The purpose of the study is to identify the optimal dose level of NP-G2-044 in combination with standard of care (SOC) pegylated liposomal doxorubicin (PLD), and to compare the efficacy and safety of NP-G2-044+PLD vs. PLD alone in participants with platinum-resistant ovarian cancer (PROC).

开始日期2025-12-29

申办/合作机构

Novita Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

NCT05023486

/ Active, not recruiting临床1/2期

NP-G2-044 as Monotherapy and Combination Therapy in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumor Malignancies

Multicenter, open-label study in patients with advanced or metastatic solid tumor malignancies to evaluate the safety, tolerability, and preliminary anti-tumor efficacy, PK, and pharmacodynamics of continuously dosed NP-G2-044 monotherapy and NP-G2-044 in combination with anti-PD-1 therapy.

开始日期2021-12-07

申办/合作机构

Novita Pharmaceuticals, Inc.

NCT03199586

/ Completed临床1期

First-in-Human, Dose Finding, Open Label Phase 1A-1B Clinical Trial of Metastasis Inhibitor NP-G2-044 in Patients With Advanced or Metastatic Treatment-Refractory Solid Tumor Malignancies

Phase 1 A: First-in-human phase 1 study to determine safety of NP-G2-044 when given orally on a daily X 28 days followed by a 14 day rest period.

开始日期2017-12-21

申办/合作机构

Novita Pharmaceuticals, Inc.

[+1]

100 项与 Prilukae 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 Prilukae 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 Prilukae 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与 Prilukae 相关的文献（医药）

2026-04-01·AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY CELL AND MOLECULAR BIOLOGY

Thymic stromal lymphopoietin promotes ozone-induced inflammation in the airway

Article

作者: Konomi, Yoshie ; Asaoka, Masato ; Takahashi, Koichiro ; Takamori, Ayako ; Kimura, Shinya ; Sueoka-Aragane, Naoko ; Tashiro, Hiroki ; Kuwahara, Yuki ; Kurihara, Yuki ; Kabata, Hiroki ; Morisaki, Toshihiro ; Fukunaga, Koichi

Abstract:

Rationale:

Ozone is associated with induction of airway hyperresponsiveness (AHR) and neutrophilic airway inflammation which is the characteristic of type 2 low inflammatory phenotype. Recently, epithelial cell-derived cytokines such as thymic stromal lymphopoietin (TSLP) have been recognized as therapeutic targets for asthma with type 2 low inflammation, but the mechanisms remain unknown.

Methods:

BALB/c mice and TSLP receptor-deficient mice were exposed to ozone at 2 ppm for 3 hours. AHR, cell counts, and cytokine analyses of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were examined. Single-cell RNA sequencing was performed to explore targeted cell clusters and genes. Batf3-deficient mice were analyzed to assess the effects of conventional type 1 dendritic cells (cDC1s), and treatment with NP-G2-044 was given to evaluate the impact of Fscn1 on ozone-induced airway responses.

Results:

Ozone-exposed BALB/c mice showed greater AHR and neutrophils in BALF, with higher levels of TSLP in lungs than air-exposed BALB/c mice. Ozone-exposed TSLP receptor-deficient mice showed lower AHR and neutrophil counts in BALF than BALB/c mice. Single-cell RNA sequencing showed that DCs, especially cDC1s, were modified by ozone exposure and blockade of TSLP in terms of gene expressions including Fscn1. Ozone-exposed Batf3-deficient mice showed lower AHR and neutrophil counts in BALF, with depletion of cDC1s compared with C57BL/6J mice. Expression of Fscn1 was greater in bone marrow-derived cDC1s stimulated by TSLP, and ozone-exposed BALB/c mice treated with NP-G2-044 showed lower neutrophils in BALF than BALB/c mice treated with placebo.

Conclusions:

cDC1 derived Fscn1 was a potential target for ozone-induced neutrophilic airway inflammation via TSLP.

2025-08-01·CURRENT MOLECULAR MEDICINE

Fascin Inhibitor NP-G2-044 Decreases Cell Metastasis while Increases Overall Survival of Mice-bearing Lung Cancers

Article

作者: Liu, Li-hua ; Li, Li-fang ; Wu, Shu-cai ; Feng, Jun-peng ; Li, Xing-bing ; Liu, Xin-yan ; Zhang, Zhi-hua ; Guo, Su-min

Aim::

Fascin is an actin-binding protein that promotes tumor metastasis. The inhibition of fascin on the progress of non-small cell lung cancer (NSCLC) is not very clear. Hence, this study explored the potential effect of NP-G2-044, a novel fascin inhibitor, in human NSCLC lines and the Lewis lung cancer (LCC) mice model.

Methods::

The growth of cells was analyzed via CCK-8 assays, and the flow cytometry was adopted for cell cycle and apoptosis analysis, as well as the migration and invasion of NSCLC cells with or without NP-G2-044. The therapy of NP-G2-044, which synergizes with cisplatin and PD-1, was evaluated in the established xenograft Lewis’s lung cancer of mice.

Results::

Fascin was overexpressed in human NSCLC cells, and inhibition of fascin by NP-G2-044 attenuated NSCLC cell growth and remarkably undermined the ability of migration and invasion in vitro, which was related to the reduced epithelialmesenchymal transition (EMT) including downregulation of N-cadherin and vimentin, and upregulation of E-cadherin. Further results implied that the above changes may be partially mediated by the Wnt/β-catenin pathway. In vivo, NP-G2-044 slowed down tumor development and enhanced overall survival alone, leading to synergistic anticancer effects with cisplatin or PD-1 inhibitor.

Conclusion::

Fascin inhibition could inhibit the metastasis of NSCLC and has the potential to enhance the efficacy of cisplatin and PD-1 inhibitors by blocking the Wnt/β- catenin pathway.

2024-05-01·The Journal of pathology

Article

作者: Dong, Geng ; Zhong, Jin‐Ling ; Wu, Jian‐Yi ; Xu, Li‐Yan ; Li, En‐Min ; Wen, Bing ; Liao, Lian‐Di ; Guo, Zhen‐Chang ; Zhao, Hui ; Nie, Ping‐Juan ; Zhang, Zhi‐Da ; Shi, Wen‐Qi ; Wu, Zhi‐Yong ; Pan, Jin‐Mei ; Xu, Xiu‐E ; Cheng, Yin‐Wei ; Huang, Qing‐Feng ; Zhang, Kai ; Wang, Shao‐Hong ; Li, Da‐Jia

Abstract:

