RNK08954是一种针对KRAS G12D突变的口服靶向药物，目前正在中国开展多项临床研究。其中一项评价RNK08954在中国KRAS G12D突变晚期实体瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步抗肿瘤疗效的多中心、开放的I期临床研究已启动。 对于标准治疗失败的中国KRAS G12D突变晚期非小细胞肺癌患者，RNK08954临床试验提供了一个潜在的治疗机会。 患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。 PD-1/VEGF双抗：中国创新改写全球肺癌一线标准 如果说靶向药是“精准狙击”，那么免疫治疗就是“激活自身军队”。本届ASCO，中国原研的PD-1/VEGF双抗在这一领域实现了历史性突破。 依沃西：首个登上ASCO全体大会的中国研究 康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西，在针对一线晚期鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期临床研究（HARMONi-6）中告捷——获得OS和PFS双显著阳性结果。 研究显示，依沃西组中位OS达27.9个月，将死亡风险较替雷利珠单抗联合化疗组降低34%。这项研究成功入选ASCO年会最高规格的全体大会（Plenary Session） 环节，这是中国创新药学术史上的首次。 Plenary Session每届大会通常只有4~5项研究入选，选择标准是具有改变全球临床实践的潜力。长期以来，全球尚无药物能正面成功挑战PD-1疗法的主导地位。依沃西的突破，有望重塑全球肺鳞癌一线治疗金标准。 芦康沙妥珠单抗：ADC+免疫正面击败K药 科伦博泰靶向TROP2的ADC药物芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗（K药）一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的Ⅲ期注册临床研究（OptiTROP-Lung05）结果惊艳： 试验组中位PFS未达到，单药组则为5.7个月； 这是全球首个在PD-L1阳性一线NSCLC人群中取得显著PFS阳性结果的“ADC+IO”Ⅲ期临床研究。 研究结果同步发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》。ADC药物向一线大瘤种拓展的临床价值得到有力验证。 HER2与HER3：ADC药物的“双靶风暴” ADC（抗体药物偶联物）被誉为肿瘤治疗的“生物导弹”——抗体负责精准导航，细胞毒药物负责强力杀伤。本届ASCO，ADC药物是绝对的主角。 iza-bren：全球首个双抗ADC，三阴性乳腺癌PFS延长5.4个月 Izalontamab brengitecan（iza-bren） 是全球首创的EGFR×HER3双特异性抗体偶联药物（双抗ADC），由成都药企百利天恒自主研发。 本届ASCO，iza-bren针对二线及以上三阴性乳腺癌的Ⅲ期研究（PANKU-Breast02）以LBA形式重磅发布。这是全球首个双抗ADC在三阴性乳腺癌领域取得PFS和OS双阳性结果的Ⅲ期研究。研究结果： 中位PFS：8.5个月，较标准化疗延长5.4个月，风险比HR=0.29（疾病进展或死亡风险降低71% ）； HER2低表达人群中位PFS更高达9.7个月； 中位OS：15.9个月； 确认的ORR：51.7% ，较化疗组的20.5%实现大幅提升。 此外，iza-bren针对二线治疗食管鳞癌的Ⅲ期研究（PANKU-Esophagus01）同样取得PFS和OS双阳性结果： 中位PFS达4.17个月，是化疗组（1.97个月）的2倍多； 中位OS延长至9.79个月，化疗组为7.20个月； ORR达35.3%，较化疗组（13.1%）高出近3倍。 iza-bren作为广谱用药，抗癌谱系覆盖肺癌、乳腺癌、头颈鳞癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌等多个瘤种。 T-Bren：HER2阳性乳腺癌一线治疗ORR达87.5% II期BL-M07D1-205研究首次披露了由百利天恒自主研发的新型HER2靶向ADC——T-Bren（BL-M07D1） 的关键数据： T-Bren+帕妥珠单抗方案：ORR达87.5% ，12个月PFS率：90.8%； 未观察到间质性肺炎的安全记录。 FUTURE 2.0：分子分型指导下的ADC联合治疗 复旦大学附属肿瘤医院团队基于中国原创的 “复旦四分型” 精准治疗体系，开展了FUTURE 2.0研究，聚焦BLIS亚型（基底样免疫抑制型）三阴性乳腺癌。 研究比较了ADC单药与ADC联合贝伐珠单抗（抗血管生成） 的疗效： 确认ORR：单药组40.0% vs 联合组86.7% （HER2低表达）和83.3% （HER2零表达）； 中位PFS：单药组4.6个月 vs 联合组9.2个月（HR=0.47）。 联合治疗组的ORR和PFS均接近翻倍。这一研究验证了“分子分型指导下的精准联合治疗”策略的可行性。 CLDN18.2：下一个泛癌种“黄金靶点” CLDN18.2是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，在胃癌、胰腺癌、胆道癌、卵巢癌等多种实体瘤中表达。本届ASCO，多款靶向CLDN18.2的ADC管线集中披露临床试验进展。 博安生物靶向CLDN18.2的ADC药物BA1301公布了Ⅰ期临床研究更新数据： 在≥1.6 mg/kg剂量组、CLDN18.2中高表达患者中，胃癌ORR为29% ，胆道癌ORR为30% ，妇科恶性肿瘤ORR为33% ； 1例取得部分缓解的胆道癌患者接受BA1301治疗已超过16个月，目前仍在持续治疗中； 整体安全性、耐受性良好，未发生导致患者死亡的与研究药物相关不良事件。 BA1301已在美国获得治疗胃癌和胰腺癌的孤儿药资格。 