AZD-1656(AZD-1656) - 药物靶点：glucokinase_在研适应症：糖尿病，抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎，狼疮性肾炎_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

AZD 1656、AZD1656

靶点

glucokinase

作用方式

激活剂

作用机制

glucokinase激活剂(葡萄糖激酶激活剂)

治疗领域

免疫系统疾病心血管疾病内分泌与代谢疾病+ [3]

在研适应症

糖尿病抗中性粒细胞胞质抗体相关性血管炎狼疮性肾炎

非在研适应症

新型冠状病毒感染1型糖尿病2型糖尿病+ [4]

原研机构

AstraZeneca PLC

在研机构

Barts Health NHS Trust

CDT Equity, Inc.

非在研机构

AstraZeneca PLCSt George Street Capital Ltd.

权益机构

AstraZeneca PLCSt George Street Capital Ltd.

CDT Equity, Inc.

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)-

特殊审评-

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C24H26N6O5

InChIKeyFJEJHJINOKKDCW-INIZCTEOSA-N

CAS号919783-22-5

关联

30

项与 AZD-1656 相关的临床试验

NCT04516759

/ Completed临床2期

A Phase II, Randomised, Double-blind, Placebo-controlled Clinical Trial to Assess the Safety and Efficacy of AZD1656 in Diabetic Patients Hospitalised With Suspected or Confirmed COVID-19

The ARCADIA Trial is a randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial to assess the safety and efficacy of AZD1656 in patients with either Type 1 or Type 2 diabetes, hospitalised with COVID-19.

开始日期2020-08-12

申办/合作机构

St George Street Capital Ltd.

NCT05216172

/ Completed临床2期

AZD1656 in Transplantation With Diabetes tO PromoTe Immune TOleraNce

AZD1656 in Transplantation with Diabetes tO PromoTe Immune TOleraNce: a single site, placebo-controlled, double-blind randomised clinical trial of AZD1656 in renal transplant patients with Type 2 diabetes

开始日期2019-12-13

申办/合作机构

Queen Mary University of London

[+1]

EUCTR2019-001587-30-GB

/ Unknown status临床2期

AZD1656 in Transplantation with Diabetes tO PromoTe Immune TOleraNce

开始日期2019-07-26

申办/合作机构

Queen Mary University of London

100 项与 AZD-1656 相关的临床结果

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100 项与 AZD-1656 相关的转化医学

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100 项与 AZD-1656 相关的专利（医药）

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29

项与 AZD-1656 相关的文献（医药）

2025-08-01·INFLAMMOPHARMACOLOGY

Safety profile of glucokinase activator AZD1656: systematic review and meta-analysis of 23 randomised trials in diabetic and healthy volunteers with relevance to immunomodulatory therapy

Review

作者: Abdalla, Mohamed M ; Elsayed, Mohamed M

Abstract:

Glucokinase enzyme plays a pivotal role in various physiological processes such as glucose metabolism, inflammation, and immunity. AZD1656 is a glucokinase activator (GKA) that shows proven efficacy in reducing blood glucose. It also possesses a marked interest in autoimmune diseases due to its immunomodulatory effect. Six databases were searched: PubMed, Scopus, the Cochrane Library, World of Science, ClinicalTrials.gov, and AstrazenecaClinicalTrials.com. This meta-analysis was conducted by following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). Twenty-three randomized controlled trials were included in this systematic review, and 19 studies were included in the meta-analysis. There was no significant difference between AZD1656 and placebo. Regarding total non-serious adverse events (a/e), the cumulative relative risk (RR) was 1.09 (95% CI 0.96–1.24, I2 = 30%, p = 0.19). The RR for low doses (< 100 mg), medium doses (≥ 100 and < 200 mg), and high doses (≥ 200 mg) were 1.17 (95% CI 0.98–1.40, I2 = 21%, p = 0.08), 1.19 (95% CI 0.96–1.48, I2 = 49%, p = 0.18), and 1.06 (95% CI 0.78–1.43, I2 = 34%, p = 0.72), respectively. For hypoglycaemic events, the cumulative RR was 2.03 (95% CI 0.94–4.39, I2 = 0%, p = 0.07). The RR for low doses, medium doses, and high doses were 2.59 (95% CI 0.59–11.43, I2 = 0%, p = 0.21), 2.48 (95% CI 0.80–7.72, I2 = 0%, p = 0.16), and 2.17 (95% CI 0.28–16.47, I2 = 0%, p = 0.46), respectively. The cumulative RR for serious a/e was 0.85 (95% CI 0.21–3.48, I2 = 0%). AZD1656 is a well-tolerated, safe glucokinase activator. It has promising potential as an anti-diabetic and immunomodulatory agent, supporting its further investigation in immunomodulatory and inflammatory diseases.

