Cilofexor tromethamine

查情报，做决策，就用水木知了，您值得信任的生命科学AI助手水木知了 www.biozeno.com在创新药研发领域，有一个几乎从未被质疑过的共识：药物在体内作用时间越长越好。过去几十年，无论是小分子药物还是抗体药物，研发人员都在想方设法延长半衰期、提高药物暴露时间。更长的作用时间意味着更少的给药次数、更稳定的药效以及更好的患者依从性。因此，“长效化”几乎成为现代药物研发最重要的优化方向之一。但如今，这一被奉为行业常识的原则，正在遭遇挑战。2026年6月10日，《Nature》在线发表中国科学院上海药物研究所徐华强团队与李佳团队的最新研究成果。研究团队不仅开发出全球首个脉冲式FXR激动剂Linafexor（CS0159），更重要的是，他们提出并验证了一套全新的“药物设计第一性原理”：对于某些疾病靶点而言，药物设计追求的未必是持续激活，而应该是尽可能模拟人体天然生理节律。这一看似简单的观点，却可能解释过去众多创新药失败的原因。更值得关注的是，这并非停留在理论层面。目前，Linafexor已经完成Ⅱ期临床研究，并正式进入Ⅲ期临床开发阶段。Part.01一个让全球药企折戟的明星靶点FXR（Farnesoid X Receptor）是一种胆汁酸受体，也是调控胆汁酸代谢、脂质代谢和能量稳态的重要核受体。由于与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）以及原发性硬化性胆管炎（PSC）等疾病密切相关，FXR长期被认为是代谢肝病领域最具价值的药物靶点之一。过去十多年里，全球药企围绕FXR展开了激烈竞争。公开资料显示，已有超过20款FXR激动剂进入临床开发阶段。然而结果却并不理想。诺华开发的Tropifexor未能成功上市；吉利德开发的Cilofexor最终折戟临床；曾被寄予厚望的OCA（Obeticholic Acid）虽然于2016年获批用于PBC治疗，却因疗效和安全性争议最终退出欧洲市场。一个被反复验证的重要靶点，却始终没有诞生真正意义上的重磅产品。问题究竟出在哪里？长期以来，行业普遍认为问题出在药物本身：活性不够、选择性不足或者安全性存在缺陷。但徐华强团队给出了完全不同的答案。他们认为，人们可能从一开始就忽略了一个更根本的问题：FXR究竟应该如何被激活？Part.02中国团队提出“药物设计第一性原理”为了回答这个问题，研究团队重新审视了FXR在人体中的自然工作方式。胆汁酸是FXR最主要的天然配体。研究发现，在正常生理状态下，胆汁酸浓度并不是持续稳定存在的，而是随着进食和空腹周期不断波动。进食后胆汁酸迅速升高，激活FXR；随后胆汁酸被代谢清除，FXR信号逐渐下降；下一次进食后，这一过程再次发生。也就是说，人体中的FXR从来不是24小时持续开启的。它接收到的其实是一种周期性的脉冲信号。这一发现让研究团队意识到一个长期被忽视的问题。过去开发的FXR药物几乎都遵循同样的设计思路：延长半衰期、增加暴露时间、让受体持续激活。然而这种策略与FXR天然的工作节律恰恰相反。如果一个本来依赖脉冲信号工作的系统被迫长期处于激活状态，会发生什么？研究人员给出的答案是：受体脱敏，信号紊乱，最终导致疗效下降甚至毒性出现。基于这一认识，团队提出了所谓的“药物设计第一性原理”。他们认为，健康本质上是一种动态平衡状态，而疾病则是这种平衡被破坏的结果。因此，药物治疗不应该违背生理规律，而应尽可能恢复和模拟人体原有的节律性信号。对于FXR而言，这意味着药物不应持续占领受体，而应像天然胆汁酸一样实现周期性激活。Part.03一款“反常识”药物由此诞生接下来，团队决定亲自验证这一理论。而验证的方法非常直接。既然天然胆汁酸是短暂激活FXR，那么药物也应该如此。于是，他们开发出Linafexor（CS0159）。与传统药物追求长效化不同，Linafexor从设计之初就被赋予一个特殊目标：快速发挥作用，随后快速消失。研究人员在分子结构中引入特殊设计，使药物能够被机体迅速代谢清除。