Fascin actin‐bundling protein 1 (Fascin) is highly expressed in a variety of cancers, including esophageal squamous cell carcinoma (ESCC), working as an important oncogenic protein and promoting the migration and invasion of cancer cells by bundling F‐actin to facilitate the formation of filopodia and invadopodia. However, it is not clear how exactly the function of Fascin is regulated by acetylation in cancer cells. Here, in ESCC cells, the histone acetyltransferase KAT8 catalyzed Fascin lysine 41 (K41) acetylation, to inhibit Fascin‐mediated F‐actin bundling and the formation of filopodia and invadopodia. Furthermore, NAD‐dependent protein deacetylase sirtuin (SIRT) 7‐mediated deacetylation of Fascin‐K41 enhances the formation of filopodia and invadopodia, which promotes the migration and invasion of ESCC cells. Clinically, the analysis of cancer and adjacent tissue samples from patients with ESCC showed that Fascin‐K41 acetylation was lower in the cancer tissue of patients with lymph node metastasis than in that of patients without lymph node metastasis, and low levels of Fascin‐K41 acetylation were associated with a poorer prognosis in patients with ESCC. Importantly, K41 acetylation significantly blocked NP‐G2‐044, one of the Fascin inhibitors currently being clinically evaluated, suggesting that NP‐G2‐044 may be more suitable for patients with low levels of Fascin‐K41 acetylation, but not suitable for patients with high levels of Fascin‐K41 acetylation. © 2024 The Pathological Society of Great Britain and Ireland. Published by John Wiley & Sons, Ltd.

