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银屑病，俗称“牛皮癣”，这个反复发作的“顽固分子”困扰着全国近700万患者。面对红斑、鳞屑和瘙痒，许多患者在四处求医的过程中，往往会听到一些令人振奋却又真假难辨的消息——比如“干细胞彻底治愈银屑病”。 今天，我们就来揭开银屑病前沿治疗的面纱，带你认清哪些是未来的“潜力股”，哪些是眼下就能抓住的“救命稻草”，帮你避开那些致命的医疗陷阱。干细胞与细胞治疗：是“未来之光”，但还没“落地” 近年来，间充质干细胞（MSC）、CAR-T等细胞治疗在医学界确实取得了不少突破，也常被冠以“颠覆性革命”的称号。但必须明确的是：这些疗法目前绝大多数仍处于早期的临床试验阶段（I期或I/II期），它们的核心目的是评估安全性和初步有效性，距离成为常规、成熟的临床疗法还有很长的路要走。 包括国内顶尖的三甲医院（如湘雅医院、复旦大学附属华山医院等）在内，目前开展的干细胞治疗银屑病项目均属于免费的科研探索。如果你看到有机构打着“干细胞包治牛皮癣”的旗号向你收取高昂费用，请务必高度警惕！这不仅疗效毫无保障，还可能让你面临严重的感染甚至肿瘤风险。博鳌乐城：当下更务实的“救命稻草” 对于常规治疗受限、生物制剂失效的中重度患者来说，与其盲目寻找尚未成熟的细胞疗法，不如把目光投向海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。 依托国家赋予的“特许医疗”政策，这里成为了国内唯一能率先使用国际先进药械的“医疗特区”。对于银屑病患者而言，这里提供了更务实、更前沿的治疗选择： 生物制剂先行先试：像司库奇尤单抗（苏金单抗）这类能精准阻断炎症通路的靶向生物制剂，在乐城能够更早地应用到临床。许多对传统治疗反应不佳的患者，在这里获得了显著的皮损改善。 顶尖专家与专病门诊：博鳌超级医院皮肤医学中心由国内皮肤科权威张学军教授领衔，设立了银屑病专病门诊。自2018年起，已累计接诊疑难皮肤病患者超50万人次，积累了丰富的真实世界临床数据。 惠及50万患者，乐城率先引进的这款银屑病创新药真研最新进展发布→     近期，海南博鳌超级医院皮肤医学中心张学军教授在《中国食品药品监管》杂志发表《司库奇尤单抗治疗银屑病在我国的真实世界研究进展》，全面回顾了自2018年司库奇尤单抗在海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区“先行先试”并开展治疗银屑病的真实世界研究以来，特别是2019 年司库奇尤单抗在国内获批上市至今，治疗我国50万银屑病患者的基本情况。 1 银屑病的治疗目标和方法 银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病，典型临床表现为鳞屑性红斑或斑块，局限或广泛分布。不同国家和地区银屑病患病率差异显著（0.09%~11.4%），我国约为0.47%。 银屑病治疗旨在缓解症状，提高生活质量，并防止疾病复发。临床上使用银屑病面积和严重程度指数（psoriasis area and severity index，PASI）、皮肤病生活质量指数（dermatology life quality index，DLQI）、 体表受累面积（body surface area，BSA）以及研究者整体评分（investigator's global assessment，IGA） 等指标评估疗效。  常用治疗方法包括外用药物、物理治疗、系统治疗等，主要聚焦于症状减轻与疾病控制，辅以生活方式调整，包括戒烟、限酒、运动等，以保护患者身体健康。 