This study is evaluating an investigational drug, eptacog beta (EB), for the treatment and prevention of acute bleeding episodes in people with Glanzmann Thrombasthenia, a rare inherited bleeding disorder. Eptacog beta (EB) is not currently approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for this condition.
The study will assess the effectiveness and safety of eptacog beta (EB) when used to treat serious bleeding events, and in an optional phase, when used routinely to prevent bleeding. During the first three (3) months, participants will manage any bleeding episodes with their standard treatment (e.g., factor products or platelet transfusions). After this initial period, they will use the study drug to treat serious bleeding events.
Participants will have approximately 4 to 5 visits with their hematologist over the 9-month study period. They will also be asked to complete a diary documenting bleeding episodes and treatments, and to answer questions about how bleeding affects their daily life. Blood samples will be collected to monitor their condition and any potential side effects of the study drug.
At the end of the main study, participants will have the option to enter an optional extension phase, where they will receive routine intravenous infusions of the study drug 2 to 3 times per week for 6 months to help prevent future bleeding episodes and complications.

开始日期2025-10-02

申办/合作机构

Emory University

[+1]

NCT05695391

/ Terminated临床3期

A Phase 3 Study of the Safety and Efficacy of Coagulation Factor VIIa (Recombinant) for the Prevention of Excessive Bleeding in Patients With Congenital Hemophilia A or B With Inhibitors to Factor VIII or IX Undergoing Elective Major Surgical Procedures

This is an interventional, prospective, international, multicenter, single-arm, Phase 3, and sequential efficacy and safety study in adolescents and adults with congenital hemophilia A or B with inhibitors to factor VIII (FVIII) or factor IX (FIX) undergoing elective major surgical procedures.

开始日期2024-06-07

申办/合作机构

Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies

NCT05904210

/ CompletedN/A

Retrospective Experience Assessing the Real-World Utilization and Effectiveness of SEVENFACT® [Coagulation Factor VIIa (Recombinant) - Jncw] in the USA

Retrospective Experience Assessing the Real-World Utilization and Effectiveness of SEVENFACT® [coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw] in the USA.
The current study will provide a unique opportunity to describe the profile of the early patients selected for treatment with SEVENFACT® and to assess the real-world utilization (effectiveness, safety, tolerability, and modalities of treatment) of SEVENFACT®.

开始日期2023-11-07

申办/合作机构

Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies

100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的临床结果

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100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的转化医学

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100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的专利（医药）

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项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的文献（医药）

2025-09-01·HAEMOPHILIA

Safety and Use of Eptacog Beta 225 µg/kg in Patients With Haemophilia A or B With Inhibitors

Article

作者: Hermans, Cédric ; Windyga, Jerzy ; Kessler, Craig ; Giermasz, Adam ; Mahlangu, Johnny ; Miesbach, Wolfgang ; Carcao, Manuel ; Quon, Doris

ABSTRACT:

Introduction:

Eptacog beta is an activated recombinant human factor VII bypassing agent approved for treating bleeding episodes (BEs) in patients aged ≥12 years with haemophilia A or B with inhibitors. Two initial dose regimens (IDRs) of either 75 or 225 µg/kg, followed by 75 µg/kg, are approved. We examined the safety of eptacog beta 225 µg/kg across completed clinical trials.

Methods:

This analysis included data from a Phase 1b trial of single doses of eptacog beta 25, 75 and 225 µg/kg in non‐bleeding adults with haemophilia and pooled data from two Phase 3 trials of the 75 and 225 µg/kg IDRs for treating BEs in adolescents and adults (PERSEPT 1) and children (PERSEPT 2).

Results:

In the Phase 1b trial, 10 patients received a single eptacog beta infusion at each dose level. In the Phase 3 trials, 48 patients received the 75 µg/kg IDR (median 20.5 infusions/patient, range 1–137 infusions) and 50 patients received the 225 µg/kg IDR (median 14.5 infusions/patient, range 1–117 infusions). There was a similar incidence of treatment‐emergent adverse events (TEAEs) across all doses (225, 75 and 25 µg/kg) in the Phase 1b trial (0.8 vs. 1.0 vs. 2.1 events per infusion, respectively) and with the 225 versus 75 µg/kg IDR in the Phase 3 studies (0.046 vs. 0.029 events per infusion, respectively). No treatment‐related serious TEAEs, thromboembolic events, hypersensitivity reactions, deaths attributed to eptacog beta or neutralising antibodies were detected.

Conclusions:

These findings demonstrate favourable safety and tolerability regarding the use of the 225 µg/kg IDR.

Trial Registration:

ClinicalTrials.gov identifier: NCT01708564, NCT02020369, NCT02448680

2025-08-01·Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis

Treatment of severe bleeds with eptacog beta in hemophilia A or B with inhibitors: a post hoc analysis of the PERSEPT 1 and 2 trials

Article

作者: Wang, Michael ; Sidonio, Robert F ; Kuriakose, Philip ; Miesbach, Wolfgang ; Nance, Danielle ; Dargaud, Yesim ; Young, Guy ; Boggio, Lisa N ; Pipe, Steven W ; Escobar, Miguel ; Carcao, Manuel ; Vilchevska, Kateryna V ; Rafique, Amina ; Mahlangu, Johnny ; Hermans, Cédric ; Giermasz, Adam

Severe bleeding episodes (BEs) in persons with hemophilia A or B and inhibitors (PwHABIs) represent challenging clinical situations and can require treatment regimens lasting days or weeks before hemostatic control is achieved. Eptacog beta is a recombinant activated human factor VII bypassing agent approved for treating and controlling bleeding in PwHABIs aged ≥12 years. The aim of this study is to assess the efficacy and safety of eptacog beta for severe bleed treatment in PwHABIs during 2 phase 3 trials (PERSEPT 1 and PERSEPT 2). Patients could treat severe BEs with initial doses of 75 or 225 μg/kg eptacog beta at home, followed by subsequent 75 μg/kg eptacog beta infusions administered at predefined intervals in a hospital or hemophilia treatment center. Satisfactory treatment responses to eptacog beta were typically defined in this post hoc analysis by physician- and patient-reported hemostasis evaluations of "excellent" or "good." Hemostatic control of an intracranial hemorrhage (ICH) in 1 patient was assessed by computed tomography. Seven PwHABIs (aged 1-50 years) treated 8 BEs considered severe or otherwise life threatening with eptacog beta during PERSEPT 1 and PERSEPT 2. Hemostatic control of 7 of these BEs (including 3 ICH events) was achieved. Eptacog beta treatment durations ranged from 25 minutes to 96 hours. No thrombotic events were reported, and eptacog beta was well tolerated. Most severe BEs resolved with eptacog beta treatment during PERSEPT 1 and PERSEPT 2. The PERSEPT 1 and PERSEPT 2 trials were registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02020369 and #NCT02448680, respectively.