2024-11-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Compromised chronic efficacy of a glucokinase activator AZD1656 in mouse models for common human GCKR variants

Article

作者: Smith, David M. ; Agius, Loranne ; Tiniakos, Dina ; Chachra, Shruti S ; Alshawi, Ahmed ; Ford, Brian E ; Chachra, Shruti S. ; Fairclough, Rebecca J ; Fairclough, Rebecca J. ; Oakley, Fiona ; Smith, David M ; Ford, Brian E.

Glucokinase activators (GKAs) have been developed as blood glucose lowering drugs for type 2 diabetes. Despite good short-term efficacy, several GKAs showed a decline in efficacy chronically during clinical trials. The underlying mechanisms remain incompletely understood. We tested the hypothesis that deficiency in the liver glucokinase regulatory protein (GKRP) as occurs with common human GCKR variants affects chronic GKA efficacy. We used a Gckr-P446L mouse model for the GCKR exonic rs1260326 (P446L) variant and the Gckr-del/wt mouse to model transcriptional deficiency to test for chronic efficacy of the GKA, AZD1656 in GKRP-deficient states. In the Gckr-P446L mouse, the blood glucose lowering efficacy of AZD1656 (3 mg/kg body wt) after 2 weeks was independent of genotype. However after 19 weeks, efficacy was maintained in wild-type but declined in the LL genotype, in conjunction with raised hepatic glucokinase activity and without raised liver lipids. Sustained blood glucose lowering efficacy in wild-type mice was associated with qualitatively similar but more modest changes in the liver transcriptome compared with the P446L genotype, consistent with GKA therapy representing a more modest glucokinase excess than the P446L genotype. Chronic treatment with AZD1656 in the Gckr-del/wt mouse was associated with raised liver triglyceride and hepatocyte microvesicular steatosis. The results show that in mouse models of liver GKRP deficiency in conjunction with functional liver glucokinase excess as occurs in association with common human GCKR variants, GKRP-deficiency predisposes to declining efficacy of the GKA in lowering blood glucose and to GKA induced elevation in liver lipids.

2023-03-01·Aquatic toxicology (Amsterdam, Netherlands)

Are we ready to combat the ecotoxicity of COVID-19 pharmaceuticals? An in silico aquatic risk assessment

Article

作者: Khan, Kabiruddin ; Kar, Supratik ; Roy, Kunal

To fight COVID-19 with uncountable medications and bioproducts throughout the world has taken us to another challenge of ecotoxicity. The indiscriminate usage followed by improper disposal of unused antibacterials, antivirals, antimalarials, immunomodulators, angiotensin II receptor blockers, corticosteroids, anthelmintics, anticoagulants etc. can lead us to an unimaginable ecotoxicity in the long run. A series of studies already identified active pharmaceutical ingredients (APIs) of the mentioned therapeutic classes and their metabolites in aquatic bodies as well as in wastewater treatment plants. Therefore, an initial ecotoxicity assessment of the majorly used pharmaceuticals is utmost requirement of the present time. The present in silico risk assessment study is focused on the aquatic toxicity prediction of 81 pharmaceuticals where 77 are most-used pharmaceuticals for COVID-19 throughout the world based on the literature along with one drug nirmatrelvir [PF-07321332] approved for emergency use by US-FDA and three other molecules under clinical trial. The ecotoxicity of the studied compounds were predicted based on the three aquatic species fish, algae and crustaceans employing the highest quality QSAR models available from the literature as well as using ECOSAR and QSAR Toolbox. To compare the toxicity thresholds, we have also used 4 control pharmaceuticals based on the worldwide occurrence from river, lake, STP, WWTPs, influent and effluent followed by high reported aquatic toxicity over the years as per the literature. Based on the statistical comparison, we have proposed top 3 pharmaceuticals used for the COVID-19 most toxic to the aquatic environment. The study will provide confident predictions of aquatic ecotoxicity data related to abundant use of COVID-19 drugs. The major aim of the study is to fill up the aquatic ecotoxicity data gap of major medications used for COVID-19.