项与 Prilukae 相关的新闻（医药）

2026-06-11

·中华普通外科杂志

周军|胰腺癌靶向治疗研究进展

点击蓝字关注我们通信作者：周军教授胰腺癌靶向治疗研究进展王昭月1 杨明1 周军2 1清华大学北京清华长庚医院肝胆胰中心肝胆肿瘤科 2北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室引用本文: 王昭月, 杨明, 周军 . 胰腺癌靶向治疗研究进展[J]. 中华普通外科杂志, 2026, 41(5): 453-457.DOI: 10.3760/cma.j.cn 113855-20260415-00196. 摘要【摘要】　胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，具有起病隐匿、确诊时分期晚、术后容易复发转移、疾病进展迅速等特点。药物治疗在胰腺癌中具有重要地位。传统化疗作为目前药物治疗的主要方式，药物选择有限，有效性及耐受性亦有待提高。近年来，靶向治疗在胰腺癌中有了快速突破，为胰腺癌的药物治疗打开了新的格局，有望改善患者的预后。本文就2025年胰腺癌靶向治疗的研究进展展开综述。胰腺癌作为消化系统最常见的肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下［1-2］，其中胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC）是胰腺癌最常见的病理类型。由于胰腺癌早期症状不明显，据相关研究数据显示，约80%的患者确诊时已因肿瘤侵犯局部重要血管或者发生远处转移而丧失手术机会，且早期胰腺癌患者术后复发率高达80%，即使接受术后辅助化疗，仍有近90%的患者可能复发，绝大多数患者需要依赖全身药物治疗。胰腺癌药物治疗已从晚期化疗扩展到新辅助和辅助治疗领域，全程改善患者预后。传统化疗是当前胰腺癌的主要治疗手段，然其可选药物种类有限，疗效与安全性均有待进一步优化。靶向治疗在胰腺癌的临床试验中已初步展现出良好的疗效和安全性，为胰腺癌的治疗带来了新的希望。本文围绕2025年胰腺癌靶向治疗研究进展进行综述。一、 KRAS：从“不可成药”到靶向突破 KRAS基因突变是胰腺癌关键的驱动基因之一［3-4］，超过90%的胰腺癌患者携带KRAS基因突变，大多数位于第12密码子，最常见突变类型为G12D（约占40%），其次为G12V、G12R、Q61、G12C及其他罕见突变。正常情况下，RAS蛋白扮演“开关”角色：GTP结合时处于开启（ON）状态，驱动下游RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT等信号通路；GDP结合时回到关闭（OFF）状态，停止信号传导。RAS蛋白与鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF）相互作用后被激活（ON），而GTP酶激活蛋白（GAP）则使其失活（OFF）。一旦RAS蛋白在第12、13或61位氨基酸突变，GTP/GDP循环失衡，将持续结合GTP而维持激活状态，成为“持续开启”的癌基因。 KRAS G12C突变是KRAS靶点首个成药的突变类型。Sotorasib（AMG 510）和Adagrasib（MRTX849）是首批获批上市的KRAS G12C抑制剂，能在KRAS处于OFF状态时与之靠近并形成共价键，将KRAS锁定在非活性构象，从而阻断下游信号。后续氟泽雷塞、格索雷塞、戈来雷塞等KRASG12C抑制剂均取得了更为显著的效果。HRS-7058是一种新型口服的KRAS G12C抑制剂，2025年欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）年会上报道了HRS-7058用于KRAS G12C突变晚期实体瘤的一项Ⅰ期临床试验的初步结果［5］。HRS-7058展现出可耐受且可控的安全性。在4例PDAC患者中，客观缓解率（objectiveresponse rate，ORR）为75%（3/4），疾病控制率（disease controlrate，DCR）为100%（4/4），中位无进展生存期（medianprogression-free survival，mPFS）尚未达到。Divarasib是一种口服、高效且选择性的KRAS G12C抑制剂，在单药后线治疗晚期KRAS G12C阳性实体瘤的研究中（GO42144研究）［6］，胰腺癌患者（n=11）ORR为27%，mPFS为7.1个月。总体而言，靶向KRAS G12C的药物已证实可改善患者的预后，且安全性良好。除了KRAS G12C抑制剂的共价结合机制以外，非共价抑制剂、蛋白水解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimeras，PROTAC）技术、三元复合体（“分子胶”）技术等不同作用机制的RAS抑制剂也陆续开展临床试验，均取得了优异的疗效。非共价抑制剂：KRAS G12D突变使第12位的甘氨酸变为天冬氨酸，其羧基（-COOH）在生理条件下带负电，G12D非共价抑制剂通过引入碱性基团，与天冬氨酸羧基形成盐桥，结合于KRAS蛋白的变构口袋，改变蛋白构象，抑制KRAS激活。蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC技术）：利用双功能小分子，一端结合KRAS蛋白，另一端结合E3泛素连接酶，通过泛素-蛋白酶体途径诱导KRAS蛋白降解，从而抑制其致癌活性。三元复合体（“分子胶”）技术：泛RAS抑制剂使用通过与Cyclophilin A（CypA）和RAS-GTP（激活状态RAS）形成稳定三联复合物，阻断RAS与下游效应蛋白的相互作用，直接抑制RAS信号传导。 GFH375是一种口服、强效、高选择性KRAS G12D抑制剂，可同时抑制GDP结合（OFF）和GTP结合（ON）两种状态。在后线治疗晚期KRAS G12D突变的PDAC患者中［7］，截至2025年9月27日，66例患者接受600mg每日一次GFH375单药治疗，在59例可评价患者中，ORR为40.7%，DCR为96.7%，大多数（91.5%）患者靶病灶缩小，mPFS为5.52个月，中位总生存期（median overall survival，mOS）尚未达到（中位随访时间为5.65个月），整体安全性良好，因TRAE而需要减量/停药的患者不足10%，常见的TRAE为腹泻和骨髓抑制，大多为1-2级AE。 HRS-4642是一种高亲和、选择性、长效的KRAS-G12D抑制剂，对KRAS-G12D突变型肿瘤显示出抗肿瘤效果。2025年ESMO年会上报道了HRS-4642联合AG治疗KRAS-G12D突变晚期胰腺癌Ⅰb/Ⅱ期结果［8］。研究共纳入了30例初治和1例经治患者，中位随访7.5个月后，确认ORR达63.3%，DCR高达93.3%，超半数患者肿瘤显著缩小，PFS尚未成熟，6个月PFS率高达89.3%，疾病进展风险显著降低。安全性方面，无患者因不良事件终止治疗，整体安全性可控。 Daraxonrasib（RMC-6236）是一种口服的泛KRAS抑制剂［9］，其采用三元复合体（“分子胶”）机制，不再局限于某一种KRAS突变，可以结合多种KRAS、NRAS、HRAS的GTP‑ON状态，包括G12X等常见突变和部分野生型RAS，抑制RAS信号传导。2025年6月，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）已授予Daraxonrasib突破性疗法认定，用于治疗已接受治疗的、携带KRAS G12突变的mPDAC患者。临床研究显示，无论是在mPDAC患者后线治疗中应用Daraxonrasib单药，还是在一线治疗中应用Daraxonrasib单药或与化疗联合，均提示该药具有良好的疗效和安全性。后线治疗方面，《新英格兰医学杂志》最新发表了Daraxonrasib（RMC-6236）在1/2期RMC-6236-001临床试验中用于既往接受过治疗的RAS突变mPDAC患者的研究数据［10］。研究共纳入168例经治的晚期RAS突变PDAC患者，每日口服10~400mg Daraxonrasib进行治疗，最终确定300mg为3期临床推荐剂量。安全性方面：96%患者出现治疗相关不良事件，以1~2级事件为主，常见皮疹、腹泻、恶心、口腔黏膜炎等，30%的患者报告了≥3级的治疗相关不良事件，多数不良事件均安全可控。疗效方面：在二线治疗中，26例接受300mg的RAS G12突变患者亚组中，ORR为35%，DCR为92%，中位缓解持续时间（median during of response，mDoR）为8.2个月，mPFS为8.5个月，mOS长达13.1个月；在38例涵盖RAS G12/G13/Q61突变的患者中，ORR为29%，mDOR为8.2个月，mPFS为8.1个月，mOS长达15.6个月。患者多在用药2~3个月内出现肿瘤缓解，且部分人群实现长期持久获益。对比历史二线化疗数据，Daraxonrasib实现疗效跨越式提升。目前二线治疗mPDAC的Ⅲ期临床试验RASolute 302正在进行［11］。一线治疗方面，包括Daraxonrasib单药治疗和Daraxonrasib与化疗联合治疗［12］。单药Daraxonrasib治疗初治RAS突变的PDAC患者选择的剂量为300mg每日一次。截至2025年7月28日，共纳入40例患者进行安全性评估，安全性概况总体与二线治疗中相仿，平均用药剂量强度为85%。