外用药物，例如糖皮质激素具有抗炎作用，维A酸类药物有助于改善角质化，而钙调磷酸酶抑制剂则通过非激素途径控制炎症，但外用药物的治疗效果相对有限。物理治疗中，中波紫外线疗法能够抑制细胞增殖和炎症，促进细胞凋亡，但紫外线治疗可能带来皮肤老化和潜在光致癌等不良反应。 在系统治疗方面，传统药物例如甲氨蝶呤、环孢素和阿维A等可通过抑制免疫反应或异常细胞增殖达到治疗目的，然而存在疗效不足及安全性问题；新兴的靶向生物制剂，例如多种精准作用于肿瘤坏死因子（tumornecrosis factor，TNF)-α、白介素 (interleukin,IL)-12/23、IL-17A 和 IL-23p19 等炎症介质的单抗药物，可以显著改善中重度银屑病患者的症状，但需监测注射部位反应和其他不良反应。 此外，小分子靶向药物例如PDE4抑制剂和JAK抑制剂适用于中重度银屑病患者，这些药物在治疗效果和安全性方面存在差异，存在发生不良反应的风险。 2 真实世界研究新进展 张学军团队于2018年在乐城先行区内的海南博鳌超级医院先行先试，率先使用司库奇尤单抗治疗中重度斑块型银屑病，并发表了首篇司库奇尤单抗在中国的真实世界研究论文。 上述最新论文记录了司库奇尤单抗治疗银屑病在我国的真实世界研究最新进展。共计30多个团队在上市后开展了司库奇尤单抗真实世界研究，为治疗我国银屑病患者的初步疗效、维持疗效和不良反应等提供了客观证据。研究结果表明，司库奇尤单抗作为靶向IL-17A 的生物制剂，在改善银屑病面积和严重程度指数、皮肤病生活质量指数方面效果显著，且不良反应可控。与传统疗法及其他生物制剂相比，显示更快的起效速度、更稳定的长期疗效以及更低的复发风险。 2019年，司库奇尤单抗在中国正式获批。这与张学军前期所做的尝试与研究密不可分，也为日后创新药物的引进和推广做出了良好的示范。 以司库奇尤单抗为例，从上市至今，其价格降幅达71%，使生物制剂成为银屑病患者可负担的药物。数十年来，张学军团队在银屑病领域深耕细作，先后完成遗传流行病学和疾病基因组学研究，发现了迄今为止50%以上的银屑病通路和易感基因，尤其是为白细胞介素（IL）-23与IL-17信号通路在银屑病的发病机制中重要作用及银屑病靶向药物的研发打下坚实的理论基础，使银屑病成为可治愈疾病。 博鳌超级医院皮肤医学中心 博鳌超级医院皮肤医学中心自2018年6月由复旦大学皮肤病研究所、安徽医科大学皮肤病研究所、中日友好医院皮肤健康研究所联合组建，2020年成为皮肤病教育部重点实验室海南分中心以及安徽医科大学皮肤病研究所研究生培训基地。2023年12月，苏州大学第四附属医院皮肤科团队的加盟，为中心注入了新的活力。 中心依托乐城先行区“国九条”政策，创造了7个中国首例皮肤科药械先行先试的成绩。从2018年8月首例司库奇尤单抗治疗银屑病，到2023年8月首例磷酸芦可替尼乳膏治疗白癜风，每一项首例都代表着中心在引进先进治疗技术和药物方面的不懈努力和突破。这些创新举措不仅为患者带来了新的希望，也为国内皮肤医学的发展提供了宝贵的经验。 在海南博鳌这片充满希望与创新的土地上，博鳌超级医院皮肤医学中心已走过了辉煌的六年。由张学军教授领衔的这支团队，凭借着卓越的医术、先进的理念和敢为人先的精神，在皮肤医学领域取得了令人瞩目的成就，为无数患者带来了康复的希望，产生了深远的社会影响。 科学就医，少走弯路：来乐城，听顶尖专家怎么说 治疗银屑病，盲目试错不如找对专家。与其在常规治疗中反复挣扎，不如给自己一次机会，来海南博鳌乐城超级医院，听听国内顶尖皮肤科专家的真实意见。 