An Open-label, Multi-center, Single-arm Phase 1/2 Study to Assess Tolerability, Safety and Efficacy of CRC01 in Participants With Severe, Refractory Autoimmune Diseases: Systemic Lupus Erythematosus

The purpose of this clinical trial is to evaluate the safety and efficacy of CRC01, an investigational autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy, in people with lupus nephritis (LN), a serious kidney complication of systemic lupus erythematosus (SLE).
The main objectives of the study are:
1. To determine whether CRC01 infusion can improve kidney outcomes and reduce disease activity in participants with lupus nephritis.
2. To assess the safety profile, including potential risks such as cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity.
Study Design This is a single-arm, open-label, multi-center, Phase 1/2 study. All enrolled participants will receive CRC01 after screening and baseline assessments.
Study Procedures
Participants will:
* Undergo eligibility screening, including blood tests, urine tests, and disease activity assessments.
* Provide autologous T lymphocytes through a procedure called leukapheresis.
* Receive a lymphodepleting pre-conditioning regimen (short course of chemotherapy).
* Receive a single intravenous infusion of CRC01 cells.
* Be hospitalized for close monitoring to detect and manage early adverse events such as CRS or neurotoxicity.
* Return for scheduled follow-up assessments through Week 52 (12 months) post-infusion to evaluate safety and treatment response.
Key Outcomes
Researchers will measure:
* Changes in proteinuria and kidney function.
* Changes in disease activity scores.
* Incidence and severity of adverse events.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

Curocell, Inc.

NCT07062627

/ Recruiting临床2期IIT

A Pilot Study of Anbalcabtagene Autoleucel in Patients With Relapsed/Refractory Primary or Secondary Central Nervous System Lymphoma

This clinical study aims to evaluate the tolerability, safety, and efficacy of Anbal-cel in patients with recurrent or refractory PCNSL or SCNSL.
Subjects who have provided written consent and meet the inclusion and exclusion criteria through screening evaluations will undergo leukapheresis (LP) for Anbal-cel manufacturing. Subjects whose collected nucleated cells are confirmed suitable for Anbal-cel production will be enrolled in the clinical study.
Prior to Anbal-cel administration, lymphodepletion therapy will be performed and must be completed at least 2 days before Anbal-cel administration. Anbal-cel will be administered to subjects who meet the inclusion and exclusion criteria for Anbal-cel administration.
Study subjects will be hospitalized for a minimum of 7 days to closely monitor adverse events and receive prompt necessary treatment after Anbal-cel administration. All study subjects will undergo primary visit evaluations for 12 months following Anbal-cel administration.
Subjects who discontinue primary visit evaluations before the 12-month visit will undergo an end of study 1 (EOS1) visit for safety observation. For subjects whose primary visit evaluations end before the 12-month visit due to disease progression (PD), withdrawal of consent for primary visit evaluations, or subsequent anti-cancer therapy, secondary follow-up visits will be conducted from the EOS1 visit to the 12-month time point (EOS2). The timing of the first secondary follow-up visit will be determined based on when the subject's primary visit evaluation was discontinued.
A separate long-term follow-up study is planned to monitor long-term safety, including delayed adverse events (AEs), in subjects who received Anbal-cel. In this long-term follow-up study, each subject will be followed for 15 years from the date of Anbal-cel administration. All specific details, including the visit schedule and examination items for the long-term follow-up study, will be described in a separate protocol.

开始日期2025-11-12

申办/合作机构

Asan Medical Center

[+1]

NCT04836507

/ Recruiting临床1/2期

An Open-label, Multi-center, Single-arm Phase 1/2 Study to Assess Tolerability, Safety and Efficacy of CRC01 in Adult Patients With Relapsed or Refractory Large B-cell Lymphoma and B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia

This is a multi-center, phase I/II study to determine the efficacy and safety of CRC01 in adult patients with relapsed or refractory large B-cell lymphoma and B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia.

开始日期2021-03-02

申办/合作机构

Curocell, Inc.

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2023-06-01·HEMATOLOGICAL ONCOLOGY

PHASE 2 STUDY OF ANBAL‐CEL, NOVEL ANTI‐CD19 CAR‐T THERAPY WITH DUAL SILENCING OF PD‐1 AND TIGIT IN RELAPSED OR REFRACTORY LARGE B CELL LYMPHOMA ‐ INTERIM ANALYSIS RESULT

Article

作者: Jung, J. ; Lee, H. ; Kim, J. ; Yoon, S. E. ; Yoon, S. ; Kim, S. J. ; Koh, Y. ; Kim, W. ; Eom, H. ; Yoon, D. H. ; Yang, D. ; Cho, H.

Introduction: Anbal-cel is a novel autologous anti-CD19 CAR-T cell therapy which has been knocked-down for PD-1 and TIGIT expression using OVIS platform. It demonstrated superior T-cell functionality compared to other marketed CD19 CAR-T cells at preclinical studies. Phase 1 dose escalation study confirmed anbal-cel is safe and potentially effective. Methods: Patients with relapsed or refractory LBCL were enrolled from six Korean investigator sites to receive anbal-cel at a dose of 2 × 106 CAR-T cells/kg. Primary endpoint is objective response rate (ORR) assessed by Independent Review Committee (IRC). Secondary endpoints are progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), pharmacokinetics (PK) and safety profiles. Results: As of 28 February 2023, a total of 41 patients were infused and 34 patients completed at least one tumor response evaluation at day 28. With the median age of 63 (range 37–82), 66% of the patients (27/41) were double expressor. Non-GCB type was 76% (31/41) and 42% (17/41) were primary refractory patients. Median follow-up period was 4.6 months. ORR (CR/PR) assessed by investigators was 85.3% and CR rate at day 28 & month 3 were 73.5% (25/34) and 71.4% (22/31) respectively. IRC assessment result was similar and will be presented at the meeting. Among the 41 patients, grade 3 CRS and ICANS were reported from 6 patients (14.6%) and 2 patients (4.9%) respectively. No grade 4 CRS and ICANS was observed. Prolonged neutropenia was observed in 11 patients (26.8%) and thrombocytopenia was observed in 12 patients (29.3%). Three (7.3%) serious infections (1 bacteria and 2 COVID-19 infections) were reported during primary follow-up period. Responder group (CR) reported higher incidence and severity of CRS compared to non-responder group (Non-CR), but it was insignificant. Incidence rate, severity of ICANS and prolonged cytopenia were comparable between the two groups. Among CAR+ T-cells in the anbal-cel product, median CD4:CD8 ratio was 3.6 and CCR7+ memory phenotype CAR T-cells account for 65.8% of CAR-T cells. Median knock-down rates of PD-1 and TIGIT were 65% and 96% respectively. The responder group showed a significantly increased level of CCR7+ memory phenotype (68.6% vs. 44.9%) and PD-1 knock-down rate (71.8% vs. 59.3%) compared to the non-responder group, which showed correlation with increased levels of AUC0-28days and Cmax. Anbal-cel expansion was not correlated to tumor volume measured by SPD and TMTV. In addition, the responder group had notable changes in cytokine levels of IL-2, IL-10, IFN-γ, granzyme, GM-CSF and peak levels of various cytokines were proportional to severity of CRS. Patients with higher levels of IL-15 and MCP-1 at baseline had tendency to experience ICANS. Conclusions: Anbal-cel demonstrated unique characteristics in product profile which demonstrated potential to correlate with treatment outcomes and warrant to confirm with more data. The research was funded by: Curocell Inc. Keywords: aggressive B-cell non-Hodgkin lymphoma, cellular therapies, immunotherapy No conflicts of interests pertinent to the abstract.