31

项与 AZD-1656 相关的新闻（医药）

2026-07-03

·搜狐健康

“地铁吐血女孩”多次病危！她得的这种罕见病，其创新药正遭遇退市危机

点击蓝字，关注我们那个曾在地铁上强忍病痛、擦拭地面血迹的女孩胡心瑶，病情再度告急。据羊城晚报最新消息，自6月23日至今，胡心瑶已经连续收到7张病危通知单，多脏器并发症持续恶化，生命随时可能走到尽头。今年3月23日，乘坐地铁就医途中的胡心瑶突发消化道大出血，当场咯血。顾及公共环境，她强忍身体剧痛，亲手擦拭干净地面血迹，这一幕被乘客拍下传到网络，无数网友为她的善良与坚韧动容，也让更多人的目光聚焦到她所患的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）这一罕见病上。胡心瑶的遭遇是ANCA相关性血管炎患者的缩影。更让人揪心的是，曾被寄予厚望的口服创新药Tavneos（阿伐可泮），如今因数据造假和安全性问题深陷退市危机，给这个罕见病的治疗领域带来不确定性。这种罕见病极易误诊，专攻全身小血管 AAV是风湿免疫科最擅长伪装的凶险罕见病，已被纳入我国第二批罕见病目录。该病的核心病理机制是全身小血管发生坏死性炎症，病变会分散侵袭耳鼻喉、肺部、肾脏、皮肤等全身多个器官，患者往往辗转呼吸科、肾内科、皮肤科等多个科室，才能最终确诊，而且漏诊、误诊率极高。临床上，AAV主要分为三种亚型：肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。三者致病机制相近，但受累器官、发病特点各有不同。由于AAV早期信号极具迷惑性，发病初期很容易被忽视。随着炎症持续侵蚀血管，器官损伤的致命风险才会逐步暴露，特别是肺部受累后，患者会出现咳嗽、胸闷、气短等症状，病情严重时会引发肺泡大出血，这也是胡心瑶咯血的核心原因；肾脏受累是该病最危险、最常见的并发症，发病早期患者无明显体感，仅表现为尿红细胞、蛋白尿，但病情会快速进展为肾功能不可逆衰退，最终发展为终末期肾衰竭。从明星神药到退市：Tavneos的五年之路对于罕见病来说，有药可用是最关键的一点。口服补体C5a受体抑制剂Tavneos就是AAV患者能抓到的一棵重要的“救命稻草”。在Tavneos上市前，糖皮质激素联合利妥昔单抗或环磷酰胺是新发AAV的初始治疗的建议方案。但长期大剂量使用糖皮质激素，副作用也非常明显。 2021年10月，Tavneos获美国FDA批准上市，号称“十年来FDA首款AAV创新药”。由于Tavneos可作为糖皮质激素的替代品，该药的商业价值被迅速看好。2022年10月，安进斥资37亿美元全资收购Tavneos原研企业ChemoCentryx，足见对该药的前景有多看好。随后，这款药物在全球40多个国家获批上市，2025年全球销售额达4.59亿美元，同比暴涨62%。虽然不是大单品，但在AAV这一小众领域，也算不错的成绩。在中国，Tavneos于2024年11月获国家药监局批准，但至今未正式商业化，暂无国内患者使用该药治疗。就是这样一款风光无限的明星药，谁也不曾料到，它会在2026年迎来一场退市的“暴风雨”。日本当地药企Kissei Pharmaceutical率先发出警示：不建议新患者启用Tavneos治疗，已用药患者需重新评估获益与风险，重点监测药物性肝损伤。随后，安进发布声明称，自2022年6月Tavneos在日本上市以来，日本已有超过8500名患者接受该药治疗，并已报告20例严重肝损伤相关死亡病例，但“仍然相信Tavneos具有良好的获益风险比”。但这个声明在FDA的安全警报中显得毫无分量。2026年4月，FDA确认Tavneos与至少8例患者死亡存在直接关联；月末，FDA正式提议撤销其上市批准，直指药企在申报资料中存在数据造假，临床试验揭盲后擅自修改疗效终点，严重违背科研规范，药物有效性无法被证实。 