Faricimab

本期快讯摘要 临床方面，ivonescimab 挑战Keytruda疗效，InnoCare口服TYK2抑制剂ICP-488在银屑病III期临床试验中达成主要终点；公司动态方面，Insilico Medicine 与 SK Biopharmaceuticals 达成 25，Entera Bio完成2.75亿美元私募融资；FDA获批方面，Outlook Therapeutics 批准 Lytenava眼科制剂，用于湿性年龄相关性黄斑变性，Otsuka 批准，用于 ADHD 治疗。本文多维度解读全球生物医药产业新变化，助力读者高效洞察行业趋势。 01 专题板块临床试验 4 条 01Summit与Akeso公布ivonescimab III期数据，挑战Keytruda疗效 Summit Therapeutics与Akeso联合公布了PD-1/VEGF双靶点抗体ivonescimab在中国开展的III期HARMONi-6试验数据，结果显示其在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中相比Keytruda联合化疗，可降低49%的疾病进展或死亡风险，并将死亡风险降低34%。这一结果引发了关于中国临床数据是否可外推至欧美市场的讨论。Leerink Partners的Daina Graybosch指出，中国试验通常基于同质化人群，而全球试验中人口多样性可能影响结果一致性。FDA在2022年曾拒绝基于纯中国数据的Eli Lilly与Innovent合作开发的PD-1抑制剂sintilimab，强调需额外多区域试验。目前，Summit与Akeso正等待HARMONi-3的全球III期数据，以支持FDA在2028年12月前的审批决策。 ivonescimabPD-1/VEGFNSCLCFDA审批 02InnoCare口服TYK2抑制剂ICP-488在银屑病III期临床试验中达成主要终点 InnoCare Pharma宣布其口服TYK2抑制剂fadeucravacitinib（ICP-488）在针对中重度斑块型银屑病患者的III期临床试验中达到主要终点，显示出具有临床意义的改善。该研究为随机、双盲试验，评估了fadeucravacitinib与安慰剂在成年中国患者中的安全性和有效性。此前的II期试验中，该药物在两个剂量组分别有77.3%和78.6%的患者在第12周实现PASI 75评分改善，远高于安慰剂组的11.6%。InnoCare表示药物具有良好的安全性，但未披露详细数据。该药物通过抑制IL-23、IL-12和I型干扰素等炎症细胞因子信号通路发挥作用，与Takeda的zasocitinib及BMS的Sotyktu作用机制相似。公司计划完成III期试验的长期安全性随访后提交监管申请，以期为银屑病及自身免疫性疾病患者提供更优治疗选择。 InnoCareTYK2抑制剂ICP-488银屑病 03Atea Pharmaceuticals公布积极III期临床结果：Bemnifosbuvir/Ruzasvir成功达到主要及次要终点 Atea Pharmaceuticals宣布其3期临床试验C-BEYOND在美国和加拿大开展，评估Bemnifosbuvir/Ruzasvir（BEM/RZR）在治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染中的疗效。试验结果显示，BEM/RZR在无肝硬化的患者中，8周疗程的持续病毒学应答率（SVR）达到93.5%，与标准疗法Sofosbuvir/Velpatasvir（SOF/VEL）12周疗程的94.6%相当，满足统计学非劣效性主要终点。在所有患者（包括肝硬化患者）中，BEM/RZR的SVR率为93.9%，SOF/VEL为94.8%，差异在预设的5%范围内。此外，BEM/RZR在次要终点（如按方案分析）中也达到非劣效性，且安全性良好，无药物相关严重不良事件。该试验是首个在全球3期HCV治疗项目中成功开展的头对头试验，进一步巩固了BEM/RZR作为潜在最佳疗法的地位。 