2025-08-01·CLINICAL AND APPLIED THROMBOSIS-HEMOSTASIS

Real World Experience with use of Coagulation Factor VIIa at an Academic Medical Center

Article

作者: Connell, Nathan T. ; George, Alyssa R. ; Kanaan, Dareen M. ; Reddy, Prabashni ; Connors, Jean M. ; Fanikos, John R. ; Sylvester, Katelyn W.

Background:

Eptacog alfa and eptacog beta are recombinant factor VIIa (rFVIIa) agents approved for use in hemophilia A or B with inhibitors. Our institution converted from eptacog alfa to eptacog beta as the preferred rFVIIa product. The objective of this medication use evaluation was to review the utilization of both agents and cost savings associated with the conversion.

Methods:

We performed a retrospective chart review for all eptacog alfa and beta administrations from October 2023 through September 2024. We evaluated product selection and dosing as well as the occurrence of thrombosis, new bleeding events, or existing bleeding that required therapy escalation. Cost savings were estimated using wholesale acquisition costs.

Results:

There were 17 patients that required 27 admissions for rFVIIa (eptacog alfa: 3, 11.1% and eptacog beta: 21, 77.8%). Three administrations (11.1%) utilized both agents. Indications included bleeding in hemophilia patients (12, 44.4%), followed by peri-procedural management (9, 33.3%), cardiac surgery (3, 11.1%), and anticoagulation reversal for life-threatening bleeding (3, 11.1%). There were 21 administrations in which eptacog beta was exclusively used (bleeding in hemophilia A (9, 33.3%), peri-procedural management (7, 25.9%), cardiac surgery (2, 7.4%), and anticoagulation reversal (3, 11.1%)). There were no thrombotic events. There were 5 patients (18.5%) who required rFVIIa dose escalation and two (7.4%) who required re-initiation of rFVIIa. Cost avoidance was estimated at $554,400 over a 12-month period.

Conclusion:

We treated a small cohort of patients with eptacog beta without adverse outcomes. Other hospitals might evaluate their rFVIIa use and consider opportunities for substitution.