6月26日，欧洲药品管理局（EMA）跟进，正式建议撤销Tavneos在欧盟的上市许可。 6月29日，《新英格兰医学杂志》撤回支撑Tavneos获批的唯一关键性III期临床试验ADVOCATE的原始论文。深陷数据造假与安全风险两大争议，Tavneos退市几乎已成定局，曾给AAV患者带来的治疗曙光，再度蒙上厚重阴霾。 Tavneos出局后，全球AAV创新药格局重新洗牌 Tavneos的退市很可能重构全球ANCA相关性血管炎的新药竞争格局。从现有的新药研发管线上可以看出，补体通路仍是核心方向，国内创新药企与跨国巨头正在同台竞速。国内药企中，舒泰神在AAV领域布局了两款不同机制抗C5a管线，形成了静脉输注和皮下注射的差异化组合。其中，BDB-001（韦洛利单抗）是国内首个进入III期临床的AAV抗C5a单抗，已纳入CDE突破性治疗品种，目前处于关键临床阶段，有望成为国内首款自主可控的AAV靶向新药；另一款产品STSA-1002为皮下注射型抗C5a抗体，无需静脉输注，提升用药的便利性，该药物已获得美国FDA I期临床批件，企业拥有全球开发权益，国际化潜力突出。跨国巨头中，阿斯利康基于罕见病用药研发基础，也正在布局AAV产品矩阵。一方面，其核心产品本瑞利珠单抗已于2025年12月在中国获批用于治疗EGPA，也就是AAV三大亚型之一；另一方面，在研药物Tarperprumig是第三代补体C5降解剂，II期临床正在推进，专门针对GPA、MPA两大主流AAV亚型；AZD1656则为老药新用候选物，源自阿斯利康糖尿病药物管线，现已推进至IIa期临床，主要探索治疗AAV及狼疮性肾炎的潜力。此外，德国药企InflaRx的在研药物Izicopan是与Tavneos机制同源的口服C5a受体抑制剂，目前已进入AAV适应症的II期研发规划。若Tavneos退市，Izicopan有机会填补口服C5a受体抑制剂的市场空白。没有“神药”的当下，规范化管理更重要回到胡心瑶的故事，在特效药缺位、创新药风波不断的当下，对所有AAV患者而言，最重要的不是等待新药，而是长期规范化管理。北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授在媒体采访中曾明确指出，该病的临床治疗核心目标是维持长期病情稳定，而规律定期随访是实现长期缓解的关键。随访的核心价值在于轻症复发阶段及时干预，防止病情加重造成不可逆脏器损伤，规避重症风险。同时，患者长期服用激素、免疫抑制剂易产生副作用，规范随访可同步监测病情与药物不良反应，按需调整方案，兼顾长期病情控制、降低药物并发症，持续提高生活质量。此外，生活方式干预也是长期管理的重点。吸烟会加重 ANCA相关血管炎、诱发复发，需持续劝导吸烟患者戒烟；该病易合并高血压、糖尿病、高血脂，远期心脑血管患病风险更高，因此全程需同步管控血压、血糖、血脂，搭建完整的全周期疾病管理体系。参考资料： 1、ANCA相关性血管炎 https://mp.weixin.qq.com/s/VeeIaP4HEeelc_imXLo9Pw 2、诊治 ANCA 相关性血管炎，看这一篇就够了！ https://mp.weixin.qq.com/s/Ut0rXSYuD-mV4NL66JnK5Q 3、ANCA相关血管炎药物全景：国产新锐、跨国巨头与仿制药的“三国杀” https://mp.weixin.qq.com/s/jrCG9OpAP8pZ53DudO4oJg 4、田新平教授：ANCA相关血管炎——早识别、快缓解、长随访，方能阻断不可逆损伤 https://mp.weixin.qq.com/s/ibFhLUxhVRibWqtJ1MrvWg 出品 | 搜狐健康作者 | 吴施楠 END 往期推荐 Recommend 01 凯特王妃三峰登顶！癌症治疗，不只是身体的战斗 02 高考出分，还要不要学医？听听他们怎么说 03 几万块就能买个执业医师资格证！速成“医师”撕开医生准入漏洞 ✨「谢谢关注」✨