图 1 | Linafexor 是一种高活性、非胆汁酸类 FXR 激动剂(a) Linafexor、Tropifexor（Trop）和 OCA 的化学结构；(b,c) Linafexor、Tropifexor 和 OCA 在不同细胞模型中的 FXR 激动活性（EC₅₀值）；(d) Linafexor 与 FXR 配体结合域的共晶结构；(e) Linafexor 与 Tropifexor 在 FXR 结合模式上的对比。最终得到的结果非常极端，Linafexor在人体中的半衰期不足1小时。相比之下，诺华开发的Tropifexor半衰期约为14至22小时，而OCA半衰期约为24小时。换句话说，当其他FXR药物还在体内持续发挥作用时，Linafexor早已完成激活并退出“战场”。但“短命”并不意味着药效弱。研究显示，Linafexor对FXR的激活能力极其强大。在细胞实验中，其活性约为OCA的800倍。同时，研究团队还解析了FXR与Linafexor结合的晶体结构，证明药物能够以高度稳定的方式结合受体并触发经典激活构象。这意味着，Linafexor并非简单地缩短半衰期，而是在保持高活性的前提下实现了脉冲式激活。图 2 | Linafexor 与 Tropifexor、OCA 的药代动力学特性对比(a-e) 体外代谢稳定性实验，显示 Linafexor 在人 / 小鼠肝微粒体中快速清除；(f-i) 单次给药后小鼠血浆浓度 - 时间曲线，Linafexor 的半衰期显著短于对照药物；(j) Linafexor 在小鼠体内的组织分布；(k-m) Linafexor 在不同种属血浆中的稳定性。Part.04同药不同用，疗效竟天壤之别如果说前面的工作是在提出理论，那么接下来的一组实验则真正验证了理论。研究团队设计了两种完全不同的给药方式。第一种是每天给药一次。药物进入体内后迅速达到峰值，随后被快速清除，形成典型的脉冲信号。结果显示，药物表现出良好的治疗效果。第二种则采用渗透泵持续输注。此时药物持续进入体内，FXR始终保持激活状态。值得注意的是：药物和剂量都没有改变，唯一变化的只是激活方式。结果却出现了戏剧性的反转。持续输注组动物全部出现严重毒性反应，实验不得不提前终止。研究人员观察到明显行为异常、胃扩张以及系统性毒性表现。这一结果几乎以最直接的方式证明：决定疗效和毒性的关键因素，并不是药物本身，而是受体被激活的时间长度。随后进行的转录组分析进一步揭示了机制。脉冲式激活条件下，FXR及其下游基因会在短时间内被激活，随后恢复至基线水平。而持续激活则导致FXR表达显著下降，同时引发广泛的基因表达紊乱。这种现象与胰岛素抵抗、瘦素抵抗等经典代谢疾病中的受体脱敏机制高度相似。某种程度上，这也解释了过去众多FXR药物临床失败的原因。问题或许并不在于药物不够强，而在于它们激活得太久。Part.05从动物实验到Ⅲ期临床理论的可行性，最终需要实际疗效来检验。在多种动物疾病模型中，Linafexor 均展现出优异的治疗作用：在 MASH 模型中，肝脏甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低，肝脏炎症与肝细胞气球样变得到有效改善在肝纤维化模型中，药物可显著缩减纤维化面积，即便针对晚期病症依旧具备药效在原发性胆汁性胆管炎与原发性硬化性胆管炎模型中，碱性磷酸酶、总胆红素、谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆汁酸等核心指标全面好转，肝组织的病理损伤也得到缓解图 3 | Linafexor 在多种肝病模型中的治疗效果 (a-i) MASH 模型：Linafexor 降低肝脏脂质沉积、炎症和气球样变，改善组织病理学；(k-r) 肝纤维化模型：Linafexor 减少胶原沉积和纤维化面积；(s-x) 胆汁淤积性肝病模型：Linafexor 改善肝功能指标和组织损伤。研究团队继而在人体中对这一研发策略开展验证。美国开展的Ⅰ期临床试验显示，Linafexor 的药代动力学特征完全契合设计初衷：药物半衰期不足 1 小时，吸收与代谢清除速度快，形成标准的脉冲式暴露模式。