在这里，我们为您提供的是“严肃医疗+康养疗愈”的全方位绿通服务： 权威专家面对面：由张学军教授领衔的顶尖专家定期坐诊，提前帮您挂号。专家将为您进行深度面诊，结合您的具体病情，量身定制最前沿的个性化治疗方案。 特许药械绿通服务：依托先行区政策，我们能为您提供国内尚未上市的国际先进生物制剂和靶向药物，让您第一时间用上“救命药”。 医疗康养疗愈之旅：看病不再是冷冰冰的流水线。我们提供从接机、住宿、多语种导诊到就医的一站式绿通服务。在享受国际水准严肃医疗的同时，您还可以在乐城的热带绿意中体验中医理疗、健康膳食与身心疗愈，让身体和心灵在“生命绿洲”中共同恢复活力。 别让虚假宣传耽误了病情，把专业的事交给专业的团队。 👉 [点击此处/扫描二维码]帮您预约博鳌超级医院皮肤医学中心专家门诊，开启您的科学抗银与康养疗愈之旅。 （免责声明）本文内容仅供医学信息参考，不作为诊疗依据。 具体治疗方案请咨询专业医生

DAILY SHARING 银屑病（psoriasis)，俗称“牛皮癣”，是一种常见并易复发的慢性炎症性皮肤病，具有特征性红色丘疹、斑块及银白色鳞屑，顽固难治，频繁复发，罹患终身等特点，给患者身心健康影响巨大，其在人群的发病率约为2-3%。 其分子机理研究表明患者体内免疫细胞过度释放促炎症因子（如由 Th17 介导的炎症和 IL-23/IL-17 轴激活驱动），先天及获得性免疫系统长期处于激活状态，从而引发多组织及器官的持续性损伤，其中角质形成细胞、树突状细胞和T细胞扮演了重要角色。银屑病目前尚无法完全治愈，只能通过药膏，光疗，免疫抑制剂等疗法控制症状。 银屑病是目前最常见的自身免疫性疾病之一，其发病原因及发病机制均尚未完全明晰，目前认为是遗传和环境因素共同作用导致。构建理想的银屑病动物模型是银屑病发病机制和开展药物治疗研究的关键。 当前应用于研究的银屑病动物模型种类较多（自发性、诱发性、异体移植和基因修饰型），各类模型都有各自的特点及局限性，但目前还不存在一种动物模型能够全面模拟银屑病发生、发展的过程。 HKeyBio 提供全面的啮齿类银屑病模型，涵盖多种诱导机制和物种： (1) C57BL/6、BALB/c 和 Wistar 大鼠的 IMQ 诱导模型，激活 TLR7/8 并触发 IFN-α 产生；  （2）C57BL/6小鼠IL-23诱导模型，直接激活γδT细胞产生IL-17；  (3) IL-23+IMQ组合模型；  (4)IL-23+IL-36组合模型。 这些模型概括了人类银屑病的关键特征，包括 PASI 评分、耳朵厚度、脾脏指数、IL-17A 升高和组织病理学变化（表皮增生、角化不全）。它们为新型银屑病疗法的临床前疗效测试提供了强大的平台。本文通过对目前主要的银屑病动物模型进行分析，为选取适合的动物模型提供参考。 01 主要造模方法及特点和优点 广泛的模型组合  – IMQ（TLR7/8 激动剂）、IL-23（直接 Th17 激活）以及涵盖不同银屑病途径的组合模型。 多种物种/品系  – C57BL/6、BALB/c 小鼠和 Wistar 大鼠可供选择。 综合终点  – PASI 评分、耳朵厚度、脾脏指数、体重、IL-17A 水平、皮肤组织病理学 (HE)。 转化价值  – 非常适合测试生物制剂（抗 IL-17、抗 IL-23）、JAK 抑制剂和局部疗法。 IND 就绪数据包  ——可以根据 GLP 原则进行研究。 咪喹莫特（Imiquimod, IMQ）模型 1.原理：咪喹莫特激活TLR7/8，诱导IL-23/Th17轴过度活化，模拟人类银屑病的炎症反应。 