疗效方面，符合评估条件的38例患者，中位随访时间9.3个月，ORR为47%，DCR为89%。Daraxonrasib联合化疗（吉西他滨+白蛋白紫杉醇，简称GnP）一线治疗mPDAC患者展现出更高的缓解率，研究选用Daraxonrasib 200mg每日一次联合标准剂量的GnP给药。截至2025年7月28日，初步结果显示，在40例RAS突变患者中，安全性良好，未出现新的信号，平均剂量强度为81%；在具有足够随访时长的31例患者中，ORR达到55%，DCR为90%，中位随访时间为6.9个月，大部分患者仍在持续治疗中。其Ⅲ期临床试验RASolute 303正在进行［13］。基于上述多项研究，RAS抑制剂除了显示出优异的疗效外，无论其单药应用还是与化疗联合应用，都具有较高的安全性。RAS抑制剂有望改写整个胰腺癌药物治疗的格局。在未来胰腺癌的药物治疗中，RAS抑制剂可与其他作用机制的药物联合应用，有望成为晚期一线及术前新辅助、术后辅助等治疗的选择。二、 CLDN18.2靶点：高度肿瘤选择性靶点 Claudin蛋白位于细胞膜表面，是细胞紧密连接结构的重要组成部分。Claudin18.2（CLDN18.2）作为该家族成员之一，在正常组织中表达水平有限，主要表达于胃黏膜的分化上皮细胞中。在正常胃黏膜上皮的紧密连接中，CLDN18.2位于细胞间隙，不暴露于细胞表面。然而在肿瘤发生过程中，这种隐蔽的表位可能暴露，使CLDN18.2成为可被抗体识别的靶标。在恶性肿瘤，尤其是来源于腺上皮的癌症中，例如胃癌、胃食管交界腺癌、胰腺癌、卵巢癌等，均报告了不同程度的CLDN18.2表达［14］。CLDN18.2的膜蛋白属性及高度肿瘤靶向特异性，使其成为恶性肿瘤领域理想的治疗靶点。目前，针对CLDN18.2的单克隆抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）等多种治疗方案均已进入临床研究阶段。 FG-M108是一种特异性靶向CLDN18.2、具有增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性的单克隆抗体（mAb）。FG-M108联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨一线治疗Claudin18.2阳性局部晚期不可切除或转移性胰腺癌的一项Ib期研究报道了最新数据［15］。研究纳入初治且经组织学确诊的CLDN18.2阳性（IHC 1+/2+/3+且≥10%肿瘤细胞染色）的局部晚期或转移性胰腺癌患者，并接受FG-M108（队列C2：300mg/m2；队列D2：600mg/m2）联合吉西他滨和白蛋白紫杉醇治疗。在50例患者中（队列C2患者39例，队列D2患者11例），44例患者可纳入疗效分析集。47例患者为CLDN18.2中高表达（IHC 2+/3+≥40%）。结果显示，队列C2的ORR和DCR分别为32.4%和100.0%，队列D2分别为30.0%和90.0%。队列C2的mPFS为6.8个月，mDoR为9.8个月；在CLDN18.2中高表达亚组中，mPFS和mDoR分别为7.6个月和9.8个月。mOS尚未达到。所有患者均出现与FG-M108相关的不良事件，其中39例（78%）发生3/4级不良事件，未观察到与FG-M108相关的致死性不良事件。 IBI343由全人源化抗CLDN18.2单抗通过糖基化位点特异性偶联技术与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂Exatecan连接组成。其特点是Fc段沉默设计，减少了抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC），从而可能降低“靶向非肿瘤”毒性。2025年美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年会报道了IBI343单药治疗晚期胰腺导管腺癌Ⅰ期研究的初步结果［16］。安全性方面，共纳入83例患者进行分析，治疗期间≥3级TEAEs的发生率为50.6%，导致治疗中止的TEAEs发生率为7.2%，无导致死亡的TEAEs发生，整体安全性与既往报道类似。疗效方面，56例晚期PDAC患者根据CLDN18.2表达状态（1+/2+/3+≥60%比<60%）进行分层，其中44例为CLDN18.2高表达组，12例为低表达组。相较于低表达组，高表达组患者更能从IBI343治疗中获益。高表达组和低表达组的ORR分别为22.7%和0%、DCR分别为81.8%和41.7%、mPFS分别为5.4个月和1.4个月、mOS分别为8.5个月和6.2个月。三、 CCR8：靶向肿瘤微环境 CCR8（chemokine receptor 8，趋化因子受体8）是一种在肿瘤浸润的调节性T细胞（Treg）上特异性高表达的趋化因子受体［17］，在肿瘤浸润Treg细胞表达上调。CCR8与其配体的相互作用参与多种肿瘤的发展进程及介导肿瘤的免疫逃逸。LM-108是一种新型Fc段优化的抗CCR8单克隆抗体，通过ADCC特异性清除肿瘤Treg细胞来调节肿瘤微环境，同时不影响外周Treg。靶向肿瘤浸润性调节性T细胞（Tregs）是克服免疫治疗耐药的一种很有前途的抗肿瘤治疗策略。PD-1抑制剂联合LM-108后，LM-108通过清除抑制性Tregs重构免疫微环境，打破了这种免疫抑制，使得PD-1抑制剂能够更好地激活效应T细胞，发挥抗肿瘤作用，即两者形成“解除刹车+激活引擎”的协同效应。 2025年ASCO年会报道了一项临床研究，评估LM-108联合抗PD-1后线治疗晚期胰腺癌患者的疗效和安全性［18］。研究共纳入了80例患者，其中48例患者为接受一线治疗后病情进展。76例（95.0%）报告了治疗相关不良事件（TRAEs）。常见的TRAEs（≥25%）包括AST升高、ALT升高、贫血、皮疹、发热、血小板计数降低和结合胆红素升高。42例患者（52.5%）发生了≥3级TRAEs，在74例可评估疗效的患者中，ORR为20.3%，DCR为62.2%，mDoR为5.5个月，mPFS为3.12个月，mOS为10.02个月。在45例接受过一线治疗后病情进展的患者中，ORR为24.4%，DCR为71.1%，mDoR为6.93个月，mPFS为4.86个月，OS尚未达到。12个月OS率为51.6%。其中，9名CCR8高表达患者的ORR为33.3%，DCR为77.8%。mPFS为6.90个月，mOS为9.15个月。本研究首次证明靶向肿瘤浸润Treg可实质性逆转免疫耐药。≥3级TRAEs发生率较高（52.5%），但毒性谱可监测、可管理。四、抗体偶联药物抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）是一类通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂，可高效靶向转运至目标肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用。ADC药物在胰腺癌治疗领域逐步展现出应用潜力。 CLND18.2作为胰腺癌的一个高选择性靶点，靶向CLND18.2的ADC药物IBI343在早期的临床试验中显示出良好的疗效和安全性，已在前文详述。ADC药物凭借靶向性强、可通过旁观者效应杀伤邻近肿瘤细胞等优势，为胰腺癌治疗提供了新的方向。 c-Met（MET）蛋白在多种肿瘤类型中均有表达且与肿瘤进展、转移及治疗耐药性相关。Temab-A由靶向c-Met蛋白的抗体与拓扑异构酶1抑制剂偶联而成。2025年ESMO年会上评估Temab-A用于实体瘤的Ⅰ期研究的初步数据显示其具有抗肿瘤活性和可控的安全性［19］。研究共纳入了42例PDAC患者接受Temab-A治疗，ORR为24%，其中接受一线吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的患者ORR达40%。数据截止时DoR和OS尚未成熟。所有患者均发生任何级别的治疗期间不良事件（TEAE），≥3级TEAE发生率≥10%的事件为贫血（38%）和中性粒细胞减少症（21%），间质性肺病/肺炎发生率为4.8%，因TEAE/治疗相关不良事件（TRAE）导致停药的比例分别为26%/14%，剂量中断率为62%/41%，剂量下调率为43%/43%。TEAE导致5例死亡（占12%），其中2例由疾病进展引起，无病例与Temab-A相关。Temab-A在晚期PDAC患者中显示出良好的疗效，尤其在接受一线吉西他滨联合白蛋白紫杉醇治疗的患者中效果显著，安全性在可控范围内，后续有待临床试验进一步验证。 CEACAMs是一类细胞表面糖蛋白家族，在多种上皮性肿瘤中高表达，包括结直肠癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌及肺癌等。EBC-129是一款首创靶向N256糖基化CEACAM5/6抗原的抗体药物偶联物（ADC），其细胞毒负载药物为MMAE。2025年ASCO年会上公布了EBC-129在Ⅰ期研究剂量递增（DEs）和扩展（DEx）队列中PDAC患者的数据［20］。共纳入21例PDAC患者，每3周接受1.8mg/kg（n=8）、2.0mg/kg（n=2）或2.2mg/kg（n=11）EBC-129治疗。截至2025年1月16日，各剂量组ORR（未确认）分别为25.0%、18.2%和19.0%；DCR（首次评估）分别为87.5%、63.6%和71.4%；mPFS分别为18、12和12周。43%的患者观察到肿瘤体积缩小。