Atea PharmaceuticalsBemnifosbuvirRuzasvirHCV 04Kiniksa KPL-387 II期数据支持推进III期试验，目标每月一次皮下给药 Kiniksa Pharmaceuticals 披露其 KPL-387 在复发性心包炎的 II期试验中，300 mg 皮下注射每月一次剂量组显示出快速且持续的疼痛和炎症缓解效果。主要疗效终点为治疗反应时间中位数为 4.0 天（95% CI: 3.0-6.0），次要终点包括疼痛反应时间和 C-反应蛋白（CRP）恢复正常时间分别为 4.0 天和 8.0 天。该剂量已被选为 III期试验 PASTORALE 的关键方案，目前患者已开始入组和给药。KPL-387 是一种全人源 IgG2 单克隆抗体，靶向 IL-1R1，可阻断 IL-1α 和 IL-1β 信号通路。该药物于 2025 年 10 月获得 FDA 孤儿药认定，Kiniksa 计划在 2028/2029 年将其推向市场。KPL-387 的开发代表了 IL-1 抑制剂在心血管疾病治疗中的重要进展，其每月一次的皮下给药方案有望提高患者依从性并优化治疗选择。 KiniksaKPL-387IL-1R1复发性心包炎 02 专题板块动态 7 条 01Insilico Medicine 与 SK Biopharmaceuticals 达成 25 亿美元 AI 驱动研发合作 Insilico Medicine 与韩国 SK Biopharmaceuticals 宣布建立一项潜在价值 25 亿美元的研发合作，标志着人工智能在药物发现领域从概念走向实际应用的重要一步。该合作聚焦于 AI 驱动的药物研发，体现了当前投资者对 AI 在制药行业价值落地的认可。文章指出，尽管 AI 曾经被视为未来技术，但如今其在研发中的作用已被广泛接受，前提是必须结合严谨的人类监督和经验。此次合作不仅展示了 AI 在小分子药物研发中的潜力，也反映了全球制药企业在专利悬崖临近背景下，通过合作和授权扩展管线的战略趋势。对于专注于 BD 合作与 AI 制药平台发展的公司而言，该事件提供了重要的市场信号和合作范例。 Insilico MedicineSK BiopharmaceuticalsAI drug discoveryBD 合作 02Entera Bio完成2.75亿美元私募融资，用于推进口服PTH(1-34)肽类药物的III期临床 Entera Bio宣布完成一笔超额认购的2.75亿美元私募融资，资金将用于支持其口服PTH(1-34)肽类药物EB613的III期注册研究，并推进EB612的I期临床开发。EB613是首个口服骨形成肽类药物，用于治疗骨质疏松症。该药物在II期临床中达到了主要和次要终点，显示出良好的骨代谢和骨密度改善效果。此次融资由现有投资者BVF Partners L.P.牵头，多家新投资者也参与其中。融资所得资金预计可支撑公司运营至2030年。该融资事件标志着Entera在口服肽类药物开发领域的重要进展，为未来商业化奠定了基础。 Entera BioEB613PTH(1-34)私募融资 03阿斯利康维持2030年800亿美元营收目标，核心业务表现稳健 阿斯利康（AstraZeneca）在2026年第二季度财报中表示，其核心业务表现稳健，使其仍有望实现2030年800亿美元的营收目标。尽管部分产品如Ultomiris在关键III期试验中未达主要终点，以及专利悬崖临近，但公司对内部研发管线充满信心。第二季度，AZ营收达154亿美元，同比增长5%（常汇率下），主要由肿瘤、罕见病和呼吸免疫业务推动。Tagrisso（EGFR-TKI肺癌药）仍是AZ最畅销产品，Q2销售额达19.4亿美元，上半年累计近38亿美元；Imfinzi（PD-L1）在Q2销售额为18.5亿美元。尽管Ultomiris在成人和青少年造血干细胞移植后血栓性微血管病（TMA）的III期试验中未达统计显著性，但儿科试验仍显示出临床意义的总生存期改善。此外，AZ宣布终止两项表现不佳的ADC候选药物的开发，但强调仍对在研ADC管线保持信心。 阿斯利康ADCTagrissoImfinzi 04Sarepta 聘请前 AbbVie 研发高管 Michael Severino 担任新任 CEO Sarepta Therapeutics 宣布任命 Michael Severino 为新任首席执行官，接替即将退休的 Doug Ingram。