2021-06-01·The Lancet. Oncology1区 · 医学

Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial

1区 · 医学

Article

作者: Eriko Yamamoto ; Fortunato Ciardiello ; Kanwal Raghav ; Javier Rodriguez ; Tomohiro Nishina ; Kensei Yamaguchi ; Destiny-Crc investigators ; Fotios Loupakis ; Hisato Kawakami ; Javad Shahidi ; Ki Chung ; Toshiki Masuishi ; Andrea Sartore-Bianchi ; Yoshito Komatsu ; Maria Di Bartolomeo ; Yasuyuki Okuda ; Elena Elez ; Axel Grothey ; Marwan Fakih ; Taito Esaki ; Salvatore Siena ; Takayuki Yoshino ; Kapil Saxena ; Zev Wainberg ; Emarjola Bako

BACKGROUND:

HER2 amplification has been identified in 2-3% of patients with colorectal cancer, although there are currently no approved HER2-targeted therapies for colorectal cancer. We aimed to study the antitumour activity and safety of trastuzumab deruxtecan (an antibody-drug conjugate of humanised anti-HER2 antibody with topoisomerase I inhibitor payloads) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer.

METHODS:

DESTINY-CRC01 is an open-label, phase 2 study that recruited patients from 25 clinics and hospitals in Italy, Japan, Spain, the UK, and the USA. Eligible patients had centrally confirmed HER2-expressing metastatic colorectal cancer that had progressed on two or more previous regimens (HER2-targeted therapies other than trastuzumab deruxtecan permitted), were aged 18 years or older (≥20 years in Japan), had an Eastern Cooperative Oncology Group score of 0 or 1, and had RAS and BRAF^V600E wild-type tumours. Patients were enrolled into one of three cohorts by HER2 expression level: cohort A (HER2-positive, immunohistochemistry [IHC] 3+ or IHC2+ and in-situ hybridisation [ISH]-positive), cohort B (IHC2+ and ISH-negative), or cohort C (IHC1+). Patients received 6·4 mg/kg trastuzumab deruxtecan intravenously every 3 weeks until disease progression, unacceptable adverse events, withdrawal of consent, or death. The primary endpoint was confirmed objective response rate in cohort A by independent central review which was assessed in the full analysis set and safety was assessed in the safety analysis set. Both the full analysis set and the safety analysis set included all patients who received one or more doses of trastuzumab deruxtecan. This ongoing trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT03384940.

FINDINGS:

Between Feb 23, 2018, and July 3, 2019, 78 patients were enrolled in the study (53 in cohort A, seven in cohort B, and 18 in cohort C), all of whom received at least one dose of study drug. For the 53 (68%) patients with HER2-positive tumours (cohort A), a confirmed objective response was reported in 24 (45·3%, 95% CI 31·6-59·6) patients after a median follow-up of 27·1 weeks (IQR 19·3-40·1). Grade 3 or worse treatment-emergent adverse events that occurred in at least 10% of all participants were decreased neutrophil count (17 [22%] of 78) and anaemia (11 [14%]). Five patients (6%) had adjudicated interstitial lung disease or pneumonitis (two grade 2; one grade 3; two grade 5, the only treatment-related deaths).

INTERPRETATION:

Trastuzumab deruxtecan showed promising and durable activity in HER2-positive metastatic colorectal cancer refractory to standard treatment, with a safety profile consistent with that reported in previous trastuzumab deruxtecan trials. Interstitial lung disease and pneumonitis are important risks requiring careful monitoring and prompt intervention.

FUNDING:

Daiichi Sankyo.

Cancer Research and Treatment

Comparative Effectiveness of Anbalcabtagene Autoleucel versus Tisagenlecleucel in Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma

Article

作者: Kim, Ji Won ; Seo, Hee-Jin ; Jung, Kyungyeon ; Kim, Won Seog ; Yoo, Woo Hyeon ; Shin, Ju-Young ; Kim, Ju Hwan

Purpose:

Anbalcabtagene autoleucel (anbal-cel) is a second-generation CD19-targeted chimeric antigen receptor-T cell therapy reducing T-cell exhaustion through PD-1 and TIGIT downregulation. We compared efficacy of anbal-cel with tisagenlecleucel (tisa-cel) in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma using external control arm study design.

Materials and Methods:

We performed a matching-adjusted indirect comparison (MAIC) using individual patient data from CRC01-01 (NCT#04836507) and aggregate data from JULIET trial (NCT#02445248). Primary outcomes were overall survival (OS) and progression free-survival (PFS), with corresponding hazard ratio (HR) and 95% confidence interval (CI) assessed using weighted Cox proportional hazard model. Secondary outcomes were objective response rate (ORR) and complete response rate (CRR), with corresponding odds ratio (OR) and 95% CI assessed using weighted logistic regression model.

Results:

We included 79 patients in CRC01-01 and 115 in JULIET trial. In naïve comparison, median OS was not reached (NR; 95% CI 13.1-NE) for anbal-cel versus 11.1 months (6.6-23.9) for tisa-cel, corresponding to HR of 0.54 (0.34-0.87). Median PFS was 5.5 months (4.2-16.2) versus 2.9 months (2.3-5.2) with HR of 0.73 (0.50-1.08). ORR was 73.4% versus 53.0% with OR of 2.45 (1.32-4.54), and CRR was 64.6% versus 39.1% with OR of 2.83 (1.56-5.13). After applying MAIC to balance prognostic factors between the groups, adjusted HRs or ORs were 0.47 (0.23-0.95) for OS, 0.59 (0.36-0.96) for PFS, 2.60 (1.04-6.52) for ORR, and 3.00 (1.30-6.92) for CRR.

Conclusion:

Anbal-cel showed superior effectiveness over tisa-cel, with higher response rates and improved survival outcomes, even after accounting for imbalances in prognostic factors at trial enrollment.