项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的新闻（医药）

2026-06-16

·华溯同捷

转基因兔：精准基因修饰平台的物种优势与技术应用

引言 " 在生命科学与生物医药研究的实验动物谱系中，兔（Oryctolagus cuniculus）是最早服务于科学研究的物种之一。从发热与解热研究的经典模型到免疫血清制备的核心宿主，兔在生物医学中积累了超过百年的应用历史。然而，在转基因动物技术于20世纪80年代取得突破之后相当长的一段时间内，兔的基因组改造进展远落后于小鼠等啮齿类动物。由于兔缺乏可种系传递的多能干细胞系，体细胞核移植（SCNT）技术亦极为困难，基因靶向技术在兔中的发展长期受到严重制约。近年来的技术突破彻底改变了这一局面。锌指核酸酶（ZFN）、转录激活因子样效应物核酸酶（TALEN）以及CRISPR/Cas9等基因编辑核酸酶的问世，使得在兔中实现高效、精准的基因敲除和敲入成为可能。这些技术进步催生了大量基因组编辑兔模型的成功开发。与小鼠相比，基因组编辑兔模型在生理和生化方面更接近人类，因此在推动生物医学研究方面大有可为。事实上，早在1985年，首例转基因兔的诞生即被报道；此后，转基因兔品系被陆续建立并广泛应用于多种人类疾病的研究——尤其是心血管疾病领域。本文从物种比较优势、基因编辑技术的演进与标准化方法、心血管疾病模型的核心地位、免疫缺陷与人源化模型的突破、乳腺生物反应器的产业化应用、感染性疾病与眼科模型的前沿探索、标准化质量控制以及动物福利与3R原则等多个维度，系统阐述转基因兔作为精准基因修饰平台的科学基础与技术价值。 01 物种比较优势：为何选择兔作为转基因模型 HUASUTONGJIE 转基因动物模型的选择需在多个维度之间进行权衡：繁殖效率、遗传操作可行性、解剖与生理的人源相似性、器官大小以及实验操作的便利性。兔在多个关键维度上展现出独特的平衡优势。1.1 介于啮齿类与大型家畜之间的理想尺度兔的体型介于啮齿类与大型家畜之间——成年体重约2–5 kg——这一适中尺度使其在各种生理学操作中具有良好的适配性。与小鼠相比，兔的心脏更大、心率更慢（约130–250次/分对小鼠的500–600次/分），便于进行电生理记录和手术操作；与犬、猪等大型动物相比，兔的繁殖周期短（妊娠期29–36天）、性成熟早（4–6个月）、饲养成本低，可以在相对较短的时间内建立足够规模的转基因品系。1.2 脂质代谢与心血管系统的人源相似性兔在脂质代谢方面与人类具有独特的高度相似性。兔对膳食胆固醇极其敏感，饲喂高胆固醇饲料后可快速形成动脉粥样硬化病变。更重要的是，兔的载脂蛋白（apolipoprotein）谱和脂蛋白代谢模式与人类高度可比，而小鼠的脂蛋白以高密度脂蛋白（HDL）为主导，与人类的低密度脂蛋白（LDL）主导模式存在显著差异。兔的主要肌球蛋白重链（MHC）亚型为β-MHC，与人类一致，而啮齿类则以α-MHC为主。兔的心脏离子通道机制和复极化过程也与人类更为接近，使得兔成为研究长QT综合征等心脏离子通道疾病的理想模型——而大鼠和小鼠因复极化的离子机制与人类不同，被认为不适合用于此类研究。1.3 系统发育上的接近性在系统发育上，兔比啮齿类更接近人类。兔的解剖结构、循环生理功能与人类类似，在心血管研究中占据重要地位。这种进化上的接近性，使得人类疾病的致病基因在兔中表达时更可能引发与人类相似的病理改变，而小鼠中某些致病突变并不导致相应的病理变化。这一特性为转基因兔在转化医学中的独特价值提供了演化生物学层面的根本支撑。 02 基因编辑技术的演进与标准化方法 HUASUTONGJIE 2.1 从原核显微注射到精准基因编辑原核显微注射法是最早建立且至今仍广泛使用的转基因兔制作技术。其基本原理是在显微镜下将目的基因的DNA溶液直接注射到受精卵的雄原核中——注射成功的标志是雄原核体积膨大约为原来的1.5–2.0倍——然后将注射后的受精卵移植到受体母兔输卵管内“借腹怀胎”。该方法的优点是可靠性高、重复性好、目的基因的整合效率相对较高、导入基因片段的大小和类型不受限制，且转基因在世代之间可以稳定遗传。传统的原核显微注射法存在明显的局限性：对转基因的整合位点和拷贝数缺乏控制，导致表达水平不可预测，往往低于工业阈值。体细胞核移植（SCNT）技术为转基因兔的制作提供了另一条路径。其基本流程为：将外源基因转染到培养的兔体细胞中，挑选出转基因阳性细胞克隆，将其细胞核移植到成熟的去核兔卵母细胞中，构成转基因胚胎，再移植入代孕母兔体内。2007年，中国农科院北京畜牧兽医研究所成功培育出世界首例胎兔体细胞克隆荧光兔。SCNT技术的优势在于可以在细胞水平预先筛选转基因阳性克隆，确保所移植的胚胎均为转基因胚胎，从而大幅提高转基因动物的产出效率。然而，兔SCNT技术的效率长期偏低，制约了其在转基因兔大规模制备中的应用。基因编辑核酸酶时代的到来彻底改变了转基因兔的制备格局。ZFN、TALEN和CRISPR/Cas9等技术的出现，使得在兔中实现精准的基因敲除和敲入变得高效可行。其中，CRISPR/Cas9因其操作简便、效率高、成本低而成为目前兔基因组编辑中最广泛使用的工具。2.2 CRISPR/Cas9介导的兔基因组编辑标准化流程基于CRISPR/Cas9的兔基因组编辑已形成标准化的技术流程。核心步骤包括：靶点设计与sgRNA制备：根据目标基因序列设计特异性单链向导RNA（sgRNA），评估潜在的脱靶效应。基因编辑材料的制备与注射：将Cas9 mRNA（或Cas9蛋白）和sgRNA混合，通过显微注射技术注入兔受精卵的细胞质中。对于需要精确碱基替换的敲入实验，还需同时注射单链寡核苷酸供体模板作为同源重组修复的模板。为提高同源定向修复（HDR）效率，可添加HDR促进小分子如RS-1。胚胎移植与动物繁育：将注射后的受精卵移植到同步发情的受体母兔输卵管内。待仔兔出生后，通过PCR扩增和Sanger测序进行基因型鉴定。种系传递与纯合子培育：将获得的F0代基因编辑兔与野生型兔配种，产生F1代；同一突变系的F1代半同胞交配或回交繁殖F2代纯合子。研究表明，CRISPR/Cas9介导的基因编辑可在兔中实现种系传递。以PCSK9点突变兔的构建为例，研究者根据人兔同源性分析设计sgRNA和寡核苷酸供体模板，注射15只F0代兔中获得了1只纯合子和2只杂合子点突变兔，且突变可稳定遗传。这一案例充分展示了CRISPR/Cas9技术在兔精准基因修饰中的高效性。 03 心血管疾病模型：转基因兔的传统优势领域 HUASUTONGJIE 心血管疾病是全球发病率和死亡率的主要原因之一。转基因兔在这一领域的应用历史最为悠久、成果最为丰富——自首例转基因肝脂酶过表达兔诞生以来，转基因兔品系被陆续建立并用于多种心血管疾病的研究。3.1 动脉粥样硬化模型动脉粥样硬化的主要动物模型即为转基因兔。已有多种与脂质代谢相关的因子——包括人载脂蛋白A-I（apoA-I）、apoA-II、apoB-100、apoE2、apoE3、肝脂酶和脂蛋白脂酶等——在转基因兔中成功表达，为动脉粥样硬化的发病机制提供了新的认识。例如，人apoA-I的表达与主动脉粥样硬化程度的显著降低相关；而apoE2的表达则增加了对动脉粥样硬化的易感性。利用CRISPR/Cas9技术，研究者已成功构建了ApoE基因敲除兔，并对其肠道微生物群落特征进行了系统分析。LDLR和/或ApoE基因缺失的自发性高胆固醇血症兔模型也已建立。3.2 心肌病与心脏离子通道疾病与小鼠相比，兔的心脏电生理特性与人类更为接近，使转基因兔成为研究肥厚型心肌病和长QT综合征等心脏离子通道疾病的优越模型。这些疾病涉及的特异性基因突变在兔中可引发与人类相似的病理改变，而在小鼠中因心脏电生理的种属差异往往无法重现。转基因兔在心血管药物安全性评价——尤其是QT间期延长风险评估——中也具有重要的应用价值。 04 免疫缺陷与人源化模型：从基础免疫到抗体药物开发 HUASUTONGJIE 免疫系统相关疾病模型的构建是转基因兔研究的另一个核心方向。4.1 免疫缺陷兔模型的里程碑式突破 2013年，中国科学院广州生物医药与健康研究院研究团队利用TALEN技术对兔的重组激活基因（RAG）进行成功敲除，导致T细胞和B细胞发育阻滞，培育出了世界首例免疫缺陷性家兔模型。该模型为人类相关疾病（如Omenn综合征）的发病机制研究提供了关键的大动物平台。此后，针对不同免疫缺陷相关基因的敲除兔模型不断涌现。研究者针对PRKDC基因激酶功能区设计两条sgRNA进行大片段敲除，成功获得了具有免疫缺陷表型的PRKDC基因敲除兔。研究证明，PRKDC基因#78和#80外显子间大片段的敲除可有效破坏兔免疫系统，为再生医学、细胞治疗安全性测试、器官移植、癌症治疗和人类造血系统研究提供了良好的工具。此外，FOXN1基因敲除兔嵌合体的建立也为在普通环境下培育免疫缺陷兔奠定了基础。4.2 人源化抗体生产平台兔因其产生高效价、高亲和力抗体的独特能力，在抗体药物开发中具有天然的优势。通过将人免疫球蛋白基因座引入兔基因组，并敲除内源性兔免疫球蛋白基因，研究者已培育出首个用于人类抗体生产的转基因兔品系。