A Phase II, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Dose-finding Study to Evaluate the Safety, Biomarkers, and Efficacy of Tominersen in Individuals With Prodromal and Early Manifest Huntington's Disease

This study will evaluate the safety, biomarkers, and efficacy of tominersen compared with placebo in participants with prodromal and early manifest Huntington's Disease (HD).

开始日期2023-02-03

申办/合作机构

F. Hoffmann-La Roche Ltd.

NCT04000594

/ Completed临床1期

An Open-Label Adaptive Multiple-Dose Study to Investigate the Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of RO7234292 in CSF and Plasma, and Safety and Tolerability Following Intrathecal Administration in Patients With Huntington's Disease

Study BP40410 is an open-label, adaptive multiple-dose clinical study designed to characterize the PK of RO7234292 (RG6042) in plasma and CSF as well as the acute time course and recovery profile of CSF mHTT lowering in response to RO7234292 (RG6042) treatment after intrathecal (IT) administration of RO7234292 (RG6042) to patients with manifest Hungtington's disease (HD).

开始日期2019-09-02

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

NCT03842969

/ Completed临床3期

An Open-Label Extension Study to Evaluate the Long-Term Safety and Tolerability of Intrathecally Administered RO7234292 (RG6042) in Patients With Huntington's Disease

This study will evaluate the long-term safety and tolerability of RO7234292 (RG6042) in participants who have completed other F. Hoffmann-La Roche, Ltd.-sponsored and/or Genentech-sponsored studies in the Huntington's disease (HD) in the development program for RG6042.

开始日期2019-04-23

申办/合作机构

Hoffmann-La Roche, Inc.

100 项与 Tominersen 相关的临床结果

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100 项与 Tominersen 相关的转化医学

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100 项与 Tominersen 相关的专利（医药）

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项与 Tominersen 相关的文献（医药）

2026-04-01·BRITISH JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY

Quantitative relationship between tominersen concentrations in cerebrospinal fluid and biomarker changes in Huntington's disease patients

Article

作者: Sanwald Ducray, Patricia ; Hawellek, David J. ; Grimsey, Paul ; Björnsson, Marcus ; McColgan, Peter ; Silber Baumann, Hanna E. ; Tabrizi, Sarah ; Wild, Edward J. ; Anderson, Karen ; Leavitt, Blair R. ; Yamamoto, Yumi ; Landwehrmeyer, Bernhard G.

Aim:

Intrathecally administered antisense oligonucleotide tominersen aims to slow Huntington's disease progression by lowering mutant huntingtin (mHTT) protein levels. This study used non‐linear mixed effects population pharmacokinetic and pharmacodynamic (PKPD) modelling to characterize the relationship between tominersen concentration in cerebrospinal fluid (CSF) and CSF mHTT reduction. Additionally, the relationship between tominersen CSF exposure and changes in other CSF biomarkers was investigated to understand tominersen's pharmacodynamic profile. Finally, PKPD model simulations were conducted to inform the dose selection in the GENERATION HD2 study.

Methods:

Data from four clinical studies, including 915 participants receiving placebo or tominersen doses (30–120 mg) every 4, 8 or 16 weeks for up to 25 months, were used to develop the PKPD model. The model was utilized to predict tominersen CSF exposure metrics for individual patients in the GENERATION HD1 study for the exposure–response (ER) analysis and to simulate the PK and PD profiles for lower doses.

Results:

An indirect‐response model described the relationship between tominersen CSF concentration and mHTT reduction, estimating a half‐maximal inhibitory concentration (IC 50 ) of 4.18 ng/mL. The ER analysis revealed that the highest exposure quartile showed a 54% mHTT reduction at steady state and transient elevations in biomarkers of neuroinjury and inflammation. In contrast, the lowest exposure quartile had a 24% mHTT reduction and a favourable biomarker profile.

Conclusions:

The PKPD model quantitatively confirms the relationship between tominersen exposure and CSF mHTT lowering. The ER analysis suggests that lower tominersen exposure levels may offer a better benefit–risk profile.

2025-12-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

Molecular and imaging biomarker responses to brain mutant HTT lowering in a mouse model of Huntington disease

Article

作者: Bale, Kirsten ; Anderson, Christine ; Fan, Jianjia ; Ko, Seunghyun ; Wellington, Cheryl L ; Yung, Andrew ; Hayden, Michael R ; Kozlowski, Piotr ; Pouladi, Mahmoud A ; Caron, Nicholas S ; Ma, Da

Therapies targeting mutant huntingtin (mHTT) reduction in the brain hold promise as disease-modifying treatments for Huntington disease (HD), necessitating biomarkers that accurately reflect treatment response. We evaluated candidate molecular and imaging biomarkers after mHTT reduction in YAC128 HD mice, with equal numbers of males and females per group. At 6 months of age, YAC128 mice received unilateral intracerebroventricular injections of saline or mHTT-lowering antisense oligonucleotide (HTT ASO). Plasma neurofilament light chain (NEFL) and glial fibrillary acidic protein (GFAP) were measured longitudinally from 6 to 12 months. Structural MRI was performed at 6, 9, and 12 months. At study endpoint, we quantified mHTT target engagement in the brain and performed striatal RNA sequencing. Treatment with HTT ASO produced a sustained reduction of mHTT levels throughout the brain for up to 6 months, significantly slowed plasma NEFL increases, and moderately attenuated GFAP elevation. Although mHTT levels inversely correlated with gray and white matter volumes, treatment did not significantly stabilize regional brain atrophy, highlighting an association between mHTT load and neuroanatomical integrity. HTT ASO also partially reversed striatal transcriptome dysregulation and restored oligodendrocyte-specific gene expression. Plasma NEFL, but not brain imaging, emerges as a sensitive and dynamic response biomarker for mHTT-lowering therapies.

2024-09-01·Molecular Therapy-Nucleic Acids

Preclinical evaluation of stereopure antisense oligonucleotides for allele-selective lowering of mutant HTT

Article

作者: Taborn, Kristin ; Prakasha, Priyanka Shiva ; Francis, Christopher ; Byrne, Mike ; Kandasamy, Pachamuthu ; Frank-Kamenetsky, Maria ; Upadhyay, Hansini ; Maguire, Abbie ; Jang, Hyun Gyung ; Purcell-Estabrook, Erin ; Dale, Elena ; Yang, Hailin ; Iwamoto, Naoki ; Meena ; Shimizu, Mamoru ; Hu, Xiao Shelley ; Shelke, Juili Dilip ; Yin, Yuan ; Tseng, Wei Chou ; Zhao, Anderson ; Liu, Yuanjing ; Verdine, Gregory L ; Longo, Ken ; Akhtar, Ali ; Metterville, Jake ; Looby, Richard ; Liu, Fangjun ; Kothari, Nayantara ; Lamattina, Anthony ; Pan, Qianli ; Bowman, Keith ; Vargeese, Chandra ; Standley, Stephany

Huntington's disease (HD) is an autosomal dominant disease caused by the expansion of cytosine-adenine-guanine (CAG) repeats in one copy of the HTT gene (mutant HTT, mHTT). The unaffected HTT gene encodes wild-type HTT (wtHTT) protein, which supports processes important for the health and function of the central nervous system. Selective lowering of mHTT for the treatment of HD may provide a benefit over nonselective HTT-lowering approaches, as it aims to preserve the beneficial activities of wtHTT. Targeting a heterozygous single-nucleotide polymorphism (SNP) where the targeted variant is on the mHTT gene is one strategy for achieving allele-selective activity. Herein, we investigated whether stereopure phosphorothioate (PS)- and phosphoryl guanidine (PN)-containing oligonucleotides can direct allele-selective mHTT lowering by targeting rs362273 (SNP3). We demonstrate that our SNP3-targeting molecules are potent, durable, and selective for mHTT in vitro and in vivo in mouse models. Through comparisons with a surrogate for the nonselective investigational compound tominersen, we also demonstrate that allele-selective molecules display equivalent potency toward mHTT with improved durability while sparing wtHTT. Our preclinical findings support the advancement of WVE-003, an investigational allele-selective compound currently in clinical testing (NCT05032196) for the treatment of patients with HD.