项与安基奥仑赛相关的新闻（医药）

2026-07-05

·灵枢探药

CEACAM5靶点药物研发报告

报告日期：2026年7月5日聚焦领域：CEACAM5（CEA / CD66e）靶向 ADC、TCE、双抗、CAR-T 数据截止：2026年7月 (Nature Med 2025 / Nature Commun 2024 / WCLC 2024 / ASCO 2025 / ASCO 2024) 特别说明：本报告以大分子药物为核心，含完整的 TAA 表达分析目录靶点机制简介 TAA 表达谱分析近3-5年重磅文献全管线总览 ADC 管线 TCE / 双抗管线核心要点 & 展望一、靶点机制简介 CEACAM5（Carcinoembryonic Antigen-Related Cell Adhesion Molecule 5，即经典的 CEA / CD66e）是癌胚抗原家族创始成员，GPI 锚定膜糖蛋白，分子量 ~180-200 kDa（高度糖基化）。含 7 个胞外 Ig 样域 (N-A1-B1-A2-B2-A3-B3)。成体正常结肠顶膜低水平表达，胚胎期高表达，肿瘤中再激活——经典癌胚抗原。GPI 可被磷脂酶切割脱落→sCEA 入血→应用最广泛的血清肿瘤标志物（40+ 年历史）[1]。二、TAA 表达谱分析 2.1 正常组织正常组织CEACAM5 蛋白安全性含义结肠上皮+（顶膜低水平）GI 毒性风险角膜上皮+（低水平）⚠️ DM4 ADC 角膜毒性来源肺/肝/肾/心/骨髓−✅ 2.2 瘤种表达瘤种CEACAM5 阳性率高表达比例来源结直肠癌~90%高IHC/文献胃癌~50-70%—IHC胰腺癌~50-70%—文献NSCLC（非鳞）~60-70%~20% (≥2+/≥50% 细胞)tusamitamab 888 例预筛 [2]三、近3-5年重磅文献序号文献期刊年份核心发现1Tusamitamab ravtansine Phase 1b*ESMO Open*2025DM4 ADC: NSCLC 高表达 ORR 20.3%, mDOR 6.7m [2]2CARMEN-LC03 Phase 3（终止）WCLC 2024 / *J Thorac Oncol*2024vs 多西他赛: PFS 5.4 vs 5.9m, HR 1.14, 未达终点[3]3Precemtabart tocentecan Phase 1*Nature Medicine*2025Exatecan DAR8 ADC: CRC mPFS 6.7m (≥2.4 mg/kg), 无 ILD/角膜毒性 🔥 [4]4Cibisatamab CEA×CD3 Phase 1*Nature Communications*2024TCE 单药/联合 atezolizumab: CRC ORR 5-11% [5]5NILK-2401 CEACAM5×CD47 双抗*Frontiers Immunol*2024CEACAM5 条件性 CD47 阻断 [6]6B9 纳米抗体 ADC*Acta Pharmacol Sin* (Nature 子刊)2023单域抗体 ADC: KD 4.84 nM [7]7CEA-targeted therapies review*Cancer Drug Resist*2026最全面 CEA 靶向治疗全景综述 [8]四、全管线总览 4.1 全管线一览药物公司类型载荷/机制DAR阶段ORR (最佳)状态Tusamitamab ravtansineSanofi/ImmunoGenADCDM4 (美登素)3.8Phase III (389例)21.7% (NSCLC)❌ 终止 (2023.12)Precemtabart tocentecan(M9140)Merck KGaAADCExatecan (TOPO1i)8Phase III 🔥🔥CRC 20.7% cORR / PDAC 21.7%✅ 活跃SGN-CEACAM5C(PF-08046050 / SAR445953)Seagen/Pfizer → SanofiADCTOPO1i—Phase ITBD✅ 活跃BG-C477百济神州 (BeiGene)ADCTOPO1i8Phase ITBD✅ 活跃Labetuzumab govitecan(IMMU-130)ImmunomedicsADCSN-38 (TOPO1i)7.6Phase I/II~15-20% (CRC)❌ 终止Cibisatamab(RO6958688)Roche/GenentechCEA×CD3 TCET 细胞重定向—Phase I (n=229)5-11% (单药/联合)❌ 终止NILK-2401学术/公司双抗CEACAM5×CD47—临床前—🔬 在研B9 sdADC学术 (Nature 子刊)纳米抗体 ADC——临床前—🔬 在研CEACAM5 CAR-T多家学术/重庆精准CAR-T二代 CAR—临床前/Phase I—🔬 在研 4.2 技术路径分布技术路径活跃项目终止项目最成熟ADC3 款 (Phase I) + 2 临床前2 款 (tusamitamab + labetuzumab)Precemtabart tocentecan (Nature Med 2025)TCE01 款 (cibisatamab)Cibisatamab Phase I (229例)双抗 (非 CD3)1 款（NILK-2401, CD47）0临床前CAR-T1 款0Phase I (中国)五、ADC 管线 5.1 第一代：Tusamitamab Ravtansine — 已终止的铺路者 Phase III CARMEN-LC03 决定性失败，但完整验证了靶点 + 留下 DM4 角膜毒性教训 [2,3]设计Sanofi/ImmunoGen, 人源化 IgG1, DM4 美登素, SPDB 二硫键, DAR 3.8, 100 mg/m² Q2WPhase 1b NSCLC (n=92)高表达 ORR 20.3%, mDOR 6.7m；中等表达 ORR 7.1% (不显著)Phase 3 CARMEN-LC03 (n=389)mPFS 5.4 vs 5.9m (HR 1.14, P=0.82)；OS 12.8 vs 11.5m (HR 0.85, P=0.112)失败原因多西他赛 mPFS 意外达 5.9m（历史 2.9m）→ 对照组超预期抹平优势角膜毒性38% 全级, 12% G3, 0 G4, 全可逆, 0 停药——DM4 类效应 5.2 Precemtabart Tocentecan（M9140）— Nature Medicine 2025 → ASCO GI 2026 🔥 Merck KGaA | NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01) + NCT06710132 (PROCEADE-PanTumor) | 目前 CEACAM5 ADC 中最具前景的项目 [4,9,10]参数数据抗体抗 CEACAM5 mAb + Fc 工程沉默（限制 FcγR 结合 + C1q 交互）载荷Exatecan (TOPO1i)连接子可裂解 β-葡萄糖醛酸连接子（高亲水性，循环中高度稳定）DAR8旁观者效应✅ 强效——显著优于 tusamitamab ravtansine 在共培养模型中核心设计优势（vs tusamitamab）维度Tusamitamab (DM4)Precem-TcT (Exatecan)载荷美登素微管抑制剂TOPO1i角膜毒性38%0% ⭐ILD—0% ⭐连接子SPDB 二硫键β-葡萄糖醛酸（更高稳定性）DAR3.88伊立替康耐药后未知✅ 有效（MDR1/BCRP 不影响 exatecan）血液毒性低中性粒细胞↓ 50% G≥3（可控，与 TOPO1i 一致） Phase 1 剂量递增 (n=40, Nature Med 2025) [4]终点全人群 (n=40)≥2.4 mg/kg (n=34)确认 ORR7.5% (3/40)8.8% (3/34)mPFS5.9m6.7m 推荐开发剂量 2.8 mg/kg Q3W 汇总 (n=41, ASCO GI 2026) 🔥 [9]终点数据ORR26.8% (11/41, 95% CI: 14.2-42.9) 🔥确认 PR5/41（其中 3 例 DOR ≥6m 且持续治疗中）mPFS6.9m (95% CI: 4.4-9.7)中位治疗时间6.5m (0.4-18.6)≥3L 既往治疗24.4%所有患者既往伊立替康100%安全性 (2.8 mg/kg, n=41)全级≥G3中性粒细胞↓48.8%主要 G≥3贫血43.9%—GI 毒性—多为 G1-2ILD0% ⭐—角膜毒性0% ⭐—TR 严重 AE14.6%—治疗相关死亡1 (脓毒症，合并多种基础病，也被判定为疾病相关)— PROCEADE-PanTumor PDAC (n=46, ASCO 2026 #4199) 🔥 [10]终点数据ORR21.7% (10/46 PR)DCR65.2% (10 PR + 20 SD)≥G3 TEAE78.3%（中性粒细胞↓ 43.5%, 贫血 32.6%）ILD / 角膜毒性0% ⭐治疗相关死亡0% 🔥 与标准 3L+ mCRC 对比：瑞戈非尼/ TAS-102/呋喹替尼 ORR 1-2%, mPFS 1.9-3.7m → Precem-TcT mPFS 6.7m 是现有标准的 2-3 倍。当前及后续计划 🔥项目详情状态PROCEADE-CRC-03 Phase III🔥NCT07549412, 1,020 例, ~165 中心 20 国2026.05 首例给药方案Precem-TcT 单药 / + bevacizumab, vs 标准治疗招募中无需 CEACAM5 筛选~90% CRC 过表达→全人群策略—PROCEADE-CRC-01 中国NCT06806046, M9140 中国 CRC 患者进行中PROCEADE-PanTumor胃癌、NSCLC 扩展队列进行中 🔥 Phase 3 关键数据（2.8 mg/kg, n=29, cORR 20.7%, 中位随访 13.1m）：mPFS 6.9m, mOS 未达到——在 4L+ mCRC 中 OS 仍未成熟是极为罕见的积极信号。 