这些转基因兔携带人源化免疫球蛋白位点，能够进行基因重排和基因转换，产生高特异性和高亲和力的人类抗体。我国在这一领域已取得重要进展。ATGC公司基于转基因兔的治疗性抗体开发平台（RbTx）正在建设中，兔免疫系统人源化改造工程已完成超过90%。利用人源化兔抗体平台可应急生产急性传染病抗体。这一平台有望显著加速抗体药物的开发速度并提供新的抗体品种选择。 05 乳腺生物反应器：从实验室到产业化 HUASUTONGJIE 转基因兔在生物医药领域最引人瞩目的产业化应用是乳腺生物反应器——利用乳腺特异表达的乳蛋白基因调控元件构建表达载体，通过基因导入技术制作转基因动物，指导外源基因在乳腺中特异性、高效表达，从乳汁中获得重组生物活性蛋白。5.1 兔作为乳腺生物反应器的独特优势兔作为乳腺生物反应器具有多方面的独特优势：兔可在屏障环境中作为无特定病原体（SPF）动物饲养，更符合药品生产质量管理规范（GMP）条件下生产药物的要求；迄今为止，尚未在兔中发现对人类致病的感染性病原体；兔具有培养周期短、安全性强、成本低等优势。兔乳腺生物反应器所生产的重组蛋白在结构上与人体内的天然蛋白非常接近，更加安全有效。5.2 FDA/EMA批准的转基因兔源药物目前，美国食品药品监督管理局（FDA）或欧洲药品管理局（EMA）批准上市的由动物乳腺生物反应器生产的重组蛋白质药物中，有两种来自转基因兔。重组C1酯酶抑制剂（商品名Ruconest®）于2010年获欧盟批准、2014年获美国FDA批准，用于治疗遗传性血管性水肿；重组活化人凝血因子VII（商品名Sevenfact®）于2020年获美国FDA批准。我国在这一领域也取得了突破性进展——成都生物制品研究所利用转基因兔乳腺生物反应器生产的重组人C1酯酶抑制剂，于2023年获得国家药品监督管理局药物临床试验批准通知书，成为国内首个利用转基因动物生产、获准进入临床研究的治疗性药物。5.3 新一代精准敲入技术驱动的产量提升传统的转基因兔乳腺生物反应器多采用原核显微注射法构建，存在整合位点和拷贝数不可控、重组蛋白产量低（通常为1–2 g/L或更低）等问题。2025年发表于Biological Research的研究报道了一项重要突破：研究者利用CRISPR/Cas9介导的敲入技术，将tdTomato报告基因精准插入到内源性β-酪蛋白基因（CSN2）位点——CSN2编码兔乳中含量最高的乳蛋白β-酪蛋白。纯合子敲入兔乳中的重组蛋白产量达到了15–20 g/L。这一策略展示了通过内源性高表达乳蛋白基因启动子驱动转基因表达的潜力，为动物制药领域的产量提升开辟了新的技术路径。 06 感染性疾病与眼科模型的前沿探索 HUASUTONGJIE 6.1 HIV/AIDS模型兔在HIV研究中的应用正成为一个新兴趋势，因为兔在分子水平上比啮齿类面临的病毒复制障碍更少。研究者已成功培育出表达人CD4（hCD4）基因的转基因兔。体外研究表明，来自hCD4转基因兔的外周血淋巴细胞在HIV-1感染后产生的p24核心蛋白量显著高于非转基因兔。进一步的转基因兔模型正在探索通过修饰兔CD4和CCR5受体来克服HIV-1进入兔细胞的第一道屏障。这些工作为建立首个可用于HIV-1感染研究的小型动物模型奠定了基础。6.2 视网膜退行性疾病模型兔的大眼睛使其在眼科研究中具有独特的优势。研究者已成功建立了多种转基因兔视网膜退行性疾病模型。例如，Tg P347L转基因兔模型被用于视网膜色素变性的研究。在两个高表达品系中，观察到了以视杆细胞为主的进行性视网膜退行性改变。这些模型为视网膜退行性疾病的病理生理学研究和新型治疗方法的开发提供了重要的大动物平台。 07 标准化质量控制与伦理考量 HUASUTONGJIE 7.1 微生物学等级与健康监测转基因兔作为实验动物的标准化质量控制，遵循GB 14922-2022《实验动物微生物、寄生虫学等级及监测》的规定，按照微生物控制程度分为普通级、清洁级、无特定病原体（SPF）级和无菌级等不同等级。对于乳腺生物反应器用途的转基因兔，SPF级饲养是基本要求，以确保重组蛋白药物不受外源病原体污染。转基因兔群体的健康状况需进行定期系统监测，检测范围覆盖多种病原体。7.2 遗传稳定性与种系传递验证转基因兔的遗传稳定性验证是确保模型可靠性的核心环节。需通过多代繁殖验证外源基因的种系传递能力。对于基因敲除兔，需通过PCR扩增、TA克隆、脱靶检测和Sanger测序等多重手段鉴定基因型。纯合子的获得通常需要通过F1代半同胞交配或回交方式实现。结语 " 转基因兔经过近四十年的发展——从1985年首例转基因兔的诞生到今天CRISPR/Cas9技术驱动下的精准基因修饰平台——已在心血管疾病模型、免疫缺陷模型、人源化抗体生产和乳腺生物反应器等多个领域确立了不可替代的地位。2024年发表于Zoological Research的综述系统总结了可用于基因组编辑兔的新型基因编辑方法及其在生物医学中的应用和前景，强调了它们在转化医学中的特殊影响和未来潜力。展望未来，转基因兔的发展面临若干重要方向。在精准基因修饰方面，CRISPR/Cas9技术的持续优化——包括提高同源重组修复效率、减少脱靶效应以及实现多基因同时编辑——将使转基因兔模型的构建更加高效和精准。多基因疾病模型的设计——如同时携带人类T2DM易感基因和IAPP高表达基因的“串联”突变兔——将使模型更为完整地模拟人类复杂疾病。在人源化模型方面，兔免疫系统人源化改造工程的持续推进有望使转基因兔成为治疗性抗体发现的常规平台。人源化兔抗体平台的产品管线正在拓展中。在产业化应用方面，基于内源性高表达乳蛋白基因启动子的精准敲入策略有望将乳腺生物反应器的重组蛋白产量提升至工业可行水平，推动更多转基因兔源药物进入临床和上市。在标准化建设方面，尽管转基因兔在心血管、免疫缺陷和眼科等经典研究领域积累了丰富的应用数据，但与小鼠等成熟模型相比，转基因兔的全国统一遗传管理标准和跨实验室数据共享机制仍有待完善。不同实验室之间在基因编辑策略、品系背景和表型评估方法上的差异，是制约转基因兔模型数据可比性的主要瓶颈。必须强调的是，转基因兔并非对所有生物医学问题都成立的最佳模型——小鼠在基因功能的基础研究和快速筛选中的优势仍然不可替代，大型家畜在异种器官移植等领域的体型匹配性更为优越。然而，当研究问题涉及心血管系统的电生理特性、脂质代谢的网络调控、大分子药物的乳腺表达与纯化，或者需要在与人类心脏离子通道机制可比的大动物中验证基因功能时，转基因兔凭借其介于啮齿类与大型家畜之间的理想尺度、与人类高度相似的脂质代谢和心脏电生理特征，以及经过数十年验证的技术可操作性和产业化可行性，仍然是当前转化医学研究中最具成本效益和预测价值的精准基因修饰平台之一。参考文献 [1] 韩杨, 周佳乐, 张仁泉, 等. 基因编辑兔：有潜力成为研究多种疾病的实验动物模型[J]. 动物学研究, 2024, 45(2): 253-262. [2] Peng X. Transgenic rabbit models for studying human cardiovascular diseases[J]. Comparative Medicine, 2012, 62(6): 472-479. [3] Yang D, et al. Generation of Rabbit Models by Gene Editing Nucleases[J]. Methods in Molecular Biology, 2019. [4] Development of a high-yield Rabbit line for enhanced animal pharming[J]. Biological Research, 2025, 58: 73. [5] Construction of PCSK9 point mutation rabbits using CRISPR/Cas9[J]. 浙江大学学报(医学版), 2021, 50(2): 229-238. [6] 转基因兔乳腺生物反应器的研究进展[EB/OL]. 2024年科普报告. [7] 夜光兔[EB/OL]. 百度百科. [8] 转基因家兔模型制作方法[J]. [9] 转基因兔的制作[J]. 实验动物管理与实用技术手册, 2015. [10] 利用CRISPR/Cas9技术构建PRKDC基因敲除的免疫缺陷兔[J]. 2023. [11] 广州生物院用TALENs基因敲除技术成功培育免疫缺陷性家兔[EB/OL]. 中国科学院, 2013. [12] Rabbits transgenic for human IgG genes recapitulating rabbit B-cell biology to generate human antibodies[J]. [13] 基因修饰兔的发展及其在人类疾病研究中的应用[J]. 2023. [14] GB 14922-2022 实验动物微生物、寄生虫学等级及监测[S]. 2022. [15] Russell WMS, Burch RL. The Principles of Humane Experimental Technique[M]. London: Methuen, 1959. 小鼠手术前后处理常规