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项与 Tominersen 相关的新闻（医药）

2026-07-30

·经济参考报

罗氏上半年核心营业利润增长10% 管线“瘦身”聚焦高确定性项目

全球制药巨头罗氏（Roche）近日披露了2026年上半年财报。财报显示，今年上半年，罗氏实现总营收303.64亿瑞士法郎（约384.35亿美元），以瑞士法郎计价同比下滑2%；归属于公司股东的净利润68.71亿瑞士法郎，以瑞士法郎计价同比下滑7%。不过，若按照固定汇率（CER）计价，罗氏上半年总营收、归属于股东的净利润同比分别增长6%、5%。公司上半年核心营业利润（剔除非经常性项目后的“常态化”利润）达118.56亿瑞士法郎，同比增长10%（按固定汇率计价）。《经济参考报》记者注意到，罗氏正从“肿瘤免疫”向“自身免疫+肿瘤”双轮驱动转型。今年上半年，罗氏获得FDA五项优先审评（Priority Review），这在大型药企中极为罕见，标志着其监管战略进入加速期。同时，公司叫停了8个临床资产，其中5个为一期临床项目，3个为二期临床项目，显示其管线“瘦身”策略——集中资源于高确定性项目，剥离边缘资产。罗氏预计中国定价改革影响将在2026年下半年缓解、2027年基本消退。血液板块收入增速居前加速布局代谢管线罗氏是一家总部位于瑞士巴塞尔的跨国制药企业，成立于1896年10月1日。罗氏于1926年进入中国市场，1994年设立上海罗氏制药有限公司。目前，罗氏主营药品研发、生产和销售，业务覆盖肿瘤、血液、神经、免疫、眼科及代谢疾病等多个治疗领域。近年来，公司从深耕肿瘤科，向全疾病领域平台转型，在神经科学、免疫、心血管和代谢领域持续加大投入。分业务板块看，制药业务是罗氏增长的绝对引擎。2026年上半年全球制药业务收入236.29亿瑞士法郎（约299.10亿美元），按固定汇率同比增长6%；诊断业务收入67.35亿瑞士法郎（约85.35亿美元），同比增长3%。分治疗领域看，肿瘤板块收入73.81亿瑞士法郎（约93.43亿美元），同比增长1%；血液板块收入45.83亿瑞士法郎（约58.01亿美元），同比增长14%，增速领跑；神经板块收入49.70亿瑞士法郎（约62.91亿美元），同比增长9%；免疫板块收入32.90亿瑞士法郎（约41.65亿美元），同比增长8%；眼科板块收入21.07亿瑞士法郎（约26.67亿美元），同比增长6%。血液与神经领域成为制药业务增长最强劲的两大引擎。对于业绩增长，罗氏在财报中表示，主要由五款核心药物驱动：奥马珠单抗（Xolair）、艾美赛珠单抗（Hemlibra）、奥瑞利珠单抗（Ocrevus）、帕妥珠单抗/曲妥珠单抗复方（Phesgo）和法瑞西单抗（Vabysmo），这五款产品2026年上半年合计实现销售额110亿瑞士法郎，按固定汇率增长12%。其中奥瑞利珠单抗依旧是最畅销产品，全球销售额34.7亿瑞士法郎（约43.9亿美元），同比增长7%。与全球市场的稳健增长形成对比的是，罗氏在中国市场表现持续承压。2026年上半年，中国区制药收入14.90亿瑞士法郎（约18.86亿美元），同比下降9%；诊断业务收入7.49亿瑞士法郎（约9.48亿美元），同比下降15%。罗氏解释称，中国区制药收入下滑主要受2025年严重流感季节的高基数效应影响，当时抗流感药物玛巴洛沙韦（Xofluza）销售大幅提振了当期业绩。2025年，玛巴洛沙韦在中国的供应量达到2024年的3倍以上，覆盖全国超过10万家药店。而中国区诊断业务下滑主要受医疗定价改革影响，2025年全年中国区诊断业务销售额已从24.02亿瑞士法郎降至17.26亿瑞士法郎，同比下跌24%。值得关注的是，罗氏持续保持高强度的研发投入。2026年上半年公司研发投入达57.65亿瑞士法郎（约72.97亿美元），约占总营收的19.0%。这一比例在跨国药企中处于领先水平。公司正全面推进代谢疾病管线的布局，其GLP-1R/GIPR双靶点激动剂恩尼塞帕肽（Enicepatide）在肥胖伴2型糖尿病患者中的II期研究稳步推进。今年6月，罗氏在美国糖尿病协会科学会议上公布了该药物的48周II期研究数据，显示其使超重/肥胖人群实现了具有临床意义的体重下降。与此同时，罗氏与西兰制药（Zealand Pharma）合作开发的胰淀素类似物佩特林肽（Petrelintide）也已显示出良好的减重潜力。II期ZUPREME-1试验数据显示，佩特林肽单药治疗在42周时的整体平均减重约9%，最高剂量组可达10.7%，且耐受性良好。管线批量终止研发资源聚焦优质真正引发行业关注的并非仅仅是增长数字，而是一连串被终止的管线。财报显示，罗氏此次共终止8个临床资产，其中5个为一期临床项目，3个为二期临床项目。最受关注的是RG6382，一款靶向CD19和CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE），正在系统性红斑狼疮（SLE）的一期临床中接受评估。在二期阶段，罗氏砍掉了CT-868（又名acmopatide），这是一款从卡莫特治疗公司（Carmot Therapeutics）以31亿美元（含里程碑付款）收购而来的每日一次GLP-1/GIP双受体激动剂。另一款被终止的二期项目是抗Tie2激动剂RG6351，曾用于糖尿病黄斑水肿（DME）。在更早期的一期管线中，BRAF抑制剂RG6344在实体瘤试验中虽显示出阳性数据，但试验已于4月关闭。另一款实体瘤候选药物RG6468也因一期数据审查后被停掉。此外，本月早些时候已宣布放弃的两款亨廷顿病项目也得到再次确认，包括与Ionis制药公司（Ionis Pharmaceuticals）合作、处于二期的托米诺森（tominersen）和一期项目RG6496。NLRP3抑制剂RG6418（2020年罗氏以3.8亿欧元从Inflazome引进）也被终止。罗氏批量终止管线，却并没有退出自身免疫细胞疗法领域。2024年，罗氏以15亿美元收购波赛达治疗公司（Poseida Therapeutics），其管线中包含一款BCMAxCD19 CAR-T。罗氏制药首席执行官特蕾莎·格雷厄姆（Teresa Graham）在财报会上明确表示：“我们确实打算继续开发（自身免疫性疾病的细胞疗法），并希望很快能提供更多更新。”这一砍一留之间，透露出罗氏在自免领域的战略取舍：放弃TCE这个技术路径，押注CAR-T这个更具变革潜力的方向。罗氏首席执行官托马斯·施内克（Thomas Schinecker）在财报电话会上有一句话值得玩味：“我们的晚期末线太满了，如果再添加晚期项目，我们得考虑如何重新分配更多资金。”目前罗氏正在推进的管线中，有多达19款药物有望在2030年前上市。托马斯·施内克表示：“即使不是所有都能成功，我们未来十年的增长也已经做好了准备。”2026年上半年，罗氏还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）五项优先审评资格，涵盖吉瑞司群（giredestrant）用于早期乳腺癌、恩司普朗（Enspryng）用于甲状腺眼病等适应证。