5.3 SGN-CEACAM5C（SAR445953 / PF-08046050）— Seagen→Sanofi TOPO1i ADC参数数据公司Seagen → Pfizer (收购) → Sanofi（权益转移）类型CEACAM5 ADC, TOPO1i 载荷阶段Phase I（实体瘤, 全球多中心）适应症CRC, NSCLC, 食管胃结合部肿瘤等状态进行中 5.4 BG-C477（百济神州）— DAR8 CEACAM5 ADC参数数据公司百济神州 (BeiGene, 6160.HK / BGNE)设计CEACAM5 抗体 + TOPO1i 载荷, 可裂解连接子, DAR 8阶段Phase I（实体瘤）状态进行中 5.5 Labetuzumab Govitecan（IMMU-130）参数数据公司Immunomedics (Gilead 收购后管线整合)载荷SN-38（伊立替康活性代谢物, TOPO1i）, DAR 7.6机制首个 CEACAM5 TOPO1i ADC——验证了 TOPO1i 路径可规避 DM4 角膜毒性临床Phase I/II (CRC), ORR ~15-20%状态❌ 终止（Gilead 收购后战略整合） 5.6 ADC 技术代际对比维度第1代 (Tusamitamab)第2代 (Precem-TcT)第2代 (BG-C477)载荷DM4 (美登素)Exatecan (TOPO1i)TOPO1i连接子SPDB 二硫键β-葡萄糖醛酸可裂解DAR3.888Fc 工程无Fc 沉默—角膜毒性38%0% ⭐TBDILD—0% ⭐TBD旁观者效应弱强效TBDmPFS (CRC)—6.7mTBD状态❌ Phase 3 失败✅ Phase 1 活跃✅ Phase 1 活跃六、TCE / 双抗管线 6.1 Cibisatamab（RO6958688）— CEA×CD3 TCE, 最大规模临床数据 Roche/Genentech | *Nature Communications* 2024 | 两项 Phase 1 (S1 + S2), 共 229 例 [5]参数数据设计CEA×CD3 双特异性 T 细胞衔接器S1 试验单药 ± obinutuzumab (NCT02324257)S2 试验+ atezolizumab (anti-PD-L1) (NCT02650713)入组229 例 CEA+ 晚期实体瘤（主要 CRC）剂量IV 剂量递增 + 扩展临床数据方案ORR单药~5%+ atezolizumab8-11%（MSS CRC 中 ~8%）安全性数据CRS常见但多为 G1-2腹泻CEA 在正常结肠上皮表达→on-target GI 毒性肝毒性剂量限制性（CEA 在 Kupffer 细胞清除？） ❌ 终止：Roche 未推进至注册临床。单药 ORR 低 (<5%) + atezolizumab 联合也未突破 (8-11%) + 肝毒性管理困难。 6.2 NILK-2401 — CEACAM5×CD47 条件性阻断 *Frontiers Immunol* 2024 [6]靶点CEACAM5 × CD47格式共同重链 + λ/κ 轻链机制CEACAM5 条件性 CD47 阻断→仅肿瘤部位解除巨噬细胞"别吃我"信号优势避免泛 CD47 抗体的红细胞贫血毒性阶段临床前 6.3 TCE 对比维度Cibisatamab (CEA×CD3)CD228×4-1BB (SGN-BB228)HEC-921 (LY6G6D×4-1BB)机制CD3 重定向4-1BB 共刺激4-1BB 共刺激ORR5-11%TBD4/6 小鼠 CR核心毒性肝毒性 + GI + CRS待评估无肝毒性状态❌ 终止Phase I临床前七、核心要点 & 展望 7.1 全景疗效对比药物类型阶段最佳人群ORRmPFS特色安全状态TusamitamabDM4 ADCPhase III (389例)NSCLC CEACAM5 高21.7%5.4m角膜 38%❌Precem-TcT (2.8 mg/kg)Exatecan ADCPhase I/II (41+46例)CRC / PDAC26.8% / 21.7%6.9m (CRC)无角膜/ILD✅ 🔥Precem-TcT (剂量递增)Exatecan ADCPhase I (40例)CRC (≥3L)8.8% cPR6.7m无角膜/ILD→ 2.8mg/kgCibisatamabCEA×CD3 TCEPhase I (229例)CRC5-11%—肝毒性❌LabetuzumabSN-38 ADCPhase I/IICRC~15-20%—TOPO1i 类❌SGN-CEACAM5CTOPO1i ADCPhase I实体瘤TBDTBDTBD✅BG-C477TOPO1i ADCPhase I实体瘤TBDTBDTBD✅ 7.2 核心要点 CEACAM5（CEA）是临床应用 40+ 年的肿瘤标志物，作为治疗靶点已有 6 款进入临床（4 ADC + 1 TCE + 1 CAR-T），但其开发充满波折 Tusamitamab ravtansine 从 Phase 1b ORR 20.3% 到 Phase 3 失败——CARMEN-LC03 的核心教训：对照组多西他赛 mPFS 意外达 5.9m（历史 2.9m）→ 抹平实验组优势 Precemtabart tocentecan 是 CEACAM5 ADC 的"重生"且已进入 Phase III——2026 年 5 月首例给药（PROCEADE-CRC-03, 1,020 例, ~165 中心 20 国）；2.8 mg/kg cORR 20.7%, mPFS 6.9m, mOS 未达到 (中位随访 13.1m)；零角膜毒性/ILD；无需 CEACAM5 筛选 (~90% CRC 阳性) CEACAM5 ADC 的载荷换代已完成：DM4 (tusamitamab) → Exatecan/TOPO1i (Precem-TcT / BG-C477 / SGN-CEACAM5C), 同时解决了角膜毒性 + 增强了旁观者效应 BG-C477（百济神州）是 CEACAM5 赛道唯一中国背景的 Phase I ADC——DAR8 + TOPO1i 载荷, 与 Precem-TcT 设计思路一致 Cibisatamab 是最大规模 CEACAM5 TCE 临床试验（229 例）——单药 ORR ~5%, 联合 PD-L1 也仅 8-11%, 肝毒性限制—→终止 CEACAM5 TCE 面临的核心矛盾：CEA 在正常结肠上皮表达→系统性 T 细胞激活导致 GI 毒性（腹泻/结肠炎）; 肝 Kupffer 细胞对 CEA 的 Fc 介导清除→肝毒性 NILK-2401 的 CEACAM5×CD47 方向值得关注——利用 CEACAM5 肿瘤特异性实现 CD47 条件性阻断, 理论上可避开贫血毒性参考文献 CEACAM5靶点介绍及药物研究进展. 缔码生物. 2023. Tusamitamab ravtansine Phase 1/1b in advanced solid tumors. *ESMO Open*. 2025;10:104091. Besse B, et al. CARMEN-LC03 Phase 3: Tusamitamab vs Docetaxel in NSq NSCLC. *J Thorac Oncol*. 2024;19(10S):S25. (WCLC 2024 OA08.05) Precemtabart tocentecan Phase 1 in mCRC (PROCEADE-CRC-01). *Nature Medicine*. 2025;31:2571-2581. CEA-CD3 bispecific antibody cibisatamab ± atezolizumab. *Nature Communications*. 2024;15:4091. NILK-2401 CEACAM5×CD47 bispecific antibody. *Frontiers Immunol*. 2024;15:1378813. B9 human single-domain ADC targeting CEACAM5. *Acta Pharmacol Sin*. 2023;45:1251-1263. Advances in CEA-targeted therapies. *Cancer Drug Resist*. 2026. Kopetz S, et al. Precem-TcT at recommended dose in mCRC (PROCEADE-CRC-01). *J Clin Oncol*. 2026;44(suppl 2):129. (ASCO GI 2026) Wainberg ZA, et al. Precem-TcT in mPDAC (PROCEADE-PanTumor). *J Clin Oncol*. 2026;44(suppl 16):4199. (ASCO 2026) Merck KGaA. First Patient Dosed in Phase 3 PROCEADE-CRC-03. Press Release. 2026.05.21. M9140 China Phase 1. NCT06806046. ClinicalTrials.gov. 2025. 声明：本报告基于公开发表学术文献和会议摘要编制，仅供研究参考，不构成投资或临床建议。