2026-01-02

·天津友爱罕见病中心

【血友新药】血友病治疗方法的历史变迁

轻微磕碰就可能血流不止！数十年研究，正让血友病患者迎来曙光学术经纬学术经纬 2025年12月21日 18:32 上海编者按：血友病是一种罕见的出血性疾病，患者终生都要面临关节、肌肉和深部组织反复出血的风险，严重时会危及生命。近十多年来，一系列创新疗法接连问世，改善了患者的生存状况。作为全球医药创新的赋能者，药明康德有幸见证了这一领域的治疗突破为患者带来的改变，并长期依托“一体化、端到端”的CRDMO赋能平台，助力全球合作伙伴，推进血友病等各类疾病的创新疗法开发，加速造福病患。血友病是一种罕见的X染色体连锁隐性遗传性出血性疾病，其本质在于机体缺乏关键的凝血因子，导致血液凝固功能受损。根据缺失凝血因子的不同，血友病主要分为血友病A和血友病B，分别由凝血因子Ⅷ和Ⅸ（FⅧ/FⅨ）基因突变引起。其中血友病A最为常见，约占全部病例的80%~85%。对于血友病患者，出血是伴随终生的风险。关节、肌肉及深部组织的反复出血十分常见，即便是轻微的碰撞，也可能引发难以控制的出血或关节腔积血。长期反复的出血不仅会造成关节损伤和畸形，逐步发展为功能障碍甚至残疾，严重时还可能危及生命。图片来源：123RF 医学界对血友病的认识经历了漫长过程。早在公元2世纪，就已有疑似血友病的病例记载，但直到20世纪上半叶，人们才明确了血友病发生的直接原因，并由此开启了“替代治疗”时代——通过输注全血或新鲜冰冻血浆来补充缺失的凝血因子。然而，这种早期疗法对重症患者的疗效有限，在20世纪60年代，血友病患者的平均预期寿命仍不足20岁。 20世纪60至80年代，蛋白质纯化技术的进步推动了血浆冷沉淀物和凝血因子浓缩制剂的问世，显著提升了治疗效率和便捷性。患者逐渐实现居家治疗，生存期也开始接近普通人群。 20世纪90年代，首批重组凝血因子制剂获批上市，替代治疗的安全性和稳定性得到根本改善。进入近十余年，更多创新疗法相继出现，持续改写着血友病患者的生活质量。从“更安全”走向“更长效” 在当前的血友病治疗中，替代治疗仍占据核心地位，主要可分为凝血因子类和非凝血因子类两大方向。其中，凝血因子类替代治疗是应用时间最长、临床经验最为成熟的一类方案。早期的凝血因子治疗以病毒灭活的血源性凝血因子Ⅷ制剂为主。20世纪90年代，随着重组DNA技术的成熟，首批重组凝血因子制剂相继问世，包括重组FⅧ制剂Recombinate、Kogenate（后更名为Kogenate FS）以及重组FⅨ制剂BeneFix。这类药物不再依赖人血浆来源，从根本上降低了血源性感染风险，显著提升了治疗安全性。 1995年前后，血友病治疗理念迎来重要转变。医学界逐步从“按需治疗”转向规律性的“预防性治疗”，即每周定期进行2–3次凝血因子输注，以维持体内凝血因子水平。大量临床实践表明，这种治疗模式可显著减少自发性出血和关节损伤，改善患者的长期生活质量，并逐渐成为血友病的标准治疗策略。但规律替代治疗也带来了新的挑战——频繁的静脉输注给患者的日常生活和治疗依从性造成不小负担，一些患者每年需输注上百次。为此，进入21世纪后，研究者开始聚焦于延长凝血因子的体内半衰期，以降低给药频率。在血友病A/B的传统治疗中，FⅧ和FⅨ制剂在体内的半衰期分别约为8~12小时和24小时。长效凝血因子制剂通过聚乙二醇化，或与白蛋白、免疫球蛋白G1（IgG1）Fc片段融合等技术，延缓药物清除速度，显著延长了半衰期，从而减少输注次数。自2000年以来，多款凝血因子类药物陆续获得美国FDA批准。用于血友病A治疗的药物既包括多种标准半衰期重组FⅧ制剂，也涵盖了采用蛋白融合、聚乙二醇化、单链结构及多种复合技术的长效FⅧ产品；而在血友病B领域，除标准半衰期重组FⅨ制剂外，融合蛋白和聚乙二醇化等长效FⅨ疗法同样不断丰富，为患者提供了更灵活的治疗选择。解决替代治疗的关键挑战在凝血因子替代治疗不断进步的同时，临床上仍存在长期困扰血友病治疗的难题——部分患者会对外源性凝血因子产生中和抗体，即所谓的“抑制物”。一旦抑制物形成，常规替代治疗的止血效果将显著下降甚至完全失效，使血友病合并抑制物成为最为棘手、风险最高的并发症之一。为降低抑制物发生风险，进入21世纪后，新一代重组凝血因子完全去除了动物或人源蛋白成分，从源头上减少免疫原性。与此同时，针对已经产生抑制物的患者，医学界也逐步建立起更系统的应对策略。其中，免疫耐受诱导（ITI）疗法是目前清除抑制物的主要手段之一。该疗法通过长期、规律地反复输注凝血因子，逐步诱导免疫系统对外源性凝血因子产生耐受。一项国际多中心前瞻性随机对照研究显示，在既往抑制物滴度峰值低于200 BU/ml、预后较好的重型血友病A患者中，采用高剂量方案中位治疗时间接近2年后，约70%的患者成功建立免疫耐受，表现为抑制物转阴、凝血因子回收率和半衰期恢复正常，且研究结束时未见复发。对于尚未建立免疫耐受、或在出血急性期需要快速止血的患者，旁路制剂则提供了另一条有效途径。这类药物通过绕过凝血因子Ⅷ或Ⅸ，在凝血级联反应的下游直接发挥作用，包括抗抑制物凝血复合体（如Feiba）以及重组凝血因子Ⅶa制剂（如NovoSeven、Sevenfact）。由于不依赖FⅧ或FⅨ，旁路制剂对血友病A和B抑制物患者均有效。图片来源：123RF 非凝血因子类替代治疗即便长效凝血因子制剂已经显著降低了给药频率，血友病患者仍需定期接受静脉输注，而部分患者体内的抑制物问题也始终难以解决。正是在这样的背景下，科学家开始跳出“补充缺失因子”的传统思路，转而开发非凝血因子类替代治疗药物。这类疗法的核心理念主要有两条路径：一是模拟凝血因子的关键功能，二是重塑体内凝血与抗凝之间的平衡。因子模拟物的代表性成果，是一款具有里程碑意义的创新疗法——Hemlibra。该药由Chugai与罗氏旗下基因泰克联合开发，是近20多年来首款采用全新机制的血友病治疗药物。 Hemlibra是一种经修饰的人源化双特异性抗体，可同时结合凝血因子Ⅸa和Ⅹ，模拟活化凝血因子Ⅷ（FⅧa）在凝血级联中的辅因子作用，从而促进凝血酶生成。由于其结构与FⅧ完全不同，既不会诱导FⅧ抑制物的产生，也不受抑制物影响。 2017年11月，Hemlibra获得FDA批准上市。在3期临床试验中，与未接受该药治疗的患者相比，Hemlibra将需治疗出血事件的年化出血率降低了87%。同时，其长达约30天的半衰期，使患者可以选择每周、每两周或每四周一次的皮下注射方案，大幅提升了治疗的灵活性和便利性。另一条非凝血因子治疗路径，是通过抑制体内的天然抗凝因子，重新平衡凝血系统，从而增加凝血酶生成。这类药物被统称为凝血再平衡疗法。 2024年，FDA批准了两款抗组织因子通路抑制物（TFPI）抗体——Hympavzi和Alhemo。TFPI是凝血起始阶段的重要抗凝分子，通过抑制凝血因子FⅩa及TF/FⅦa复合物发挥作用。对于凝血因子Ⅷ或Ⅸ缺乏的血友病患者而言，阻断TFPI有助于改善凝血功能。这两款药物均为靶向TFPI K2结构域的单特异性抗体，采用皮下注射给药，并降低了用药频率。今年3月，FDA又批准了首款抗抗凝血酶（AT）疗法——Qfitlia。这是一种基于小干扰RNA（siRNA）的创新寡核苷酸药物，通过RNA干扰机制抑制肝脏中AT的合成，从而削弱其抗凝作用。该疗法不依赖凝血因子Ⅷ或Ⅸ，也不受抑制物影响，适用于多种类型的血友病患者。在两项3期临床研究中，与对照组相比，接受Qfitlia预防治疗的患者仅需每月一次皮下注射，年化出血率便降低约90%。在实际临床应用中，推荐的初始给药方案为每两个月一次，随后根据AT水平灵活调整剂量或给药间隔。相比传统需频繁静脉输注的凝血因子治疗，该疗法在便利性上实现了质的飞跃。图片来源：123RF 更多疗法探索在此之外，基因疗法也成为了血友病治疗值得关注的领域。2022年和2024年，用于血友病B的两款基因疗法——Hemgenix、Beqvez先后获FDA批准上市。Hemgenix的长期随访结果显示，接受该药单次输注的血友病B成人患者，4年后仍能持续维持较高水平的凝血因子Ⅸ表达，94%的患者一直无需进行预防性治疗；Beqvez的长期随访结果显示，接受该药单次静脉输注的中重度血友病B成人患者，在中位随访5.5年的时间里一直保持着具有活性的凝血因子Ⅸ表达，所有患者一直无需进行预防性治疗。