在创新药研发高投入、长周期、高风险等行业特征的背景下，基于临床数据做出终止决策，承认候选分子未达预期，将资源从具备一定价值但潜力有限的项目转向可能带来突破性进展的方向，这一动作，折射出罗氏作为百年药企的战略定力。全球制药巨头罗氏（Roche）近日披露了2026年上半年财报。财报显示，今年上半年，罗氏实现总营收303.64亿瑞士法郎（约384.35亿美元），以瑞士法郎计价同比下滑2%；归属于公司股东的净利润68.71亿瑞士法郎，以瑞士法郎计价同比下滑7%。不过，若按照固定汇率（CER）计价，罗氏上半年总营收、归属于股东的净利润同比分别增长6%、5%。公司上半年核心营业利润（剔除非经常性项目后的“常态化”利润）达118.56亿瑞士法郎，同比增长10%（按固定汇率计价）。《经济参考报》记者注意到，罗氏正从“肿瘤免疫”向“自身免疫+肿瘤”双轮驱动转型。今年上半年，罗氏获得FDA五项优先审评（Priority Review），这在大型药企中极为罕见，标志着其监管战略进入加速期。同时，公司叫停了8个临床资产，其中5个为一期临床项目，3个为二期临床项目，显示其管线“瘦身”策略——集中资源于高确定性项目，剥离边缘资产。罗氏预计中国定价改革影响将在2026年下半年缓解、2027年基本消退。血液板块收入增速居前加速布局代谢管线罗氏是一家总部位于瑞士巴塞尔的跨国制药企业，成立于1896年10月1日。罗氏于1926年进入中国市场，1994年设立上海罗氏制药有限公司。目前，罗氏主营药品研发、生产和销售，业务覆盖肿瘤、血液、神经、免疫、眼科及代谢疾病等多个治疗领域。近年来，公司从深耕肿瘤科，向全疾病领域平台转型，在神经科学、免疫、心血管和代谢领域持续加大投入。分业务板块看，制药业务是罗氏增长的绝对引擎。2026年上半年全球制药业务收入236.29亿瑞士法郎（约299.10亿美元），按固定汇率同比增长6%；诊断业务收入67.35亿瑞士法郎（约85.35亿美元），同比增长3%。分治疗领域看，肿瘤板块收入73.81亿瑞士法郎（约93.43亿美元），同比增长1%；血液板块收入45.83亿瑞士法郎（约58.01亿美元），同比增长14%，增速领跑；神经板块收入49.70亿瑞士法郎（约62.91亿美元），同比增长9%；免疫板块收入32.90亿瑞士法郎（约41.65亿美元），同比增长8%；眼科板块收入21.07亿瑞士法郎（约26.67亿美元），同比增长6%。血液与神经领域成为制药业务增长最强劲的两大引擎。对于业绩增长，罗氏在财报中表示，主要由五款核心药物驱动：奥马珠单抗（Xolair）、艾美赛珠单抗（Hemlibra）、奥瑞利珠单抗（Ocrevus）、帕妥珠单抗/曲妥珠单抗复方（Phesgo）和法瑞西单抗（Vabysmo），这五款产品2026年上半年合计实现销售额110亿瑞士法郎，按固定汇率增长12%。其中奥瑞利珠单抗依旧是最畅销产品，全球销售额34.7亿瑞士法郎（约43.9亿美元），同比增长7%。与全球市场的稳健增长形成对比的是，罗氏在中国市场表现持续承压。2026年上半年，中国区制药收入14.90亿瑞士法郎（约18.86亿美元），同比下降9%；诊断业务收入7.49亿瑞士法郎（约9.48亿美元），同比下降15%。罗氏解释称，中国区制药收入下滑主要受2025年严重流感季节的高基数效应影响，当时抗流感药物玛巴洛沙韦（Xofluza）销售大幅提振了当期业绩。2025年，玛巴洛沙韦在中国的供应量达到2024年的3倍以上，覆盖全国超过10万家药店。而中国区诊断业务下滑主要受医疗定价改革影响，2025年全年中国区诊断业务销售额已从24.02亿瑞士法郎降至17.26亿瑞士法郎，同比下跌24%。值得关注的是，罗氏持续保持高强度的研发投入。2026年上半年公司研发投入达57.65亿瑞士法郎（约72.97亿美元），约占总营收的19.0%。这一比例在跨国药企中处于领先水平。公司正全面推进代谢疾病管线的布局，其GLP-1R/GIPR双靶点激动剂恩尼塞帕肽（Enicepatide）在肥胖伴2型糖尿病患者中的II期研究稳步推进。今年6月，罗氏在美国糖尿病协会科学会议上公布了该药物的48周II期研究数据，显示其使超重/肥胖人群实现了具有临床意义的体重下降。与此同时，罗氏与西兰制药（Zealand Pharma）合作开发的胰淀素类似物佩特林肽（Petrelintide）也已显示出良好的减重潜力。II期ZUPREME-1试验数据显示，佩特林肽单药治疗在42周时的整体平均减重约9%，最高剂量组可达10.7%，且耐受性良好。管线批量终止研发资源聚焦优质真正引发行业关注的并非仅仅是增长数字，而是一连串被终止的管线。财报显示，罗氏此次共终止8个临床资产，其中5个为一期临床项目，3个为二期临床项目。最受关注的是RG6382，一款靶向CD19和CD3的双特异性T细胞衔接器（TCE），正在系统性红斑狼疮（SLE）的一期临床中接受评估。在二期阶段，罗氏砍掉了CT-868（又名acmopatide），这是一款从卡莫特治疗公司（Carmot Therapeutics）以31亿美元（含里程碑付款）收购而来的每日一次GLP-1/GIP双受体激动剂。另一款被终止的二期项目是抗Tie2激动剂RG6351，曾用于糖尿病黄斑水肿（DME）。在更早期的一期管线中，BRAF抑制剂RG6344在实体瘤试验中虽显示出阳性数据，但试验已于4月关闭。另一款实体瘤候选药物RG6468也因一期数据审查后被停掉。此外，本月早些时候已宣布放弃的两款亨廷顿病项目也得到再次确认，包括与Ionis制药公司（Ionis Pharmaceuticals）合作、处于二期的托米诺森（tominersen）和一期项目RG6496。NLRP3抑制剂RG6418（2020年罗氏以3.8亿欧元从Inflazome引进）也被终止。罗氏批量终止管线，却并没有退出自身免疫细胞疗法领域。2024年，罗氏以15亿美元收购波赛达治疗公司（Poseida Therapeutics），其管线中包含一款BCMAxCD19 CAR-T。罗氏制药首席执行官特蕾莎·格雷厄姆（Teresa Graham）在财报会上明确表示：“我们确实打算继续开发（自身免疫性疾病的细胞疗法），并希望很快能提供更多更新。”这一砍一留之间，透露出罗氏在自免领域的战略取舍：放弃TCE这个技术路径，押注CAR-T这个更具变革潜力的方向。罗氏首席执行官托马斯·施内克（Thomas Schinecker）在财报电话会上有一句话值得玩味：“我们的晚期末线太满了，如果再添加晚期项目，我们得考虑如何重新分配更多资金。”目前罗氏正在推进的管线中，有多达19款药物有望在2030年前上市。托马斯·施内克表示：“即使不是所有都能成功，我们未来十年的增长也已经做好了准备。”2026年上半年，罗氏还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）五项优先审评资格，涵盖吉瑞司群（giredestrant）用于早期乳腺癌、恩司普朗（Enspryng）用于甲状腺眼病等适应证。在创新药研发高投入、长周期、高风险等行业特征的背景下，基于临床数据做出终止决策，承认候选分子未达预期，将资源从具备一定价值但潜力有限的项目转向可能带来突破性进展的方向，这一动作，折射出罗氏作为百年药企的战略定力。