Severino 曾任 AbbVie 副主席兼总裁，主导其研发与企业战略，拥有丰富的行业经验，并曾参与 AbbVie 多个重磅药物（如 Rinvoq、Skyrizi 和 Venclexta）的开发。此次任命正值 Sarepta 面临关键监管节点，其两款 Duchenne 肌营养不良症药物 Amondys 45 和 Vyondys 53 的确证性试验失败，但公司已提交补充数据以争取 FDA 完全批准。Severino 在声明中表示，对 Sarepta 的患者承诺和 siRNA 管线潜力印象深刻。此举有助于公司在基因疗法受挫后，重新聚焦于与 Arrowhead 合作的 siRNA 平台，推动管线进展。该任命被视为公司战略调整和未来发展的关键一步。 Sarepta TherapeuticsMichael SeverinosiRNADuchenne 肌营养不良症 05CytomX Therapeutics 董事会新增 Roche 前高管 Charles Fuchs，强化肿瘤药物开发能力 CytomX Therapeutics 近日宣布任命 Charles Fuchs 博士为董事会成员。Fuchs 博士拥有超过三十年的肿瘤学研究与全球药物开发经验，曾在 Roche 和 Genentech 担任高管职务，主导多项肿瘤药物从早期研究到获批的全过程。他最近担任 Tubulis 公司首席医学官，此前还曾创办多家生物科技公司，并在耶鲁癌症中心及 Dana Farber 癌症研究所担任领导职位。Fuchs 博士的加入将为 CytomX 的 PROBODY 平台及临床管线（包括针对 EpCAM 的 ADC 候选药物 Varseta-M 和干扰素 PROBODY 疗法 CX-801）提供关键战略支持。CytomX 与 AbbVie、Amgen、Regeneron 等多家行业领先企业建立了战略合作，致力于推动肿瘤治疗的创新。此次高管任命体现了公司在肿瘤靶向治疗领域持续强化研发实力的战略方向。 CytomX TherapeuticsPROBODYADCEpCAM 06GSK宣布25亿美元重组计划，加速七大核心资产临床开发并聚焦ADC管线 英国制药巨头GSK近日宣布一项为期三年的25亿美元（约合19亿英镑）重组计划，旨在简化组织架构、优化资源配置，并将节省的资金重新投入其晚期研发管线和核心资产。CEO Luke Miels表示，该计划将加速七大核心资产在18个适应症上的开发，并计划今年启动超过20项III期临床试验，较此前预期翻倍。与此同时，GSK将把其旗舰研发中心从赫特福德郡迁至剑桥，投资5.31亿美元（约合4亿英镑）建设新设施，计划于2029年前完成搬迁。此外，GSK近期终止了与Alector在神经退行性疾病领域的合作，相关资产减值损失达4.93亿美元。在ADC领域，GSK与翰森制药合作的B7-H3靶向抗体偶联药物Ris-Rez在骨肉瘤III期试验中显著改善无进展生存期（PFS），并在中国推进注册申请，同时在美国获得FDA突破性疗法认定。该药物在小细胞肺癌中也已达成主要终点。 GSKRis-RezADC重组 07Apnimed计划通过1.6亿美元IPO筹备睡眠呼吸暂停药物上市 Apnimed计划通过首次公开募股（IPO）筹集最高1.6亿美元资金，用于其核心药物AD109（品牌名Oxnimbi）的潜在上市准备工作。该药物是一种口服制剂，旨在治疗阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者的神经肌肉功能障碍。根据提交的招股书，公司计划发行1000万股普通股，价格区间为14至16美元/股，若承销商全额行使超额配售权，净筹资金可达1.555亿美元。目前，AD109已进入III期临床试验SynAIRgy的读出阶段，数据显示其可将患者的睡眠呼吸暂停-低通气指数（AHI）降低55.6%，显著优于安慰剂，同时改善血氧水平和治疗响应率。FDA已于近期接受AD109的审查申请，预计将于前作出决定。若获批，该药物将成为首个针对OSA神经肌肉根本原因的口服疗法。