消化道肿瘤：从“免疫荒漠”到“精准绿洲” 消化道肿瘤曾被认为是免疫治疗的“禁区”。本届ASCO，这一领域迎来了多项突破。 斯鲁利单抗：全球首个胃癌围术期“免化疗”III期成功研究 ASTRUM-006研究针对PD-L1阳性可切除胃癌患者，创新性地采用“术前新辅助免疫联合化疗、术后免疫单药维持治疗”的策略。研究纳入全国57个中心的588例患者： 中位EFS（无事件生存期） ：斯鲁利单抗组尚未达到 vs 安慰剂组35.9个月（HR=0.73）； pCR率（病理完全缓解率） ：斯鲁利单抗组21.6% vs 安慰剂组6.4%，提升超3倍。 这是全球首个在胃癌围术期以免疫单药替代术后辅助化疗的治疗方案。 Lirafugratinib：胆管癌FGFR2靶向治疗新希望 约10%~15%的肝内胆管癌患者携带FGFR2融合/重排改变。ReFocus研究评估了Lirafugratinib——首个高选择性、不可逆的FGFR2抑制剂——在FGFR2融合/重排胆管癌中的疗效。研究纳入116例既往接受过≥1种全身治疗的晚期胆管癌患者： IRC评估的ORR：47% ； 中位PFS：11.3个月，12个月PFS率49.2%； 中位OS：22.8个月； DCR（疾病控制率）：96.5%。 在胆管癌这一“难啃的硬骨头”中，47%的客观缓解率和96.5%的疾病控制率堪称亮眼。 妇科肿瘤与泌尿肿瘤：ADC药物的新战场 宫颈癌与卵巢癌 本届ASCO，妇科肿瘤领域ADC药物成为热点。在宫颈癌方面，tisotumab vedotin（靶向组织因子的ADC）已有数据积累，研究者正在探讨如何在一线和后线治疗中优化ADC的排兵布阵。在卵巢癌方面，针对铂类耐药患者的TUB-040（靶向NaPi2b的ADC）公布了更新数据。靶向CLDN18.2的ADC（如BA1301）也在宫颈癌、卵巢癌等实体瘤中开展探索。 B7-H3 ADC药物SYS6043针对铂耐药卵巢癌公布了亮眼数据，累计入组627例患者，覆盖多个瘤种。 肾癌与前列腺癌 在肾癌方面，靶向+免疫的联合治疗策略进一步优化。一项研究显示，联合方案的中位PFS达14.8个月，对比卡博替尼单药的10.7个月。在前列腺癌方面，PROTEUS研究提示了一种新的围术期治疗标准，而PROTRACT研究则探索了ctDNA指导下的治疗决策。 血液肿瘤：CAR-T与双抗持续突破 本届ASCO，血液肿瘤领域同样亮点纷呈。在多发性骨髓瘤领域，双特异性抗体和新型免疫调节药物的应用不断深化。在慢性淋巴细胞白血病方面，洛布替尼等新一代BTK抑制剂正在探索解决C481突变耐药的问题。 在CAR-T细胞治疗方面，新型TIL疗法GC101（免IL-2、低清淋）在PD-1抗体治疗失败的晚期黑色素瘤患者中展现出潜力。DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）领域，tafasitamab联合来那度胺和R-CHOP方案显示出显著的PFS改善。 结语：中国创新药，从“跟跑”到“领跑” 回顾2026年ASCO大会，我们可以清晰地看到几个趋势： 第一，ADC药物全面开花。 从HER2到HER3，从TROP2到CLDN18.2，从单抗ADC到双抗ADC，ADC药物正在成为肿瘤治疗的中坚力量。 第二，双抗药物异军突起。 PD-1/VEGF双抗、EGFR/c-Met双抗、EGFR×HER3双抗ADC……双抗药物通过同时靶向两个通路，实现了“1+1>2”的协同效应。 第三，中国创新走向全球。 94项口头报告、12项LBA、首次登上全体大会——中国创新药已不再是“me-too”，而是“first-in-class”和“best-in-class”。中国药企纷纷与帕博利珠单抗（K药）、奥希替尼等全球标准用药开展头对头临床试验，争夺的不再是中国市场份额，而是全球一线治疗标准。 第四，覆盖癌种空前广泛。 本届大会报道的研究横跨13个明确独立癌种及多个罕见突变亚型，覆盖了从呼吸系统、消化系统、生殖系统到泌尿系统、血液系统的全身多脏器。 目前，我们正在从'有药可用'的时代，走向'精准制导'的时代。对于患者而言，这意味着更多的选择、更好的疗效、更高的生活质量；对于中国医药产业而言，这意味着更大的责任、更深的探索、更快的创新。 肿瘤治疗的未来，正在被重新定义。这场覆盖13大癌种的治疗变革，才刚刚拉开序幕。 本文为无癌家园原创，转载需授权 参考文献 1.https://www.ajmc.com/view/updated-mariposa-data-highlight-clinical-impact-of-upfront-dual-inhibition-in-egfr-nsclc 2.https://www.medscape.com/viewarticle/fda-approves-monthly-dosing-rybrevant-faspro-nsclc-2026a1000570 3.https://www.hansoh.cn/news/news-detail-513983.htm 4.https://dailynews.ascopubs.org/do/new-targeted-therapies-show-early-promise-kras-g12d--mutated-pancreatic-ductal 5.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12597198/ 6.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1556086425011578 特 别 提 醒 需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门临床试验 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4. 肺癌治疗耐药难题破解！TILs疗法联合PD-1仍能让转移性肺癌患者完全缓解！ 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！ 点分享 点收藏 点点赞 点在看