2026-06-09

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共悦 | 何义富教授：从 HER2 阳性晚期胃癌到泛实体瘤，T-DXd 持续拓展精准治疗边界 | ASCO 2026

问AI · T-DXd如何从胃癌治疗跨界到泛实体瘤领域？5 月 29 日- 6 月 2 日，全球顶级的肿瘤学盛会 ——2026 美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在美国芝加哥圆满召开。本届大会集中亮相了多项 T-DXd 重磅研究，全面覆盖一线联合策略、生活质量获益、肿瘤微环境重塑及 HER2 IHC 3+ 泛实体瘤探索等多个维度。这些成果不仅进一步夯实了 T-DXd 在 HER2 阳性晚期胃癌全程管理中的循证依据，更推动了 HER2 ADC 治疗从「单一瘤种获益」跨入「跨瘤种精准治疗」的新阶段。值此之际，丁香园肿瘤时间特邀中国科学技术大学附属第一医院何义富教授，结合本届 ASCO 大会公布的 T-DXd 相关研究数据，对 T-DXd 在 HER2 表达晚期胃癌及 HER2 IHC 3+ 泛瘤种研究进展及其未来临床价值进行深入解读，以期为临床诊疗与研究探索提供更多参考与启发。从生存获益到健康相关生活质量改善：T-DXd 胃癌二线治疗价值进一步延伸DESTINY-Gastric04 健康相关生活质量（HRQoL）分析DESTINY-Gastric04（DG-04）研究 [1] 证实，相较雷莫西尤单抗联合紫杉醇（RAM+PTX），T-DXd 可显著改善 HER2 阳性晚期 GC/GEJA 患者总生存期（OS），确立了其二线标准治疗地位。随着晚期胃癌治疗逐渐进入长期管理阶段，如何在延长生存的同时兼顾患者生活质量与治疗体验，已成为 ADC 治疗临床价值评估的重要维度。本次 ASCO 公布了 DG-04 附加 HRQoL 分析结果 [2]，进一步补充了 T-DXd 在患者获益层面的临床价值。研究结果显示，在 EQ-5D-5L VAS、FACT-G 总分以及情绪健康、社会健康等多个维度中，T-DXd 组首次恶化时间均优于 RAM + PTX 组。这意味着，相较传统二线化疗方案，T-DXd 不仅延长了患者生存，同时也延缓了患者生活质量下降的时间。此外，FACT-Ga 各亚量表的平均变化均总体稳定，提示 T-DXd 治疗期间患者整体症状负担及功能状态并未出现明显恶化。MMRM 分析进一步显示，在功能健康及社会健康等方面，T-DXd 较 RAM+PTX 具有一定优势。图 1 EQ-5D-5L VAS 评分和 FACT-Ga 总分及子评分的首次恶化时间（TTFD）DG-04 的 HRQoL 数据提示，T-DXd 并未因 ADC 治疗相关毒性而削弱患者整体治疗体验，反而在部分维度体现出优于传统方案的趋势。这也意味着，ADC 治疗的临床价值正在从「单纯延长生存」进一步向「兼顾患者长期获益与生活质量」延伸。T-DXd 治疗边界持续拓展：一线联合、剂量优化与 HER2 表达人群探索DESTINY-Gastric03 第 2 部分 D、F 组以及第 4 部分的安全性结果此前，基于 DESTINY-Gastric01（DG-01）与 DG-04 等研究 [1,3]，T-DXd 单药治疗（6.4 mg/kg）已在美国、中国和日本等多国获批用于既往接受过抗 HER2 治疗后进展的 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）胃癌或胃食管交界处腺癌（GC/GEJA）患者，确立了其在 HER2 阳性晚期胃癌二线及三线治疗中的重要地位。如何进一步推动 T-DXd 治疗前移，尤其是在一线治疗构建更具协同作用的联合治疗策略，已成为当前 HER2 阳性晚期胃癌一线治疗的重要方向。近年来，越来越多研究提示，ADC 与免疫治疗、化疗等之间可能存在多层面的生物学协同。T-DXd 除了能够特异性结合 HER2 阳性肿瘤细胞，直接杀伤肿瘤细胞，还具有免疫激活效应，并可能通过 ADC payload 介导的细胞死亡促进肿瘤抗原释放和抗肿瘤免疫激活 [4]。与此同时，PD-1/TIGIT 双重阻断有助于解除 T 细胞耗竭状态并恢复 NK 细胞功能 [5-6]。而化疗不仅能持续杀伤增殖的肿瘤细胞，还能通过调节微环境进一步提升肿瘤对免疫治疗的敏感性。上述机制共同为 T-DXd 联合免疫治疗及化疗策略提供了重要理论基础。DESTINY-Gastric03（DG-03）是一项开放标签、多部分 Ib/II 期研究 [7]，持续探索 T-DXd 联合免疫治疗及化疗在一线治疗 HER2 阳性或 HER2 表达晚期胃癌中的应用潜力。本次 ASCO 公布的是 DG03 第 2 部分 D、F 组以及第 4 部分的安全性结果 [8]。第 2 部分（A-F 组）主要聚焦传统定义的 HER2 阳性人群，即 IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+ 的晚期 GC/GEJA 或食管腺癌患者。其中，D 组接受 T-DXd 6.4 mg/kg + 帕博利珠单抗+ 氟尿嘧啶类化疗治疗，F 组则接受 T-DXd 5.4 mg/kg + 帕博利珠单抗 + 氟尿嘧啶类化疗治疗。第 4 部分则进一步将入组范围扩展至 HER2 表达人群，除 HER2 阳性患者外，还纳入了 IHC 2+/ISH− 及 IHC 1+ 患者，接受 T-DXd 5.4 mg/kg 联合新型 PD-1/TIGIT 双特异性抗体 rilvegostomig 及 FP 化疗。结果显示，在不同剂量 T-DXd 联合方案中均未观察到新的安全性信号。其中，T-DXd 5.4 mg/kg 的方案整体耐受性更优，无论联合帕博利珠单抗还是 rilvegostomig，安全性均与既往已知特征总体一致。在临床实践高度关注的药物相关间质性肺病（ILD）方面，第 2 部分 F 组未观察到 ILD/ 肺炎事件，第 4 部分 ILD 发生率亦维持在较低水平（3%）。图 2 各组最常见的治疗相关不良反应上述结果进一步支持了 T-DXd 剂量优化后在一线联合治疗中的可行性，同时也提示 ADC 联合免疫治疗在胃癌领域具备较好的安全性基础。Rilvegostomig 的引入，反映出当前 HER2 阳性胃癌治疗已不仅局限于「ADC + PD-1 抑制剂」模式，而正在向更复杂的免疫协同机制拓展。随着 TIGIT 等新型靶点逐渐进入胃癌研究视野，未来 ADC 联合双免疫检查点抑制策略是否能够进一步提升疗效，值得持续关注。EPOC2203：HER2 表达胃癌精准治疗探索进一步深入随着 ADC 药物不断拓展 HER2 靶向治疗边界，HER2 在胃癌中的临床意义也正从传统「阳性/阴性」二分模式向更精细化的表达谱分层演变。《2025 CSCO 胃癌诊疗指南》及《中国胃癌及胃食管结合部腺癌 HER2 靶向治疗指南（2025 版）》[9-10] 以及均提出 HER2 表达的临床新定义：依据 HER2 表达水平，将胃癌进一步划分为 HER2 高表达、中表达、低表达及不表达四类，更加强调 HER2 表达连续谱与潜在治疗获益之间的关系。这一分类体系的更新，也为 T-DXd 等新型 ADC 在 HER2 低表达甚至更广泛 HER2 表达人群中的应用探索提供了重要理论基础。EPOC2203[11] 是一项聚焦 HER2 低表达转移性胃食管腺癌（mGEA）一线治疗的 Ib/II 期研究，旨在评估 T-DXd 联合纳武利尤单抗及 CAPOX 方案的疗效与安全性。患者每 3 周接受一次治疗，方案包括：T-DXd（5.4 或 4.4 mg/kg，第 1 天）、纳武利尤单抗（360 mg，第 1 天）以及 CAPOX 方案（卡培他滨 750 mg/m2，每日两次，第 1–14 天；奥沙利铂 70 mg/m2，第 1 天）。主要终点为 Ib 期的剂量限制性毒性（DLT）发生率以确定推荐 II 期剂量（RP2D），以及 II 期的客观缓解率（ORR）。结果显示，研究人群以 HER2 IHC1+ 为主（83.3%），且绝大多数患者 PD-L1 CPS ≥ 1，具有较高的免疫治疗敏感性。