Apnimed此前还与HealthCare Royalty Partners达成最高1.5亿美元的债务融资协议，以支持AD109的商业化准备。 ApnimedAD109IPO阻塞性睡眠呼吸暂停 03 专题板块FDA 获批 3 条 01Outlook Therapeutics 获 FDA 批准 Lytenava（Bevacizumab）眼科制剂，用于湿性年龄相关性黄斑变性 美国 FDA 已批准 Outlook Therapeutics 推出的 Bevacizumab 眼科制剂 Lytenava，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性（AMD）。此前，罗氏的 Bevacizumab（Avastin）虽常被眼科医生用于 AMD 患者，但一直未有获批的眼科专用剂型。Outlook 经历三次拒绝后，通过提交新的临床试验数据、自然史数据及其他药效学证据，最终在 2025 年 5 月获得 FDA 的认可，认为其提供了“实质性有效性证据”。该批准将为 Lytenava 带来 12 年的参考产品市场独占期，按照 BPCIA 规定。Outlook 进入的美国 AMD 市场规模预计达 85 亿美元，主要竞争对手包括罗氏的 Vabysmo、Regeneron 的 Eylea 以及 Novartis 和 Roche 的 Lucentis 的生物类似药。 Outlook TherapeuticsLytenavaBevacizumabAMD 02Otsuka 首款三重再摄取抑制剂 Simtriyo 获 FDA 批准，用于 ADHD 治疗 Otsuka Pharmaceutical 宣布其 ADHD 治疗药物 Simtriyo（通用名：centanafadine）获得 FDA 批准，成为首款在美国上市的三重再摄取抑制剂（norepinephrine, dopamine, serotonin reuptake inhibitor）。该药物适用于6岁及以上、体重不低于20公斤的患者，临床试验数据显示其在成人和青少年患者中均显著改善 ADHD 症状，疗效在治疗第一周即显现并持续六周。尽管 FDA 为其贴上了黑框警告，提示自杀意念、滥用及成瘾风险，Jefferies 分析师仍对该批准持积极态度，认为这是 Otsuka 在中枢神经系统（CNS）领域的重要里程碑。分析师指出，ADHD 市场庞大且非兴奋剂类药物渗透率较低，Simtriyo 有望成为替代传统兴奋剂疗法的有力选择。Otsuka 预计将在本年度内，于美国缉毒局（DEA）完成药物管制等级评估后正式上市。 OtsukaSimtriyoADHD三重再摄取抑制剂 03FDA认为Replimune黑色素瘤疗法数据不可解读，将召开挑战性顾问委员会会议 FDA对Replimune提交的用于支持其黑色素瘤疗法vusolimogene oderparepvec（RP1）加速批准的单臂中期试验数据表示质疑，认为其“不可解读”，并计划于本周召开Cellular, Tissue, and Gene Therapies Advisory Committee（CTGTAC）会议进行讨论。该疗法此前已两次被FDA拒绝，目前正基于与Bristol Myers Squibb的PD-1抑制剂Opdivo联合使用的申请进行第三次审查。FDA在审查文件中指出，IGNYTE研究中使用的疗效评估方法“混淆了疗效结果的解读”，并缺乏可靠的历史对照，因此无法确认RP1在联合治疗中的实际贡献。Replimune辩称，由于患者群体已对PD-1疗法无反应，进行随机对照试验在伦理上不可行，并指出FDA过去曾基于单臂试验批准类似适应症的疗法。然而，FDA在前两次完整回复信中均明确反对该研究设计。 Replimunevusolimogene oderparepvecFDA黑色素瘤 本文仅供参考内容均来源于网络等公开渠道之报道整理（信息交流之用），一切请以官方途径所公布的正式资料为准。如有侵权，请联系删除。