57%患者发生输液相关反应（IRR），多为1/2级，经预处理后可缓解或减轻。≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）包括中性粒细胞减少（1.8mg/kg组50.0%，2.2mg/kg组81.8%）和贫血（12.5%比18.2%），未见药物相关治疗中断。EBC-129在经多线治疗的PDAC患者中展现出良好的疗效，安全性特征与MMAE类ADC一致且可控。组织因子又称凝血因子Ⅲ，是一个参与凝血的跨膜蛋白，在多种肿瘤中异常高表达，与肿瘤生长、血管生成、肿瘤转移和临床治疗预后差相关。MRG004A是一款靶向组织因子的ADC药物。2025年ESMO年会上更新了MRG004A（2mg/kg，每3周1次）治疗晚期胰腺癌的Ⅰ/Ⅱ期临床研究（MRG004A-001）数据［21］。截至2025年2月10日，共入组39例患者，中位随访时间15.5个月。在37例可评估疗效的患者中，MRG004A显示出良好的疗效，且与既往治疗线数相关：既往接受1线治疗的10例患者：ORR为40.0%，DCR为80.0%，mPFS为5.8个月，mOS为13.2个月；既往接受≥2线治疗的27例患者：ORR为18.5%，DCR为70.4%，mPFS为2.7个月，mOS为5.8个月。MRG004A的安全性特征总体可控。TRAE发生率为97.4%，其中≥3级TRAE发生率为38.5%。最常见的TRAE（发生率≥30%）为结膜炎、AST升高和ALT升高。23.1%的患者发生了严重TRAE，但无治疗相关死亡事件报告。五、其他新型靶点肿瘤细胞的快速增殖会导致转录-复制冲突造成肿瘤细胞的DNA双链结构的不稳定，而增殖细胞核抗原可修复受损DNA、避免肿瘤细胞死亡。胰腺导管腺癌中存在高水平TRCs引发的复制应激。AOH1996是靶向小分子抑制剂［22］，通过独特机制增强RNA聚合酶Ⅱ（RNA polymeraseⅡ，RNAPⅡ）选择性加剧癌基因驱动的转录-复制冲突和DNA损伤，且无明显毒性。临床前研究显示，其对KRAS突变等多种亚型胰腺癌细胞、类器官及PDX模型均具有显著抑瘤活性，且安全性良好；Ⅰ期临床初步结果证实，2例多线治疗失败的晚期胰腺癌患者中肝转移灶明显缩小，疾病得到控制，未出现严重不良反应。作为全新机制的抗肿瘤药物，AOH1996为化疗耐药胰腺癌提供了潜在治疗选择，但其疗效仍需大规模临床试验进一步验证。 Fascin蛋白是一种主要的肌动蛋白束蛋白，在肿瘤细胞迁移和转移中起关键作用。NP-G2-044是一种新型口服小分子fascin抑制剂，通过抑制Fascin进而阻断肿瘤细胞的运动性和侵袭性，同时激活肿瘤内的树突状细胞，促进CD8+T细胞增殖，提高免疫系统对肿瘤的杀伤力。临床前证据显示，NP-G2-044在与PD-1抑制剂联合治疗时具有协同作用，能将原本不对免疫治疗产生反应的肿瘤转变为可以被免疫系统识别和攻击的肿瘤，提高治疗效果。NP-G2-044单药及与PD-1免疫检查点抑制剂联合治疗晚期或转移性实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，在2025年ASCO年会上公布了试验数据［23］，在33例可评估疗效的联合治疗患者中，ORR为21%，4例患者评估CR，其中2例为胰腺癌和胃食管结合部腺癌患者，3例患者评估PR，DCR为76%，55%的患者在研究期间未出现新转移。安全性方面，加入NP-G2-044后未观察到新的安全性信号，不良反应主要表现为腹泻、疲劳、恶心和转氨酶升高，均短暂且可控，未报告剂量限制毒性。 EGFR偶联RAS ADC以EGFR抗体为靶向载体、RAS通路抑制剂为载荷，核心通过精准靶向与双通路协同发挥抗肿瘤作用。EGFR抗体特异性结合肿瘤细胞表面高表达的EGFR，实现药物靶向富集并轻度阻断EGFR上游信号；二者结合后经内吞进入细胞，溶酶体中连接子裂解释放RAS抑制剂，后者结合突变型RAS蛋白，阻断其下游致癌信号通路并诱导肿瘤细胞凋亡。GFS784是全球首款EGFR-Pan RAS ADC药物，采用西妥昔单抗作为EGFR单抗，同时靶向RAS突变及EGFR突变、耐药肿瘤，抑制多种KRAS突变亚型，抑制TKI耐药肿瘤生长［24］。临床前数据显示，该药物体外活性高，对细胞毒载荷耐药的细胞系仍能保持高效抑制效果；体内试验中，不仅能强效抑制TKI耐药肿瘤生长，还具有显著的旁观者杀伤效应，进一步扩大了治疗覆盖范围。目前已递交新药临床试验申请，是全球首款进入IND申请阶段的RAS ADC药物。六、总结当前，胰腺癌的药物治疗已步入高速发展阶段，传统化疗药物的疗效已难以满足临床诊疗需求。随着分子生物学技术的发展，更精准的靶向治疗有望重塑胰腺癌新的治疗格局。基于基因组分子分型能够有效区分不同亚型胰腺癌，为存在KRAS突变等关键靶点患者提供个体化靶向选择；新一代抗体药物偶联物（ADC）凭借精准靶向与强效细胞毒作用，在Claudin18.2、c-MET等靶点上取得突破性进展，显著提升了晚期患者的治疗效果；同时，针对胰腺癌致密纤维化间质与高度免疫抑制微环境的干预策略，正在有效打破“冷肿瘤”壁垒，推动免疫治疗从无效走向有效；而化疗、靶向治疗、ADC与免疫治疗的多维度联合方案，可通过协同作用机制克服耐药性、增强抗肿瘤效能、拓宽治疗获益人群范围。整体而言，各种方案不断探索和创新，均展现出良好的前景，推动胰腺癌治疗逐步走向精准、高效与个体化，为改善患者生存与生活质量带来了新的希望。利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献（在框内向上滑动手指即可浏览全部参考文献） [1]Mannucci A,Goel A.Advances in pancreatic cancer early diagnosis,prevention,and treatment:The past,the present,and the future[J].CA Cancer J Clin,2026,76(1):e70035.DOI:10.3322/caac.70035. [2]Stoop TF,Javed AA,Oba A,et al.Pancreatic cancer[J].Lancet,2025,405(10485):1182-1202.DOI:10.1016/S0140-6736(25)00261-2. [3]Stickler S,Rath B,Hamilton G.Targeting KRAS in pancreatic cancer[J].Oncol Res,2024,32(5):799-805.DOI:10.32604/or.2024.045356. [4]Singhal A,Li BT,O'Reilly EM.Targeting KRAS in cancer[J].Nat Med,2024,30(4):969-983.DOI:10.1038/s41591-024-02903-0. [5]Huang D,Sun Y,Wang L,et al.914O HRS-7058,a KRAS G12C inhibitor(G12Ci),in advanced solid tumors with KRAS G12C mutation:a phaseⅠ,multi-center,first-in-human study[J].Ann Oncol,2025,36(Suppl):S558. [6]Krebs MG,Lee CH,Ben Ami E,et al.927MO Single-agent divarasib experience in patients with KRAS G12C-positive pancreatic adenocarcinoma(panc),cholangiocarcinoma(cholangio),and other solid tumors[J].Ann Oncol,2025,36(Suppl):S569-S570. [7]Zhou A,Li Z,Sun Y,et al.LBA84 Efficacy and safety of GFH375 monotherapy in previously treated advanced KRAS G12D-mutant pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)[J].Ann Oncol,2025,36(Suppl):S1626. [8]Wang L,Jiang K,Li W,et al.2215O HRS-4642 combined with gemcitabine and nab-paclitaxel in KRAS-G12D mutant advanced pancreatic cancer:a phase Ib/II study[J].Ann Oncol,2025,36(Suppl):S1146. [9]Cregg J,Edwards AV,Chang S,et al.Discovery of daraxonrasib(RMC-6236),a potent and orally bioavailable RAS(ON)multi-selective,noncovalent tri-complex inhibitor for the treatment of patients with multiple RAS-addicted cancers[J].J Med Chem,2025,68(6):6064-6083.DOI:10.1021/acs.jmedchem.4c02314. [10]Wolpin BM,Park