在 T-DXd 剂量为 5.4 mg/kg 时发生 2 例 DLT，均为发热性中性粒细胞减少症；而在 Ib 期研究中，4.4 mg/kg 剂量组未观察到 DLT，因此选定 4.4 mg/kg 为 RP2D。在 RP2D 下，T-DXd 联合纳武利尤单抗及 CAPOX 联合方案展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。全分析集 ORR 达 89.3%，显著超过预设阈值。中位随访时间 10.1 个月时，中位无进展生存期（PFS）达 8.1 个月。同时，研究中共有 6 例患者接受转化手术，其中 3 例达到病理完全缓解。安全性总体可控，≥3 级治疗后出现的不良事件（TEAE）发生率为 46.6%，主要仍以血液学毒性为主，未观察到新的安全性风险。ILD 发生率为 10.7%，均为低级别事件。图 3 全分析集中最佳肿瘤缩小的客观缓解率（ORR）和瀑布图（n = 28）既往 DG-01 探索性分析 [12] 提示，T-DXd 在 HER2 低表达患者中同样具有一定抗肿瘤活性，也为 HER2 靶向治疗从传统 HER2 阳性人群进一步拓展至 HER2 表达人群提供了早期依据。而 EPOC2203 则进一步将这一探索前移至一线治疗阶段。研究结果显示，以 T-DXd 为核心联合免疫治疗及化疗的方案，不仅在 HER2 低表达晚期胃癌中展现出较高缓解率和可控安全性，还有望进一步提升患者获得转化治疗机会的可能性。这也提示，HER2 低表达晚期胃癌未来或将逐步从「有限获益探索」迈向更加明确的精准治疗时代。新辅助治疗探索：T-DXd 与肿瘤免疫微环境重塑EPOC2003 探索性分析：新辅助 T-DXd 治疗 HER2 阳性晚期胃癌的肿瘤与免疫微环境重塑除晚期治疗外，T-DXd 在围术期及新辅助治疗中的应用同样受到关注。EPOC2003 研究 [13] 评估了 T-DXd 新辅助治疗 HER2 阳性局部晚期 GC/GEJA 的疗效和安全性。本次公布的 EPOC2003 探索性分析 [14]，则进一步从分子与免疫机制层面揭示了 T-DXd 可能带来的肿瘤微环境改变。研究通过 bulk RNA 测序、单细胞 RNA 测序、多色 IHC 以及 ctDNA 动态监测，对 T-DXd 治疗前后的肿瘤及免疫景观变化进行了系统分析。结果显示，治疗反应者与非反应者之间基线 HER2 表达水平并无明显差异，提示 HER2 表达强度本身可能并不足以完全预测疗效。在治疗后样本中，反应者肿瘤增殖指数呈下降趋势，提示 T-DXd 对高增殖肿瘤细胞具有优先清除作用。同时，无论是否达到病理缓解，治疗早期均可观察到炎症反应、细胞因子信号及免疫相关特征上调，并伴随 CD8+ T 细胞浸润增加。中性粒细胞相关改变在反应者中更为显著。scRNA-seq 分析显示，治疗后中性粒细胞迁移、吞噬及脱颗粒相关特征明显增强，提示 T-DXd 可能不仅通过细胞毒作用杀伤肿瘤，同时还可诱导免疫微环境激活，从而增强抗肿瘤免疫反应。此外，ctDNA 动态变化同样展现出潜在价值。所有反应者均在治疗后实现 ctDNA 清除，而非反应者清除率明显较低，提示 ctDNA 或可作为未来评估新辅助 ADC 疗效的重要动态生物标志物。EPOC2003 探索性分析进一步提示，T-DXd 的作用机制可能并非单纯「递送细胞毒载荷」，其对肿瘤免疫微环境的调节作用值得进一步深入研究，这也为未来 ADC 联合免疫治疗策略提供了重要机制依据。泛瘤种布局推进：T-DXd 拓展 HER2 IHC3+ 实体瘤治疗边界DESTINY-PanTumor03 第 1 部分初步分析近年来，HER2 靶向治疗的发展正在逐步突破传统瘤种边界。从乳腺癌、胃癌到肺癌、胆道癌（BTC）和结直肠癌（CRC），HER2 已逐渐成为跨瘤种的重要治疗靶点。尤其随着 HER2 ADC 的快速发展，HER2 靶向治疗理念也正从「基于瘤种」逐步向「基于分子特征」的精准治疗模式转变。在 CRC 领域，HER2 扩增约见于 3%–5% 的 CRC 患者，并被认为与抗 EGFR 治疗耐药相关 [15-16]。既往 HER2 阳性转移性 CRC（mCRC）后线治疗选择有限，预后相对较差。DESTINY-CRC01（DC-01）研究 [17] 首次证实，T-DXd 在 HER2 阳性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）mCRC 经治患者中具有显著抗肿瘤活性，ORR 达 45.3%，中位 PFS 达 6.9 个月，为 HER2 ADC 在 mCRC 中的应用奠定了重要基础。随后，DESTINY-CRC02（DC-02）[18] 进一步探索了不同剂量 T-DXd 的疗效与安全性，结果显示 5.4 mg/kg 剂量在维持疗效的同时具有更优的安全性特征，也进一步推动 T-DXd 成为 HER2 阳性 mCRC 后线治疗的重要候选方案。在 BTC 领域，HER2 过表达或扩增主要见于胆囊癌及肝外胆管癌亚型，但整体患者占比相对较低，长期以来缺乏标准化 HER2 靶向治疗方案 [19]。既往晚期 BTC 经标准化疗后预后极差，中位生存时间有限，后线治疗选择尤其匮乏 [20]。DESTINY-PanTumor02（DPT-02）研究 [21] 是一项全球、多中心、开放标签的 II 期临床研究，旨在评估 T-DXd 在既往接受过治疗的 HER2 表达晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。结果显示，T-DXd 在 HER2 IHC 3+ BTC 和 CRC 均展现出较好的抗肿瘤活性；而在妇科肿瘤、肺癌等瘤种中同样观察到持续且具有临床意义的缓解获益。这些结果共同推动 T-DXd 在全球多个国家获批，用于既往接受过治疗和/或无满意替代疗法的不可切除或转移性 HER2 阳性（IHC 3+）实体瘤患者。然而，DPT-02 以及 DESTINY-CRC 系列研究并未纳入中国人群，中国 HER2 阳性晚期实体瘤患者的真实获益数据仍相对有限。在此背景下，DESTINY-PanTumor03（DPT-03）研究的开展，对于验证 T-DXd 在中国 HER2 IHC 3+ 实体瘤患者中的疗效与安全性具有重要意义。DPT-03 是一项开放标签的 II 期研究 [22]，第 1 部分旨在评估 T-DXd 在中国 HER2 IHC 3+、局部晚期、不可切除或转移性实体瘤（不包括乳腺癌和胃癌）患者中的疗效和安全性。研究纳入多种实体瘤类型，包括 BTC、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及 CRC 等，且患者多数已接受多线治疗或已无其他治疗选择。结果显示，T-DXd 在这一高度异质性人群中仍展现出较强且持久的抗肿瘤活性。根据独立中心评估，ORR 达 58.0%，中位缓解持续时间达 15.4 个月，中位 PFS 达 15.7 个月，而中位 OS 尚未达到。安全性方面，研究结果总体与既往 T-DXd 已知特征一致。ILD 发生率可控，未观察到新的安全性风险。图 4 由独立中心评审（ICR）和研究人员评估（INV）的疗效结果这一结果进一步验证了 HER2 IHC 3+ 作为泛瘤种治疗生物标志物的重要意义，也与既往 DPT-02 以及 DC 系列等研究结果形成呼应。对于 CRC 而言，DPT-03 的中国数据进一步支持了 T-DXd 在 HER2 阳性 mCRC 后线治疗中的临床价值，也为其国内适应症获批提供了更具本土化的人群证据；而对于长期缺乏精准治疗手段的 HER2 阳性 BTC，DPT-03 则进一步强化了 HER2 ADC 在胆道肿瘤中的治疗潜力。目前针对 HER2 阳性 BTC 的 DESTINY-BTC01 研究 [23] 也正在开展，进一步探索 T-DXd 在胆道肿瘤中的疗效与安全性。DPT-03 所体现的并不仅仅是单一瘤种治疗策略的拓展，而是 HER2 靶向治疗理念从「特定瘤种驱动」逐步迈向「分子特征驱动」的重要体现。4 月 16 日，中国国家药品监督管理局药品评审中心官网显示，T-DXd 单药用于治疗既往接受过治疗或无满意替代治疗方案的不可切除或转移性 HER2 表达为 IHC 3+ 成人实体瘤患者的新适应症上市申请已获受理。