2026-07-03

·今日头条

地铁吐血女孩多次病危！所患罕见病，其创新药正遭遇退市危机

出品 | 搜狐医药作者 | 吴施楠编辑 | 袁月那个曾在地铁上强忍病痛、擦拭地面血迹的女孩胡心瑶，病情再度告急。据羊城晚报最新消息，自6月23日至今，胡心瑶已经连续收到7张病危通知单，多脏器并发症持续恶化，生命随时可能走到尽头。今年3月23日，乘坐地铁就医途中的胡心瑶突发消化道大出血，当场咯血。顾及公共环境，她强忍身体剧痛，亲手擦拭干净地面血迹，这一幕被乘客拍下传到网络，无数网友为她的善良与坚韧动容，也让更多人的目光聚焦到她所患的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）这一罕见病身上。胡心瑶的遭遇是ANCA相关性血管炎患者的缩影。更让人揪心的是，曾被寄予厚望的口服创新药Tavneos（阿伐可泮），如今因数据造假和安全性问题深陷退市危机，给这个罕见病的治疗领域带来不确定性。这种罕见病极易误诊，专攻全身小血管 AAV是风湿免疫科最擅长伪装的凶险罕见病，已被纳入我国第二批罕见病目录。该病的核心病理机制是全身小血管发生坏死性炎症，病变会分散侵袭耳鼻喉、肺部、肾脏、皮肤等全身多个器官，患者往往辗转呼吸科、肾内科、皮肤科等多个科室，才能最终确诊，而且漏诊、误诊率极高。临床上，AAV主要分为三种亚型：肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。三者致病机制相近，但受累器官、发病特点各有不同。由于AAV早期信号极具迷惑性，发病初期很容易被忽视。随着炎症持续侵蚀血管，器官损伤的致命风险才会逐步暴露，特别是肺部受累后，患者会出现咳嗽、胸闷、气短等症状，病情严重时会引发肺泡大出血，这也是胡心瑶咯血的核心原因；肾脏受累是该病最危险、最常见的并发症，发病早期患者无明显体感，仅表现为尿红细胞、蛋白尿，但病情会快速进展为肾功能不可逆衰退，最终发展为终末期肾衰竭。从明星神药到退市：Tavneos的五年之路对于罕见病来说，有药可用是最关键的一点。口服补体C5a受体抑制剂Tavneos就是AAV患者能抓到的一棵重要的“救命稻草”。在Tavneos上市前，糖皮质激素联合利妥昔单抗或环磷酰胺是新发AAV的初始治疗的建议方案。但长期大剂量使用糖皮质激素，副作用也非常明显。 2021年10月，Tavneos获美国FDA批准上市，号称“十年来FDA首款AAV创新药”。由于Tavneos可作为糖皮质激素的替代品，该药的商业价值被迅速看好。2022年10月，安进斥资37亿美元全资收购Tavneos原研企业ChemoCentryx，足见对该药的前景有多看好。随后，这款药物在全球40多个国家获批上市，2025年全球销售额达4.59亿美元，同比暴涨62%。虽然不是大单品，但在AAV这一小众领域，也算不错的成绩。在中国，Tavneos于2024年11月获国家药监局批准，但至今未正式商业化，暂无国内患者使用该药治疗。就是这样一款风光无限的明星药，谁也不曾料到，它会在2026年迎来一场退市的“暴风雨”。日本当地药企Kissei Pharmaceutical率先发出警示：不建议新患者启用Tavneos治疗，已用药患者需重新评估获益与风险，重点监测药物性肝损伤。随后，安进发布声明称，自2022年6月Tavneos在日本上市以来，日本已有超过8500名患者接受该药治疗，并已报告20例严重肝损伤相关死亡病例，但“仍然相信Tavneos具有良好的获益风险比”。但这个声明在FDA的安全警报中显得毫无分量。2026年4月，FDA确认Tavneos与至少8例患者死亡存在直接关联；月末，FDA正式提议撤销其上市批准，直指药企在申报资料中存在数据造假，临床试验揭盲后擅自修改疗效终点，严重违背科研规范，药物有效性无法被证实。 6月26日，欧洲药品管理局（EMA）跟进，正式建议撤销Tavneos在欧盟的上市许可。 6月29日，《新英格兰医学杂志》撤回支撑Tavneos获批的唯一关键性III期临床试验ADVOCATE的原始论文。深陷数据造假与安全风险两大争议，Tavneos 退市几乎已成定局，曾给AAV患者带来的治疗曙光，再度蒙上厚重阴霾。 Tavneos出局后，全球AAV创新药格局重新洗牌 Tavneos的退市很可能重构全球ANCA相关性血管炎的新药竞争格局。从现有的新药研发管线上可以看出，补体通路仍是核心方向，国内创新药企与跨国巨头正在同台竞速。国内药企中，舒泰神在AAV领域布局了两款不同机制抗C5a管线，形成了静脉输注和皮下注射的差异化组合。其中，BDB-001（韦洛利单抗）是国内首个进入III期临床的AAV抗C5a单抗，已纳入CDE突破性治疗品种，目前处于关键临床阶段，有望成为国内首款自主可控的AAV靶向新药；另一款产品STSA-1002为皮下注射型抗C5a抗体，无需静脉输注，提升用药的便利性，该药物已获得美国FDA I期临床批件，企业拥有全球开发权益，国际化潜力突出。跨国巨头中，阿斯利康基于罕见病用药研发基础，也正在布局AAV产品矩阵。一方面，其核心产品本瑞利珠单抗已于2025年12月在中国获批用于治疗EGPA，也就是AAV三大亚型之一；另一方面，在研药物Tarperprumig是第三代补体C5降解剂，II期临床正在推进，专门针对GPA、MPA两大主流AAV亚型；AZD1656则为老药新用候选物，源自阿斯利康糖尿病药物管线，现已推进至IIa期临床，主要探索治疗AAV及狼疮性肾炎的潜力。此外，德国药企InflaRx的在研药物Izicopan是与Tavneos机制同源的口服C5a受体抑制剂，目前已进入AAV适应症的II期研发规划。若Tavneos退市，Izicopan有机会填补口服C5a受体抑制剂的市场空白。没有“神药”的当下，规范化管理更重要回到胡心瑶的故事，在特效药缺位、创新药风波不断的当下，对所有AAV患者而言，最重要的不是等待新药，而是长期规范化管理。北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授在媒体采访中曾明确指出，该病的临床治疗核心目标是维持长期病情稳定，而规律定期随访是实现长期缓解的关键。随访的核心价值在于轻症复发阶段及时干预，防止病情加重造成不可逆脏器损伤，规避重症风险。同时，患者长期服用激素、免疫抑制剂易产生副作用，规范随访可同步监测病情与药物不良反应，按需调整方案，兼顾长期病情控制、降低药物并发症，持续提高生活质量。此外，生活方式干预也是长期管理的重点。吸烟会加重 ANCA 相关血管炎、诱发复发，需持续劝导吸烟患者戒烟；该病易合并高血压、糖尿病、高血脂，远期心脑血管患病风险更高，因此全程需同步管控血压、血糖、血脂，搭建完整的全周期疾病管理体系。参考资料： 1、ANCA相关性血管炎 https://mp.weixin.qq.com/s/VeeIaP4HEeelc_imXLo9Pw 诊治 ANCA 相关性血管炎，看这一篇就够了！ https://mp.weixin.qq.com/s/Ut0rXSYuD-mV4NL66JnK5Q ANCA相关血管炎药物全景：国产新锐、跨国巨头与仿制药的“三国杀” https://mp.weixin.qq.com/s/jrCG9OpAP8pZ53DudO4oJg 田新平教授：ANCA相关血管炎——早识别、快缓解、长随访，方能阻断不可逆损伤 https://mp.weixin.qq.com/s/ibFhLUxhVRibWqtJ1MrvWg