2.构建步骤： ① 药物处理：将IMQ乳膏（5%-6%）每日涂抹于小鼠背部或耳部皮肤（常用C57BL/6小鼠）。 ② 观察周期：通常3-7天出现红斑、鳞屑和皮肤增厚。 3.优点：操作简单、成本低、病理特征明显（表皮增厚、K16表达上调）。 4.缺点：依赖外源性刺激，缺乏自发炎症循环；可能伴随全身炎症（如体重下降）。 5. 应用：快速筛选抗IL-17/23、JAK抑制剂等药物。 瓜氨酸化蛋白模型 1.原理：注射瓜氨酸化蛋白（如MCPI）诱导自身抗体，模拟银屑病患者的抗瓜氨酸化蛋白反应。 2. 构建步骤： ① 抗原制备：合成瓜氨酸化的人纤维蛋白原或MCPI蛋白。 ② 免疫动物：通过皮下或皮内注射抗原+佐剂（如CFA）致敏小鼠。 ③ 激发阶段：重复注射维持自身免疫反应。 3. 缺点：模型稳定性差，病变范围有限，应用较少。 IL-23过表达小鼠 1.构建方法： ① 通过转基因技术在小鼠皮肤或真皮成纤维细胞中过表达IL-23（如mIL-23质粒转染）。 ② 或使用Cre-lox系统在特定组织（如表皮角质形成细胞）中条件性过表达IL-23。 2.表型：自发性皮肤炎症（红斑、鳞屑）、Th17细胞浸润、血清IL-23升高。 3.应用：研究IL-23/Th17轴在慢性炎症中的作用，测试IL-23抑制剂（如guselkumab）。 KC-Tie2小鼠 1.构建方法：在表皮角质形成细胞中过表达Tie2受体（通过K14启动子驱动）。 2.表型：表皮过度增殖（表皮厚度增加3-5倍）、血管异常扩张、炎症细胞浸润。 3.优点：无需外源性刺激，可自发维持数周。 4.应用：研究表皮-血管轴在银屑病中的作用。 JunB/AP-1突变小鼠 1.构建方法：敲除JunB基因或抑制AP-1转录活性（如通过他莫昔芬诱导）。 2.表型：表皮分化异常（角蛋白K6/K16上调）、炎症因子（TNF-α、IL-6）释放。 3.缺点：伴随骨质疏松、关节病变等全身表型。 4.应用：研究表皮分化与炎症的分子关联。 人源皮肤移植模型 1.步骤： ① 皮肤移植：将人银屑病皮肤移植到免疫缺陷小鼠（如NOG或PBMC小鼠）。 ② 免疫细胞共移植：注射人类PBMCs或Th17细胞诱导炎症。 2.优点：保留人类疾病特征（如角蛋白表达、免疫细胞浸润）。 3.缺点：成本高、操作复杂，需长期维持免疫抑制。 4.应用：测试针对人类特异性靶点的药物（如IL-17A单抗）。 3D生物打印皮肤模型 1.步骤： ① 细胞培养：将人角质形成细胞、成纤维细胞与胶原蛋白混合。 ② 3D打印：构建含血管网络的类皮肤组织。 ③ 刺激：加入IL-23或IMQ诱导炎症。 2.优点：可控性强，可模拟微环境相互作用。 3.应用：高通量药物筛选。 模型鉴定检测的常用指标 组织病理学：表皮厚度、K16/K6表达、炎症细胞浸润（CD4+/IL-17+ T细胞）。 分子标志物：qPCR检测IL-17、IL-23、TNF-α mRNA水平；ELISA检测血清细胞因子。 流式分析：外周血或皮肤中Th17/Treg细胞比例。 2 干预手段： 药物递送：局部涂抹（乳膏）、腹腔注射（抗体/抑制剂）、口服（JAK抑制剂）。 基因编辑：CRISPR敲除特定基因（如STAT3）或AAV载体递送治疗基因。 