给药后，FXR 下游经典标志物 FGF19 快速升高，并在 24 小时内回落至基线，胆汁酸合成标志物 C4 也短暂下降后恢复正常，各项指标变化规律与动物实验中的脉冲调控模式高度吻合。尤为关键的是，在单次与多次剂量递增的全部试验队列中，均未发现药物相关不良事件。目前，Linafexor 已顺利完成 Ⅱ 期临床研究，正式迈入 Ⅲ 期临床阶段。这也意味着，脉冲式激活不再局限于实验室理论，已然成为一套接受临床实战检验的全新药物研发策略。图 4 | Linafexor 与 Tropifexor 在体内的转录组效应对比 (a,f) 不同时间点差异表达基因数量统计；(b,g) 差异表达基因的 Venn 图；(c,i) 差异表达基因的热图；(d,h) 通路富集分析；(e,j) 关键 FXR 靶基因（FXR、SHP、MAFG、CYP7A1、CYP8B1、BSEP）的动态表达变化，Linafexor 呈现脉冲式调控模式，而 Tropifexor 表现为持续抑制。这项研究的深层意义，早已超越一款新药本身。长久以来，创新药研发始终以延长半衰期、持续占据受体、维持稳定药物暴露为主流方向。而该研究提出了截然不同的理念：对于部分药物靶点，契合人体自然节律，远比单纯延长作用时间更为重要。一旦 Linafexor 在 Ⅲ 期临床取得成功，被验证的就不只是一款有效新药，更是一套具备行业参考价值的全新药物设计范式。参考文献：[1] ZANG Y, SHI J, ZHAO G, et al. A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases[J]. Nature, 2026.我们推出了“水木知了”APP，欢迎下载水木知了是什么?欢迎使用水木知了! 这不是一个简单的新闻客户端，而是一个专为生命科学领域打造的事件级、AI驱动的个性化情报平台。它围绕您的专业角色，通过三大核心能力为您服务:智能情报筛选: AI情报收集和筛选引擎，24小时持续工作，为您个性化推送最重要的行业事件与技术动态，省去90%的筛选时间。可信深度问答: 面对任何专业疑问或热点事件，您可以随时发起对话，获取结构清晰、来源可溯的专属深度分析，如同咨询一位不知疲倦的领域专家。知识协同构建: 您可以标记重点、分享见解、与同行互动，让知识在交流中沉淀，逐步形成您不断丰富的个人专业知识库。

NatureI 中国科学家提出“药物设计第一性原理”，创新 “脉冲式激活”药物研发新理念，为胆汁酸相关肝病带来新希望  发布时间：2026-06-10  信息来源：上海药物研究所  　　北京时间 2026 年 6 月 10 日，国际顶级学术期刊《自然》(Nature)在线发表了中国科学院上海药物研究所徐华强研究员团队和李佳研究员团队合作研发的最新研究成果——《一种用于胆汁酸相关肝病的首创脉冲式 FXR 激动剂》（“A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases”）。该研究也是原创新药研究全国重点实验室和生命过程小分子调控全国重点实验室的重要进展。 　　研究团队系统性提出“药物设计第一性原理”（the first principle of drug design），通过脉冲式激活模拟内源性胆汁酸的生理性动态波动，设计并合成了非胆汁酸类FXR（法尼醇X受体）脉冲式激动剂——原创候选新药Linafexor（CS0159），并完成了从理论创新到临床验证，推进了新药研发底层逻辑的重要变革。 　　简单来说，“药物设计第一性原理”就是“道法自然”，让药物设计顺应人体的生理节律。当大多数新药都在追求“在体内停留得越久越好”时，研究团队反其道而行之，设计了这款“来去匆匆”的药物Linafexor，让它像潮水、像心跳一样“按一下、松一下”地激活靶点。这款药在动物模型中显示出良好疗效，在 I 期临床中也表现出较好的安全性，为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）等胆汁酸相关肝病的治疗，提供了新的设计思路。 　　