随着 DPT-03 等中国人群数据不断积累，以及 DESTINY-BTC01 等研究持续推进，未来 T-DXd 有望进一步推动 HER2 IHC 3+ 泛实体瘤精准治疗在国内落地，为更多既往缺乏有效治疗选择的 HER2 阳性患者带来新的治疗希望。小结总体而言，本次 ASCO 上所呈现的 T-DXd 相关研究，正在不断丰富 HER2 ADC 的临床内涵。无论是一线联合治疗策略的持续优化，HER2 低表达胃癌治疗潜力的逐步显现，还是围术期免疫微环境研究与泛瘤种探索的深入推进，都提示 T-DXd 的发展方向已不再局限于单一适应证拓展，而正在推动 HER2 靶向治疗进入更加精细化、多维度的发展阶段。与此同时，HER2 在胃癌及多种实体瘤中的生物学意义也在被重新认识。从传统「HER2 阳性」概念，逐步延伸至 HER2 表达连续谱与动态生物标志物探索，未来 HER2 ADC 治疗或将进一步实现更精准的人群筛选、更合理的联合策略以及更前移的治疗布局。随着更多关键研究结果陆续公布，T-DXd 有望持续推动 HER2 精准治疗策略演进，并为不同 HER2 表达层级患者带来更多治疗可能。何义富教授医学博士，主任医师，教授，博士生导师中国科学技术大学附一院消化道肿瘤亚专科主任青年领军人才（安徽省卫生厅第五周期学术和技术带头人）国之名医 • 优秀风范（2025 年度）国家质控中心胃癌质控专家委员会委员CSCO 胃癌专家委员会常委CSCO 食管癌专家委员会常委CSCO 肝癌/胆道肿瘤/临床研究专委会委员中国抗癌协会肿瘤内科专委会常委中国抗癌协会胃癌/肠癌专委会委员中国抗癌协会靶向治疗/国际医疗交流分会委员中国抗癌协会支持治疗专业委员会内科学组副组长中华医学会肿瘤学分会青年委员会委员安徽省抗癌协会副理事长安徽省医学会肿瘤内科学分会副主任委员安徽省医师协会肿瘤分会副主委安徽省抗癌协会食管癌专业委员会候任主委安徽省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会候任主委安徽省临床肿瘤学会胃肠肿瘤专委会主委上下滑动阅览✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考本内容来自海南国际医药创新联合基金会「肿瘤慢病化管理与生命质量提升项目」; 本条鸣谢: 第一三共 (中国) 投资有限公司内容策划：Kiki项目审核：吕雪参考文献：[1]Shitara K, et al. 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An open-label phase Ib/II study of trastuzumab deruxtecan combined with nivolumab and CAPOX in patients with HER2-low gastroesophageal adenocarcinoma (EPOC2203). 2026 ASCO. Abstract 4024.[12]Shitara K, et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive advanced gastric cancer: exploratory biomarker analysis of the randomized, phase 2 DESTINY-Gastric01 trial. Nat Med. 2024;30(7):1933-1942.[13]Takahari D, et al.Phase 2 study of trastuzumab deruxtecan as neoadjuvant treatment for HER2-positive gastric and gastroesophageal junction adenocarcinoma (EPOC2003).J Clin Oncol ,2024,42 (3_suppl):309 .[14]Kawazoe A, et al. Tumor and immune microenvironment remodeling with neoadjuvant trastuzumab deruxtecan in HER2-positive gastric cancer: Exploratory analyses from the phase 2 EPOC2003 study. 2026 ASCO. Abstract 3129.[15]Sartore-Bianchi A, et al. Dual-targeted therapy with trastuzumab and lapatinib in treatment-refractory, KRAS codon 12/13 wild-type, HER2-positive metastatic colorectal cancer (HERACLES): a proof-of-concept, multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Jun;17(6):738-746.[16]Raghav K, et al. Validation of HER2 amplification as a predictive biomarker for anti–epidermal growth factor receptor antibody therapy in metastatic colorectal cancer. JCO Precision Oncology, 2019, 3: 1-13.[17]Siena S, et al. Trastuzumab deruxtecan (DS-8201) in patients with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (DESTINY-CRC01): a multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2021;22(6):779-789. [18]Raghav K, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with HER2-positive advanced colorectal cancer (DESTINY-CRC02): primary results from a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(9):1147-1162.[19]Ayasun R, et al. The Role of HER2 Status in the Biliary Tract Cancers. Cancers (Basel). 2023;15(9):2628. [20]Theocharopoulos C, et al. HER2-targeted therapies: Unraveling their role in biliary tract cancers. Crit Rev Oncol Hematol. 2025;208:104655.[21]Meric-Bernstam F, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58. [22]Zhang Y, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis. 2026 ASCO. Abstract 3026.[23]ClinicalTrials.gov. (2024). Phase 3 study of T-DXd and rilvegostomig versus SoC in advanced HER2-expressing biliary tract cancer (DESTINY-BTC01) (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT06467357). U.S. National Library of Medicine. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06467357