2026-07-29

·新医改评论

2026H1：跨国药企已砍超50条管线

年初以来，赛诺菲接连遭遇多项研发管线失利，包括6月正式宣布终止其重金押注的关键中后期资产C1s抗体riliprubart的Ⅲ期临床。这一遭遇并非孤例，据不完全统计，2026年上半年，面对高昂研发成本、临床兑现不及预期及商业化竞争加剧等多重压力，全球头部跨国药企密集开展管线“大清洗”，主动终止的管线资产已超50条。 1、2026H1：MNC终止管线梳理为更加清晰地呈现2026年上半年跨国药企管线“大清洗”的全貌，本文基于公开披露信息，对终止项目的企业、药物名称、靶点/类型、适应症、临床阶段及终止原因进行系统整理。终止数量方面，阿斯利康以13条管线居首，罗氏10条、辉瑞8条紧随其后，吉利德4条、艾伯维4条、强生4条，BMS、GSK、安进、默沙东、诺华及赛诺菲各1—3条，覆盖肿瘤、自免、代谢、眼科、神经科学、心血管、感染等几乎所有治疗领域。从临床阶段分布来看，早期阶段占比过半，MNC药企续写“早筛早弃，及时止损”的精细化研发思路。多数企业在I、Ⅱ期概念验证阶段主动筛选潜力标的、及时砍掉价值有限的项目，以小成本规避后期大额研发浪费。与此同时，一批进入Ⅲ期的成熟管线接连折戟，带来的代价相对更为沉重：晚期管线历经数年重金投入，中途叫停不仅造成当期研发费用大额损耗，更会直接打乱企业中长期产品梯队规划，动摇资本市场对企业未来3—5年的营收增长预期。 2、内卷赛道，泡沫加速挤出梳理今年终止的管线资产不难发现，被批量砍掉的项目，不能简单归结为“叫停即失败”。以ADC赛道为例，本次终止清单汇聚了HER2、Trop2、CD228、STING等多个靶点的偶联药物，覆盖泛实体瘤的多个细分方向。仅从靶点分布的广度来看，就很难用“某条技术路线出了问题”来解释。更合理的解读是，整个ADC领域在经历资本狂热后进入了挤出泡沫阶段。回望ADC赛道的发展历程，这一幕并非无迹可寻。2023至2025年间，全球药企扎堆布局HER2、Trop2等成熟靶点的ADC药物，叠加频繁的行业并购，多数巨头手中囤积了大量靶点重叠、适应症重合的同质化资产。辉瑞在2023年12月完成430亿美元收购Seagen后，并未全盘保留并购管线，而是开启了持续的系统性择优筛选。2025年2月，B7-H4 ADC felmetatug vedotin率先被终止，辉瑞为此计提10亿美元减值；同年11月，一轮涉及11款候选药物的大规模调整中，CD228/4-1BB双抗和CD30 ADC接连被砍；进入2026年，节奏进一步加快：2月终止维迪西妥单抗（HER2 ADC）的膀胱癌开发；3月以“商业原因”叫停CD228 ADC PF-08046031。一年半内累计裁撤多款原Seagen资产，与其说这是临床数据的逐项否定，不如说是同质化资产堆积后“去弱留强”的必然选择。抗体类药物在本轮管线清洗中首当其冲，共涉及16条，约占三成。但这并不意外。该类药物在MNC管线中基数最大，探索性适应症也最多。细胞与基因疗法方面，4条终止（2款CAR-T加2款AAV）延续了2024年以来的退出潮，强生一家就砍掉其中2款，bota-vec更是Ⅲ期失败后退回给合作方的重资产。小分子抑制剂12条终止，同样折射出部分靶点/机制验证的艰难。安进AMG 193在PRMT5靶点受挫，合成致死机制的转化难度超出预期；罗氏3.8亿欧元收购爱尔兰生物科技公司Inflazome获得的NLRP3抑制剂RG6418因竞争力不足被剔除；艾伯维三款I期项目集体叫停，反映出早期资产在BTK PROTAC、MALT1等尚未充分验证的靶点上，投入产出比难以令人满意。核酸药物领域同样未能幸免，罗氏亨廷顿病的两款ASO（RG6496和tominersen）双双折戟，GSK的mRNA禽流感疫苗让位于季节性流感项目，阿斯利康的siRNA类风湿关节炎项目也因机制验证不足被砍。从更深层次看，本轮清洗折射出MNC资源配置逻辑的深刻转变。一方面，并购后的“去冗余”已成常态操作，辉瑞收购Seagen、诺华收购Anthos、吉利德收购MiroBio，每笔重磅交易后几乎都伴随系统性资产精简，这也意味着未来并购或将面临更严格的筛选。另一方面，资源正加速向高确定性赛道集中，验证不足的探索性靶点则被批量出清。对Biotech而言，这一趋势传递出明确信号：缺乏差异化临床价值的管线即便获得引进，也面临被随时退回的风险。2026上半年已有多起权益退回事件，包括吉利德退回ABI-4334、强生退回bota-vec等。可以预见，“挤泡沫”仍将持续，真正具备临床差异化价值的资产才能在新一轮洗牌中胜出。 3、结语 2026年上半年超50条跨国药企管线集中终止，并非生物医药创新活力下滑，而是行业历经赛道炒作后的理性洗牌。从ADC、新兴免疫靶点到核酸代谢药物，过往几年资本追捧的热门赛道，批量进入临床数据验证期，回归真实价值。临床价值始终是创新药的核心价值。对于全球药企而言，建立科学进退有度的管线管理体系，平衡研发冒险与成本管控，才是穿越研发周期波动的长期解法。参考来源： 1.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1871420438617083991&wfr=spider&for=pc 2.https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2026/2026-06-10-05-00-00-3309444 3.https://www.cphi.cn/news/show-366027.html 4.https://www.zyzhan.com/news/detail/98795.html 5.https://www.vbdata.cn/intelDetail/999479