过去25年间，FDA至少批准了20多款治疗血友病的创新疗法。当前还有数十款针对血友病的新疗法正处于积极的临床研究中，其中十余款疗法已进入3期临床阶段，涵盖抗TFPI的单特异性抗体、凝血因子等疗法类型。作为全球医药创新的赋能者，药明康德在过去25年发展历程中，很荣幸见证了血友病创新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速一些血友病创新疗法的研发进程、造福病患。回望血友病治疗的前进轨迹，每一次突破都凝结着科研工作者长期而耐心的探索，也承载着患者在治疗道路上的信任。这份彼此支撑的力量，推动了一项又一项创新疗法走出实验室，让血友病不再只是被动承受的命运，而逐渐成为可以长期管理的疾病。药明康德也将继续秉承“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，助力合作伙伴加速更多好药新药问世。参考资料： [1] High, K. A. (2011). The history of hemophilia. Nature Medicine, 17(12), 1545-1545. doi:10.1038/nm.2585 [2] Mannucci, P. M. (2023). Hemophilia treatment innovation: 50 years of progress and more to come. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 21(3), 403-412. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2022.12.029 [3] GLENDALE : Safer Drug Approved for Treating Hemophilia - Los Angeles Times (latimes.com). Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.latimes.com/archives/la-xpm-1992-12-11-me-1840-story.html [4] Lewandowska, M., Nasr, S., & Shapiro, A. D. (2025). Emerging Therapies in Hemophilia: Improving Equitable Access to Care. Journal of Blood Medicine, 95-115. doi: 10.2147/JBM.S490588. [5] Bleeding Disorders History: 2 AD to Modern Advances | NBDF. Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.bleeding.org/bleeding-disorders-a-z/overview/history [6] Al-Salama ZT, Scott LJ,(2017). Lonoctocog Alfa: A Review in Haemophilia A. Drugs,77(15):1677-1686. doi: 10.1007/s40265-017-0815-0. [7] FDA approves emicizumab-kxwh for prevention and reduction of bleeding in patients with hemophilia A with factor VIII inhibitors | FDA. Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-emicizumab-kxwh-prevention-and-reduction-bleeding-patients-hemophilia-factor-viii [8] Kitazawa T, Shima M. Emicizumab, (2020). a humanized bispecific antibody to coagulation factors IXa and X with a factor VIIIa-cofactor activity. Int J Hematol. 111(1):20-30. doi: 10.1007/s12185-018-2545-9. [9] Emicizumab: Two Minds, One Dream | ASH News Daily | American Society of Hematology (ashpublications.org) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://ashpublications.org/ashnewsdaily/news/7648/Emicizumab-Two-Minds-One-Dream [10] Novo Nordisk asks FDA to approve Hhm A injection therapy Mim8 (hemophilianewstoday.com) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://hemophilianewstoday.com/news/novo-nordisk-asks-fda-approve-hem-a-injection-therapy-mim8/ [11] Press Release: Two fitusiran Phase 3 studies published in The Lancet and The Lancet Haematology highlight potential to address unmet needs across all types of hemophilia (sanofi.com) . Retrieved Nov 3, 2025 from https://www.sanofi.com/en/media-room/press-releases/2023/2023-04-04-05-00-00-2640246 [12] Reiss, U. M, et al., (2025). Sustained Clinical Benefit of AAV Gene Therapy in Severe Hemophilia B. The New England journal of medicine, DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2414783 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 END 天津市友爱罕见病关爱服务中心简介天津市友爱罕见病关爱服务中心（简称天津友爱）原名天津市血友病联谊会，2015年在天津市民政局登记注册，是天津市首家从事罕见病公益事业的市属民办非企业单位，业务范围包括：开展罕见病预防与紧急救治知识的宣传与普及；为患者提供关怀救助；开展交流活动。我们的愿景：人人享有免费治疗，消除残疾和歧视，实现平等与共享。我们的使命：通过社会化服务与倡导，改善罕见病群体的生活质量。我们的口号:爱使我们的血凝聚！成立十年来，天津友爱主要从事血友病关怀与服务工作，并通过知识宣传与政策倡导，促进社会公众对血友病等罕见病群体的了解和关爱，提高患者的治疗和生活水平，为改善本市血友病群体的生存状况做出了贡献。联系我们：办公地点：天津市河东区大直沽福泽温泉公寓4-5-305 办公电话：022-24147728 邮箱：lixin1966@vip.qq.com 微信公众号：tianjinxueyou 联系人：王会长，电话：18622027181