这项工作的特别之处在于：它完整呈现了一条从“原始理论创新”走向临床研究阶段的路径——先提出新的药物设计理论，再据此设计出具体分子，并在结构、药代、动物药效以及人体 I 期临床中逐步加以验证。这为基础研究向原创新药的转化提供了一个有价值的研究范例。 　　目前，Linafexor已获美国FDA授予原发性胆汁性胆管炎（PBC）适应症“突破性疗法认定”（BTD）和“孤儿药资格”（ODD），II期临床研究已完成并取得积极结果，针对PBC的III期注册临床研究已在国内启动,美国PBC III期临床研究正在筹备中。 　　先读懂三个关键词 　　在了解这项成果之前，先用三个关键词把背景讲清楚： 　　关键词 1 ·胆汁酸由肝脏分泌、储存于胆囊的“天然清洁剂”，帮助人体消化吸收脂肪，同时还像“信使”一样调节全身的糖脂代谢。健康状态下，它会随进餐与空腹“潮起潮落”。 　　关键词 2 ·FXR（法尼醇 X 受体, 也被称胆汁酸受体）细胞内感知胆汁酸的“总开关”，掌管胆汁酸的合成、转运与清除，是治疗多种肝病的关键药物靶点。 　　关键词 3 ·脉冲式激活像心跳一张一弛、潮水有涨有落，身体的信号本是“间歇式”的。本研究主张：好药应顺应这种节律“按一下、松一下”，而不是“一直按住开关不放”。 　　一、疾病背景：胆汁酸相关肝病的危害与未被满足的治疗需求 　　这项研究针对的，是一组与胆汁酸代谢异常相关的进展性慢性肝病。它们病因各异，但有一个共同点——胆汁酸代谢失衡、在肝脏内异常蓄积，使肝脏长期受损。 　　代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），与肥胖、糖尿病、代谢综合征密切相关，患病人群庞大且呈上升趋势。肝脏在脂肪堆积的基础上发生炎症和损伤，若不加干预，可逐步进展为肝纤维化、肝硬化，部分患者可发展为肝癌或肝衰竭，最终引起死亡，是相关肝病的重要病因之一。 　　原发性胆汁性胆管炎（PBC），是一种慢性自身免疫性肝病：免疫系统“误伤”肝内的小胆管，导致胆汁淤积、胆管被逐渐破坏，多见于中年女性。约 40%–50% 的患者对一线药物熊去氧胆酸（UDCA）反应不足。若控制不佳，疾病可逐步进展为肝硬化、肝衰竭，部分患者最终需要肝移植。若得不到有效治疗，出现症状后的PBC患者的中位生存期仅约 8–10 年，病程迁延、逐步恶化，凶险程度堪比一种"慢性癌症"。 　　原发性硬化性胆管炎（PSC），以肝内外胆管的慢性炎症和纤维化为特征，胆管逐渐狭窄、瘢痕化，胆汁排出受阻。目前尚无被批准、能明确阻止其进展的药物。PSC 通常进展缓慢，可逐步发展为胆汁性肝硬化和肝衰竭，并增加胆管癌风险，是肝移植的重要病因之一。与 PBC 类似，PSC 病程迁延、逐步恶化；由于至今缺乏有效的疾病修饰治疗，自诊断起至死亡或需肝移植的中位生存期通常仅约 12–18 年，堪称一种进展缓慢的"慢性癌症"。 　　FXR – 胆汁酸代谢的主调控因子 　　这三种疾病起因不同，却有相似的结局——胆汁酸在肝内异常蓄积、肝脏持续受损。一旦进展到肝硬化或肝衰竭，可用的治疗手段较为有限，肝移植往往是最后的选择，而供体资源紧张。因此，从机制上调节胆汁酸代谢的新药，对应着明确的、尚未被满足的临床需求。 　　二、长期被忽视的“时间”：为什么过去的 FXR 新药接连失败 　　新药研发具有复杂性和高风险性——即使进入临床的候选药物中，仍有超过 90% 最终无法获批上市。失败的常见原因，是在可耐受剂量下毒性过大或疗效不足。 　　长期以来，制药界普遍把“长半衰期、持续高暴露”作为优点，以减少服药次数。然而人体的许多生理过程本质上是节律性、脉冲式的。以胆汁酸为例：进餐后它的水平短暂升高，空腹时又迅速回落，FXR 这个“总开关”也随之一开一合。问题在于，过去20余年进入临床的 20 多个 FXR 激动剂几乎都是“长效”设计——相当于把开关一直按住不放。tropifexor、cilofexor 始终未能获批；奥贝胆酸（OCA）虽于 2016 年获批治疗 PBC，却在欧洲退市、且从未获 FDA 完全批准。或许是这种与身体节律相违背的设计，导致受体逐渐“失灵”，甚至加重病情。 　　