W,Garrido-Laguna I,et al.Daraxonrasib in previously treated advanced RAS-mutated pancreatic cancer[J].N Engl J Med,2026,394(18):1790-1802.DOI:10.1056/NEJMoa2505783. [11]Wolpin BM,Wainberg ZA,Garrido-Laguna I,et al.Trial in progress:RASolute 302—A phase 3,multicenter,global,open-label,randomized study of daraxonrasib(RMC-6236),a RAS(ON)multi-selective inhibitor,versus standard of care chemotherapy in patients with previously treated metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)[J].J Clin Oncol,2025,43(16_suppl):TPS4230. [12]Revolution Medicines.Revolution Medicines shares new clinical results supporting initiation of RASolute 303,a global phase 3 registrational trial of daraxonrasib in first line metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma[EB/OL].(2025-09-10)[2026-04-20].https://www.globenewswire.com/news-release/2025/09/10/3267296/0/en/RevolutionMedicines-Shares-New-Clinical-Results-Supporting-Initiationof-RASolute-303-a-Global-Phase-3-Registrational-Trial-of-Dar axonrasib-in-First-Line-Metastatic-Pancreatic-Ductal-Adenocarcinoma.html. [13]Revolution Medicines.RASolute 303:phasea 3 global,multicenter,open-label,randomized,3-arm study of daraxonrasib monotherapy or daraxonrasib plus gemcitabineand nab-paclitaxel versus gemcitabine and nab-paclitaxel as a first-line treatment for patients with metastatic pancreatic adenocarcinoma[EB/OL].(2026-03-10)[2026-04-20].https://ichgcp.net/clinical-trials-registry/NCT07491445. [14]Sahin U,Koslowski M,Dhaene K,et al.Claudin-18 splice variant 2 is a pan-cancer target suitable for therapeutic antibody development[J].Clin Cancer Res,2008,14(23):7624-7634.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-08-1547. [15]Liu F,Zhang Y,Zhang S,et al.Preliminary result of a phase Ib study:efficacy and safety of FG-M108 plus gemcitabine/nab-paclitaxel as first-line(1L)treatment in patients with Claudin18.2-positive locally advanced unresectable or metastatic(LA/m)pancreatic cancer[J].J Clin Oncol,2025,43(4 Suppl):729. [16]Yu X,Ying J,Enxiao L,et al.Claudin18.2(CLDN18.2)expression and efficacy in pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC):results from a phase I dose expansion cohort evaluating IBI343[J].J Clin Oncol,2025,43(16 Suppl):4017. [17]Haruna M,Ueyama A,Yamamoto Y,et al.The impact of CCR8+regulatory T cells on cytotoxic T cell function in human lung cancer[J].Sci Rep,2022,12(1):5377.DOI:10.1038/s41598-022-09458-5. [18]Gong J,Liu C,Liu L,et al.Efficacy and safety of cafelkibart(LM-108),an anti-CCR8 monoclonal antibody,in combination with anti-PD-1 therapy in patients with pancreatic cancer:results from phase 1/2 studies[J].J Clin Oncol,2025,43(16 Suppl):4010. [19]Harding JJ,Strickler JH,Henry J,et al.2214MO Phase I basket study of telisotuzumab adizutecan(ABBV-400;Temab-A),a c-Met protein-targeting antibody-drug conjugate:results from patients(pts)with pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)[J].Ann Oncol,2025,36(Suppl):S1145. [20]Lentz RW,Ng MCH,Yong WP,et al.Clinical activity of EBC-129,a first-in-class,anti N256-glycosylated CEACAM5 and CEACAM6 antibody-drug conjugate(ADC),in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma(PDAC)in a phase 1 study[J].J Clin Oncol,2025,43(16Suppl):4018. [21]Ren W,Park W,Yu X,et al.2225P Tissue factor(TF)antibody-drug conjugate(ADC)MRG004A in patients(pts)with advanced pancreatic cancer(PC):updated results from a phase I study[J].Ann Oncol,2025,36(Suppl):S1152. [22]Smith SJ,Meng F,Lingeman RG,et al.Therapeutic targeting of oncogene-induced transcription-replication conflicts in pancreatic ductal adenocarcinoma[J].Gastroenterology,2025,169(4):600-614.e11.DOI:10.1053/j.gastro.2025.02.038. [23]Kasi A,Birrer MJ,Brown JR,et al.Durable responses in ICI-refractory or acquired resistance:phase 2 study of NP-G2-044 combined with anti-PD-1 therapy[J].J Clin Oncol,2025,43(16 Suppl):2513. [24]Yan F,Zhao J,Zhang J,et al.Abstract 4536:GFS784,a next-generation ADC with a novel panRAS(ON)inhibitor payload[J].Cancer Res,2026,86(7 Suppl):4536. 《中华普通外科杂志》公众号：中华普通外科杂志官网： https://zhptwkzz.yiigle.com/ 点击阅读原文查看更多