临床研究

2025-12-22

·科志康

6个FDA已上市重组蛋白药物非临床审评要点解析

重组蛋白药物借助基因重组技术，将编码特定功能蛋白的基因片段插入宿主细胞，经表达、纯化制成，核心是人工构建基因表达载体使宿主细胞规模化生产治疗性蛋白。其作用机制涵盖替代缺失蛋白（如胰岛素治糖尿病、凝血因子治血友病）、调节生理功能（如细胞因子、单抗调控免疫等）及精准靶向治疗。重组蛋白药物因其作用机制明确、靶向性强、毒副作用较低等显著优势，在临床上展现出超越传统化学药物的治疗潜力。经过三十多年的技术迭代与市场验证，它已从前沿研究成功转化，发展成为生物制药产业中最重要且增长迅速的产品类别之一。武田制药（ADZYNMA）、赛诺菲（ALTUVIIIO）在生物制品研发过程中，非临床试验是确保其安全性和有效性的关键环节。依据生物制品申请临床试验相关指导原则，非临床试验内容主要围绕药效学、药代动力学、毒理学、免疫原性四大核心模块展开。产品信息 VIB公司的PREHEVBRIO疫苗一、药效学研究药效学研究是生物制品非临床评价的重中之重，需通过体外实验明确作用机制、体内实验验证药效活性，且实验设计需与临床适应症高度匹配。体外研究：明确作用机制与靶点特异性所有重组蛋白药物均通过体外实验验证了药物作用机制。例如，酶/凝血因子类产品如ADZYNMA™（rADAMTS13）通过多种动物血浆验证了其特异性识别并切割血管性血友病因子的能力；ALTUVIIIO™（rFVIIIFc-VWF-XTEN）则通过凝血时间测定和发色底物法验证了其恢复凝血活性的机制。疫苗类产品如HEPLISAV-B（含ISS佐剂乙肝疫苗）通过人外周血单核细胞刺激实验，阐明了佐剂增强免疫应答的机制。体内研究：在疾病模型中验证药效与剂量相关性所有产品均选择与临床适应症匹配的动物模型。例如，ADZYNM在ADAMTS13敲除小鼠中验证了其降低TTP症状的能力；ALTUVIIIO在A型血友病小鼠中证明了出血时间和失血量随剂量增长呈依赖性下降。疫苗类产品如PREHEVBRIO和HEPLISAV-B则通过大鼠免疫后抗HBsAg抗体滴度测定，验证了疫苗的免疫原性。二、药代动力学（PK）研究所有产品均在至少两种相关动物种属中开展PK研究。ADZYNMA在食蟹猴中的半衰期接近人类预期，支持临床“每周1次给药”的设计；ALTUVIIIO的半衰期比传统FVIII延长3倍。部分产品针对生物制品特性开展代谢途径和组织分布研究。例如，REBINYN通过放射性标记研究验证了PEG部分在体内主要通过肾脏排泄，无肝代谢转化。ADZYNMA则通过免疫组化验证了其在血管内皮细胞中的高浓度分布，且无肝、肾组织蓄积。三、毒理学研究毒理学研究需覆盖急性毒性、重复剂量毒性、特殊人群毒性（生殖/发育），且需结合生物制品的免疫原性、靶点交叉反应等特性设计实验。重复剂量毒性试验：所有产品均开展至少13周的重复剂量毒性研究，部分产品增加恢复期观察。例如，SEVENFACT在大鼠中引起剂量依赖性血小板减少，但被判定为“非产品直接毒性”；HEPLISAV-B在小鼠中引起高剂量组脾重增加，但恢复期后恢复正常。所有产品的NOAEL（未观察到有害作用水平）均为临床剂量的4倍以上。例如，ALTUVIIIO：大鼠 NOAEL 为 750 IU/kg（临床最大剂量 50 IU/kg 的 15 倍），猴 NOAEL 为 250 IU/kg（临床剂量 5 倍）。SEVENFACT：大鼠 / 猴 NOAEL 均为 1 mg/kg（临床最大剂量 0.225 mg/kg 的 4 倍）。REBINYN：猴 NOAEL 为 1300 IU/kg（临床剂量 40 IU/kg 的 32 倍）。生殖/发育毒性与遗传毒性：针对可能用于育龄人群的产品，开展了生殖/发育毒性研究。例如，ADZYNMA在SD大鼠中开展了生育力、胚胎发育和产后发育毒性研究，无胎盘转移风险。除HEPLISAV-B开展了关于佐剂的遗传毒性试验外，其他产品均未开展遗传毒性/致癌性研究。四、免疫原性研究：评估抗药抗体（ADAs）风险免疫原性是生物制品非临床评价的重点，需评估ADAs产生率、滴度及对药效/毒性的影响。多数产品在重复剂量研究中出现ADAs，且与剂量正相关。例如，ADZYNMA中ADAs阳性猴的rADAMTS13活性降低50%，需增加临床剂量监测；ALTUVIIIO中ADAs阳性猴出现血小板减少、溶血，但被判定为“物种特异性交叉反应”，无临床参考价值。五、其他毒性试验部分产品针对剂型、给药途径、辅料开展了特殊研究。例如，ALTUVIIIO开展了体外人全血溶血实验，支持静脉注射给药；SEVENFACT评估了静脉注射部位反应，无血管炎、血栓性静脉炎；ADZYNMA评估了辅料在大鼠中的安全性，无辅料相关毒性。六款重组蛋白药物非临床试验汇总表联系方式网址：www.kezhikang.com 邮箱：info@kezhikang.com 地址：上海市浦东新区蔡伦路780号7层713室扫描二维码关注科志康公众号