2026-07-03

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搜狐医药 | “地铁吐血女孩”多次病危！她得的这种罕见病，其创新药正遭遇退市危机

出品 | 搜狐医药作者 | 吴施楠编辑 | 袁月那个曾在地铁上强忍病痛、擦拭地面血迹的女孩胡心瑶，病情再度告急。据羊城晚报最新消息，自6月23日至今，胡心瑶已经连续收到7张病危通知单，多脏器并发症持续恶化，生命随时可能走到尽头。今年3月23日，乘坐地铁就医途中的胡心瑶突发消化道大出血，当场咯血。顾及公共环境，她强忍身体剧痛，亲手擦拭干净地面血迹，这一幕被乘客拍下传到网络，无数网友为她的善良与坚韧动容，也让更多人的目光聚焦到她所患的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）这一罕见病身上。胡心瑶的遭遇是ANCA相关性血管炎患者的缩影。更让人揪心的是，曾被寄予厚望的口服创新药Tavneos（阿伐可泮），如今因数据造假和安全性问题深陷退市危机，给这个罕见病的治疗领域带来不确定性。这种罕见病极易误诊，专攻全身小血管 AAV是风湿免疫科最擅长伪装的凶险罕见病，已被纳入我国第二批罕见病目录。该病的核心病理机制是全身小血管发生坏死性炎症，病变会分散侵袭耳鼻喉、肺部、肾脏、皮肤等全身多个器官，患者往往辗转呼吸科、肾内科、皮肤科等多个科室，才能最终确诊，而且漏诊、误诊率极高。临床上，AAV主要分为三种亚型：肉芽肿性多血管炎（GPA）、显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。三者致病机制相近，但受累器官、发病特点各有不同。由于AAV早期信号极具迷惑性，发病初期很容易被忽视。随着炎症持续侵蚀血管，器官损伤的致命风险才会逐步暴露，特别是肺部受累后，患者会出现咳嗽、胸闷、气短等症状，病情严重时会引发肺泡大出血，这也是胡心瑶咯血的核心原因；肾脏受累是该病最危险、最常见的并发症，发病早期患者无明显体感，仅表现为尿红细胞、蛋白尿，但病情会快速进展为肾功能不可逆衰退，最终发展为终末期肾衰竭。从明星神药到退市：Tavneos的五年之路对于罕见病来说，有药可用是最关键的一点。口服补体C5a受体抑制剂Tavneos就是AAV患者能抓到的一棵重要的“救命稻草”。在Tavneos上市前，糖皮质激素联合利妥昔单抗或环磷酰胺是新发AAV的初始治疗的建议方案。但长期大剂量使用糖皮质激素，副作用也非常明显。 2021年10月，Tavneos获美国FDA批准上市，号称“十年来FDA首款AAV创新药”。由于Tavneos可作为糖皮质激素的替代品，该药的商业价值被迅速看好。2022年10月，安进斥资37亿美元全资收购Tavneos原研企业ChemoCentryx，足见对该药的前景有多看好。随后，这款药物在全球40多个国家获批上市，2025年全球销售额达4.59亿美元，同比暴涨62%。虽然不是大单品，但在AAV这一小众领域，也算不错的成绩。在中国，Tavneos于2024年11月获国家药监局批准，但至今未正式商业化，暂无国内患者使用该药治疗。就是这样一款风光无限的明星药，谁也不曾料到，它会在2026年迎来一场退市的“暴风雨”。日本当地药企Kissei Pharmaceutical率先发出警示：不建议新患者启用Tavneos治疗，已用药患者需重新评估获益与风险，重点监测药物性肝损伤。随后，安进发布声明称，自2022年6月Tavneos在日本上市以来，日本已有超过8500名患者接受该药治疗，并已报告20例严重肝损伤相关死亡病例，但“仍然相信Tavneos具有良好的获益风险比”。但这个声明在FDA的安全警报中显得毫无分量。