2026-07-26

·wukong的小筑

罗氏研发成功率方法论调研

罗氏：精准医学引领的研发方法论体系从诊断+药物双引擎到人类模型系统，学习与初步探讨全球顶级药企的研发方法论罗氏以"先患者之需而行"为核心理念，构建了以个性化医疗（PHC）为顶层框架的研发方法论体系。其最鲜明的特征是诊断+药物双引擎驱动——作为全球最大的体外诊断公司之一和领先的生物制药企业，两大业务的协同构成了差异化竞争力的根本来源。2008至2022年间，罗氏从临床前到获批的整体研发成功率为9.9%，位居全球前三。2025年，罗氏将10个新药推进至III期，12项后期研究获得阳性结果。本文将系统拆解这套方法论体系的核心架构、各阶段策略、量化成效与前沿平台。一、研发哲学与战略框架"Doing now what patients need next" 罗氏的全部研发活动围绕一个简洁的愿景展开——"先患者之需而行"。这并非营销口号，而是被写入集团战略、贯穿从投资决策到项目执行各层级的指导性原则。其深层含义包含三重判断：研发方向应以未满足的医疗需求为根本锚点；决策需要长远视野——作为家族企业，罗氏有能力承受十年甚至更长周期的研发投入而不被短期财报压力左右；创新不拘泥于内部来源——"无论创新来自内部还是外部，只要是最佳的，我们就将其带给患者"。在操作层面，这些理念体现为具体的运营原则：Follow the science（基于实验和数据寻求答案）、Accelerate learning（主动学习、公开分享成败）、Make impact now（承担责任、快速交付价值）、Put patients first（始终以患者最佳利益为决策出发点）。这些原则的组合塑造了罗氏研发文化的独特气质——既强调科学严谨性，又鼓励在高不确定性领域采取果断行动。个性化医疗：顶层战略框架罗氏的整个研发方法论建筑在"个性化医疗（Personalised Healthcare, PHC）"这一顶层框架之上。与多数药企将精准医疗视为肿瘤领域的一个分支不同，罗氏将PHC定义为公司整体的战略方向——不仅是药物开发方法，更是企业存在的根本方式。PHC的核心命题是：将正确的治疗在正确的时间给予正确的患者，以实现最优疗效和价值。要实现这一点，必须同时具备三方面能力：理解疾病的分子机制、开发能识别这些机制的诊断工具、以及研发针对这些机制的药物。罗氏的独特性在于它是少数能同时在三个维度上自给自足的大型药企——拥有全球最大的体外诊断业务（2024年诊断收入142亿瑞士法郎），药物研发团队与诊断研发团队可以在项目最早阶段就并肩工作。在德国市场，罗氏有7种药物自带伴随诊断，而全德国获批的个性化药物中57种需要前置诊断测试、7种被推荐使用。研发早期预算占比46%行业平均早期占比40%2024年诊断收入142亿 CHF PHC战略在组织层面表现为研发预算在早期阶段的前置投入。罗氏将46%的研发预算投向早期研发，高于行业平均的40%。这一结构性差异体现了"广撒网、严筛选"的管线管理哲学——在早期阶段尽可能扩大科学探索的广度，然后以严格的决策门槛逐轮淘汰，确保后期资源集中在最有差异化价值的项目上。全球研发网络罗氏的研发组织由一个分布式创新网络构成，在全球17个国家设有创新中心，2022年研发支出超过130亿瑞士法郎。核心引擎包括：巴塞尔的新药研究与早期开发部（pRED）、旧金山的Genentech研究与早期开发部（gRED）、以及上海的中国创新中心（CICoR）。其中CICoR成立于2004年，是跨国药企在新兴市场设立的首个研发中心，目前已拥有新药研究与早期开发的独立决策权。这种多中心架构不是简单的地理分散，而是有意识地保持科学文化的多样性。pRED偏重欧洲传统的生物学深度，gRED继承了Genentech的创业精神和生物技术专长，CICoR则代表亚洲视角和新兴市场需求。三者在靶点选择、技术路径和项目优先级上可以有不同判断，通过内部竞争与互补提高整体发现效率。二、核心方法论框架罗氏研发方法论可归纳为三大支柱：支柱一：转化科学平台以人类生物学研究所（IHB）为代表，通过类器官、器官芯片和计算模型将"人体视角"提前到发现阶段，从根源上缩小转化鸿沟。支柱二：真实世界数据与基因组学平台以Flatiron Health和Foundation Medicine为核心，将患者数据从临床辅助工具升级为贯穿研发全链条的基础设施。支柱三：精准分层能力以计算病理和AI驱动伴随诊断为前沿，已在TROP2等靶点上证明可"拯救"传统方法判定失败的临床项目。三、发现阶段：多技术并行与DEL预检靶点发现的多技术并行策略罗氏在靶点发现阶段的核心方法论是多技术并行验证。针对"难成药"靶点，罗氏不押注单一筛选技术，而是系统地组合使用DNA编码化合物库（DEL）、高通量筛选（HTS）、基于片段的筛选（FBS）、多肽筛选和共价筛选等多种方法，通过不同技术路径的结果交叉验证来提高命中可靠性。这套方法的核心洞察来自罗氏对2020至2024年间21个难成药靶点项目的系统性回顾。研究将靶点分为两类：D2D（存在已知结合口袋，但不确定结合能否带来期望的功能调控）和D2L（缺乏可靠结构信息或计算评估认为没有明确成药口袋）。数据显示：D2D靶点先导化合物成功率86%D2L靶点先导化合物成功率50%DEL阳性综合预测值92% 在项目启动阶段就对靶点做D2D/D2L分类，可以提前预测技术成功率并指导资源分配。按靶点类别看，化学使能率差异显著：变构酶调控靶点为100%（4/4），PPI阻断靶点为56%（5/9），转录因子为67%（2/3），PPI类靶点是技术攻坚的重点。DEL技术：成药性评估的第一道关卡 DEL技术在罗氏发现方法论中的角色已经超越了"筛选工具"，被提升为靶点成药性预判的核心指标。数据显示，当DEL筛选得到阳性结果时，其他筛选方法的成功概率大幅提升：在D2D靶点中，DEL阳性后其他方法成功率为100%（4/4）；在D2L靶点中为88%（7/8）；综合阳性预测值达到92%。基于这一发现，罗氏已将DEL筛选确立为新项目的第一道技术关卡。操作逻辑是：对所有新启动的难成药靶点项目，先运行DEL筛选；DEL阳性则判定为高置信度项目，优先投入深度验证；DEL阴性则需要更强的生物学正当理由才值得继续大规模投入。但DEL阴性不等于靶点无法成药——部分DEL阴性靶点仍可通过HTS、多肽或共价筛选找到配体。因此罗氏将DEL定位为优先级排序工具，而非唯一筛选手段。计算生物学与AI驱动的靶点发现罗氏建立了强大的计算生物学能力，机器学习模型整合基因组测序、基因表达谱、蛋白相互作用网络和电子健康记录等多源数据，预测哪些生物靶点最可能具有治疗相关性。AlphaFold等蛋白结构预测工具已被整合进靶点识别管线。在分子设计阶段，生成式AI模型被用于从头设计具有期望性质的新型分子结构，基于数十年积累的分子结构和生物活性数据构建的专有AI模型，构成了新兴AI药物发现公司难以复制的数据优势。四、临床前与转化策略：人类模型系统人类生物学研究所（IHB）罗氏研发方法论中最具前瞻性的布局是人类生物学研究所（IHB），成立于2023年5月。IHB是对新药研发核心痛点——转化鸿沟的直接回应。所谓转化鸿沟，是指在临床前模型中表现优异的分子进入人体后屡屡失败的现象，其根本原因在于动物模型与人类生物学之间的物种差异。IHB的使命就是通过开发"类人类"实验系统，从研发早期就引入人体视角，提高后期成功率。 IHB的架构包含三个研究核心：探索生物学：侧重基础科学发现，延续学术研究的好奇心驱动模式计算生物学：用代码和AI模拟健康组织与疾病状态转化生物工程：通过生物工程手段构建可用于药物筛选的人类模型系统 IHB创始主任Matthias Lütolf将其定位为"学术界和产业界的最佳结合"——拥有学术机构的探索自由度，但有清晰的转化目标，所有科学产出最终都要指向"能否解决药物发现中的真实挑战"。类器官技术：从辅助工具到核心平台类器官（organoids）是IHB技术布局的核心。类器官是从人类干细胞生长出的微型组织结构，能在体外重现肺、肝、肠、脑等器官的关键形态和功能。罗氏前pRED负责人Hans Clevers（同时也是类器官领域的奠基人之一）明确表示："人类类器官有潜力补充我们在研发中的大部分工作，可以在每一个环节中实施。" 类器官技术对研发方法论的价值体现在三个层面：疾病建模——对于某些人类特有、无法在动物中复制的疾病，类器官提供了首个可靠的体外模型药物筛选——来自患者的类器官生物样本库可以用来筛选对不同疾病表型有效的药物个体化医疗——患者特异性类器官有望辅助选择最适合该患者的药物关键案例：罗氏已有一款抗体药物完全基于类器官测试，从概念到进入人体试验仅用两年半时间，全过程没有使用动物或传统细胞系，目前该药物已进入III期临床。