技术问题可识别二维码添加 联系我丨19070986328联系我丨15870617549 02 技术数据和验证 IMQ 诱导 C57BL/6 银屑病模型 IMQ 诱导 hIL-17 C57BL/6 转基因小鼠银屑病模型 IMQ 诱导 BALB/c 银屑病模型 IMQ 诱导 Wistar 银屑病模型 IL-23诱导的C57BL/6银屑病模型 IL-23诱导SD大鼠银屑病模型 IL-23+IMQ诱导C57BL/6银屑病模型 IL-23+IL-36诱导的C57BL/6银屑病模型 应用领域 针对IL-17（苏金单抗、ixekizumab）、IL-23（guselkumab、risankizumab）和TNF-α（依那西普）的生物制剂的功效测试 JAK 抑制剂（托法替尼、乌帕替尼）、PDE4 抑制剂（阿普斯特）和局部疗法的评估 银屑病中 Th17、IL-23 和 TLR 通路的靶标验证 生物标志物发现（IL-17A、PASI 评分、组织病理学评分） 支持 IND 的药理学和毒理学研究 型号规格 范围 规格 物种/品系 C57BL/6 小鼠、BALB/c 小鼠、Wistar 大鼠 感应法每天局部使用 IMQ 霜 (5%)，持续 5-7 天；皮内IL-23注射（单剂量或多剂量）； IMQ+IL-23组合； IL-23 + IL-36 组合 学习时间5–14 天（IMQ 型号）； 3–7 天（IL-23 型号） 关键终点 PASI评分（红斑、鳞屑、厚度）、耳朵厚度、体重、脾脏指数、IL-17A水平（ELISA/qPCR）、皮肤组织病理学（棘皮症、角化不全、炎症浸润的HE评分），可选：免疫组织化学、流式细胞术阳性对照地塞米松或抗 IL-17 抗体可作为参考化合物数据包原始数据、分析报告、临床评分、组织学切片、ELISA结果、生物信息学（可选） 03 常见问题 问： IMQ 和 IL-23 诱导的银屑病模型有什么区别？ 答： IMQ 激活 TLR7/8，诱导 IFN-α 和下游 Th17 反应，模拟银屑病的早期阶段。 IL-23 直接激活 γδ T 细胞和 Th17 细胞，更具体地靶向慢性斑块型银屑病的核心 IL-23/IL-17 轴。组合模型提供了增强的严重性并更好地概括了人类疾病。 问： 哪种菌株最适合银屑病研究？ 答： C57BL/6 小鼠最常用于遗传研究和转基因模型。 BALB/c 小鼠表现出更强的 Th2 反应，适合某些机制研究。 Wistar 大鼠为局部应用和组织病理学提供了更大的皮肤面积。 问： 这些模型可以用于 IND 支持研究吗？ 答： 是的。研究可以根据监管提交（FDA、EMA）的 GLP 原则进行。 问： 你们是否提供定制研究方案（例如，不同的 IMQ 剂量、IL-23 给药途径）？ 答：  当然。我们的技术团队为您设计药物方向量身定制诱导方案、治疗计划和终点分析。 问：  试点功效研究的典型时间表是怎样的？ 答：  IMQ 模型通常运行 5-7 天； IL-23 模型运行 3-7 天；组合模型可能会延长至 10-14 天。 目前由于银屑病本身病因以及发病机制的不确切，尚且没有和人类银屑病完全吻合的动物模型，因此在众多类型的银屑病模型中，结合自己的研究目的，恰当的选取模型类型十分重要。 如果您在模型构建过程中遇到实验周期长、操作门槛高或结果稳定性欠佳等问题，本公司依托成熟的细胞与动物实验平台，可承接各类皮肤疾病模型构建及药效学评价服务——涵盖细胞分离培养、多种细胞模型诱导、SPF级动物模型构建、组织病理学检测及生化指标分析等全流程外包服务。我们致力于以专业的技术和严格的质控，为您的科研项目高效赋能。欢迎随时来电或留言咨询，我们将为您量身定制最优的实验解决方案！ 实验数据真实唯一！ 自建3000平实验室，专业的事交给专业的我们 欢迎实地考察，全程深度参与 实验做得好，发文章也更有底气! 生物、医学等领域都可扫码咨询哦~ 联系我 微信号 联系方式丨15979404350 公众号丨医研指南针