当越来越多药企把人工智能写进战略报告、把并购当作补充管线的捷径时，再生元联合创始人乔治·扬科普洛斯却反复强调一件看起来并不新鲜的事：回到疾病本身，先把生物学问题弄明白。 这位以皮夹克示人的科学家型高管，拥有超过1000项全球专利，发表论文500余篇，参与推动艾力雅、度普利尤单抗和利倍托等多款药物上市。近四十年来，他所领导的再生元很少依靠大规模收购支撑增长，绝大多数候选药物来自公司内部实验室。 在AI制药炙手可热的今天，这条路线显得有些“逆行”。 但乔治并不是拒绝AI。他真正警惕的，是当整个行业把“更快生成分子”误认为“更容易发现新药”，把技术工具的进步，等同于疾病认知的突破。 AI时代，他仍相信“药物从问题中来” 2026年4月，乔治受邀前往白宫。平时更习惯穿皮夹克的他，在团队劝说下换上西装，却戴了一条由导师、诺贝尔化学奖得主沃利·吉尔伯特亲手绘制的花领带。 这次公开亮相与再生元一款治疗遗传性听力损失的基因疗法有关。该疗法针对OTOF基因变异导致的先天性耳聋。由于适用患者极少，再生元决定向美国符合条件的患者免费提供治疗。 这显然不是一门能够迅速做大的生意，却很符合乔治对创新药的理解：制药行业存在的价值，不只是争夺成熟市场，更是解决过去无法解决的疾病。 这种信念也解释了他为何对“跟随式创新”格外尖锐。在2026年摩根大通医疗健康大会上，他公开批评部分竞争者只是在追逐已被验证的免疫学靶点。在他看来，如果一家企业只等别人证明某个靶点有效，再围绕同一机制开发相似产品，那么研发就很容易从科学探索变成资源竞赛。 这种现象并非个别案例。《自然·药物发现评论》刊登的一项分析显示，2000年，全球前十大药企所布局的靶点中，约16%同时存在5个以上在研项目；到2020年，这一比例已升至68%。越来越多公司集中在少数热门靶点上，同类产品出现的速度也在明显加快。 竞争可以改善药物疗效、降低价格，也能为患者提供更多选择。问题在于，当资金、人才和临床资源持续涌向少数“安全答案”，那些风险更高、机制尚不清楚的疾病，可能越来越难获得投入。 账上近190亿美元，他仍不愿靠收购续命 再生元并不是没有收购能力。 截至2025年9月底，公司持有约25亿美元现金及现金等价物和162亿美元有价证券，合计接近190亿美元。这样的资金储备，足以让它参与相当规模的生物医药交易。 但与许多大型药企不同，再生元没有把“买入成熟资产”作为主要增长模式。公司官网显示，其候选药物几乎全部源于内部研发。这套体系建立在VelociGene、VelocImmune等技术平台之上：前者通过基因工程小鼠验证靶点功能，后者利用人源化免疫系统小鼠高效获得全人源抗体。 再生元也会寻找外部合作和交易机会，但前提是这些资产能够进入其科学体系，而不是简单填补收入缺口。2025年，公司曾参与23andMe破产资产竞标，希望获得后者积累的遗传与健康数据；随着报价上涨，再生元最终退出。这说明乔治并不排斥交易，只是不愿为“看起来稀缺”的资产无限加价。 他更愿意把筹码留给实验室，因为再生元正面对一个现实问题：过去的成功产品正在进入新的竞争周期。 2025年，度普利尤单抗全球销售额增长26%，达到178亿美元，仍是再生元最重要的增长引擎之一；与此同时，艾力雅在美国市场的销售承受明显压力。罗氏Vabysmo、生物类似药以及其他眼科产品不断进入市场，再生元曾经建立的领先优势正在被压缩。 当核心产品走向成熟，最稳妥的做法是收购已经进入临床后期的项目。但乔治仍希望下一轮增长首先来自新的疾病机制。这条路更慢、更贵，也更难预测。 当所有人涌入GLP-1，他从人类基因中寻找答案 肥胖药赛道最能体现乔治的研发逻辑。 在GLP-1类药物成为全球热门方向后，大量企业开发相似项目。乔治曾公开质疑：行业真的需要168个GLP-1项目吗？ 但再生元并没有放弃肥胖市场。它一方面引入相关药物资产，另一方面探索如何解决GLP-1治疗中的肌肉流失等问题。例如，公司正在研究抗肌肉抑制素和抗激活素A疗法，希望在减重过程中更好地保存肌肉。 更具再生元特色的一条路线，则来自人类遗传学。 2021年，再生元基因中心联合研究团队分析约64.5万人的外显子组测序数据，发现携带GPR75功能缺失变异的人，平均体重更低，发生肥胖的风险下降约54%。研究人员随后在小鼠中敲除GPR75，观察到体重增加和血糖控制得到改善。 从人群中的天然变异出发，再到动物实验验证，最后尝试开发抗体、RNA干扰或小分子药物——这构成了再生元理想中的研发链条。 当然，遗传关联并不等于临床疗效。