2026-05-29

·新药信息合集

新药合集—4月全球新药汇总

4月全球获批新药清单 2026年4月全球共有90款新药获批（含新适应症），其中19款为改良新药，10款为生物类似药。中国澳门、中国内地及美国是获批活跃区，统计数据包含首次获批、新适应症获批及同适应症在不同地区获批。 •肿瘤领域：包括治疗非小细胞肺癌的新药他雷替尼、塞伐艾替尼、安达艾替尼、度伐利尤单抗等；治疗原发纵隔大B细胞淋巴瘤|弥漫性大B细胞淋巴瘤的新药安基奥仑赛；治疗卵巢上皮癌|宫颈癌|结直肠癌|胶质母细胞瘤|非小细胞肺癌的新药贝伐珠单抗-TAB008以及治疗HR阳性、HER2阴性乳腺癌的新药氟维司群(新适应症)、库莫西利等多款重要药物。 •其他重要领域： ⭐免疫系统疾病：治疗慢性自发性荨麻疹的新药度普利尤单抗伊；治疗克罗恩病|银屑病|银屑病关节炎的新药乌司奴单抗-CT-P43；治疗斑块状银屑病的新药卡泊三醇+倍他米松-LEO90100等获批。 ⭐内分泌代谢系统疾病：治疗肥胖的新药奥氟格列隆，治疗1型糖尿病|2型糖尿病的新药甘精胰岛素和治疗肾上腺功能不全的新药氢化可的松缓释硬胶囊-Efmody肾等获批。 ⭐其他：治疗射血分数保持的心力衰竭|射血分数轻度降低的心力衰竭的新药非奈利酮、治疗OTOF突变相关的听觉障碍的新药lunsotogene parvec-cwha、治疗阿尔兹海默症激越的新药安非他酮+右美沙芬-AXS-05、治疗精神分裂症的新药卢美哌隆等也获得批准。 4月全球提交申请新药清单 4月全球71款新药提交上市申请（含11款改良新），ADC药物和JAK抑制剂是申报主力。统计范围涵盖首次申请、新适应症申请及同适应症在多地申请。 •肿瘤领域：包括治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药阿可替尼、维奈克拉；治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤| 原发纵隔大B细胞淋巴瘤的新药；治疗小细胞肺癌的新药ifinatamab deruxtecan（B7-H3 ADC）；治疗实体瘤的新药德曲妥珠单抗（HER2 ADC），治疗胃癌的新药泽尼达妥单抗（HER2双抗）；治疗淋巴瘤的新药万基奥仑赛（CD19 CAR-T）等。 •其他重要领域： ⭐免疫系统疾病：治疗温抗体型自身免疫性溶血性贫血的新药索乐匹尼布；治疗系统性红斑狼疮的新药奥妥珠单抗和治疗季节性过敏性鼻炎的新药Povetacicept等申请上市。 ⭐内分泌和代谢系统疾病：治疗苯丙酮尿症|高苯丙氨酸血症的新药塞匹蝶呤；治疗X连锁低磷血症的新药布罗索尤单抗和治疗肥胖的新药司美格鲁肽(诺泰澳赛诺）在中国申请上市。 ⭐罕见病与其他：治疗年龄相关性黄斑变性|湿性年龄相关性黄斑变性|糖尿病黄斑水肿|脉络膜新生血管|视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿的新药Zilganersen，治疗HIV感染的新药来那帕韦+比克替拉韦等前沿疗法提交申请。 4月首次进入 Ⅲ 期临床的新药清单 4月全球共有29个项目首次进入III期，其中19款为新药。血液肿瘤和慢性疾病是主要战场。 •肿瘤领域：是III期临床最集中的领域，治疗多发性骨髓瘤的新药ARI0002H（CAR-T）、泽沃斯妥单抗（CD3/FCRL5双抗）；治疗卵巢上皮癌的新药Azenosertib；治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的新药TQB3909等。 •其他重要领域： ⭐代谢与慢性病：治疗2型糖尿病，原发性高血压的新药HL1113、HL1113R1、HL1113R2；治疗弗里德赖希共济失调的新药Nomlabofusp；治疗斑块状银屑病的新药RSS0393（PDE4）等。 4月研发进度终止新药 4月全球共有21款新药研发终止，3款适应症终止。临床I/II期是淘汰最集中的阶段。终止原因：在明确原因中，研发策略调整是首要原因，其次是疗效未达预期。基因治疗（安斯泰来）和新型免疫疗法（ISAC）的高风险性在本月数据中尤为突出。终止阶段与领域： •终止项目覆盖多集中在临床I/II期，反映了早期研发的高淘汰率；CAR-T、双抗等前沿技术同样面临失败风险 END

100 项与安基奥仑赛相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	韩国	Curocell, Inc.	2026-04-29
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	韩国	Curocell, Inc.	2026-04-29
复发性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤	韩国	Curocell, Inc.	2026-04-29
原发性纵隔大B细胞难治性淋巴瘤	韩国	Curocell, Inc.	2026-04-29

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
狼疮性肾炎	临床2期	-	Curocell, Inc.	2026-02-01
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	Asan Medical Center	2025-11-12
复发性中枢神经系统淋巴瘤	临床2期	韩国	Asan Medical Center	2025-11-12
难治性中枢神经系统淋巴瘤	临床2期	韩国	Asan Medical Center	2025-11-12
CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床2期	韩国	Curocell, Inc.	2021-03-02
滤泡性淋巴瘤	临床2期	韩国	Curocell, Inc.	2021-03-02
高级别B细胞淋巴瘤	临床2期	韩国	Curocell, Inc.	2021-03-02
前体B细胞成淋巴细胞白血病淋巴瘤	临床2期	韩国	Curocell, Inc.	2021-03-02

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ESMO2023	临床2期	Carney复合症 CD19 \| PD-L1 \| CD112/CD155 ... 更多	-	Anbal-cel	顧糧遞網繭艱憲衊膚願(鏇獵襯艱憲鏇獵鹽齋膚) = 遞構壓膚獵選蓋鹽糧齋範醖願網餘窪鏇艱繭範 (獵襯襯醖蓋廠築醖膚選 )	-	2023-10-23
ICML2023	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Anbal-cel	壓獵鑰製鏇糧網醖膚鏇(獵選觸製鹽構壓壓範製) = Responder group (CR) reported higher incidence and severity of CRS compared to non-responder group (Non-CR), but it was insignificant. 糧鹽網觸鏇簾窪積遞觸 (鏇簾夢鏇範壓醖築遞築 ) 更多	-	2023-06-09
NCT04836507 (ESMO_ASIA2022) 人工标引	临床1/2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	11	CRC-01	觸醖餘鬱艱願窪鹹壓鏇(廠觸鹹齋願製願廠廠顧) = Anemia 22%, neutropenia 82%, thrombocytopenia 55% 構廠築夢廠襯願鏇構鬱 (簾網網繭鑰鹹繭膚製獵 )	积极	2022-12-04
NCT04836507 (ASCO2022) 人工标引	临床1/2期	B细胞淋巴瘤	9	CRC-01	壓鹽淵艱衊窪餘窪積簾(鹹膚艱鏇構範構憲膚築) = 廠襯構鑰範蓋繭窪網鑰鬱衊築壓鏇製襯夢鹽遞 (餘鏇鑰艱遞築餘願憲憲 ) 更多	积极	2022-06-02