疫苗

100 项与 Coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw(LFB Biotechnologies SASU) 相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
术中失血	欧盟	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
术中失血	冰岛	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
术中失血	列支敦士登	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
术中失血	挪威	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2022-07-15
血友病A	墨西哥	LFB USA, Inc.	2022-06-02
血友病B	墨西哥	LFB USA, Inc.	2022-06-02
血友病	美国	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2020-04-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
出血	临床3期	美国	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	墨西哥	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	俄罗斯	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	南非	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	西班牙	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25
出血	临床3期	乌克兰	Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies	2016-08-25

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


PERSEPT 2 (ISTH2021)	临床3期	血友病B \| 血友病A inhibitors	25	Initial dose of 75µg/kg Eptacog Beta	憲獵齋簾糧遞醖壓觸夢(餘糧艱鏇夢鹽蓋廠艱獵) = 糧餘糧鬱構構廠醖憲鬱積廠醖繭繭鬱製艱廠鹽 (鏇選製憲觸製獵廠顧壓 )	积极	2021-07-17
				Initial dose of 225µg/kg Eptacog Beta	憲獵齋簾糧遞醖壓觸夢(餘糧艱鏇夢鹽蓋廠艱獵) = 鹽衊襯積選夢範鹽製蓋積廠醖繭繭鬱製艱廠鹽 (鏇選製憲觸製獵廠顧壓 )
PERSEPT 1 (ISTH2021)	临床3期	血友病A	27	Eptacog Beta (Factor VIIa, Recombinant) 75µg/kg	鬱膚壓膚壓艱淵獵繭餘(鑰壓鬱築糧鏇範鹽鬱夢) = 築積鏇製糧製積鬱鹽繭糧繭膚壓積膚膚窪鹹鑰 (糧繭壓艱遞願衊淵觸構 ) 更多	积极	2021-07-17
				Eptacog Beta (Factor VIIa, Recombinant) 225µg/kg	鬱膚壓膚壓艱淵獵繭餘(鑰壓鬱築糧鏇範鹽鬱夢) = 蓋蓋鏇顧壓觸範製積鏇糧繭膚壓積膚膚窪鹹鑰 (糧繭壓艱遞願衊淵觸構 ) 更多
NCT02548143 (PERSEPT 3, ASH 12020 \| ASH 22020) 人工标引	临床3期	血友病B \| 血友病A	12	Eptacog beta 75µg/kg (MInor procedure)	醖鹹選選遞顧簾簾壓鑰(築膚淵襯範襯醖範蓋構) = 積獵簾獵積壓夢製觸顧構繭淵齋簾選繭鏇觸繭 (鑰糧鏇顧蓋遞餘糧繭獵, 48 ~ 100)	积极	2020-11-05
				Eptacog beta 200µg/kg (Major procedure)	醖鹹選選遞顧簾簾壓鑰(築膚淵襯範襯醖範蓋構) = 壓憲襯鏇齋齋窪夢築衊構繭淵齋簾選繭鏇觸繭 (鑰糧鏇顧蓋遞餘糧繭獵, 23 ~ 96) 更多
NCT02448680 (PERSEPT2 \| ["PERSEPT 1","PERSEPT 2"], CTgov)	临床3期	血友病B \| 血友病A	25	Coagulation FVIIa (Recombinant) (Coagulation Factor VIIa (Recombinant): 75 µg/kg)	夢蓋餘構構壓繭夢膚製(積選構鹹鑰醖壓餘醖醖) = 蓋積製餘衊積鬱夢憲醖鹽築齋齋憲積獵膚觸膚 (壓窪蓋鏇衊網壓願艱壓, 廠鏇膚鹽繭鑰餘構鑰顧 ~ 糧繭襯蓋構繭選遞鹹構) 更多	-	2020-08-28
				Coagulation FVIIa (Recombinant) (Coagulation Factor VIIa (Recombinant): 225 µg/kg)	夢蓋餘構構壓繭夢膚製(積選構鹹鑰醖壓餘醖醖) = 夢齋觸廠觸淵窪蓋選窪鹽築齋齋憲積獵膚觸膚 (壓窪蓋鏇衊網壓願艱壓, 網積廠網襯顧壓鏇糧糧 ~ 餘選淵製餘構襯獵顧鑰) 更多
NCT02548143 (PERSEPT 3 \| PerSept3, CTgov)	临床3期	出血 \| 血友病A	12	LR769 (Major Surgery (LR769 Initial Dose 200 μg/kg; Then 75 μg/kg))	範願鹽衊鬱遞餘願齋製 = 構鹹衊繭窪鏇繭構艱構餘遞憲鹽獵齋膚襯膚範 (襯膚築齋齋襯夢鬱網鑰, 鑰鏇蓋鹹積網鑰膚獵糧 ~ 廠淵齋製艱蓋艱鹽遞鑰) 更多	-	2019-09-06
				LR769 (Minor Surgery (LR769 Initial Dose 75 μg/kg; Then 75 μg/kg))	範願鹽衊鬱遞餘願齋製 = 願廠積壓築鏇範網醖積餘遞憲鹽獵齋膚襯膚範 (襯膚築齋齋襯夢鬱網鑰, 艱廠鬱製獵簾鬱鏇構齋 ~ 願鹹艱壓糧襯網築鹽鏇) 更多