在具体疾病领域，罗氏科学家开发的髓鞘化脑类器官模型可以在两个月内成熟使用，用于研究脱髓鞘疾病（如多发性硬化症）的机制和测试促进髓鞘修复的化合物。传统动物模型中的小鼠髓鞘再生速率与人类不同，导致大量临床前阳性结果在人体试验中无法重复，人类类器官模型有望从根源上解决这一问题。器官芯片与计算模型的协同除类器官外，IHB还在开发器官芯片（organ-on-a-chip）技术——在微工程芯片上重现人体的机械力和流体环境。类器官擅长重现组织结构的复杂性，器官芯片擅长重现物理力学环境，两者互补，共同构成比传统细胞培养更接近人体的实验系统。计算模型则是第三条路径——AI和计算模拟可以在数字空间中预测药物分子与人类生物系统的相互作用，作为湿实验的补充和前置筛选。三条路径的协同构成了IHB"更好的预测、更早的预测"的整体目标。五、临床开发方法论伞式试验与篮子试验罗氏在临床开发阶段的核心方法论创新是将生物标志物分层深度嵌入试验设计，其标志性的两种试验设计是伞式试验和篮子试验。伞式试验：以疾病为中心在同一疾病框架下，根据不同的生物标志物特征将患者分配到不同的治疗队列。代表项目是MORPHEUS-panBC，一项针对转移性乳腺癌的Ib/II期伞式研究，在同一试验方案下设置了PD-L1阳性一线队列、CIT初治二线队列、HR+/PIK3CA突变队列、HER2+/HER2-low伴PIK3CA突变队列等多个生物标志物定义的队列。效率优势在于一次试验启动可并行测试多种生物标志物-治疗组合。篮子试验：以生物标志物为中心将携带相同分子特征但不同肿瘤类型的患者纳入同一试验。代表项目TAPISTRY是II期篮子试验，覆盖ROS1融合、NTRK融合、ALK融合、TMB高、AKT突变、HER2突变、PIK3CA多重突变、BRAF突变/融合、RET融合等10种生物标志物亚型。这种"肿瘤-agnostic"设计对于低发病率基因组变异尤为关键——单个肿瘤类型中患者数量太少，不足以支撑独立试验，篮子试验通过跨肿瘤类型汇集患者，使针对罕见驱动突变的个性化治疗开发成为可能。"Stronger Gates"：II到III期准入门槛的策略调整罗氏临床开发方法论在2023年经历了一次重要修正。2018至2022年的五年滚动平均值显示，罗氏III期成功率仅为58%，而同行平均为76%。CEO Thomas Schinecker在2023年Pharma Day上坦诚解释了原因："我们把太多II期的风险带入了III期。"导致这一问题的历史因素之一是Tecentriq的开发策略——在PD-1/L1赛道竞争最激烈的时期，为追赶默沙东Keytruda的领先优势，罗氏曾推动Tecentriq跳过II期直接进入III期，虽然最终成为重磅药物，但也导致了多个III期失败。作为回应，罗氏推出了名为"forerunner"的机制，显著提高了III期准入门槛。新的准入标准综合评估三个维度：数据说服力、成功概率、价值。不同风险-价值比对应不同决策标准——高价值项目可以承受更高风险，差异化不足的项目则需要更高的成功概率门槛。2025年推进III期新药10个2025年后期阳性结果12项 2025年的数据显示管线产出质量和数量均呈改善趋势，包括Fenebrutinib在多发性硬化症、Gazyva在狼疮肾炎和膜性肾病、Giredestrant在乳腺癌等关键项目上的突破。不过III期成功率的长期数据还需时间验证。生物标志物分层与患者富集生物标志物驱动的患者富集是罗氏临床开发方法论的一贯特征。核心逻辑是：如果能预先识别出最可能从治疗中获益的患者亚群，临床试验就可以用更小的样本量、更短的时间获得更明确的疗效信号。以阿尔茨海默病为例，传统临床试验面临筛查失败率极高的挑战——许多受试者实际上并没有淀粉样蛋白病理，导致大量时间和资源浪费在PET扫描和脑脊液检测的阴性排除上。罗氏开发的Elecsys pTau217血液检测在鉴别淀粉样蛋白病理方面的表现与PET扫描和脑脊液检测相当。基于此设计的TRAVELLER研究作为临床试验预筛工具，受试者只需提供一份血液样本和完成记忆测试，就能快速判断是否符合进入正式试验的条件。罕见病中的II/III期合并设计在高死亡率罕见病领域，罗氏将II期和III期合并为一个试验。常规药物开发从首名患者入组到提交上市申请约需10年，但在婴儿严重罕见病等场景中，患儿往往在两岁前就面临生命危险。罗氏的解决方案是在试验过程中通过持续数据监测动态调整剂量，边进行边优化。传统路径：首名患者到上市申请~10年合并设计：首名患者到上市申请<4年Hemlibra 2022年销售额18亿 CHF Hemlibra（艾美赛珠单抗）是这条快速路径的典型代表。作为近20年来A型血友病领域最重大的创新之一，Hemlibra从首次人体试验到获得FDA批准仅用了约6年时间（2012年左右FPI，2017年首次获批），2022年销售额达18亿瑞士法郎，年增长率30%。六、注册与上市后：真实世界证据的深度整合Flatiron + Foundation Medicine：数据基础设施 2018年，罗氏以约19亿美元收购Flatiron Health，后者从全美癌症诊所网络的电子健康记录中整理真实世界数据，将碎片化的临床记录、实验室结果、影像报告和治疗史转化为结构化、可分析的数据集。加上之前控股的Foundation Medicine（基因组检测公司），罗氏构建了一个临床+基因组的集成数据库。收购Flatiron Health19亿美元Flatiron覆盖患者数300万+RWE支持监管决策真实世界证据在罗氏的注册策略中扮演多重角色。最直接的应用是外部对照组——对于罕见病或难以招募足够患者的适应症，可以用Flatiron数据库中匹配的真实世界患者作为历史对照。已有多个成功案例：Tecentriq的肺癌标签扩展受到了Flatiron/Penn外部对照研究的影响；Erdafitinib的NDA申请利用Flatiron和Foundation Medicine的数据作为支持性证据提交给FDA。这些案例的方法论意义在于：真实世界数据已进入注册临床证据体系，可以直接影响监管决策。罗氏的前瞻性临床基因组（PCG）研究进一步展示了效率优势：PCG研究首名患者入组101天 → 8天筛选失败率34% → 3%知情同意率3% → 28%伴随诊断同步开发由于拥有内部诊断业务，罗氏可以在药物开发的最早阶段就启动配套诊断试剂的研发。2025年10月的一项突破展示了这套体系的威力：Tecentriq在ctDNA指导的膀胱癌治疗中显示出显著的OS和DFS获益，在循环肿瘤DNA指导的患者人群中，将死亡风险降低了41%，将疾病复发或死亡风险降低了36%。这不是传统的生物标志物分层，而是基于液体活检的动态患者选择——代表了伴随诊断从静态一次性检测向动态监测工具演进的方向。七、量化成效与行业对比研发成功率指标罗氏数据行业平均周期临床前→获批成功率9.9%~7.9%2008-2022III期临床成功率58%76%2018-2022早期研发预算占比46%40%20152025年推进III期项目10个-20252025年后期阳性结果12项-2025III期成功率58%反映的是2018-2022年的历史表现，该时期包含Tecentriq激进扩张导致的多个III期失败。"Stronger Gates"策略实施于2023年，其效果尚未完全体现在五年滚动平均中。2025年12项后期阳性结果可能预示着成功率正在回升。时间效率效率指标传统方法罗氏方法改善幅度罕见病FPI→NDA时间~10年<4年缩短60%+PCG研究首名患者入组101天8天缩短92%PCG研究筛选失败率34%3%降低91%PCG研究知情同意率3%28%提升9倍医学影像专家审查时间基准缩短90%+90%+临床试验规划时间数周数分钟大幅缩短类器官药物发现→人体试验数年2.5年显著加速代表性案例Tecentriq：从"地毯式轰炸"到"精准打击" Tecentriq最初采取激进的"跳跃式"开发策略（部分跳过II期直接进入III期），虽加快了上市速度，但也导致多个III期失败。后期越来越多融入生物标志物分层和精准患者选择。2025年数据显示，在ctDNA指导的膀胱癌患者人群中，Tecentriq将死亡风险降低了41%，复发或死亡风险降低了36%。