临床研究

2026-05-11

·小药说药

卵巢癌药物市场的现状与未来

-01- 引言卵巢癌是美国女性癌症相关死亡的第六大原因。它在早期基本上是无症状的，导致大多数患者在晚期才被诊断出来。大多数（90%）卵巢恶性肿瘤起源于上皮，并按组织学分类，包括浆液性、粘液性、子宫内膜样和透明细胞癌。高级浆液性卵巢癌根据它们是否携带BRCA1和BCRA2突变进行细分，这些突变发生在10-15%的卵巢癌中。 -02- 一、目前的治疗方法在早期（I-II期），辅助化疗是具有高风险病理特征患者的标准护理，卡铂和紫杉醇治疗可降低复发风险。低风险I期肿瘤通常仅通过手术进行治疗，有高治愈率。晚期（III-IV期）的治疗模式包括细胞减灭术、卡铂和紫杉醇化疗（作为新辅助剂和/或佐剂）以及对一些患者的维持治疗。具有高肿瘤负荷或IV期的患者也可接受贝伐单抗治疗。在BRCA1/2突变状态和同源重组缺陷（HRD）的指导下，PARP抑制剂已经改变了一线维持治疗。奥拉帕尼是BRCA1/2突变肿瘤的标准治疗方法，建议与贝伐单抗联合治疗HRD阳性肿瘤。在2025年对III期PRIMA试验的最终总体生存数据进行审查后，Niraparib现在仅限于治疗HRD阳性肿瘤。Rucaparib被指定为一线维护选择，无论BRCA或HRD状态如何，但仅在欧洲获得批准。贝伐单抗维持治疗是已经开始抗血管生成治疗的患者或HRD阴性疾病患者的替代方案。在疾病复发时，铂敏感和铂耐药之间的区别是临床决策的核心。铂敏感复发——通常定义为至少六个月的无铂间隔期——通常用基于铂的联合方案治疗，如卡铂加紫杉醇、卡铂加吉西他滨或卡铂加阿霉素脂质体，并在选定的患者中加入贝伐单抗。由于PARP抑制剂在一线的广泛使用，这种情况下的维护选项变得越来越有限，这减少了PARP抑制剂再次干预的机会；因此，贝伐单抗仍然是继铂类治疗反应后的主要维持治疗。抗铂卵巢癌的定义是在最后一次服用铂后六个月内复发，由于预后不良和对现有疗法的反应持久性有限，这是一个有大量临床需求的领域。治疗主要依赖于连续的非铂类单一药物，如聚乙二醇化脂质体阿霉素、紫杉醇、拓扑替康或吉西他滨，加上贝伐单抗，可以适度改善贝伐单抗初治患者的无进展生存率。美国食品药品监督管理局于2026年3月批准了relacorilant，这是一种第一类选择性糖皮质激素受体拮抗剂，与nab-paclitaxel联合使用，为复发性抗铂卵巢癌症提供了一种机制上独特的生物标志物识别治疗选择。它适用于接受过最多三种先前治疗的患者，包括贝伐单抗。靶向治疗也扩大了对生物标志物定义的复发性抗铂癌症患者的治疗。抗体偶联药物（ADC）mirvetuximab soravtansine是高叶酸受体-α（FRα）表达患者的标准治疗方法，正在进行的III期试验（GLORIOSA）中与贝伐单抗联合评估。PD-1抑制剂pembrolizumab与紫杉醇联合使用，联合或不联合贝伐单抗，适用于PDL1阳性肿瘤（联合阳性评分，CPS≥1；美国食品药品监督管理局于2026年批准）。Avutometinib加defactinib，一种RAF/MEK和FAK抑制剂组合，被批准用于KRAS-突变的复发性低级别浆液性癌症，一种罕见的亚型（上皮肿瘤<5%）。该组合在2025年获得了美国食品药品监督管理局的加速批准，继续批准取决于在验证性试验中确认临床效益。 -03- 二、新兴疗法癌症III期管线在过去三年中大幅扩张，目前主要由具有不同分子靶点的ADC主导，如下表所示。三种FRα导向的ADC—— rinatabart sesutecan (Genmab), sofetabart mipitecan (Eli Lilly) 和torvutatug samrotecan (AstraZeneca) ——正在治疗复发性铂耐药性疾病的III期试验中进行评估。尽管这些药物与mirvetuximab soravtansine具有相似的作用机制，但它们正在未经选择的人群中进行研究，而不管FRα的表达如何，这可能会扩大它们的用途。Rinatabart sesutecan和sofetabart mipitecan也正在接受复发性铂敏感性疾病的评估。Rinatabart sesutecan正在RAINFOL-04试验中作为二线维持治疗进行评估，无论是否使用贝伐单抗，而sofetabart mipitecan正在FRAmework-01试验中进行研究，其中一部分纳入了接受贝伐单抗治疗的铂类敏感患者。 Sacituzumab-tirumotecan，一种TROP2靶向ADC，目前正在两项III期试验中评估，无论是否使用贝伐单抗，用于复发性对铂敏感的卵巢癌。它正在被研究作为二线维持疗法（TroFuse-022试验）和HRD阴性疾病的一线维持疗法（TroFuse-021试验）。Trastuzumab deruxtecan是一种HER2靶向ADC，也被评估为表达HER2的BRCA野生型患者的一线维持治疗，有或没有贝伐单抗。 Raludotatug deruxtecan靶向钙粘蛋白-6（CDH6），后者在65%以上的上皮性卵巢癌中表达。在复发性铂耐药性疾病的II/III期试验（REJOICE-Ovarian01）中，正在对其进行评估，并根据CDH6表达对患者进行分层。GSK-5733584（GSK）靶向B7-H4，B7-H4在90%以上的卵巢癌中过表达，ADC也在这种情况下进行评估。除了ADC，INCB-123667（Incyte）是一种小分子细胞周期蛋白依赖性激酶2抑制剂，正在研究复发性铂耐药性卵巢癌。NP-G2-044（Novita Pharmaceuticals）是一种领先的fascin抑制剂，正在与聚乙二醇化脂质体阿霉素联合使用进行评估；其II/III期试验（ULTIMUS-1）也在该人群中进行。Olvimulogene nanivacirepvec（Genelux）是一种溶瘤病毒免疫疗法，也正在该人群中进行评估。相比之下，在疾病过程的早期，有几种药物也正在开发中。IMNN-001（Imunon）是一种基于质粒的DNA载体，编码通过纳米颗粒递送系统递送的白细胞介素-12，正在与新诊断的晚期卵巢癌症的（新）辅助化疗联合研究（OVATION-3试验）。Oregovomab（CanariaBio）是一种靶向CA125的单克隆抗体，在这种情况下也正在与化疗联合进行评估。然而，其试验（FLORA-5）排除了BRCA1/2突变或HRD阳性肿瘤的参与者。 -04- 三、卵巢癌的药物市场根据Clarivate Disease Landscape&Forecast，2025年卵巢癌药物在主要市场的销售总额为39.2亿美元，预计2034年将达到73.7亿美元，主要受高价ADC的批准和标签扩展的推动。 2025年，PARP抑制剂是卵巢癌症最畅销的药物类别（19.7亿美元），其中奥拉帕尼在类别销售额中所占份额最大。然而，由于成本较低的仿制药的预期进入，预计到2034年，这类药物在主要市场的销售额将稳步下降。相比之下，预计到2034年，ADC将成为最畅销的药物类别（47.4亿美元），占市场总销售额的近65%。在这一类别中，Trastuzumab deruxtecan预计将成为主要产品，2034年的预计销售额为11亿美元，反映出其有望扩展到一线维护用途，尽管其使用可能会受到其他疗法的竞争和生物标志物限制的影响。最近的市场进入者提供了急需的治疗选择，并满足了临床需求；然而，他们的销售效果预计不会太大。Avutometinib和defactinib仅限于一种罕见的卵巢癌症亚型，而relacorilant和pembrolizumab预计主要用于符合条件的患者较少的晚期环境。参考资料： The ovarian cancer drug market. Nat Rev Drug Discov. 2026 May 8 公众号已建立“小药说药专业交流群”微信行业交流群以及读者交流群，扫描下方小编二维码加入，入行业群请主动告知姓名、工作单位和职务。