三、回归“第一性原理”：让药物顺应身体的节律 　　徐华强研究员团队和李佳研究员团队合作提出了药物设计的“第一性原理”：健康是一种动态的生理稳态，疾病是这种稳态被打破，理想的药物应当恢复并强化正常的生理节律，而非将其打破。 　　基于这一理念，他们“反其道而行之”，刻意设计出一款“快进快出”的分子 Linafexor：它进入体内后会被迅速代谢清除，从而实现与天然胆汁酸波动同步的“脉冲式”FXR 激活——用药后受体被短暂、强力地激活，随后迅速回落、获得休息恢复，避免了“长期疲劳”而失灵。 　　四、强效精准的“钥匙”：纳摩尔级活性的非胆汁酸小分子 　　Linafexor 是一款非胆汁酸类小分子 FXR 激动剂。可以把它想象成一把为 FXR “锁孔”量身打造的钥匙——它的激活活性极高，半数有效浓度（EC50，即让一半靶点被激活所需的药物浓度，数值越低越强效）低至 0.35 纳摩尔，与长效药 tropifexor 相当，约为奥贝胆酸的 800 倍。 　　图｜Linafexor（CS0159）的化学结构——一把为 FXR 量身设计的“分子钥匙” 　　图｜在无细胞结合实验（左）与细胞功能实验（右）中，Linafexor（Lina，蓝色）的激活活性与 tropifexor（Trop，红色）相当，远高于奥贝胆酸（OCA，绿色） 　　五、看清“钥匙如何咬合锁孔”：晶体结构 　　为研究 Linafexor 为何如此有效，团队解析了它与 FXR 结合的晶体结构（PDB 编号 9LQ3）。所谓晶体结构，就像为“药物分子”和“靶点蛋白”拍下一张原子级别的“合影”。从这张“合影”可以看到：Linafexor 如同一把精心打磨的钥匙，严丝合缝地嵌入 FXR 的“锁孔”（配体结合口袋），通过氢键与疏水作用稳稳“咬合”，把受体锁定在“开启”状态。与已进入临床的 tropifexor 相比，两者在口袋中的结合姿态几乎完全重合（结构偏差仅 0.59 埃），从分子层面印证了 Linafexor 的高效结合。 　　图｜Linafexor 与 FXR 结合的晶体结构。左：Linafexor（黄色）嵌入 FXR 受体（绿色）的结合口袋，与多个氨基酸位点形成相互作用；右：Linafexor（黄）与 tropifexor（蓝）在口袋中的结合姿态高度重合 　　六、“快进快出”的药代动力学：半衰期不到 1 小时 　　与“长效”老药截然不同，Linafexor 被刻意设计成“快进快出”。这里的关键指标叫半衰期——即药物在体内浓度下降到一半所需的时间，反映它在体内的“停留时长”。在小鼠、大鼠、犬、猴等多个物种中，Linafexor 的半衰期都不到 1 小时，远短于 tropifexor（14–22 小时）和奥贝胆酸（约 24 小时）。这意味着它“用完很快被身体清走”，不会在体内日积月累地堆积。 　　图｜Linafexor 在小鼠、大鼠、犬、猴体内的血药浓度随时间变化曲线，各物种半衰期（t₁/₂）均不到 1 小时——快速达峰、快速清除 　　进一步的分布研究显示，给药后 Linafexor 主要富集在最需要它的部位——肝脏、小肠和胃，并在 24 小时内从所有组织中清除干净，真正实现了与胆汁酸节律同步的“脉冲式”暴露，避免了药物在肝脏蓄积带来的损伤风险。 　　图｜Linafexor 在大鼠各组织中的分布：给药 0.5 小时（蓝）主要集中在胃、肠、肝，到 24 小时（紫）已基本清除 　　七、广谱疗效与一个“决定性实验” 　　在 MASH、肝纤维化、PBC、PSC 等多种动物疾病模型中，Linafexor 均显著改善了肝损伤、炎症与纤维化指标，疗效优于现有对照药物。而本研究最具说服力的，是一组“同药不同给法”的对照实验： 　　当研究者改用渗透泵，把完全相同的 Linafexor 分子由“脉冲式”给药改为“持续给药”时，动物出现了严重的全身毒性；而每日一次的脉冲式给药则安全且有效。这一鲜明对比直接证明——决定药物安全与疗效的关键，不是分子结构本身，而是受体被激活的“时长”。团队据此提出“胆汁酸抵抗”概念，与人们熟知的“胰岛素抵抗”相类比：长期过量的信号刺激，会让受体“脱敏”、通路失灵。 　　