Polivy：近20年来首个超越R-CHOP的一线方案 Polivy联合R-CHP方案在POLARIX III期研究中显著改善了初治DLBCL患者的无进展生存期（HR 0.76），成为近20年来首个超越R-CHOP标准治疗的一线方案。5年随访数据确认了其持续获益，验证了罗氏在ADC平台上的技术路径选择。Columvi：首个显示OS获益的CD20xCD3双抗在STARGLO III期研究中，Columvi联合化疗为不适合移植的R/R DLBCL患者带来了40%的总生存获益；完全缓解患者中89%在一年后仍存活，82%无癌症复发迹象。这是首个在R/R DLBCL中显示OS获益的CD20xCD3双特异性抗体。Divarasib：KRAS靶点2.0代标准治疗的有力竞争者 2026年7月公布的III期Krascendo 1研究阳性结果显示，Divarasib在PFS和OS两个主要终点上均优于Sotorasib和Adagrasib，均达到统计学和临床显著获益。在KRAS靶点从"不可成药"到高度内卷的快速演进中，罗氏通过生物标志物驱动的开发策略和精准的头对头试验设计，有望后来居上。Fenebrutinib：十年来PPMS领域首个突破作为能穿透血脑屏障的口服BTK抑制剂，III期数据显示Fenebrutinib是十年来首个在原发性进行性多发性硬化症中降低残疾进展的在研药物。与Ocrevus相比，早在24周时就显示出12%的残疾进展风险降低。如果获批，有望成为同时覆盖复发型和进展型MS的首个口服高疗效药物。八、关键平台与工具计算病理与AI驱动伴随诊断 2025年，罗氏的VENTANA TROP2 (EPR20043) RxDx Device获得FDA突破性设备认定，这是首个获得该认定的AI驱动伴随诊断设备，用于识别非小细胞肺癌患者是否适合特定药物治疗。方法论意义：该设备通过逐细胞计算提供传统人工判读无法实现的诊断洞察。在Datopotamab deruxtecan（TROP2靶向ADC）的临床试验中，未选择人群和传统IHC判读人群均未显示疗效，但计算病理重新分析后，成功识别出确实能获益的患者亚群。计算病理不仅能提高诊断效率，还可能"拯救"因生物标志物检测方法不够精确而被判失败的药物。 2026年5月，罗氏以7.5亿美元首付+最高3亿美元里程碑的价格收购PathAI，补强数字病理AI能力。在此之前，罗氏已是首家提供全套FDA清除的5种关键乳腺IHC标志物图像分析算法的公司（HER2、PD-L1、ER、PR、Ki-67）。AI/ML在研发全链条中的应用 AI和机器学习已渗透到罗氏研发方法论的几乎每一个环节。发现阶段用于靶点识别、分子生成和临床前安全性预测；临床开发阶段用于试验设计优化、患者招募和数据监测；诊断领域用于病理图像分析、检测结果解读和临床决策支持。 Genentech的"clinic in the loop"模式是临床AI应用的代表：先用过去的试验数据训练机器学习模型来预测肿瘤响应和生存等结局，用新研究数据验证后，再将模型用于模拟未来临床试验设计，降低患者脱落率和试验风险。在实际应用中，AI已将临床试验规划时间从数周缩短到数分钟。在医学影像分析方面，专家审查时间减少了90%以上。NAVIFY：诊断-治疗整合平台罗氏将诊断和药物研发的协同效应固化为NAVIFY临床决策支持平台，涵盖精准临床诊断（数字病理、基因突变分析）和个性化临床管理（多学科肿瘤会诊）。通过该平台，罗氏可以观察真实诊疗中患者的分子特征、治疗选择和预后结果，这些洞察反过来指导下一代药物的靶点选择和试验设计，形成"研究—检测—疗法"的一体化闭环。九、挑战、局限与展望III期成功率的结构性问题罗氏研发方法论的最大短板仍是III期成功率偏低。58%的III期成功率显著低于76%的行业平均，意味着罗氏在后期阶段烧掉了比同行更多的研发投入在最终失败的项目上。深层原因可能有两方面：一是罗氏选择了更多高风险、高回报的first-in-class领域（如神经科学），这些领域本身成功率就偏低；二是II到III期的准入标准曾经过于宽松。 "Stronger Gates"策略的有效性取决于一个关键问题：更严格的准入门槛是否会以牺牲管线吞吐量为代价。2025年的数据是乐观信号，但需要更长时间跟踪验证。生物标志物不等于临床获益：tominersen的教训 2026年7月，罗氏终止了两款亨廷顿病ASO药物的开发。Tominersen在生物标志物层面表现完美——显著降低了脑脊液中的突变亨廷顿蛋白和NfL水平，但这些改善未能转化为临床功能获益。"清了靶点，却未救回功能"——这揭示了整个神经科学药物开发的行业性挑战：生物标志物驱动开发的前提是生物标志物确实能够可靠地预测临床获益。在神经退行性疾病中，哪些生化指标真正与功能结局挂钩，科学认知仍然有限。方法论的可复制性罗氏研发方法论中，DEL预检、伞式/篮子试验设计、AI辅助靶点发现、类器官模型应用等技术层面的方法，行业可以学习和模仿。但诊断+药物一体化这一根本性优势几乎无法复制——没有第二家大型药企同时拥有全球顶级的诊断业务。Flatiron和Foundation Medicine的数据资产是过去十年战略决策和数百亿美元投入的结果。同样，家族企业的长周期视野也是难以复制的结构性优势。未来方向展望未来，罗氏研发方法论将沿三个方向深化：人类模型系统的工业化应用——类器官从辅助工具升级为核心平台，在更多治疗领域和更多研发阶段替代或补充动物实验AI驱动的全链条渗透——从靶点发现到临床终点评估，AI的角色将从辅助工具逐步升级为决策引擎动态精准医疗——从一次性诊断分层演进为动态监测和连续决策，ctDNA、血液生物标志物和数字终点将共同支撑这一转型十、结语罗氏构建了一套以个性化医疗为纲、以诊断+药物双引擎为核、以人类模型系统和真实世界数据为两翼的研发方法论体系。在发现阶段通过DEL预检和多技术并行提高靶点成药性判断的准确性，在临床前通过IHB和类器官缩小转化鸿沟，在临床阶段通过伞式/篮子试验和生物标志物分层提升试验效率和命中概率，在注册和上市后通过RWE和伴随诊断加速监管路径和精准患者匹配。 9.9%的从临床前到获批成功率证明了这套体系的整体产出能力位居行业前列，而III期58%与行业76%的差距则暴露了后期决策机制曾经的宽松问题。"Stronger Gates"策略和IHB等上游投入正在从两端解决这一问题——下游提高准入门槛，上游提升临床前预测的可靠性。罗氏的经验提供了三重启示：其一，诊断能力是精准医疗的真正基础设施，没有诊断端的深度参与，药物开发的精准性只能停留在口号层面；其二，研发效率的提升需要在"更早淘汰"和"敢于下注"之间取得平衡；其三，面对人类生物学的复杂性，最根本的效率提升来自实验模型的进化——这也是IHB及其类器官技术布局被视为罗氏研发方法论下一个十年核心赌注的原因。参考来源Roche Group Annual Report 2025 - roche.comFierce Biotech - Roche places 'stronger gates' to Phase 3, reduce pipeline failure rate - fiercebiotech.comOpen DEL Community - 罗氏21个难成药靶点筛选回顾 - opendelcommunity.comRoche - Modeling the future: IHB - roche.comRoche - Human model systems - roche.comRoche - Review organoid technologies - roche.comPMC - Prospective Clinico-Genomic Studies - pmc.ncbi.nlm.nih.govRoche Diagnostics - Computational Pathology - diagnostics.roche.comRoche - PathAI acquisition - roche.comGenentech - AI fuels R&D ecosystem - gene.comRoche - Fenebrutinib Phase III data (Q1 2026) - roche.com罗氏中国 - 临床试验的演进 - roche.com.cnzuerich.ai - Roche AI - zuerich.aiRoche IR 2015 - Pipeline presentation - assets.cwp.roche.com