2026-02-02

·癌度

《癌度快报》2026年2月2日：胰腺癌新药NP-G2-044获得FDA授予的孤儿药资格，疾病控制率达到了76%。

临床试验病友交流群（点击）一、新药快讯 1 、胰腺癌新药NP-G2-044获得FDA授予的孤儿药资格，疾病控制率达到了76%。近日，美国一款口服fascin靶向药NP-G2-044获美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗胰腺癌。该药通过抑制肿瘤转移关键蛋白fascin阻断细胞迁移并激活免疫应答，Ⅱ期临床研究的数据显示，该药治疗的客观缓解率为21%（含4例完全缓解，也就是病灶全消失），疾病控制率达到了76%，55%的患者治疗期间未出现新转移，且该药联合PD-1抑制剂可逆转免疫耐药；安全性良好，未出现剂量限制性毒性。这款药为胰腺癌提供兼具抗转移与免疫激活作用的新机制疗法。 2、首个靶向Nectin-4的抗体偶联药的三期林试验启动，治疗尿路上皮癌！近日，靶向Nectin-4的ADC药物SHR-A2102联合PD-L1抑制剂阿得贝利单抗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床研究启动，该随机、开放、多中心临床试验计划入组462例患者，比较SHR-A2102联合阿得贝利单抗对比吉西他滨联合顺铂/卡铂的疗效与安全性，主要终点为无进展生存期，次要终点包括总生存期、治疗应答率、疾病控制率等；SHR-A2102携带拓扑异构酶I抑制剂载荷，此前已获国家药监局突破性疗法认定与美国FDA快速通道资格，若III期临床试验成功有望为尿路上皮癌患者提供新的免疫联合ADC治疗方案。 3、前沿药Atebimetinib联合化疗一线治疗胰腺癌，一年生存率提升至64%！近日，一项临床试验公布了深度周期性MEK靶向药Atebimetinib（IMM-1-104）联合改良版吉西他滨/白蛋白紫杉醇（mGnP）一线治疗RAS突变晚期胰腺癌的研究数据，中位随访超13个月时，34例患者12个月总生存率达64%，较历史标准方案提升近一倍，9个月生存率延续前期86%的积极结果；该药通过脉冲式抑制MAPK通路关键节点MEK，诱导缓慢持久的肿瘤缩小，安全性可控（≥3级不良事件与化疗谱一致）。基于该结果美国FDA已授予其快速通道资格，关键Ⅲ期临床试验预计2026年中期启动，若验证成功有望成为首款用于胰腺癌一线治疗的MEK靶向疗法。二、抗癌前沿 1、《Cell》的重磅研究发现压力大皮肤容易患癌，神经压力能遥控免疫！今年的1月29日，西湖大学研究团队在《细胞》发表研究，首次揭示压力通过“神经-上皮-免疫”轴削弱皮肤抗癌免疫力的机制：交感神经激活后通过释放去甲肾上腺素作用于相关的受体，抑制CXCL16分泌从而减少皮肤中CD8⁺组织驻留记忆T细胞数量，降低免疫监视能力。实验显示抑制交感神经可使黑色素瘤模型小鼠肿瘤完全消失比例提升一倍，生存率从30%增至70%。该发现为压力相关皮肤肿瘤防治提供新靶点，也为疫苗增效提供新思路。这个研究告诉我们，管理压力不仅仅与心理健康有关，还会直接影响身体的健康，适当放松调节神经系统功能可以间接增强皮肤免疫力。 “吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的基因检测专属福利，全球新药临床试验免费用药、基因检测报告解读，详情微信“长按”下图扫码联系癌度王博进行咨询。另外，由于微信公众平台的机制调整，恳请各位粉丝朋友花一两秒钟帮我们点亮文章下方的【小手】和【爱心】，这对我们至关重要。谢谢大家！点亮小手爱心，送来温暖鼓励

快速通道临床3期突破性疗法孤儿药临床结果

100 项与 Prilukae 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	-	DB14995

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
铂耐药性卵巢癌	临床3期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2025-12-29
晚期恶性实体瘤	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
食管鳞状细胞癌	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
输卵管癌	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
非肌层浸润性膀胱肿瘤	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
卵巢癌	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
胰腺导管腺癌	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
复发性阴道癌	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
复发性外阴癌	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07
口咽部鳞状细胞癌	临床2期	美国	Novita Pharmaceuticals, Inc.	2021-12-07

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05023486 (NP-G2-044-P2-01, ASCO2026)	临床2期	实体瘤 \| 皮肤鳞状细胞癌	45	NP-G2-044 + anti-PD-1	積鬱願壓淵網壓遞憲觸(鏇淵醖餘夢顧夢簾鬱觸) = 鏇觸糧製齋網觸鏇範壓夢廠齋網鹽鹽齋鹽齋顧 (鏇壓鏇製憲蓋艱製鑰衊 )	积极	2026-05-29
				NP-G2-044 + anti-PD-1 (CSCC)	製鑰鏇遞鹹糧遞餘衊憲(艱齋淵窪選壓觸襯夢鑰) = 觸網餘襯艱醖餘窪襯構簾觸鑰齋憲窪簾鏇網鹹 (獵鹹繭夢願膚蓋鹹範製 ) 更多
NCT05023486 (PRNewswire) 人工标引	临床2期	实体瘤	45	NP-G2-044 + SOC anti-PD-1 therapy	憲鹽構鹽鏇鬱積鹽壓獵(餘蓋憲觸壓鬱鏇齋壓獵) = 鹹憲齋壓鹽壓蓋簾糧範醖獵築顧範簾淵範壓範 (夢鏇憲膚鏇鬱選簾願憲 ) 更多	积极	2025-02-25
NCT03199586 (ASCO 12021 \| ASCO 22021) 人工标引	临床1期	转移性实体瘤 \| 肿瘤	23	NP G2 044	顧糧鏇遞範簾鹹構願鬱(願獵顧蓋淵夢積憲鏇憲) = 蓋鬱壓獵餘顧醖壓衊壓構醖願願壓膚築築願製 (憲鏇築積餘糧鏇顧鹹膚 ) 更多	积极	2021-05-20
				NP G2 044 (Ovary + Last Prior Therapy:CSF1R Inhibitor)	鑰網窪簾壓憲願鬱製窪(鹽艱齋醖獵餘積鬱膚餘) = 顧積遞鹹鏇簾醖窪襯廠襯憲鹽餘蓋醖選繭夢獵 (遞鬱鑰構膚遞壓醖淵餘 )