2026年4月，FDA确认Tavneos与至少8例患者死亡存在直接关联；月末，FDA正式提议撤销其上市批准，直指药企在申报资料中存在数据造假，临床试验揭盲后擅自修改疗效终点，严重违背科研规范，药物有效性无法被证实。 6月26日，欧洲药品管理局（EMA）跟进，正式建议撤销Tavneos在欧盟的上市许可。 6月29日，《新英格兰医学杂志》撤回支撑Tavneos获批的唯一关键性III期临床试验ADVOCATE的原始论文。深陷数据造假与安全风险两大争议，Tavneos 退市几乎已成定局，曾给AAV患者带来的治疗曙光，再度蒙上厚重阴霾。 Tavneos出局后，全球AAV创新药格局重新洗牌 Tavneos的退市很可能重构全球ANCA相关性血管炎的新药竞争格局。从现有的新药研发管线上可以看出，补体通路仍是核心方向，国内创新药企与跨国巨头正在同台竞速。国内药企中，舒泰神在AAV领域布局了两款不同机制抗C5a管线，形成了静脉输注和皮下注射的差异化组合。其中，BDB-001（韦洛利单抗）是国内首个进入III期临床的AAV抗C5a单抗，已纳入CDE突破性治疗品种，目前处于关键临床阶段，有望成为国内首款自主可控的AAV靶向新药；另一款产品STSA-1002为皮下注射型抗C5a抗体，无需静脉输注，提升用药的便利性，该药物已获得美国FDA I期临床批件，企业拥有全球开发权益，国际化潜力突出。跨国巨头中，阿斯利康基于罕见病用药研发基础，也正在布局AAV产品矩阵。一方面，其核心产品本瑞利珠单抗已于2025年12月在中国获批用于治疗EGPA，也就是AAV三大亚型之一；另一方面，在研药物Tarperprumig是第三代补体C5降解剂，II期临床正在推进，专门针对GPA、MPA两大主流AAV亚型；AZD1656则为老药新用候选物，源自阿斯利康糖尿病药物管线，现已推进至IIa期临床，主要探索治疗AAV及狼疮性肾炎的潜力。此外，德国药企InflaRx的在研药物Izicopan是与Tavneos机制同源的口服C5a受体抑制剂，目前已进入AAV适应症的II期研发规划。若Tavneos退市，Izicopan有机会填补口服C5a受体抑制剂的市场空白。没有“神药”的当下，规范化管理更重要回到胡心瑶的故事，在特效药缺位、创新药风波不断的当下，对所有AAV患者而言，最重要的不是等待新药，而是长期规范化管理。北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授在媒体采访中曾明确指出，该病的临床治疗核心目标是维持长期病情稳定，而规律定期随访是实现长期缓解的关键。随访的核心价值在于轻症复发阶段及时干预，防止病情加重造成不可逆脏器损伤，规避重症风险。同时，患者长期服用激素、免疫抑制剂易产生副作用，规范随访可同步监测病情与药物不良反应，按需调整方案，兼顾长期病情控制、降低药物并发症，持续提高生活质量。此外，生活方式干预也是长期管理的重点。吸烟会加重 ANCA 相关血管炎、诱发复发，需持续劝导吸烟患者戒烟；该病易合并高血压、糖尿病、高血脂，远期心脑血管患病风险更高，因此全程需同步管控血压、血糖、血脂，搭建完整的全周期疾病管理体系。参考资料： 1、ANCA相关性血管炎 https://mp.weixin.qq.com/s/VeeIaP4HEeelc_imXLo9Pw 诊治 ANCA 相关性血管炎，看这一篇就够了！ https://mp.weixin.qq.com/s/Ut0rXSYuD-mV4NL66JnK5Q ANCA相关血管炎药物全景：国产新锐、跨国巨头与仿制药的“三国杀” https://mp.weixin.qq.com/s/jrCG9OpAP8pZ53DudO4oJg 田新平教授：ANCA相关血管炎——早识别、快缓解、长随访，方能阻断不可逆损伤 https://mp.weixin.qq.com/s/ibFhLUxhVRibWqtJ1MrvWg返回搜狐，查看更多