100 项与 Tominersen 相关的药物交易

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D12013	-	-	-

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
亨廷顿舞蹈病	临床3期	美国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	日本	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	阿根廷	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	澳大利亚	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	奥地利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	加拿大	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	智利	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	丹麦	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	法国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23
亨廷顿舞蹈病	临床3期	德国	Hoffmann-La Roche, Inc.	2019-01-23

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适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04000594 (CTgov)	临床1期	亨廷顿舞蹈病	12	RO7234292 (RG6042) (Dose Level 1 of RO7234292 (RG6042))	顧簾蓋遞構觸願襯夢鏇(蓋蓋遞鬱壓範網願繭築) = 簾顧構憲遞顧醖繭構鏇簾範簾鬱顧蓋築簾襯醖 (繭獵醖積蓋鬱鹹廠憲淵, 71400) 更多	-	2024-10-03
				RO7234292 (RG6042) (Dose Level 2 of RO7234292 (RG6042))	顧簾蓋遞構觸願襯夢鏇(蓋蓋遞鬱壓範網願繭築) = 憲顧簾廠鹹艱憲壓糧鹽簾範簾鬱顧蓋築簾襯醖 (繭獵醖積蓋鬱鹹廠憲淵, 132000) 更多
NCT03342053 (CTgov)	临床2期	亨廷顿舞蹈病	46	RO7234292 (RG6042) (RO7234292 Monthly)	鹹廠廠鬱膚糧餘鹽餘艱 = 顧廠艱糧醖糧齋蓋獵醖窪積夢夢鏇鬱鏇繭鹽鑰 (獵糧遞積鏇遞製鏇膚構, 襯繭鹽糧淵窪膚壓範襯 ~ 製簾觸鏇壓糧顧餘繭顧) 更多	-	2021-01-19
				RO7234292 (RG6042) (RO7234292 Bimonthly)	鹹廠廠鬱膚糧餘鹽餘艱 = 憲觸壓憲夢鑰積夢壓範窪積夢夢鏇鬱鏇繭鹽鑰 (獵糧遞積鏇遞製鏇膚構, 蓋餘淵觸窪網鬱觸構範 ~ 醖繭願遞壓顧簾襯築遞) 更多
NCT02519036 (CTgov)	临床1/2期	亨廷顿舞蹈病	46	Placebo (Placebo)	鏇願積鹹憲糧膚鹽餘窪 = 艱蓋鬱餘蓋艱膚廠鬱網衊觸鏇齋窪鏇積糧網製 (獵鹽選範廠鬱淵齋醖鹹, 鏇製願觸夢襯餘鏇顧艱 ~ 築壓鬱範餘選壓簾醖顧) 更多	-	2019-05-31
				ISIS 443139 10 mg (ISIS 443139 10 mg)	鏇願積鹹憲糧膚鹽餘窪 = 糧鑰蓋積製艱網願鑰鬱衊觸鏇齋窪鏇積糧網製 (獵鹽選範廠鬱淵齋醖鹹, 顧壓鹽網繭壓顧衊憲鏇 ~ 繭製艱構顧窪窪鹹選醖) 更多