八、人体验证（上）：药物精准“点亮”靶点 　　在美国完成的 I 期临床试验（ClinicalTrials.gov 注册号 NCT05082779）中，人体数据与设计预期高度吻合。Linafexor 口服后被迅速吸收、迅速清除，半衰期同样不到 1 小时；血药浓度随剂量成比例增加，而且几乎不受进食影响，给药相当灵活。 　　图｜人体 I 期临床的药代动力学。左：不同剂量下血药浓度快速达峰、约 8 小时内清除；右：进食（Fed）与空腹（Fasted）对药物影响很小 　　更重要的是，药物精准“点亮”了靶点：反映 FXR 被激活的标志物 FGF19 明显升高，反映胆汁酸合成的标志物 C4 显著下降，二者都在 24 小时内回到基线水平——在人体中再现了“脉冲式”激活的特征。 　　图｜人体 I 期临床中，Linafexor 剂量依赖性地升高 FGF19（上，靶点被激活）、抑制 C4（下，胆汁酸合成下降），并均在 24 小时内回归基线 　　九、人体验证（下）：零药物相关不良事件 　　安全性是 FXR 类药物历史上的“老大难”。而在本次 I 期临床的所有单次与多次递增剂量队列中，Linafexor 组均未出现与药物相关的不良事件——这与既往一些因长半衰期而常伴随明显副作用的 FXR 激动剂形成对照，为其后续临床开发提供了支持。 　　图｜单次（上）与多次（下）递增剂量队列的安全性汇总：Linafexor 各剂量组（橙色高亮）药物相关不良事件均为 0 　　在 I 期临床良好表现的基础上，Linafexor（CS0159）已在原发性胆汁性胆管炎（PBC）与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）两项 II 期临床研究中取得积极结果：初步数据显示，该药在这两个适应症中均展现出明确的疗效，并具有突出的安全性表现。两项 II 期临床研究的详细结果将另行专文发表。 　　十、意义：从原始理论创新到临床研究的重要进展 　　回到最初的主线——这项研究的意义，在于它走出了一条从原始理论创新到临床研究的扎实路径：一个新的药物设计理论（“第一性原理”与脉冲式激活），通过 Linafexor 在结构、药代、动物疗效及人体 I 期临床中得到了较为系统的验证；该药已完成 II 期、并启动 III 期临床研究，更充分的疗效与安全性结论仍有待 III 期及后续研究确认。这为“从原创理论到原创候选新药”的研发路径提供了一个有价值的范例。 　　这一思路或具有更广的参考价值。许多生理过程——如激素信号、免疫调节、昼夜节律代谢——同样依赖“节律性”而非“持续性”的信号。在药物设计中考虑这些天然节律，可能有助于降低部分新药因毒性或治疗窗口过窄导致的研发风险。 　　研究团队与合作单位 　　本研究主要由中国科学院上海药物研究所徐华强研究员团队和李佳研究员团队合作完成，合作单位还包括凯思凯迪（上海）医药科技有限公司、上海交通大学医学院附属瑞金医院、厦门大学、临港实验室等。徐华强研究员长期从事 G 蛋白偶联受体（GPCR）与核受体的结构生物学及相关药物研究。李佳研究员长期从事代谢性疾病机制、靶标发现和创新药物研究。Linafexor（CS0159）由徐华强研究员团队和李佳研究员团队合作发现，由上海药物所与美国温安洛研究院（Van Andel Research Institute）以独占许可方式转化至凯思凯迪（上海）医药科技有限公司，开展后续研发。 　　论文信息 　　论文标题（英文）：A first-in-class pulsatile FXR agonist for bile-acid-related liver diseases 　　中文译名：一种用于胆汁酸相关肝病的首创脉冲式 FXR 激动剂 　　发表期刊：《自然》(Nature) 　　DOI：10.1038/s41586-026-10633-1 　　通讯作者：李佳（jli@simm.ac.cn）、徐华强（eric.xu@simm.ac.cn） 　　结构数据：FXR/Linafexor 复合物晶体结构已存入 PDB（编号 9LQ3） 　　临床注册：ClinicalTrials.gov，NCT05082779