100 项与 AZD-1656 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
糖尿病	临床2期	英国	Barts Health NHS Trust	2021-11-01
新型冠状病毒感染	临床2期	捷克	St George Street Capital Ltd.	2020-08-12
新型冠状病毒感染	临床2期	罗马尼亚	St George Street Capital Ltd.	2020-08-12
新型冠状病毒感染	临床2期	英国	St George Street Capital Ltd.	2020-08-12
1型糖尿病	临床2期	捷克	St George Street Capital Ltd.	2020-08-12
1型糖尿病	临床2期	罗马尼亚	St George Street Capital Ltd.	2020-08-12
1型糖尿病	临床2期	英国	St George Street Capital Ltd.	2020-08-12
终末期肾脏病	临床2期	英国	AstraZeneca PLC	2019-12-13
移植并发症	临床2期	英国	AstraZeneca PLC	2019-12-13
2型糖尿病	临床2期	美国	AstraZeneca PLC	2009-01-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04516759 (ARCADIA, Pubmed) 人工标引	临床2期	新型冠状病毒感染 \| 糖尿病	153	AZD-1656	鹹鬱鹽選膚醖艱遞窪醖(鹹觸餘構淵膚簾醖襯鏇) = 獵鹹鬱願淵築窪衊鑰築鏇夢夢襯遞艱襯鹽願範 (糧鏇憲範簾糧蓋願願顧 ) 更多	不佳	2022-08-18
				Placebo	鹹鬱鹽選膚醖艱遞窪醖(鹹觸餘構淵膚簾醖襯鏇) = 範艱餘鹽鬱壓鏇繭簾鑰鏇夢夢襯遞艱襯鹽願範 (糧鏇憲範簾糧蓋願願顧 ) 更多
NCT04516759 (ARCADIA, CTgov)	临床2期	新型冠状病毒感染 \| 糖尿病	170	AZD1656 (AZD1656 (Plus Usual Hospital Care))	積顧襯蓋積網積鬱積鹹 = 製鬱窪艱範願鏇觸窪壓鑰衊齋鑰簾衊鬱醖構醖 (醖淵鑰餘鹽鑰鹹鹽餘醖, 鬱廠構壓衊壓顧鹽簾觸 ~ 餘顧顧壓顧簾簾艱餘鹽) 更多	-	2022-04-25
				Placebo (Matched Placebo (Plus Usual Hospital Care))	積顧襯蓋積網積鬱積鹹 = 糧壓襯範餘觸鏇醖齋鹽鑰衊齋鑰簾衊鬱醖構醖 (醖淵鑰餘鹽鑰鹹鹽餘醖, 獵鏇選簾製艱觸積齋選 ~ 糧襯築繭觸齋艱餘襯壓) 更多
NCT01152385 (Pubmed \| Diabetes Obes Metab)	临床2期	2型糖尿病	224	AZD1656 40-200 mg	齋範鬱壓廠構鏇鏇夢蓋(構艱簾窪鹽範糧選繭衊) = 醖鬱窪壓獵範顧遞蓋構遞願糧襯憲淵願齋齋繭 (顧鏇簾鹹獵鏇鏇範衊範, ( ~ 0.65, 0.20))	-	2013-10-01
				Placebo	齋範鬱壓廠構鏇鏇夢蓋(構艱簾窪鹽範糧選繭衊) = 製獵繭網鑰襯衊構選膚遞願糧襯憲淵願齋齋繭 (顧鏇簾鹹獵鏇鏇範衊範 )
NCT00856908 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	20	AZD1656 (Experimental)	艱憲繭膚遞憲鏇選構願(夢鬱淵鬱壓餘衊壓願壓) = 糧鏇夢鑰窪網製衊糧構顧鬱夢憲醖壓顧製鬱蓋 (築艱簾願選窪齋獵顧淵, 8.5) 更多	-	2012-11-26
				placebo (Placebo Comparator)	艱憲繭膚遞憲鏇選構願(夢鬱淵鬱壓餘衊壓願壓) = 襯壓齋製餘簾顧壓觸製顧鬱夢憲醖壓顧製鬱蓋 (築艱簾願選窪齋獵顧淵, 6.4) 更多
NCT01020123 (CTgov)	临床2期	2型糖尿病	530	AZD1656+metformin (Higher Dose)	壓選蓋膚顧壓繭壓壓鹽(顧廠顧廠鏇網鑰餘憲壓) = 窪糧鏇構獵築鏇觸餘壓網鹽製衊鏇憲醖壓網構 (齋網選顧顧鹽範願築襯, 膚鏇鬱壓鬱觸襯積窪夢 ~ 鹹鹹積膚夢窪膚鑰醖艱) 更多	-	2012-11-26
				AZD1656+metformin (Lower Dose)	壓選蓋膚顧壓繭壓壓鹽(顧廠顧廠鏇網鑰餘憲壓) = 醖膚艱鹹壓鏇衊願衊襯網鹽製衊鏇憲醖壓網構 (齋網選顧顧鹽範願築襯, 鑰製醖獵襯餘構糧醖餘 ~ 願鏇窪夢選鏇觸構製鬱) 更多