一个基因能够影响体重，也不意味着抑制该靶点必然安全、有效。药物能否进入正确组织、长期干预是否产生副作用、动物实验结果能否在人类患者中重现，都需要经过多年验证。 但人类遗传学至少提供了一项重要优势：在投入巨额研发资金之前，先确认某个靶点是否与真实人类疾病相关。相比只在细胞或动物模型中成立的假设，这类证据通常更接近临床问题。 AI能加速答案，却不能替人提出问题 AI正在改变药物研发，这一点并无疑问。 蛋白质结构预测、分子生成、虚拟筛选、病理图像识别、临床试验设计，以及多组学数据整合，都可以借助AI提高效率。对拥有大规模遗传数据和健康记录的再生元而言，机器学习尤其重要。 然而，再生元很少把自己包装成一家“AI制药公司”。AI更多被嵌入遗传数据处理、患者分层和候选靶点筛选，而不是成为企业身份的中心。 原因在于，生成一个结构新颖的分子，与发现一款真正有效的药物，并不是一回事。 模型可以在短时间内筛选数百万个化合物，却无法仅凭计算回答几个最关键的问题：这个靶点是不是疾病发生的关键环节？干预它能否带来足够大的临床获益？长期抑制是否会破坏正常生理功能？在高度异质的人群中，哪些患者才真正适合使用？ 如果靶点选择错误，AI只会让团队更快地走向错误方向。如果训练数据存在偏差，模型还可能把历史研发中的局限性继续放大。 因此，乔治并不是在AI时代拒绝技术，而是坚持一条边界：AI适合帮助科学家寻找线索、缩小范围和优化实验，但不能取代对疾病机制的判断。算法负责提高速度，生物学决定方向。 再生元真正难以复制的，也不是某一个模型，而是遗传数据库、疾病表型、基因工程动物、抗体平台、生产体系与临床开发能力之间的连接。只有当这些环节形成闭环，一条计算得到的线索才有机会变成药物。 所谓“逆行”，其实是不肯把工具当成答案 乔治13岁时，祖母罹患痴呆症，他一度希望找到让受损神经元重新生长的方法。早期实验并未成功。创办再生元后，公司也经历过漫长的低谷，最初探索的神经营养因子药物接连受挫。 这段经历或许让他比许多人更清楚：药物研发很少沿着一条顺利的直线前进。平台可以提高成功率，算法可以压缩筛选时间，但面对复杂的人体疾病，失败仍然是常态。 因此，他所坚持的并不是对传统实验室的怀旧，而是一种研发次序：先提出值得回答的问题，再选择最合适的工具；先理解患者与疾病，再决定要制造什么样的分子。 当然，这条路并不浪漫。艾力雅面临竞争，度普利尤单抗的专利周期终将到来，约60个在研项目也未必都能成功。资本市场不会因为一家公司尊重基础科学，就降低对增长的要求。 但再生元近四十年的经历至少证明，科学发现本身也可以成为一种商业模式。 在AI制药时代，乔治真正的“逆行”并不是不用AI，而是不愿跟着技术热度重新定义药物创新。他相信，未来最重要的新药，依然不会诞生于“我们能用AI做什么”这个问题，而更可能始于另一个朴素得多的问题： 还有哪些疾病，我们尚未真正理解？ 参考资料： The Wall Street Journal：The Scientist With 1,000 Patents Fueling a Drug Powerhouse Nature Reviews Drug Discovery：Herding in the drug development pipeline Regeneron：GPR75 gene mutations protect against obesity Regeneron 2025年全年业绩 Regeneron：VelociSuite技术平台 Regeneron：已获批药物与内部研发体系 在当前科研环境对数据规范与论文真实性要求不断提高的背景下，我们始终坚持一个原则：所有分析与建议均基于用户提供的原始数据与公开研究信息，不涉及任何数据重构、结果替代或虚构性内容生成，并可提供统计方法与分析路径的可追溯说明。 不参与任何形式的数据虚构或结果生成，不替代科研本身的实验过程，而是聚焦于在真实数据与真实实验基础上，提供方法层面的分析支持与表达层面的优化建议，帮助研究者提升科研结果的清晰度、规范性与可发表性。 如需进一步交流，可围绕数据分析方法优化、实验过程技术支持以及论文辅导与润色辅导等科研相关问题进行沟通与咨询。 杨老师 13211738088 郭老师 18237536660